Molekulsko profiliranje majhnih zunajceličnih veziklov in njihovih izvornih celic pri antifosfolipidnem sindromu
Molecular profiling of small extracellular vesicles and their originating cells in antiphospholipid syndome : doktorska disertacija

slovenski

doktorska dela

2023

Antifosfolipidna protitelesa   antifosfolipidni sindrom   Avtoimunske bolezni   endotelijske celice   monociti   zunajcelični vezikli

Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo

Antifosfolipidni sindrom (APS) je sistemska avtoimunska bolezen, ki se klinično izraža s trombozami v venah, arterijah ali mikrožilju in/ali z zapleti v nosečnosti, laboratorijsko pa s prisotnostjo antifosfolipidnih protiteles (aPL). Vezava aPL na površino celic sproži njihovo aktivacijo, ki vodi v sproščanje zunajceličnih veziklov (EVs po angleškem izrazu »extracellular vesicles«). Tako v plazmi bolnikov z APS kot in vitro so najpogosteje preučevani srednji/veliki vezikli endotelijskega izvora. Ostali podtipi veziklov ter skupina majhnih zunajceličnih veziklov (sEVs) so pri APS slabše raziskani. Namen doktorskega dela je ugotoviti pomen izločanja sEVs in njihovega molekulskega profila pri razlagi patogeneze in heterogenosti APS. V plazmi bolnikov s trombotičnim APS smo pokazali zvišane vrednosti celokupnih in endotelijskih sEVs ter nekaterih podtipov, ki nakazuje na aktivacijo endotelija in trombocitov tudi v odsotnosti akutnega trombotičnega dogodka. Čeprav pri APS nismo zaznali zvišane pojavnosti monocitnih sEVs, je analiza njihovih izvornih celic pokazala na aktivacijo monocitov v polni krvi bolnikov z APS. Zvišano izražanje integrina VLA4 na monocitih je lahko vpleteno v intenzivnejšo interakcijo med monociti in endotelijem. Blokada tega integrina bi lahko v prihodnosti predstavljala alternativo za zdravljenje težjih in na zdravljenje neodzivnih bolnikov z APS. Rezultati raziskav v okviru doktorske naloge kažejo na to, da je profil sEVs, ki jih izločajo različne celice pri bolnikih s trombotičnim APS, spremenjen ter da nakazuje na izvor sEVs in aktivacijski status njihovih izvornih celic. S tem smo pokazali, da sEVs pri APS zagotovo igrajo pomembno vlogo, vendar so potrebne nadaljnje raziskave, ki bodo natančneje opredelile učinke sEVs na endotelijske celice, monocite in trombocite, ter rezultate naših raziskav natančneje umestile v patogenezo APS.

26.09.2023