Hsp90 je eden najpomembnejših šaperonov, vključenih v regulacijo celične homeostaze ter dozorevanje in zvitje številnih proteinov, med katerimi so mnogi povezani z napredovanjem raka in ostalih – predvsem nevrodegenerativnih – bolezni. Ker lahko z njegovo inhibicijo hkrati vplivamo na več onkogenih poti v celici, predstavlja zanimivo tarčo v terapiji raka. Zaviralci Hsp90, ki so bili do sedaj v kliničnih študijah, se vežejo v ATP-vezavno mesto N-končne domene in neselektivno zavirajo ATPazno aktivnost vseh štirih izoform. Neželeni učinki take inhibicije, med katerimi je tudi odziv toplotnega šoka, so bili povod za odkritje alternativnih poti inhibicije Hsp90. Novejši inhibitorji tako izkazujejo izoformno selektivno delovanje, vplivajo na interakcije protein–protein med Hsp90 in njegovimi košaperoni, delujejo na C-končno domeno in se vpletajo v posttranslacijske modifikacije. Kljub velikemu potencialu pa za zdaj zaviralcev Hsp90 še ni v kliničnih študijah, kar ostaja izziv za nadaljnje raziskave.

Pravice