Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/96 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta Jl-0733 Naslov projekta Razlike v mehanizmih delovanja mišjega in človeškega imunskega odziva: Strukture proteinskih kompleksov in njihova analiza Vodja projekta 4988 Dušan Turk Tip projekta J Temeljni projekt Obseg raziskovalnih ur 4.170 Cenovni razred D Trajanje projekta 02.2008 - 01.2011 Nosilna raziskovalna organizacija 106 Institut "Jožef Stefan" Raziskovalne organizacije -soizvajalke Družbenoekonomski cilj 13. Splošni napredek znanja - RiR financiran iz drugih virov (ne iz splošnih univerzitetnih fondov - SUF) . Družbeno-ekonomski cilj1 Šifra 13.01 Naziv Naravoslovne vede - RiR financiran iz drugih virov (ne iz SUF) 2. Sofinancerji2 1. Naziv Naslov 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta3 Analize razlik v delovanju med človeškimi in mišjimi katepsini smo izvajali na strukturnem in encimskem nivoju. Strukturne analize: Da bi dobili vpogled v mehanizem inhibicije in tvorbe kompleksov med stefini in endopeptidaznimi predstavniki družine katepsinov, smo določili strukturo nativnega katepsina V v kompleksu s stefinom A. Prav tako smo določili tudi strukturi katepsinov V in L v kompleksu s stefinom A, kjer je bil aktivni cistein modificiran z MMTS. Določili smo kinetične parametre tvorbe kompleksa med nativnima katesinoma L in V s stefinom A s klasičnimi metodami, prav tako pa tudi parametre tvorbe kompleksa med inaktiviranimi katepsini in stefinom A s pomočjo površinske plazmonske resonance. S pomočjo mikroskopije na atomsko silo smo določili razdaljo, na kateri se začne interakcija med katepsini in stefinom A. To razdaljo smo neodvisno potrdili tudi s kombinacijo kristalnih struktur, kinetičnih podatkov in modeliranja. To je prvi primer uporabe mikroskopije na atomsko silo v primeru interakcij proteaz in njihovih inhibitorjev. Rezultati dajejo novo razumevanje interakcij med katepsini in stefini, prav tako pa uporaba večih komplementarnih metod daje nov vpogled v interakcije med proteini na splošno. Članek je v pripravi. Določili smo strukturo kompleksa med človeškima proteinoma katepsin B in stefina A in jo objavili (Renko in sod., 2010, FEB S Journal). Katepsin B je eksopeptidazni predstavnik družine katepsinov, pri katerem zaporna zanka preprečuje vezavo substratov prek celotnega aktivnega mesta. To je tudi prva struktura katepsina B v kompleksu z njegovim nativnim inhibitorjem. Pokazali smo, da stefin A lahko izpodrine zaporno zanko iz aktivnega mesta in z njo tekmuje za vezavo v aktivno mesto. Pokazali smo, da določene mutacije, ki so bile objavljene v literature, niso potrebne za tvorbo kompleksa. Prav tako je bilo vidno, da je zaporna zanka v celoti gibljiva in lahko zavzame mnogo konformacijskih položajev. Primerjava s strukturami prostega katepsina B, proencima in kompleksov katepsina B s stefinom A in šagasinom je pokazala, da je pomik objemne zanke sorazmeren z velikostjo vezavne regije, vendar pa ta nima vpliva na vezavno konstanto. Glede na to, da so razlike v konstantah inhibicije med človeškimi in mišjimi molekulami, je za razlago teh razlik struktura kompleksa nujna, vendar je ta še v postopku kristalizacije. Določili smo strukturo mišjega katepsina L v kristalu. Gre za strukturo z visoko resolucijo 1.6A, ki daje detajlni vpogled v atomarno strukturo molekule. Analiza struktura je pokazala dve zanimivosti: celotna struktura je bolj podobna človeškemu katepsinu V kot L tako strukturno kot sekvenčno, struktura vezavnega žepa S2 - kot najbolj specifičnega žepa cisteinskih katepsinov - pa je bolj podobna človeškemu katepsinu L. Članek je v pripravi. Kintične analize: Cisteinski katepsini primarno cepijo substrat v reducirajočih in kislih pogojih v endolizosomih. Hkrati jih povezujejo tudi z zunaj-celično proteolizo. Tako smo razvili test za proteolitsko procesiranje naravnih substratov cisteinskih katepsinov v zunajceličnem prostoru. V naši študiji smo pokazali (Jordan in sod., 2009), da proteolitsko delovanje cisteinskih katepsinov v ščitnici ni vezano na endolizosome in vključuje pomembno vlogo v uporabi zunaj-celičnih substratov. Razumevanje proteazne mreže in vivo je lažje s simulacijo fizioloških pogojev v testih proteazne aktivnosti. V teku je sistematična študija primerjav specifičnosti človeških in mišjih katepsinov z analizo njihove aktivnosti na nivoju analize kompleksnih vzorcev. Raziskava poteka v sodelovanju s skupinama Borisa Turka in K. Gaeverta (Gent, Belgija) in je še v teku. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev4 V okviru projekta smo izpeljali večino planiranih eksperimentov. Nekaj jih je še v teku v okviru delovanje skupine za Strukturno biologijo. Dva članka sta že bila objavljena, vsaj trije pa bodo še neposredno sledili (od teh sta dva v zaključni fazi pisanja). 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Poleg strukturne analize, smo v delu vključili tudi raziskave substratne specifičnosti, saj se ene z drugimi dopolnjujejo. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Spremljanje cepljenja od kompartmenta odvisnih substratov s katepsini B, K, L in S pri fizioloških pH in reducirajočih pogojih. ANG Monitoring compartment-specific substarte cleavage by cathepsins B, K, L and S at physiological pH and redox conditions. Opis SLO Cisteinski katepsini primarno cepijo substrat v reducirajočih in kislih pogojih v endolizosomih. Hkrati jih povezujejo tudi z zunajcelično proteolizo. Tako smo razvili test za proteolitsko procesiranje naravnih substratov cisteinskih katepsinov v zunajceličnem prostoru. V naši študiji smo pokazali, da proteolitsko delovanje cisteinskih katepsinov v ščitnici ni vezano na endolizosome in vključuje pomembno vlogo v uporabi zunajceličnih substratov. Razumevanje proteazne mreže in vivo je lažje s simulacijo fizioloških pogojev v testih proteazne aktivnosti. ANG Cysteine cathepsins are known to primarily cleave their substrates at reducing and acidic conditions within endo-lysosomes. They have also been linked to extracellular proteolysis. We developed an assay to test for proteolytic processing of a natural substrate by cysteine cathepsins in the extracellular space. Our study emphasizes that the proteolytic functions of cysteine cathepsins in the thyroid are not restricted to endo-lysosomes but include pivotal roles in extracellular substrate utilization. We have approached this by simulating physiological conditions in protease activity assays. Objavljeno v Jordan S, Jenko-Kokalj S, Kuhl NM, Tedelind S, Sendt W, Bromme D, Turk D, Brix K (2009) BMC biochem., 10, p8. (IF 3.21) Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 23357479 2. Naslov SLO Stefin A odstrani objemno zanko katepsina B samo za toliko kot je potrebno za vezavo v aktivno mesto. ANG Stefin A displaces the occluding loop of cathepsin B only by as much as required to bind to the active site cleft. Opis SLO Katepsin B (EC 3.4.22.1) ima pomembno vlogo pri znotraj celični proteinski razgradnji, vključen pa je tudi v vrsto patoloških procesov. Da bi pojasnili strukturne lastnosti objemajoče zanke pri vezavi na stefine, smo določili strukturo kompleksa stefina A in katepsina B v kristalu pri 2.6A resolucije. Primerjava struktur prostega katepsina Bs strukturami proencima, kompleksov katepsina B z šagasinom in stefinom A je pokazala, da je velikost pomika objemne zanke sorazmerna z velikostjo vezalne regije na ligandu. ANG Cathepsin B (EC 3.4.22.1) is important for intracellular protein degradation and is involved in a number of pathological processes. To clarify the structural properties of the occluding loop upon the binding of stefins, we determined the crystal structure of the complex between wild-type human stefin A and wild-type human cathepsin B. A comparison of the structure of the unliganded cathepsin B with the structure of the proenzyme, its complexes with chagasin and stefin A shows that the magnitude of the shift of the occluding loop is related to the size of the binding region. Objavljeno v FEBS J. 2010 Oct;277(20):4338-45. Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24643111 3. Naslov SLO Proteaze in inhibitorji: Kako daleč se zaznajo? ANG Protease and inhibitors : how (far) do they feel?. Opis SLO S pomočjo mikroskopije na atomsko silo smo določili razdaljo, na kateri se začne interakcija med katepsini in stefinom A. To razdaljo smo neodvisno potrdili tudi s kombinacijo kristalnih struktur, kinetičnih podatkov in modeliranja. To je prvi primer uporabe mikroskopije na atomsko silo v primeru interakcij proteaz in njihovih inhibitorjev. Rezultati dajejo novo razumevanje interakcij med katepsini in stefini. ANG We have determined the pull off distance of interaction between stefin A and cathepsin L with the atom force microscopy, The distance was independantly assessed with combined approaches of crystall structrue determination and kinetic measurmenets with surfcae plasmon resonance. This was the first application of AFM on protease inhibitor interactions. Results provide a nove insight into understanding of cathepsin stefin interactions. Objavljeno v V: DOLINAR, Marko (ur.), STOKA, Veronika (ur.), TURK, Boris (ur.). XIIth Symposium on Proteases, Inhibitors and Biological Control, Portorož, Slovenia, September 25-29, 2010. Book of abstracts. Ljubljana: Jožef Stefan Institute, 2010, str. 20. Tipologija 1.08 Objavljeni znanstveni prispevek na konferenci COBISS.SI-ID 24059943 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Soustanovitelj in partner Centra odličnosti CIPKeBiP, koordinator Dušan Turk ANG Co-founder and partner of the Centre of Excellence CIPKeBiP , coordinated by Dušan Turk CIPKeBiP povezuje znanje, izkušnje in tehnologije vrhunskih slovenskih raziskovalnih skupin, ki se ukvarjajo z raziskovanjem proteinov ter njihovih lastnosti in funkcij s poudarkom na specifične biološke probleme visoke Opis SLO znanstvene in biomedicinske relevance. Center koordinira Odsek za biokemijo in molekularno ter strukturno biologijo na IJS. V CO sodeluje 5 akademskih in 5 industrijskih skupin in tako pomembno povezuje industrijsko in akademsko sfero ANG The Centre of Excellence CIPKeBiP will connect the top available expertise, knowhow, and technology of Slovenian research laboratories in protein science, thus emphasizing biomedical relevance of the applied project (priority health and life sciences). The Centre is coordinated by the Department of Biochemistry and Molecular and Structural Biology at JSI. Five academic and five industrial groups are participating in the Centre, thereby providing an important link between academia and industry. Šifra D.02 Ustanovitev raziskovalnega centra, laboratorija, študija, društva Objavljeno v http://www.cipkebip.org/ Tipologija 2.14 Projektna dokumentacija (idejni projekt, izvedbeni projekt) COBISS.SI-ID 00000000000 2. Naslov SLO Uvodna konferenca CO CIPKEBIP / Strukturna biologija danes ANG CIPKEBIP startup conference Opis SLO Otvoritve delovanja Centra odličnosti je potekala v okviru medanrodne konference Strukturna biologija danes. ANG Opening of the Centre of excellence was the international CIPKEBIP startup conference "Structural Biology Today" Šifra B.06 Drugo Objavljeno v http://www.cipkebip.org/conference.html Tipologija 3.10 Umetniška poustvaritev COBISS.SI-ID 00000000 3. Naslov SLO Predavanja na mednarodnih konferencah ANG Papers at international meetings Opis SLO Vodja skupine in člani so imeli vrsto predavanj po mednarodnih konferencah (Ameriški kristalografski kongres, Central-Eastern European instruct meeting, Združeni kongres Slovenskega biokemijskega društva in Genetskega društva Slovenije z mednarodno udeležbo, Proteinaze in njihovi inhibitorji: nova obzorja, Šesto srečanje mednarodnega društva za proteolizo). ANG Group leader and its members had a number of talks/invited lectures on international conferences (American crystalographyc society, Centra-Eastern European instruct meeting, oint Congress of the Slovenian Biochemical Society and the Genetic Society of Slovenia with International Participation, Proteinases and their inhibitors : recent developments. Sixth General Meeting of the International Proteolysis Society). Šifra B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci Objavljeno v knjiga izvlečkov Tipologija 1.12 Objavljeni povzetek znanstvenega prispevka na konferenci COBISS.SI-ID 0000000000 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 8. Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 9. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 9.1. Pomen za razvoj znanosti10 SLO_ Raziskava je strateška bazična raziskava usmerjena v pereč problem človeške družbe: obramba pred nalezljivimi in avto imunimi boleznimi. Razkrivanju vlog in razlik med proteini vključenimi v človeški in mišji imunski odziv je izrednega pomena pri razvoju zdravil. Pridobljeni rezultati so potencialno lahko pomembni na svetovnem nivoju, kar je lahko pomemben dejavnik pri promociji Slovenije in hkrati podpira ohranitev strukturne biologije v Sloveniji. Razumevanje imunskega odziva je danes v svetu eno najbolj poudarjenih področij biomedicinskih znanosti. Miši so eden glavnih živalskih modelov uporabljenih v teh raziskavah. Zato lahko pridobljeno znanje postane izjemno uporabno in poglavitnega pomena pri zastavitvi predkliničnih raziskav. Gre za to, da je zelo pomembno vedeti, v katerih primerih je mišji model ustrezen in pri katerih ni. Pridobljeni rezultati in metodološki pristopi bi morali biti uporabni praktično za vsako farmacevtsko tovarno (vključno s tistimi v Sloveniji). ANG_ The esearch is strategic basic research targeting a very present problem in our human society -defense against infectious and auto immune diseases. By revealing the players and differences between human and mouse immune responses is a very important for the drug discovery. The derived results thus have the potential to become of world-wide relevance, which is important for promotion of the Slovenia and preservation of the structural biology in the country. Understanding the immune response is one of the currently most emphasized research areas in biomedical sciences. Mouse is the major animal model used in these investigations, thereby the gained knowledge may become extremely useful and is crucial for setting up the preclinical investigations - to understand when the mouse model is adequate and when not. Obtained results as well as methodologies used should be useful for any pharmaceutical company, including those present in Slovenia. 9.2. Pomen za razvoj Slovenije11 SLO_ Delo na tem projektu poteka v okviru delovnega okolja skupine za Strukturno biologijo, ki sodeluje z vrsto skupin doma in po svetu. Skupina je jedro infrastrukturnega programa "Center za proizvodnjo in strukturo proteinov" in koordinira "Center odličnosti za integrirane pristope pri kemiji in biologiji proteinov." Oba centra že nudita in bosta nudila podporo številnim skupinam v Sloveniji in bližnji okolici. Delujoča skupina je potencialno jedro, iz katerega bodo in izhajajo kadri, usposobljeni za delo v sodobnih, na biotehnologiji slonečih podjetjih. Takšni kadri so potencialni ustanovitelji lastnih podjetij, ki temeljijo na razvoju produktov visoke tehnologije od molekularne biologije, biotehnologije, agroživilstva. Tovrstna izobrazba je nenazadnje tudi osnova za patentne pravnike. ANG Work within this project is performed within the working environment of the Structural biology program, which is collaborating with a number of groups inside and outside the country. The group is the core of infrastructural program "Centre for protein and structure production" and coordinates the "Centre of excellence for integrated approaches in chemistry and biology of proteins". Both Centres already do and will provide support for a number of groups in the country and near vicinity. The working group is a potential source of highly qualified personal that is needed in modern biotechnology oriented industry. Qualified personal has the potential to start their independent industrial career in the area of molecular biology, biotechnology and agriculture. PhD in natural sciences is also the basic education for patent lawyers. 10. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov V celoti ^J F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen bo v naslednjih 3 letih ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj ♦> DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj .) DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj .> DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj *> DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov d F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen bo v naslednjih 3 letih ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj D DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj .> DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj .) DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj ') DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d Komentar Gre za temeljno raziskavo, katere dosežki so posredno uporabni pri razvoju zdravil in uporabi mišjega modela za njihovo testiranje. S tem ko so oziroma še bodo dosežki preko objavljenih znanstvenih člankov javno dostopni tudi industrijskim uporabnikom bo osnovni ceij dosežen. 11. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja ® O O o G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja O 0 o o G.01.03. Drugo: o O o o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu ® O O O G.02.02. Širitev obstoječih trgov 0 o o o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje 0 o o o G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije 0 o o o G.02.05. Razširitev področja dejavnosti 0 o o o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost O o 0 o G.02.07. Večji delež izvoza 0 o o o G.02.08. Povečanje dobička 0 o o o G.02.09. Nova delovna mesta 0 o o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih 0 O O O G.02.11. Nov investicijski zagon O o o o G.02.12. Drugo: O o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti 0 O O O G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti 0 O O O G.03.03. Uvajanje novih tehnologij 0 o o o G.03.04. Drugo: O o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja O 0 o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja 0 o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave 0 O O O G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti 0 o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe 0 o o o G.04.06. Drugo: O o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete 0 O O O G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj ® o o o G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura ® o o o G.07.02. Prometna infrastruktura 0 o o o G.07.03. Energetska infrastruktura ® o o o G.07.04. Drugo: O o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva ® O O O G.09. Drugo: o o o o Komentar / 12. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki— 1. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: Dušan Turk in podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljani, 20.4.2011 20.4.2011 Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/96 1 Zaradi spremembe klasifikacije družbeno ekonomskih ciljev je potrebno v poročilu opredeliti družbeno ekonomski cilj po novi klasifikaciji. Nazaj 2 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta (obrazložitev). V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali... (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates 62 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 7 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 10 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROJ-ZP/2011-1 v1.01 FD-44-52-2C-18-8A-8D-3F-D3-0C-5A-7C-52-FF-F8-22-06-7D-A0-F7