Opis
Fizikalno-kemijske lastnosti zdravilnih učinkovin, kot so topnost, hitrost (profil) raztapljanja, kemijska stabilnost, farmacevtsko- tehnološka procesibilnost itd., lahko izboljšamo s tvorbo različnih soli. Karakterizacija fizikalnih lastnosti tovrstnih soli je pomembna za izbiro optimalne soli, ki ima ustrezne biofarmacevtske lastnosti, ustrezno stabilnost in procesibilnost v industrijskem merilu. V nadaljevanju v prispevku predstavljamo predformulacijske študije nekaterih soli klopidogrela z nekaterimi organskimi in anorganskimi kislinami, tj. klorid (HCl), bromid (HBr), besilat, (-)-kafra- 10-sulfonat(CSA) ter hidrogen sulfat, pri slednji smo karakterizirali dve komercialno dostopni polimorfni obliki I (HS F1) in II(HS F2). Soli klopidogrela smo okarakterizirali z uporabo termične analize (TG, DSC), praškovne rentgenske difrakcije (XRPD), infrardeče spektroskopije (FTIR), jedrske magnetne resonance (NMR), dinamične sorpcije par (DVS), prave gostote, elektronske mikroskopije (SEM) in topnosti. Ugotovljene so bile nekatere bistvene razlike v testiranih parametrih med različnimi solmi in kristaliničnimi oblikami klopidogrela. Višje tališče, ugotovljeno za obe polimorfni obliki klopidogrelijeve HS soli, je posledica prisotnih vodikovih vezi med hidrogen sulfatnimi anioni, ki slednje povezujejo v verigo. Klopidogrelijev bromid, uporabljen v naši študiji, je bil v obliki monohidrata, vse preostale preiskovane soli pa so bile anhidrične. Preiskovanikristalni obliki soli klopidogrelijevega hidrogen sulfata HS F1 in HS F2 sta enantiotropni in kažeta najvišjo higroskopnost med vsemi preiskovanimi solmi. To je zlasti potrebno upoštevati pri razvoju trdnih farmacevtskih oblik, ki vsebujejo hidrogensulfatno sol in pri izbiri ustrezne kakovosti in tipa ovojnine. Pri preučevanju topnosti soli klopidogrela v različnih vodnih medijih smo ugotovili primerljivo topnost za soli z anorganskimi kilsinami (hidrogensulfat, klorid in bromid), medtem ko smo za obe soli z organskima kislinama, tj. klopidogrel CSA ter klopidogrel besilat določili nekoliko nižjo topnost.