Pregledni prispevek/Review article REGISTRI KOSTNEGA MOZGA IN REGISTRI POPKOVNIČNE KRVI DOMA IN PO SVETU BONE MARROW DONOR AND CORD BLOOD REGISTRIES IN SLOVENIA AND WORLDWIDE Miha Tonejc Center za tipizacijo tkiv, Zavod RS za transfuzijsko medicino, Šlajmerjeva 6, 1000 Ljubljana Prispelo 2004-10-21, sprejeto 2005-01-24; ZDRAV VESTN 2005; 74: 171-3 Ključne besede: popkovnična kri; bankapopkovnične krvi; presaditev; register darovalcev kostnega mozga; registerpop-kovnične krvi Izvleček - Izhodišča. V svetu uporaba popkovnične krvi za zdravljenje rakavih bolezni krvi in krvotvornih organov s presaditvijo hitro narašča. Večje potrebe po popkovnični krvi so omogočile razvoj bank popkovnične krvi, ki jo zbirajo in shranjujejo. Zaključki. Podatki o HLA tipizaciji enot popkovnične krvi pa se zbirajo in hranijo v posebnih nacionalnih registrih. Mednarodno so dostopni v svetovnem registru dajalcev kostnega mozga Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW) in v fundaciji NETCORD. Slednja poskuša globalno, na svetovni ravni, poenotiti povpraševanje in ponudbo popkovnične krvi ter zagotoviti za to potrebne minimalne standarde. V Sloveniji banke popkovnične krvi še nimamo, vendar je potreba po njej vse večja. Dostop do popkovnične krvi, ki je na razpolago v svetu, omogoča register nesorodnih darovalcev krvotvornih matičnih celic (NDKMC) Slovenija Donor (SD). V Sloveniji, natančneje v Ljubljani, smo prvo enoto popkovnične krvi presadili leta 2004. Key words: cord blood; cord blood bank; transplantation; bone marrow donor registry; cord blood registry Abstract - Background. The use of cord blood to treat haematological malignancies, bone marrow failures and congenital immunodeficiencies is rapidly increasing. This increase led to the establishment of Cord Blood Banks which are collecting and storing cord blood units. Conclusions. HLA typing results of those units are collected in national bone marrow registries, they can internationally be searched for in Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW) and NETCORD. NETCORD is a foundation with the objective to unite globally the supply and demand of cord blood units and to reassure the adherence to the required minimal standards. In Slovenia there is no Cord Blood Bank yet, but the need is emerging rapidly. BMDW and NETCORD for Slovene patients can be searched for via Slovenija Donor, the national Bone Marrow Donor Registry. The 1st cord blood in Slovenia was transplanted 2004 in Ljubljana. Uvod Prvo presaditev popkovnične krvi so opravili leta 1988 pri bolniku s Fanconijevo anemijo v Parizu v Franciji. Od takrat so po vsem svetu takšnih presaditev opravili že več kot 3000 bolnikom (1). Pri nas smo prvo presaditev popkovnične krvi opravili pri bolniku z mielodisplastičnim sindromom v Ljubljani avgusta 2004. Indikacije zdravljenja vključujejo rakave bolezni krvi in kr-votvornih organov, solidnih tumorjev, avtoimunih bolezni itd. Uporaba popkovnične krvi hitro narašča, saj ima svoje prednosti pred krvotvornimi matičnimi celicami (KMC) nesoro-dnih darovalcev, pridobljenih iz kostnega mozga ali periferne krvi (hitra dostopnost, nizko tveganje za akutno bolezen presadka proti gostitelju - GVHD, Graft Versus Host Disease, itd.). Nekatere slabosti pa so npr. majhno število vseh celic z jedrom in krvotvornih matičnih celic (ki ne zadostuje za uspešno presaditev - zlasti pri odraslih bolnikih), velika pojavnost nevraščanja presadka, počasna obnovitev kostnega mozga itd. (2, 3). Preživetje po presaditvi popkovnične krvi je primerljivo preživetju po presaditvi KMC HLA skladnih nesorodnih darovalcev (4). Prva banka popkovnične krvi je bila ustanovljena leta 1992 v New Yorku. Sledili sta ji banki v Milanu in Dusseldorfu (5). Večjo uporabo in dostopnost je nato omogočil razvoj bank popkovnične krvi po vsem svetu. Te zbirajo in shranjujejo zmrznjene in HLA tipizirane enote popkovnične krvi (1). Zbiranje enot popkovnične krvi/banke popkovnične krvi Popkovnično kri v glavnem (69%) zbirajo v javnih bankah popkovnične krvi. Te banke tesno sodelujejo z nacionalnimi registri NDKMC, ki koordinirajo delovanje med vsemi domačimi in mednarodnimi ustanovami (6). V svetu pa so se pojavile tudi zasebne (komercialne) banke popkovnične krvi, posebej hitro v Aziji. Delovanje takih ustanov je potrebno še standardizirati in zagotoviti mimimalne zahteve kakovosti (1). V RS urejata omenjeno področje naslednja pravilnika: Pravilnik o postopkih zbiranja, shranjevanja in uporabe KMC (Uradni list RS, št.104/27.10.2003) in Pravilnik o načinu delovanja in pogojih za razvoj nacionalnega programa zdravljenja s pre- T3 O O 9.5 to S O) g, g "52 = -2 (U Q. 'S 9 O o. eo 0 1 >OT 1| u £ o>5 40 35 30 25 || 20 "'S £ °> 15 âfi o o 10 33 36 28 19 1999 2000 2001 2002 2003 Sl. 1. Število sodelujočih registrov/bankpopkovnične krvi (7). Figure 1. Number of participating cord blood registries/banks. 2 B \ c.! OT I- 200 £ 100 50 181 "136,4" 105 69,8 43.8 ( 4 cut 1999 2000 2001 2002 2003 Sl. 2. Celotno število vseh enot popkovnične krvi, ki so na razpolago za presaditev (7). Figure 2. Total number of cord blood units available for transplantation. 1000 800 600 ' 400 7 200 ' OK 963 617 ,582 540 517 -365- 390 1911 1999 2000 2001 2002 2003 =r □ Število porabljenih enot popkovnične krvi No. of used cord blood units Število prejemnikov enot No. of recipients of cord blood units Sl. 3. Število presajenih enot popkovnične krvi (podatkov o številu prejemnikov v letih 1999 in 2000 ni) (7). Figure 3. Number of cord blood units used for transplantation (no data available for the years 1999 and 2000). 70 60 50 40 30 20 10 0 64 57 ■ ■ 1« 20 17 ■ 1 4 0 1 H 2 _¿L ■ OjL S S ■C "C 5 5 M s < < as Is ââ S S ■c -¡z O 15 let), uspešno koordinira delovanje različnih domačih in mednarodnih ustanov. Postopki iskanja darovalcev so v veliki večini registrov standardizirani in avtomatizirani (6). Registri se združujejo v svetovni register darovalcev kostnega mozga Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW) (sl. 1) (7). Skupaj 17 registrov NDKMC (32%) od vseh 52 registrov, ki so združeni v svetovnem združenju darovalcev kostnega mozga World Marrow Donor Association (WMDA), delujejo kot registri NDKMC in kot registri popkovnične krvi (6). Konec marca 2004 so bili podatki 77.703 enot (49%) vseh 158.387 zbranih enot popkovnične krvi na svetu zbrani v bazah podatkov teh 17 registrov (6). Podatki NDKMC in enot zbrane popkovnične krvi so tako vpisani v veliko centralno bazo podatkov BMDW, ki omogoča zdravnikom hkratno iskanje darovalcev NDKMC in enot popkovnične krvi, ko sprožijo postopek iskanja krvotvornih matičnih celic (KMC) za svoje bolnike (sl. 2) (7). Ustrezne enote popkovnične krvi pa lahko iščemo tudi v bazi podatkov NETCORD. V tem primeru iščemo le med enotami popkovnične krvi. Za hitro iskanje primernih enot popkovnične krvi, izmenjavo informacij, sproščanje enot popkovnične krvi in koordinira- I—i Enote popkovnične krvi, poslane s celine (% vseh) '— Number of cord blood units provided by continents ■ Enote popkovnične krvi, poslane na celino (% vseh) ™ Number of cord blood units provided to continents Sl. 4. Enote popkovnične krvi, poslane na/s celin (7). Figure 4. Number of cord blood units provided by/to continents. 'ÎR'Î Ujemanje HLA Neujemanje v 1 Neujemanje v 2 Neujemanje v 3 ali Nip 0 mismatched antigenuHLA antlgenlhHLA več antigenlh HLA Not specified 1 mismatched 2 mismatched 3 or more mismatched Sl. 5. Stopnja ujemanja HLA porabljenih enot popkovnične krvi (7). Figure 5. Degree of matching of cord blood units provided. nje postopka iskanja je nujno potrebno poznavanje delovanja registrov NDKMC (6). V letu 2003 so presadili 963 enot popkovnične krvi 911 bolnikom po vsem svetu, kar je skoraj dvakrat več kot leta 2001 (sl. 3) (7). Podatki letnega poročila WMDA kažejo, da največ enot popkovnične krvi presadijo v ZDA, sledi jim Evropa in nato Daljni vzhod (sl. 4) (7). Ena izmed prednosti zdravljenja s presaditvijo popkovnične krvi kot virom krvotvornih matičnih celic je tudi večje dovoljeno število neujemanj v antigenih HLA z enako klinično učinkovitostjo, kot je pri presaditvah NDKMC pri odraslih. To kaže tudi dejanska poraba enot po ujemanju v antigenih HLA (sl. 5) (7). Zaključki Popkovnična kri je vse pomembnejši alternativni vir KMC (8). Glede na verjetno vse večjo potrebo po uporabi popkovnič-ne krvi tudi v naši državi bo potrebno čimprej razmisliti o ustanovitvi take banke v RS in na ravni države urediti njene pristojnosti. Literatura 1. Takahashi TA. Division of Cell processing, the University of Tokyo. 5th International Donor Registry Conference; 2004 May; Tokyo, Japan. 2. Grewal SS, Barker JN, Davies SM, Wagner JE. Unrelated donor hematopoietic cell transplantation: marrow or umbilical cord blood? Blood 2003; 101: 423344. 3. Davey S, Armitage S, Rocha V, Garnier F, Brown J, et al. The London Cord Blood Bank: analysis of banking and transplantation outcome. Br J Haematol 2004; 125: 358-65. 4. Barker JN, Davies SM, DeFor T, Ramsay NK, Weisdorf DJ, Wagner JE. Survival after transplantation of unrelated donor umbilical cord blood is comparable to that of human leukocyte antigen-matched unrelated donor bone marrow: results of a matched-pair analysis. Blood 2001; 97: 2957-61. 5. Rebulla P. Cord blood banking 2002: 112,010 of 7,914,773 chances. Transfusion 2002; 42: 1246-8. 6. Marry E on behalf of the WMDA Donor Registry Working Group. 5th International Donor Registry Conference; 2004 May; Tokyo, Japan. 7. Marry E, Oudshoorn M. Unrelated cord blood banks/registries. World Marrow Donor Association (WMDA). Annual Report 2003. 5 th ed.: World Marrov Donor Association; 2003. 8. Stanworth S, Warwick R, Fehily D, Persaud C, Armitage S, Navarrete C, et al. An international survey of unrelated umbilical cord blood banking. Vox Sang 2001; 80: 236-43.