Oznaka poročila: ARRS-RPROG-ZP-2015/103 Hft&lll jgtflfife ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROGRAMA (za obdobje 1. 1. 2009 - 31. 12. 2014) A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROGRAMU 1.Osnovni podatki o raziskovalnem programu Šifra programa P3-0308 Naslov programa Ateroskleroza in tromboza Atherosclerosis and thrombosis Vodja programa 4548 Pavel Poredoš Obseg raziskovalnih ur (vključno s povečanjem financiranja v letu 2014) 26847 Cenovni razred C Trajanje programa 01.2009 - 12.2014 Izvajalci raziskovalnega programa (javne raziskovalne organizacije - JRO in/ali RO s koncesijo) 312 Univerzitetni klinični center Ljubljana Raziskovalno področje po šifrantu ARRS 3 MEDICINA 3.06 Srce in ožilje Družbenoekonomski cilj 07. Zdravje Raziskovalno področje po šifrantu FOS 3 Medicinske vede 3.01 Temeljna medicina B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROGRAMA 2.Povzetek raziskovalnega programa1 SLO Z našimi raziskavami smo poskušali odgovoriti na nekater temeljna vprašanja o vzrokih in mehanizmih nastanka ateroskleroze in tromboze. Raziskovali smo predklinične oblike aterosklerotičnih bolezni ter ocenjevali uspešnost različnih načinov preprečevanja teroskleroze in aterotrombotičnih zapletov. Pri tem smo prišli do naslednjih ugotovitev: Da je s pomočjo pozitronske emisijske tomografije (PET) možno ocenjevati aktivnost vnetnega procesa v aterosklerotičnih lehah in-vivo, kar je potrdila histološka analiza vzorcev pridobljenih med operativnimi posegi na femoralnih in karotidnih arterijah. S proučevanjem neklasičnih dejavnikov tveganja za nastanek ateroskleroze smo ugotovili, da imajo osebe z aterosklerotično boleznijo, zlasti bolniki s srčnim infarktom neravnovesje med pro- in antikoagulacijskimi dejavniki, kar je povezano z endotelijsko disfunkcijo. Preučevali smo reaktivnost trombocitov pri reanimiranih bolnikih s terapevtsko hipotermijo in ugotovili, da je pri teh bolnikih reaktivnost trombocitov zavrta. Pri bolnicah s prebolelo vensko trombozo smo ugotovili, da imajo bolnice zaradi jemanja oralnih kontraceptivov, še nekaj let po preboleli akutni venski trombozi motnje koagulacije in povečane sistemske vnetne pokazatelje, ki bi lahko bili vpleteni v kasne zaplete. Potrdili smo pričakovanja, da je možno aterosklerozo odkrivati tudi v njenem začetnem-predkliničnem obdobju in to na osnovi sprememb v sestavi in delovanju arterijske stene. Ugotavljali smo kako varno je slikanje z magnentno resonanco pri bolnikih, ki imajo žilne opornice znotraj koronarnih arterij. Ugotovili smo, da slikanje z magnetno resonanco ne povzroči premikanja opornice in potrdili, da je slikanje z magetno resonanco varna preiskava tudi pri bolnikih, ki imajo vstavljene žilne opornice. Več raziskav je bilo usmerjenih v proučevanje učinkovitosti različnih metod za preprečevanje napredovanja aterotrombotičnih zapletov: Za nekatera novejša zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje dislipidemij (niacin/laropiprant) smo ugotovili, da imajo poleg vpliva na nivo lipidov, neodvisne ugodne učinke na srčno-žilni sistem (endotelijsko funkcijo). Proučevali smo učinkovitost protitrombocitnih zdravil (aspirin, klopidogrel), ki se uporabljajo za preprečevanje ateroskleroze. Ugotovili smo, da so predvsem bolniki z napredovalo aterosklerotično boleznijo v veliki meri rezistentni na ta zdravila. V skupini bolnikov s periferno arterijsko boleznijo, pri katerih je bilo izvedeno uspešno perkutano zdravljenje (dilatacija) perifernih arterih, smo proučevali dejavnike, ki vplivajo na ponovne zožitve in zapore ter ugotovili, da je na osnovi sistemskih nivojev nekaterih dejavnikov možno prepoznati tiste bolnike, pri katerih je tveganje za ponovno zaporo prizadete arterije največje. V eni od raziskav je bilo ugotovljeno, da kratkotrajno jemanje statinov in sartanov v nizkih odmerkih pomembno zmanjša sistemski vnetni odgovor in oksidativni stres v arterijski steni. ANG The aim of our research was to answer basic questions regarding the causes and the pathogenetic mechanisms of the atherothrombotic process. The efficacy of various methods on prevention of thromboembolic complications was also examined. Most important findings: The inflammatory process makes atherosclerotic plaques less resistant to haemodynamic stress. We found that using positron emission tomography (PET) it is possible to assess in-vivo the activity of the inflammatory process. This finding was confirmed by histological analysis of the samples obtained during thromboendarterectomy of femoral and carotid arteries. In one of the study it was shown that in subjects with manifest atherosclerotic disease, in particular patients who suffered myocardial infarction, there is an imbalance between the pro-and anti-coagulant factors and increased oxidative stress. In the study on pathogenesis of DVT it was found that patients with idiopathic deep vein thrombosis (DVT) and in DVT associated with use of oral contraceptives some years after diagnosis display various coagulation abnormalities and increased systemic inflammatory markers. We confirmed the hypothesis that it is possible to detect subtle atherosclerotic changes in its early, preclinical phase. Based on plaque structure and the function of the arterial wall, it is possible do identify those individuals in whom the atherosclerotic process has already started. Furthermore, we were interested in the safety of magnetic resonance imaging (MRI) in patients with coronary artery stenting. We fonud that MRI does not have any effect on the position of the stent and confirmed that MRI is a safe methods for use in patients with coronary artery stents. The focus of different studies was the determination of the efficacy of various methods in prevention of atherslerosis progression and treatment of atherothrombotic complications. We showed that some of the new drugs used for treatment of dyslipidemia (niacin/laropiprant) act not only to reduce lipids levels but have also some independent effects on the circulatory system (endothelial function). In addition, our aim was to improve the efficacy of thrombolytic treatment of thrombotic occlusions of the peripheral arteries. We showed that using MRI it is possible to identify thrombi which are more susceptible to thrombolytic therapy. In the group of patients with recanalization of peripheral arteries we found that it is possible on the basis of some inflammatory markers, lipids and the endogenic fibrinolytic activity to identify a subgroup of patients in whom the risk of reoclusion of the diseased peripheral artery is the highest. In one of the study it was found out that critically ill patients on therapeutic hypothermia have a decreased platelet basal reactivity. 3.Poročilo o realizaciji predloženega programa dela na raziskovalnem programu, (vključno s predloženim dopolnjenim programom dela v primeru povečanja financiranja raziskovalnega programa v letu 2014)2 SLO Z našimi raziskavami smo poskušali odgovoriti na nekater temeljna vprašanja o vzrokih in mehanizmih nastanka ateroskleroze in tromboze. Proučevali smo napovedno vrednost sprememb koagulacije krvi za nastanek trombemboličnih zapletov. Raziskovali smo vpletenost vnetja v nastanek in napredovanje ateroskleroze, ter venskih trombemgolizmov in vpliv genskih sprememb (polimorfizmov) na pojavljanje bolezni. Raziskovali smo predklinične oblike aterosklerotičnih bolezni ter ocenjevali uspešnost različnih načinov preprečevanja teroskleroze in aterotrombotičnih zapletov. Pri tem smo prišli do naslednjih ugotovitev, ki so bile predstavljene v številnih prispevkih v domačih in mednarodno priznanih strokovnih revijah: Etipatogeneza ateroskleroze in venske tromboze Pogostost trombemboličnih zapletov pri aterosklerozi ni pogojena zgolj s stopnjo zožitve prizadeta arterije, ki jo povzroča določena aterosklerotična leha, temveč je pojavnost zapletov odvisna tudi od sestave in z njo povezane stabilnosti aterosklerotičnih leh. Zlasti vnetne spremembe v aterosklerotičnih lehah odločajo o njihovi stabilnosti. Ugotovili smo, da je s pomočjo pozitronske emisijske tomografije (PET) možno ocenjevati aktivnost vnetnega procesa in-vivo, kar je potrdila histološka analiza vzorcev pridobljenih med operativnimi posegi na femoralnih in karotidnih arterijah. S tem smo dokazali, da lahko s pomočjo neizvazivnih preiskavnih metod odkrivamo vnetno spremenjene in inestabilne aterosklerotične lehe, ki so povezane z velikih tveganjem za srčno-žilne zaplete. S proučevanje neklasičnih dejavnikov tveganja za nastanek ateroskleroze ter dejavnikov koagulacije in fibrinolize (aktivatorji inhibitorji plazminogena, von Willebrandov faktor) smo ugotovili, da imajo osebe z aterosklerotično boleznijo, zlasti bolniki s srčnim infarktom neravnovesje med pro- in antikoagulacijskimi dejavniki, kar je povezano tudi z insulinsko rezistenco in endotelijsko disfunkcijo. S sledenjem omenjenih dejavnikov lahko odkrijemo tiste posameznike, ki so najbolj ogroženi za srčno-žilne zaplete. Preučevali smo reaktivnost trombocitov pri reanimiranih bolnikih s terapevtsko hipotermijo in ugotovili, da je pri teh bolnikih reaktivnost trombocitov zavrta in, da med protitrombocitnimi zdravili obstajajo razlike glede njihove učinkovitosti pri zaviranju trombocitne funkcije. Pri bolnikih s prebolelo vensko trombozo smo ugotovili, da imajo bolniki z idiopatsko vensko trombozo in bolnice z vensko trombozo v povezavi z jemanjem oralnih kontraceptivov, še nekaj let po preboleli akutni venski trombozi motnje koagulacija-trombofilijo in povečane sistemske vnetne pokazatelje, ki bi lahko bili vpleteni v kasne zaplete. Potrdili smo pričakovanja, da je možno aterosklerozo odkrivati tudi v njenem začetnem-predkliničnem obdobju in tako na osnovi sprememb v sestavi in delovanju arterijske stene prepoznati tiste posameznike, pri katerih aterosklerotični proces že poteka in so najbolj ogroženi za trombembolične srčno-žilne zaplete. Ugotavljali smo kako varno je slikanje z magnentno resonanco pri bolnikih, ki imajo žilne opornice znotraj koronarnih arterij in ali slikanje ne povzroči premika opornic. Ugotovili smo, da slikanje z magnetno resonanco ne povzroči premikanja opornice in potrdili, da je slikanje z magetno resonanco varna preiskava tudi pri bolnikih, ki imajo vstavljene žilne opornice. NOVE OBLIKE ZDRAVLJENJA IN PREPREČEVANJA ATEROSKLEROZE Več raziskav je bilo usmerjenih v proučevanje učinkovitosti različnih metod za preprečevanje napredovanja in v zdravljenje aterotrombotičnih zapletov. Za nekatera novejša zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje dislipidemij (niacin/laropiprant) smo ugotovili, da imajo poleg vpliva na nivo lipidov, neodvisne ugodne učinke na srčno-žilni sistem (endotelijsko funkcijo), kar je neposreden dokaz, da zdravilo preprečuje z aterosklerozo pogojene žilne spremembe. Da bi izboljšali uspešnost zdravljenja s trombozo povzročenih arterijskih zapor v perifernih arterijah, smo v eni od raziskav preverili, ali je možno s pomočjo magnetne resonance ugotoviti, kateri strdki so bolj dostopni fibrinolitični razgradnji in kateri ne. Te ugotovitve bodo lahko prispevale k ustreznejšemu izboru bolnikov, pri katerih je večja verjetnost, da bo trombolitično zdravljenje bolj učinkovito in varno. Proučevali smo učinkovitost nekaterih že znanih zdravil, zlasti protitrombocitnih zdravil (aspirin, klopidogrel), ki se uporabljajo za preprečevanje ateroskleroze, kajti vedno več je dokazov, da se določene skupine bolnikov ne odzivajo na zdravljenje z omenjenimi zdravili in, da obstaja rezistenca na zdravila. Ugotovili smo, da so to predvsem bolniki z napredovalo aterosklerotično boleznijo in periferno aterosklerozo. Te ugotovitve so pomembne zato, da določeno zdravilo dobijo le tisti bolniki, pri katerih obstajajo dokazi, da je zdravilo dejansko učinkovito. V skupini bolnikov s periferno arterijsko boleznijo, pri katerih je bilo izvedeno uspešno perkutano zdravljenje (dilatacija) perifernih arterih, smo proučevali dejavnike, ki vplivajo na ponovne zožitve in zapore ter ugotovili, da je na osnovi sistemskih nivojev nekaterih vnetnih dejavnikov, lipidov in pokazateljev endogene fibrinolize možno prepoznati tiste bolnike, pri katerih je tveganje za ponovno zaporo prizadete arterije največje. Sodelovali smo v pomembni mednarodni raziskavi, ki je proučevala učinkovitost trombolitičnega zdravljenja pljučne embolije. Rezultati so zelo pomembni in so vplivali na dopolnitev mednarodnih smernic za zdravljenje pljučne embolije. V več raziskovalnih nalogah smo proučevali učinke majhih-subterapevtskih odmerkov statinov in sartanov na delovanje arterijske stene. Ugotovljeno je bilo, da kratkotrajno jemanje omenjenih zdravil v nizkih odmerkih pomembno zmanjša sistemski vnetni odgovor in oksidativni stres v arterijski steni. Predpostavke so bile potrjene tudi na živalskemu delu. Pri budrah, ki so prejemale aterogeno hrano so majhni odmerki statinov in sartanov preprečili razvoj aterosklerotičnih plakov in endotelno disfunkcijo. Vpliv sartanov in kalcijevih antagonistov na endotelno funkcijo je bil proučevan tudi na skupini bolnikov s koronarno srčno boleznijo. Ugotovljeno je bilo, da ranolazin in trimetazidin pri bolnikih s stabilno koronarno srčno boleznijo pomembno izboljšata endotelno funkcijo. V teku je še raziskava o učinku statinov na delovanje endotelija pri bolnikih z angino pektoris in normalnim koronarogramom. Pričakujemo, da bomo potrdili hipotezo, da tudi pri tej skupini koronarnih bolnikov statini pomembno izboljšajo endotelijsko funkcijo in klinične simptome bolezni. Zaključek: rezultati naših raziskav so pokazali, da imajo pri etiopatogenezi aterosklerotične in venske trombembolične bolezni verjetno ključno vlogo spremembe koagulacije, motnje fibrinolize in vnetje. S spremljanjem sistemskih označevalcev vnetja in koagulacije ter zgodnjih sprememb v sestavi in delovanju žilne stene je možno odkriti tiste posameznike, pri katerih bolezenski proces že poteka in, ki potrebujejo intenzivno obravnavo prisotnih dejavnikov tveganja, da bi preprečili aterotrombotične srčno-žilne zaplete. Naše raziskave so opredelile tudi mehanizme delovanja in učinkovitost nekaterih zdravil, ki se jih uporablja v preventivi srčno-žilnih bolezni. 4.Ocena stopnje realizacije programa dela na raziskovalnem programu in zastavljenih raziskovalnih ciljev3 SLO_ Temeljni raziskovalni cilji, ki smo jih navedli ob predlogu raziskovalnega programa, so bili v celoti realizirani in rezultati objavljeni v uglednih strokovnih revijah. Povečanje financiranja programa za 2014 ni bilo odobreno. 5.Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega programa oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave programske skupine v letu 20144 SLO Sprememb programa ni bilo. 6.Najpomembnejši znanstveni rezultati programske skupine5 Znanstveni dosežek 1. COBISS ID 27716569 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Zmanjšana vasodilatacijska sposobnost brahialne arterije pri bolnikih z idiopatsko vensko trombozo ANG Impairment of the vasodilatation capability of the brachial artery in patients with idiopathic venous thrombosis Opis SLO Raziskava je pokazala, da imajo bolniki z idiopatsko vensko trombozo moteno dilatacijsko sposobnost perifernih arterij in verjetno tudi ven. To kaže na funkcijske motnje žilne stene, ki bi lahko bile vpletene v nastanek venske tromboze, zlasti pri bolnikih, ki nimajo dejavnikov tveganja. ANG Determination of the functional capability of the peripheral arteries is increasingly used as an early marker of vessel disease. Flow-mediated brachial artery dilatation and the dilatation response to glyceryl trinitrate were measured using high-resolution ultrasound in patients with idiopathic venous thrombosis, and age-matched healthy controls. Compared to the control group, FMD was significantly reduced in the group of patients with idiopathic venous thrombosis. These results showed that idiopathic venous thrombosis is associated with impaired flow- and GTN-mediated vasodilatory response of the brachial artery. This may suggest involvement of the functional deterioration of the vessel wall in the pathogenesis of idiopathic VT and indicate a relationship between VT and atherothrombosis. Objavljeno v Japan Atherosclerosis Society.; Journal of atherosclerosis and thrombosis; 2010; Letn. 17, št. 11; str. 1190-1198; Impact Factor: 2.293;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.727; WoS: ZD; Avtorji / Authors: Ježovnik Mateja, Poredoš Pavel, Štalc Monika Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 2. COBISS ID 28967385 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Primerjava učinkovitosti plazmina in rekombinantnega tkivnega aktivatorja plazminogena na raztapljanje možganskih strdkov pridobljenih pri bolnikih z akutnim ishemičnih možganskim infarktom. ANG Comparison of plasmin with recombinant tissue-type plasminogen activator in lysis of cerebral thromboemboli retrieved from patients with acute ischemic stroke Opis SLO Plazmin je novo trombolitično zdravilo, ki deluje lokalno v trombu in povzroča manj krvavitev na oddaljenih mestih kot aktivatorji plazminogena. V naši raziskavi smo dokazali, da je bil pri ex-vivo raztapljanju odstranjenih krvnih strdkov iz možganskih arterij, ki so povzročili ishemično možgansko kap, plazmin enako učinkovit kot rekombinantni tkivni aktivator plazminogena. ANG Plasmin is a direct-acting thrombolytic with a better safety profile than recombinant tissue-type plasminogen activator (rtPA). Thromboembolic fragments were retrieved from the intracranial carotid artery system of 15 patients with acute ischemic stroke and randomly assigned to ex vivo thrombolysis with plasmin or rtPA. Results of this study showed that retrieved human cerebral thromboemboli are amenable to ex vivo lysis by plasmin, the rate and degree of which was not different than that achieved with rtPA. Objavljeno v American Heart Association; Stroke; 2011; Vol. 42, issue 8; str. 22222228; Impact Factor: 5.729;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.67; A': 1; WoS: RT, ZD; Avtorji / Authors: Marder Victor J., Blinc Aleš, Tratar Gregor, Šabovič Mišo Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 3. COBISS ID 1267884 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Prepoznavanje vnetnih aterosklerotičnih leh in-vivo s pomočjo PET-CT ANG Identification of inflamed atherosclerotic lesions in vivo using PET-CT Opis SLO V naši raziskavi smo s pomočjo računalniške tomografije (CT) in pozitronske emisijske tomografije (PET) in-vivo raziskovali vnetne spremembe aterosklerotičnih leh v karotidah in femoralnih arterijah in ugotovili, da obstaja tesna povezava med najdbami, ki smo jih pridobili s pomočjo PET in histološkimi ugotovitvami (številom vnetnih celic) na vzorcih tkiva, ki so bili odvzeti med operativnim posegom na karotidnih in femoralnih arterijah. Rezultati raziskave so pombmeni, ker smo dokazali, da lahko na razmeroma enostaven in neinvaziven način odkrivamo vnetno spremenjene in nestabilne aterosklerotične lehe. ANG Inflammation plays a major pathogenetic role in the development of atherosclerotic plaques and related thromboembolic events. The identification of vulnerable plaques is of the utmost importance, as this may allow the implementation of more effective preventive and therapeutic interventions.Fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) has been shown to be useful for tracing inflammation within plaques. The results of our study show that FDG uptake is related to the accumulation of inflammatory cells in atherosclerotic lesions.This finding suggests that FDG uptake reflects the severity of atherosclerotic vessel wall inflammation,and in stenotic lesions, it could be an indicator of their vulnerability. Objavljeno v Kluwer Online; Inflammation; 2014; Vol. 37, iss. 2; str. 426-434; Impact Factor: 1.921;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 4.89; WoS: DR, NI; Avtorji / Authors: Ježovnik Mateja, Zidar Nina, Ležaič Luka, Geršak Borut, Poredoš Pavel Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 4. COBISS ID 31258329 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Vpliv rasne in etnične pripadnosti na diagnostični izplen 64-rezinske računalniške tomografske angiografije koronarnih arterij ANG Influence of race and ethnicity on diagnostic performance of 64-slice multidetector coronary computed tomographic angiography Opis SLO Razširjenost dejavnikov tveganja, kot tudi sama biologije ateroskleroze in njen potek, se pri posameznikih iz različnih rasnih in etničnih skupin pomembno razlikujejo. Zato smo želeli preveriti vpliv rasne in etnične pripadnosti na diagnostičnih izplen 64-rezinske računalniško tomografske angiografije koronarnih arterij (CCTA). Analizirali smo podatke 420 preiskovancev 4 etničnih skupin: Kavkazijcev, Afroameričanov, Latinoameričanov ter Azijskih Američanov. Ugotovili smo, da je 64-rezinski CCTa izjemno občutljiva in razmeroma specifična metoda za dokaz pomembne koronarne stenoze pri posameznikih s prsno bolečino ne glede na rasno ali etnično pripadnost. ANG Coronary computed tomographic angiography (CCTA) is a promising noninvasive method for detection of coronary artery disease in individuals at intermediate cardiovascular risk. However, the influence of race and ethnicity on diagnostic performance CCTA has not been addressed to date. There were included patients who identified themselves as African-American, Hispanic/Latin, Asian or Caucasian and who underwent both CCTA and invasive coronary angiography. It was shown that 64-slice mutidetector CCTA is highly sensitive and specific in detecting significant coronary artery stenosis in individuals with chest pain irrespective of race or ethnicity. Objavljeno v Elsevier/North-Holland; International journal of cardiology; 2013; Vol. 168, iss. 2; str. 1521-1523; Impact Factor: 6.175;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.986; A': 1; WoS: DQ; Avtorji / Authors: Jug Borut, Gupta Mohit, Papazian Jenny, Li Dong, Bhatia Harpreet, Karlsberg Ronald, Budoff Matthew J. Tipologija 1.03 Kratki znanstveni prispevek 5. COBISS ID 1451948 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Fibrinolitično zdravljenje pri bolnikih s srednje-velikim tveganjem za pljučni embolizem ANG Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism Opis SLO Raziskava obravnava zdravljenje pljučne embolije pri bolnikih s srednje velikim tveganjem in je največja raziskava iz tega področja. Na podlagi ugotovitev raziskave so bile dopolnjene tudi Evropske smernice za zdravljenje te bolezni. ANG PEITHO study is the first fibrinolytic study dealing with treatment of pulmory embolism in patients with moderate risk. The results are revived also in the latest guidelines on pulmonary embolism. Objavljeno v Massachusetts Medical Society.; The New England journal of medicine; 2014; Vol. 370, iss. 4; str. 1402-1411; Impact Factor: 54.420;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.68; A'': 1;A': 1; WoS: PY; Avtorji / Authors: Meyer Guy, Kozak Matija Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 7.Najpomembnejši družbeno-ekonomski rezultati programske skupine6 Družbeno-ekonomski dosežek 1. COBISS ID 1313708 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Organiziranost angiološke dejavnosti ANG Requirements for angiology/vascular medicine Opis SLO Doseženi znanstveni rezultati programske skupine, ki so navedeni pod točko 4 imajo tudi pomembne družbeno ekonomske razsežnosti in pomembno vplivajo na boljšo organizacijo in racionalizacijo zdravstvenega varstva. V raziskavah, ki se nanašajo na aterosklerozo in trombozo smo odkrivali mehanizme in vzroke nastanka omenjenih bolezni, kar bo prispevalo k boljšem poznavanju teh bolezni in omogočilo tudi bolj učinkovito zdravljenje. Rezultati večine raziskav imajo tudi neposredno klinično uporabnost, npr. vpliv fizikalne terapije na bolezenske procese pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo in mednarodne smernice, pri pripravi katerih so sodelovali člani naše raziskovalne skupine, prispevajo h kakovostnejši organizaciji zdravstvenega varstva za bolnike z žilnimi boleznimi. ANG The results of the scientific activities of our research group presented in the previous section, also have socio-economic consequences. They influence the organisation and improve the quality as well as the cost-effectiveness of the healthcare system. The results of the studies dealing with the pathogenesis of atherosclerosis and thrombosis will give insights into the nature of both diseases and will influence the efficacy of their treatment. Therefore, the findings of our research group will help clinicians to choose more efficient and rational therapeutic procedures, which will help to improve the quality of life. Most of our studies have direct clinical applicability, as for an example the quantification of the effects of rehabilitation in patients with coronary artery disease. Besides that, the international guidelines that were also written by members of our research group help to improve quality and safety in the health system and improve the management of patients with vascular disease. Šifra B.06 Drugo Objavljeno v Minerva Medica; International angiology; 2013; Vol. 32, no. 6; str. 608612; Impact Factor: 1.014;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 3.039; WoS: ZD; Avtorji / Authors: Catalano M., Poredoš Pavel, Brodmann M., Wautrecht J. C., Carpentier P., Roztocil K., Nikol S., Diamantopoulos E., Pecsvarady Z., Kozak Matija Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 2. COBISS ID 1115564 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Vpliv kratkotrajne srčne rehabilitacije na oxidativne stres pri moških po prebolelem miokardnem infarktu glede na kajenje ANG Influence of short-term cardiac rehabilitation on oxidative stress in men after myocardial infarction depends upon smoking status Opis SLO Oksidativni stres je pomemben neklasični dejavnik tveganja za razvoj srčnega infarkta. Zato je pomembno ugotoviti dejavnike, ki ga zmanjšujejo. Namen študije je bil ugotoviti ali dvo-tedenska rehabilitacija, ki se v Sloveniji izvaja pri bolnikih po srčnem infarktu v zdraviliščih, vpliva na pokazatelje oksidativnega stresa. Ugotovili smo, da telesna aktivnost pomembno zmanjša oksidativni stres in s tem ogroženost bolnikov za srčno-žilne bolezni. Do znižanja oksidativnega stresa je prišlo le pri nekadilcih, ne pa tudi pri kadilcih. Rezultati kažejo, da že "običajna" dvotedenska rehabilitacija zniža oksidativni stres, vendar le pri nekadilcih. ANG Oxidative stress is an important nonclassical risk factor for myocardial infarction (MI), and thus, it seems extremely important to recognize factors that effectively reduce it. The aim of our study was to explore possible influences of short-term cardiac rehabilitation (CR) of only 2 weeks in duration on oxidative stress in men after MI. Male patients aged 41-88 years, median 56 years, 6 to 8 weeks after acute MI, were included in our observational study using a pretest/posttest design. We investigated markers of oxidative stress and antioxidant enzymes before and after CR of only 2 weeks in duration and influence of smoking status on these differences. We found significant decrease in isoprostanes in urine in nonsmokers but not in smokers during CR. After CR, nonsmokers had lower isoprostanes in urine, lower non-transferrin-bound iron, and higher erythrocyte catalase than smokers. Of classical risk factors, only low-density lipoprotein cholesterol was lower in nonsmokers before and after CR than in smokers. No other significant differences were seen at the beginning or at the end of CR. To our knowledge, the results of our study indicate for the first time that short-term CR of only 2 weeks in duration already has a positive effect on reduction of oxidative stress in the body. However, this positive effect is seen only in nonsmokers and not in smokers. Šifra B.06 Drugo Objavljeno v Le Jacq; Journal of cardiopulmonary rehabilitation; 2013; Vol. 33, iss. 6; str. 401-405; Avtorji / Authors: Mlakar Polona, Salobir Barbara, Čobo Nusret, Prezelj Marija, Terčelj-Zorman Marjeta, Šabovič Mišo Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 3. COBISS ID i 288428 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Povrhnji tromboflebitis - smernice za obravnavo ANG Superficial vein thrombosis Opis SLO Mednarodne smernice o obravnavi bolnikov z določenimi boleznimi so pomemben dokument, ki je vodilo zdravniku, kako čim hitreje in na enostaven način priti do diagnoze ter kako bolnika čim bolj racionalno obravnavati. Naša raziskovalna skupina je sodelovala pri večih slovenskih in mednarodnih strokovnih smernicah in dogovorih, ki so bile objavljene v pomembnih domačih in mednarodnih strokovnih revijah. Eden takšnih dokumentov so smernice za obravnav o bolnikov s povrhnjim tromboflebitisom. ANG International guidelines on management of patients with various diseases represent an important document that helps the physician to choose the safest, fastest and the most rational way of establishing the diagnosis and treatment. Our research group actively participated in writing different Slovenian and international scientific guidelines and consensus documents published in both Slovenian and international scientific journals. One such document sets down international guidelines for the management of patients with superficial thrombophlebitis. Šifra B.06 Drugo Objavljeno v Minerva Medica; International angiology; 2012; Vol. 31, no. 3; str. 203216; Impact Factor: 1.462;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.736; WoS: ZD; Avtorji / Authors: Kalodiki E., Kozak Matija, Poredoš Pavel Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 4. COBISS ID Vir: vpis v poročilo Naslov SLO Kombinacija majhnih odmerkov fluvastatina in valsartaa-novo zdravilo in nov pristop za preprečevanje staranja arterij ANG A low dose combination of fluvastatin and valsartan - new drug and a new approach to decreasing the arterial age Opis SLO Raziskava je pokazala, da imajo majhni odmerki statinov in sartanov zaščitni učinek na delovanje in sestavo arterijske stene. Pozitivni učinki omenjene terapije so se odrazili tudi na pomembnem zmanjšanju cirkulirajočih markerjev vnetja in oksidativnega stresa, kar lahko upočasni proces staranja. ANG In this study low doses of statins showed protective effect on the functional and structural arterial wall properties. The combination of low dose of these drugs also significantly reduced the inflammation and oxidative stress. Šifra B.06 Drugo Objavljeno v Janič M., Lunder M., Šabovič M. Biomed Research International 2014 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 5. COBISS ID 1551020 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Reaktivnost trombocitov pri komatoznih bolnikih, ki so preživeli srčni zastoj in so bili zdravljeni z revaskularizacijskimi posegi na koronarkah in hipotermijo ANG Platelet reactivity in comatose survivors of cardiac arrest undergoing percutaneous coronary intervention and hypothermia Opis SLO Raziskava je pokazala, da je postreanimacijski sindrom združen s terapevtsko hipotermijo povezan z zavrto reaktivnostjo trombocitov. Klopidogrel ne zmanjša reaktivnosti trombocitov, eptifibatid pa tudi pri hipotermih bolnikih učinkovito zavira trombocitno aktivnost. Baseline platelet ractivity is decreased in coronary hypothermic patients. In ANG this group of patients clopidogrel did not decrease platelet reactivity, while platelet reactivity was significantly decreased using eptifibatide. Šifra B.06 Drugo Objavljeno v Europa Ed.; EuroIntervention; 2014; Vol. 10, no.; Str. 1-7; Impact Factor: 3.758;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.986; WoS: DQ; Avtorji / Authors: Steblovnik Klemen, Blinc Aleš, Božič Mojca, Kranjec Igor, Melkič Enver, Noč Marko Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 8.Drugi pomembni rezultati programske skupine7 Člani raziskovalne skupine so imeli vsako leto več kot 10 vabljenih predavanj na pomembnih mednarodnih in svetovnih kongresih, kjer so predstavljali rezultate našega raziskovalnega dela. Raziskovalna skupina UKC Ljubljana, KO za žilne bolezni sodi med najuspešnejše v UKC Ljubljana, za kar je v minulih leth enkrat prejela prvo, drugič pa drugo nagrado. Leta 2011 smo organizirali dva Evropska žilna kongresa (Evropski venski forum. European Venous Forum ter Evropski kongres Mednarodnega združenja za žilne bolezni - European Chapter of the International Union of Angiology). Vodja raziskovalne skupine je bil leta 2011 predsednik Evropskega venskega foruma, od leta 2012 je podpredsednik Mednarodnega združenja za žilne bolezni (International Union of Angiology), zadnje 4 leta pa je tudi generalni sekretar Mediteranske lige za angiologijo in žilno kirurgijo (Mediterranean League of Angiology and Vascular Surgery). Imenovan je tudi kot član uredniških odborov petih tujih strokovnih revij in področni urednik mednarodne strokovne revije - VASA. Član raziskovalne skupine prof. dr. Matija Kozak je aktiven nacionalni predstavnik pri mednarodnih združenjih za žilne bolezni. 9.Pomen raziskovalnih rezultatov programske skupine8 9.1.Pomen za razvoj znanosti9 SLO_ Rezultati dela raziskovalne skupine in raziskav, ki so bile opravljene v okviru raziskovalnega programa bodo pomembno vplivali na prepoznavanje vzrokov in mehanizmov za nastanek ateroskleroze in tromboze. Opravljene raziskave so pokazale na pomen doslej še neznanih ali manj raziskanih dejavnikov, ki vplivajo na razvoj ateroskleroze in na z njo povezane srčno žilne zaplete. V več raziskovalnih nalogah smo pokazali na pomen sistemskih vnetnih pokazateljev, genskih polimorfizmov in na vlogo doslej še malo raziskanih fibrinolitičnih dejavnikov, ki so vpleteni v etiopatogenezo ateroskleroze in tromboze. Naša skupina je bila med prvimi na svetu, ki je dokazala, da je možno in-vivo odkrivati sestavo aterosklerotičnih leh, zlasti prisotnost vnetja, ki odločilno vpliva na stabilnost aterosklerotičnih leh in na z aterosklerozo pogojene trombembolične zaplete. Naše raziskave so dale tudi pomemben prispevek na področju ocenjevanja učinkovitosti zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje ateroskleroze in srčno-žilnih zapletov. Za ocenjevanje dolgoročne klinične učinkovitosti zdravil se danes v glavnem uporabljajo nadomestni izidi, kot je vpliv zdravil na krvni tlak ali nivo holesterola. Toda za oceno učinka določenega zdravila pa je pomembno predvsem to, v kolikšni meri zdravilo neposredno vpliva na srčno-žilni sistem, na sestavo in delovanje žilne stene. Menimo, da bodo rezultati naših raziskav, ki so v glavnem bili že objavljeni v pomembnih mednarodnih strokovnih revijah, pomembno prispevali k poznavanju ateroskleroze in tromboze in k izbiri bolj učinkovitih načinov zdravljenja in preprečevanja omenjenih bolezni. ANG Our research group is active in the field of investigation of pathogenesis and management of atherosclerosis and thrombosis. We were one of the first research team, investigating some crucial pathogenetic mechanisms and impacts of prevention of treatment of atherosclerotic and thrombembolic disease not only in Slovenia but also in Europe. We identified some factors which are involved in basic mechanisms of atherosclerotic process and we showed that besides classical risk factors also some other factors like inflammation and genetic polymorphisms are involved in atherosclerotic and thrombembolic events. Our group also introduced and ugraduated methods for detection of preclinical functional and morphologic deterioration of vessel wall. Further, we confirmed the hypothesis that it is possible to detect inflammatory process in atherosclerotic lesions in vivo. These results are of crucial importance because our group was one of the first showing that using non invasive diagnostic methods it is possible to detect inflammatory and unstable atherosclerotic plaques representing the highest risk of cardiovascular complications. Further, some studies investigating the efficacy of drugs used in prevention of treatment of atherosclerosis, are very important from clinical point of view. It was namely showed that for estimating of effect of drugs and other preventive measures, it is not enough to follow the surrogate end-points like blood pressure and cholesterol levels, but to check their influence on cardiovascular system: functional and morphologic deterioration of vessel wall which is crucial in the pathogenesis of atherosclerosis. Results of our studies were published in recognized international journals and we hope that our findings will importantly influence the knowledge of management of atherosclerosis and thrombosis, which represents one of the most frequent cause of morbidity and mortality of citizens in developed in and developing countries. 9.2.Pomen za razvoj Slovenije10 SLO_ V točki 9.1 je naveden pomen raziskovalnih rezultatov naše skupine za razvoj znanosti, kar velja tudi za razvoj znanstvene misli v Sloveniji. Naša raziskovalna skupina je namreč že pred več desetletji pričela z raziskavami na področju ateroksleroze in tromboze, ki sodita med najpogostejše vzroke obolevanja in umiranja in je prišla do pomembnih ugotovitev, ki so bile objavljene v uglednih mednarodnih strokovnih revijah z visoko stopnjo odmevnosti. Po drugi strani pa gre za utrjevanje pomena znastveno raziskovalne dejavnosti v našem prostoru. Rezultati naših raziskav so že v preteklem obdobju in bodo verjetno tudi v bodoče vplivali na vsakdanjo klinično prakso in pripeljali do bolj varnih in učinkovitih načinov zdravljenja teh bolezni. ANG_ The importance of research activities of our research group is presented in chapter 9.1 and results of our investigations are important for international as well as for Slovenian research. iO.Zaključena mentorstva članov programske skupine pri vzgoji kadrov v obdobju 1.1.2009-31.12.201411 10.1. Diplome12 vrsta usposabljanja število diplom bolonjski program -1. stopnja bolonjski program - II. stopnja univerzitetni (stari) program 2 10.2. Magisterij znanosti in doktorat znanosti13 Šifra raziskovalca Ime in priimek Mag. Dr. MR 28490 Jernej Vidmar o 0 0 30830 Mateja Kaja Ježovnik o ® 0 20739 Ivan Žuran O 0 □ 24467 Borut Jug O 0 0 34678 Polona Mlakar o 0 □ 0 Mladen Gasparini o 0 □ 28865 Mojca Lunder o 0 □ 0 Saša Anžej Doma o 0 □ 34270 Husam Franjo Naji o 0 □ Legenda: Mag. - Znanstveni magisterij Dr. - Doktorat znanosti MR - mladi raziskovalec ll.Pretok mladih raziskovalcev - zaposlitev po zaključenem usposabljanju14 Šifra raziskovalca Ime in priimek Mag. Dr. Zaposlitev 28490 Jernej Vidmar o 0 1 D - Javni zavod v 30830 Mateja Kaja Ježovnik o 0 1 D - Javni zavod v 24467 Borut Jug o 0 1 D - Javni zavod v Legenda zaposlitev: A - visokošolski in javni raziskovalni zavodi B - gospodarstvo C - javna uprava D - družbene dejavnosti E - tujina F - drugo 12.Vključenost raziskovalcev iz podjetij in gostovanje raziskovalcev, podoktorandov ter študentov iz tujine, daljše od enega meseca, v obdobju 1.1.2009-31.12.2014 Šifra raziskovalca Ime in priimek Sodelovanje v programski skupini Število mesecev 1 v Legenda sodelovanja v programski skupini: A - raziskovalec/strokovnjak iz podjetja B - uveljavljeni raziskovalec iz tujine C - študent - doktorand iz tujine D - podoktorand iz tujine 13.Vključevanje v raziskovalne programe Evropske unije in v druge mednarodne raziskovalne in razvojne programe ter drugo mednarodno sodelovanje v obdobju 1.1.2009-31.12.201415 SLO Doslej ni bilo pomembnejšega formalnega vključevanja programske skupine v evropske projekte, potekajo pa dogovori o sodelovanju v različnih bazičnih in aplikativnih projektih. 14.Vključenost v projekte za uporabnike, ki so v obdobju trajanja raziskovalnega programa (1.1.2009-31.12.2014) potekali izven financiranja ARRS16 SLO 15.Ocena tehnološke zrelosti rezultatov raziskovalnega programa in možnosti za njihovo implementacijo v praksi (točka ni namenjena raziskovalnim programom s področij humanističnih ved)17 SLO Rezultati raziskav, ki jih je opravila raziskovalna skupina na Kliničnem oddelku za žilne bolezni bodo dolgoročno vplivali na boljše poznavanje žilnih bolezni, predvsem prepoznavanje vzrokov in s tem omogočili bolj učinkovite možnosti preprečevanja ateroskleroze in venske tromboze, ki znotraj srčno-žilnih bolezni predstavljata največji delež med vzroki obolevnosti in umrljivosti v zahodnem svetu. Del ugotovitev pa se nanaša tudi na proučevanje mehanizmov delovanja različnih zdravil ter na iskanje novih, bolj učinkovitih in varnih možnosti zdravljenja žilnih bolezni. V našem primeru ne gre za nove tehnologije, ki bi imele neposredno tržno vrednost, ampak bodo učinki naših raziskav posredno vplivali na racionalizacijo storitev zdravstvene dejavnosti. 16.Ocenite, ali bi doseženi rezultati v okviru programa lahko vodili do ustanovitve spin-off podjetja, kolikšen finančni vložek bi zahteval ta korak ter kakšno infrastrukturo in opremo bi potrebovali možnost ustanovitve spin-off podjetja DA NE potrebni finančni vložek EUR ocena potrebne infrastrukture in opremelS 17.Izjemni dosežek v letu 201419 17.1. Izjemni znanstveni dosežek Ni bilo. 17.2. Izjemni družbeno-ekonomski dosežek C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni; • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja in obdelavo teh podatkov za evidence ARRS; • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v papirnati obliki; • so z vsebino poročila seznanjeni in se strinjajo vsi izvajalci raziskovalnega programa. Podpisi: zastopnik oz. pooblaščena oseba vodja raziskovalnega programa: matične RO (JRO in/ali RO s in koncesijo): Univerzitetni klinični center Ljubljana Pavel Poredoš ZIG Kraj in datum: Ljubljana 16.3.2015 Oznaka poročila: ARRS-RPROG-ZP-2015/103 1 Napišite povzetek raziskovalnega programa v slovenskem jeziku (največ 3.000 znakov vključno s presledki - približno pol strani, velikost pisave 11) in angleškem jeziku (največ 3.000 znakov vključno s presledki - približno pol strani, velikost pisave 11). Nazaj 2 Napišite kratko vsebinsko poročilo, v katerem predstavite raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja, rezultate in učinke raziskovalnega programa in njihovo uporabo ter sodelovanje s tujimi partnerji. V primeru odobrenega povečanja obsega financiranja raziskovalnega programa v letu 2014 mora poročilo o realizaciji programa dela zajemati predložen program dela ob prijavi in predložen dopolnjen program dela v letu 2014. Največ 12.000 znakov vključno s presledki (približno dve strani, velikosti pisave 11). Nazaj 3 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa dela raziskovalnega programa, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega programa oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave programske skupine v zadnjem letu izvajanja raziskovalnega programa, napišite obrazložitev. V primeru, da sprememb ni bilo, navedite: "Ni bilo sprememb.". Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 5 Navedite znanstvene dosežke (največ pet), ki so nastali v okviru izvajanja raziskovalnega programa. Raziskovalni dosežek iz obdobja izvajanja programa vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Nazaj 6 Navedite družbeno-ekonomske dosežke (največ pet), ki so nastali v okviru izvajanja raziskovalnega programa. Družbeno-ekonomski dosežek iz obdobja izvajanja programa vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Družbeno-ekonomski dosežek je po svoji strukturi drugačen kot znanstveni dosežek. Povzetek znanstvenega dosežka je praviloma povzetek bibliografske enote (članka, knjige), v kateri je dosežek objavljen. Povzetek družbeno-ekonomskega dosežka praviloma ni povzetek bibliografske enote, ki ta dosežek dokumentira, ker je dosežek sklop več rezultatov raziskovanja, ki je lahko dokumentiran v različnih bibliografskih enotah. COBISS ID zato ni enoznačen, izjemoma pa ga lahko tudi ni (npr. prehod mlajših sodelavcev v gospodarstvo na pomembnih raziskovalnih nalogah, ali ustanovitev podjetja kot rezultat programa ... - v obeh primerih ni COBISS ID). Nazaj 7 Navedite rezultate raziskovalnega programa iz obdobja izvajanja programa v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov vključno s presledki (približno 1/3 strani, velikost pisave 11). Nazaj 8 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://www.sicris.si/ za posamezen program, ki je predmet poročanja. Nazaj 9 Največ 4.000 znakov vključno s presledki (približno 2/3 strani, velikost pisave 11). Nazaj 10 Največ 4.000 znakov vključno s presledki (približno 2/3 strani, velikost pisave 11). Nazaj 11 Upoštevajo se le tiste diplome, magisteriji znanosti in doktorati znanosti (zaključene/i v obdobju 1.1.2009-31.12.2014), pri katerih so kot mentorji sodelovali člani programske skupine. Nazaj 12 Vpišite število opravljenih diplom v času izvajanja raziskovalnega programa glede na vrsto usposabljanja. Nazaj 13 Vpišite šifro raziskovalca in/ali ime in priimek osebe, ki je v času izvajanja raziskovalnega programa pridobila naziv magister znanosti in/ali doktor znanosti ter označite doseženo izobrazbo. V primeru, da se je oseba usposabljala po programu Mladi raziskovalci, označite "MR". Nazaj 14 Za mlade raziskovalce, ki ste jih navedli v tabeli 11.2. točke (usposabljanje so uspešno zaključili v obdobju od 1.1.2009 do 31.12.2014), izberite oz. označite, kje so se zaposlili po zaključenem usposabljanju. Nazaj 15 Navedite naslove projektov in ime člana programske skupine, ki je bil vodja/koordinator navedenega projekta. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 16 Navedite naslove projektov, ki ne sodijo v okvir financiranja ARRS (npr: industrijski projekti, projekti za druge naročnike, državno upravo, občine idr.) in ime člana programske skupine, ki je bil vodja/koordinator navedenega projekta. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 17 Opišite možnosti za uporabo rezultatov v praksi. Opišite izdelke oziroma tehnologijo in potencialne trge oziroma tržne niše, v katere sodijo. Ocenite dodano vrednost izdelkov, katerih osnova je znanje, razvito v okviru programa oziroma dodano vrednost na zaposlenega, če jo je mogoče oceniti (npr. v primerih, ko je rezultat izboljšava obstoječih tehnologij oziroma izdelkov). Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 18 Največ 1.000 znakov vključno s presledki (približno 1/6 strani, velikost pisave 11) Nazaj 19 Navedite en izjemni znanstveni dosežek in/ali en izjemni družbeno-ekonomski dosežek raziskovalnega programa v letu 2014 (največ 1000 znakov, vključno s presledki, velikost pisave 11). Za dosežek pripravite diapozitiv, ki vsebuje sliko ali drugo slikovno gradivo v zvezi z izjemnim dosežkom (velikost pisave najmanj 16, približno pol strani) in opis izjemnega dosežka (velikost pisave 12, približno pol strani). Diapozitiv/-a priložite kot priponko/-i k temu poročilu. Vzorec diapozitiva je objavljen na spletni strani ARRS http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/, predstavitve dosežkov za pretekla leta pa so objavljena na spletni strani http://www.arrs.gov.si/sl/analize/dosez/. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROG-ZP/2015 v1.00b 89-B7-E3-38-A2-F2-AF-8E-26-4B-17-FC-79-CB-09-65-58-56-8C-6F