Uporabili smo klasični pristop kombinatorične kemije (CombiChem), s katerim smo generirali 5590 novih, strukturnopodobnih 6-fluorokinolonskih analogov z virtualno sintezo z izbranimi primarnimi (43) in sekundarnimi (130) aminskimi substituenti. Tako dobljeno virtualno kombinatorično knjižnico smo filtirali z uporabo našega niza filtrov podobnosti- z -učinkovinami (drug-likeness) z vgrajenimi Booleovimi algebrajskimi operatorji (True/False) za redukcijo/selekcijo niza spojin. Preostali (304) fluorokinolonski analogi z opcijo True definirajo učinkovinam podobni kemijski prostor (CombiData). Kvantitativne relacije med strukturo in učinkovitostjo (QSAR) na teh virtualnih 304 6-fluorokinolonih z neznanimi vrednostmi za biološko aktivnost smo izračunali z vnaprej razvitim pet-parametrskim modelom na osnovi multiple linearne regresije (MLR) na nizu spojin z eksperimentalno določenimi aktivnostmi (Rtr = 0.8417, Rtr-cv= 0.7884). Dobljene vrednosti za aktivnosti neznanih spojin skupaj z rezultati iz modela smo uporabili za definicijo domene aplikabilnosti (AD). Tako dobljena domena aplikabilnosti nudi dobro grafično reprezentacijo in vpogled v relacije struktura-aktivnost za ta niz virtualnih molekul, kar je možno uporabiti za načrtovanje novih 6-fluorokinolonov s potencialno boljšo biološko aktivnostjo.

Pravice

URN

URN:NBN:SI:DOC-HLBCZBMN

COBISSID

4501786

Objavljeno

13.07.2012

Metapodatki

Citiranje

APA:

Minovski, Nikola, Šolmajer, Tomaž (2010). Chemometrical exploration of combinatorially generated drug-like space of 6-fluoroquinolone analogs. Acta chimica slovenica, letnik 57, številka 3, str. 529-540. URN:NBN:SI:DOC-HLBCZBMN from http://www.dlib.si

MLA:

Minovski, Nikola, Šolmajer, Tomaž. "Chemometrical exploration of combinatorially generated drug-like space of 6-fluoroquinolone analogs." Acta chimica slovenica letnik 57. številka 3 (2010) str. 529-540.
<http://www.dlib.si/?URN=URN:NBN:SI:DOC-HLBCZBMN>

Acta chimica slovenica
1993-
(Zbirni zapis)