ONKOLOGIJA / pregledi Hotimir Lešnièar 52 Bolniki z metastatskim malignim tumorjem v centralnem `iv~evju (C@S) so med bolniki z rakom brez dvoma med najbolj ogro`enimi nasploh in njihovo pre`ivetje merimo kve~jemu v mesecih. Izbor paliativnih terapevtskih metod mora po definiciji tem bolnikom zagotavljati predvsem ~imbolj{o kvaliteto preostalega `ivljenja. Ocenjevanje kvalitete `ivljenja je izrazito subjektivno. Jasno je, da svoje stanje najbolje oceni bolnik sam. V primeru zasevkov v centralno `iv~evje pa to ni vedno izvedljivo. S stopenjsko oceno posameznih funkcij (npr. hranjenja), dejavnosti (npr. obla~enja) in intelektualnih sposobnosti (npr. ~itanja) dobimo verodostojnej{o oceno, kot pa bi jo dobili s pomo~jo ocenjevanja stanja sposobnosti po WHO (0 - 4) ali po Karnofskem (0 - 100%). Trenutno je dokumentacija bolnikovega stanja pred paliativnimi posegi in po njih {e zelo pomanjkljiva. Ker kriteriji za oceno stopnje stranskih u~inkov zdravljenja niso dovolj ovrednoteni, je tudi uspe{nost posameznih paliativnih posegov med seboj te`ko primerjati. POGOSTOST IN ZNA^ILNOSTI MALIGNIH ZASEVKOV V C@S Skupno {tevilo bolnikov, ki jim na Onkolo{kem in{titutu nudimo paliativno zdravljenje zaradi zasevkov v C@S, je okrog 250 na leto, kar pomeni okrog 6% vseh zdravljenih bolnikov. V {ir{em smislu poleg zasevkov malignih tumorjev v mo`gane v ta sklop pri{tevamo tudi maligni meningitis ter kompresijo hrbtenja~e, ~eprav je ta najve~krat posledica metastaz v hrbteni~na vretenca. Razen v izjemnih primerih pomenijo zasevki v C@S neozdravljivo bolezen. Zaradi glavobola, psihi~nih motenj, izgube spomina, epilepsije in ohromitev potrebuje bolnik dobro paliativno oskrbo. ^eprav ima tak bolnik mnogokrat zasevke tudi v drugih organih, prav hitro potekajo~i razvoj bolezni v C@S kon~no privede do uga{anja zavesti in je najve~krat tudi neposredni vzrok smrti. Najpogosteje se metastaze v C@S razvijejo pri bolnikih z mikrocelularnim plju~nim karcinomom. Ob tej diagnozi pri izbranih bolnikih - tistih, pri katerih smo s predhodnim zdravljenjem dosegli popolen odgovor primarnega tumorja - izvajamo celo preventivno obsevanje mo`gan. Visoko pojavnost metastaz v C@S pa opa`amo tudi pri karcinomu dojke, pri nemikrocelularnem karcinomu plju~, pri germinalnih tumorjih in pri malignem melanomu. Tumorji gastrointestinalnega in urogenitalnega podro~ja v C@S zasevajo le redko. Zakaj nekateri tumorji zasevajo v mo`gane pogosteje od drugih, ni razjasnjeno. V ve~ini primerov gre za sekundarni razsoj iz `e obstoje~ih plju~nih metastaz, vendar so tudi tu izjeme: pri sarkomih mehkih tkiv kljub pogostemu zasevanju v plju~a le redko vidimo metastaze v C@S. Predvsem pri plju~nem karcinomu lahko pojav simptomatike metastaz v C@S prehiti simptome primarnega tumorja. V~asih primarnega tumorja sploh ne odkrijemo (origo ignota). ^e je bolnik v dobri splo{ni kondiciji in brez znakov maligne bolezni v drugih organih in ~e preiskave poka`ejo solitarno mo`gansko metastazo ali manj{e {tevilo metastaz, se odlo~imo za operacijo. S tem potrdimo diagnozo, opredelimo tip malignega procesa in dose`emo zmanj{anje intrakranialnega pritiska. Po operaciji nadaljujemo zdravljenje z obsevanjem centralnega `iv~evja. Bolnike v slab{i splo{ni kondiciji zdravimo z obsevanjem ali pa samo s podporno terapijo. VLOGA DIAGNOSTIKE Sodobni diagnosti~ni postopki (npr. ra~unalni{ka tomografija in magnetna resonanca) omogo~ajo zelo zanesljivo diagnozo. Ta nato kirurgu omogo~a dovolj natan~no oceno raz{irjenosti bolezni in varnosti. Manj uspe{na je diagnostika pri ocenjevanju uspeha zdravljenja oziroma pri ugotavljanju ponovitve bolezni. Posledice kirur{kega in radioterapevtskega zdravljenja ter sistemskega zdravljenja s kortikosteroidi namre~ lahko pri tolma~enju izvidov mo~no zavajajo. V bodo~e si lahko {e najve~ obetamo od funkcijskih preiskav, kot sta PET (positron emission tomography), ki omogo~a vpogled v porabo kisika, metabolizem sladkorjev in proliferativno aktivnosti celic, ter spektroskopska magnetna resonanca. ^e `elimo slediti sodobnemu razvoju, bi nujno potrebovali vsaj PET. Mednarodna agencija za atomsko energijo (IAEA) nam ponuja finan~no pomo~, vendar pa bi morali polovico potrebnih sredstev zbrati sami. TERAPEVTSKE MO@NOSTI Kljub temu da je zdravljenje zasevkov v C@S v glavnem paliativno, je multidisciplinarni pristop zelo pomemben. Le ta namre~ bolniku omogo~a zdravljenje z ve~ terapevtskimi na~ini in v najbolj{em izbranem sosledju. Pri tem je nujna predvsem dobra povezava med diagnosti~no in terapevtsko dejavnostjo, ki omogo~a ~im hitrej{e ukrepanje, saj nekatera stanja (npr. kompresija hrbtenja~e) sodijo med Zdravljenje bolnikov z zasevki v centralnem `iv~evju ONKOLOGIJA / pregledi 53 redka urgentna stanja v onkologiji. Pred invazivnimi posegi pa vendarle ob vsakem posami~nem bolniku ocenimo indikacijo. Kirurgija Vloga kirur{kih posegov pri metastazah v C@S je trojna: · v nejasnih primerih nudi mo`nost biopsije, · v izbranih primerih mo`ganskih metastaz omogo~a njihovo odstranitev, · v primeru kompresije hrbtenja~e omogo~a razbremenitev ali odstranitev metastaze. Podrobnosti objavljamo v prispevku Nevrokirur{ko zdravljenje zasevkov v centralnem `iv~evju (str. 55). Radioterapija V ve~ini primerov se radioterapije poslu`ujemo predvsem v paliativne namene. Pri izbranih primerih pa se odpirajo tudi mo`nosti uporabe tako imenovane stereotakti~ne radiokirurgije. Ve~ o radioterapiji je zapisano v prispevku Obsevalno zdravljenje zasevkov v centralnem `iv~evju (str. 60). Sistemska terapija Paliativni u~inki glukokortikoidov so zaradi naglega protiedemskega delovanja v terapiji tumorjev C@S nepogre{ljivi. Problem predstavlja predvsem dolgotrajnej{a aplikacija, ko moramo biti pozorni na `elod~ne krvavitve in perforacije, hiperglikemi~ne krize, oportunisti~ne infekte ter psihi~ne motnje. Po obsevanju lahko odmerke kortikoidov pogosto zni`amo ali jih celo popolnoma ukinemo. Pomislek proti uporabi citostatikov je slab prehod u~inkovin skozi hematoencefalno bariero, vendar je ta ob metastazi najverjetneje `e poru{ena, dodatno pa jo prizadene {e obsevanje. Problem je tudi slaba topljivost nekaterih citostatikov v lipidih in pa pojav kemorezistence, saj so taki bolniki zaradi razsoja v druge organe mnogokrat prejemali razli~ne kombinacije citostatikov `e pred pojavom zasevkov v C@S. Ob razsoju v meninge (predvsem pri karcinomu plju~ in dojke) lahko nekatere citostatike (metotreksat, citozin arabinozid) dajemo intratekalno. Na splo{no pa citostatska terapija pri zasevkih v C@S nima pomembnej{e vloge. Novej{i preparat temozolomid predvsem ob hkratnem obsevanju obeta nekaj ve~, vendar so klini~ne izku{nje z njim {e preve~ pi~le. VLOGA SPLO[NEGA IN DRU@INSKEGA ZDRAVNIKA Urgentni primeri Splo{ni zdravnik, ki pozna svoje bolnike in njihove bolezni, mora poznati dejstvo, da nekatera rakava obolenja (npr. karcinom dojke) navidezno mirujejo tudi po ve~ let, nato pa nenadoma izbruhnejo s simptomatiko, ki lahko bolnika in svojce mo~no vznemiri. Epilepti~ni napad (kot prvi znak mo`ganskih metastaz) in nenadno hromljenje nog (kot posledica kompresije hrbtenja~e zaradi metastaze v vretence) sta dva primera dramati~nega poslab{anja bolezni pri bolnici s karcinomom dojke, sicer primarno zdravljenjenim pred ve~ leti. Osebni oziroma dru`inski zdravnik, ki pozna bolnikovo diagnozo, pa mora posumiti na mo`nost zasevanja v C@S in znati smiselno ukrepati tudi takrat, ko gre za manj dramati~ne simptome, kot so dolgotrajni glavoboli, diplopija, nevralgije in podobno. Ker torej ve, da gre za onkolo{kega bolnika, se po telefonu o primeru pogovori z najblji`jim (tudi de`urnim) nevrologom, nevrokirurgom ali onkologom. O sosledju preiskav (scintigrafija, CT, MRI) nato odlo~ajo nevrolog, nevrokirurg ali onkolog. Bolnika nemudoma po{lje s spremnim pismom na predhodno dogovorjeni pregled. Med zdravljenjem se zanima za stanje bolnika, koordinira njegove premestitve in obve{~a svojce. Vsekakor pa bolnika s sumom na zasevke v C@S splo{ni zdravnik ne sme poslati enostavno v ~akalnico na urgenco ali pa brez dogovora v eno od specialisti~nih ustanov. Zanimivo je, da se taki dogodki najraje pripetijo v petek pozno popoldne. Ker gre vsaj v primeru kompresije hrbtenja~e za eno redkih urgentnih stanj v onkologiji, kjer v~asih `e po 24 urah izbolj{anje nevrolo{ke simptomatike ni ve~ verjetno, mora splo{ni zdravnik ukrepati nemudoma. Spogledovanje s takim stanjem je torej nesprejemljivo. Kroni~no potekajo~a bolezen in terminalni bolnik Pri bolniku z `e znanim razsojem maligne bolezni v C@S, pri katerem terapevtski postopki niso privedli do izbolj{anja ali pa je bilo to le kratkotrajno, gre za neozdravljivo obolenje, pri katerem je potrebna dobra simptomatska terapija. Poleg na~rtno vodene analgetske terapije tak bolnik mnogokrat potrebuje najzahtevnej{e negovanje, saj gre v ve~ini primerov za nepokretnega, inkontinetnega in neredko tudi psihi~no prizadetega bolnika. Splo{ni zdravnik mora ob pomo~i svojcev in specializiranih zdravnikov in sester za paliativno nego tako terapijo po mo`nosti izvajati na domu. ^e to ni mo`no, poskrbi za sprejem v bolni{nico ali drugo specializirano ustanovo. Vodenje take terapije je zaenkrat {e vedno prepu{~eno iznajdljivosti zdravnika in manj dejanski strokovnosti. Na podro~ju paliativne medicine smo v Sloveniji {e na za~etku. Na Onkolo{kem in{titutu sicer `e ustanavljamo tim za paliativno nego, ki bo lahko strokovne nasvete posredoval tudi doma~emu zdravniku. V bodo~e bodo take time potrebovale tudi druge specialisti~ne in splo{ne bolni{nice. SKLEP V Sloveniji lahko bolnikom z zasevki v C@S zaenkrat zagotavljamo predvsem razmeroma dobre mo`nosti diagnostike in specifi~ne terapije. Precej manj smo uspe{ni pri edukaciji bolnikov in splo{nih zdravnikov, kar bo v bodo~e mo`no popraviti z ve~jo prisotnostjo tematike klini~ne onkologije v medijih in s spremenjenim na~inom specializacije dru`inske medicine. Za natan~nej{e vrednotenje stranskih u~inkov posameznih zdravljenj ONKOLOGIJA / pregledi 54 moramo poenotiti na~ine dokumentiranja v specialisti~nih ustanovah. Trenutno najmanj organizirano in tudi najmanj strokovno pa je pri nas izvajanje paliativne in simptomatske nege tako v specialisti~nih ustanovah kot tudi izven njih. Bolnik, ki ni ve~ primeren za specifi~no zdravljenje, pogosto oble`i na oddelku le ob osnovni bolni{ni~ni oskrbi ali pa je njegova nega prepu{~ena slabo obve{~enim in nepou~enim svojcem. Da bomo v bodo~e za take bolnike, in s tem ne mislimo le bolnikov z zasevki v centralnem `iv~evju, lahko storili vse, kar od nas zahteva ~love{ka etika, pa bo treba predramiti {ir{o javnost na vseh ravneh - od zdravstvene in zavarovalni{ke politike do civilne dru`be. ■