Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/63 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta Jl-0972 Naslov projekta Sinteza heterocikličnih analogov amino kislin kot intermediatov v sintezi naravnih spojin Vodja projekta 868 Branko Stanovnik Tip projekta J Temeljni projekt Obseg raziskovalnih ur 4.650 Cenovni razred C Trajanje projekta 02.2008 - 01.2011 Nosilna raziskovalna organizacija 103 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo Raziskovalne organizacije -soizvajalke Družbenoekonomski cilj 13. Splošni napredek znanja - RiR financiran iz drugih virov (ne iz splošnih univerzitetnih fondov - SUF) . Družbeno-ekonomski cilj1 Šifra 09. Naziv Izobraževanje 2. Sofinancerji2 1. Naziv Naslov 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta3 1. Pripravili smo dva nova C2-simetrična benzimidazolijeva tetrafluoroborata, to je 1,3-bis {(1S,2R,3S,4R)1,7,7-trimetil-3'H-spiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,2'-furan]-3-yl> benzimidazolijeva tetrafluoroborata iz (1S)kamforkinona v sedmih oziroma osmih stopnjah. (U. Grošelj, A. Meden, B. Stanovnik, J. Svete, Tetrahedron: Asymmetry 2008, 19, 330342). 2. Sintetizirali smo tri sorodne diketopiperazine: (S)-1-benzil-6-metilpiperazin-2,5-dion, (S)-1-benzil-3-metilpiperazin-2,5-dion in (S)-6-metil-1-(pentafluorobenzil)piperazin-2,5-dion, ki smo jih uporabili kot potencialne kiralne solvatizirajoče reagente v NMR spektroskopiji za določanje enantiomerne čistote estrov N-acilamino kislin. ( Č. Malavašič, J. Wagger, B. Stanovnik, J. Svete, Tetrahedron: Asymmetry 2008, 19, 1557-1567). 3. Sintetizirali smo vrsto N-glikozidov (D-glukozidov, D-manozidov, L- in D-arabinozidov, D-ksilozidov in D-galaktozidov) iz heterocikličnih aminov in ustreznih piranoz. Strukturo produktov smo določili z 1H in 13C NMR tehnikami in ugotovili, da spojine obstajajo v DMSO raztopinah večinoma v eni anomerni obliki. (P. Šimunek, J. Svete, B. Stanovnik, Heterocycles 2008, 75, 2477-2491). 4. Nove polisubstituirane (1E,3E)-1-(benzoilamino-4-(dimetilamino)buta-1,3-dien-1,2,3-trikarboksilate, ki smo jih pripravili s cikloadicijo acetilendikarboksilatov na benzoilpropenoate, smo uporabili za sintezo polisubstituiranih piridinskih, N-aminopiridinskih, pirolovuh in piridopiridazinskih derivatov. (U. Uršič, J. Svete, B. Stanovnik, Tetrahedron 2008, 64, 9937-9946). 5. Z enaminonsko strategijo smo sintetizirali nove racen+mne in enantiomerno obogatene nenasičene analoge triprostatina B. Pri sintezi smo prikazali nov način priprave dipeptidov katalizirane s Cu(I) ioni. Enantiomerno čistost smo ugotovljali z 1H NMR spektroskopijo z uporabo novega, v našem laboratoriju odkritega kiralnega solvatizirajočega reagenta. (Wagger, J.; Svete, J.; Stanovnik, B. Synthesis 2008, 1436-1442.) 6. Nove metode in reagenti v stereoselektivni in asimetrični sintezi: Metil (Z)-2-(benzoilamino)-3-(dimetilamino)propenoat reagira z trimetilenmetanom. Pri tem nastane metil (Z)-2-[benzoil-(2-metilalil)amino]-3-(dimetilamino)propenoat, ki smo ga nato pretvorili v derivate pirazola s postopnimi reakcijami: izmenjavo dimetilaminske skupine s hidazinom in ciklizacijo z estrsko skupino. Pri reakciji pirazolov z 1,2,4,5-tetrazin-3,6-dikarboksilatom nastanejo diastereoizomerni 1-aril-6'-benzoil-4a'-metil-5-okso-1,4',4'a,5,5',6'-heksahidrospiro-[pirazol-4,7'-pirolo[3,4-c]piridazin]-3',7a'(1 'H)-dikarboksilati. Ta pretvorba predstavlja enostavno pot so novih heterocikličnih sistemov. (Uršič U.; Grošelj U.; Meden A.; Svete J.; Stanovnik B.; Synthesis 2009,217-226). Študirali smo[2+2] cikloadicije 2-amino-3-dimetilaminopropenoatov z acetilenkarboksilati pod vplivom mikrovalov. Pri tem so nastali polifunkcionalizirani derivati 1-amino-4-(dimetilamino)buta-1,3-dienov. Pri vseh reakcijah je nastala samo ena izomerna oblika in tudi pri nesimetrično substituiranih acetilenih je reakcija potekala regiospecifično. V nadaljevanju smo študirali [2+2] cikloadicije acetilen mono in dikarboksilatov na (5Z)-5-[(dimetilamino)metilen]imidazolidin-2,4-dione in na ustrezne tiookso derivate pod vplivom mikrovalov. Pri tem so nastali v acatonitrilu polifunkcionalno substituirani derivati imidazolidin-2,4-dionov, v DMF pa je potekla delna hidroliza do polisubstituiranih butandioatov. (Uršič U.; Grošelj U.; Meden A.; Svete J.; Stanovnik B.; Helv. Chim. Acta 2009, 92, 481-490). 7.) Sinteza novih heterocikličnih sistemov Iz dietil aceton-1,3-dikarboksilata smo pripravili 2-amino-4-(2-etoksi-2-oksoetil)tiazol-5-karboksilat, ki smo ga nato pretvorili z dimetilformamid dimetilacetalom (DMFDMA) v ustrezni dimetilaminometilidenamino derivate, iz katerih nastanejo pri substituciji s primarnimi amini in sledečo ciklizacijo 6-substituirani derivati 2-aminotiazolo[5,4-c]piridin-4-karboksilata, s hidrazini pa 6-amino substituirani 2-aminotiazolo[5,4-c]piridin-4-karboksiati. (Albreht A.; Uršič U.; Svete J.; Stanovnik B.; Heterocycles 2009, 78, 2343-2352). Dietil 2-[(dimetilamino)metilen]-3-oksopentandioate, ki smo jih pripravili iz dietil aceton-1,3-dikarboksilata in DMFDMA, smo direktno pretvorili z gvanidin hidrokloridom v etil 2-amino-4-(2-etoksikarbonilmetil)pirimidin-5-karboksilat in etil 4-[1-(dimetilamino)-3-etoksi-3-oksoprop-1-en-2-yl]-2-[(dimetilamino)metilenamino]pirimidin-5-karboksilat. Iz zadnjega smo pri reakciji z amoniakom, primarnimi amini, hidrazinom an hidroksilaminom pripavili 6-substituirane 2-amino-5-okso-5,6- dihidropirido[4,3-d]piridin-8-karboksilate. (Zupančič S.; Svete J.: Stanovnik B.; Heterocycles 2009, 77, 899-908). Iz dietil aceton-1,3-dikarboksilata smo pripravili 2-amino-4-(2-etoksi-2-oksoetil)tiazol-5-karboksilat, ki smo ga nato pretvorili z dimetilformamid dimetilacetalom (DMFDMA) v ustrezni dimetilaminometilidenamino derivate, iz katerih nastanejo pri substituciji s primarnimi amini in sledečo ciklizacijo 6-substituirani derivati 2-aminotiazolo[5,4-c]piridin-4-karboksilata, s hidrazini pa 6-amino substituirani 2-aminotiazolo[5,4-c]piridin-4-karboksiati. (Žugelj M.; Albreht A.; Uršič U.; Svete J.; Stanovnik B.; ARKIVOC 2009, No.VI, 137-145). 8. (2E,3Z)-2-(1-Metil-2,5-dioksoimidazolidin-4-iliden)-3-[(arilamino- ali heteroarilamino)metilen]sukcinat, ki nastane pri [2+2]cikloadiciji (5Z)-5-[(dimetilamino)metilen]-3-metilimidazolidin-2,4-diona in dimetil acetilendicarboksilata s sledečo substitucijo dimetulaminske skupine z aromatskimi ali heteroaromatskimi amini, daje pri segrevanju v etanolu v prisotnosti kalijevega hidroksida kalije soli intermediata, ki ob nakisanju s solno kislino dajo derivate (E)- in (Z)- metil4-(2-hidroksi-1-metil-5-okso-1H-imidazol-4(5H)-iliden)-5-okso-1-fenil-4,5-dihidro-1H-pirol-3-karboksilata, medtem ko nastanejo pri alkiliranju derivati novega triazafulvalenskega sistema. (Uršič, U.; Svete, J.; Stanovnik, B. Tetrahdron 2010, 66, 4346-4356.) 9. Po enaminonski metodologiji smo sintetizirali tudi dva N-benzilirana analoga antioksidanta alkaloida neoehinulina A v racemni obliki. (Wagger, J.; Grošelj, U.; Svete, J.; Stanovnik, B. Synlett 2010, 1197-1200.) 10. Pripravili smo knjižnico dvanajstih N(4')-substituiranih di-t-butil (2S,4E)-4-arilaminometiliden-5-oksopirolidin-1,2-dikarboksilatov z 47-90 %izkoristkom s paralelno s kislino katačizirano sintezo iz di-t-butil (2S,4E)-4-dimetilaminometiliden-5-oksopirolidin-1,2-dikarboksilatov in anilinov, etil glicinata in etil alaninata. Konfiguracija okrog dvojne vezi je bila določena z NMR metodami. (Svete, J.; Grošelj, U.; Baškovč, J.-; Dahmann, G. ; Stanovnik, B. Z. Naturforsch. 2010, 65b, 811-820.) 11. Sodelovanje z drugimi univerzami: a) V sodelovanju z univerzo v Bydgoszczu (Poljska) smo študirali vpliv vinilenskih in 1,4-fenilenskih distančnikov na osnovno stanje pri intramolekularnem prenosu naboja pri 4-dimetilamino-1-metilpiridinijevih kationih. (Gawinecki R.; Stanovnik B.; Valkonen A.; Kolehmainen E.; Osmiatowsky B.; Dobosz R.; Zakrzewska A.; Struct. Chem. 2009, 20, 655662). b) V sodelovanju z univerzo vPardubicah: Sintetizirali smo vrsto N-glikozidov (D-glukozidov, D-manozidov, L- in D-arabinozidov, D-ksilozidov in D-galaktozidov) iz heterocikličnih aminov in ustreznih piranoz. Strukturo produktov smo določili z 1H in 13C NMR tehnikami in ugotovili, da spojine obstajajo v DMSO raztopinah večinoma v eni anomerni obliki. (P. Šimunek, J. Svete, B. Stanovnik, Heterocycles 2008, 75, 2477-2491). 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev4 Zastavljeni raziskovalni cilji so bili v polnosti realizirani 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Sprememb programa projekta ni bilo. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Sinteza novih C2-symmetric 1,3-bis{1S,2R,3S,4R)-1,7, 7-trimetil-3'H-spiro [biciklo[2.2.1]heptan-2,2'-furan ]-3-il}-benzoimidazolium tetrafluoroboratov. ANG Synthesis of novel C[sub]2-symmetric 1,3-bis{1S,2R,3S,4R)-1,7, 7-trimethyl-3'H-spiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,2'-furan ]-3-yl}-benzoimidazol.. Opis SLO Pripravili smo dva nova C2-simetrična benzimidazolijeva tetrafluoroborata, to je 1,3-bis{(1S,2R,3S,4R)1,7,7-trimetil-3'H-spiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,2'-furan]-3-yl}benzimidazolijeva tetrafluoroborata iz (1S)kamforkinona v sedmih oziroma osmih stopnjah. ANG Synthesis of novel C[sub]2-symmetric 1,3-bis{1S,2R,3S,4R)-1,7, 7-trimethyl-3'H-spiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,2'-f uran ]-3-yl}-benzoimidazolium tetrafluoroborates was developed in our laboratoy. Objavljeno v U. Grošelj, A. Meden, B. Stanovnik, J. Svete, Tetrahedron: Asymmetry 2008, 19,330-342 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 29264901 2. Naslov SLO (S)-1-Benzil-3(6)-metilpiperazin-2,5-dioni kot kiralni solvatizirajoči reagenti N-acilamino estrov ANG (S)-1-benzyl-3(6)-methylpiperazine-2,5-diones as chiral solvating agents for N-acylamino acid esters Opis SLO Sintetizirali smo tri sorodne diketopiperazine: (S)-1-benzil-6-metilpiperazin-2,5-dion, (S)-1-benzil-3-metilpiperazin-2,5-dion in (S)-6-metil-1-(pentafluorobenzil)piperazin-2,5-dion, ki smo jih uporabili kot potencialne kiralne solvatizirajoče reagente v NMR spektroskopiji za določanje enantiomerne čistote estrov N-acilamino kislin. ANG Three (S)-1-benzyl-3(6)-methylpiperazine-2,5-diones as chiral solvating agents for N-acylamino acid esters were prepared for NMR studies of their enantiomeric purity Objavljeno v Č. Malavašič, J. Wagger, B. Stanovnik, J. Svete, Tetrahedron: Asymmetry 2008, 19,1557-1567 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 29661189 3. Naslov SLO Transformacije (1E,3E)-1-(benzoilamino)-4-(dimetillamino)buta-1,3-dien-1,2, 3-trikarboksilatov v piridinove in pyrolove derivative. ANG Transformations of (1E,3E)-1-(benzoylamino)-4-(dimethylamino)buta-1,3-diene-1,2, 3-tricarboxylates into pyridine and pyrrole derivatives. Opis SLO Nove polisubstituirane (1E,3E)-1-(benzoilamino-4-(dimetilamino)buta-1,3-dien-1,2,3-trikarboksilate, ki smo jih pripravili s cikloadicijo acetilendikarboksilatov na benzoilpropenoate, smo uporabili za sintezo polisubstituiranih piridinskih, N-aminopiridinskih, pirolovuh in piridopiridazinskih derivatov. ANG New polysubstituted (1E,3E)-1-(benzoylamino)-4-(dimethylamino)buta-1,3-diene-1,2, 3-tricarboxylates, prepared by cycloaddition of acetylene dicarboxylates to benzoylpropenoates were transformed into pyridine and pyrrole derivatives Objavljeno v U. Uršič, J. Svete, B. Stanovnik, Tetrahedron 2008, 64, 9937-9946 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 29753605 4. Naslov SLO Diastereoselektivna sinteza of dimetil (4R*, 4a'R*7a'R*)-1-aril-6'-benzoil-4a'-metil-5-okso-1,4',4a',5,5',6'-heksahidrospiro ANG Diastereoselective synthesis of dimethyl (4R*, 4a'R*7a'R*)-1-aryl-6'-benzoyl-4a'-methyl-5-oxo-1,4',4a',5,5',6'-hexahy dros piro[pyrazole-4,7'-pyrrolo Opis SLO Metil (Z)-2-(benzoilamino)-3-(dimetilamino)propenoat reagira z trimetilenmetanom. Pri tem nastane metil (Z)-2-[benzoil-(2-metilalil)amino]-3-(dimetilamino)propenoat, ki smo ga nato pretvorili v derivate pirazola s postopnimi reakcijami: izmenjavo dimetilaminske skupine s hidazinom in ciklizacijo z estrsko skupino. Pri reakciji pirazolov z 1,2,4,5-tetrazin-3,6-dikarboksilatom nastanejo diastereoizomerni heksahidrospiro-[pirazol-4,7'-pirolo[3,4-c]piridazin]-dikarboksilati. Ta pretvorba predstavlja enostavno pot so novih heterocikličnih sistemov. ANG Diastereoselective synthesis of dimethyl (4R*, 4a'R*7a'R*)-1-aryl-6'-benzoyl-4a'-methyl-5-oxo-1,4',4a',5,5',6'-hexahydrospiro[pyrazole-4,7'-pyrrolor3, 4-clpyridazinel-3'7a'(1'H)-dicarboxylates is described. Objavljeno v Uršič U.; Grošelj U.; Meden A.; Svete J.; Stanovnik B.; Synthesis 2009,217226. Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 30103557 5. Naslov SLO Sinteza 4-(2-hidroksi-1-metil-5-okso-1H-imidazol-4(5H)-iliden)-5-okso-1-fenil-4,5-dihidro-1H-pirol-3-karboksilata, novi triazafulvalenski sistem ANG Synthesis ofl 4-(2-hydroxy-1-methyl-5-oxo-1H-imidazol-4(5H)-ylidene)-5-oxo-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylates, new triazafulvalene system. Opis SLO (2E,3Z)-2-(1-Metil-2,5-dioksoimidazolidin-4-iliden)-3-[(arilamino- ali heteroarilamino)metilen]sukcinat, ki nastane pri [2+2]cikloadiciji (5Z)-5-[(dimetilamino)metilenl-3-metilimidazolidin-2,4-diona in dimetil acetilendicarboksilata s substitucijo dimetilaminske skupine z (hetero) aromatskimi amini, daje pri segrevanju v etanolu v prisotnosti kalijevega hidroksida kalije soli intermediata, ki ob nakisanju s solno kislino dajo novega triazafulvalenskega sistema. ANG (2E,3Z)-2-(1-Metyll-2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)-3-[(arylamino- or heteroarylamino)methylene]succinate, formed by [2+2]cycloaddition of (5Z)-5-[(dimethylamino)methylene]-3-methylimidazolidine-2,4-dione and dimetil acetylene dicarboxylate, was transford by heating into derivatives of a novel triazafulvalene system. Objavljeno v Uršič, U.; Svete, J.; Stanovnik, B. Tetrahdron 2010, 66, 4346-4356 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 34021893 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Alkil 3-(dimetilamino)propenoati in sorodni enaminoni v sintezi heterocikličnih sistemov. 20. Jahre Europaische AWK: Festaschrift ANG Alkyl 3-(dimethylamino)propenoates and related enaminones in the synthesis of heterocyclic systems. Opis SLO Pregledni članek, ki obravnava enaminonsko metodologijo, ki smo jo razvili v zadnjih dvajsetih letih v naši raziskovalni skupini za sintetzo različnih heterocikličnih sistemov, heterocikličnih amino kislin ter naravnih spojin, predvsem alkaloidov in njihovih analogov ANG Review article dealing with the enaminone methodology, developed in our laboratory in last two decades, for the synthesis of various heterocyclioc systems, heterocyclic amino acids and natural products and their analogs. Šifra F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Objavljeno v Eder, Maria (ur.). 20 Jahre Europaische Akademie der Wissenschaften und Kunste: Festschrift (Edition Weimar, Book series of European Academy of Scineces and Arts, Vol 13). Weimar: VDG, Verlag und Datenbank fur Geisteswissenschaften, 2009, str. 247-269. [COBISS.SI-ID 33634053] Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 33634053 2. Naslov SLO 13. Blue Danube simpozij o heterociklični kemiji, Bled, 20-23. septembra, 2009 ANG 13th Blue Danube Symposium on heterocyclic chemistry, Bled, September 20-23, 2009 Opis SLO Mednarodni simpozij z okrog 150 udeleženci, okrog 90 % iz tujine, predvsem iz Avstrije, Madžarske, Češke, Slovaške, Poljske, Rusije, pa tudi iz ZDA, Japonske in drugod ANG International symposium with about 150 participants, 90% from abroad, mainly from Austria, Hungary, Czech Republic, Slovakia, Poland, Russia, USA, Japan, and others, Šifra B.01 Organizator znanstvenega srečanja Objavljeno v 13th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry, Program, Abstracts of Papers, List of Participants; Organized by Faculty of Chemistry and Chemical Technology, University of Ljubljana, Editied by Branko Stanovnik and Jurij Svete, Ljubljana, 2009, 163 strani Tipologija 2.31 Zbornik recenziranih znanstvenih prispevkov na mednarodni ali tuji konferenci COBISS.SI-ID 247246592 3. Naslov SLO STANOVNIK, Branko. From dimethylamino-acylamino-didehydro acid derivatives and related enaminones to indole alkaloids ANG STANOVNIK, Branko. From dimethylamino-acylamino-[alpha]-didehydro acid derivatives and related enaminones to indole alkaloids Opis SLO From [beta]-dimethylamino-[alpha]-acylamino-[alpha],[beta]-didehydro acid derivatives and related enaminones via heterocycles and heterocyclic amino acids to indole alkaloids ANG From [beta]-dimethylamino-[alpha]-acylamino-[alpha],[beta]-didehydro acid derivatives and related enaminones via heterocycles and heterocyclic amino acids to indole alkaloids Šifra F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Objavljeno v [plenary lecture]. V: KARTSEV, Viktor Georgievich (ur.). The Fourth International Conference CBC2010, August 2-6, 2010, Saint-Petersburg. Sovremenye aspekty himii geterociklov : himija i biologičeskaja aktivnost sintetičeskih i prirodnyh soedinenij. Moscow: ICSPF (International Charitable Scientific Partnership Foundation), 2010, str. 161-171. [COBISS.SI-ID 34321157] Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 34321157 4. Naslov SLO Dialkil aceton-1,3-dikarboksilati in njihovi mono- in bis-(dimetilamino) metiliden derivativ sintezi heterocikličnih sistemov ANG Dialkyl acetone-1,3-dicarboxylates ant their mono- and bis-(dimethylamino) methylidene derivatives in the synthesis of heterocyclic systems. Opis SLO Pregledni članek o uporabi dialkil aceton-1,3-dikarboksilatov in njihovih mono- in bis-(dimetilamino)metiliden derivatov v sintezi heterocikličnih sistemov. Raziskovalno delo je bilo napravljeno v naši raziskovalni skupini ANG Review on the synthesis and synthetic application of dialkyl acetone-1,3-dicarboxylates ant their mono- and bis-(dimethylamino)methylidene derivatives. Experimental research was done in our laboratory, Šifra F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Objavljeno v B. Stanovnik, U. Grošelj: Adv. heterocycl. chem., 2010, vol. 100, str. 145174, doi: 10.1016/S0065-2725(10)10005-1. Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 33872645 5. Naslov SLO 1,2,4,5-Tetrazini ANG 1,2,4,5-Tetrazines Opis SLO Pregledni članek, ki obravnava teoretične in sintezne metode priprave 1,2,4,5-tetrazinov in njiove transformacije, predvsem []4+1], [4+2] cikloadicije, pretvorbe obročev in druge reakcije ANG Review on the theoretical and synthetic methods of preparation of 1,2,4,5-tetrazines and their transformations, mainly in [4+1], [4+2] cycloadditions, ring transformations and other reactions. Šifra F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj B. Stanovnik, U. Grošelj, J. Svete: 1,2,4,5-Tetrazines; Comprhensive Heterocyclic Chemistry III, A.R. Katritzky, C. A. TRamsden, E. F. V.Scriven, Objavljeno v R. J. K. Taylor, Eds.; Vol 9, K. Turnbull, Ed.; Elsevier, Oxford, 2008, pp. 641713. Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 29384965 8. Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 Priznanja: 1. Dekan razreda za naravoslovne znanosti Evropske akademije znanosti in umetnosti, Salzburg, 2. Zlati znak za mednarodno pomembne dosežke na področju heterociklične kemije (Sankt Peterburg 2010) Član uredniških odborov in/ali uredniških svetov 1. Acta chimica slovenica. Stanovnik, Branko (predsednik uredniškega sveta 1995-, član uredniškega odbora 1976-). [Tiskana izd.]. Ljubljana: Slovensko kemijsko društvo: =Slovenian Chemical Society, 1993-. ISSN 1318-0207. http://acta.chem-soc.si/. [COBISS.SI-ID 14086149] 2. Advances in heterocyclic chemistry. Stanovnik, Branko (član uredniškega odbora 2003-). New York [etc.]: Academic Press, 1963-. ISSN 0065-2725. [COBISS.SI-ID 486917] 3. ARKIVOC. Stanovnik, Branko (urednik 2010-, član uredniškega sveta 2010-). [Print ed.]. Gainesville: Arkat USA Inc., 2000-. ISSN 1424-6376. [COBISS.SI-ID 28057605] 4. Croatica chemica acta. Stanovnik, Branko (član uredniškega odbora 1985-). Zagreb: Hrvatsko kemijsko društvo, 1956-. ISSN 0011-1643. [COBISS.SI-ID 22807] 5. Journal of heterocyclic chemistry. Stanovnik, Branko (član uredniškega odbora 1997-). Provo, Utah, etc.: HeteroCorporation. ISSN 0022-152X. [COBISS.SI-ID 25749248] 6. Molecules. Stanovnik, Branko (član uredniškega odbora 1998-). Berlin: Springer; Basel: Molecular Diversity Preservation International. ISSN 1420-3049. [COBISS.SI-ID 18462981] 7. Targets in heterocyclic systems chemistry and properties. Stanovnik, Branko (član uredniškega odbora 2000-). Roma: Societa Chimica Italiana. ISSN 1724-9449. [COBISS.SI-ID 1365807] 8. Trends in Heterocyclic Chemistry. Stanovnik, Branko (član uredniškega odbora 2006-). Trivandrum: Research Trends. ISSN 0972-432X. [COBISS.SI-ID 1365551] 9. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 9.1. Pomen za razvoj znanosti10 SLO Raziskave predstavjajo nova spoznanja na področju kemije heterrocikličnih spojin, med drugim sinteze polisubstituiranih polikarboksilatov 1,3-butadienov, ki smo jih pripravili z [2+2] cikloadicijo aminopropenoatov na elektronsko revne acetilenske spojine. Posebnega pomena je sinteza novih kiralno solvatizirajočih reagentov na osnvi dketopiperazinov, ki smo jih odkrili v našem laboratoriju vzvezi s sintezo triprostatinov, ineoehinulinov in izoneoehinulinov., ter njihova aplikacija za določanje enantiomerne čistosti kiralnih spojin, predvsem amino kislin in njihovih derivatov. ANG_ This research represents new discoveries in the field of heterocyclic chemistry, especiall on the synthesis of polysubstituted polycarboxylates of 1,3-buatadienes, prepared [2+2]cycloaddition of aminopropenoates to electron-poor acetylene dicarboxylates. Of special significance is the synthesis of new chiral solvating agents on the basis of diketopiperazines, prepared in connction with the synthesis of tryprostatines, neoechinuklines and isoneoechinulines, and their application for determination of enantiomeric purity of aminia acids and their derivatives. 9.2. Pomen za razvoj Slovenije11 SLO_ V nacionalnem pogledu pomenijo te raziskave novo znanje in razširjanje novega znanja predvsem diplomatov in doktorandov, ki se po končanem študiju zaposlujejo predvsem v raziskovalnih oddelkih farmacevtske in kemijske industrije. ANG_ On national level tis research represents novel knowledge and broadening of the novwel knowledge mostly to diploma and Ph. D. students, who find employment in reseach units of pharmaceutical and chemical industries. 10. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj .) DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj .> DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj .) DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj ') DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d Komentar 11. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja O O O o G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o o o G.01.03. Drugo: o o o o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu O O O O G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o o o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o o o G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije o o o o G.02.05. Razširitev področja dejavnosti o o o o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o o G.02.07. Večji delež izvoza o o o o G.02.08. Povečanje dobička o o o o G.02.09. Nova delovna mesta o o o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih O O O O G.02.11. Nov investicijski zagon o o o o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti O O O O G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti O O O O G.03.03. Uvajanje novih tehnologij o o o o G.03.04. Drugo: o o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja o o o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja O o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave O O O O G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti o o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe o o o o G.04.06. Drugo: o o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete O O O O G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj O O O O G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura o o o o G.07.02. Prometna infrastruktura o o o o G.07.03. Energetska infrastruktura o o o o G.07.04. Drugo: o o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva O O O O G.09. Drugo: o o o o Komentar 12. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki12 1. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: Branko Stanovnik in podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljana 7.4.2011 Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/63 1 Zaradi spremembe klasifikacije družbeno ekonomskih ciljev je potrebno v poročilu opredeliti družbeno ekonomski cilj po novi klasifikaciji. Nazaj 2 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta (obrazložitev). V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali... (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates 62 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 7 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 10 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROJ-ZP/2011-1 v1.01 38-98-FE-16-89-E3-F6-AD-2D-55-F4-F9-06-69-6D-FF-90-7C-56-C9