Epidemiologija: rak prostate je tako po svetu kot v Sloveniji, po pojavnosti na drugem mestu med raki pri mo{kih. To je bolezen starej{e populacije, incidenca nara{~a s starostjo. V letih 1983–87 je bila v Sloveniji inciden~na stopnja 23,9/100.000 mo{kih, v letih 1993/97 pa `e 36/100.000 mo{kih (1, 2). Redko ga odkrijemo pred 45. letom starosti. Pri 50 letih ima raka na prostati 9,5 %, pri 65 letih pa 13 % mo{kih (3). Etiologija raka prostate {e vedno ni poznana. Glavni dejavniki tveganja so starost, rasa in genetska predispozicija. Mo`ni dejavniki so {e hormonski status, spolna aktivnost, vpliv okolja in prehrana (4). Ni dokazov, da bi benigna hiperplazija prostate, krvna skupina, mesto bivali{~a (mesto, vas), telesna te`a, vi{ina ali izpostavljanje sevanju vplivali na nastanek raka prostate (5, 6). Genetska povezanost je pomembna, saj ima kar 21 % bolnikov dru`insko anamnezo. Dvakrat ve~ja verjetnost za razvoj raka prostate je v dru`inah s to boleznijo v prvi generaciji in kar devetkrat ve~ja pri tistih, ki so imeli to bolezen v prej{njih dveh generacijah (7). Diagnostika: zgodnje odkrivanje raka prostate je zelo pomembno, saj ga lahko ozdravimo le v za~etnem stadiju. Še vedno nam pri diagnostiki te bolezni pomaga trias temeljnih preiskav: dolo~evanje serumskega prostati~nega specifi~nega antigena (PSA), digitorektalni pregled, transrektalni ultrazvok in biopsija prostate. Z uvedbo PSA se je zgodnja diagnostika raka prostate mo~no spremenila. Z uporabo tega testa odkrijemo vedno ve~ raka prostate v zgodnjem stadiju, ko je bolezen {e omejena na prostato. Uporablja se kot presejalna metoda. V zadnjem ~asu se povsod po svetu postavlja vpra{anje, ali je presejanje s PSA smiselno. Nobena {tudija {e ni dokazala, da bi bila smrtnost pri raku prostate manj{a zaradi katerega koli diagnosti~nega testa ali na~ina zdravljenja (8). Kljub razhajanju v mnenju glede PSA kot presejalne metode American Cancer Society (Ameri{ko onkolo{ko zdru`enje) priporo~a enkrat letno merjenje PSA pri mo{kih, starej{ih od 50 let, in opustitev merjenja pri mo{kih, starej{ih od 75 let. Specifi~nost testa PSA se je pove~ala z ni`anjem zgornje meje normalne vrednosti (ta je sedaj 3 ng/l (9). Številni dejavniki vplivajo na povi{anje PSA. ^eprav je trenutno najbolj{i klini~ni tumorski ozna~evalec, ima majhno specifi~nost, saj je pove~an pri 20–50 % mo{kih z benigno hiperplazijo prostate (10, 11). Za bolj{o razlago vrednosti PSA in zmanj{anje la`no pozitivnih izvidov so uvedeni novi parametri, kot so gostota PSA (PSA- density), hitrost PSA (PSA-velocity), starostno specifi~ni PSA (age-specific PSA) ter razmerje med prostim in vezanim PSA. Digitorektalni pregled (DRP) je {e vedno temeljna preiskava pri odkrivanju raka prostate. Z njo ocenjujemo velikost, omejenost, simetrijo, ob~utljivost, ~vrstost in sumljive spremembe v strukturi tkiva. ^e bi se zana{ali samo na to metodo, bi lahko pri{lo do velikih diagnosti~nih napak, posebno pri netipnih oblikah raka. DRP je zelo subjektivna metoda. Njena pozitivna progosti~na vrednost je med 2 in 83 %, odvisno od stadija raka (12, 13). Transrektalni ultrazvok (TRUZ) ima zelo omejeno vlogo pri neposrednem odkrivanju raka prostate. V 71,3 % bolnikov je rak viden kot hipoehogeno obmo~je (slika 1), izoehogen je v 27,4 % in hiperehogen v 1,3 %. Med ehogenostjo in gradusom ni pravega odnosa. Sum na raka prostate poleg hipoehogenega obmo~ja dajejo tudi asimetrija prostate, raz{iritev perifernega obmo~ja in prekinjenost kontinuitete kirur{ke kapsule (14). TRUZ je slabo ob~utljiv in ima majhno sprejemljivo specifi~nost pri odkrivanju lokalno napredovalega raka prostate, posebno ko se ta raz{iri na semenske vezikule. Ocenjevanje prostornine prostate in posameznih obmo~ij je zelo subjektivno, saj se izvidi lahko razlikujejo tudi do 25 % (15). V modernih ONKOLOGIJA / za prakso leto X / {t. 1 / junij 2006 Marko Lov{in Sodobna diagnostika raka prostate 34 V svetu se pri~akuje do leta 2007 1,6 milijona bolnikov z rakom prostate, kar pomeni letni porast bolnikov za 3,8 %. Pri ameri{kih ~rncih je dale~ najve~ja incidenca raka prostate na svetu, zelo redek pa je pri afri{kih ~rncih. Vzrok je lahko v manj{i serumski koncentraciji testosterona in prehrambnih navadah. Pri obdukcijah so okultni rak prostate (naklju~no odkrit, klini~no nezaznan) odkrili pri 30 % mo{kih nad 50 let in pri 70 % starej{ih od 80 let. Letni porast PSA za 20 %, hitrost PSA, ve~ja od 0,75 ng/l na leto, razmerje med prostim in vezanim PSA manj{e od 0,15 % ali gostota PSA, ve~ja od 0,15 ng/l, so sumljivi za raka prostate. 1_2006_prelom.qxd 5/30/06 4:49 PM Page 34 diagnosti~nih sredi{~ih danes TRUZ kombinirajo z barvnim doplerjem. S tem se je pove~ala ob~utljivost preiskave. Biopsija prostate pod nadzorom transrektalnega ultrazvoka je glavni diagnosti~ni postopek pri odkrivanju raka prostate. @elja vseh preiskovalcev je, da bi odkrili dovolj biopti~nih vzorcev, ki bi `e ob prvi preiskavi pokazali pravo patolo{ko dogajanje v prostati. Najve~krat se jemlje {est vzorcev, kar predstavlja standardno sekstantno biopsijo (slika 2). Nekateri avtorji dokazujejo, da se z njo lahko odkrije do 80 % lokaliziranega raka prostate (16). Drugi spet menijo, da daje sekstantna biopsija preve~ la`no negativnih rezultatov, torej pri zgodnjem odkrivanju raka ne zadostuje (17, 18). Študija, ki smo jo naredili na Klini~nem oddelku za urologijo v Ljubljani med letoma 1997 in 2000 na 140 bolnikih, starih med 49 in 75 let, z vrednostjo PSA 4,1 do 10,0 ug/l in negativnim DRP, je dokazala, da je treba {tevilo biopsijskih vzorcev pri takih bolnikih prilagajati velikosti prostate. Pri tem se je pokazalo, da niti pri majhnih prostatah sekstantna biopsija ne zadostuje. Z dodatnimi vzorci posebej na sredini prostate zajamemo tudi prehodno obmo~je prostate, kjer vznikne do 25 % raka prostate (slika 3). Sklep: Številne {tudije o {tevilu biopti~nih vzorcev niso podale kon~nega rezultata, koliko vzorcev naj bi jemali pri posameznemu bolniku. Nesmiselno je iskati matemati~ni model, po katerem bi obravnavali bolnike. Bolj smiselno je vsakega bolnika obravnavati individualno, {tevilo vzorcev pa prilagajati velikosti prostate, digitorektalnem izvidu, {tevilu `e narejenih biopsij in prej{njim histolo{kim izvidom. Samo tako bomo bolnikom prihranili ponavljanje neprijetne preiskave in bomo `e pri prvi biopsiji pri{li do prave diagnoze. Viri 1. Pompe-Kirn V. Epidemiolo{ke zna~ilnosti raka prostate v Sloveniji. u: Zbornik referatov slovenskega urolo{kega simpozija o raku na prostati. Ljubljana: Urolo{ka sekcija SZD Slovenije, 1995. 2. Pompe-Kirn V, Zakotnik B, Zadnik V. Pre`ivetje bolnikov z rakom v Sloveniji. Register raka za Slovenijo. Onkolo{ki in{titut 2003: 80–4. 3. Pow-Sang JM, Marshburn J. Clinical practise guidelines for prostate cancer. Cancer control 1996; 3: 525–530. 4. Meyer F, Bairati I, Fradet Y et al.: Dietary energy and nutriens in relation to preclinical prostate cancer. Nutrition&Cancer 1997; 29: 120–6. 5. Silverberg E. Statistical and epidemiologic data on urologic cancer. Cancer. 1987; 60: 692–717. 6. Catalona WJ, Scoft WW. Carcinoma of the prostate. U: Walsh PC, Gittes RF, Permutter AD, Stamey TA, ur. Campbell's Urology. 5th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co; 1986: 1463–1534. 7. Culkin DJ, Agha AH. Localized prostate cancer: An update. Hosp Med 1997; 33: 25–26, 29–36, 45. 8. Bullock AD, AndrioleGL.Screening for prostate cancer. Prostate specific antigen, digital rectal examination, and free, density and age-specific derivates. Prostate cancer: principles and practice Lippincott Williams&Wilkins, 2002: 195–207. 9. Schroder FH. Screening for prostate cancer. Urol Clin N Am 2003; 30: 239–51. 10. Benson MC et al. Prostate specific antigen density: a means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. J Urol 1992; 147: 815–16. 11. Partin AW, Oesterling JE. The clinical usefulness of prostate specific antigen: update 1994. J Urol 1994; 152: 1358–68. 12. Bazinet M i sur. Prospective evaluation of prostate-specific antigen density and sistematic biopsies in early detection of prostatic carcinoma. Urology 1994; 43: 44–51. 13. Cooner WH, Mosley BR, Rutheford CJ i sur. Prostate cancer detection in a clinical urological practice by ultrasonography, digital rectal examination and prostate specific antigen. J Urol 1990; 143: 1146–54. ONKOLOGIJA / za prakso leto X / {t. 1 / junij 2006 35 Slika 1. Pre~ni presek prostate viden z multiplanarno aktalno sondo (vidno je suspektivno hipoehogeno podro~je v periferni zoni, na mestu prehoda apeksa v srednji del). Slika 2: Shematski prikaz sekstantne biopsije. Vzorci se jemljejo iz perifernega obmo~ja, prehodno obmo~je, kjer nastane 25 % raka prostate, pri tem ni zajeto. Slika 3: Shema 10 biopsij. Z desetimi vzorci se zajame tudi prehodno obmo~je. 1_2006_prelom.qxd 5/30/06 4:49 PM Page 35 14. Lee F, Torp-Pedersen ST, McLeary RD. Diagnosis of prostate cancer by transrectal ultrasound. Urol Clin Nor Am 1989; 16: 663–673. 15. Bazinet M, Karakiewicz PI, Aprikian Ag et al.Reassessment of nonplanimetric transrectal ultrasound prostate volume estimates. Urology 1996; 857–62. 16. Stroumbakis N, Cookson MS, Reuter VE, Fair WR. Clinical significanse of repeat sextant bopsies in prostate cancer patients. Urol 1997; 49 (3A suppl): 113–8. 17. Norberg M, Egevad L, Holmberg L, Sparen P, Norlen BJ, Busch C. The sextant protocol for ultrasound-guided core biopsies of the prostate underestimates the presence of cancer. Urol 1997; 50(4): 562–6. 18. Fleshner NE, O'Sullivan M, Fair WR. Prevalence and predictors of a positive repeat transrectal ultrasound guided needle biopsy of the prostate. J Urol 1997; 158(2): 505–8. ■ ONKOLOGIJA / za prakso leto X / {t. 1 / junij 2006 36 1_2006_prelom.qxd 5/30/06 4:49 PM Page 36