SPOLNO PRENOSLJIVE OKUŽBE Z BAKTERIJO CHLAMYDIA TRACHOMATIS V SLOVENIJI SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS WITH THE BACTERIA CHLAMYDIA TRACHOMATIS IN SLOVENIA Barbara Mihevc Ponikvar1, Irena Krotec1, Irena Klavs1 Prispelo: 22. 3. 2012 - Sprejeto: 2. 8. 2012 Pregledni znanstveni članek UDK 616.9(497.4) Izvleček Namen: Namen prispevka je na osnovi sistematičnega pregleda objavljenih raziskav oceniti prevalenco genitalnih okužb z bakterijo Chlamydia trachomatis v Sloveniji. Metode: Pregledana je bila literatura v dveh elektronskih podatkovnih zbirkah, in sicer v zbirki PubMed z uporabo kombinacije ključnih besed »chlamydia« in »Slovenia« ter v zbirki Cobiss Slovenija s pomočjo ključnih besed »klamidija«, »chlamidia« in »chlamydia«. Vključene so raziskave, ki so bile v navedenih zbirkah vpisane do vključno konca novembra 2011 in so vsebovale izsledke o pogostosti klamidijskih okužb med prebivalci Slovenije. Rezultati: V obdobju od leta 1980 do vključno konca novembra 2011 je bilo objavljenih 18 raziskav, ki so ustrezale iskalnim merilom. Večina raziskav je bila izvedena na različnih skupinah prebivalcev Slovenije in ne na verjetnostnih nacionalnih vzorcih. Klamidijska okužba je bila ugotovljena v 0-19% primerih. Pri preiskovancih z nekaterimi stanji, ki so lahko povezana z višjo prevalenco spolno prenosljivih okužb, je bila klamidijska okužba ugotovljena v4,9-19%, pri tistih, ki takšnih stanj niso imeli opisanih, pa v 0-16,5%. Pet raziskav je bilo končanih po letu 2000 in pri teh je bila klamidijska okužba ugotovljena v 0-6,5%. Največ okuženih je med starimi 20 in 24 let. Zaključki: Chlamydia trachomatis je pomembna povzročiteljica spolno prenosljivih okužb v Sloveniji. Večine klamidijskih okužb zaradi nizkih stopenj testiranja ne prepoznamo in tako zamujamo številne priložnosti za zdravljenje in preprečevanje kasnih posledic, predvsem za reproduktivno zdravje žensk. Ključne besede: Chlamydia trachomatis, prevalenca, presejanje, Slovenija Review article UDC 616.9(497.4) Abstract Aim: The aim of this article was to assess the prevalence of genital Chlamydia trachomatis infection in Slovenia through a systematic review of published studies. Methods: The electronic databases PubMed and Cobiss Slovenia were searched, using the keywords »Chlamydia« and »Slovenia« for PubMed and »klamidija«, »chlamidia«, »chlamydia« for searching Cobiss Slovenia. All studies published by the end of November 2011 reporting the prevalence of Chlamydia trachomatis infection in the Slovenian population were included. Results: 18 studies meeting the search criteria were published from 1980 until the end of November 2011. Most of studies were conducted in different groups of Slovenian inhabitants and not on national probability samples. The prevalence of Chlamydia trachomatis infection varied from 0% to 19%. Prevalence of 4.9% - 19% was found in participants with conditions that could be associated with a higher prevalence of sexually transmitted infections, and 0% -16.5% in participants without such conditions. Five studies were completed after 2000 and in these, Chlamydia trachomatis infection prevalence varied from 0% to 6.5%. The prevalence was highest among 20 to 24 years old. Conclusions: Chlamydia trachomatis is an important cause of sexually transmitted infections in Slovenia. The great majority of infections are not diagnosed due to low testing rates. Thus we are missing many opportunities for the treatment and prevention of late consequences, especially for the reproductive health of women. Key words: Chlamydia trachomatis, prevalence, screening, Slovenia 11nštitut za varovanje zdravja Republike Slovenije, Trubarjeva 2, 1000 Ljubljana, Slovenija Kontaktni naslov: e-pošta: barbara.mihevc@ivz-rs.si 1 UVOD Bakterija Chlamydia trachomatis (C. trachomatis) je znotrajcelična Gram-negativna bakterija (1), ki se prenaša predvsem s spolnim odnosom in povzroča okužbe urogenitalnega trakta pri moških in ženskah (2). Je najpogostejša povzročiteljica bakterijskih spolno prenosljivih okužb (SPO) v razvitem svetu (3), tudi v Sloveniji, kjer je najpogosteje prijavljena bakterijska SPO (4). Klinično se okužba pri moških kaže predvsem kot vnetje sečnice, obmodka in mod, pri ženskah pa kot vnetje materničnega vratu, sečnice in rodil znotraj trebušne votline. V nosečnosti lahko klamidijska okužba povzroči prezgodnji razpok plodovih ovojev, novorojenčki okuženih mater pa lahko obolijo z vnetjem očesne veznice in s pljučnico (2, 3). Resnično število okuženih v populaciji je težko ugotovljivo, saj urogenitalne okužbe s C. trachomatis pogosto - pri do 50% moških in do 70% žensk -potekajo brez bolezenskih znakov (5, 6) ter tako ostajajo neprepoznane in nezdravljene. Pri ženskah takšna nezdravljena klamidijska okužba lahko povzroči resne zaplete, kot je vnetje rodil oziroma pelvično vnetje (PID), katerega pozne posledice so kronična pelvična bolečina, neplodnost ali zunajmaternična nosečnost (7, 8). Poleg tega osebe, pri katerih poteka okužba brez znakov, predstavljajo rezervoar za širjenje okužbe med spolno aktivnim prebivalstvom (9,10). Zaradi mogočih kasnih posledic za reproduktivno zdravje žensk ter pogostnosti ima spolno prenosljiva klamidijska okužba velik javnozdravstveni pomen. Podatki o prijavljenih primerih SPO z bakterijo C. trachomatis ne odražajo dejanskega bremena okužb v slovenskem prebivalstvu (4). Stopnje testiranja na klamidijske okužbe so v Sloveniji še vedno zelo nizke, manjša nihanja prijavne incidence pa so predvsem posledica nihanj v obsegu testiranja ter nedoslednosti pri prijavljanju, ne pa sprememb pogostosti okužb med prebivalstvom (4, 11). Uvedba visokosenzitivnih, neinvazivnih testov za dokazovanje klamidijske okužbe (12-14) ter dostopnost učinkovitega zdravljenja z enkratnim odmerkom antibiotika (15) postavljata kot pomembno javnozdravstveno vprašanje odločitev o aktivnem odkrivanju asimptomatskih okuženih oseb z namenom preprečevanja kasnih zapletov. Presejanje na C. trachomatis je ponekod v svetu vodilo v znižanje prevalence okužb pa tudi znižanje pogostosti vnetij rodil (16, 17). Priporočila za testiranje na spolno prenosljivo klamidijsko okužbo v nekaterih skupinah ljudi brez znakov okužbe in bolezenskih težav so bila objavljena v štirih evropskih deželah (Švedska, Finska, Anglija, Škotska) in Kanadi; objavile so jih tudi tri ameriške organizacije za javno zdravje, ki so jih nato povzela različna zdravniška združenja (18-20). Večina priporočil in smernic za presejanje na spolno prenosljivo klamidijsko okužbo priporoča presejanje vseh spolno aktivnih žensk do 25 let in presejanje spolno aktivnih žensk, starejših od 25 let, z dodatnimi dejavniki tveganja za klamidijsko okužbo, npr. nov spolni partner ali več partnerjev v zadnjem letu. Nekatera priporočila vključujejo tudi presejanje moških, npr. vseh spolno aktivnih moških, mlajših od 25 let, ali spolno aktivnih moških z dodatnimi dejavniki tveganja. Odprto ostaja vprašanje optimalnega intervala za presejanje. Največ priporočil predvideva presejanje enkrat letno, nekateri pa svetujejo, da se glede na oceno tveganja lahko presejanje izvede tudi pogosteje (21). Za odločitev o stroškovni upravičenosti izvajanja oportunističnega presejanja v Sloveniji in določitev ciljnih skupin je potrebno čim boljše poznavanje bremena urogenitalnih klamidijskih okužb pri prebivalstvu. Namen prispevka je na osnovi objavljenih izsledkov raziskav podati pregled starostno specifičnih prevalenc urogenitalne klamidijske okužbe v različnih skupinah ljudi v Sloveniji. 2 METODE Pregledali smo dostopno literaturo v dveh elektronskih podatkovnih zbirkah. V zbirki PubMed smo uporabili kombinacijo ključnih besed »Chlamydia AND Slovenia«, v zbirki Cobiss Slovenija pa ključne besede »klamidija«, »chlamidia« in »chlamydia«. Zajete so bile objave v navedenih podatkovnih zbirkah, vnesene do konca novembra 2011. Izključili smo tiste članke, ki niso vsebovali podatkov o prevalenci urogenitalnih okužb z bakterijo C. trachomatis v različnih skupinah ljudi v Sloveniji, torej članke o klamidijskih okužbah pri živalih, o okužbah z bakterijama Chlamydia pneumoniae ali Chlamydia psittaci in klamidijskih okužbah drugih organskih sistemov (oči, dihal). Preostale članke smo pridobili in pregledali. S pregledom referenc smo identificirali še dodatne vire, ki jih nismo našli pri iskanju s ključnimi besedami. 3 REZULTATI Pri iskanju z navedenimi ključnimi besedami smo v zbirki PubMed dobili 21 in v zbirki Cobiss Slovenija 399 zadetkov. Med njimi in njihovimi referencami smo našli izsledke 18 raziskav, objavljenih od leta 1980 do konca novembra 2011, ki so vsebovale podatke o pogostnosti urogenitalne okužbe z bakterijo C. trachomatis v različnih skupinah prebivalcev Slovenije. Velikost vzorca se je gibala med 30 in 2.027 preiskovancev, skupno pa je bilo v omenjenem časovnem obdobju v te raziskave vključenih več kot 10.000 oseb, od tega tri četrtine v raziskave, končane po letu 2000. Opisi in izsledki raziskav so predstavljeni v Tabeli 1 in Tabeli 2. Med preiskovankami z zdravstvenimi težavami, potencialno povezanimi z višjo prevalenco SPO (neplodnost, spontani splav, cervikalna intraepitelijska neoplazija) je delež s klamidijsko okužbo variiral med 4,9% in 19%. Najvišji delež okuženih (19%) je bil ugotovljen na zelo majhnem vzorcu 39 žensk s spontanim splavom v drugem trimesečju nosečnosti (22). Med ženskami s tubarno neplodnostjo, ki je lahko posledica nezdravljene klamidijske okužbe, so okužbo dokazali v 12,2% (23), med ženskami z neopredeljenim vzrokom neplodnosti pa v 4,9% (24). V 6,4-7,8% je bila okužba s C. trachomatis ugotovljena pri ženskah s cervikalno intraepitelijsko neoplazijo (CIN) (25-27), ki je dokazano vzročno povezana z okužbo s humanimi papiloma virusi (28). Med moškimi in ženskami, ki niso imeli znakov okužbe z bakterijo C. trachomatis ali bolezenskih težav SPO, je delež okuženih variiral od 0% do 16,5%. Pet raziskav (29-33) je bilo končanih po letu 2000 in laboratorijsko testiranje, ki je bilo v celoti izvedeno z uporabo modernih molekularnih metod za dokazovanje C. trachomatis, je potrdilo okužbo v 0-6,5% (Slika 1). Najvišji delež okuženih v teh petih raziskavah (6,5%) je bil ugotovljen med spolno aktivnimi, 18-24 let starimi preiskovanci iz treh urbanih okolij, za katere avtorji raziskave menijo, da predstavljajo dobro informirano populacijo mladih ljudi s predpostavljenim tveganim spolnim vedenjem (29). Nobenega primera niso našli med vzorcem dijakov moškega spola tretjih oziroma zaključnih letnikov srednjih šol na Gorenjskem (30). Le ena izmed raziskav je bila narejena na verjetnostnem vzorcu slovenske populacije (od 18 do 49 let); okužba je bila ugotovljena pri 1,6% žensk (95% IZ: 1,0-2,7%) ter 3,0% moških (95% IZ: 1,9-4,6%). Najvišji ugotovljen delež okuženih v tej raziskavi je bil 4,7% (2,5-8,5%), in sicer med 18-24 let starimi preiskovanci obeh spolov, ki so že imeli spolne odnose (31). Leta 2005 je v novogoriški regiji potekal pilotni projekt »Varovanje rodnega zdravja mladih žensk«, v okviru katerega so ponujali rutinsko testiranje na okužbo z bakterijo C. trachomatis ženskam med 18. in 30. letom starosti, ki so prišle na ginekološki pregled na primarni zdravstveni ravni. Namen študije je bil ugotoviti delež okuženih asimptomatskih mladih žensk in rizične faktorje, povezane z okužbo. Prevalenca okužb s C. trachomatis med ženskami, starimi 18-30 let je znašala 1,7%; najvišja je bila v starostni skupini 18-20 let (3%) (32). V tabelah nismo prikazali rezultatov dveh raziskav med bolniki z znaki in s simptomi SPO, zdravljenimi v dermatoveneroloških in ginekoloških ambulantah. V omenjenih ambulantah so C. trachomatis v drugi polovici devetdesetih let dokazali pri 16,1% moških in 5,3% ženskah z urogenitalno okužbo, starih med 18 in 40 let (34). V obdobju 1999-2003 so okužbo s C. trachomatis dokazali pri 19,5% moških in 10,7% ženskah, starih od 15 do 59 let, zdravljenih v ambulantah za spolno prenosljive okužbe, od tega kar pri 26,2% moških in 16,7% žensk, starih od 21 do 30 let (35). Tabela 1. Pregled raziskav o urogenitalni okužbi z bakterijo Chlamydia trachomatis v priložnostnih vzorcih žensk z nekaterimi stanji, ki so lahko povezana z višjo prevalenco SPO. Table 1. Summary of studies of urogenital infection with bacteria Chlamydia trachomatis in convenience samples of women with conditions potentially linked with higher prevalence of STI. SS I c > Ü! m ï 1 # «g ff S c m o ■ 3 Î3 j ¡Sc= S > HD Œ = ««.se cscsji 2>z cc ï C 3 CC 5 ¡2 S ^Q C. QCL t Si Q Q t Ž Q Q ^ N 8 <0 « .Ssiis = OQ- 0>NE od5O ratière CJ c/i E^ -Ü J^ ce o t: 3 0 £ > ^ * f -2o Ë --' <5 3 ^ CÔCÔ O E> ce o £ c 0 o 1 n Z 'c ô 8 — >o O = SP * s s I es Š ■- S JS = 3 ^ ■S -È 5 = = .2 % = 2âT co £ CO > Hü V es g ? a 1 S ? § c es O N E ' ®a S3 O E> o Q. a) 5 ro 10 35 » >o 0)0)^-I» g ££ S, 8 CC CCcC CC CCcC 2 i î M.* ^ Tï S .g 0) = s o ™ cl £ o û- Occ û- Occ ._ E S3 o ™ S o E" ¿= u; ^ S o IS Ol S O >OCS . C coco cl« h S § ^ îi .Q o > o ZS 3 ž ê a £ S ^ o O ^ s z z 2 s s o O ^ s z z C/5 a) -¿= ~ N « .1 S .î? 3 •= ■o C œ -a -, E ° ë L. ° & -S & d) .S^ Ü ^^ à N gZ o o 'i^ c^ o m o ¿¡a Îï c^ -S CT O H Z c^l— O :: E o ■ I t î i ^ -a ^ ce oo ' D c .^l— . : S E ; o ce : E 2 : o O : c c i ä fg j 3 O • N . 0 ce : O xè w - -s^ cd ü ^ û. E — es "Î3 E ^ o E ____" -o 0-^.c o c ■o o*= i— ce ■ O ^^ 2 ■»Cl) O 12 Sä'i^ M® .S C s^ H ciO oo E "2E o 'h- oŠ i c5 c^ "C CS ® s .□CS _; > S3 ^ Z SS c 0)1Ï ^'O EE c :f ^ o- = > rn CD c^ E > ra-^ cč a) d ^ & ^ ^ tn CiO C) ZO cs c^ ^ 11 £ ■ î^ È? 1 S Š o i_ w c . S^ !® O ^ CSÜ 0) ® ■Q .C2 £1== E- ■.e^ g tO ^ c^- ^ ^ cz B i CL co O I— — CS o CS S, c o z > ^ o <0 „. '-s O G ^^ o ŒOT ■ • E «2 ^^ aj CTCi O 'c^o I— ÜO SS Si i -o ä ^ o cccS^ CC'ÎD -- m ič S^ 00 (31 (31 ^ ai cs ^ ]Š - j oä a ce _ od £ cg o o o "C ce .c CC o ä Tabela 2. Pregled raziskav o urogenitalni okužbi z bakterijo Chlamydia trachomatis v vzorcih moških in žensk brez stanj, povezanih z višjo prevalenco SPO. Table 2. Summary of studies of urogenital infection with bacteria Chlamydia trachomatis in samples of men and women without conditions, potentially linked with higher prevalence of STI. y I i > Ü! = Ï £ H g NÜCCoB ore ^ 75 fi" ŠS c m N fc ■± c E N 'ogre" >>Cß •SreÜoi = 2 " r-j Ü tO C I - s G Je >o C- 5 ™ tit ai (/> 2 & ^^ BI ! 55 ■S £ ï. S S = S» 55 > = > O a> o .ts £ .2 SS oë S 'S > ¡E - < * I = f ■gS» 8 S 13 SS occc£ ccï^ ° TOTO a S-;:) j 2 j? = = 2 = ■ .O- .S es a ° is SÎ>NQ_S 1= cû.2otS to cc ;;t '.u m .Q >N ■ = ^ -S O o -a 0 'c Ci T3 1 TO > a) >N O ._ O O. aj a = i! o O CD S i _ ® go to -Ü E og Äci S = 2 g> uT m S. toto üi S-;:) a) ^ c >c/i TO O tO ^ "S a) a E E Ci N ^ l t _ m-^ ° to .■= a>a N £2 Re > E oa J .02 a o & «3 ■O C c o cc a » E S - m ® * * =§ ° £ I- Š " .c "o o o Ü ss oEœ c^ S-;:) Ti & E o .a 3 .g n S C^ CÖ tO 'S -o tO tO 'č^ Si > n .!= CC ° ® C u ° « ■ s^ Č^ J 1 2 ¡S % â i TO C ^ CCü o c c a) a T= ■a œ £5 E Ci o ^ a> - 3 o "i I CC CC - £ alu cc CC O OS 2 3 s i -- •■> i— s o N .c O = ! ^ s o ° § ■SE o 2 ^ ^ ^^ a) c^ ci'îs ^ 'a ■ E£a> . ~ .E^ ¡5 >0 & a) CT m a) § £S j= Z E TJ « O NI 5 tO tO O Ü O '!^ S 'ä >N O C o "C œ E ë 1* š m S O N -E d) SCi^ C ci a)£ o ^ 5Î 2 ^ 'j^ ° K -ctUo — 3 rn I- .£ c C aj œ T= ;2 't^ to to js s ^ ^ ë ïr a= cc I^Ü^O I^LLO ïûiLûûa O Rs O O CC CC O ^.zs ^ zs ° Ü Hi ~ CC O ® _ . tS CC ^ S E a) ro E 2 ti) . 32. d c ■ŠL s .Ç^ « o c^ m to 3 o N aj to ■Sog to «o E S Œ 3 = ^ o .-E ^ C E -S S .¡^ 5 aj ■H a) Ci.^ 8 3 ■' ~ - o «TOO O * ¿E> O ' TO 'S P TO TO c^ O TO O '!^ S 'ä O O « a d) o .Q c >N £ ^ O ^ S3 & S ^■î^ S ciE cj 'E« c aï œ Ö o I— oo (31 (31 "C ^ ai to ^ TO O n. y I as i > Ü! c 1 Ê U Û jJiiiEaiB ora ^ 75 Pi ŠS 10 0) .E £ = '(3 >N OJ œ - S >8.g ■! ■ « 2 ŽS 2 > ü ÜCi ID 1 < ! ë < ce ce CD a 2 > 3D cCce £ d eg u^ eg t-' eg o" CD to o CO " OJ CD (0 (0 OJ «i op eg ob ob , í i a i Ž Q Q CC CC O O CL CL CC CC O O CL CL CC CC o o CL CL ■±CEN 'osa« >>tß g £ o'Ë -Î^J^ji^Jlû »UU-JiJ im^Û-S o ai : Ü tt iS ■ c ^ S ® œ Œ .2 E - = * o S c >0.2 -Q > * o ®c ce >. Ä w>o — .c w o ce a > cío ra n3 c O ri ™ ™ O Ra o O <= üe >c/i >o C £5 ra .2 3 CiO a ■— U C/l Ê o O N ai CT - 2I s * CO'ct ü O CT CU S i ^ « o ,-g E re c/i CC Nn O N > .§ - - o 'c I >8 " Ë E = ® " & ■ScŠ -S? c ^ a. 2.* & o S is X <= - i5 ■2 ra c/i o.g "--o .o^ ~ I «Çi | ü a n 'mi ra ±¿ _ _ O O Œ § I = ° C S .SS S ü a) ra ^ E,® CO >N o raCO ~ aj co § á 2« ~ S ço (5 ra O ^ O^ oo o ^ O 2 O^ > ' Ü ^^ i m t ® S — ÜO > ^EE 8 » § o C.C JÖ C 0)1Ï Û'O .^ï^lj aj a ë E _ S i^S s s> ^^ ^ C ■F ^ . E o i— O "<5 a; c C a c^ ^ o o œ c '' .o is o DO « 1 £ O ■ -C3 i 5 to 2 5 ^CL ^ > ■■S I .^CL >o aj i >o c "c^i ■a ,, o I- o C <5 5 5 CT2^ § O 2 E ^ o «g E § - 8 $ -"■¡■h ■S » ^ c^ n 2 2 11 iS ! k ' ü 2 Sü i o ; ra ^ « ■ ° Ü .ra o JÎ 2 V o *= ra aj o ,tn ü o Co -a 2 E .ra Ik? ^ .S. E ^ l/l ^ to® ~ OCT®-,-. O CD o - C^ IS H ra % Nra ^ . S^ E d "i= w !Z ram a) CT ® -n o a) o c E ^ ^^ CI E W ^ y t S Š ^ H k § 2 ® -S S 'E .£ to -S «<¡>2 š TO C ID c O. CT c S ° ü — TO C S CC cc (O-cth-O) "f T' rp ^ cbojtock CO"*COC\l CC cc o o Q_ Q. 0 01 ■ s. n " E JS TO I ^ Z c t g iN 'mt e >53 co He 2 ® 0.2 Č3 m ,!2 -js f= « 2 8 «a z ZSj ¡5- 8.S -"■¡i 5 š ¡s Is Ü £ ® Ü2 m to o ~ o S £5 £ ' nto £ ^ .S. E ^ ~ « c to® " a) CT a) -j--o a) o c O .eil— TO CC CC O O CL CL <3 5 tU >o§ f cd.* ® co® ® S>n ° G TO TO .üj .üj o 7Ü CT TnCT O £ :5 h- TO £ M N CO £ o .a .Q • - >N E ü'ü O "g 8 . ! ' S E ■— » C/J Cl >® iS > a> 3 g to § CT g <5 EE m $ E S E E o a. cd ■J & EE " ® 3 o P 0 £ i ■E o t- •■£ O O ®l- O CC CC O O CL CL <=E = i aj .c c 't^ d) .2 cCCO co ££ O ■f^CL ■> OTo d) 2 S" "C C TO O Ig ' 3 T3 CT .C^;» C/) d c z°g.mn ■a a) .il a)o O co -a o ra a> E . E <ä ® c C « ^ y P . CO «5 iBTOX CO o « TO TO 3 > "O TO aj .is co w CL ^ o rn S3 to-* cS -Š? ^ rti ^ CJCT ~ c^ c^ i^S^ i iT gj.sT Ig '13 £ ESl^ EE $ SSE iS -"li £ co ' 53 ü o J^ <2 c^ o ~ e: TO ffl .TO . E !Z