KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
«§§
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 22 (1)
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 JANUARA 1938.
PATENTNI SPIS BR. 13777
Dr. Ing. Prelog Vlado i „Kaštel" tvornica kemijsko-farmaceutskih proizvoda d. d.
Zagreb, Jugoslavija.
Postupak za izradu aco-boja iz piperazina.
Prijava od 14 jula 1936.	Važi od 1 septembra 1937
Predmet predležećeg pronalaska je postupak za izradu nekih novih aco-boja sa jedinjenjem piperazina, koje pokazuju parazitocidivo, a naročito baktericidno delovanje.
Već su od ranije poznate razne grupe aco-boja sa parazitocidnim ili baktericid-nim delovanjem. Poznato je, da hrizoidin pokazuje intenzivno baktericidno dejstvo. Osim toga su aco-boje sa sličnim dejstvi-ma poznate iz 2, 6-diamino-piridina (U. S. A. P. 1,680.108, 1,680.111, DRP 515.781), zatim iz diacotiranih aminofenola i dia-minobenzola sa NhL-grupama u meta-po-ložaju (U.S.A.P. 1,785.327). Dalje su poznate aco-boje 2-metil-4’-jod-4-N-) y -ami-no- ^ -oksi- a -propi 1 (-etilamino)-acoben-zol-hidrohlorid (švajcarski patent 165.653), ili razne amino-aco-boje, koje su na azotu supstituirane bazisnim lancima (engl. patent 409.728) ili iz diacotiranih amino-benzol-p-sulfamida i amino-benzol-di-sul-famida i diamina ili oksiamina (Ind. P. 20.547) ili aco-boje koje su slične poslednjim aco-bojama samo sa još jednom kiselom grupom na jezgru (franc, patent 788.679).
Gore navedeni primeri pokazuju mnogobrojnost takvih boja, ali pojedine ove boje deluju većinom samo na pojedine grupe parazita ili bakterija i često puta imaju neka druga loša svojstva, na pr. slabu rastvorljivost u vodi.
Postupak prema ovom pronalasku sastoji se u tome, što se izrađuje nova, dosada nepoznata, aco-boja, na inače uobičajeni način spravljanja aco-boja, iz na
azotu asimetrički supstituiranih piperazina tipa
CH..CH,
/	' \
RN	NR’
\ /
CHoCHo
gdje je R aromatski radikal, a R' vodonik, alkil ili drugi kakav alifatični ostatak, kao na pr. acetil i si.
Tako je nađeno da N-aril-piperazini i njihovi na azotu ili na jezgru supstituirani derivati, koji imaju slobodni para-položaj u jezgru, iako kopuliraju i slabo kiselom rastvoru sa diaconijumnim solima i daju tako tražene aco-boje.
Primer 1. 4.59 kg hidrohlorida p-ami-nobenzol-sulfamida rastvara se u mešavi-ni 5.5 lit. hlorovodonične kiseline (sp. tež. 1.19) i 20 lit. vode i uz dodatak leda di-acotira sa rastvorom 1.52 kg natrium-ni-trita. Dobivena reakciona mešavina nalije se u rastvor 3.56 kg N-fenil-piperazina u 1.3 kg ledene sirćetne kiseline i 10 lit. vode uz mešanje. Posle stajanja taloži se vatreno^crveni hidrohlorid 4-N-piperazil-acobenzol-sulf amida.
Analogno se dobija iz anilina i N’-ace-til - N - femil-piperazina N’ - acetil -4 - N-piperazil-acobenzol (narandžaste i-glice iz alkohola t.toplj. 222°); iz p-amino-benzol-sulfamida i N-acetil •N-fenil-piperazina, N’-acetil-4-N-piperazil-acobenzoM'-sulfamid (narandžasti prašak slabo ra-stvorljiv u vodi i u organskim rastvornim
Din. 5.-
sredstvima) itd., itd. Iz anilina i m-amino-fenil-pjperazina nastaje amino-N-piperazil -acobenzol-hidrohlorid (tamno-smedi kristalni prašak sa zelenim refleksom).
Dalje je nađeno, da se amino-derivati N-aril-piperazina i njihovih derivata dadu lako diacotirati i kopulirati sa poznatim komponentama, kao što su fenoli, amini, oksiamini, diamini, derivati piracoia itd. i tako izraditi tražene aco-boje.
Prmer 2. 4,2 kg p-amino-fenil-pipera-zin trihidrohlorida rastvara se u mešavini 4.5 lit. hlorovodonične kiseline (sp. tež 1.19), 120 lit. vode i 45 kg. leda. Uz intenzivno mešanje diacotira se kod temperatura ispod 0°C sa rastvorom 1.04 kg na-trhim-nitrita. Dobiveni diacorastvor može se kopulirati sa raznim komponentama na pr. dodavanjem vodenog rastvora od 2.7 kg m-fenilenđiamin-hlorhidrata i smanjenjem kisele reakcije natriumacetatom. Posle ostavljanja od 12 sati i razredivanja amonijakom taloži se narandžasia baza 2,4-diamino-4’-N-piperazil-aeobenzola.
3 kg ove baze rastvori se u 10 1P. 3%-ne hlorovodonične kiseline, filtrira i uz mešanje i hladjenje polagano doda 20 lit. hlorovodonične kiseline (sp. tež 1,19). Stajanjem se taloži tamno-purpurno-crvem tetra-hidrohlorid gornje boje.
Analognim postupkom dobiva se sa 2,6-diamino-pirid'inom 4-N-piperazil-feni!-2’,6’-diamino-piridin, njegov tetrahlorohlo-rid (purpurno-crveni kristalinični prašak), koji sa malo vode daje trihidrohlorid (črni prašak sa metalnim refleksom).
Sa 1-fenil-3-metil-piracolom-5 stvari se u vodi slabo rastvorljiv 4-N-piperazil fenil-aco-1 -fenil-3-metilj-piracolon-5 lotf<-sove boje.
Sa naftolima, na pr. sa 0-naftolom daje 4-N piperazil-fenil-aco- 0 -nafto! (tamno-smedi kristalični prašak) ili hidrohlo-rid (tamno-crveni prašak rastvorliiv u vodi).
Sve ove boje deluju baktericidno. Ta-
ko na pr. hidrohlorid 4-N-pipei azil-fenil -aco-2’, 6,-diamino-piridina ubija u razre-denju 1:1000 bac. diphthaeriae za 3 minuta, bacterium coli commune za 20 minuta, bac. paratyphi za 10 minuta, streptococcus haemol. za 5 minuta, a slično delovanje pokazuju i druge boje ovoga reda. Bakte-ricidma snaga je ispitivana pomoću metode na inficiranim krpicama batista.
Patentni zahtevi:
1.	) Postupak za izradu novih aco-boja sa parazitocidnim i/iu baktericidnim delovanjem i povoljnim fizikalno-hemiskim svojstvima, naznačen time, što se aco-boje iz piperazina na azotu asimetrički supstituiranih i njihovih derivata i to u glavnom dervata sa slobodnim para-položajem, ili derivata sa primarnom aromatičnom ami-no-grupom.
2.	) Postupak po zahteva 1, naznačen time, što upotrebljeni piperazin odgovara tipu
CH..CH.,
/ \
RN	NR’
chxh/
gde je R aromatični radikal, a R’ vodonik. alki! ili drugi kakav alifatični ostatak, kao na or. acetil ili sl.
3.	) Oblik izvođenja postupka, po za-htevu 1—2 naznačen time, što se N-aril-piperazini i njihovi na azotu ili na jezgru supstituisani derivati, koji imaju slobodni para-položaj u jezgru, kopuliraju u slabo kiselom rastvoru sa điaconijumnim solima
4.	) Oblik izvođenja postupka po zahteva 1—2, naznačen time, što se amino-derivati N-aril-piperazina ili njihovih derivata diazotiraju i kopuliraju sa fenolima, a-minima, oksiaminima, diaminima, derivatima pirazola itd.