KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
Klasa 12 (5)
PATENTNI SPIS
INDUSTRISKE SVOJINE
Izdan 1 aprila I934
BR 10845
Kaštel tvornica kemijsko farmaceutskih proizvoda d. d, Zagreb, Jugoslavija. Postupak za izradu dvaput supstituisanih tetrazola.
Prijava od 2 avgusta 1935.	Vazi od 1 decembra 1933.
Poznato je više takvih postupaka za izradu tetrazola, kod kojih su dovedeni u reakciju derivati oksima sa azotnom kiselinom ili solima iste. Postupci, kod kojih su oksimi neposredno preinačeni u tetrazole, do sada nisu poznati. Sami oksimi sa azotnom kiselinom ili solima iste ne stvaraju tetrazole.
Našlo se, po ovom pronalasku, tla mogu sami oksimi, koji su dvaput substituisani, stvoriti tetrazole, kada se isti podvrgavaju uticaju acidosulfonske kiseline. Pri tome se verovatno vrši reakcija, prema jednačini-.
/
12,
N;t. S02. OH+HO. N = C 1

Hv S04
N-N

N—K'/
nr2-
C—121
Kod izvođenja reakcije mora se raditi u bezvodnom rastvoru i moraju se upotrebiti substance, koje ne sadrže vodu.
Može se i na taj način postupati, što će se najpre azotna kiselina sa tek dovoljnom količinom sumportrioksida ili hlorsulfonske kiseline sulfonirati i što će se dobivena aci-dosulfonska kiselina bez odvajanja dalje upotrebiti. Acidosulfonska kiselina može se neposredno pre izvršenja gornje reakcije izraditi kao i bez prethodnog odvajanja. Tako n.pr. iz suve soli acidosulfonske kiseline, kao n.pr. iz natrijeve soli može se osloboditi acidosulfonska kiselina sa nekom bezvodnom jakom mineralnom kiselinom,
kao n.pr. sa 100°/o-nom sumpornom kiselinom. Kod izvršenja reakcije upotrebljavaju se indiferentne materije za razređivanje, kao n.pr. tetrahlorugljenik ili kloroform.
P r i m e r i iz v o d e n j a:
1.	U 50 delova suvog tetrahlorugljenika suspendiranih 18 delova bezvodne acidosulfonske kiseline dodaje se 11 delova cikloheksanon-oksima, rastvorenog u tetra-hlorugljeniku. Dodavanje se vrši uz mešanje i temperatura se povećava do 40°C. Zatim se za vreme od 20—30 min. održava temperatura na 60"C- Odvajanje stvorenog pentametilentc trazola vrši se na poznat način.
2,	U 6.2 delova hlorsulfonske kiseline dodaje se uz hlađenje i mešanje, od proračunate količine nešto veća količina suve azotne kiseline, rastvorene u kloroformu. Iz rastvora, sa burnim razvijanjem hloro-vođonične kiseline, izdvaja se acidosulfonska kiselina, kao viskozno ulje otvoreno žute boje. Zatim se dodaje 4 dela cikloheksanon-oksima, rastvorenog u maloj količini kloroforma. Sada se acidosulfonska kiselina rastvara. Zatim se temperatura postepeno povećava i održava za vreme od oko "V4 sata između 50—60° C, dok se kod reakcije stvarajuća se sumporna kiselina iz mešavine ne izdvaja. Mešavina se hladi, stvorena sumporna kiselina vezuje se dodatkom suve sode i pentametilentetra-zol odvaja se na poznati način od filtriranog hloroformnog rastvora.
Na isti način mogu se napraviti iz orto-metil-cikloheksanon-oksima i para-metil-
Din. -u
ciblohebsanon-oksima odgovarajući substi-tuisani meti 1 - pentametijen - te h-a čoli. h orto-metil-ciblohebsanon-obsima dobiveni tetra-hoI topi se kod 30.5°, a tetračol iz para-metil-ciklohebsanon-oksima kod oko 45° C.
Produkti postupka — tetrazoli — služe za farmaceutske ciljeve.
Patentni zahtevi:
1. Postupak za izradu dvaput supstitui-sanih tetrazola, naznačen time, što se slo-
bodni ketoksimi podvrgavaju dejstvu aci-dosulfonske kiseline.
2.	Način izvođenja postupka po zahtev« 1, naznačen time, što se azotna kiselina sulfonira u acidosutfonsku kiselinu i ova bez odstranjenja dovodi u reakciju sa obširnima.
3.	Način izvođenja postupka po zahteva 1—2, naznačen time, što se umesto slobodne acidosulfonske kiseline upotrebljavaju mešavine soli acidosulfonske kiseline i apsolutne sumporne kiseline.