KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 NOVEMBRA 1938.
PATENTNI SPIS BR. 14412
Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel, Basel, Švajcarska.
Postupak za spravljanje jedinjenja tipa estradiola, koja su pretvorena u estere
u 3-položaju.
Prijava od 15 oktobra 1937.	Važi od 1 maja 1938.
Naznačeno pravo prvenstva od 24 decembra 1936 (Švajcarska).
Nadjeno je da se mogu postići na je-dnostavni način jedinjenja tipa estradiola koja su pretvorena u estere u 3 — položaja kada se odgovarajuči esteri tipa estro-na tretiraju vodonikom, koji je katalitički pobudjen u alifatnim esterima, koji imaju nisku tačku vrenja, naročilo u sirčetnom esteru, kao rastvaračima.
Poznato je da redukeijom estronskih estera pomoču vodonika i platine u prisu-stvu alkohola nastaje Slobodan estradiol pri izdvajanju radikala klseline. Zatim je hidriranjem estron-acetata pomoču vodonika i niklenog katalizatora u alkoholnom rastvoru dobijana mešavina, iz koje se može dobiti estradiol — 3-monoacetal samo sa gubiclma. Medjutim prema ovom postopku dobijaju se jedinjenja tipa estradiola pretvorena u estere u 3 — položaju neposredno u čistom obliku.
Pod jedinjenjima tipa estrona podra-zumevaju se n. pr. estrom, ekvilin ili ekvi-lelin. Redukeijom njihove keton-grupe u karbinol-grupu prevode se ova jedinjenja u odgovarajuča jedinjenja lipa estradiola.
Ova nova jedinjenja služe za terapeu-tičku upotrebu.
Primer 1.
1 deo estronacetata i 0,25 dela platin-skog oksida u 180 delova sirčetnog esteta mučkaju se za vreme od 24 časa u vodoni-kovoj atmosferi pod pritiskom od 4 atm. Potom se filtriranjem odvoji platina pa se rastvarač potpuno destiliše u vakuumu. Zaostali estradiol — 3-monoacetat posle
kristalizacije u razblaženom metanolu ima tačku topljenja pri 136—137°.
Primer 2.
1 deo estron-propionata (F 135—136" spravljen n. pr. uticajem auhidrida pro-pionske kiselime na estron u prisustvu piri-dina), 0,25 delova platimskoig oksida i 200 delova sirčetnog estera mučkaju se za vreme od 24 časa pri temperaturi sobe i u atmosferi vodonika pod pritiskom od 4 atm. Posle prerade prema primeru 1 dobija se estradiol-3-monopropionat. Posle kristalizacije u vodenastom metanolu ili heksanu ima tačku topljenja pri 125—126°.
Primer 3.
1 deo estron-n-butirata (F 101—102,5"; spravljen n. pr. uticanjem anhidrida n-bu-'terne klseline na estron u prisustvu piridi-na) i 0,25 delova platinskog oksida u 150 delova sirčetnog estera mučkaju se za vreme od 24 časa u atmosferi vodonika pod pritiskom od 4,2 atm. Posle filtracije ukloni se rastvarač u vakuumu. Zaostalo ulje kristališe se polako pa se može prečistiti rastvaranjem u beksanu. Dobijeni estra-diol-S-mono-n-butirat topi se pri 98—99°.
Kao rastvarač može se podjednako dobro upotrebiti neki drugi alifatni ester sa niskom tačkom vrenja kao n. pr. metil-ester ili etil-ester propionske kiseline.
Primer 4.
Mešavina od 1 dela estronpalmitata (F 75,5—76°; spravljen n. pr. uticanjem
Din. 5. -
palmitilhlorida na estron u prisustvu piri-dina), 200 delova sircetnog estera i nešto katalizatora od iplatinskog oksida mucka se pri temperaturi sobe za vreme od 24 časa u vodonikovoj atmosferi pod pritiskom «d 4,0 do 4,1 atm. Posle izvršene redukcije rastvor ima plavu fluoresceneu. Filtrira se pa se rastvarač ukloni u vakuumu. Dobljeni estradiol-3-monopalminat može se kristalizovaiti u metanolu pa ima tada tačku topljenja pri 70—71°.
Na potpuno analogni način dobijaju se i drugi 3-mono esteri tipa estradiola kao n. pr. kaprinat sa F 60°, stearat sa F 78—78,5°, i 70d>utirat, n-ili izo-valerianat, benzoat, fenilacetat, zatim i odgovarajuči ester i ugljene kiseline i uretani.
Umesto platine mogu se upotrebiti i drugi katalizaitori n. pr. paladium, nikel, kobalt i slično odn. njihove mešavine.
Patentni zahtevi:
1.	Postupak za spravljanje jedinjenja tipa estradiola, koja su pretvorena u este-re u položaju -3 naznačen time, što se odgovarajuči esteri tipa estrona i alifatičnim esterima sa niskom tačkom vrenja kao ra-stvaračima, tretiraju katalitički pobudje-n;m vodonikom.
2.	) Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se kao rastvarač upotreblja-va sirčetni ester.