KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)

INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 NOVEMBRA 1938.
PATENTNI SPIS BR. 14411
Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel, Basel, Švajcarska.
Poslupak za spravljanje novih estera estradiola, koji su supstituirani mešovito
alifatično-aromatično.
Dopunski patent uz osnovni patent broj 14193.
Prijava od 15 oktobra 1937.	Važi od 1 maja 1938.
Naznačeno pravo prvenstva od 16 decembra 1936 (Švajcarska).
Najduže vreme trajanja do 31 januara 1953.
Nadeno je da se mogu postiči novi mešovito alifatno — aromatično supstitu-irami esteri estradiola sa naročitim pro-trahiranim dejstvom, kada se aromatična odn. aldfatična sredstva za acetiliziranje sa više od dva ugljenikova atoma puste da utiču na estradiol, čija je jedna hidrok-silna grupa supstituirana alifatičnim radi-kalima kiselina se više od dva ugljenikova atoma odn. aromatičnim radikalima kiselina.
Podesna sredstva za acetiliranje su n. pr. same dotične kiseline odn. njihovi an-hidridi, halogenidi ili esteri sa nižim alko-holima ili takode odgovarajuči ketoni. U-potrebljene alifatične kiseline mogu imati pravi lanac ili razgranati lanac i mogu biti zasičene ili nezasičene. Kao komponente kiselina dolaze u obzir n. pr. benzoeva kiselina, toluilne kiseline, propionska kiselina, maslene kiseline, krotonske kiseline, valerijanske kiseline, kapro,nske ikiseli-ne, enantske kiseline, kaprilska kiselina, pelargonska kiselina, ikapr inska kiselina, laurinska kiselina, miristinska kiselina, palmifcinska kiselina, stearin-ska kiselina i t. d. zatim takode podesni esteri ugljene kiseline. Mogli bi doči u obzir i esteri sa supstituiranim kiselnama, n. pr. kiseline, koje sadrže hidroiksila Mi halogena kao n. pr. salicilska kiselina, mlečna kiselina i slično.
Kada se kastriranim ženkama pacova
injecira n. pr. u dva uzastopna dana po 25 mikrograma n. pr. nekog mešovitog estradiol-di-estera rastvorenog u 0,5 cm3 sezamovog ulja pa se uzimanjem krase sa vagine utvrduje trajanje estrusa, onda se može ustanoviti da poznati estradiol-3-monobenzoat dejstvuje samo za vreme od 15 dana medutim trajanje estrusa n. pr. kod 3-benzoat-17-ipropianata, kod 3-benzoat-17-n-butirata, i kod 3-benzoat-17-n-valeri-anata iznosi 120 dana.
Ova nova jedinejnja služe za terapeu-tičku upotrebu.
Primer 1.
1,5 dela estradiol-3-monobenzoata sa 10 delova piridina i 5 delova anhidrida propionske' kiseline zagreju se u uljanoj kupki neko vreme na 100—105°. Posle hla-denja doda se po laik o 300 delova vode pa se time estradiol-3-benzoat-17-propionat več u vrlo čiistom obliku dovodi do kristalizacije,-Procedeni kristalizat se potom u-
zastopce ispira -j-rastvorom vode, vodom*
hlorovodoničnom kiselinom pa opet vodom. Dalje čiščenje vrši se n. pr. kristali-zacijom iz jaceton-alkohola. Dobijeni es-tradiiol-3-benzoat-17-propionat ima tačku topljenja F 167—168°.
Ova se reakcija može izvesti i u pri-
Din. 5.—
sustvu drugih terciarnih baza kao n. pr. d imeti la ni lina, kimolina i sličnog a i bez ovakvih baza.
Kao sredstvo za acetiliranje može se upotrebiti n. pr. i proipionska kiselina e-ventualno u prisustvu nekog kondenzaci-onog sredstva.
Na potpuno analogni način može se n. pr. prolazeči od estradiol-3-benzoata odn. 17-u-butirata dobiti estradiol-3-benzo-at-17-n butirat sa F 128—129°. Potpuno na sličan način dobija se i estradiol-3-benzo-at-17-n-valerianat sa F 133—133,5° a i od-govarajuče mešovite estere koji su aups-tituirani u 17-položaj u n. pr. radikalom kaprinata, stearata ili palmitata.
Primer 2.
2,0 dela estradiol-3-monopropionata sa F 125—126° rastvore se u 13 delova pi-ridina pa se pri mešanju doda 1,3 dela ben-zoil-hlorida. Posle 12-časovnog stajanja pri temperaturi sobe dodaju se 300 delova vode pa izdvojeno ulje prelazi u eter. Od-
vojen eterički rastvor ispere se vodom,-J-sodom, vodom, j—sumpornom kiselinom
pa opet vodom te se osuši pomoču natri-umsulfata. Psle uklanjanja rastvarača osta-je estradiol-3-propionat-17-benzoat kao kristalinska supstanca, koja se može pono-vo kristalisati iz rastvora aceton-alkohola i vode. F 165—166°.
Umesto benzoil-hlorida može se pod-jednako dobro upotrebiti i neki drugi ha-logenid kiseline kao n. pr. bromid.
Isto se jedinjenje dobija i tretiranjem estradiol-17-monobenzoata pomoču nekog sredstva za propioniliranje. Na potpuno sli-čan način polazeči od estradiol-3-butirata odn. -17-benzoata dobija se estradiol-3-butirat-17-benzoat sa F 141,5—142°.
Patentni zahtev:
Postupak ža spravljanje novih estera estradiola, koji su supstituirani mešovito alifatično-aromatično, naznačen time, što se na estradiol, oija je jedna hidroksilna grupa supstituirana alifatičnim radikalima kiselina sa više od dva ugljenikova atoma, puste da utiču auomatična odn. alifa-tična sredstva za acetiliranje sa više od dva ugljenikova atoma.