KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
■s
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)
PATENTNI SPIS
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 MAJA 1937.
BR. 13220
Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel, Basel, Švajcarska.
Postupak za spravljanje novih oksiketona.
Dopunski patent uz osnovni patent broj 13^17.
Prijava od 10 jula 1936.	Važi od 1 oktobra 1936
Naznačeno pravo prvenstva od 23 jula 1935 (Švajcarska)
Najduže vreme trajanja do 30 septembra 1951.
U osnovnom patentu Br. 13217. o-pisan je postupak za spravljanje novih oksiketona odnosno njihovih estera, koji se sastoji u torne, da se di-ester diola tipa zasičenih ili nezasičenih androstandiola- (3, 17) delimično saponifikuje, postala slobod-na karbinol-grupa (u 3-položaju)- u datom slučaju uz privremenu zaštitu postoječih dvogubih jedinjenja - oksidiše lu keto-grupu i dobiveni ketoesteri se u datom slučaju čiste i saponifikuju.
Šad je nadeno, da se može doči do istih oksiketona, ako se slobodni dioli tipa zasičenih ili nezasičenih androstandiola, u datom slučaju uz privremenu zaštitu postoječih dvostrukih jedinjenja, direktno de-limično po postupku osnovnog patenta oksidišu i odvajaju iz reakcionog produkta koji u 3-položaju odvaja oksidisana jedi-njenja.
Prevodenje slobodnih diola u 3-keto-17-oksi-jedinjenja oksidisanjem 3-karbi-nol-grupe teče naročite tada korisno, kad je prstenasti ugljenični atom u 17-polo-žaju vezan sa kakvim ostatkom ugljovodo-nika.
Lako uspeva, da se postali oksiketoni ili direktnim kristalizovanjem ili pripre-manjem podesnih derivata izdvoje u čistom obliku. Takvi se derivati dobijaju n. pr. pretvaranjem običnim ketonskim reagen-cijama, kao semikarbacidom, tiosemikar-bacidom, hidroksilaminom, aminoguanidi-nom, fenilhidracinom i njegovim substitu-
cionim produktima, neutralnim ili baznim acilhidracidima i t. d., Za čiščenje i rastav-Ijanje se često pokazuje kao korisno i aci-lisanje n. pr. pomoču acetanhidrida, ben-zoilhlorida, ctinitrobenzoilhlorida i t. sl. Dejstvom hidrolitički dejstvujučih sredsta-va se gornja jedinjenja daju rastaviti u svoje komponente. Za rastavljanje 3-keto-jedinjenja od u datom slučaju kao spored-ni produkti postalih 3-oksijedinjenja poka-zuju se kao podesni i saponini kao n. pr. digitonin, naročite ako se sterični položaj hidroksilne grupe u 3-položaju podudara sa položajem holesterina.
Pod diolima tipa zasičenih ili nezasičenih androstandioila- (3,17) treba razumeti ne samo dotične same stereoizomerne androstadiole, več i njihove jezgrene sub-stitucione produkte, n. pr. u 17-položaju ostatcima ugljovodonika kao alkilom, a-ralkilom- ili arilom substituisana jedinjenja. Sledeči dioli su podesni za ovaj postupak n. pr. kao početne materije: andro-standioli -(3,17), A4>5 — ih A5-6 -an-drostendioli - (3,17), 17-metil-ili 17-etilan-drostandioli- (3,17), pri čemu se svagda kako 3- tako i 17-karbinol-grupe mogu na-laziti u cis- odnosno u epi- kao i u trans-položaju.
Novi oksiketoni kao i njihovi esteri se odlikuju velikom aktivnošču na petlovu krestu i na semeni mehur.
Primer 1. — 3,06 gr 17-metil-andro-standiola- (3,17) od F. 185° se rastvara u
Din. 5.—
50 cm3 ledene sirćetne kiseline i pri sob-noj temperaturi se u kapljicama meša sa rastvorom od 0,8 gr. hromtrioksida u 50 cm3 ledene sirćetne kiseline. Hromna kise-lina se prilično brzo troši. Ostavlja se da stoji još tri časa pri sobnoj temperaturi, ta-da se izliva u vodu, reakcioni produkat se prima u eteru, eterni rastvor se pere razbla-ženom natrijevom lužinom i vodom i sliši se preko bezvodnog natriumsulfata. Iz ve-•oma koncentrisanog eternog rastvora se kristalizuje postali 17-metil-androstanol-(17) -on- (3). Prekristalisavanjem iz raz-blaženog alkohola se čisti i zatim topi pri 192°. Semikarbacon, koji se dobi ja na uobl-čajeni način se topi po prekristalizavanju iz apsolutnog alkohola pri 235° uz raspa-danje.
Na sličan se način dobija 17-etil-andro-stanol- (17)-on-(3) od F. 137° iz 17-etil-androstandiol-(3,17) od F. 205°, kao i an-drostanol- (17)-on-(3) od F. 182° iz 3-trans-ili-cis-17-trans-androstandiola.
Primer 2. —• 3,04 gr. A6-6 — 17-me-til-androstandiol- (3,17) od F. 202-204° se rastvara u 50 cm3 ledene sirčetne kiseline i meša se sa rastvorom od 1,6 gr. broma u 10 cm3 ledene sirčetne kiseline. Po torne se pusta da rastvor od 0,8 gr. hromtrioksida dotiče u kapljicama u 50 cm3 ledene sirčetne kiseline. Po višečasovnom stajanju pri
sobnoj temperaturi se izliva u vodu, izdvo-jeni ■ dibromid se uklanja usisavanjem, pere se i pretvara se.u rastvor ledene sirčetne, kiseline sa 3 gr. cinkovog praha. Filtrirani rastvor se izliva u vodu i izdvojeni A 4>5 I7-metil-androstenol- (17) -on- (3) se prima u eteru. Oprani i isušeni rastvor se isparava i zaostatak iz razblaženog alkohola se prekristalisava do konstantne tačke topljenja od 161-162°.
Umesto ledene sirčetne kiseline može kod oduzimanja broma kao rastvoreno sredstvo biti n. pr. upotrebljen i benzol.
Na sličan se način daje, polazeči od A5>6 -androstendior-- (3,17) öd F. 182-183° dobiti A 4>5 -androstenol-(17)-on-(3) od F. 155".
Patentni zahtev:
Varijanta postupka po osnovnom patentu Br. 13217 za spravljanje novih oksi-ketona zasičenog ili nezasičenog andros-tan - reda, naznačena time, što se dioli tipa zasičenih ili nezasičenih androstandiola-(3,17), u datom slučaju uz privremenu zaš-titu postoječih dvostrukih jedinjenja, direktno parcijalno po postupku po osnovnom patentu oksidišu i iz rekacionog produkta se odvajaju u 3-položaju oksidisana jedinjenja.