KRALJEVINA SRBA, HRVATA I SLOVENACA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
Klasa 12 (5)
INDUSTRISKE SVOJINE
Izdan 1. Maja 1929.
PATENTNI SPIS BR. 5887
„Pharmagans“ Pharmaceutisches Institut Ludwig Wilhelm Gans A. G., Oberursel (Taunus) Nemačka.
Postupak za dobijanje lipoida, naročilo fosfatida.
Prijava od 10. februara 1928.	Važi od 1. juna 1928.
Predmet pronalaska je postupak, koji o-mogučava izradu lipoida, odn. fosfatida iz organskih materija biljnog ili životinjskog porekla u nepromenjenom sastavu, koji od-govara njihovom obliku u živoj čeliji.
Za dobijanje fosfalida do sad su sirovi-ne temeljno usitnjavane pri čemu se je razo-ravala celična struktura i hemisko-fizičko stanje fosfatida i potom je vršena ekstrakcija sa rastvaračima za masti na pr. alkoholom pri povečanoj temperaturi na pr. pri 78°. Rastvorene materije, koje dejstvuju, onda su se dobijale taloženjem sa jedinje-njima teških metala. Pri tom se dobijaju u organskim rastvaračima rastvorljivi, ali u vodi nerastvorljivi proizvodi. Po pronalasku dobijaju se lipoidi odn. fosfatidi u nepromenjenom, od velike važnosti, u vodi ras-tvorljivom stanju, koje ;odgovara njihovom obliku postojanja u živom čeličuom tkivu, ako se sirovine bez mehaničke prethodne obrade, kojom se razorava čelična struktura, na umerenim temperaturama, koje po mogučstvu ne prelaze telesnu tempera-turu, podvrgnu dializi sa podesnim tečno-stima, na pr. vodom, i onda isključe materije koje dejstvuju iz dobivenog rastvora, izbegavajuči pri tom visoke temperature i hemiske uticaje, koji škode materiji u nje-nom prvobitnom sastavu i njenim prirodnim funkcijama a naročilo pomoču čisto fizič-kih mera. Pri dializi mogu čelični zidovi nerazorenih čelija služiti kao dializirajuče membrane.
Za dobijanje biljnih fosfatida na ovaj način vrlo su podesni na pr. grašak i pasulj. Kao dijalizirajuča tečnost u prvom redu dolazi u obzir voda, najbolje destilirana voda ili kišnica ili takva voda, koja po mogučstvu nema više od 7—10 nemačkih stepena tvrdoče kao i vodeni rastvori ili druge podesne tečnosti na primer razblaženi alkohol itd.
Dializa se može izvodih u cilindričnim, prvenstveno od aluminijuma načinjenim su-dovima, koji su snabdeveni sitastim ume-tačima za unošenje materijaia za obradu i koji su za regulisanje temperature celisho-dno snabdeveni cevima za grejanje ili hla-đenje. Naročilo se dobri rezultati dobijaju u pogledu dejstva i količine dobivenih proizvoda, ako se sirovina prvo pusti da na-bubri u dializirajučoj tečnosti, pa se po tom masa brzo i kratko vreme na pr. 5—10 minula zagreva na preko 50n, na pr. 90—100°, zatim brzo ohladi do temperature dialize i potom se završi dializa, eventualno uz de-lirhičnu ili potpunu zamenu prvobitne tečnosti za dializu novom tečnošču.
Kratkotrajnim zagrevanjem ne povečava se samo propustljivost čeličnih okni, več verovatno i uništavanje u sirovini sadržanih naročilo oksidišučih fermenata, koji onda u daljem toku dialize nemogu više vršiti šte-tan uticaj na fosfatide.
Ukljanjanje štetnog dejstva fermenata može se izvesti i obradom sirovine pre ili za vreme dialize sa sredstvima fizičke vrste
Din. 1C.
na pr. sa električnim sirujama ili zracima ili hemiskim materijama, koje kao na pr. natrium-pirofosfat, cian vodonik ili cianidi kao paralizatori štetno dejstvuju na pome-nute fermente.
Dializa se može vršiti i pod dejstvom električnog potencialnog pada, na pr. pomoči) ma kojih za elektro-dializu poznatih uređenja, na pr. sa napravom, koja ima u vidu rešeta izbušene elektrode, između kojih se sipa materijal za dializiranje.
Iz dobivenih dializata mogu se onda, kako je to prijavioc pronašao, dobiti u njima rastvoreni lipoidi, (fosfatidi) u čvrsiom ob-liku time, što se ili ceo dializa! isparava do suhoče ili što se sastojci koji dejstvuju, iz-dvajaju u samom slučaju posle jedne ma-nje ili više opsežne prethodne koncentracije mahom dosta razblaženih dializata, na pr. pomoču podesnih metoda za obaranje.
Isparavanje ovde treba da teče brzo iz-begavajuči duži uticaj temperatura, koje znatno premašaju telesnu temperaturu kao i po mogučstvu, van prisustva vazduha, u vakuumu na 23—25,)C i uz primenu naročilo efikasnih intenzivnih isparivača.
Za isparavanje rasivora do suhoče koris-no se primenjuju postupci za brzo sušenje, kakvi se na primer upotrebljuju za prevo-đenje mleka u mlečni prašak na pr. po poznatim postupcima po Krause-u ili Hat-maker-u. Pri tom se na pr. dializah prvo slegnu kompresionim isparivačima do izves-nog podesnog stepena na pr. 100 1 tečnosti na zapreminu od na pr. 6 do 12 1, i koncentrat prevodi u čvrst oblik uz primenu kakvog postupka za brzo sušenje.
Primeri:
1.	4140 kg. belog luka oljušte se, 48 do 60 časova na 15—20° dializiraju sa 30 li-tara 300/0-nog alkohola isključujuči tolual (da bi se izbegle kulture bakterija). Onda se dializat filtrira i pri 25° u vakuumu na oko 2 litra sabija. Bistar koncentrat daje posle pulveriziranja u sušenja na pr. u Krause-ovom aparatu kao oslatak 170 g. nešto žučkaslog praška sa mirisom belog luka.
2.	22.500 kgr. graška peru se i u diali-zatoru pri 15—20° za vreme od 48 do 60 časova isklučujuči tolual ekstrahiraju sa 120 litra 30% alkohola. Mutni dializat filtrira se kroz Seitz-ov filter; bistar se filtrat svetle-vinsko crvene boje-onda steže u vakuumu pri 25° na 5 litara, i po tom pul-verizira i suši. Iskoriščenje: 2 kg. slabo žutog praha.
Za izdvajanje rastvorenih materija iz dializata ili koncentrata, naročilo pomoču fizič-kih sredstava na pr. obaranjem, preporu-čuje se na pr. obrada rastvora sa organskim materijama, koje ne rastvaraju nativne
lipoide več iste na pr. izdvajaju iz njihovih tečnih rastvora, kao na pr. alkohol, aceton i torne slično ili primeša belančevine, odn. produkti raspadanja iste, kao amino-kiseli-ne, asparagin, glutaminska kiselina i torne slično u tečnom rastvoru ili pak u drugom obliku. Tako izdvojeni fosfatidi su izvanred-no čisti i rastvorijivi u vodi, daju se sušiti i onda su, naročilo ako se šiite od dejstva jakih kiselina i aikaiija ili kiseonika, po-slojani za dugo vreme.
Drugi način za odvajanje fosfatida iz njihovih rastvora sastoji se u obradi njihovoj sa adsorbirajučim sredstvima, kao n pr. a-luminium hidrokisidom, gvozdenim hidroksidom aktivnim ugljenom i t. d. naročilo takvim u vidu gela, kao gel siliciumove kiseline, pri čem se prevođenje u oblik gela može izvesti i u samom rastvoru. Lipoidi-ma šaržiranja adsorpciona sredstva mogu se upotrebiti direktno ili pak mogu izdvojiti lipoidi odnosno fosfatidi na pr. podes-nim slabim kiselinama ili bazama ili sonim rastvorima.
Podesnim podešavanjem električnog postupka za dializu na pr. upotrebom niansira-nih opni kao graničnih zidova za dializaci-onu tečnost kao i podesno raspoređenih elektroda može se ne samo potpomoči samo dializa potencialnim padom, več omo-gučiti i odvajanje fosfatida iz njihovih rastvora.
Dalji opiii su pokazali, da se sa opisanim postupcima za dializu mogu ne samo potpuno dobiti fosfatidi, koji se nalaze u sirovini, več da se primenom naročilih mera može postiči i odvajanje dobivenih li-poidnih smeša u njihove pojedine sastojke kao dobijanje materijala sa diferenciranim vitaminskim dejstvom. Izvesni se sastojci mogu na taj način izdvojiti putem talože-nja, na pr. obredom odnosno selektivnom obradom lipoidnih rastvora sa anorganskim materijama na pr. solima, kao što su soli teških metala, kao olovni acetat, živine i srebrne soli ili torne slično, ili sa jedinje-njima kao na pr. hlorkalciumom hlobraiumom, barium-hidroksidom, kalcium-hidroksidom ki-selinom fosforno-volframskom ili organskim jedinjenjima kao na pr. prikrinskom kiseli-nom, taninom i torne slično, pri čem izvesni principi na pr. antineuritički ispadaju a drugi ostaju u rastvoru.
Zalim se obradom fosfatida ili njihovih rastvora sa organskim rastvaračima kao na pr. alkoholom, acetonom, benzinom, eterom, sirčetbm i torne slično mogu izvodili izvesni vitamini na pr. princip raščenja dok ostali ostaju u rastvorenom obliku.
Tako isto obradom eventualno pretho-dno koncentrisanih fosfatidnih rastvora sa adsorberima kao aktivnim ugljem, kaolinom,
infuzorskom zemljom, gelom siliciumove kiseline, emulziom mastiksa ili koloidima, kao koloidalni gvozdeni ili aluminiumov hidroksid i lome slično može se seleklivnom adsorpciom postiči izdvajanje poj edinih sa-stojaka iz dializom dobivenih smeša i frak-cioniranom obradom sa takvim izdvajačima razložiti takve smeše u svoje sastojke i najpre dobiveni proizvodi izdvajanja eventualno razlagati i dalje ponovnom obradom sa takvim izdvajačima.
Primeri:
1.	Eventnalno prethodno koncentrisani dializa! meša sesa kojom soli srebra ili hlor-bariumom i alkalizira slabo baritom. Postali talog sadrži antineuretikum, koji se do-bija iz taloga po uklanjanju srebra. Mešanjem filtrata, koji sadrži rastuči faktor B i antiskorbutikum C, sa jakim alkoholom može se odatle oboriti vitamin raščenja. Iz filtrata po uklanjanju alkohola izdvaja se benzinom antiskorbutni princip, posle čega rastvor sadrži još antirahitični princip, koji se odatle može dobiti opreznim isparava-njem do sušenja.
2.	Iz dializata se adsorpciom na životinj-skom ulju ili na pr. obradom koncentrisa-nog fosfatid rastvora sa emulzijom mastiksa, uklanja antineuritični princip, filtrat ta-loži sa acetonom pri čem se izdvajaju an-tiskorbutični i rastuči vitamini, kaji se mo-gu odvojiti svojom rastvorljivošču u alkoholu ili benzinu, dok u filtratu ostaje antirahitični vitamin. Rastvaranjem taloga dobivenih emulzijom mastiksa i organskim rastvarači-ma kao na pr. benzin i mučkanjem sa raz-blaženim kiselinama dobija se antineuritički princip.
Zatim je dalje nađeno, da je mogučno znatno pojačati dejstvo pojedinih sastojaka, na. pr. antirahitično dejstvo vitamina, ako se početni ili međuproizvodi postupka t. j. dializah ili koncentrati ili na pr. potpunim isparavanjem dializata dobivena više ili ma-nje suva smeša lipoida ili sam početni ma-terijal pre dialitične obrade podvrgne dejstvu ultravioletnih zrakova.
Proizvodi, koji se mogu dobiti po novom postupku jesu lipoidni kompleksi koji se nalaze u čeliji u svom nepromenjenom u vodi rastvorljivom obliku, koji sadržavaju svoje vrednosne osobine. Zbog toga su oni znatno superiorniji nad do sad poznatim proizvodima i to usled svojih bioloških, naročilo usled svojih vitaminskih dejstva i pokazuju naročilo izvršna dejstva smanjiva-nje šečera u krvi. Kako oni osim poznatih lecitinskih zrna imaju još ugljene-hidra-te, antocianine i anorganske sastojke, pre svega kreč i gvožde, to su oni vrlo pode-sni za najraznije primene tehničke i naučne prirode na pr. za prehranu i lečenje za bak-
teriološku tehniku kultivisanja i t. d. za koje su i do sad poznati lecitin preparati upo-trebljavani.
Patentni zahtevi:
1.	Postupak za dobijanje lipoida naročilo fosfatida iz organskih materija, naznačen time, što se ove podvrgavaju dializi pomo-ču podesnih tečnosti izbegavajuči razorava-nje njihove čelične strukture.
2.	Postupak po zahtevu 1, naznačen time, što sami nerazoreni zidovi čelija služe kao opne za dializiranje.
3.	Postupak po zahtevu 1 i 2, naznačen time, što se dializa vrši pod dejstvom elek-tričnog potencialnog pada.
4.	Postupak po zahtevu 1 do 3 naznačen time, što se početni materijal pusti da prvo nabubri u tečnosti za dializiranje pa se potom cela masa brzo i za kratko vreme zag-reva na temperaturi iznad 50°C, na pr. 90 —100° zatim brzo hladi do temperature dialize i onda dializa sa prvobitnem tečno-šču za dializiranje ili uz delimičnu ili pot-punu zamenu svežom tečnošču privede kraju.
5.	Postupak po zahtevu 1—4, naznačen time, što se za tečnost za dializiranje ili kao dodatak za ovu upotrebljena voda u-potrebljava po mogučstvu čista voda na pr. destilisana ili kišnica, ili voda koja nema više od 7—10 nemačkih stepena tvrdoče.
6.	Postupak po zahtevu 1—5, naznačen time, što se u sirovinama sadržani, štetno dejstvujuči fermenti čine neškodljivim na taj način, što se sirovine pre ili za vreme dializa obrađuju sredstvima fizičke vrste, na pr. električnim strujama ili podesnim zra-cima ili hemiske vrste, na pr. takvim, koja kao na pr. natrijum-piro-fosfat, cian-vodonik ili cianidi, ili torne slično dejstvuju kao pa-ralizatori na dotične fermente.
7.	Postupak po zahtevu 1 do 6, naznačen time, što se dializati pre dalje prerade brzo izbegavajuči štetne temperaiurske višine i po mogučstvu bez prisustva vazduha predhodno koncentrišu.
8.	Postupak po zahtevu 1—7, naznačen time, što se rastvor izbegavajuči više temperature, prvenstveno na temperaturama is-pod telesne temperature i izbegavajuči po mogučstvu što više prisustvo vazduha brzo suše na. pr. primenjujuči poznate postupke za brzo sušenje.
9.	Postupak po zahtevu 1—8, naznačen time, što se lipoidi, (fosfatidi) iz svojih rastvora, izbegavajuči više temperature blagim sredstvima prvenstveno takvim fizičke vrste kao na pr. obradom sa organskim rastva-račima ili adsorbujučim sredstvima, odva-jaju odnosno bogate.
10.	Postupak po zahtevu 1—9, naznačen
Ume, što se fosfatidi odvajaju iz tečnosti za dializiranje dejstvom jednog električnog potencialnog pada.
11.	Postupak po zahtevu 1—10, naznačen time, što se dobiveni proizvodi prera-đuju u posebne proizvode sa određenim dejstvima, naročilo odredenim vitaminskim dejstvima na pr. obradom proizvoda ili rastvora istih sa metalnim solima ili anorganskim ili organskim sredstvima za talo-
ženje ili sa organskim rastvaračima ili sa adsorpcionim sredstvima ili sa više od po-menutih sredslava za obradu istovremeno ili jedno za drugim, eventualno uz ponavljanje frakcionisane obrade dobivenih proizvoda sa raznim izdvajačima.
12.	Postupak po zahtevu 1—11, naznačen time, šlo se dobiveni proizvodi ili rastvori ili sirovine pre dialize podvrgavaju dejstvu ulfravioletnih zrakova.