SLOVENIJA PROTI RAKU Desetletni zdravstvenovzgojni program za zmanjšanje zbolevnosti in umrljivosti za rakom SEVANJA IN RAK Ljubljana, 12. november 2019 v organizaciji Zveze slovenskih društev za boj proti raku, Onkološkega inštituta Ljubljana in Nacionalnega inštituta za javno zdravje Zbornik je pripravila Ministrstvo za zdravje RS, Onkološki inštitut Ljubljana in sponzorji (gl. str. 194). profesorjem in predavateljem zdravstvene vzgoje in vsem drugim, ki delajo na podro- Ljubljana, november 2019 SEMINAR In memoriam dr. Dušana Reje (27 ; 2019 ; Ljubljana) Sevanja in rak / XXVII. Seminar In memoriam dr. Dušana Reje, Ljubljana, 12. november 2019 ; v organizaciji Zveze slovenskih društev za boj proti raku [in] Onkološkega inštituta Ljubljana [in] Nacionalnega inštituta za javno zdravje ; [urednica 1. Gl. stv. nasl. KAZALO UVODNIK ........................................................................................ VRSTE SEVANJ IN NJIHOVA UPORABA V MEDICINI Gregor Serša ................................................................................................7 ............................................................................................14 RADIOTERAPIJA – ZDRAVLJENJE Z OBSEVANJEM ............................................................................................ NOVOSTI PRI ZDRAVLJENJU Z OBSEVANJEM – PROTONSKA TERAPIJA ............................................................................................. RADIOLOŠKE PREISKAVE IN INTERVENCIJSKA RADIOLOGIJA ......................................................................................................... SEVANJE PRI RADIOLOŠKIH PREISKAVAH IN POSTOPKIH Urban Zdešar.............................................................................................. RADON V SLOVENIJI Damjan Škrk ...............................................................................................62 Peter Gajšek ...............................................................................................72 VARSTVO PRED SEVANJI Damjan Škrk ............................................................................................... EPIDEMIOLOGIJA RAKOV, POVEZANIH Z RAZNIMI VRSTAMI SEVANJ .................................................................... ...........................................................................................110 ............................................................................................164 ..............................................................................................176 POZNE POSLEDICE OBSEVANJA ZARADI RAKA V OTROŠTVU Danijela Štrbac in Lorna Zadravec Zaletel ............................................... SEZNAM IN NASLOVI AVTORJEV .........................................................192 SEZNAM SPONZORJEV .........................................................................194 UVODNIK Zveza slovenskih društev za boj proti raku je z 11 regijskimi društvi med nevladnimi organizacijami najstarejši in pomemben nosilec preventivnih de- - so namenjeni otrokom in mladostnikom v osnovnih šolah, dijakom v srednjih šolah, odraslemu prebivalstvu, zdravnikom, zdravstvenim sodelavcem ter profesorjem in predavateljem zdravstvene vzgoje. - - posodobljen z novimi dognanji, nazadnje leta 2014. Takrat smo si zadali Letošnji seminar v spomin dr. Dušana Reje namenjamo razlogom za sedmo - pregledati še nekatere druge vrste sevanj, njihove zdravstvene posledice, pa tudi lastnosti, ki so uporabne v medicini. V dopoldanskem delu seminarja bodo predavatelji opisali vrste sevanj, njihove sevanja, ki smo mu izpostavljeni, je naravnega izvora. Glavni vir je plin radon, ki izhaja iz zemeljskega površja in ga vdihavamo v bivalnem in delovnem okolju. Pomembnejša od naravne obsevanosti pa je obsevanost z umetnimi - 6 o tem, govor pa bo tudi o zdravljenju z obsevanjem, radioterapiji, kjer se ob konvencionalnem zdravljenju s fotoni uveljavlja zdravljenje s protoni. medicina in celo gospodinjstva. Njihova uporaba je samoumevna, jo pa pov- tudi tveganjem rakavih bolezni. Pri tem seveda ne smemo spregledati, da - Kljub številnim koristim, ki jih prinašajo nove tehnike, so lahko nekateri vplivi na zdravje in okolje tudi škodljivi. Zato je osnovno poslanstvo varstva pred sevanji seznanjati ljudi z realnimi nevarnostmi, s previdnostnimi ukrepi pri Popoldanski program seminarja je po prikazu epidemiologije rakov, povezanih z raznimi vrstami sevanj, namenjen prikazu povezanosti sevanj in raka. Izmed - - Zveza slovenskih društev za boj proti raku se zahvaljuje vsem predavatelji- cam in predavateljem ter sponzorjem, ki ste sodelovali pri pripravi in izvedbi 27 _ Maja Primic predsednica Zveze slovenskih društev za boj proti raku 7 VRSTE SEVANJ IN NJIHOVA UPORABA V MEDICINI Gregor Serša POVZETEK. - magnetno sevanje. Sevanje se deli po izvoru in širjenju. Mehansko sevanje je širjenje udarnih - tem ko je elektromagnetno sevanje valovanje elektromagnetnega polja. Vse te tri vrste sevanja - vanja še vedno raziskujejo. Gre predvsem za nizkovalovna in nizkoenergijska elektromagnetna - liko uporabno vrednost v slikovni diagnostiki in – kot teleradioterapija – predvsem pri zdravljenju raka. UVOD Sevanje je pojem, ki ga medicinski slovar opiše kot “oddajanje elektro- magnetnih valov ali osnovnih delcev iz izvora v prostor”, kjer so sinonimi - Fiziki opišejo sevanje kot pojav, pri katerem se energija iz njegovega vira širi v obliki delcev ali valovanja. Sevanje je torej oddajanje in razširjanje valovanja ali delcev in s tem energije v prostor. Poleg pojava oddajanja in širjenja valovanja in delcev v prostor se lahko izraz sevanje uporablja tudi za energijo, ki se širi pri tem pojavu. - tri in z mikrometri (nm in μm). - majhna, je frekvenca visoka. - - sevanje. MEHANSKO SEVANJE Mehansko valovanje se lahko širi samo skozi snov, medij, ki je lahko plin, - Primer uporabe mehanskega sevanja v (humani in veterinarski medicini) je - SEVANJE DELCEV 9 dvojne prelome deoksiribonukleinske kisline (DNK) v celicah, kar pogosto - - vanjem v pospeševalnikih. V medicini se radioaktivne snovi uporabljajo za diagnostiko in terapijo raznih bolezni. Izotopi kot viri sevanja se razporedijo po telesu in z zaznavanjem njihovega uporabljajo se v nuklearni medicini - sevke raka kjer koli v telesu. V terapevtske namene lahko uporabimo spe- zdravljenje tudi v intersticijski brahiterapiji. Izotopi so shranjeni v majhnih kapsulah, iz katerih izhaja sevanje. Taki viri sevanja se porazdelijo v tumorju - Tovrstna uporaba je najpogostejša v ginekologiji in za obsevanje rakavega tkiva prostate, tumorjev dojke, glave in vratu. protonska terapija. V pospeševalniku toliko pospešijo protone, da pridobijo dovolj energije, da lahko prodrejo v globlje tumorjev z majhnimi posledicami za okolna zdrava tkiva. Take naprave v ELEKTROMAGNETNO SEVANJE V fiziki se elektromagnetno sevanje nanaša na valove elektromagnetnega sevanja. 10 spekter (Slika 2). Spekter elektromagnetnega valovanja je zvezen in ne- Slika 2. Elektromagnetni spekter (vir: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/sl/d/d9/ Lastnosti_em_spektra.png) 11 • radijski valovi, • mikrovalovi, • • vidna svetloba, • • • , pa so radijski valovi Primeri uporabe elektromagnetnega sevanja v biomedicini - zelo razširjena ablacijska tehnika, ki se uporablja tudi v estetski dermatolo- mikrovalovna ablacija molekule v tkivu (vodi) postanejo polarizirane v elektromagnetnem polju. magnetnega valovanja, od katerih so v medicini (in veterini) posebej po- Laserska ablacija poškoduje tkiva s toploto ali z izparevanjem in sublimacijo pri višjih frekvencah. Uporablja se v oftalmologiji, zobozdravstvu, splošni kirurgiji, maksilofacialni kirurgiji. Plazma - nima posebnega mesta. 12 Elektromagnetna sevanja (EM-sevanja) ali pulzna elektromagnetna se- vanja (PEM-sevanja) so sevanja nizkih frekvenc. Uporabljajo se za vrsto - like PEM-sevanja se lahko uporabljajo tudi za dostavo zdravil v tumorje, na primer z elektroporacijo. membrane, t.j. prehajanje molekul v celic in iz njih. Razlikujemo reverzibilno in ireverzibilno elektroporacijo. Reverzibilna elektroporacija se uporablja za dostavo citostatikov, kar je elektrokemoterapija, ali za dostavo plazmidne DNA za elektrogenski prenos. Pri ireverzibilni elektroporaciji izpostavimo ce- Elektrokemoterapija in ireverzibilna elektroporacija sta ablativni tehniki, ki se - - - rabnost za sterilizacijo ran. Slikovna diagnostika computed tomo- raphy, CT). Rentgenske preiskave so hrbtenica slikovne diagnostike. Z raz- vojem tehnike so dozne obremenitve pri teh preiskavah vse manjše, kar je Radioterapija sevanje gama; tehnike dostave in razporeditve sevanja v tkivih zahtevajo za- pletene postopke. Je pa radioterapija ena glavnih modalitet zdravljenja raka. Sevanja lahko razdelimo po biofizikalnih lastnostih na neradioaktivna in ra- vzbujeni (ekscitirani) elektroni povrnejo v normalno stanje. ; 9–12. - st ed. 14 POVZETEK - zdravih tkiv. Dogodke v celicah, na ravni tkiv, organov in celega organizma po izpostavitvi ionizi- celotnega telesa se to odseva v zgodnjih in poznih posledicah sevanja oz. v obliki poškodb UVOD - to, ki na poti skozi biološko snov odda svoje energijo v obliki ionizacij, torej - - - - - - - - - prispevku. ZAPOREDJE DOGODKOV PRI INTERAKCIJI SEVANJA Z BIOLOŠKO SNOVJO poškodbe, ki nastane v molekuli DNA v odvisnosti od prejete doze sevanja, - škodba) se odsevajo v reakcijah organov in organskih sistemov, med kateri- - - - - porazdeli v globini nekaj mm pod površino telesa, delcev beta v globini nekaj Poleg po prodornosti se sevanja razlikujejo tudi po gostoti odlaganja energi- re- sevalca oz. linearnega prenosa energije (LET). 16 - ka na celotno telo in potomce lestvica Biološka lestvica Faze procesov 10 -12 do 10 s absorpcija energije faza vzbujanje/ionizacija 10 -6 do 10 -9 s tvorba prostih radikalov difuzja prostih radikalov poškodbe DNA faza 10 s poškodbe DNA sekunde popravljanje DNA stabilizacija poškodbe biološka faza ure umiranje celic dnevi mutacije transformacije celic kromosomske aberacije leta nastanek raka 17 atoma), oddane atomom biološke snovi na enoto poti v snovi. Energijo lahko visok LET (90 keV/μm), medtem ko ima redko visok LET, prištevamo delce alfa in beta, nevtrone, nizek LET gama in X ter elektroni. ODZIVI CELICE NA SEVALNO POŠKODBO - mo predvideti, katere strukture oziroma molekule bodo prizadete, lahko pa ugotovimo, da so dogodki pogostejši glede na nekatere vrste sevalcev. Vsa- Ta je povezana z vrsto nastalih poškodb, kot so poškodbe DNA. Pri gosto vode je nastanek prostih radikalov, ki so zelo reaktivni in lahko reagirajo z molekulo DNA in jo poškodujejo. Za ohranjanje reprodukcijske integritete (sposobnosti podvajanja molekule DNA in delitve celice) je najpomembnejša potrebna nepoškodovana DNA. - tudi, da je poškodba DNA taka, da celica lahko še naprej omejeno deluje, vendar ne ohrani svoje reprodukcijske integritete. V tem primeru po nekaj mitotska smrt ali mitotska katastrofa. Torej celica umre med svojo delitvijo, lahko pa se zgodi tudi, da se nastale manjše poškodbe DNA ne popravijo in ostaja- jo v celicah kot mutacije maligne transformacije celic interfazne smrti, brez 19 - vrednost imenujemo tudi SEVANJE - - leg tega sta vrsta in obseg sevalne poškodbe odvisna še od prirojene ob- - ge; tako razlikujemo zgodnje in pozne posledice sevanja. organizacija tkiv organizacije tkiv (Slika 4B). 20 je tudi povezano z organizacijo tkiv ali or- - - 21 Organ Visoka limfoidno tkivo kostni mozeg Srednja ledvice Nizka mišice Manifestacija radiacijske poškodbe, kadar je poškodba tako velika, da celi- poškodbe po obseva- nju imenujemo latenca - obnove oz. pritoka novih zrelih celic. 22 - - vosti so posledica mutacij molekule DNA v celicah, ki - - cij. Zato je odnos med verjetnostjo nastanka mutacij in dozo sevanja linearen (Slika 7). Posledice mutacij so maligne transformacije celic, kar pomeni, da - rakov pa okoli deset let. Mutacije, nastale v spolnih (zarodnih) celicah, se OBSEVANJE CELEGA TELESA - mo na primeru obsevanja celega telesa. Ob obsevanju celega telesa prihaja tako do nepopravljivih poškodb celic kot tudi do mutacij v nekaterih celicah. imenovanega cerebrovaskularnega sindroma sindrom kostnega mozga z latenco okoli 21 dni, ko se po- vedno dobro. Gastrointestinalni sindrom je torej krajša, a so doze sevanja nekoliko višje (2–20 Gy). Tem sledijo, zaradi 24 - - poškodujejo DNA, nastala poškodba pa se ohrani kot mutacija in se prenaša - review on the biological effects of electric, magnetic and electromagnetic fields in the intermedi- študente medicine. 1 st - RADIOTERAPIJA – ZDRAVLJENJE Z OBSEVANJEM POVZETEK kirurgijo in sistemsko terapijo (tj. kemoterapijo) sodi med tri temeljne onkološke terapevtske na- - be ali smrt celic, rakavih pa tudi zdravih. Zaradi sprememb v delovanju rakavih celic, predvsem med tumorskimi in zdravimi celicami. Izbira bolnikov za obsevanje poteka na multidisciplinarnih timskih konzilijih. Priprava na obsevanje, ki sledi, ob- sega postopke na simulatorju – napravi, s katero pridobimo informacije o obsevalnik, ki je izbran za zdravljenje. - morskih celic izzove tudi spremembe v okolnih, zdravih tkivih. Gre za - - na strogemu nadzorovanju kakovosti, in to na vseh ravneh in s strani vseh - valcev obsevalnih naprav. KAJ JE RADIOTERAPIJA IN KAKO DELUJE? - 26 Maligno spremenjene celice imajo ob drugih lastnostih, po katerih se - nadzorovano delijo, a hkrati tudi zmanjšano sposobnost popraviti okvare, ki celo umre. Mrtve celice razpadejo, njihove ostanke pa odstranijo sosednje njegovem koncu. Vrste radioterapije in izvajalci • Teleradioterapija je obsevanje, pri katerem je vir sevanja zunaj bol- zdravljen samo del telesa. Izjemoma se teleradioterapija uporablja kot npr. pred presaditvijo kostnega mozga (ang. ). • pa je obsevanje iz notranjosti bolnikovega telesa. Vir sevanja je bodisi v telesni votlini ali v votlem organu bodisi v tkivu tumorja in/ali neposredno ob njem ali v krvnem obtoku. Vir sevanja je - • zdravniki radioterapevti, ki indicirajo obsevanje in ga tudi zastavijo (do- • 27 pomemben del preverjanj kakovosti postopkov. Pri nekaterih jih nado- • Radioterapija kot del onkološkega zdravljenja Radioterapija je poleg kirurgije in sistemske terapije eden od temeljnih na- ozdraviti bolnika (kurativni namen) ali pa samo zmanjšati tumor ali nekatere ki zbolijo za rakom, bodisi takoj po postavitvi diagnoze ali pozneje, ob pono- - zdravnikov po pregledu bolnika in dokumentacije o poteku njegove bolezni. - - - to pri melanomu, glioblastomu in še manj pri hondrosarkomu. Ob tem se je treba zavedati, da so celo maligne celice iste tkivne vrste tumorja lahko - - RADIOBIOLOŠKE OSNOVE OBSEVANJA • -12 do 10 s; • od 10 do 10 -9 s; • biološka, v kateri se izrazijo spremembe, izzvane v prejšnjih fazah in ki Vrste naprav in sistemov v radioterapiji - ali ogljikovi ioni idr.) se uporabljajo redkeje. V brahiradipterapiji se najpogo- steje uporabljata izotopa iridija (Ir-192) in kobalta (Co-60); drugi redkeje, za • naprave, ki so namenjen pripravi bolnikov na obsevanje (simulatorji); • naprave, kjer poteka obsevanje bolnikov (obsevalniki); • 29 - tkivom. Z enakim namenom lahko tako pridobljene CT-posnetke zlijemo z MR- in/ali PET-posnetki, ki še dodatno izboljšajo prikaz tumorja oz. njegovih meja. Preprostejši, t. i. konvencionalni simulatorji - so danes le redkeje uporabljeni. Naprava, danes najpogosteje uporabljana za izvajanje obsevanja, je line- zelo visoko energijo. Ob izstopu iz pospeševalne cevi tanki curek elektronov kateri v procesu zavornega sevanja nastanejo fotoni. Sodobni linearni po- - ® ), prostoru. • rentgenske terapevtske naprave - • telekobaltne naprave - • (opisani so v Novosti pri zdravljenju z obsevanjem). Za potrebe brahiradioterapije se uporabljajo t. i. naprave za naknadno polnjenje (ang. Osnovni namen naprave je zavarovati osebje pred izpostavljenostjo ionizi- Vse komponente zgoraj omenjene radioterapevtske opreme so med seboj - izvedenih postopkov. RADIOTERAPEVTSKI POSTOPEK Priprava na obsevanje poteka na simulatorju. Njen namen je pridobiti osnov- slik so odvisni od vrste simulatorja (rentgenski posnetki, CT-serija, MR- ali organizma ne smejo prejeti (pre/visoke doze), ter predpišemo doze, ki naj bi jih prejele te strukture. . Po zahtevah, pridobljenih v pripravi na ob- kar najbolj izpolnjene. Sledi postopek, v katerem medicinski fiziki/dozimetristi razporeditev doze ujema z dozo, ki jo izseva obsevalnik. Ob vsakem prihodu na obsevanje je treba bolnika spremembo v anatomskih odnosih med tumorjem in organi v obsevanem Kakovost vseh posameznih korakov v verigi radioterapevtskih postopkov, od priprave do izvedbe obsevanja, je vse- Kot vsako onkološko zdravljenje je tudi zdravljenje z radioterapijo povezano so v prvi vrsti povezani z vnetno reakcijo, ki jo v obse- od intenzivnosti (dnevni in celokupni odmerek, trajanje zdravljenja) in mesta obsevanja (kateri organi in tkiva se nahajajo v obsevanem volumnu). Tako - - skrajnem primeru se na njej pojavijo razjede, sprva drobne in plitve, pozneje - - odvisen od števila obravnavanih bolnikov. Drobljenje radioterapevtskih zmo- ima zato lahko skrajno negativne posledice. To je še posebej pomembno v Borras JM, Lievens Y, Dunscombe P, Coffey M; Malicki J; Corral J, et al. The optimal utilization - - NOVOSTI PRI ZDRAVLJENJU Z OBSEVANJEM – PROTONSKA TERAPIJA POVZETEK ob tem da doze na tumor niso manjše; zato ima protonska terapija manj zgodnjih in poznih V Sloveniji protonskega centra za zdravljenje rakavih bolezni še nimamo. Protonska terapija je zelo draga, zato je le manjši del naših bolnikov, ki bi jo potrebovalo, napotenih v tujino. Skupina za protonsko terapijo, ki deluje v okviru Onkološkega inštituta v Ljubljani je ugotovila, da je protonsko terapijo potrebujejo prav tako, kot drugi potrebujejo in dobijo draga onkološka zdravi- la. Sedaj je na potezi je slovenska vlada. UVOD V zadnjih dveh desetletjih je zdravljenje rakavih bolnikov s konvencionalno - bimo v zavornem sevanju, potem ko v linearnih pospeševalnikih pospešimo Z [1]. novih obsevalnih tehnik, kar je privedlo do skladnejšega (konformnejšega) obsevanja tumorjev z njihovo obliko oziroma robovi. Razvile so se tridimenzio- nalna konformna radioterapija (ang. – 3D CRT), intenzitetno modulirana radioterapija (ang. - Volumetric ), slikovno vodena radioterapija (ang. radioterapija telesa (ang. ). Zaradi (ang. Stereotactic Radiosurgery – SRS); v Sloveniji smo to tehniko osvojili pred dvema desetletjema [2]. Na Sliki 1 je fotografija ene od faz postopka pri prvem SRS-postopku, ki smo ga izvedli na Onkološkem inštitutu leta 1999. Opravili smo ga na linearnem pospeševalniku s fotoni nominalne energije 6 megaelenktronskih voltov (MeV) in posebno dodatno opremo za usmerjanje - oterapije in hkrati prvo tridimenzionalno konformno obsevanje v Sloveniji. V prakso uvedli prav vse omenjene sodobne radioterapevtske tehnike. - mestu tumorja in porazdelimo dozo v okolici. Vendar ima tudi ta pristop fizikalne lastnosti glede absorpcije energije v tkivu. Taki delci so protoni in od od tistih, ki jih imajo protoni. - - jeti z enim samim vrhom. Da predpisano dozo dobi vse tumorsko tkivo, je Braggovih vrhov, katerih število je odvisno od velikosti tumorja. Potrebnih vrha Slika 3. Enodimenzionalni prikaz ki nastane z modulacijo (spremi- njanjem) energije protonskega - prostornina tumorja prejme predpisano dozo. Rezultat je ilustraciji viden kot plato krivulje, ki prikazuje relativno porazdeli- tev globinske doze. Poleg opisanih lastnosti, ki so povezane s fizikalnimi mehanizmi absorpcije - vrsto sevanja. Ker je RBE za fotone 1.0, za protone pa 1.1, so protoni bi- RBE med fotoni in protoni majhna, lahko v nekaterih primerih ravno ta razlika Ob nedvomnih pozitivnih fizikalnih in bioloških karakteristikah protonskih - nega faktorja. Trenutno velja, da je RBE = 1,1, v okolici Braggovega vrha pa in organov manjša pri obsevanju s protoni kot s foroni (ob predpostavki, da tumor prejme v obeh primerih enako dozo sevanja). Kljub temu pa je lahko tako za tumor (ang. Tumor Control Probability – TCP) kot zdrava tkiva in or- se lahko pojavi pri majhnih spremembah lege tumorja in/ali zdravih struktur tumor in na zdrava tkiva. Zaradi ostrega Braggovega vrha pri protonih je Ne glede na omenjene negotovosti in pomisleke pa je obsevanje s protoni - - drugimi napravami – ciklotroni in sinhrociklotroni, kjer se protoni pospešu- jejo po spiralni poti. Pri pospeševanju protonov torej uporabljamo podobno delcev v Evropski organizaciji za jedrske raziskave (CERN) [10]. Komple- ksna tehnika za pospeševanje protonov, velikost potrebnih prostorov in draga gradnja protonskega centra sta visoki ceni za uspešnost zdravljenja bolnikov z nekaterimi raki [9]. ki jih v zadnjem obdobju razvijajo proizvajalci, da bi zmanjšali tlorise pro- tonskih sistemov, s tem pa tudi z gradnjo povezane stroške. Skupna lastnost desetletjem. Slika 4. Shematski prikaz protonskega pospeševalnika in obsevalne sobe v kompak- tni izvedbi z eno obsevalno sobo - ša doza, ki jo prejmejo tkiva v okolici tumorja, in s tem povezano zmanjšanje - odzivni na radioterapijo s fotoni. Poleg boljših fizikalnih lastnosti protonskih - tumorskih celic. V to skupino spadajo hordomi, hondrosarkomi, adenoidno- V tretjo skupino spadajo raki pri otrocih in mladostnikih. Pri zdravljenju otrok - konvencionalno radioterapijo s fotoni [12]. PROTONSKA RADIOTERAPIJA V SVETU V zadnjih letih se je število centrov za protonsko terapijo ali terapijo z drugimi delci (ang. ) je bilo v letu - 40 je prav gotovo visoka cena za izgradnjo protonskega centra [9], ki pa je v strošek bistveno manjši; izgradnja kompaktnega protonskega centra z enim glavnimi proizvajalci se cena bistveno ne razlikuje). Še vedno pa je strošek primerljivega novega centra z enim konvencionalnim linearnim pospeševal- agencija za atomsko energijo (ang. - life for patients”. Tako priznanje nedvomno zavezuje Onkološki inštitut in tudi Slovenijo, da ostaneta na poti razvoja in da strokovno utemeljene sodobne metode zdravljenja uvedeta v Onkološki inštitut v Ljubljani se svojega poslanstva dobro zaveda in zato je - • - mo na draga zdravljenja v tujino; 41 • • bolniki potrebujejo protonsko terapijo prav tako, kot drugi v Sloveniji potrebujejo in tudi dobijo draga onkološka zdravila; • - • - kovni potencial za ustrezno in popolno uvedbo protonske terapije; • - • - slovensko gospodarstvo. centra za protonsko terapijo, vendar odtlej ni bilo nikakršnega konkretnega Glede na eksponentno rast števila protonskih centrov po svetu lahko pri- predvsem pa bodo izgubili bolniki z rakom. Radioterapija s protoni se hitro razvija in uveljavlja kot terapija izbire za zdravljenje pri nekaterih oblikah raka, predvsem zaradi svojih fizikalnih pred- oziroma verjetnost za obvladanje tumorja (ang. Tumor Control Probability – TCP sekundarnih rakov kot posledice obsevanja. Slednje je posebej pomembno Protonska terapija ima glede na konvencionalno fotonsko radioterapijo dve 42 - - stojnosti slovenskih politikov, ki bi lahko zagotovili pogoje za hitro izgradnjo protonskega centra v Sloveniji. LITERATURA 1. - 2. Casar B. Tertiary collimator system for stereotactic radiosurgery with linear accelerator. Ra- 4. 7 (2). mechanism-inspired models for particle relative biological effectiveness (RBE). Med Phys 6. - ations as a function of biological endpoint, dose, and linear energy transfer. Phys Med Biol 7. Lühr A, von Neubeck C, Krause M, Troost EGC. Relative biological effectiveness in proton beam therapy – Current knowledge and future challenges. Clin Transl Radiat Oncol 2016; Baumann M, Krause M, Overgaard J, Debus J; Bentzen SM; Daartz J, et al. Radiation onco- 9. 10. 11. 12. ptcog.ch/. PREISKAVE IN INTERVENCIJSKA RADIOLOGIJA POVZETEK. Radiologija je medicinska specializacija, ki uporablja radiološke slikovne preiska- izreden razvoj in je pomembna pri zgodnjem odkrivanju mnogih malignih bolezni. Z njihovo po- zdravljenja. Med zdravljenjem se radiološke preiskave uporabljajo za oceno odziva tumorjev na zdravljenje. Intervencijska radiologija je veja medicine, ki zdravi z minimalno invazivnimi posegi, opravlje- nimi pod slikovnim nadzorom. Dobiva vse pomembnejšo vlogo pri oskrbi bolnikov z rakom. V UVOD Radiologija in z njo povezana slikovna diagnostika ima pomembno vlogo pri medicinski obravnavi bolnika z rakom. Moderne obravnave si brez slikovne - in spremljanja odziva na zdravljenje ter odkrivanja in obravnave morebitnih zapletov. • Presejalni pregledi pri asimptomatskih bolnikih za odkrivanje raka: najbolj znani in uspešni primer je presejalni pregled za odkrivanje raka dojk z mamografijo, ki se v Sloveniji izvaja v okviru programa Dora [1]. Drugi primer presejalnega programa je v ZDA aktivni program odkriva- Computed Tomography, CT) • Odkrivanje in postavitev diagnoze raka: pri bolnikih s sumom radiološkem videzu razlikujemo maligne spremembe od benignih, v - opsije in za pridobitev vzorca za histološko preiskavo. Pri nekaterih 44 izvidu postavimo histološko diagnozo bolezni, brez potrebe za histolo- • preiskavami ocenimo velikost in razširjenost tumorja. • bolezni oblikuje na podlagi radiološke ocene lokalne in sistemske raz- širjenosti tumorja (Slika 1). • Ocena odziva in zapletov med zdravljenjem in po njem preiskave, še posebej CT, so nepogrešljive pri oceni odziva na kirurško zdravljenje, s kemoterapijo oz. z biološkimi zdravili [4]. sta CT-sliki dveh bolnikov s karcinomom pankreasa. Pri prvem bolniku (a) je tumor v Poleg diagnostike premore radiologija tudi invazivne metode za zdravlje- nje bolnikov z rakom. Intervencijska radiologija (IR) je veja medicine, ki se specializira za zdravljenje z minimalno invazivnimi posegi, ki jih opravlja- pridobitev histoloških vzorcev, transarterijsko kemoembolizacijo (TACE), transarterijsko radioembolizacijo (SIRT) ter perkutano ablacijo tumorjev. Glavne prednosti metod IR so majhna invazivnost, malo zapletov in da jih bolniki dobro sprejemajo. SLIKOVNE PREISKAVE V RADIOLOGIJI - - Vsaka od slikovnih preiskav ima svoje prednosti in slabosti, vse pa imajo svojo vlogo pri obravnavanju bolnikov z rakom. - odkrivanje in karakterizacija tumorjev, groba opredelitev njihove narave in Slaba stran US je, da zaradi fizikalnih omejitev nekateri organi in organski ali tumor je ali ga ni ter razlikovati med benigno in maligno naravo tumorja (Slika 2). Sicer pa je US trebuha zelo uporabna pri oceni razširjenosti bolezni oz. spre- V Sloveniji se je npr. US dolgo uporabljala za oceno jetrnih zasevkov pri Rentgenske preiskave Trenutno se pomen rentgenske preiskave pri obravnavi bolnikov z rakom 46 preiskavami. štirih bolnikih s tumorjem jeter. Pri je izkazalo, da gre za hepatocelularni karcinom je kot zelo uspešna presejalna metoda in je kot taka zagotovo najuspešnejša radiološka presejalna preiskava. Presejalni programi za odkrivanja raka doj- ke z mamografijo, kot je DORA v Sloveniji, dokazano manjšajo umrljivost za 47 - ko ogledujemo v poljubnih presekih (Slika 1). - vostjo. Prav tako to preiskavo dobro sprejemajo pacienti, zato je CT trenutno osnovna radiološka metoda v onkologiji. CT se uporablja za oceno lokalne- - zdravljenju pa se s CT ocenjuje uspešnost zdravljenja – tako kirurškega kot izvajanju zdravljenja z radioterapijo [10]. Glavna prednost CT pred US in MRI je njena univerzalnost, saj se lahko • Glava: - mejitve bolezni; • Prsni koš: s CT opredelimo spremembe, ki so vidne na rentgenski preiskavi prsnega koša. Uporablja se za oceno razširjenosti primar- sistemske zamejitve bolezni. Prav tako se uporablja za oceno razširje- nosti plevralnih tumorjev in mediastinalnih tumorjev (limfomi, karcinom ljudeh [2]. • CT se uporablja za ugotavljanje in karakteriza- cijo jetrnih lezij. Na podlagi CT lahko razlikujemo maligne spremembe • Trebušna slinavka: CT se uporablja za odkrivanje tumorjev in za oce- tipa tumorja trebušne slinavke [11]. • Ledvici – CT se uporablja za ugotavljanje in karakterizacijo tumorjev nekaterih primerih – razlikovanje histoloških tipov malignih tumorjev. Prav tako se uporablja za oceno razširjenosti tumorjev ledvic. • - - preiskava ustrezna alternativa za paciente, pri katerih kolonografije ni - nikih, pri katerih kolonoskopija ni izvedljiva. Na prvi sliki (a) sta prikazana dobro raz- peta odseka ascendentnega in descendentnega kolona s primerno tanko steno, brez sprememb, sumljivih za karcinom. Na drugi sliki (b) je prikazan odsek sigmoidnega karcinoma sigmoidnega kolona - ko prikazati obnašanje atomskih jeder v magnetnem polju. V primerjavi s 49 CT je MRI relativno dolgotrajna, obseg zajetih podatkov pa je manjši. MRI - med mehkimi tkivi. Zaradi tega je MRI boljša od CT pri lokalnem zameje- vanju nekaterih tumorjev. MRI tradicionalno uporabljamo pri oceni tumorjev pa se je MRI uveljavila tudi pri oceni tumorjev glave in vratu, dojk, tumorjev - INTERVENCIJSKA RADIOLOGIJA Intervencijska radiologija (IR) je veja medicine, ki zdravi z minimalno invaziv- nimi posegi pod nadzorom slikovne diagnostike. IR ima vse pomembnejšo - tane biopsije do minimalno invazivnega zdravljenja in obravnave zapletov. Minimalno invazivno metode zdravljenja rakavih bolnikov so transarterijska kemoembolizacija, radioembolizacija in perkutana ablacija tumorjev [14]. BIOPSIJA TUMORJEV - ki je del metod intervencijske radiologije. Med tem postopkom zdravnik s - tovi, ali so v njej rakave celice. V preteklosti je bilo treba bolnike, katerih tumorji niso bili dostopni perkutani MINIMALNO INVAZIVNO ZDRAVLJENJE RAKA Kemoembolizacija - - terije, ki prehranjujejo tumor. Zaporo arterij opravimo z embolizacijskimi delci, na katere je vezan kemoterapevtik (transarterijska kemoembolizacija, TACE) ali z embolizacijskimi delci, na katere je vezan radioaktivni beta-sevalec (se- lektivna intraarterijska radioterapija, SIRT). Pri TACE vbrizgamo embolizacijsko sredstvo v arterijo, ki oskrbuje tumor, in - - koncentracijo zdravila kot pri sistemski terapiji ter selektivno ishemijo tumor- - Radioembolizacija Selektivna intraarterijska radioembolizacija (SIRT) z izotopom itrija ( 90 Y) ali holmija ( 166 imenovane mikrosfere, ki vsebujejo radioaktivno snov. Radioaktivna snov je lahko sicer izotop itrij-90 ( 90 Y), ki je beta-sevalec, ali izotop holmij-166 ( 166 ki je beta in gama-sevalec. Mikrosfere se zagozdijo v majhnih arterijah, ki prehranjujejo jetrni tumor in okolni jetrni parenhim. Sevanje iz mikrosfer uni- škodo tumorju, vendar zelo majhno škodo okolnemu zdravemu tkivu [17]. Perkutana ablacija - - ) in ablacija z mikrovalovi (ang. - - nekrozo celic. Postopek ablacije se opravi perkutano in poteka v splošni anesteziji. Sondo - vo jetrno tkivo in tako ustvarimo zadostni varnostni rob. S tem zagotovimo kurativni poseg na tumorju, ki je enakovreden kirurški resekciji (Slika 4). - - kirurško biopsijo, zato je bila opravljena perkutana biospija pod nadzorom CT Pri izbiri bolnikov za ablativne metode je treba upoštevati, da je uspeh zdravljenja najboljši pri manjši velikosti tumorjev. Optimalni uspeh lahko pri- Odpravljanje obstrukcij - - Radiologija ima pomembno vlogo v sodobni onkologiji in je nujno potrebna pri obravnavi bolnika z rakom. Slikovna diagnostika se uporablja za odkri- vanje raka, zamejitev in oceno odziva na zdravljenje. Kljub hitremu razvoju - molekularne mehanizme rakavih tkiv. Intervencijska radiologija prevzema z minimalno invazivnimi posegi pri diagnosticiranju in zdravljenju malignih bolezni vse vidnejšo vlogo v multidi- sciplinarnem timu, ki skrbi za bolnika z rakom. Uporaba tehnik intervencijske radiologije pri onkoloških bolnikih pripomore k optimalni oskrbi bolnika in po- maga pri obvladovanju morebitnih zapletov. LITERATURA 1. Basu P, Ponti A, Anttila A, Ronco G, Senore C, Vale DB, et al. Status of implementation and organization of cancer screening in The European Union Member States – Summary 2. 4. - - 6. - 7. Lebron-Zapata L, Jochelson MS. Overview of breast cancer screening and diagnosis. PET 9. 10. computed tomography and magnetic resonance imaging in gynecologic oncology. PET Clin 11. - 12. Prospective comparison of gadoxetic acid-enhanced liver MRI and contrast-enhanced CT with histopathological correlation for preoperative detection of colorectal liver metastases fol- 14. Aoun F, Mansour R, Chalouhy C, Ruck JM, Albisinni S, Finianos S, et al. Comparing lapa- 16. - 17. Ricke J, Bulla K, Kolligs F, Peck-Radosavljevic M, Reimer P, Sangro B, et al. Safety and Forner A, Gilabert M, Bruix J, Raoul J-L. Treatment of intermediate-stage hepatocellular 19. - SEVANJE PRI RADIOLOŠKIH PREISKAVAH IN POSTOPKIH Urban Zdešar POVZETEK. - - tomografskih slikanj ter posegov intervencijske radiologije in kardiologije. Redne ocene obsega in porazdelitve doz, ki jih prejmejo pacienti, so zato zelo pomembne. Tudi pri varstvu pacientov - - posegov. Z uveljavitvijo digitalne tehnike v radiologiji se vse bolj uveljavlja zbiranje podatkov o doze, kar je oboje dobro vodilo za optimizacijo. UVOD - smo za Slovenijo ocenili, da ti posegi prispevajo okrog 0,6 mSv doze na - - sege so v Tabeli 1 [2]. - Vrsta posega in slikani del telesa vratne hrbtenice 0,06 prsne hrbtenice ledvene hrbtenice 0,76 dojke trebuha 0,42 medenice s kolki glave 2,9 vratu prsnega koša 6,7 hrbtenice 9,9 trebuha medenice prsnega koša in trebuha Intervencijska posega 12,4 - - lavo rekonstruirati prereze slikanega objekta. CT zagotavlja zelo dobro pre- merjenje velikosti slikanih objektov. Posledica velikega števila projekcij pa so doze, ki jih prejmejo pacienti pri posameznem posegu, na ravni od ne- kaj mSv do nekaj 10 mSv. - ekspozicij pri modernih CT-napravah je na ravni nekaj sekund in poseg sku- - segih zmanjšati (avtomatsko prilagajanje ekspozicij pacientu, optimizacija spektrov sevanja, modernejše metode rekonstrukcij slik, ki zmanjšujejo šum na slikah itd.). Intervencijska radiologija in kardiologija Intervencijski radiološki in kardiološki posegi postajajo predvsem v razvitem svetu pomemben vir obsevanosti tako pacientov kot tudi osebja. Število po- intervencijskih posegov pa je obsevanost pacientov in tudi osebja, saj se Pri bolj zapletenih in zato dolgotrajnejših posegih lahko pacient utrpi celo poškodb, je treba s tem seznaniti pacienta in obvestiti njegovega osebnega zdravnika. - splošno znane posege, jih tu ne opisujem. odkriti zelo majhne spremembe (še netipne lezije in mikrokalcinacije), ki so - genski aparati – mamografi, ki so posebej prilagojeni slikanju dojk. Mamo- grafija je posebna tudi zato, ker gre zaenkrat za edino rentgensko preiskavo, ki se izvaja tudi preventivno. Organizirano presejanje (screening) se je v dojk, ki ob pravilni nadaljnji obravnavi uspešno zmanjša umrljivost zaradi te - preiskave pomembna doza, ki jo prejme to tkivo. Sestava in velikost dojk sta VARSTVO PACIENTOV PRED SEVANJEM - - pacienta presega škodo zaradi prejete doze. sta odvisni tako kakovost slike ali slik kot obsevanost pacienta. Pri tem je - macij, da bi to lahko zmanjšalo kakovost diagnostike oziroma zdravljenja. ne uporabljajo tako kot pri delavcih in posameznikih iz prebivalstva, izpostav- - te doze. Zato doze, prejete pri radioloških posegih, niso zakonsko omejene. Negativna posledica tega je, da pogosto ne vemo, kako visoke so doze pri doz, tudi ne moremo ugotoviti, ali so posegi v resnici optimalni, oziroma ali - - - - opreme ali tehnike izvedbo posegov optimizirati. - - Slika 1. Gre za izmerjene doze na rentgenskih aparatih v Sloveniji v letih na enem od aparatov, kjer izvajajo takšno slikanje. - tako, da se porazdelitev razdeli v dva dela, meja pa je tretji kvartil porazde- za varstvo pred sevanji sicer izda dovoljenje za uporabo aparata, vendar ampak predvsem poiskati tiste rentgenske aparate, kjer se radiološki posegi ne izvajajo optimizirano, in s tem dvigniti kakovost radioloških posegov. postopku za pridobitev dovoljenja za uporabo posameznega rentgenskega aparata, ko je treba izdelati program radioloških posegov. Pomemben del 60 programa radioloških posegov je analiza doz, ki jih pri posegih na tem apa- - noma se obsevanost oceni z merjenjem doz na vzorcu pacientov. V zadnjih vseh izvedenih posegih, saj so podatki del zapisa, ki spremlja slike. Samo- dejno zbiranje teh podatkov imenujemo sledenje dozam pacientov in ima • aparatih, izpolnjujejo pripravljene obrazce, kar predvsem pri rentgenskih dodatnega dela. Zato so vzorci pogosto majhni – le redko zberejo podat- - • podatkov (iz aparata na obrazec in iz obrazca nazaj v elektronsko ob- samodejnem zbiranju ni; • trende in iskati nenavadno visoke ali nizke doze, kar je oboje dobra os- nova za morebitno optimizacijo. Zavod za varstvo pri delu je v ta namen - ološke opreme in tudi nadzorovati njeno uporabo. LITERATURA 1. European Commision. Medical radiation exposure of the European population. Part 1. Ra- 2. 99–106. - 61 res most prone to cause high patient peak skin doses based on review of 7607 procedures. 4. 62 RADON V SLOVENIJI Damijan Škrk POVZETEK - slabo prepustna, npr. glinasta. - - in strokovnjakov glede tveganj za zdravje, ki jih prinaša izpostavljenost radonu in o dodatnih tveganjih za kadilce. - - - - sevanja. in bioloških procesov, ki vodijo do sprememb, katerih posledice so lahko - tranjega izvora. O zunanji izpostavljenosti govorimo takrat, ko je vir zunaj telesa, notranja obsevanost pa je posledica vnosa radioaktivne snovi v or- odprte rane. Notranja obsevanost z radioaktivnimi snovmi, ki razpadajo z razpadom alfa in beta, je posebej nevarna, saj delci oddajo vso energijo v - javnosti v zdravstvu, industriji in znanosti ter uporaba jedrske tehnike. Za delavcev in prebivalstva, se izvajajo ukrepi varstva pred sevanji. - - - - ca sevanja. Tako ne moremo z gotovostjo napovedati, kaj se bo zgodilo s poškodovanimi celicami, lahko samo ugotovimo, da je verjetnost za nastanek takšnih sprememb sorazmerna s prejeto dozo, stopnja potencialne škode - - dve dovolj veliki skupini ljudi, od katerih je bila ena obsevana, druga pa ne. Pogostost pojavljanja neke oblike raka v obsevani skupini bo višja kot v neobsevani [1, 2]. 64 - kov z upoštevanjem resnosti njihovih posledic uporabljamo efektivno dozo, Tabeli 1 so predstavljene ocenjene verjetnosti za nastanek raka na podla- gi podatkov dolgotrajnega spremljanja zdravstvenega stanja izpostavljenih - izpostavljenosti niso potrjeni [1]. 1 mSv za odrasle med 18. in 64. letom starosti in za vse starostne skupine Rak Skupaj Vsi - sevanjem iz vesolja (0,4 mSv) ter izpostavljenosti radioaktivnemu plinu ra- namene letno prejme še efektivno dozo 0,7 mSv, ostali viri pa prispevajo - produktov. Posebej je pomembna povezava med hkratno izpostavljenostjo vrsto let po prenehanju kajenja [6, 7]. RADIOAKTIVNI PLIN RADON Uran razpada v torij, razpadni niz pa se nadaljuje s protaktinijem, uranom, torijem in radijem, katerega razpad vodi v radon (Slika 1). Rn Ra Th U Pa Th U 222 86 226 88 230 90 234 92 234 91 234 90 238 92 - dij-226 in radon-222 Pri radioaktivnem razpadu radon odda delce alfa, torej helijeva jedra. Število je 1 Bq (becquerel), kar pomeni 1 razpad na sekundo. Pogosto nas bolj kot sama aktivnost zanima njena koncentracija, ki jo zato merimo v enotah Bqm - gova koncentracija v zraku 100 Bqm , v 7,6 . Koncentracije radona so v zunanjem zraku do nekaj 10- Bqm , v notranjem zraku pa od nekaj 10 do nekaj 1.000 Bqm [6, 7]. Od mesta nastanka v zemeljski skorji ali gradbenih materialih potuje radon prostorov, kot so kraške jame, rudniki in kletni prostori v zgradbah. V zgradbe prodira skozi razpoke v betonskih tleh ali stenah, skozi špranje med talno 66 tudi pri uporabi plina in vode, posebno pri prhanju, vendar sta ta dva izvira - - ti tal (vsebnost urana, poroznost in tektonski prelomi), na katerih stavba stoji, ter vrsta, starost in kakovost njene izgradnje. Pri radioaktivnem razpadu radona nastajajo produkti, ki so tudi radioaktivni. radonovi razpadni produkti, in sicer so to polonij, svinec in bizmut (Slika 2). Pb Po Bi Pb Po Bi Pb Po Rn 206 82 210 84 210 83 210 82 214 84 214 83 214 82 218 84 222 86 Slika 2. Radon razpada v polonij-218, niz pa se nadaljuje s svincem-214, bizmu- - Medtem ko je radon plin, so njegovi razpadni produkti kovine in zato tvorijo - Te poškodbe lahko vodijo do nastanka raka. MERITVE KONCENTRACIJE RADONA V ZAPRTIH PROSTORIH Za ustrezno zmanjševanje izpostavljenosti radonu je treba najprej izvesti pregledne meritve in ugotoviti, kje so koncentracije radona visoke. Visoke - - 67 - na nizko, zmerno in visoko tveganje. [9], se oceni, da je tveganje za zdravje zaradi radona v prostoru ali na lokaciji, kjer je bila meritev izvedena, sprejemljivo in nadaljnji ukrepi niso potrebni. koncentracijo radona, spremenijo. V zaprtih prostorih se to zgodi na primer - Slika 3. Zemljevid Slovenije glede na raven tveganja zaradi radona, ki so ga na pod- - - ritev izvede v naslednjem poletnem obdobju. Rezultata prve in druge meritve - izpostavljenosti, ki morajo ostati obezni, tudi ko koncentracija pade pod re- varstva pred sevanji in pri tem uporabi metodo, ki jo opredeli Mednarodna komisija za varstvo pred sevanji (International Commission on Radiological - OBVLADOVANJE TVEGANJ ZA ZDRAVJE - donu je Vlada RS sprejela Nacionalni radonski program [10], s katerim je delodajalcev, javnosti in strokovnjakov glede tveganj za zdravje, ki jih prina- ša izpostavljenost radonu, in o dodatnih tveganjih za kadilce. letne koncentracija radona in dodatne meritve koncentracije radona, meritve koncentracije njegovih razpadnih produktov in drugih parametrov ter analizo vzrokov za zvišane koncentracije radona. Uprava Republike Slovenije za • kulturnega ali zdravstvenega programa; • - • 69 izpostavljenosti delavcev ali posameznikov iz prebivalstva, ki vsebuje pre- dloge za ukrepe varstva pred sevanji za zmanjšanje izpostavljenosti. - in prenehanje uporabe prostorov, v katerih so ljudje najbolj izpostavljeni. Prav - - nosti radonu in njegovim potomcem, je treba za zmanjšanje izpostavljenosti izvesti gradbene posege. Gradbeni posegi so namenjeni vzpostavitvi sistema meritev radona. Kontrolne meritve so izvedene v takem obsegu, da se preve- Ukrepi morajo biti sorazmerni izpostavljenosti in takšni, da se ekonomsko Posebej je treba opozoriti na nestrokovno izvedbo energetskih sanacij stavb, - v tleh bi morala biti vsaka novogradnja projektirana in zgrajena tako, da se zvišane koncentracije radona, na primer v kraških in podzemnih jamah ali na - vilu merilnih mest. Izvedbo ukrepov v objektih, namenjenih izvajanju vzgojno-varstvenega, iz- Sredstva zanje zagotovi ministrstvo, pristojno za osnovno dejavnost, ki ji je 70 izpostavljenost delavcev, izvajanje ukrepov zagotovi nosilec dejavnosti. - in ukrepih, kako zmanjšati koncentracije radona v zaprtih prostorih in s tem • izdajo publikacij o zdravstvenih tveganjih zaradi izpostavljenosti rado- nu, še posebej v povezavi s kajenjem; • - radona; • tveganjih zaradi izpostavljenosti radonu; • opozarjanje na potrebo po zagotavljanju ustrezne kakovosti zraka v notranjih prostorih, kadar se izvajajo energijske sanacije stavb; • vodenje zbirke podatkov o meritvah radona v zaprtih prostorih; • prizadevanja, da so vsebine o tveganju zaradi radona ustrezno opre- deljene v strateških dokumentih za obvladovanja raka ter programih za zdravje otrok in mladostnikov; • - nju vplivov na zdravje, povezanih z izpostavljenostjo radonu, in • izvedbe ustreznih novogradenj ter uspešnih sanacij zgradb. Uprava Republike Slovenije za varstvo pred sevanji vodi zbirko podatkov o meritvah radona. Podatki se v zbirki vodijo in obdelujejo zaradi zagotavljanja nadzora nad izpostavljenostjo delavcev in prebivalcev in ocene prejetih doz 71 - radonu, ugotavlja koncentracija radona v bivalnih in delovnih prostorih ter se v primerih ugotovljenih prevelikih izpostavljenostih izvajajo ustrezni ukrepi, - izvajanja ukrepov za zmanjševanje izpostavljenosti radonu je uspešno pri- LITERATURA 1. International Commission on Radiological Protection. The 2007 Recommendations of the 2. - McColl N, Auvinen A, Kesminiene A, Espina C, Erdmann F, de Vries E, et al. European - 4. 2017. Uprava Republike Slovenije za jedrsko varnost; Ljubljana, 2017. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. Sources and snnexes, New York, 2010. 6. IAEA safety standards protection of the public against exposure indoors due to radon and 7. - tors). Geneva, 2009, 100 pp. Register raka Republike Slovenije, 2017. 9. 10. 72 ZDRAVJE Peter Gajšek Povzetek - - - nostjo VF EMS doma in v okolju. UVOD - ja, ki za prenos informacij ne uporabljajo vodnikov, ampak poteka prenos v - - vprašanja glede njihovih vplivov na okolje in zdravje ljudi. Predvsem zaradi IZPOSTAVLJENOSTI Številne raziskave o VF EMS v okolju so pokazale, da so sevalne obreme- - - Bazne postaje mobilne telefonije ozko prostorsko usmerjen. Glavni snop je navadno za nekaj stopinj nagnjen - - - - merljivi z ravnmi signalov radijskih in televizijskih oddajnikov [4]. Mobilni telefon - se navadno neposredno dotikajo ušesa ali glave. V desetih letih smo trikrat zdaj uporabljamo UMTS- in LTE-telefone. Zadnji sevajo od pet- do desetkrat 74 - - - znega telefona preverimo na spletnih straneh proizvajalcev in pri neodvisnih organizacijah. Razlika v vrednostih med najslabšim in najboljšim mobilnikom - Pri uporabi mobilnega telefona je najbolj obremenjena površina glave – se- modelom, ki mora biti tudi eksperimentalno potrjen, ugotovijo, da je SAR po- dodatni varnostni faktor, ki je uveden zaradi preventivnega varovanja zdravja. Na evropskem trgu morajo vsi mobilni telefoni ustrezati tej mejni vrednosti in Drugi viri EMS televizijskih programov. Da lahko do radijskega in televizijskega sprejemnika prispe ustrezen signal, so potrebni radijski in televizijski oddajniki. Zaradi nadgradil z digitalnimi oddajniki DVB-T, ki zagotavljajo boljša sliko in zvok in - antene pa so visoke tudi 100 m. - - - nosti do 60 V/m, na razdalji 20 cm pa le še 4 V/m, vseeno pa je prispevek DECT [7]. - gnetnega sevanja (EMS) Karakteristike EMS TV-oddajnik RA-odda- Bazna postaja Mobilni telefon do 400.000 do 100.000 do 2 174–216 900 900 Oddaljenost meril- nega mesta [m] Dovoljene mejne do 10* do 60** * Vrednost, izražena v % dovoljene mejne vrednosti po Uredbi o elektromagnetnem sevanju v nara- vnem in življenjskem okolju za 1. območje varstva pred sevanji [10]. Meritve VF EMS zaradi odda- jnikov v okolju so bile opravljene 1,5 m nad tlemi ** Ker v Sloveniji nimamo predpisane mejne vrednosti SAR za telefone, je vrednost izražena v % dovol- jene mejne vrednosti po smernicah Mednarodne komisije za varstvo pred neionizirnimi sevanji 76 Osebna izpostavljenost - tomi ali smrtjo dokazujemo z epidemiološkimi raziskavami in eksperimenti - - sevalne obremenitve v spalnicah, ki se nahajajo v višjih nadstropjih hiše, najvišje. V 77 - Na podlagi primerjave rezultatov osebne izpostavljenosti je Gajšek s sode- višja izpostavljenost kategorija je najpomembnejša za ugotavljanje tveganja; srednja izpostavljenosti - bazne postaje DECT, elektronske varuške, vmesniki Bluetooth, druge brez- nizka izpostavljenost je zelo omejeno uporabna za ugotavljanje tveganja (razen za raziskovanje morebitnih zapoznelih vplivov EMS zelo nizkih jakosti na prebivalstvo). - - obremenitvami zaradi mobilnega telefona dominira prispevek v sistemu sevalnim obremenitvam zaradi sevanja mobilnih telefonov v sistemu GSM. - ksimalnim trenutnim vrednostim, izpostavljeni uporabniki sistema DCS in frekvence delovanja tega sistema pa so tudi dovoljene višje mejne vrednosti. saj so sevalne obremenitve v mobilni telefoniji UMTS nekajkrat manjše [9]. telesa uporabnika. Na prvem mestu je to mobilni telefon v GSM-sistemu, ki - televizijski oddajnik, je izpostavljenost lahko višja od izpostavljenosti zaradi vseh ostalih virov. Meritve elektromagnetnih sevanj v okolju v Sloveniji [1] so pokazale, da so sevalne obremenitve na vseh izmerjenih lokacijah precej pod mejnimi - vrednosti. VPLIVI NA ZDRAVJE Nepoznavanje in neotipljivost EMS pri ljudeh vzbujata zaskrbljenost, saj me- - meni zdravstveno tveganje, še posebej pri otrocih. - vljenosti zaenkrat niso dokazani, niso pa znani niti fizikalni mehanizmi vpliva. Negativni vplivi na zdravje so poslabšanje zdravstvenega stanja ali celo bo- - 79 - vrednosti, zaznavno škodovala zdravju. Izpostavljenost višjim jakostim, ki je - absorbirajo v snovi, ki vsebuje veliko vode, absorbirana energija pa se pri dovolj visokih jakostih skoraj v celoti spremeni v toploto. tkivo in pri dovolj visoki jakosti zaradi absorbirane energije v tkivu proizvajajo prodre podnjo. 2 ) ali za šibka polja v milivatih na 2 2 Takojšnji vplivi elektromagnetnega sevanja Vsi ugotovljeni in znanstveno potrjeni vplivi VF EMS na zdravje so nedvom- no povezani s segrevanjem. Pojav segrevanja pod vplivom VF EMS lahko hrano. Sevalne obremenitve, ki smo jim navadno izpostavljeni v okolju, pa - so znanstvena podlaga za omejevanje poklicne in splošne izpostavljenosti Nekatere raziskave so pokazale, da lahko VF EMS vplivajo na telesna tkiva in organe tudi pri jakostih, ki so prenizke, da bi znanstveniki v nobeni izmed ponovitev teh raziskav niso potrdili negativnih vplivov na zdravje pri izpostavljenostih pod mednarodno sprejetimi mejnimi - dici absorpcije VF EMS pri jakostih, pri katerih ne opazimo zvišanja telesne - nov, ki so odgovorni za prenos informacij v celice tkiva. Noben rezultat teh raziskav ni bil neodvisno ponovljen, zato ne moremo trditi, da VF EMS pri - vplivu na zdravje. - cija (SZO) ugotavlja, da nobena raziskava ni dokazala negativnih vplivov na zdravje pri jakostih, ki so pod dovoljenimi mejnimi vrednostmi, kljub dejstvu, da lahko VF EMS vplivajo na biološke sisteme pri jakostih, ki so premajhne za zaznavni dvig temperature. SZO in Mednarodna komisija za varstvo pred neionizirnimi sevanji (ICNIRP) - nesljive podlage za oblikovanje mejnih vrednosti. - napade. Avtorji raziskave [7] ugotavljajo, da ob upoštevanju znanstvenih me- ril ti rezultati raziskav niso ugotovili nobene povezave med sevanjem baznih pogojih izpostavljenosti niso dosledno odzivali na VF EMS. Prav tako ni no- - zive na VF EMS vpleteni številni drugi subjektivni odzivi, ki niso neposredno niti z epidemiološkimi raziskavami. Spomin, odzivne sposobnosti in drugi vidiki kognitivnih sposobnosti niso bili prizadeti. - nimi zavesami ni privedlo do izboljšane kakovosti spanja. Glede vprašanja Pozni vplivi elektromagnetnega sevanja - - stavljenosti nekaterim virom EMS v okolju (bazne postaje). SZO je ugotovila - rakom in izpostavljenostjo EMS iz okolja zaradi oddajnih sistemov (bazne postaje) ni bila ugotovljena. Rak v glavi in vratu je ugotovila, da lahko dolgotrajna pogosta upo- v tkivih, ki so ob uporabi mobilnega telefona najbolj izpostavljena (gliom, tumor - - agents-classified-by-the-iarc/). Ta pregled raziskav se nanaša predvsem na mobilnega telefona in rakom v glavi zaradi nekonsistentnosti pri ugotavlja- nju izpostavljenosti in pomanjkanja podpore v drugih potrebnih raziskavah (predvsem verjetne razlage osnovnih mehanizmov) ne dosega ali ne za- telefonov omejena, medtem ko je povezava med vsemi drugimi vrstami raka Delovna skupina ni kvantitativno ocenila tveganja, kljub temu pa je ugotovi- - Dokazov za povezavo s kakršno koli drugo vrsto raka še ni oziroma so doka- zi pomanjkljivi, prav tako pa dokazi o rakotvornosti pri otrocih še niso na voljo oziroma raziskave še potekajo. Prav tako so pomanjkljivi dokazi o negativ- - nih telefonov. Ker mobilni telefon uporabljamo neposredno ob telesu, so sevalne obreme- vrednosti). - dolga, vsesplošna uporaba mobilnih telefonov in drugih naprav pa razme- deset letih še naprej brez odgovora. To je predmet nadaljnjih raziskav. Tre- tveganje zaradi dolgotrajne izpostavljenosti sevanjem mobilnih telefonov za - medtem ko je povezava med vsemi drugimi vrstami raka in viri EMS iz okolja - kih EMS nizkih jakosti. - nih organizacij, kot sta Mednarodna komisija za varstvo pred neionizirnimi sevanji (ICNIRP) in Svetovna zdravstvena organizacija (SZO). Prevladujo- tveganje za otroke in odrasle. ali celo protislovni. Zato jih je treba strokovno ovrednotiti na podlagi znan- - potrditi. premikov in zasukov molekul v tkivu, kar ima za posledico segrevanje. Ter- pojavljajo v okolju. - za dvig telesne temperature za najmanj 1oC. Sevalne obremenitve baznih - upoštevanju vseh dosedanjih rezultatov znanstvenih raziskav in dejstvu, da bazne postaje predstavljajo zelo nizke sevalne obremenitve, ne obstajajo - Znanstveniki doslej niso našli nobenih dokazov o tem, da bi dolgotrajna iz- - foni, ki jih uporabljamo neposredno ob telesu in katerih sevalne obremenitve bistveno presegajo tiste iz okolja (npr. sevalne obremenitve zaradi baznih postaj). - razvoj temeljil na sprejemljivem tveganju, to pomeni nenehnem tehtanju med tveganjem in koristmi, ali pa primerjanju z drugimi tveganji. V obeh primerih tveganje še ni bilo potrjeno. Svetovna zdravstvena organizacija navaja, da oceno tveganj za zdravje. LITERATURA 1. 2. Eeftens M, Struchen B, Birks LE, Cardis E, Estarlich M, Fernandez MF, et al. Personal temporal variability of personal environmental exposure to radio frequency electromagne- 4. comparison of whole-body SAR from personal exposure data in urban areas. Bioelectro- 6. 7. pdf. surveys of mobile communication radio base stations. J Exp Sci Environ Epidemiol 2012; 9. from Slovenia. IEEE Radio and Antenna Days of the Indian Ocean (RADIO), 2016. IEEE, 10. 11. 12. ICNIRP. Guidelines for limiting exposure to time-varying electric, magnetic, and electroma- - programmes/ph_fields_cr_en.pdf). 14. Backgrounder 2006. Pridobljeno na spletni strani www.who.int/peh-emf. and their base stations. 2011. Pridobljeno na spletni strani www.who.int/peh-emf. 16. Baan R, Grosse Y, Lauby-Secretan B, El Ghissassi F, Bouvard V, Benbrahim-Tallaa L, et 624–6. 17. 19. Verschaeve L. Genetic damage in subjects exposed to radiofrequency radiation. Mutation 20. IARC. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Non-ionizing VARSTVO PRED SEVANJI Damijan Škrk POVZETEK. - ko s seboj prinaša tudi tveganja, povezana z vplivi na okolje in zdravje. Vplivi so lahko škodljivi, - ali omilitvi posledic in škode. - kov, ki smo jim ljudje izpostavljeni, je Mednarodna agencija za raziskovanje raka IARC viso- Ukrepi, namenjeni obvladovanju sevalnih tveganj, so prilagojeni ravni njihove dokazane škodlji- vosti ali znanstveni zanesljivosti ugotovitev o škodljivosti, ko ta ni nedvoumna. UVOD - ganja. Vplivi na okolje in zdravje so lahko tako tudi škodljivi, zato je treba odpravljanju posledic ali zdravljenju oziroma izvajanju kurativnih aktivnosti. - ukrepov, namenjenih vnaprejšnjemu varstvu ljudi in okolja pred negotovimi - - ja (ang. – IXRPC). Razvoj jedrske tehnologije po koncu druge svetovne vojne je prisotnost ioni- za varstvo pred sevanji ( - on ICRP, katerih namen je zagotoviti varstvo ljudi in s tem zmanjšati škodo za - - nja, ki je bil neposredni predhodnik Mednarodne komisije za varstvo pred - on Protection – ICNIRP), formalno ustanovljene leta 1992, na mednarodnem kongresu IRPA v Montrealu. ICNIRP je nevladna organizacija, ki uradno - z ICNIRP posvetuje. Z namenom varovanja zdravja ljudi in okolja pred ško- - in mehanizmih delovanja sevanja in so javno in prosto dostopna. - - - za ljudi, kar je podprto z omejenimi dokazi rakotvornosti pri ljudeh in za- - - šuje izpostavljenost do meje, ki je sprejemljiva glede na stroške, tehnologijo, koristi za zdravje in varnost ter druge socialne in gospodarske dejavnike, - odvisno od posameznika in se zato razlikuje. - - na zaskrbljenost javnosti zaradi morebitnih vplivov na zdravje, tako da pri- negotovosti ugotovitev ter zaskrbljenosti javnosti. Cilj ukrepov ni dosega ni- varstva okolja in zdravja ter morajo biti v svoji implementaciji nediskrimina- 90 - ljih, ko so bile na voljo znanstvene ugotovitve zadostne gotovosti. Temeljiti morajo na raziskavi morebitnih koristi in stroškov za ukrepanje oziroma - stvenih ugotovitev prilagodijo ali spremenijo [2]. Znanstveni odbor za nova zdravstvena tveganja (Scientific Committee on - - - - pozitivno, medtem ko je povezava med vsemi drugimi vrstami raka nezado- - - stacionarni telefon. Za zmanjševanje izpostavljenosti sevanju izberemo mo- -1 91 - otrocih, ki so izpostavljeni magnetnim poljem z vrednostmi gostote magne- dokazov kancerogenih vplivov pri odraslih, znanstvene razlage mehanizma vpliva na nastanek bolezni ali verodostojnih razlag na podlagi eksperimen- - - mljepisno širino, delom dneva in vremenom. Zaradi tanjšanja plasti ozona se - svetu. Izpostavljenost UV-svetlobi je najbolj znan zunanji dejavnika tveganja predstavljajo enega pomembnih dejavnikov tveganja za razvoj malignega - - - vijo ali porjavijo le minimalno, medtem ko je tveganje pri temnopoltih manjše. 92 2009 uvrstila tako naravno UV-svetlobo kot tudi UV-svetlobo solarijev v sku- - - - smo izpostavljeni soncu in pozneje vsaj vsaki dve uri, ko smo na soncu. Na- - - - - tne zdravstvene indikacije. bioloških procesov, ki vodijo do sprememb, katerih posledice so lahko ško- - gotovostjo napovedati, kaj se bo zgodilo s poškodovanimi celicami, lahko samo ugotovimo, da je verjetnost za nastanek takšnih sprememb sorazmer- na s prejeto dozo, stopnja potencialne škode pa ni odvisna od velikosti doze. - - temelji na predpostavki, da ne smemo dopustiti zmote v škodo izpostavlje- nega [9, 10]. z upoštevanjem resnosti njihovih posledic uporabljamo efektivno dozo, do- Verjetnosti za nastanek raka so ocenjene na podlagi podatkov dolgotrajnega spremljanja zdravstvenega stanja izpostavljenih skupin ljudi. Verjetnost za 94 - zunanjega ali notranjega izvora. O zunanji izpostavljenosti govorimo takrat, ko je vir zunaj telesa, notranja obsevanost pa je posledica vnosa radioaktivne - rane hrane, vdihovanje kontaminiranega zraka in vnos radioaktivnih snovi razpadajo z razpadom alfa in beta, je posebej nevarna, saj delci oddajo vso - sevanj naravnega izvora kot posledica radioaktivnih snovi v zemeljski skorji - - sevanj in izvajanje sevalnih dejavnosti v zdravstvu, industriji in znanosti ter - - Izpostavljenost radonu - - posledica radona oziroma njegovih razpadnih produktov. prostoru ali na lokaciji in s tem zmanjšanja izpostavljenosti radonu. Prav tako - nosti radonu in njegovim potomcem, je treba za zmanjšanje izpostavljenosti izvesti gradbene posege. Gradbeni posegi so namenjeni vzpostavitvi sistema ukrep se lahko izvede tudi tesnjenje talne konstrukcije, saj je kakovostna - izvedenih ukrepov. Ukrepi morajo biti sorazmerni izpostavljenosti in takšni, da se ekonomsko Posebej je treba opozoriti na nestrokovno izvedbo energetskih sanacij stavb, - v tleh, bi morala biti vsaka novogradnja projektirana in zgrajena tako, da se - - - 96 Zaradi visokega prispevka medicinske uporabe virov sevanja k izpostavljenosti je treba posebno pozornost nameniti naboru ukrepov za varstvo pacientov, posebej tistim, ki se jih sploh ne izvaja ali pa ne v polni meri. Ob ustreznem - na informacija, hkrati pa bo izpostavljenost kar se da nizka oz. bo uporaba pred sevanji ne sme vplivati na izvedbo rentgenografskega posega v taki meri, da bi omejevalo pridobivanje potrebnih podatkov ustrezne kakovosti in - Ukrepi namenjeni obvladovanju zdravstvenih in okoljskih sevalnih tveganj so prilagojeni ravni njihove dokazane škodljivosti ali znanstveni zanesljivosti ugotovitev o morebitni škodljivosti. - - sprejemljivega tveganja. Gre torej za zmanjševanje znanih tveganj, za katera - posameznika. Odraz potrebe po ukrepanju v primeru morebitnega tveganja ob visoki znan- stveni negotovosti dokazov o škodljivosti zaradi izpostavljenosti, pec do previdnosti. 97 LITERATURA 1. 2. L.I. Kheifets, R.S. Greenberg, R.R. Neutra. The precautionary principle and EMF, Ameri- Projekt FORUM EMS in IZMF. Elektromagnetna sevanja – Mobilni telefoni in zdravje, Ljubljana, November 2014. 4. energije, Ljubljana, december 2014. Inštitut za neionizirna sevanja in Uprava RS za varstvo pred sevanji. Solariji in zdravje, Ljubljana, oktober 2009. 6. 7. Greinert R, et al. European Code against Cancer. 4th ed. Ultraviolet radiation and cancer. 9. - 10. International Commission on Radiological Protection. The 2007 Recommendations of the 11. 99–106. 12. IAEA Safety Standards Protection of the Public against Exposure Indoors due to Radon 14. EPIDEMIOLOGIJA RAKOV, POVEZANIH Z RAZNIMI VRSTAMI SEVANJ Povzetek - - vrsto rakave bolezni. Skupno naj bi zaradi sevanja naravnega ozadja in zaradi sevanja medi- cinskih virov letno v Sloveniji zbolelo okoli 110 ljudi, zaradi sevanja radona pa še enkrat toliko. - - Sevanje daljnovodov in gospodinjskih aparatov se izkazuje kot morebitno rakotvorno za ljudi, in UVOD - uporabne lastnosti radioaktivnega sevanja, v veliki meri tudi v medicini. Med zrasle. Ob tem se ne ona ne njeni sodelavci niso zavedali, da je radioaktivno - 99 tinpetdesetem letu umrla zaradi levkemije, enaka usoda pa je doletela tudi nagrado za odkritje umetne radioaktivnosti [1, 2]. - - - - - - nji, med katerimi je bojazen pred rakom na prvem mestu. - - v Sloveniji [6]. KATERE SNOVI SO RAKOTVORNE? - - 100 iz Lyona (ang. ), poseb- ne agencije Svetovne zdravstvene organizacije. Na seznamu te agencije so kemikalije, njihove zmesi in proizvodni postopki pa tudi virusi in fizikalni de- je dovolj dokazov o karcinogenosti za ljudi. Med njimi so najbolj znani azbest, - - pin. Seznam na osnovi novih spoznanj sproti dopolnjujejo; vsem je dostopen preamble-monographs/. Tista elektromagnetna valovanja, ki imajo dovolj veliko energijo, da cepijo - - - mene v medicini, po velikosti jim sledijo doze prejete po jedrskih poskusih, - vek Nuklearne elektrarne Krško je manjši od 0,02 mSv. - 101 okviru terapije, na poklicno izpostavljenih in na ljudeh izpostavljenih sevanju - - - stanek raka je odvisno od intenzitete sevanja, energije posameznega fotona lahko vodi v katerokoli vrsto rakavega obolenja, latentna doba, ki je potreb- - delavce pa omejitev petletne prejete doza na 100 mSv. Radon je radioaktivni plin, ki nastane z naravnim razpadom radioaktivnih elementov kot je uran. Nahaja se v tleh in kamninah zemeljske skorje. Plin radon se iz tal in kamnin premika v zrak in v podzemne in površinske vode ter je prisoten tako na prostem kot v zaprtih prostorih. Izpostavljenosti ra- - ro izoliranih prostorov, zahtevnejše pa so sanacije zgradb (npr. betoniranje IARC je radon in njegove razpadne produkte uvrstila med snovi, ki so gotovo - produktov. Zelo pomembno je tudi zavedanje povezave med izpostavljeno- stjo radonu in kajenjem. 102 najbolj izpostavljeni so prebivalci na jugovzhodu Slovenije. Rutinski pregledi Sloveniji? ki nastanejo zaradi sevanja naravnega ozadja, tiste, ki nastanejo zaradi iz- radona. V Sloveniji še nismo pripravili nobene epidemiološke analize, ki bi - Pri tokratnem poskusu prikaza bremena raka v naši populaciji zaradi izpo- mednarodne ocene, ki so nam dostopne v epidemiološki literaturi. Najbolj - ske bolnike, ki so za rakom zboleli leta 2012 tako zaradi izpostavljenosti V Tabeli 1 je prikazan PAF naravnega ozadja in medicinskih virov, kot sta - metodi, kar naj bi bil razlog, da so vrednosti skupnega PAF relativno podob- - stavljenosti sevanju naravnega ozadja ali sevanju medicinskih virov pripisali v Sloveniji, smo uporabili PAF, kot sta jih podala Parkin in Darby. Skupno naj bi zaradi sevanja naravnega ozadja in zaradi sevanja medicinskih virov letno v Sloveniji zbolelo okli 110 ljudi. Tabela 1 prikazuje ocenjeno število bolnikov - - Lokacija raka PAF (UK)1 – naravno ozadje in medicinski viri PAF (UK) 1 – medicinski viri PAF (Francija) 2 – medicinski viri N, Slovenija Število primerov letno pripisano sevanju (brez radona), Slo- venija 2,7 2,7 1,2 1,2 462 Debelo in danka 1,6 1,0 Jetra 0,4 210 1,7 1,2 1,1 16,6 Dojka ( ) 0,9 0,4 1,1 11,9 2,4 2,0 0,7 0,7 0,2 Levkemije 1,7 26,9 1 Referenca 9 radona v tleh. Togledno se zdi, da bi lahko britanske vrednosti podcenile - - radiju, se multiplicira in ne sešteva. Ker opazujemo v slovenski populaciji pri 104 - - - svetlopolte osebe z velikim številom pigmentnih znamenj. Izpostavljenost stanjšano ozonsko plastjo. Tveganje malignega melanoma povezujejo z - - nekoliko pogostejša v osrednji in zahodni Sloveniji. Bistvenih razlik po spolu - - se v dveh tretjinah primerov pojavi na glavi in vratu, redkeje na trupu in le - so lahko le posledica absorpcije energije sevanja (in ne cepljenja kemijskih vezi), ki pa pada s kvadratom razdalje med virom in obsevanim tkivom, tako - - - vanja (ang. ); pogovorno jih imenujemo - - javi so sledile številne bolje ali slabše zastavljene epidemiološke raziskave na otrocih in odraslih, za bivalno ali poklicno izpostavljenost ter za številne (2002), Svetovna zdravstvena organizacija, 2007), Mednarodna komisija za varstvo pred neionizirnimi sevanji ( - , 2010), Znanstveni odbor za nova in novo opredeljena zdravstvena tveganja (ang. - ; mnenje objavljeno 2009 - sne preglede rezultatov objavljenih raziskav, da bi lahko predlagale nadaljnje - lostni pregled objavljenega smo v okviru raziskave Analiza izpostavljenosti in - 106 slabo poznani in ne pojasnjujejo mehanizmov vpliva na zdravje. Dejstvo je - Kot morebitno rakotvorno za ljudi se izkazuje ELF MP le za otroške levkemi- - - kazuje morebitna povezava predvsem s poklicno izpostavljenostjo, ki pa še ni potrjena. Tudi pri povezanosti izpostavljenosti ELF MP s pojavom nespe- - - javljanja levkemij precejšnja nihanja, vseeno pa ni opaziti rasti števila novih primerov v zadnjih letih ali desetletjih. seveda interakcije med njimi. Med okoljskimi dejavniki lahko danes z go- tovostjo kot dejavnik tveganja navedemo le izpostavljenost ionizirnemu sevanju. V skupino 1 IARC v povezavi z otroškimi akutnimi levkemijami je - 107 snovi. zbolelih otrok, katerih bolezen bi lahko povezali z izpostavljenostjo nizkofre- - Z javnozdravstvenega vidika bi bilo gotovo ustrezneje pozornost usmeriti v - izpostavljeni. - zijo Evropskega kodeksa proti raku. Sestavili so dvanajst nasvetov, ki naj bi ob upoštevanju pripomogli k zmanjšanju zbolevnosti in umrljivosti za ra- stanje nasploh. Aktualni Evropski kodeks proti raku (Slika 1) med dvanajstimi svetuje zmanjševanje izpostavljenosti radonu. - - malignega melanoma pri mladih [17], medtem ko se število zbolelih povsod - - LITERATURA 1. Mošet Zupan A. Marie Sklodowska-Curie – najslavnejša znanstvenica. Kvadrakadabra, 2. - graphy.com/scientist/marie-curie 29. julija 2019. 4. Research on Cancer; 2014. IARC. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. A review of 6. 2019. 7. - Parkin DM, Darby SC. Cancers in 2010 attributable to ionising radiation exposure in the 9. 10. 11. 12. 1Parkin DM, Mesher D, Sasieni P. Cancers attributable to solar (ultraviolet) radiation 109 - 14. fields, wire codes, and childhood leukemia. Childhood leukemia-EMF study group. Epide- Ahlbom A, Day N, Feychting M, Roman E, Skinner J, Dockerty J, et al. A pooled analysis 16. - 17. - 19. - 20. 110 POVZETEK. burning) - - - - izpostavljanja soncu. našem okolju? del širokega elektromagnetnega spektra sevanj, ki so jim izvor lahko Sonce ali - UVA sevanja pa v vidno svetlobo. Spekter UV delimo na UVC (100 oziroma - vov na absorpcijo in sipanje UV-sevanj v zemeljski atmosferi. Ti vplivi imajo - -sevanja na zemeljski površini povzema Tabela 1. 111 Dejavnik - - nejših sevanj v poletnih in najmanjših v zimskih mesecih. Veliki ze- okrepljenim UVA-sevanjem v zimskih mesecih. Stopnja sezonskega variiranja je odvisna od zemljepisne širine; najmanjše je variiranje na ekvatorju. Zemljepisna širina* - ekvatorju. v atmosferi - meljske površine. Razporeditev ozona je odvisna poleg od nadmorske višine tudi od zemeljskim polom od oktobra do novembra in se iz leta v leto po obsegu in obliki razlikuje. Manjši negativni trend v debelini ozonske - Nadmorska višina Pri višji nadmorski višini tanjša atmosfera absorbira manj UVs, zato - Spektralne razlike so posledica sipanja, absorpcije v ozonu in v ae- 112 Odboj od površin Sipanje v oblakih oslabi UVs pri tleh z majhnimi spektralnimi raz- likami. Slabljenje je nepredvidljivo in odvisno predvsem od pokri- tridimenzionalna razporeditev kondenzirane vode, topljene snovi v imajo razpršeni svetli oblaki le majhen vpliv na površinsko UVs, go- - *dejavniki, ki vplivajo na višino dviga sonca nad horizont MED, SED, UVI in UVH »mi- 100 Jm -2 do 1000 Jm -2 -2 odvisno pa je tudi pri isti osebi od predhodnega izpostavljanja UV-sevanju , ki pomeni fiksno dozo eritemskega UV-sevanja 100 Jm -2 (2). - -2 - - 2 na primer, da nas bo sonce ob vrednosti 10 enako hitro opeklo doma kot tudi (ang. ) v sodelovanju s partnerji izdala Najvišje vrednosti UVI so v tropskem pasu, v našem okolju pa najvišje v - je novo orodje za informiranje javnosti glede doze pomeni, da ena UV-indeks ura odgovarja 90 Jm -2 UV-sevanja (4). - prodirajo globlje v tkiva, npr. kratkovalovno UVB se absorbira v vrhnjici in globino usnjice (6). - spremembe in zdravstvene posledice pri posamezniku (6). 114 Biološke posledice UV-sevanj - - - nukleinske kisline (DNK), kar lahko vodi tudi v mutagene in rakotvorne posredno z radikali, ki nastajajo pri absorpciji fotonov UV v drugih endogenih molekulah (npr. melanin, porfirini, flavinske skupine) ali vnesenih fotosenzi- nastanek tako reaktivnih kisikovih skupin (ROS), kot tudi reaktivnih dušiko- (1). Na rakotvornost UV-sevanj poleg mutagenega delovanja vpliva tudi z - ma na lokalni in sistemski ravni (1). Vsi smo izpostavljeni UV-sevanju sonca in nekateri so izpostavljeni tudi ume- okolje, je vitamin D pomemben v zagotavljanju ustrezne robustnosti skeleta - stoletju je v industrijskih predelih polnih smoga zmanjšanje UVB-sevanja in - - dvajsetega stoletja z uporabo ribjega olja in kasneje z izpostavljanjem soncu (10). - - diovaskularnimi in cerebrovaskularnimi ter nevrološkimi obolenji (1014), tudi multiplo sklerozo (12, 14). Od sredine 20. stoletja povsod po svetu, kjer je svetlopolto prebivalstvo, do - - - - posteljici in celicah imunskega sistema. Vitamin D deluje kot hormon v pre- snovi kalcija in fosforja in kot imunski modulator v monocitno-makrofagnem 116 dovoljenje objave Slike 2 na strani 546. • • institucionalizirane, zlasti starejše in samostojno negibljive osebe, • starostniki z anamnezo padcev ali spontanih zlomov kosti, • bolniki z rahitisom, osteomalacijo ali osteoporozo, 117 • • bolniki z jetrno odpovedjo, • bolniki z malabsorbcijskim sindromom, • • • bolniki s hiperparatiroidizmom, • • bolniki z limfomi, • bolniki z obolenji, pri katerih je potrebno zmanjšanje izpostavljanja erythematosus ipd.) ali njihovega zdravljenja (npr. imunosupresivna terapija), • ipd., • bolniki z zdravili iz skupin antiepileptikov, glukokortikosteroidov, antiretrovirusnih zdravil, antimikotikov, holestiramina, • debele osebe, • osebe z omejitvami v prehrani (npr. veganska dieta), • • prebivalci obarvane polti (npr. španskega ali afriškega porekla) v zmer- nih zemljepisnih širinah, • drugih razlogov. pred soncem, zlasti stalnega izogibanja izpostavljenosti soncu oziroma dela faktorjem (SZF; ang. Sun Protection Factor – SPF - - - - - - - zagotavlja dnevno potreben vitamin D. * zaradi pod delovanjem UVB sevanja reverzibilnega nastajanja neaktivnih - krvi. Ob nezadostnem izpostavljanju soncu predstopnje vitamina D namesto 119 v vitamin D preidejo v holesterol, ki je vpleten tudi v patogenezo koronarne - - pomanjkanja aktivnega vitamina D, spremenjenega metabolizma holestero- molekul (12). Zato je svetovano nadzorovano izpostavljanje soncu v meri, ki - - dobrobit kot tveganja izpostavljanja soncu (20). Ob laboratorijsko potrjenem - - znikov ima vrojene lastnosti, ki ob izpostavljanju UV-sevanju pogojujejo fototipov po Fitzpatricku na 6 kategorij, ki so predstavljene v Tabeli 2. Po- - - 120 - vljeno po 1, 5 ,6, 16, 24). FOTO-TIP -po 60 min na polet- nem soncu, -po enem tednu PRIMER - ljivost/ MED: Jm -2 Tveganje za . Melaninsko ZATRTI Zelo svetla, nikoli zagorel Keltski: svetlopolti, pegasti, / 200 II. lasje, rahlo zagorel Germanski: svetlopolti, pogosto svetlolasi belci / Veliko III. Melaninsko PRIMERNI temna barva las, postopno zmerno zagorel Mešani / Veliko IV. temna barva las, dobro zagorel Mediteranski: Azijci, prebivalci španskega porekla / Prisotno V. Melaninsko temna barva las, Obarvane rase: Indijci, prebivalci Sred. vzhoda / 600 - tivno redek, a pogosto odkrit pozno VI. - mentiran Temna rasa - / 1000 - tivno redek, a pogosto odkrit pozno 121 - - - raka (21). - UV-sevanju. Tri glavne stopnje razvoja zagorelosti se lahko deloma prekriva- - - tvorbo novega melanina (1). Melanin deluje kot fizikalna ovira, kot antioksidant in lovilec kisikovih radika- lov ter kot širokospektralni UV-sprejemnik, ki zmanjša prodiranje UV skozi 122 - na videz in odzivnost na UV-sevanje je predstavljena v Tabeli 2. - - kotvornega tveganja. Zato zagorelost danes ocenjujemo kot znak okvare Ob raziskavah zagorelosti so vznemirljive ugotovitve vpliva tveganih ve- - - odzivi sistemski imunski odziv (imunosupresija), in lahko zmanjša sposobnost za nadzor nad tumorskimi in virusnimi antigeni (22). Po obsevanju z UV se - imunosupresivnih mediatorjev, (b) okvaro Langerhansovih antigen predsta- vitvenih celic, (c) nastajanjem supresorskih celic in (d) zaviranjem aktivacije efektorskih in spominskih T celic (1). Pomembnejša od UVB se zdi z UVA - kovih in dušikovih spojin, ki okvarijo proteine, lipide in DNK, kar spremeni imunske celice in njihovo vedenje (1). Molekularni vidiki sicer za kanceroge- prejemniki organov, ki prejemajo imunosupresivna zdravila proti zavrnitvi, - skah (1). - - ali UV-svetlobo. Poleg zgoraj navedenih se pojavi fotosenzitivnost lahko tudi na endogeno v telesu zaradi motenj v metabolizmu nastalih snovi (npr. pri - - jene, zato nastanejo po obdobju, ki je potreben za senzibilizacijo imunskega - Melanocitni pigmentni nevusi Melanocitni pigmentni nevusi (v nadaljevanju melanocitni nevusi, MN) so - lanocitov - celic, ki tvorijo pigmente (26, 27). Od melanocitnih hiperplazij MN - - - MN so hamartomi in vidni ob rojstvu ali kmalu po njem. Podobni so jim kon- genitalnemu tipu podobni nevusi oziroma nevusi s kongenitalnim vzorcem, ki se pojavijo šele po nekaj letih, najpogosteje do pubertete ali še v zgodnji odrasli dobi. Pridobljeni (akvirirani) MN so prave neoplazije zaradi benigne proliferacije melanocitov in niso hamartomske tvorbe (27). - 124 29). Zato MN v splošnem ne veljajo za predstopnjo (prekurzor) melanoma, - - - priseljenci v zgodnjem otroštvu razvijejo visoko tveganje za melanom - - - manj MN otroci, ki so ostajali v zaprtih prostorih v opoldanskem delu otroštva potrebna preventiva MN na temelju izogibanja izpostavljanja sonca Fotostaranje stalno ali pogosto izpostavljeni soncu, opaziti znake pospešenega staranja Tako UVA kot UVB-sevanje je vpleteno v proces fotostaranja, vendar se - DNK, lipide in beljakovine preko tvorbe reaktivnih kisikovih spojin (ROS), mitohondriji. Slednji so glavno mesto nastajanja ROS kot so superoksidni - - - - - 126 - - - - - loškega staranja sicer tanjša, a svetla in brez znakov fotostaranja, ki pa se izpostavljenih predelov obraza, vratu in dekolteja z gubavostjo, neenako- Slika 2. Fotostaranje izpostavljenih delih naredi na kronološko na okvare zaradi ultra- katerih je pogost razvoj raka. 127 III). Stopnja fotostaranja je odvisna od zemljepisne lege (npr. zemljepisne širine in nadmorske višine), stopnje izpostavljenosti soncu oziroma virom - - Mednarodna agencija za raziskave raka (ang. I - ), ki deluje v okviru Svetovne zdravstvene organizaciji (ang. (t.j. UVC, UVB in UVA) ter sevanje, ki ga proizvajajo naprave za umetno - vrstitev je posledica eksperimentalnih in epidemioloških podatkov in njihovih - melanom ter o pozitivni povezavi med rabo solarija in PCK (1). Najpomembnejša kromofora v fotokancerogenezi je DNK. UVB-sevanje mutacije z zamenjavo pirimidinskih baz, zlasti citozina s timinom, ki je zna- dimere. Z UV-sevanjem nastajajo tudi prekinitve ene ali obeh spiral DNK, trajna, celice pa lahko postanejo tudi odporne na apoptozo. Po obsevanju z mediatorjev). Pod vplivom UVB sevanja trans-urokainska kislina v zunanjih - vitev antigenov celicam. K imunski zatrtosti prispevajo še prosti radikali s peroksidacijo lipidnih membran, kar vpliva na tvorbo prostaglandinov in spro- - - PCK in melanoma, je število novih bolnikov v enem letu (incidenca) pri tem- ni rasi ostalo stabilno (22, 47). BCK se enako kot pri kavkazijski rasi tudi pri pigmentiranih prebivalcih pojavlja najpogosteje na soncu izpostavljenih predelih, npr. glavi in vratu, pri temni rasi pogosteje pri manj temno pigmen- tiranih posameznikih (47). PCK je pri kavkazijski rasi pogostejši na soncu stalno izpostavljenih predelih, pri temni rasi pa se zdi, da je pomen izposta- - lanom je pri temi rasi in obarvanih azijskih prebivalcih pogostejši na soncu - prispevkov. Veliko je epidemioloških dokazov, da je glavni dejavnik tveganja za razvoj 129 - - - larija (1). tudi za razvoj BCK (1). uhlji) in je povezan z visoko stopnjo skupnega izpostavljanja soncu. Zato je pogost pri osebah, ki so poklicno izpostavljene soncu, npr. kmetje, cestni - celic ter invazivne oblike PCK (1). AK so zelo pogoste pri kavkazijski rasi in fototipu V (npr. Japoncih), zelo redko pa jih najdemo pri temni rasi (47). - okvir tega prispevka. njem). Ker spreminjanje ni proporcionalno sicer manj izrazitim spremembam vidnega spektra, se teh sprememb ne zavedamo. Kratkovalovno UV-sevanje je tik nad obzorjem, ko zaradi atmosferske absorpcije UV- in modrega dela - - - - - - - dokazi je podprto - povezanosti je tudi med UV-sevanjem in razvojem pingvekule, nuklerane - - - pleksna. Zdi se, da je njegov razvoj bolj odvisen od resnosti izpostavljanja v mladosti kot skupne doze izpostavljenosti. Tveganje za BCK je bilo npr. v Pterigij - širine. Pojavljanje pterigija je sorazmerno odvisno od doze UV-sevanj in se pingvekula - a povezava je manj trdna kot za pterigij. Za obe stanji je podlaga nenor- Fotokeratitis - - je degenerativna sprememba površinske - (OPN) opisuje predrakave in rakave epi- - - zaradi neravnovesja razmerja ionov Na in K, ko ob izpostavitvi UV-sevanju - katarakte od doze UVB sevanja (ob podvojitvi skupnega UVB je tveganje za - lu najostrejšega centralnega vida. Pogosteje se razvije pri osebah s slabšo - - - - melanom. Zdi se, da je rakotvoren vpliv UV-sevanja na oko bolj pomemben - - - ko-enerijskega modrega spektra vidne svetlobe, ki zlasti v otroštvu lahko - - - nosti UV- in zapolnjevanju vrzeli o razumevanju vplivov UV-sevanja sevanju spodbuja preventivne ukrepe za zmanjšanje izpostavljenosti UV-sevanju, - - - - - Posredno v program - (1), ki glede na do- sevanj v solariju, zavezuje tako delodajalce kot tudi delavce k zagotavljanju in upoštevanju varnih pogojev za delo. melanoma z rabo solarija, je IARC v 2009 razvrstil tudi solarije v Skupino 1 z - -2 . - - razpadanjem vitamina D, podaljševanje izpostavljanja UV-sevanju ni smi- - na tudi še bolj škodljiva raba solarijev. - zdravja prebivalstva od konca preteklega stoletja vse bolj regulirana v smislu - bivalstva (prva je Francija v 1997 uvedla prepoved solarijev za mladoletne) - nitarno zdravstvenih pogojih za opravljanje dejavnosti higienske nege in - • • • • • • • kot dva dni. solarija letno (61). - - zdravstvenih regij v Sloveniji o uporabi solarijev pokazalo med drugim tudi, - da bo Ministrstvo za zdravje Republike Slovenije hitreje sledilo pozitivnim - dajne ureditve glede pogojev rabe solarijev. - v industriji. Cilj preventive je, da se posameznik v celoti izogne UV-sevanj - - - - izpostavljenost odraslih delavcev v poklicih, ki so vezani na delo v zaprtem - rakotvornosti nevarnejši v obdobju otroštva, ko se mora število vseh celic odraslem (41). Z delitvijo celic z v zgodnjem otroštvu UV-mutiranimi geni se so pri japon- ski populaciji (1 MED odgovarja 20mJ/cm 2 - minut (oziroma za odlog znakov fotostaranja do 60. leta starosti pri skupni - - minut pri odlogu fotostaranja do 60. leta starosti) (41). - za suho okolje, kot tudi za plavanje (64), saj UV-sevanje prehaja tudi v vodo medtem ko je prehajanje UVA sevanja odvisno od vrste stekla, debeline in - - Višje je sonce nad obzorjem, višji je nivo UV-sevanja. Izven tropskega ob- - di nizke korelacije UVI s temperaturo zunanjega okolja, pa temperature ni UV-sevanja. V 2002 je SZO s partnerskimi organizacijami pripravila tudi pri- omejitev . Poudarjajo, da ni razlike, ali gre - - na potrebo 140 - - preventive: sprva pri starših z majhnimi otroki, nato pri otrocih samih. Po- igrajo pomembno vlogo zlasti pozitivni zgledi popularnih oseb in drugih vzornikov – tudi zdravnikov. urah okrog lokalnega poldneva, tj. med 10. in 14. uro (oziroma po poletnem - - manjša pri prebivalcih temnejše polti, pa so tudi ti dovzetni za poškodbe z - UVI je bil razvit v Kanadi in je zato orientiran na prebivalstvo svetle polti, ki stopnje UVI je dodatno odvisno od osebnih dejavnikov, npr. trajanje izpostav- - ljanju celo pri UV 1. Zato bo morda potrebna presoja ustreznosti sedanjih 141 prebivalstva razume sistem UVI in le redki ga uporabljajo za organizacijo - vati na vedenje ljudi, ampak mora biti del veliko širše in integrirane strategije - - - pred soncem. Varo s soncem se od 2007 vsako pomlad izvaja v sodelo- dermatovenerologov (ZSD) in Društva za boj proti raku regije Celje. Starši - - širino). Ko je posameznikova senca enaka višini telesa, je sonce po geome- - 142 dobrodošle mobilne aplikacije, ki na osnovi upoštevanja napovedi UVI za - napovedani UVI (79). Izpostavljenost UV-sevanju v okolju ne pomeni ne- - nega programa Varno s soncem (75). posredne osebne izpostavljenosti, ampak je slednja odvisna od vedenja in - UV-sevanja, je bolj ali manj tvegano izpostavljanje posameznika odvisno od le za nekaj minut dnevno, najvišje pa je nad obzorjem 21.6. (poletni obrat - - - 144 - - pred soncem. - no - - - Omejitev izpostavljanja UV-sevanju ostanemo v za- prtem prostoru, drugi najboljši, da , pri V senci, npr. pod drevesi, predstavlja difuzno, od okolja odbito, UV-sevanje v - talnih površin telesa, ampak tudi enako veliko UV-obremenjenost direktnemu - - in vse ukrepe je potrebno še posebej strogo izvajati pri zelo visoki in ekstremni stopnji UVI - tne strategije. Zato je pomembno opozarjati na pogosto zmoto, da so osnova - 90-ih let preteklega stoletja dermatologija opozarja, da ni varne zagorelosti in • - 146 pogojev pravilne uporabe; • - kovalovnim opeklinskim (ang. burning)UVB-sevanjem in dolgovalovnim aging - ti bolje pred UVB kot UVA sevanjem; • - - da jih dvignemo proti viru svetlobe ali proti soncu in ugotovimo koliko svetlo- - - UV-sevanje prehaja preko por med vlakni in s presevanjem skozi vlakna. - • debelina tkanine • barva tkanine - UV-absorberje oziroma brezbarvna barvila, tj. snovi, ki imajo najvišjo • • vsebnost vode - vlaken pride manjšanja por med vlakni); 147 • starost oziroma obraba tkanine - • • - UV-absorberjev, npr. širokospektralni absorber Tinosorb FD ® lahko po petih ) do - - - - jugu Španije od aprila do septembra, na Floridi od februarja do novembra etiketi lahko razvrstimo glede na enega od nekaj uveljavljenih standardov - - - kor prikazuje primer na Sliki 6. 149 - - - - - - - - - uporabnika (npr. za manjše otroke), a to presega okvir tega prispevka. Po- • • - njem slednjo lahko izmeri optik. • jih je ob dvomu potrebno preveriti pri optiku. UV-sevanjem. Njihovo delovanje temelji na aktivnih sestavinah, ki odbijajo in razpršijo (anorganski UV-blokatorji, ker delujejo na osnovi fizikalnih proce- sov) ali absorbirajo (organski UV-absorberji, ker delujejo na osnovi kemijskih delujejo tako, da odbijajo ali razpršijo vidno svetlobo, UV- - - topnost, manjša razpršitev vidne svetlobe in boljša estetska sprejemljivost, v manjši meri pa tudi absorpcija elektromagnetnega valovanja izven UV-ob- - - absorbirajo UV-sevanje in prehajajo v višja energetska sta- - be p-aminobenzojeve kisline (PABA) v 20-ih letih preteklega stoletja, se je - - liranju, ki je izboljšalo njihovo fotostabilnost, radi pod vplivom UV-sevanja - liciliati so najšibkejši UVB absorberji, imajo pa ugodne varnostne lastnosti, zato jih dodajajo v varovalne pripravke za povišanje SZF, nekatere tudi za - skimi UVA filtri so najpomembnejši benzofenoni, ki nudijo širokospektralno - - nosorb S). Med širokospektralnimi UV-filtri je novejši ekamsul, ki dokazano - - le UVB filtre. Danes vsebujejo - zon) in anorganskih (tj. snovi, ki odbijajo in sipljejo, npr. cinkov oksid in titanov dioksid) UV-filtrov, ter novejših organskih sestavin, ki hkrati absorbirajo in od- bijajo UV-sevanje (npr. Parsol ® , Tinosorb ® , Uvinil ® ) (91). - medtem ko - kompenzacijskega vedenja pa so ugotovili, da je med kavkazijskim prebi- - - - v skladu s prenovljeno monografijo Food and Drug Administration (FDA) iz 2011. Opozarjajo na pravila pravilne izbire in rabe, na neresnice in mite o - enakomerno in na vse izpostavljene predele. Pripravke z organskimi filtri je - nje nanosa je potrebno vsaj na 2 uri (97). - sevanjem pod dogovorjenimi pogoji namazanega varovalnega pripravka na Torej širok spekter presevanja pomeni sorazmerno absorpcijo UVB in UVA pred UVA, ki je glavni dejavnik fotostaranja in pomemben v kancerogenezi (97). (SZF) je razmerje med energijo UVB sevanja, ki - 2 na hrbtu v debelini, 2 - - - - 2 2 - - ni vrednosti, ampak je potrebno zagotoviti tudi pravilno uporabo (tj. ustrezna - Vodoodpornost - - glede na lastnost varovalnega pripravka svetujemo ponoven nanos vedno kontaktnih športih oziroma vsaj vsaki dve uri izpostavljanja soncu (97). over-the counter drugs) v pros- Cosmetic and Perfumery Association), vendar sodelovanje strokovnjakov zagotavlja harmonizacijo testnih metod med evropskimi, ameriškimi, ja- - - no priznanih standardiziranih metod (100). Ker je vprašljivo ali je eritem, ki ga merimo s SZF, dovolj dober indikator imunske zatrtosti in DNK okvar, ki - V laboratorijskih pogojih so potrdili, da pravilna raba širokospektralnih varoval- - to izpostavljanja soncu (100). - - slednje sta odvisna tudi njegova vodoodpornost in trajnost. Farmacevtske Losjoni in kreme, ki so emulzije olj v vodi (O/V) ali vode v olju (V/O), so naj- - soncem so lahko tudi v izdelkih za nego las, kot so šamponi, in umetna barvi- la. Farmacetvska oblika izdelka ima pogosto pomembno vlogo tudi v njegovi - - - treh let pa je tako pri otrocih kot tudi njihovih starših potrebna aktivna vzgo- - - uporaba; ustrezna izbira razmerja UVB in UVA; ustrezna izbira farmacevtske - - NIZKA ZMERNA VISOKA ZELO VISOKA EKS- TREMNA UV-indeks 1 - 2 3 - 5 6 - 7 8 - 10 11+ STOPNJE- VANJE SONCEM POTREBNA* - vana ob dolgotrajnem izpostavljanju pokrivali in varovalnimi Opoldne ostani v zapr- Ljudje smo dnevna bitja in aktivnosti na prostem so potrebne za naše zdrav- - se gibljejo na prostem in so izpostavljene soncu. - - gorelosti uveljavila navidezna zagorelost, ki jo ustvarimo lahko z uporabo - Slednja je v obdobju med svetovnimi vojnami in po njih, ko je bilo zaradi neu- potovati na morje in drugam v toplejše kraje, kjer so se izpostavljale soncu, ob vrnitvi pa z zagrelo poltjo dokazovale sebi in okolici prijeten dopust. V - - fotostaranjem). - ukrepanja pa v tej fazi niso v terapiji, ker je omejeno uspešna in draga, zato - na primarna raven zdravstvenega varstva, ki je v pogostejših stikih in bolj osebnem odnosu izbranih zdravnikov, pediatrov in šolskih zdravnikov z za- LITERATURA 1. Greinert R, de Vries E, Erdmann F, Espina C, Auvinen A, Kesminiene A, et al. European 2. 4. - cal Organization, United Nations Environment Programme, International commission on 6. 7. understanding and use of the Global Solar UV index as a worldwide health promotion in- Lucas RM, Neale RE, Madronich S, McKenzie RL. Are current guidelines for sun protection 9. - publications/intersunguide/en/ 10. IARC working group on vitamin D. Vitamin D and Cancer. IARC working group re- 11. Trummer C, Pandis M, Verheyen N, Gruebler MR, Gaksch M, Obermayer-Pietsch B, et al. 12. - 14. 16. 17. - Gill P, Kalia S. Assessment of the feasibility of using sunlight exposure to obtain the 19. Reichrath J, Nuerenberg B. Cutaneous vitamin D synthesis versus skin cancer develo- 20. 21. - 22. 24. Dubakiene R, Kupriene M. Scientific problems of photosensitivity. Medicina (Kaunas) 2006; 26. 27. - Bauer J, Garbe C. Acquired melanocytic nevi as risk factor for melanoma development. 160 29. - Martin-Gorgojo A, Nagore E. Melanoma arising in melanocytic nevus. Actas Dermosifiliogr. Mesbah Ardakani N. Dysplastic/Clark naevus in the era of molecular pathology. Australas J - English D, Milne E, Simpson JA. Sun protection and the development of melanocytic nevi in - 40. exposures to suberythemal doses of UVB and UVA in human skin. J Am Acad Dermatol 41. 42. International Agency for Research on Cancer. Solar and ultraviolet radiation. Monographs El Ghissassi F, Baran R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, Bouvard V et al. A review of human 44. - zalez J et al. Sun protection for preventing basal cell and squamous cell skin cancers. 46. 161 47. - 49. 69–77. Mallet JD, Gendron SP, Drigeard Desgarnier MC, Rochette PJ. Implication of ultraviolet light Logan P, Bernabeu M, Ferreira A, Burnier Jr. MN. Evidence for the role of blue light in the - en/ - vanja; 2009. O’Sullivan NA, Tait CP. Tanning bed and nail lamp use and the risk of cutaneous malignan- 60. 61. Pravilnik o minimalnih sanitarno zdravstvenih pogojih za opravljanje dejavnosti higienske 62. za zdravstveno ekologijo. Nacionalni inštitut za javno zdravje; 2016 [cited 2019 Aug 20]. - kete.pdf - 64. 162 66. 67. - 69. Marks R. Skin cancer control in Australia; the balance between primary prevention and early 70. 71. - 72. - Gies P, van Deventer E, Green AC, Sinclair C, Tinker R. Review of the global solar UV index 74. - ges associated with low UV Index values need reconsideration. Int J Environ Res Public 76. 77. Evidence-based Guideline on Prevention of Skin Cancer. The German Guideline Pro- leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/_migrated/content_uploads/Long_version_-_ Guideline_on_prevention_of_skin_cancer.pdf 79. Buller DB, Berwick M, Lantz K, Buller MK, Shane J, Kane I, Liu X. Smartphone mobile appli- - Bleakley A, Lazovich D, Jordan AB, Glanz K. Compensation behaviors and skin cancer - 264–74. - 90. Dummer R, Osterwalder U. UV transmission of summer clothing in Switzerland and Ger- 91. - 92. - - 94. 96. 97. Yang EJ, Beck KM, Maarouf M, Shi VY. Truths and myths in sunscreen labeling. J Cosmet 99. - 100. Cancer Council Australia. Position statement - Sun (UV) protection in the workplace [cited - ment_-_Sun_(UV)_protection_benefits_of_sun exposure 101. 102. Nacionalni inštitut za javno zdravje. Preventivni program Varno s soncem. Pridobljeno na 164 - - - UVOD - aly - ang. photoaging) in pojav basal cell - - - stejše oblike raka nasploh pa sodita BCC in štiri- do petkrat redkejši je SCC. Merkel cell carcinoma, MCC), ki je pravzaprav nevroendokrini - larnega epidermisa. Tako kot pri drugih oblikah raka je najpomembnejši dejavnik tveganja iz- - tveganja za BCC je tudi predhodnja radioterapija namenjena drugi bolezni Sindromi, kot so Li-Fraumenijev sindrom, albinizem, Fanconijeva anemija, - ganje za nastanek BCC. Pri bolnikih z Gorlinovim sindromom ali sindromom nevoidnih BCC, ki je posledica mutacije gena kot sto drobnih tumorjev. Somatsko mutacijo tega gena odkrijemo tudi pri mutacije gena p53 eden osnovnih korakov nastanka rakastih celic (2). 166 - morfeiformno obliko z izgledom indurirane, belo obarvane brazgotine. Vse - - - zdravljenega predela telesa. Pri bolnikih z recidivnim BCC je potrebna eksci- Kirurško zdravljenje je torej zdravljenje izbora in standard s katerim primer- jamo uspešnost neinvazivnih oz. nekirurških metod zdravljenja. Krioterapija/ med destruktivne kirurške metode zdravljenja. Te metode lahko uporabimo za zdravljenje BCC z majhnim tveganjem za ponovitev kot so dobro omejeni tumorji manjših od 2 cm lociranih izven centralnega dela obraza ali uhljev, pa - - Del uspešnega zdravljenja BCC je tudi radioterapija. Kot primarno zdravlje- nje je primerna za bolnike starejše od 60 let, predvsem pa za tiste, ki niso primerne kandidati za kirurško zdravljenje. Uporabimo jo tudi kot dodatno 167 Na OI Ljubljana lahko izbranim bolnikom z BCC po multidiciplinarni obrav- elektroporacije citostatika in je indicirana predvsem pri primarnih tumorjih, ki metodami. Prednost elektrokemoterapije je postopna resorbcija zdravljene- ga tkiva in progresivno celjenje. Spremembe videza so zato lahko manjše, - dovale bolezni redka. Še redkejša so tista, ki so navajala uspeh zdravljenja - sevkih se tako svetuje sistemsko zdravljenje s peroralnim malomolekulskim ang. hedgehog signaling pathway) vizmo- - ob visokem tveganju za ponovitev bolezni oziroma individualno prilagojeno - - - - lin). Zdravljenje te oblike bolezni je zahtevno, prognoza pa slaba. Zdravljenje Bownova bolezen, kakor imenujemo in situ SCC. Nezdravljeni bi obe leziji Pri bolnikih z albinizmom, xerodermo pigmentosum ter imunosupresijo je - - - lokalni ali splošni anesteziji. Ob tem pogosto zaradi velikosti samega tumorja - uspešni tudi z elektrokemoterapijo ali izolirano ekstremitetno perfuzijo (4;6). Bolnike z lokalno ali lokoregionalno napredovalim SCC vedno obravnavamo multidisciplinarno. pa se ob odstranitvi svetuje tudi biopsija varovalne bezgavke (ang. sentinel in potrdimo s tankoigelno biopsijo ali na podlagi SNB, bolniku svetujemo CT vratu/prsnega koša/ trebuha s kontrastom ali PET-CT v sklopu zamejitve - morja z visokim tveganjem za lokalno ponovitev (v robovih še prisoten SCC, Lokalne ponovitve bolezni s hitrim napredovanjem ali sistemska bolezen so velik izziv za onkologe. Po vzoru tumorjev glave in vratu lahko te bolnike zdravimo s kombinacijo radioterapije in sistemske kemoterapije s (cisplatin - 169 pred soncem in samopregledovanju. To je namenjeno tako odkrivanju novih - nju nastanka teh in SCC ob redni rabi retinoidov in nikotinamida pri izbranih 2.3. Karcinom Merklovih celic starejši in svetlopolti ljudje. MCC se razvije iz Merklovih celic, ki imajo funkcijo - nih foliklih ali pa iz pluripotentne zarodne celice, ki med maligno preobrazbo pridobi nevroendokrine lastnosti. Glavni dejavniki tveganja za nastanek tega ang. Merkel Cell Polyomavirus, MCPyV - AEIOU – asimptomatski (ang. ang. Expanding rapidly), pri imunosupri- miranih bolnikih (ang. ang. ang. Ul- ) (7). znakih pa s slikovno diagnostiko (PET-CT ali eventualno CT vratu/prsnega koša/trebuha/medenice s kontrastom in MRI glave) t.udi oddaljene zasevke. 170 - ko ekscizijo z 1–2 cm lateralnega varnostnega roba in biopsija varovalne - mo do potrditve negativnih kirurških robov. so v odkritja prisotni - bezgavke z zasevkom sledi enako zdravljenje (7). Sistemsko zdravljenje napredovalega metastatskega MCC v zadnjih letih - metastatske bolezni, prisotnih simptomov bolezni in stanja zmogljivosti bol- nika (7). - - - Dejavnik tveganja je tudi prisotnost številnih melanocitnih nevusov, še poseb- 171 pri imunosuprimiranih bolnikih. Znano je, da pogosteje zbolijo moški, tvega- - zujemo z nizko in visoko penetrantnimi geni. Najbolj znan nizko penetranten je gen MC1R z zapisom za receptor melanokortina. Do sedaj raziskani visoko penetrantni geni, ki vplivajo na nastanek melanoma, pa so CDK4, , TERT in . Najpogosteje je za t. i. dedno obliko KM odgovoren gen KM ima najpogosteje izgled melanocitnega znamenja z nepravilnim robom, neenakomerno obarvanostjo in površino, lahko je prisotna tudi povrhnja - - (ang. Asimmetry, Border, Color, Diameter > 6mm, Evolution). To preprosto - - - - ang. Ko je KM potrjen, sledi opredelitev stadija bolezni z opisom primarnega tu- najpomembnejši lastnosti primarnega tumorja sta debelina lezije po Bres- lowu in prisotnost ulceracije. Tako lastnosti tumorja kot morebitni zasevki v 172 - - in situ - - biopsijo. S tankoigelno biopsijo potrdimo zasevke tudi v primeru tipno zve- lokalno napredovalem tumorju, regionalnih zasevkih ter in transit zasevkih opravimo dodatno slikovno diagnostiko. Najbolj primerna metoda je PET-CT, nadomestimo ga lahko s CT vratu/prsnega koša/trebuha s kontrastom, zara- Zdravljenje KM je torej sprva kirurško; bodisi reekscizija brazgotine po bio- bezgavkah. V redkih primerih, ko s slikovno diagnostiko potrdimo bolezen, ki Biopsija varovalne bezgavke je poseg z majhno verjetnostjo zapletov kot Dolgotrajna posledica takega posega, limfedem, se kljub izboljšannju kirur- Znano je, da je prizadetost dodatnih bezgavk poleg varovalne (ang. non-sentinel node bolnikov z zmerno prizadeto varovalno bezgavko. Dobrobit posega je poleg - Prizadetost regionalnih bezgavk je indikacija za adjuvantno zdravljenje, ki - terapija (9). Posamezniku je prilagojeno tudi zdravljenje in transit zasevkov KM, ki je z lokalnim zdravljenjem in nadaljujemo z lokoregionalnim ali sistemskim - - - dodatku TNF-alfa ( ) brez sistem- S sistemsko terapijo v zadnjih letih vse bolj uspešno zdravimo bolnike z od- - Razvoj sistemskega zdravljenja KM je od leta 2011 naglo napredoval na podlagi spoznanj o pomenu prisotnosti somatskih mutacij BRAF in MEK ter vplivu KM na imunski sistem. Dandanes to zdravljenje temelji na kombinirani dabrafeniba in tremetiniba - 174 - - - - mesece, od tretjega do petega leta pa vsakih 6 mesecev. Nato sledijo letni in situ ali plitvim, lokalno omejenim KM potrebujejo zgolj letne preglede pri dermatologu. Pomembno - - - - LITERATURA 1. Leccia MT, Lebbe C, Claudel JP, Narda M, Basset-Seguin N. New Vision in Photoprotection 2. Bichakjian CK, Olencki T, Aasi SZ, Alam M, Andersen JS, Berg D et al. Basal Cell Skin Can- cer, Version 1.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc obravnavo bolnikov z bazalnocelicnim karcinomom. Onkologija 2019; 74–94. 4. Bertino G, Sersa G, De TF, Occhini A, Plaschke CC, Groselj A et al. European Research - National Comprehensive Cancer Network. Squamous Cell Skin Cancer. Pridobljeno na [cited 2019 Aug. 27]; 6. al. Isolated limb perfusion for unresectable extremity cutaneous squamous cell carcinoma; 7. National Comprehensive Cancer Network. Cutaneous melanoma. Pridobljeno na spletni 9. 10. Rabbie R, Ferguson P, Molina-Aguilar C, Adams DJ, Robles-Espinoza CD. Melanoma 11. 176 Povzetek - oseb, ki so bile obsevane zaradi raznih bolezni ali so bile izpostavljene radioaktivnemu sevanju - - - - in majhne otroke, majhna. - - kontaminirani hrani [2]. 177 - - - Dejavniki tveganja za raka - - [2, 10, 11]. - - Pri posameznikih, ki so se zdravili zaradi primarnega raka kot otroci ali mla- - - - - 22–24]. - - I [27]. - dosegla 40 primerov na milijon [11]. Ocenjujejo, da se je 7.000 primerov raka 179 - - - - - - - pinah otroških tumorjev je bila pogosta preureditev gena RET, vendar je - saj je prišlo do poškodbe jedra treh od šestih jedrskih reaktorjev [40]. To je - ala v okolje. - - - pokazala raka ali postavila sum nanj 116-krat, v drugem krogu 71-krat, v tretjem pa le še 4-krat. Operirali so 146 bolnikov, od tega 126 v Fukušimi. diagnosticirani v Fukušimi, da so posledica izpostavljenosti sevanju zaradi - - v mladostništvu z obsevanjem na Onkološkem inštitutu v Ljubljani. Dokazali - mov, pri katerih sodelujejo številni proteini. Tudi v genih, ki nosijo zapis za te proteine, so polimorfizmi, ki lahko zmanjšajo sposobnost popravljanja DNK mikrokarcinomov [17]. - - - - - - LITERATURA 1. 2. - 4. - 6. 7. - 9. - 10. 11. - 12. - 14. Taylor AJ, Croft AP, Palace AM, et al. Risk of thyroid cancer in survivors of childhood Jazbec J, Ecimovic P, Jereb B. Second neoplasms after treatment of childhood cancer in 16. Podda MG, Terenziani M, Gandola L, et al. Thyroid carcinoma after treatment for ma- 17. Vodušek Ana Lina. Genetski polimorfizmi antioksidativnih encimov in mehanizmov - 19. Sigurdson AJ, Ronckers CM, Mertens AC, et al. Primary thyroid cancer after a first tumour 20. 21. Sadetzki S, Chetrit A, Lubina A, Stovall M, Novikov I. Risk of thyroid cancer after childhood exposure to ionizing radiation for tinea capitis. Journal Clin Endocrinol Metabolism 2006; 22. - Podda MG, Terenziani M, Gandola L, et al. Thyroid carcinoma after treatment for ma- 24. - 26. 27. - 29. Balter M. Children become the first victims of fallout. Science 1996; 272–60. - pdf ret oncogene rearrangements in morphological variants of radiation-induced and sporadic 40. 41. - POZNE POSLEDICE OBSEVANJA ZARADI RAKA V OTROŠTVU Danijela Štrbac, Lorna Zadravec Zaletel POVZETEK - - - darnih tumorjev. V Sloveniji znotraj Onkološkega Inštituta deluje Enota za ugotavljanje poznih UVOD Pozne posledice, zaradi obsevanja raka v otroštvu so kompleksen pojav, - meznika, ki je bil zdravljen v otroštvu. Zdravljenje z obsevanjem lahko s seboj in reproduktivni sistem. Pri bolnikih, ki so bil obsevani glavo v otroštvu, pa so tumorji. - - nja. Odrasli, zdravljenji v otroštvu, pa sami ne zmorejo vseh bremen, zato je PREGLED ZGODOVINE ZDRAVLJENJA OTROŠKIH RAKOV s prvim opisanim primerom, kjer je bil otrok obsevan zaradi retinoblastoma. were treated with RT with photon or electron RT (ERT. Ti zelo obetavni za- pozdravljeni z obsevanjem velikih polj in doz, vendar je tako obsevanje zaje- lo zdrave organe, ki so bili nepovratno poškodovani (2). - pevtikov, ki je nastopila v sedemdesetih letih dvajsetega stoletja. Z boljšimi v mednarodne raziskave, kjer je bistveno zmanjšati pozne vplive zdravljenja in hkrati uspešno pozdraviti bolezen. Nazoren je tudi primer zdravljenja akutne limfoblastne levkemije (ALL) v ot- sedemdesetih in osemdesetih letih dvajsetega stoletja. Zdravljenje teh otrok - SEKUNDARNI RAKI Sekundarni raki lahko nastanejo nekaj let ali desetletij po zdravljenju pri- marnega tumorja. Najpogosteje nastanejo znotraj ali ob robu obsevanega - primerljivi, neobsevani skupini. Kako na nastanek raka dojk po obsevanju - - Pri bolnikih, ki so bili obsevani glavo, zaradi otroških malignomov kot je aku- tna limfoblastna levkemija, meduloblastom ali gliom je bila latentna doba nizko maligne tumorje, je glede na dolgo latentno dobo, redno spremljanje potrebno, saj lahko nekateri tumorji maligno alterirajo (7). POZNE POSLEDICE ORGANSKIH SISTEMOV Posledice na posameznih organskih sistemih obsevanih v otroštvu so lahko - nov in obsevanja na srce. Pozne posledice so lahko prisotne na kateremkoli obsevanem organskem sistemu. dogodke, kot je akutni koronarni sindrom. Ob okvarjenosti koronarnih arterij - teklosti obsevalne tehnike bolj enostavne, hkrati pa so imeli višje doze na - damo pomena vsakega dodatnega greya na srce. Po podatkih iz literature - - Obsevanje rastnih zasnov pri otrocih pri katerih je potrebno, zaradi neu- i nizka rast. Še posebej so te posledice izrazite pri tistih, ki so bili obsevani pod šestim letom starosti. Ko obsevamo otroke, je potrebna posebna pozor- vpliva obsevanje dolgih kosti, kot sta stegnenica in golenica. Pri obseva- polja, saj ravno asimetrija pri obsevanju lahko privede do hude skolioze. Otroci, ki so bili obsevani glavo imajo lahko kot posledico hipopituitarizem in pomanjkanje rastnega hormona. Pomanjkanje adrenokortikotropnega hor- - Neplodnost Neplodnost je pogost pojav pri bolnikih zdravljenjih v otroštvu. Tako kot druge pozne posledice, je pomembna kombinacija kemoterapevtskega zdravljenja obsevanje z nizkimi dozami lahko privede do trajne neplodnosti. Tako lah- onkologiji je pomembna skrb za ohranjanje plodnosti, kar pa je lahko velik PSIHOSOCIALNE POSLEDICE - - radi dolgotrajnega in intenzivnega zdravljenja. Nekateri si hitro opomorejo (16)as well as subsequent treatments (chemo- and/or radiation therapy. Ve- - jo v otroštvu, se nadaljujejo v odrasli dobi (17). SPREMLJANJE IN ODKRIVANJE POZNIH POSLEDIC Pozne posledice onkološkega zdravljenja v otroštvu so stopile v ospred- - nom zdravljenja. Ker so posledice tako telesne kot psihosocialne, je nastala - svojci. V Sloveniji znotraj Onkološkega Inštituta deluje Enota za ugotavljanje poznih zdravljenje, zaradi raka v otroštvu in mladosti. Znotraj te enote delujejo tri - devetsto mladih, ki opravijo pregled in ustrezen nabor preiskav glede na - 190 - ške motnje (psihoorganske spremembe, emocionalne motnje in/ali mentalni Rak v otroštvu in mladosti pusti za seboj številne posledice. Njihovo siste- - zdravljenje. LITERATURA 1. 2. irradiation dose effects on late cognitive function in children treated for acute lymphoblastic 4. Unal S, Cetin M, Gumruk F. Basal cell carcinoma after treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia and concise review of the literature. Pediatr Dermatol 6. 7. Morgenstern PF, Shah K, Dunkel IJ, Reiner AS, Khakoo Y, Rosenblum MK, et al. Meningi- - whole heart dose-volume variables to risk prediction. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017; 9. - 191 10. Aznar MC, Maraldo MV, Schut DA, Lundemann M, Brodin NP, Vogelius IR, et al. Minimizing 11. systematic review of selected musculoskeletal late effects in survivors of childhood cancer. 12. - rapy. Relevance of treatment age and radiation dose in 146 children treated between 1970 14. Ogilvy-Stuart AL, Shalet SM. Effect of radiation on the human reproductive system. Envi- 16. - 17. 19. physician_gls/pdf/survivorship.pdf 20. Onkološki inštitut Ljubljana - Sledenje poznih posledic zdravljenja raka v otroštvu www.onko-i.si/dejavnosti/zdravstvena_dejavnost/skupne_zdravstvene_dejavnosti/ enota_za_ugotavljanje_poznih_posledic_raka/sledenje_poznih_posledic_zdravljenja_ra- ka_v_otrostvu_in_adolescence_na_onkoloskem_institutu/ 192 SEZNAM IN NASLOVI AVTORJEV* Z aloška 2, 1000 Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana inštitut Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana Ljubljana Zaloška 7, 1000 Ljubljana Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana Prof. dr. Gregor Serša, univ. dipl. biol. Oddelek za eksperimentalno onkologijo, Onkološki inštitut Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana * Po abecedi priimkov Zaloška 2, 1000 Ljubljana Doc. dr. Damijan Škrk, univ. dipl. fiz. Uprava Republike Slovenije za varstvo pred sevanji Asist. dr. Danijela Štrbac, dr. med. Enota za ugotavljanje poznih posledic zdravljenja raka, Onkološki Inštitut Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana Izr. prof. dr. Vesna Zadnik, dr. med. Epidemiologija in register raka, Onkološki inštitut Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana Doc. dr. Lorna Zadravec Zaletel, dr. med. Enota za ugotavljanje poznih posledic zdravljenja raka, Onkološki Inštitut Ljubljana Zaloška 2, 1000 Ljubljana 194 Merck d. o. o. Slovenija, Ljubljana Merck Sharp, Dohme. Inovativna zdravila d. o. o., Ljubljana