ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA 07. DECEMBER 2018 8. ŠOLA TUMORJEV PREBA VIL NOVOSTI V ZDRA VLJENJU Strokovni odbor: izr. prof. dr. Janja Ocvirk, dr.med. asist. dr. Martina Reberšek, dr.med. mag. Zvezdana Hlebanja, dr.med. Marko Boc, dr.med. asist. dr. Tanja Mesti, dr.med. Organizacijski odbor: izr. prof. dr. Janja Ocvirk, dr.med. asist. dr. Martina Reberšek, dr.med. mag. Zvezdana Hlebanja, dr.med. Marko Boc, dr.med. asist. dr. Tanja Mesti, dr.med. Uredniki zbornika: Marko Boc, dr.med. izr. prof. dr. Janja Ocvirk, dr.med. asist. dr. Martina Reberšek, dr.med. Organizator in izdajatelj (založnik): Onkološki inštitut Ljubljana Sekcija za internisti no onkologijo Katedra za onkologijo Ljubljana, december 2018 VSEBINA: Program sre anja .....................................................................................................................................4 Reberšek M.: Personalizacija zdravljenja raka debelega revesja in danke.................................................................. 5 Ocvirk J.: Vloga imunoterapije pri metastatskem raku debelega revesa in danke.............................................. 27 Velenik V.: Kompletno preoperativno zdravljenje karcinoma danke...................................................................... 45 Mesti T.: Novosti v sistemskem zdravljenju HCC............................................................................................... 67 Ocvirk J.: Novosti v zdravljenju G1, G2 napredovalih nevroendokrinih tumorjev po progresu……………….101 Karcinom trebušne slinavke - multidisciplinarni pristop pri bolnikih z omejeno boleznijo Boc N.: Pomen slikovne diagnostike................................................................................................................110 Trotovšek B.: Pomen kirurgije................................................................................................................................... 121 Oblak I.: Pomen radioterapije............................................................................................................................ 143 Hlebanja Z.: Pomen sistemske terapije.................................................................................................................... 158 Karcinom želodca - multidisciplinarni pristop pri bolnikih z omejeno boleznijo Omejc M..: Pomen kirurgije................................................................................................................................... 171 Jeromen-Perssutti A.: Pomen radioterapije............................................................................................................................ 182 Marko B.: Pomen sistemske terapije.................................................................................................................... 197 Volk N..: Zdravljenje metastatskega karcinoma želodca.................................................................................... 215 Brecelj E.: Karcinoza peritoneja - vloga kirurgije in HIPEC............................................................................... 234 PROGRAM SRE ANJA: PETEK, 07.12.2018 07.00-08.00 REGISTRACIJA Moderator: izr. prof. Janja Ocvirk, dr.med., asist. dr. Martina Reberšek, dr.med. 08.00-08.30 SATELITNO PREDAVANJE 1 08.30-09.00 Reberšek M.: Personalizacija zdravljenja raka debelega revesa in danke 09.00-09.30 Ocvirk J.: Vloga imunoterapije pri metastatskem raku debelega revesa in danke 09.30-10.00 Velenik V.: Kompletno preoperativno zdravljenje raka danke 10.00-10.20 RAZPRAVA 10.20-10.50 SATELITNO PREDAVANJE 2 10.50-11.00 ODMOR 11.00-11.30 Mesti T.: Novosti v sistemskem zdravljenju HCC 11.30-12.00 Ocvirk J.: Novosti v zdravljenju G1, G2 napredovalih tumorjev po progresu 12.00-12.15 RAZPRAVA 12.15-12.45 SATELITNO PREDAVANJE 3 12.45-13.45 ODMOR ZA KOSILO 13.45-14.15 SATELITNO PREDAVANJE 4 Moderator: doc. dr. Blaž Trotovšek, dr.med., mag. Zvezdana Hlebanja, dr.med. 14.15-15.30 Karcinom trebušne slinavke - multidisciplinarni pristop pri bolnikih z omejeno boleznijo Boc N.: Pomen slikovne diagnostike Trotovšek B.: Pomen kirurgije Oblak I.: Pomen radioterapije Hlebanja Z.: Pomen sistemske terapije 15.30-15.45 SATELITNO PREDAVANJE 5 Moderator: prof. dr. Mirko Omejc, dr.med., dr. Neva Volk, dr.med. 15.45-17.00 Karcinom želodca - multidisciplinarni pristop pri bolnikih z omejeno boleznijo Omejc M.: Pomen kirurgije Jeromen-Peressutti A.: Pomen radioterapije Marko B.: Pomen sistemske terapije Volk N.: Zdravljenje metastatskega karcinoma želodca RAZPRAVA 17.00-17.15 ODMOR 17.15-17.45 SATELITNO PREDAVANJE 6 Moderator: dr. Erik Brecelj, dr.med., Marko Boc, dr.med. 17.45-18.05 Milanez T.: Možnosti zdravljenja pri bolnikih s tumorji prebavil in oslabljeno ledvi no funkcijo 18.05-18.40 Brecelj E.: Karcinoza peritoneja - vloga kirurgije in HIPEC 18.40-19.10 RAZPRAVA IN ZAKLJU KI SRE ANJA Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 4(250) !"# ! "#$%&’&()#*& ()#+, Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 5(250) --. !/ &()) 012, Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 6(250) 3+, .! +4!5670&()8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 7(250) $%&’$()$*+),’ -) !"# 1. Diaz LA, Bardelli A. J Clin Oncol 2014;32:579–86; 2. Haber DA, Velculescu VE. Cancer Discov 2014;4:650–61. )./%$+)+ .&%& +*$%+ &&)%/ )%).0 +)1.0 )+.+ #2! $%)&$ )%/0-0+$3&1$1 . ’ + #2! %&)34)%/ /%& +)+&.%& 0$%+ #2! &&)%/. 04 +*$%+ &$&5 .*4 #2! . 04&&)$% #2! )&)%/ 0)/))0)&4 3$ &. /& &5 .*4 #2! ++++)%/&1$1 5& $/%)&4 #2! 67((&9 $/ ++)$% 1" -51 .,:3 . 3" 3 .&$ ))$;)&<&()8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 8(250) Slide 8 1" 0+!1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 9(250) +&()= Slide 10 33).4$34""6)%.&)%&+7)&5&.+&.&)$0$ &.0.% 7)&5 81) +)+&.%&$%&)9:5 .*4.%$010. 040&4 ) 10.&)%/1$ %.04++5.+!.%$); 0)%).0 ).0 % &()8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 10(250) :1&1 $1&0$$’<$ * +$%.0);.** $.5&$ & .&%&2/1)40)81))$*+4)%!"# >4+ )?+&()<@&= )#8<;)9&& @ &553@ ?)&()8@#A! &()8@&$ 99;=(@9BCC+&()=D )<=&E@’ BCC%&()8@ )()&((F)=((&== !" !" 7G1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 11(250) 7G ?<((+ HB)9(<03C &()= Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 12(250) ? ++B&()8 7G IJ?<(( Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 13(250) -+"&1 G ? 2 -+"& , , K . 33 , ? = 5 9& &()< Slide 14 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 14(250) Slide 15 -+6+1 "7 " 3:C 3". 0 )&F)#:"3-+&"3, D-+6+E 3."."3 3" 3& &()<@)= =#8;9< Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 15(250) Slide 16 -:% . /&5 .*43$ -.%$0)1$ + $%&5.+)+$3$010. $3)0+<+10&+: $4 .&5=.42.% *%9.025.+.10&)*0.+’&&142!"# Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 16(250) Slide 19 Slide 20 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 17(250) 33).4$3. $& &)%))% :1+)$%> $+)&)- .% +)%10&+.%5)0 % 5+%&()8@#=8 =#)"$ 33).4$3. $& &)%))% :1+)$%> $+)&)- .% +)%10&+.%5)0 % 5+%&()8@#=8 =#)"$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 18(250) Slide 22 B33 3 ,.3 5!4+ +?+HL5+?64+)=G+74A &()==$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 19(250) 31 0 43! &()8 3 0 43! &()8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 20(250) CMS subtypes – clinical and molecular correlates G3,.1 " 9 ! 9 ? 3 ,.3 5!4+ +?+HL5+?64+)=G+74A &()==$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 21(250) 6!")7!:" 3.5+%&()’@#=& &’($"&( 5’.&9#6!@*5.+A<%)-$01.B 0$=9$+)*)0)1.3$ # 9C .&)%&+=)&5* -)$1+041%& .&9C @5M9’E::,N 3 =.+D"E.%=.+6E D5?"E ,=O.3, ’#O.3, :5 3:,. "6)/37G0 6 3:7G!: =)O:88O ).%:.%).%= &#!$%&5+2: .&=.+E.% .& =.+?E 6C+&()867)8P 5, #FK&: 3 )FK<: K<:,<: F9# @*5.+& ).0$3* $0);1.-+ -.);1.G&1H).)%9CA)+1&$ .$1&)%. 04!"#I Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 22(250) Slide 41 6 % . ! 6 - . 3 @ &9D’E ) &()8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 23(250) 3 3 ,.3 5!4++?+HL5+?64+)=G+74A &()==$ 3 ,.3 5!4++?+HL5+?64+)=G+74A &()==$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 24(250) 4,,,Q3 3 ,.3 5!4++?+HL5+?64+)=G+74A &()==$ ?Q3" 55 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 25(250) 011, !Q31,D5E 1C" +BG15 7G?<((+DC,11,1C7G 1E 1,7G 0 313" - !01 " -+&31 33" Q31R -?6S S5! <&.+&.&+’)’$0$ ’&.0%)’. )%$%)% . ’2 &-(;0$5& $/%.$0;%2J+%..0,1,JJ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 26(250) !"#$%&’() &’* &’$& ’+,)#&,)’- ##./0 • 1####)**%$#*%* ()&!" $%’2#() 3-&45’-&46’-&46’7 8 +9-:(&4’&46;’+9-: (&4’9- :(&4’9-:;(&4’ /0795&#’+# 9 < < ,=//%#*% >9-:( 2# $##3:( Ovarian cancer: n=8 +4 (n=29) ?%# • ,## *% • >!,"!)% • @9)#(#)* 1!$ # • A6#*$$ $## >;:( 2 8 +46 +4 &4B’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 27(250) !"#$%&’() &’* &’$& ’+,)#&,)’- ##./0 ! /0795&#’+# 9 3,()% #$$CC!* • >&B6D #)’# 96)# • C%#####)) $% $## " #$ , /!, /" ," >0 E###+ !"% !!"&’ () –10 mg/kg * mg/kg +$,-./0 +$,-./0 -&6’ ;-&B’ -&6’ ;-&’ Maximum shrinkage, % 100 75 50 25 0 –25 –50 –75 –100 * 3CC!* - C/F)) 1( !"#$%&’() &’* &’$& ’+,)#&,)’- ##./0 !-$)/ • >$*$$G%* )% • 1G%*###$# # /0795&#’+# 9 TRAEs in CRC (n=42), n (%) Grade 3–4 Grade 5 Rash maculo-papular 1 (2) 0 Lymphopenia 5 (12) 0 ALT increased 1 (2) 0 Lipase increased 1 (2) 0 Pneumonitis 0 1 (2) 3"#)( Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 28(250) • " ’ 23$4 !’$ !’35 – 6 +!’7#$6 #$ 8#$$$"$ # • 9 !!" *"4,84## !$!) 5 • $#$’+ !!$! #$ ’ $$#$’24" $$’4"$! $ • 9 !!" %$!" ’4$ !!’!! ! !!6 !!" /0795&#’+#9 +"*()&>F’ #(!$#&F,F’#*#! )%##%!))- #)$*&C/F! H-$CC’#&’.IH • 1####)**%$#*%*2 (!$##$#)% #()C/F!H-$CC))C!;# $% 3,#(),/"*@(#$$$ %) *$# IH 7B&# 6’+#E J, < &#####$0F/1’ < %$$$$("3 ",=//$#*% >9-:(2 -:5( &4;6’ ?%# • H#%*$ # • C/F!H-$CC % >9-:( >9-2 -:9( ,#%$ ,#%$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 29(250) "*()&>F’# (!$#&F,F’#*#! )%##%!))- #)$*&C/F! H-$CC’#&’.IH ! • ###(#$$##*,"! G## ##$##*%)#%$ – F)#()E =(# D$"(#D IH 7B&# 6’+#E J, $4 2 !"*"4,84&’% #!"""4,84&:’-$;<=/ 3&D’KB6DFL &5’K;;9;9L E#&D’ 9&’ , ;&69’ /" &;’ ," 5&9’ >$$ &’ "&D’KB6DFL 9&;’K6B96L !),=/D&B6DF’ &5’ !)/D&B6DF’ 9&55B’ "*()&>F’# (!$#&F,F’#*#! )%##%!))- #)$*&C/F! H-$CC’#&’.IH !-$)/ • $$*#(## $;D*# 3*$#######7 8 ###### I H 7B&# 6’+#E J, > $$ 4!$ ,# 8 6 6 6 E#$*# #D ! !6 !6 !6 3 9D 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 30(250) "*()&>F’# (!$#&F,F’#*#! )%##%!))- #)$*&C/F! H-$CC’#&’.IH !-$)/ IH 7B&# 6’+#E J, $+$-./ !"*"4,84&’%#!"""4,84&:’-$;<=/ $4 ? *@< %1 0 96&’ &5’ %## 5&9’ 9&’ %##1 0$$# 9&’ & ’ 1 0$MD*# ,# &;’ H%)%$# &’ &’ #) &5’ &’ ) 5&9’ ##$ 6&’ ># 6&’ #) 6&’ "*()&>F’# (!$#&F,F’ #*#!)%##% !))-#) $*&C/F!H-$CC’# &’.IH • $#$’2A, "+3 $!" %!’2#!"" "$ $ !!$! $6$’4$ !!’!!2! • !" %!’2#!"" " #$!$’3 "$#$6 #$##!$ IH 7B&#6’+#E J, Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 31(250) =%$&=,’2I&E0’2II #=,-E0E =(# &’+=$#*)* C"N.$I$ *!$* (*#!$)%. O)% • 1####)**%$#*%**%$ 2I2II# #()C// )*)C"N#$%&) E =7)9H027$);H0! E =P1’ O)% 7B&#6’+# E B • ==Q2I %# • ==Q2I5 %#)6=N-2 I%# < ,=/&0F/1’ < /"11")0O $#*% , /" >B C 0 =%$2 I2 II &4B’ =%$2 I &4;’ E B+=%$&=,’2I&E0’2 II#=,-E0E =( #&’+=$#* )*C"N. $I$*!$ *(*#!$ )%.O)% ! O)% 7B&#6’+# E B B$-"$6!!’2#D)1"$/ "B+ "$ 6 A-E=./ =,2E02 1R B5 &’ 4 =,2E0 9B B "+ "$ 6 A-E=./ =,2E02 1R 6 5 &559’ 49 =,2E0 B /% 6 6 6 9 5 B 6 ; 9 1)# B ; ; B ; ; 9 66 B ;B 5 5 5 9 B ># =,2E02 1R =,2E0 /% 6 6 6 9 5 B 6 ; 99 1)# B ; B9 ; 6 9 ;; ; B B; ; ;B 9 5; B ; 9 6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 32(250) E B+=%$&=,’2I&E0’2 II#=,-E0E =( #&’+=$#* )*C"N. $I$*!$ *(*#!$ )%.O)% !-$)/ 3/#))#$# )# *7 8 * O)% 7B&# 6’+#E B $+$-./ B! # "$% F"%F!F" -$;E*/ B! # "$% F" -$;<*/ 10 0 5&B;’ ;&5’ O$@9 &96’ ;9&9’ O$6 9&’3 &’ 8 %##10 0 &B5’ 5&;’ 10 0$$# 95&9’ 5&’ E B+=%$&=,’2I&E0’2 II#=,-E0E =( #&’+=$#* )*C"N. $I$*!$ *(*#!$ )%.O)% • $#$’>BC"+"$$4F!F" ’6! # "$%F"3"$$ $ #$!"# "$$ !- B$ / • $’64$!’ $66 F!F "% 6! # "$%F" O)% 7B&# 6’+#E B Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 33(250) 0**%$#*%##*FCI9$ I$ )#FFF#$%II# $II)%# *))%!*%# .E$ • 1####)**%$#*%*II2 #II# *#()))%* %)FCI9#$% E$ 7B&# 6’+#E ! ; < /*II2 II#* < ,=/" R 2:1:1 Loss of clinical benefit Stratification • Extended RAS mutation status ( 50% of patients in each arm) • Time since diagnosis of first metastasis (<18 vs. 18 months) Regorafenib 160 mg oral 21/7 days (n=90) Atezolizumab 840 mg iv q2w + cobimetinib 60 mg oral 21/7 days (n=183) Key patient inclusion criteria • Unresectable locally advanced or metastatic CRC • 2 prior regimens of cytotoxic chemotherapy • MSI-H capped at 5% • 0O,/. (n=363) Atezolizumab 1200 mg iv q3w (n=90) 0**%$#*%##*FCI9$ I$ )#FFF#$%II# $II)%# *))%!*%# .E$ ! H#*#*$!##"!* *+ C)B3=$###% E$ 7B&# 6’+#E !; 1)# ># II2 II * #D 5 ; 9 B B 9 6 9 5 5 6 6 59 9 B 9 9; ; 6 B B 9 II2 &49’ II &4B’ * &4B’ C$/ &B6DF’ B &5’ &566’ 6 &5;’ H# &B6DF’ &99’ B &9’ > ! B 9953 > !/D 96 955 II2 II * Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 34(250) 0**%$#*%##*FCI9$ I$ )#FFF#$%II# $II)%# *))%!*%# .E$ !-$)/ $84 # E$ 7B&# 6’+#E ! ; Subgroup 65 years <65 years White Non-white ECOG PS 0 ECOG PS 1 <18 mo since 1 st met diagnosis 18 mo since 1 st met diagnosis >3 prior tx in met setting 3 prior tx in met setting Left sided tumour Right sided tumour RAS mutant RAS wild-type MSI high MSI stable/low PD-L1 high PD-L1 low ITT Favours atezolizumab + cobimetinib 0.2 1 2 Favours regorafenib Hazard ratio* n 86 187 223 39 133 140 83 190 70 203 148 72 148 104 3 250 110 124 273 HR 1.50 0.84 1.24 0.40 1.13 0.85 1.15 0.95 1.58 0.86 0.97 0.77 0.81 1.39 NE 1.01 0.80 1.26 1.01 3N#*$ 0**%$#*%##*FCI9$ I$ )#FFF#$%II# $II)%# *))%!*%# .E$ !-$)/ B E$ 7B&# 6’+#E ! ; 1)# ># II2 II * ,##!*#%D 5 ; 9 B B 9 ;B 99 5 9 5 6 B 6 II 2 &49’ II &4B’ * &4B’ C$,=/ &B6DF’ B &B’ B &B’ &95’ H# &B6DF’ 6 &B;56’ 9B &B;’ > II2 II * Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 35(250) 0**%$#*%##*FCI9$ I$ )#FFF#$%II# $II)%# *))%!*%# .E$ !-$)/ E$ 7B&# 6’+#E ! ; + $-./ F!F"% "$ -$;1E/ F!F" -$;E(/ 4 6$ -$;D(/ 1 0# O$9.; O$6 &B6’ &;6’ &’ ;B&6;’ B&’ &B5’ 9B&;B’ &’ / 0# 1$ &;’ ;5&5’ 6&’ &’ &9’ B&’ $()$( 9&’ ;&;’ &B’ $$# $* B&5’ &’ 66&5B’ 0**%$#*%##*FCI9$ I$ )#FFF#$%II# $II)%# *))%!*%# .E$ • $#$’" # 6 " $ F!F"%"$ F!F"!$"# "# ’ 4 6$ • 6# 6!6F!F"% "$’"! 6# 6! 6$!4$ E$ 7B&# 6’+#E ! ; Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 36(250) /*%$%*I #()$$# #%.))&C/F!H’+?0S>10 !5;." " 7B&# 6’+#! • 1####)**%$#*%*I #()$$C/F!H) ?0S>10!5;#$% < < ",=//#*% Pembrolizumab 200 mg q3w Treatment for ~2 years (35 cycles) or until PD/toxicity/ withdrawal Key patient inclusion criteria • %$$# # • dMMR/MSI-H CRC by IHC/PCR • *)% • 0O,/. (n=63) /*%$%*I #()$$# #%.))&C/F!H’+?0S>10 !5;." " 7B&# 6’+#! ! " !F"-$;:*/ &D’KB6DFL &9’K;6L &9’KL , &B’K;L /" 5&6’K69L ," 6&;’K69L " 95&6’K;;L 11)#&’ 9B&.;’ ")#&’ >&2.92’ ->&D’ E =$ E =P1 -6&’ 9-B&;6’ ->&D’ ? /$ ? /P1 -&95’ -9;&9’ $ $66!!’2# 5)#&.6;’ Change from baseline, % 60 40 20 0 –20 –40 –60 –100 –80 @9 !$6 # 80 100 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 37(250) /*%$%*I #()$$# #%.))&C/F!H’+?0S>10 !5;." " 7B&# 6’+#! !-$)/ "!**+/ B Progression-free survival % Time, months 100 80 60 40 20 0 0 63 2 47 4 33 6 30 8 24 10 22 14 6 12 21 ># 18 0 16 0 $+ $-./ :2"$ +. 2"$ + . $+"$ -E=./ C/F!H 9&6B’ ;B ; ;&>’ $+ $-./ :2"$ +. 2"$ + . $+"$ -E=./ C/F!H 5&6’ ; 5 >&>>’ Overall survival, % Time, months 100 80 60 40 20 0 0 63 2 60 4 55 6 51 8 48 10 46 14 15 12 43 ># 18 0 16 0 !+/*%$%*I #()$$ ##%.))&C/F!H’ +?0S>10!5;." " 7B&# 6’+#! !-$)/ O$- O$9-; =:%D ; 5 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 38(250) /*%$%*I #()$$# #%.))&C/F!H’+?0S>10 !5;." " 7B&# 6’+#! • $# ! #$’$2A + #" !F""$ ! #$$ 6 # 6!"# !# $#$ ’! " =%$&=,’2I&E0’2II #=,-E0E =(# &’+=$#*)* C"N.$I$ *!$* (*#!$)%. O)% • 1####)**%$#*%**%$ 2I2II# #()C// )*)C"N#$%&) E =7)9H027$);H0! E =P1’ O)% 7B&#6’+# E B • ==Q2I %# • ==Q2I5 %#)6=N-2 I%# < ,=/&0F/1’ < /"11")0O $#*% , /" >B C 0 =%$2 I2 II &4B’ =%$2 I &4;’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 39(250) =%$&=,’2I&E0’2II #=,-E0E =(# &’+=$#*)* C"N.$I$ *!$* (*#!$)%. O)% ! O)% 7B&#6’+# E B B$-"$6!!’2#D)1"$/ "B+ "$ 6 A-E=./ =,2E02 1R B5 &’ 4 =,2E0 9B B "+ "$ 6 A-E=./ =,2E02 1R 6 5 &559’ 49 =,2E0 B /% 6 6 6 9 5 B 6 ; 9 1)# B ; ; B ; ; 9 66 B ;B 5 5 5 9 B ># =,2E02 1R =,2E0 /% 6 6 6 9 5 B 6 ; 99 1)# B ; B9 ; 6 9 ;; ; B B; ; ;B 9 5; B ; 9 6 =%$&=,’2I&E0’2II #=,-E0E =(# &’+=$#*)* C"N.$I$ *!$* (*#!$)%. O)% !-$)/ 3/#))#$# )# *7 8 * O)% 7B&# 6’+#E B $+$-./ B! # "$% F"%F!F" -$;E*/ B! # "$% F" -$;<*/ 10 0 5&B;’ ;&5’ O$@9 &96’ ;9&9’ O$6 9&’3 &’ 8 %##10 0 &B5’ 5&;’ 10 0$$# 95&9’ 5&’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 40(250) =%$&=,’2I&E0’2II #=,-E0E =(# &’+=$#*)* C"N.$I$ *!$* (*#!$)%. O)% • $#$’>BC"+"$$4F!F" ’ 6! # "$%F"3"$$$ #$ !"# "$$ !-B$/ • $’64$!’ $66 F!F "% 6! # "$%F" 3 O)% 7B&# 6’+#E B >$#%# .)C • 1####)**%$#*%*$ 2#()% # 3H**)CC!,#$G$ ) #$$#$% ) C 7B&# 6’+#E 9J, Key patient inclusion criteria • Histologically confirmed colon cancer (no rectal cancer) • No distant metastases • No signs of perforation or clinical bowel obstruction Colonoscopy + biopsies PRIMARY ENDPOINTS • Safety/feasibility SECONDARY ENDPOINTS • Efficacy, association between response and TMB, IFN , gene signatures, T-cell infiltration, TCR clonality dMMR (n=30) MMR-P (n=30) Ipilimumab 1 mg/kg D1+ nivolumab 3 mg/kg D1+15* Surgery Follow-up Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 41(250) >$#%# .)C ! • *B#$$;(7$ $*#%(#9 $%#&FT.96’ • 1)($%##%##*#* % 3 $$#$##7 33)) ) C 7B&# 6’+#E 9 J, -$;$# %#. )C !-$)/ • ##(##$$CC# • ,!"9*(#$ *## )C 7B&# 6’+#E 9J, CD8+ T-cells increased in both dMMR and MMR-P tumours IFN score significantly increased post-treatment 1500 0 1000 500 Pre Post CD8+ cells/mm 2 (IHC) p=0.018 MMR-P Median fold change: 2.4 3500 0 2000 500 Pre Post CD8+ cells/mm 2 (IHC) p=0.0009 dMMR Median fold change: 4.8 3000 2500 1500 1000 4 -1 3 2 Pre Post IFNy score p=0.036 Pre Post dMMR MMR-P 1 0 p=0.08 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 42(250) >$#%# .)C !-$)/ • 1%!$#!(##* %$**$CCCC!, • ,!##($ *## $!$ • $#$’ !4!$$ + # 2# "$’#!""% $!"’6$’" #! 4! #$$!! " • " $6!""$" # 2 "$’ $# 6 #$ • 6$$4$$6 "$! 4 ! )C 7B&# 6’+#E 9J, Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 43(250) HII# Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 44(250) • • • • Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 45(250) • !"#$%%& ’( ) * * +, ( -./’ # 0 ( ( . ,**,’ ) ( ( ’ 12134 $$2$5634 $789%265734 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 46(250) •#: .# !* -!#/ ’-’9’9/ •#: .# !* -!#/ ’-’9’9/ • , • ;(.’.’,’<.’=. ’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 47(250) • #!.>?4$%%@ • ’4#!.>?A4$%66 • #;!B*C$%6$ • .#D"34$%6E Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 48(250) • ;A*"C$%%$;’#! - F E1E/ • #!.>?:.#E&G 97=E&9$*G 18+&$5$H-E$5$HI.#GF%5%6/ !"# $%& <.#J$** 6EH 8.#K$** 157H CF%5%%6 ’(! •.# •3* • •!# •L)L-F*/M>4L-F/ * Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 49(250) ’(! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 50(250) •,*’ •,*’ •;*.’E86%( •;*.’DND- .. !#/ •O!+O=0+0O*.’ - .. / • *’O!+O=0+0O -!#/ ’!)* #P4?#5.$%6E 5 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 51(250) +,+-. •C -)5)"$%%E/ •A - 5A.$%6%AQ91%RSG".$%6$/ $/,0 +,+-. +%12 6E9 6E9 98+ @515H &5&5H %5$& 18#6 $7H 96H %571 18 @&H @%H %51E %3+45 3045 67 +,+6* /6"(8&8 89’ 1’ 4:;5 %44;5 +,+-.7! •#6%-69&9/ ),A$%6E A ( C ’ %H 1$51H &5$H 9R5&H 6%H( +,+-.!* 7" """! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 52(250) +,+-.7! DB5"$%67 ;0 +;# +,+-.! 8 +,+-.7! +,+-.7! +3;<<6 • 96787 0=8 !!" • /9’8"(0! DB5"$%67 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 53(250) +,+-.! +D5AC".C$%61 6> /6"(8*8 ?808&8 89’ 1’ +,+-.! #)5...$%67 +,+-.!"8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 54(250) @ 9H6%H ##5’+4$%6% 96%1 79HEEH 77H@EH 7RH@1H A"!B/)CD* • P’-’’/ •. • .* (-,’ 3’"5...$%61 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 55(250) •+!T! AU •*C)+!#U •C •: .’151 V 7 M4L & K&*** UUU +. ;# 9 • V(,’ • #86%K615%%%;V; • A,’*(&8E8 • &**6&H • ,* • ;$@H( • #1%H • .B .+!:&7H( • !’.$$R$6:&9H( • • C(M4L • * • )"5"A#A$%66 )*A"5+$%61 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 56(250) 7 •#8 • $65 • 180> • R@71=5,’ • 66R&5 • 6@H • ;0$1H • (** ’ # C5.4P$%6$ 7 •#8 • &5 =5,’ • 66R&5 • % )*A"5+$%61 @*6 ) ) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 57(250) 7 •#8 • &5 =5,’ • 66R&5 • % • C*6%861*8(;0 * ;# )*A"5+$%61 )8"30%3+!* * • ,’*(** • ),’(( - $E81@H(/( • C*(**( • C*( ( • ..5")C4$%%7 • W5.$%%7 • ;C5A*".$%%E • ,+5A$%%@ • * • .A"5+" .. $%6& .5".$%%E 08#.5".$%6% ;5".$%6& Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 58(250) 9 E 9 E B;0C . K7%H @R81%H X1%H @-91H/ &-$RH/ &-$RH/ 6-@H/ .A5".$7:61G$%6%-/G &76 .A5A.3$%67 == Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 59(250) +,+-.8!8! • *#6-1%* *=(* */ 12134E2.ACO<*< K1* • KR%H K&,’ • ( • .$EH • ),’ •>$%6E:(756-E8R56/ • +151H • 9$H +,+-.8!8! ) F ’(3 @1H * 79H %5%%E X%5%%6 ’ %H 7H X%5%%6 C(’(5 % 1H X%5%%6 % @@H @6H %5%@ 98+ @9H E1H %5%&E 98+;0 19H 1$H 55 ),5)"$%%E 161 ’9’&; 12134 .’180>=O 92 0+0O A ) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 60(250) +,+-.8!8! ) F ’P @1H &1H X%5%%6 98+ REH 7RH 98+;0 79H EEH %5%$ 98+;#0 7@H ERH %5%6& ?005")C$%61 A*ER ’98& %8$; 12134 .’180>=O &2*0+0OE A ) E8720+0O 288!3 08#.5".$%6% 6%7 +; A ) .’ .ACO&2 REH .’ REH ’#! 7RH ’#! REH .ACO&2 @6H . • .6951H6&59 • P • % • ):*,’ -X%5%%6/ • ’(398& ,’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 61(250) 288!; .5".$%%E @@ ’9G’&G’68& $ .ACO&2 .’ ’#! • :77H.ACO • .ACO<.’:R@H • .:$&H%:R757H • :&7H • 68+RRH .ACO&2 $ .A5".$%%E • 3&(,’<.’ • *,’ .’** • .:$6H.:61H8PNP -9EH/ • :PREH&@H KR%H 72180>=O Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 62(250) $ •!( • E$7*;-’9=& :’ ’REH.’ 77H-F%5%%9/ • C5:’ ’R1H.’79H -F%5%%6/ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 63(250) $ • **’ ’@$H.’ &@HX%5%%6/ • PNP:’ ’$&H.’7H • ;*: .’<,’: 3G;-6EE8$&9/ ’ ’: HG-@686%@/X%5%%6 $ • **’ ’@$H.’ &@HX%5%%6/ • PNP:’ ’$&H.’7H • ;*: .’<,’: 3G;-6EE8$&9/ ’ ’: HG-@686%@/X%5%%6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 64(250) )7 AC;-R%E/ " !" 75 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 65(250) @* •,**(: • *,’ • ( • >*(( • CL(LI( M’3) >4 L @* • ** *’ .’* (* *5, *(Y • +Y • .#<PY • ;*Y • Y Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 66(250) !" "#!#$! %% Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 67(250) #!& ’%%() *Excluding Japan. Llovet JM, et al. Lancet. 2003;362:1907-1917. 10%-20% 10%-20% 10%-20% drugo Alkohol Hepatitis B Hepatitis C Azija/Afrika* Evropa/Severna America Japonska Vsi 50%-70% 70% 70% 20% 10% 10%-20% Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 68(250) $%!%* Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 69(250) + ,++, + -./ 0++ 1 +,1 1%2/ 1%11)+ 3,1*411* &*%,1567, 892:;(< ( +,=!%1 5>;;36825;5(5> • 17%)(0,)$?<9,/2 1 /14 41 • ,/+)+, • 0+@ 7,9 • )/1 7=4,9 • $=/+ • !/,4117A6>!B9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 70(250) 1 1%2 ,=!%15>;;36825;5(5> • ,?;>1 • ++4,1,2 – ,+ – +,/ • 1 • ,+7 ,9 C,+))DEF% G H4),%I $%!%$1%1!%13%141 3%13%1, )*3’)3 %4,% ,3,30 303+ 3 0 4)’*5>;535J528><( ;< 0.% % • %I4%1H>85 7DEF%2>J<(>8J9 ,4665$%!%$3 ,,H)% % ;> ( 0 58E 7;DJ( 6<89 A>>>; J65 76J8(;>D>9 A>>>; 0 ;J>J 7D8J(5J:69 A>>>; , > >< >: ;> >J >5 >> 5> :> J> <> ;>> 7)9 !0 %0 A>>>; 0 >>>5 0 >>56 % 0 0 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 71(250) 0% )’%% %13%1,)*3 EHS, extrahepatic spread; 1130 3 0&)+3+3 %1)+ ,=!%15>;;36825;5(5> % H) % 0& ’ %)(0,) $8 K% % 1% % ! 11 1 7%09 KH=,B 6) H LH)4 I % 4+ ! K14),*4)! K!5>;679 "#" $%&’() !* +$&,&)-+$& #" K% 75>;69 ’&.!/0!$)1 *"23 ’ ! 3" -+$&,&)-+$& 4* 5(+3"! ’" " -+$&,&)-+$& 5(+3"! ’67 , 0 # ’ 8 5(+ 79"! , " ,+2;>;>;JB5>;6>;>;5 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 72(250) /=4 H)% +*,*4 +1)11 14;%7!= 19 1)44,14);% 5%$%!%=CB$ H)1 ?5I% 1)2M;>87&91)2 M;;E7+,19 $+07 +141,, ;7> 49 1N5EF :7>4+9 1%01+*; ;E7>4+9 1%01+*?5 67>4+ 9 C$%!%=,+4B1 + 3$%!%$1%1 !%13%0%)(0,)3!,1 4),*4)!3 %1)+ )O’*5>;6;52;>; >>5B)5J5EJ 5 > > > 5 : J < ;5 ;>> J> E> 6> 5> D> <> 8> :> ;> ;>> J> E> 6> 5> > D> <> 8> :> ;> #/4+ +)% HR, hazard ratio; OS, overall survival; TTP, time to progression; %1)+ Bruix J et al. J Hepatol. 2012;57:821–9. *#: M 2;;DDD)7’2>8E3%2>:D(; ;:9 02E<:>)7’2>E83%2>6J(> D;9 ;> 5 J J ;5 ;< ;: : ;> ;J 5++ 47)9 47)9 0++*47F9 0++*4,7F9 4+7M9 4+7M9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 73(250) 4++)) %4)% (" ;<<==#= >"<";?<9;’ B"A* #;<=>"&;?A;’ C*DB.&9 " + #:’"<@ #;<=>""!@?A’ B"!&A #;<=>"!!9?!9!’ 7 E#’ ! 9< < &< % !& !@ & A A% & @ < C*DB.&9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 76(250) #$%&& #$’(’ )*+ )*+ , ,- )+ ( ( ,-)+ .)%-’+ %)(-.+ / )0+ %11).1+ %(2)3.+ ,)0+ 42)15+ .’)%2+ #6 %.)&+ %2)5+ 7! )0+88 1’()22+ &3)’%+ 4438223* &@ * * 9 , C*DB.&9 9 ! #$%&. #$’(% 6 )*+ 4% 42 6 )*+ 1’ & # 6:! )*+ ’% ’4 C*DB.&9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 77(250) #$%&. #$’(% # 6 ; )*+ ’<2 )*+ )*+ ’<2 )*+ 7! &5 ’&<3 &2 %2<5 0 44 1(<=1 %4 % >6 )+ ’1 & %3 4<1 ,! ’( % 1( 1 %& ’ 15 ’<=1 > %2 1 %( ’ 9 , %1 5 ’ =1 ?6 1& 1 12 ( ! 14 % 11 % 12 ( % ( 6 12 =1 11 =1 @! 12 ( 1( ( 1( ( 3 ( C*DB.&9 6 0 ! 6!- !! : ! ,:!, - 6!!: ,!, ! )!9 !9!-+ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 78(250) ,’0,+ 4+’%% $%!%$1%1!%13’%%)1 ,113’)3, 30 ;$,I’5>;53E82<5;(D35 ’*5>;;3E:25>EE(J636L 5>;53 883 :!1,%15>;;3:87,;9 2+1JE>> P(++6!*#HG #HG3 (2;:E;;:)7’2>853DEF%2 >6<(;6<9 (02JD::)7’2>:83DEF%2> 56(>DJ9 $ 3 )4-)#0 P(++6!*#H #HI /2;;DDD)7’2>8E3DEF%2> :D(;;:9 (02E<:>)7’2>E83DEF%2> 6J(>D;9 $ 3 +$& #0 PJ**7")4-) /!,$%!%=$$%!%=%2 5>J<:) %($ PJ**7")4-) /!,$%!%=$$%!%=%2 ;DJ;:E) (’(J+ 9 P"*7***#)4 0 J(,&’" 7 Slide 2 Presented By Jordan Berlin at 2018 ASCO Annual Meeting TACE - NOVOSTI Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 79(250) %(24+Q% 7#;+$+(:$#31/ K 5C ";@=*# L +$& #=! 70 07M;EJ9H7;2;91 4+:>> B*H)%7M<>9%7M8J9 K7 ),*4,H86JF ,%15>;<36J7,92+ :>;8 01=1%15>;<36J7, 92+ :>;< +,=4L %15>;<36J7,92+ :>;D -),R%15>;<36J7,92+ :>5> *#L +$& H +$& H1 IG( - 0K ) 5E5 ;6E >ED7>:; ><89 >>>J %= 7#;J#+(5(:$#3/ = -; 5C &;=@!<<;;<+$&# =! 70 )+,*7ME>89H)H +4 %+,*% +*4?; %1B14+, +* &MB4+$+( +;J5;5;1) 4++1%) ,,+%26DF7NJ>>9+ +%/,%(8F 0&8F’ 0;;F5DF+@1 +,++, ,%15>;<36J7,92+ :>;8 01=1%15>;<36J7, 92+ :>;< +,=4L %15>;<36J7,92+ :>;D -),R% 1 5>;<36J7, 92+ :>5> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 80(250) %( - !#S +$&="#;FN=C= *# ;#;?<#F +$&C*# !=<#;?"==C #< ,%15>;<36J7,92+ :>;8 01=1%15>;<36J7, 92+ :>;< +,=4L %15>;<36J7,92+ :>;D -),R%15>;<36J7,92+ :>5> !+(,1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 81(250) !+() !+2)*11) ,3%+,)’+%1 H&, :5,*5>;J0:8=EE K!%@, Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 82(250) K!%=, K!%=K Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 83(250) ,)+=+7!9 4+79 ,+’%% Finn RS, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA30 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 42 Time, months Probability 12 18 24 30 0.9 0.7 0.5 0.3 0.1 VEGF group (n=11) mOS: 11.4 mo (95%CI 4.4, 22.0) 3 9 15 21 27 36 33 39 FGF group (n=5) mOS: 15.3 mo (95%CI 4.0, NE) Intermediate group (n=8) mOS: NE (95%CI 19.4, NE) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 42 Time, months Probability 12 18 24 30 0.9 0.7 0.5 0.3 0.1 VEGF group (n=14) mOS: 16.4 mo (95%CI 5.9, NE) 3 9 15 21 27 36 33 39 FGF group (n=7) mOS: NE (95%CI 10.2, NE) Intermediate group (n=13) mOS: 8.4 mo (95%CI 5.5, 17.6) OS by groups identified in the angiogenic and growth factor signature* Sorafenib (n=24) Lenvatinib (n=34) ITT population Lenvatinib Sorafenib HR (95%CI) mOS, months (95%CI) 13.6 (12.1, 14.9) 12.3 (10.4, 13.9) 0.92 (0.79, 1.06) *A cluster analysis using expression levels of 36 genes involved in VEGF, FGF and angiopoietin signalling identified 3 groups: (1) VEGF enriched, (2) FGF enriched , (3) FGF/VEGF intermediate .7’T!9+ =+7!9 4+79 ,+ ’%% &15>;835<7,E92+J;<> EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-HCC18 Physical functioning Role functioning Emotional functioning Cognitive functioning Social functioning Fatigue Nausea and vomiting Pain Dyspnoea Insomnia Appetite loss Constipation Diarrhoea Financial difficulties Global health status/QoL Summary score Favours lenvatinib Favours sorafenib 0.91 0.83 0.96 1.07 1.05 0.94 1.05 0.82 0.98 1.18 1.01 1.08 0.53 0.94 1.01 0.87 HR LCL UCL 0.769 0.705 0.811 0.903 0.887 0.804 0.869 0.697 0.811 0.980 0.857 0.883 0.449 0.759 0.870 0.754 1.070 0.970 1.132 1.258 1.238 1.091 1.276 0.953 1.186 1.423 1.193 1.317 0.630 1.159 1.180 1.013 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 Abdominal swelling Sex life Fever Pain Nutrition Body image Jaundice Fatigue Favours lenvatinib Favours sorafenib 1.00 0.94 0.90 1.14 0.81 0.79 0.94 0.93 HR LCL UCL 0.819 0.767 0.755 0.966 0.681 0.675 0.786 0.800 1.211 1.145 1.084 1.347 0.952 0.933 1.134 1.091 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 84(250) - !#S ??; *<9<;!3 < <;; =#0 4# * "; *#" M*# =C= < #C D&J% %J%3<=<C =; 0@*=; D=C=;;" #C#;?; #<=< ?;<<; D&J% %J%0 5?#= KA;;# <;;; 0<# <;# ";- # *# ’==;?@ 0=! *=;C#@C ;; ; = @# Finn RS, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA30. &15>;835<7,E92+ J;<> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 85(250) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 86(250) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 87(250) %’(,1,+,,’%% Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 88(250) , Ramucirumab v drugem redu zdravljenja HCC ni izkazal izboljšanja OS. Opazen je bil u inek na PFS, TTP in ORR. RAZEN: ,1,+,1+1= H)1)1,114H 4=)*H)4+ 7%’92,+=+,1 )6HR-),)0$=U* %)=,U00 !115>;E3;J2 K0?:>>B! %’=521+( @,46 ,1,+,1+,, ’%%@4=47K09 , 4+ 7#; )+44,1,+H )’%%+ K0?:>>B!)%’=5,* -),R%15>;<36J7,92+:>>6 R 2:1 PD/ toxicity Stratification • Macrovascular invasion (yes vs. no) • ECOG PS (0 vs. 1) • Geographic region (Americas, Europe, Australia vs. Asia [except Japan] vs. Japan) Ramucirumab 8 mg/kg iv q2w + BSC (n=197) Key patient inclusion criteria • HCC with BCLC stage C or B, refractory or unamenable to locoregional therapy • Prior sorafenib • Child-Pugh A • Baseline AFP 400 ng/mL • ECOG PS 0–1 (n=292) PRIMARY ENDPOINT • OS SECONDARY ENDPOINTS • PFS, TTP, ORR, safety Placebo + BSC (n=95) PD/ toxicity Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 89(250) %’=521+( @,46 ,1,+,1+,, ’%%@4=47K09 , 4+ -),R%15>;<36J7,92+:>>6 ""# # - ) <E 86 = ’7DEF%9 >8;>7>E6;>D:D9 >>;DD ;5=)F 6J< 6>6 >5D6 ;<=)F 5:E ;;6 >>;<8 OS OS, % Time, months 100 80 60 40 20 0 0 197 95 3 172 76 6 121 50 9 87 36 12 56 19 15 37 12 18 26 4 21 14 1 27 0 0 24 4 0 Censored Ramucirumab Placebo No. at risk Ramucirumab Placebo %’=521+( @,46 ,1,+,1+,, ’%%@4=47K09 , 4+ -),R%15>;<36J7,92+:>>6 PFS Ramucirumab (n=197) Placebo (n=95) p-value ORR, n (%) [95%CI] D7:J9V;88EW ;7;;9V>>6;W 0.1697 DCR 118 (59.9) [53.1, 66.7] 37 (38.9) [29.1, 48.8] 0.0006 ""# # - 0K) 5< ;J = ’7DEF%9 >:E57>66D>J>69 A>>>>; PFS, % Time, months 100 80 60 40 20 0 0 197 95 3 87 15 6 44 5 9 25 0 12 11 0 15 6 0 18 1 0 21 1 0 24 0 0 Censored Ramucirumab Placebo No. at risk Ramucirumab Placebo Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 90(250) %’=521+( @,46 ,1,+,1+,, ’%%@4=47K09 , 4+ M=;@= ""# ;=<<@@=" F# #=!<$% 0 "4,*# K@<@@=0% , ""# #? &$-;<?;<<@"@=" #=!#0<- L $% 0 "4 -),R%15>;<36J7,92+:>>6 +$&C ""#H3I1 #HIG 1,, 5;7;>89 67659 ,, J<76:E9 ;67;689 ), 67;E9 > ?;?;EF,1,+ * ;D;7D8>9 <57;<35D7,E92+!$=>>; ""# H93 # H ,** - )7F9 5:J788<9 ;D>7<:;9 ) <; E> 6; ’7DEF%9 >JD:7>E8;><:59 >>>>5 No heterogeneity in treatment effect observed across both studies A random effect frailty model after adjusting for study (as random effect) produced a similar treatment result (HR 0.689; p=0.0002) Time, months Ramucirumab Censored OS, % 100 80 60 40 20 0 0 316 226 Ramucirumab Placebo Censored No. at risk 3 265 166 6 186 94 9 133 64 12 91 37 15 59 26 18 38 12 21 22 5 24 8 3 27 2 1 30 1 0 33 1 0 36 1 0 39 0 0 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 91(250) =%’=5%’ #S & -),15>;<35D7,E92+!$=>>; ""# H93 # H - % ) 5< ;E ’7DEF%9 >E857>:85>JD:9 A>>>>; 7F9VDEF%W ;87E:9V5D8DW 57>D9V>>5; W >>>J: , 7F9VDEF%W ;8<7EJ69VE>DJ; D:6EW A>>>; =%’=5%’ & M$K4NBOK( )=<" $% 0 "4C""# ;?F# ""#" *=<< " ?;"<""#" 0#=#? ; #=!?"$% *# " <;;C;""#; @=;<;; -),15>;<35D7,E92+!$=>>; JP9$&* 0 9*C ""# H93 # H9 !,*B4, J67;DD9 ED75JE9 1 ;E7:89 D7:>9 $B)) ;E7:89 ;E7J89 L)) ;;76E9 ;57E:9 ’* :>7;589 <76J9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 92(250) %++7%9,1+709+) ’%% 4+,2@,46=%!! @, 7#; )4411*4*41++ 1+H)1 ’%%4*1)* +,=4L%15>;<36J7,:92+ 5>8 R 2:1 Loss of clinical benefit/ toxicity Stratification • Disease aetiology (HBV, HCV, other) • Geographic region (Asia, other) • Presence of extrahepatic spread and/or macrovascular invasion (EHS/MVI) Cabozantinib 60 mg/day (n=470) Key patient inclusion criteria • Advanced HCC • Child-Pugh score A • Received prior sorafenib • Progressed after 1 prior systemic treatment for HCC • Received 2 prior systemic regimens for advanced HCC • ECOG PS 0–1 (n=760) PRIMARY ENDPOINT • OS SECONDARY ENDPOINTS • PFS, ORR Loss of clinical benefit/ toxicity Placebo (n=237) =%!!@, C%1=,X>>5;41* +,=4L%15>;<36J7,:92+ 5>8 mOS, months (95%CI) No. of deaths Cabozantinib (n=470) 10.2 (9.1, 12.0) 317 Placebo (n=237) 8.0 (6.8, 9.4) 167 HR 0.76 (95%CI 0.63, 0.92); p=0.0049* Probability of OS Time, months 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 470 237 3 382 190 6 281 117 9 206 82 12 159 57 15 116 37 18 93 25 21 63 20 42 0 0 24 44 15 27 31 10 30 22 7 33 12 5 36 4 3 39 1 0 mPFS, months (95%CI) No. of deaths Cabozantinib (n=470) 5.2 (4.0, 5.5) 349 Placebo (n=237) 1.9 (1.9, 1.9) 205 Probability of PFS Time, months 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 470 237 3 266 70 6 131 21 9 80 13 12 39 5 24 3 1 15 15 2 18 10 2 21 3 2 HR 0.44 (95%CI 0.36, 0.52); p<0.0001 No. at risk No. at risk OS and PFS Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 93(250) ,1,K0 0( %!!@, 015>;<35D7,E92+=>;; Cabozantinib (n=388) Best % change from baseline 100 75 50 20 0 –30 –50 –75 –100 47% any reduction Placebo (n=205) 100 75 50 20 0 –30 –50 –75 –100 11% any reduction ;< 5E 5: 55 ; < : 8 > E ;> ;E 5> 5E 6> Cabozantinib Placebo ITT patients with 50% reduction in AFP <20 ng/mL Baseline AFP category 20 ng/mL <400 ng/mL 400 ng/mL ITT patients, n AFP-evaluable patients, n 139 112 77 66 331 261 160 126 278 221 136 119 192 152 101 73 Best % change from baseline in sum of diameters AFP response ,1,K00( %!!@, -@=J5F;6F71++ 1+ 9 0=;JF6F71++ 1+9 015>;<35D7,E92+=>;; 5++C"! IG( ’F* Cabozantinib (n=470) E:7:> , 5.6) 656 01+7M5689 ;D7;D;D9 5>> Probability of TTP 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 470 237 3 251 65 6 127 19 9 78 13 12 38 5 15 14 2 18 10 2 21 3 2 24 3 1 HR 0.41 (95%CI 0.34, 0.49) No. at risk Cabozantinib Placebo Time, months TTP Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 94(250) #S =%!!@, +,=4L%15>;<36J7,:92+ 5>8 Cabozantinib (n=467) Placebo (n=237) Median duration of exposure, months (range) 3.8 (0.1–37.3) 2.0 (0–27.2) Median average daily dose, mg 35.8 58.9 Any dose reduction, % 62 13 Discontinuation due to TRAEs, % 16 3 Grade 3/4 AEs, % Cabozantinib (n=467) Placebo (n=237) Any 68 36 Palmar-plantar erythrodysesthesia 17 0 Hypertension 16 2 AST increased 12 37 Fatigue 10 4 Diarrhoea 10 2 Asthenia 7 2 Decreased appetite 6 <1 Anaemia 4 5 - !#S (%!!@, #=!<"C#<# <@ ;?C%"<;; *#" D*#<# ;#;";C ; =;#<= #<# ;!=;<;; 0"<;; +,=4L%15>;<36J7,:92+ 5>8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 95(250) #0 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 96(250) #0 &!#$ %)1>:>2,+ ’%% - !#S ,+6B+;JF +%;;7;EF40;F4%9 +=J;<36J7,92+ :>;8 01=1%15>;<36J7, 92+ :>;< +,=4L %15>;<36J7,92+ :>;D -),R%15>;<36J7,92+ :>5> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 98(250) #0 - !#S ’%%= #L-&! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 99(250) &!#$K$ ’&! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 100(250) ! "#$ ! % # % $ & ’ ( ))) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 101(250) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 102(250) Slide 4 Presented By Nicola Fazio at 2018 ASCO Annual Meeting Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 103(250) Slide 22 Presented By Nicola Fazio at 2018 ASCO Annual Meeting Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 104(250) *+, )-* ,#./0*.1&. 1/2#345’ • $,,+,+, ) ) 2#$3 5’. !67823- 9 9 R 1:1 PD/ toxicity Stratification • Prior everolimus • Prior sunitinib • Concurrent octreotide Temozolomide 200 mg/m 2 /day d10–14 + capecitabine 750 mg/m 2 bid d1–14 (n=72) Key patient inclusion criteria • Metastatic or unresectable pNETs • PD within previous 12 months • No prior temozolomide, capecitabine, dacarbazine or 5FU • WHO PS 1–2 (n=144) PRIMARY ENDPOINT • PFS – local review SECONDARY ENDPOINTS • ORR, OS, safety Temozolomide 200 mg/m 2 /day d1–5 (n=72) PD/ toxicity *+, )-* ,#./0*.1&. 1/2#345’ 5’. !67823- 9 9 Baseline characteristics Temozolomide + capecitabine (n=72) Temozolomide alone (n=72) / ,: 9;! 97 <+ 8; ;=; $, 79 99 ! ! %, > ’ =7 7= = =7 ; 8= ;8 ’ # % 78 79 ; . ;! ;9 ?&@ 7 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 105(250) *+, )-* ,#./0*.1&. 1/2#345’ 5’. !67823- 9 9 PFS "#$# %&’ "#$# ’ &( ’A% 99 0 B12=;:.&3 ;!2 78 =73 7 PFS probability Months 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 10 20 40 30 Temozolomide Temozolomide + capecitabine *+, )-* ,#./0*.1&. 1/2#345’ 5’. !67823- 9 9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 106(250) *+, ) -*, #./0*.1&.1/2#345’ Temozolomide + capecitabine Temozolomide alone HR (95%CI); p-value mOS, months Not reached 38.0 0.41 (0.21, 0.82); 0.012 5’. !67823- 9 9 *+, )-* ,#./0*.1&. 1/2#345’ ?BC 5’. !6782 3- 9 9 Temozolomide + capecitabine Temozolomide alone 11: 33.3 ! 0 0.47 D.1: 81.9 68.1 < 12.1 9.7 % Temozolomide + capecitabine Temozolomide p-value E?,$1*#749 44 22 0.007 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 107(250) 5’. !67823- 9 9 )’’ • $F #$G’A% • 11H • *#H • $H G’A % H#$ 5’. !67823- 9 9 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 108(250) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 109(250) !"#$#%&’( • )!# • ’"’* • *$%’ • &+%,%&’ • )+$’+ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 110(250) ( • #-$#*%-"!"!,+ %’&" • ./012 • $3&-’ • %%$4!%3’+5$# • ’+-’+*&#."678-$&"2 • 9 ( • ’&"$ • !+"’+:7;678"’<= >778 • $-%%"$#-$&4+! • )’+,%%$+$?/8 • $-"!$%"3#!$)$-& ’%- 46%%,$ • ’+,$!#%&’ • $3&$, • -’5$#@ • $"’%’&"$ • 5’+9 • $’!+"!+&#%!+’+"$&35 $ • +A&#+*#"B> • #-$#’!+"!%$+ • !+"’+6C8 • ’+#C?8 • ’+#/C8 • %!+’+5$#>778 • 5’+’++#-$3%+ • !&’!+"’+!$#+’+! • -$#’%A,+,% ’&+-$’+&+$%’&%#.::8:68"’ 07D082 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 111(250) <= <4 <3$)+)%3E < • !$,A!-"#’&+’+.+"+ #’&%&+,"’& A!2 • F+%’&"-%’+’&$,$#"’+ • !+"’+C0;>778’%A,’+C7;>778.+*# B?’!+"’+D:4CC82 • >>8!!34$%’!& !G#%&+,"=$3$3*’4 *-$*+’)+A#%%&’A&+’ !)*-$-*$)!)$ %3%&’ • -’&+-$’+(4’!+"’+’% A,’+DH>778.’&+-$ !’#"!#"%$5)%"’%"’ &*$"!#2 • "#-+"!#&+’+."’A +&’,$)#++&’&!2 • <?>71 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 112(250) • $#G%’+’&$,$#"’+&+<IA*!#.)’+ $,’+ $)2 • !$,A!-"#’&+’+ • <’!+"’+>778’%A,’+:H86/ 8>778 +,’+%’&+-$’+608 • ’"# • <>0 !)#)-"’#H7 • )"#+&"%$++ • <?D71 9;< • !+"’+678;608’%A,’+:?8;>778. <!+"’+C0;>778 ’%A,’+C7;>7782 • ;<"’+%$&$-$ !)$3 .%-$5&+,:/;:082 • !G#’+!"-%)’# ;<-$#’!+" 678"’:78< • <>7D:1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 113(250) • &$’+)) • !G#’+-$! • "$*#*,&+%# • %$##.%&*G& !"$##*$’+,3’%-2 • ’&+-$’+ • 9&$%&++’ $A+’+! %4#-$#!’$#"!&’&+-$’+ *’&+- J>:7 G,#3%+& Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 114(250) • *#&!"#!’+$)3$3*’% *$ $5#")$"%&’&&++*#)$" %&’ • • $"%&’0/>8 • **>DC8 • %*$$+>DC8 • ’+$3$3*’>?08 < • 94>8%&’++’?D8&""+"-$, H8K*’+!"!D; ?78 • ’-$94?7.7:2&%$&#" C8>:.>2 &%$&#">08 &""+"+-$&3+*# %&++’L$&-%’#%$5) ) • ’!+"’+!$)C:>8+,’+:>8 ;&%$&#&) ?>/8 • !%+#9"’%&*+9??8"’ >DD8 ’++’+’ ?77H"K0:.02(D67;0 Lower frequency of peritoneal carcinomatosis in patients with pancreatic cancer diagnosed by EUS-guided FNA vs. percutaneous FNA. Micames C 1 , Jowell PS, White R, Paulson E, Nelson R, Morse M, Hurwitz H, Pappas T, Tyler D, McGrath K. Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 115(250) C0$+G& !G#’+ -$! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 116(250) ’*%%$%$!I"#+3 *&+*’’+,)# *&+*’+$&! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 117(250) <M • ’*’+ • <’+,%$!%&’4 -$-’+!-$# ’%+*$-"#!G#%&+," • !’+ • *!’+,%$! • • $%’*%%$+* • ’+$4&($A)%))$@ • $%&+,$!#’’+,)# • &%&’ • <’+,’*$)$*&))’+ • +’+! • <’+,++ • "%+$#’&’+4"F%%$;*%$’+ , -$!$"’+,A-! • ’!’+,%$!#$)) %+$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 118(250) !’+ !’+ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 119(250) F • $)#4#*#’%-)$"! A$G&!)$,-"#K%A*!# )’+$,’+;$%!&’&%N • #-$#$!-’$&";)’+,% ’&" • *$+’%$)%’+% Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 120(250) GASTROENTEROLOG ONKOLOG OSEBNI ZDRAVNIK KIRURG RADIOLOG Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 121(250) • !"#$%&’&()*)"# & )$+%& ,)- . / • )$)-*)#+&$%*)"#%0),+11 ,)-%.+)!#+ ,’ "-%1 / Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 122(250) • )’"( )& ))-)).$+1-& & + #+ ,’ "-%1 / –23- #)(+ 4%1 #& ),%# +$+’*%5 %# +1 #%5))-)%5.$+1-& &%5 6/ – & )$"#)# ,)-%)1%(+ &! &) )$&’1#)7/0%)1%#)"#8 – )$"#)# $)93"#*%*-5)(+%0’& !) ),’()+,%&")$), &%5"5 !/ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 123(250) 2014 • ! & 7:;:<8 –378 • *%)-)+.%+& ,)- . 7:;:<8 –:3=> • $$-& )+.%+& ,)- . 7;:<8 –>> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 124(250) 70% 8th Edition od 1.1.2018 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 125(250) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 126(250) 6+ 4%1 #& *- $ 1+"#) ? Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 127(250) %+’+* • =@323- #)(+ 4%1 #& ),+ " A%&% • 2@3=! " 0)(+ 4%1 #& ),+ " A%&% • #)(&.(- #)1()()" *’B=@ –+0(+%"#+ &%5 –,"(+ !-&&)0%5,)- .%5 –6+%,)-&)!(- "%5()" *%5 –?C 2014 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 128(250) GIT > 400 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 129(250) : = 2 D < : :2 = =2 2 22 D D2 2 E &-5)")$),%+’+*%& ()’$%/ • ?FG6 – AH5%((- –66 • 6 –6 –66 • 6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 130(250) ?%-&%")$), %+’+*%& • + " A%& –%!I$ #)!%& – " A%&4%- • !&& ()*)"#)"#%.(- #)17E=@8 • 6+ 4%1 #& 2- #B=@%J • !+-&%1)"#E2@ • 1&& -(+)")(" %+),)#" %+’+*%& +$%A%&H6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 131(250) 666H63+ )"#+’A%& +$%A%&6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 132(250) 63+ )"#+’A%& +$%A%&6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 133(250) 63+ )"#+’A%& 36 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 134(250) 6+ )#+$%A%)-%5! & • " A%&6% • " A%&+# +%& • "# .%1-%!I$ #)!%& • ’-#%1%"A +- + " A%& • " A%&." 1)1 • " A%&(+%+ A%$%1’ 6+ )#+$%A%)-%5! & • +$%(). ’*)#)1%#1 ?6& "!)@ ,)-%)1$%$#)1.%+’+).$+1-& & • %+’+*%&& $%)()# A%-)’+#%1) .$+1-& & • &1%%%K+ " #,%-)"# ")L – #+%." 1% –%+& & 1)$$-& , .*1 –1.%&()"# +%)+ *+),’6? 6MM Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 135(250) 6+ )#+$%A%)-%5! & • , #% )$&’1# –6).-&’0’& ,%-)B=@ – $%)(+ 4%1 #& @7,+ .8 " A%&6% • I%-#+A%&6& ()*)"# • )$1%")$,%)-) *()# A%-N )$1%"& )$-)A%& %1 -%)"#%#’!)+& • $))-5)$)" 4 !) • 2@& (+%")#)5%"#)-)).*)-&1 #& 0 (+1" .$%$*+ .(+ +0& • ;7=;D"8 • (-%1(+ 4%1 #& 7M8-%/ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 136(250) " A%&6% • !"!#$%!&!’(&!$!)#*# !+ • )"#+’A%& –6#A5 –$#) $ –# +()#7+1%-%’! #%8 " A%&+# +%& • 6+%E@,)-%)1" + $% • *)#)1-& (+ 3)( +#%1)7)," 4.& #)"#8 & )#+%$%A%& • #+3)( +O1)’*)#)1-& P!&Q6 • +%& !&5 & 1" ,)-&()(’-+ • ;"#.1%% • + " A%&)+# +%&$)" 4 !). -)1%")$ - 4 + " A%&7B<@8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 137(250) " A%&+# +%& • %()! !, & *1(-%1(+ 4%1 #& • 6+%! +(+%%.,+%5,)-%%57HR!-&%8 –6+%# 5& (+ 4%1 #& ))#0 ,%,%-).& # +# +%& "# .%1-%!I$ #)!%& • :@,)-%)1%!." 1 1+ #+)( +%#) -%5 , .*15N%&%5 )$"#+%!).+ *%)-) -%!I$ #)!%&) • 6+%?6"), .*1 (+%.$ # (+%2@% ( +% 1+- %1.%&& (+%")#1D2@ • ,)- 1)"#& J • 66CSS Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 138(250) ’-#%)+*" + " A%& • $)" *& • ;7D@;:@8 • 23- #)(+ 4%1 #& @- #@ • $%)(+ 4%1 #& ! " A 1 • 1 $+."+,)%.,+ ,)-% " A%&." 1)1 • -)()$#)1 • $%)A -)’()(+ 4%1 #& ()+ " A%&%L – #+ =! " A 1 –)+#)1- , .*1 ! " A 1 • (+%")-%#+%! #"#.% –6+ 4%1 #& ,)-%)1()+ " A%&% *." 1 & ))#(+%#%"#%5& +! #"#.(+ )( +#%1 ) ’*)#)1%!) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 139(250) " A%&(+%+ A%$%1’ • A%$%1%")()*)"#%7$)@3." 1%$)D@8 • .+)L2)$"#)#)1%!3M.$&%+), • –-&%)$D2 – #5+)%+ A%$%17T:$%8 • &1 0"( A%-%.%+A #+ –R63).%-%& ! –A -)#)(- #)!)4)"#%.$+1-& & –%A A%+& %+’+*)17)! &%# 1# 1%-8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 142(250) KARCINOM TREBUŠNE SLINAVKE !"#$% &#$ ’"(% ) "*+%,’- Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 143(250) !"#$%$&’#( . / #0,1 ))* 2 2 ,13 ,4/456 , !"#$%& # ’()*+ , -,, ( . #$/&#$-/0/%%# / * $1%123453#$#$ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 144(250) +,,-./0012++/0#("3 !"#$%& +,1/./00/2++-/4#("3 #%#5$(%! 6(55 !"#$%& Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 145(250) 5$(%6(556 +000#("!(%$& ’#(3 6$%%#/0/0 * $1%1 # " Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 146(250) )) *7 8.4 ’(9:#(%#-.;< :"%#< # (=(5%’%0’#53 >?.@ :-08)A(/1@<2 !"#$%&’(#$)*+,-$.( /01 ’46776,( 5(.#$% #(%#-.;>) #%# .78 "45-5.7 #$/ ,1 7 %8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 147(250) );)* 7 214,1921 B##"!’# 2- (’ 6#5# B"’%5 :-;"<21,1421=>,1" ? :-@21A,1421=>,1" ? *,"" ##$%-,9779 9779:#$%&#-$1/$;/ #8"$<45-6"6=,, , #$0 , Huguet JCO 2007 RT+KT bi lahko bila pomembna po uvodni KT za vsaj stabilizacijo bolezni PFS OS %’"%#(#6 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 148(250) ,1 +8??+#(2 ?1C 88C9?. +-C9 ?C9 !"#$%&%!’()* ,1 +8??+#(2 ?1C 88C9?. +-C9 ?C9 !"#$%&%!’()* Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 149(250) ,1 +8??+#(2 ?1C 88C9?. +-C9 ?C9 !"#$%&%!’()* ,1 +8??+#(2 ?1C 88C9?. +-C9 ?C9 !"#$%&%!’()* Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 150(250) ,1 +8??+#(2 ?1C 88C9?. +-C9 ?C9 !"#$%&%!’()* )* *DEF* :-214B",1 :-=>,1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 151(250) C’$.,1C=2’D..1C/E$.F#,.CGE/G. H F %I =>,19,1A6=’= J :/+GC(’+4-C< *H!% ! " #$< Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 152(250) A /1D C+ 9* >?4 C J21: ="KH’ 2A ?4 $ =21 1H- Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 153(250) ’’5! # # %( /0+1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 154(250) 2013 G !"!! 21=>,1 SBRT INOPERABILNEGA CA PANKREASA Rezultati •Srednji as sledenja 11 mesecev (2–28 mesecev); •LC 91% pri 6 mesecih, 85% pri 1 letu. MEDULA D1cc<18 Gy LEDVICA V15Gy <35% DUODENUM V36Gy<1cc ŽELODEC V36Gy<1cc TANKO REVO V36Gy<3cc JETRA (Vcela jetra – V21Gy)>700cc Restrikcije Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 155(250) !"#$ !#$%$!& #/0+4 >A<-/ $E?4L’L,,1J :"9’J,:- SBRT KARCINOMA PANCREASA Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 156(250) “ ” Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 157(250) !" # $%&! ’ &! ’( ! )%* +,)* $- (#&! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 158(250) ’ ’ . Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 159(250) ’ / " ’ ’$ . 0$1 0$12 $ $ $ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 160(250) 3& 0 1 4#5& $#% 0 1 2 $64 $ 067#8$81 " ’’ ’ 9 :"; 0/)&$#1 ’<=>67/0/?#1 /?# @367 $2 $=A $B707629’ $5C 3#1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 161(250) ! - %D! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 162(250) !" 0<=>67/1 %&# #! 5 0:";1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 163(250) 0 ’ 1E=3&3==F6+G77<47,EG7H54 /3=H+,=4G7 - ’" :"; <=>67/ !3& - I’ J ’ ’ % $ 0 B7=A 1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 164(250) 2 $ $ $ $ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 165(250) D&! ’ -2 2 0 ’ 1$ ’ 2 $C ) $/)&$#5):"; Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 166(250) 0 1$ -3& 0:";1 0 3&1 0 1 ’ 0 ’/1 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 167(250) - 0 71 ’ ’" - $ 05665 =1 5=$7BGA,7545B37,EG=5G=/4=56+7E53==F47@+E5+67/ 75F3=772 ()%’ # Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 168(250) % B: B:+ E 3:+ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 169(250) & 3& - $ 0 4#5&1 /2 /$ :"; <=$67/ <=5 ’ ’ - $ ’ ""; - / ’ " ’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 170(250) Rak želodca - kirurgija Omejc M Klini ni oddelek za abdominalno kirurgijo, Klini ni center Ljubljana RAK ŽELODCA • lokalna kontrola raka: temelj zdravljenja • recidiv po omejeni kirurški resekciji lokalni/regionalni recidiv: 50% - 80% ležiš e želodca regionalne bezgavke anastomoza krn dvanajstnika Gunderson LL et al. Int J Radiation Oncol Biol, 1981 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 171(250) Napredovanje tumorja ↑ globina vraš anja v steno želodca -↑ prizadetost regionalnih bezgavk -↓ 5 letno preživetje Cilj lokalne kontrole so zasevki v bezgavkah Depth (n) LN Liver Perit. 5YSR pT1 M SM 1063 881 3.3 17.4 0.0 0.1 0.0 0.0 93.3 88.9 pT2 MP SS 436 325 46.4 63.7 1.1 3.4 0.5 2.2 81.3 65.8 pT3 SE 1232 78.9 6.3 17.8 35.5 pT4 SI 724 89.8 15.5 41.6 10.1 Overall 4683 47.8 4.5 11.5 60.3 “The surgery of cancer is not the surgery of organs; it is the surgery of the lymphatic system". Sir Berkeley Moynihan Incidence of metastasis and 5-YSR according to the depth of tumor invasion Patients operated on between 1972 -91, NCCH Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 172(250) Neresektabilnost Oddaljene metastaze Vraš anje/preraš anje v glavne žile (aorta, truncus celiakus, art. hepatika, proks. del art. lienalis) ? LUAE (distalno vraš anje v art. lienalis) ? Whipple (vraš anje v glavo trebušne slinavke) laparoskopija ev. neoadjuvant. Odstranitev ve jega dela ali vsega želodca s tumorjem z zadostnim varnostnim robom v zdravo v oralni in v aboralni smeri ter v »tretji dimenziji« (okolne oporne strukture, limfna pota in bezgavke ter sosednji organi). R0 resekcija Preživetje Meseci Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 173(250) Obseg resekcije odvisen od: • lokalizacije tumorja • histološkega tipa (Lauren) • cTNM stadij Totalna / subtotalna gastrektomija Resekcija Tu v distalni tretjini želodca subtotalna resekcija (intestinalni tip raka) totalna gastrektomija (difuzni tip raka) D2 limfadenektomija Tu v srednji tretjini želodca totalna gastrektomija in D2 limfadenektomija Tu v proksimalni tretjini želodca razširjena gastrektomija vklju no z odstranitvijo distalnega dela požiralnika, limfadenektomija Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 174(250) Bezgavke N1: perigastri ne bezgavke ob mali krivini želodca 1, 3, 5 ob veliki krivini želodca 2, 4, 6 N2: bezgavke ob art. gastriki sin. (7) art. hepatiki com. (8) truncus celiakus (9) hilusu vranice (10) art. lienalis (11) Limfadenektomija – odstranitev bezgavk D1 limfadenektomija: odstranitev perigastri nih bezgavk D2 limfadenektomija: perigastri ne + bezgavke ob trunkus celiakusu, art. hepatiki komunis, art. lienalis in v hilusu vranice Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 175(250) razširjena limfadenektomija = zanesljiv stadij “Upstaging” Izboljšano “stage-specific” preživetje pri razširjeni limfadenektomiji (D2, D3) “Stage migration” “When the Okies left Oklahoma and moved to California, they raised the average intelligence level in both states.” Will Rogers Ali obseg limfadenektomije vpliva na preživetje ? D1 vs. D2: retrospektivne študije Pacelli, G. Br J Surg. 1993 1 inštitucija 2 kirurški ekipi n=320 n=157 razširjena limfadenektomija n=163 omejena limfadenektomija 5 letno preživetje: stadij III 48.7 vs. 29.8%, (p=0.02) extensive limited Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 176(250) D1 vs. D2: nerandomizirane študije Siewert 1998 - Annals of Surgery • n=1654 • Prospektivna, nerandomizirana • Obseg limfadenektomije definiran s številom bezgavk v resektatu • planirano za vse D2, retrospektivno inadekvatne resekcije D1 D2 D1 D1 vs. D2: randomizirane (RCT) študije Bonenkamp: 1995/1999 - Lancet /NEJM • n=711 • preoperativna randomizacija • follow up: mediana 6 let D1 (n=380) D2 (n=331) Mortaliteta 15 (4%) 32 (10%) Morbiditeta 94 (25%) 142 (43%) Reoperacije 8% 18% Hospitalizacija (dnevi) 18 25 Overall survival - no benefit poperacijske komplikacije in smrtnost v D2 (p<0.005) Hartgrink HH et al. J Clin Oncol. 2004 Jun 1;22(11 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 177(250) D2 ali D1 ? Visoka pooperativna smrtnost zakrije dolgoro ne u inke zdravljenja “If postoperative death is excluded, the 11 year survival data favor the D2 dissection”. van de Velde CJH, 2004 Stage I+II (N0) D1 : n = 122, 78% D2 : n = 153, 77% !" # $" 5-letno preživetje (UKC Ljubljana) Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 178(250) Stage III (N0 in N1) D1 : n = 20, 27% D2 : n = 40, 33% %&% ’ %" (( ’%" %&%’ 5-letno preživetje (UKC Ljubljana) Limfadenektomija D2 limfadenektomija je varna operacija: izkušen kirurg, izogibanje splenektomije in resekcije pankreasa. Pooperativna smrtnost se ne razlikuje med D1/D2 skupinama bolnikov. Boljša lokalna kontrola tumorja in bolj zanesljiv staging. Potencialna korist v podskupini bolnikov z okultno boleznijo v D2 bezgavkah. Boljše 5 letno preživetje bolnikov v stadiju III pri katerih je bila narejena D2 limfadenektomija. Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 179(250) Razširjene/multivisceralne resekcije Vranica splenektomija le pri raku v zgornji tretjini želodca, raku na strani velike krivine v srednji tretjini v napredovalih stadijih (S3, S4). Pankreas pancreas-preserving total gastrectomy resekcija pankreasa le v primeru direktnega vraš anja tumorja Razširjene/multivisceralne resekcije T4 tumor: R0 resekcija vranico, rep trebušne slinavke, del jeter (2. in 3. segment), del transverzuma, desni kolon s transverzumom, dvanajstnik z glavo trebušne slinavke. LUAE (eksenteracija levega zgornjega kvadranta). Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 180(250) Klasi na / laparoskopska resekcija Lap. distalna resekcija: early gastric cancer West vs. East: stage, BMI, age Hu Y, et al. Morbidity and Mortality of Laparoscopic Versus Open D2 Distal Gastrectomy for Advanced Gastric Cancer: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol 2016; 34:1350. Honda M, et al. Long-term Outcomes of Laparoscopic Versus Open Surgery for Clinical Stage I Gastric Cancer: The LOC-1 Study. Ann Surg 2016; 264:214. kirurgija - temelj zdravljenja raka želodca izboljšanje rezultatov možno ob zgodnejšem odkrivanju pooperativna smrtnost in obolevnost odvisna od izkušenj kirurga, inštitucije. multidisciplinarni pristop (kirurgija, radioterapija, kemoterapija, …) ZAKLJU EK Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 181(250) ! " !# $%& ’ ()*"+,- .*+/,(++/)01 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 182(250) %2232425 6%0722 8 4 7 47 2 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 183(250) 7 9: 61779$;/<==+*5072!.% 4!1027 >5%4!.7110.5015 4254%1 1 9371 7’(’8 ?,,@ 701 2 ? 7! %4!715052!!%4!7 150752!.2>514 1 11B’’$%7!F 371 ’(’8 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 186(250) ’’$%7! J77&)@-,,- ; 500371 $; Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 187(250) $72<= =1: 222 &5*7.1/ 0.%E2 / ",=/7B )’’4"?)2*/*3;)(=0> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 197(250) • +!" ,&+$-+!&"#.+,,%!#-$#.,&" /0123 • $45%!&.-## -&+,##.6$+# • %!& ,&+$+&.-!$"#,&.,#,.-!$&$## #.#,%,$& • %!&,&+&7.-!$"#,&7.,#,.-!$&$# • 4 )’10’5 • %!&,&+&7.-!$"#,&7.%&&$,&&%#6& • %!&,&+&7.,%!#-$&&+!8&,&+&,&-# #9,&,#,#6 .-!$"#," • ,&+&.#+#.,&" • 1** 4 :*’5 /(3;*<04=2> )’’4"?)2*/*3;)(=0> %@AB1 %@AB,1 !"8)’*) !$,$, &-&8&%&,!,#+,.&&" /+&! !6 &,#!,&,+6!-&#!%#$!-&63 CD#8/)’*<3)(/BB43;A01A2> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 198(250) !"#$ "%" &"’" •%BAB/+ % +3 •-BB/% +3 •%BA/+E! %3 •-B1B/% +E!3 (!")* "!"+",&$ $ ",+,,+ &"’" %&&$, .,#, .-!$&$# !"#$%&# #’ !( ")&%( • . ADF AFA • .FAFAA "-%*"!%", +,’)!*$,*". % $/!"(+*. ()%0 %"-+&!"’&"’ $$ $’&%0 %" 1"2( "#(!"3$*",% Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 199(250) 42 $ #/", )’’?@AB 5A 4< C:D9: >@B 5E 4< C:D9: 7 42 $ #/", )’’;*(*41)* Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 201(250) !"#$%&# #’!( ") &%( $*!+$2, -3341 2, -3341 2, -3341 2, -3341 8GB*’’E)41H ’’E)EC*14I) F1/2G", )’**?)>;*(*41)* 5"!$("!,$* ,"!($%*)$*6789:9; = *+ >A@AB 5 4@AB 5 4;*(*41)* !"#$%&# #’!( ") &%( $*!+$2, -3341 2, -3341 2, -3341 2, -3341 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 202(250) !"#$%&# #’!( " )&%(5$*!+$6572 72 72 72 F1/2G", )’**?)>;*(*41)* 42 $ #/ ", )’’.@(B A*+?.( D9 #!2( KI@?*+.(B (+,75 ( K4L #!2( @?*+.B !"#$%&# #’!( " )&%(5$*!+$5 4/8.4 4/8.4 4/8.4 4/8.4 !"# $%&# #’!( ")&%( ’9( ’9( ’9( ’9( : : ::5.. . . 7CH8 HLBD#6" /CB&&&3 -1HL # 8 /*E),’M3 )M8G 2M#8N !,- !6 !6 )"!+ ", )’*4?O2’’) 4 P,! * P(>05 %G * P<()5 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 205(250) !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 M,! ", 8)’*( !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 5:75:C57>G:<757N4 ::>M7:C7:M7:C7 7N7C4:75:G:C57>G:4 <4L G7M:::G7:7MC57>G:<7 57 M,! ", 8)’*( Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 206(250) !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 5:75:C57>G:<757NM7: C75775:7:N:G :GM7:5:G:C57>G:4L4< (4*+@B M,! ", 8)’*( 52$#", )’*4?O2’*< !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 5:75:C57>G:<757O47CD57 5N:: 5N:MM7:C57>G:4L4< M,! ", 8)’*( Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 207(250) !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 M,! ", 8)’*( !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 M7:C::5:75:7C57>G:< 7G77CD C775775:7C M7:C:.C:5:75775:7C57>G:<7 .7D:G 77CDC77 M,! ", 8)’*( Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 208(250) !"# $%&# #’!( ")&%( ; ; ; ;5 5 5 524 24 24 24 M,! ", 8)’*( !"# $%&# #’!( ")&%( < < < <5 5 5 5/0 /0 /0 /0 )’*(?*;04(=(’ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 209(250) )’*(?*;04(=(’ HC)(/BB43;A0=A2>)’*< ;*’*’>0EEL04’ !"# $%&# #’!( ")&%( < < < <5 5 5 5/ / / / 0= 0= 0= 0= 7CM4:DGM:GC:C5:75:7 75:CD:C7:7:5:.C79 5N:.C7D:97977 :O:C4: C7CD:75:CDO :@DDG5.5DDGM.:B *2’E)EM)CHLC)LM *C 2!,", ,#")’’(,A*?04(/*3;**’1)’ & & $%&# #’!( ")&%( Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 210(250) *2’E)EM)CHLC)LM *C & & $%&# #’!( ")&%( 2!,", ,#")’’(,A*?04(/*3;**’1)’ & & $%&# #’!( ")&%( 8BMB*’’’E)-*1*2BM B*0’E)A-*I0L M #", )’*)")?0(>/>*03;0*41)* Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 211(250) & & $%&# #’!( ")&%( 8BMB*’’’E)-*1*2BM B*0’E)A-*I0L /", )’*2,A?*4/*)3;*0>1>< & & $%&# #’!( ")&%( 8BMB*’’’E)-*1*2BM B*0’E)A-*I0L /", )’*2,A?*4/*)3;*0>1>< Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 212(250) %")’*’C4?0’0/*(3;*()>10( & & $%&# #’!( ")&%( $#*! $#*! $#*! $#*!’&(# ’&(# ’&(# ’&(# 1F6!&8B; 45 4B@ABB+ /4405A2><537!’)B:’’* & & $%&# #’!( ")&%( $ # $ # $ # $ # :::D:GCC5:O 7M7M:: Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 213(250) • !"# !"# !"# !"# # # ## * %% * %% * %% * %% $%&# # $%&# # $%&# # $%&# # &!&$ " &!&$ " &!&$ " &!&$ " % !( "’ % !( "’ % !( "’ % !( "’)&%( )&%( )&%( )&%(*%# *%# *%# *%#> > > > ? ?? ? • *@" 2 %*&# * %% A **"*!A$%&# #9& "$A% #"!’)& %( • %! ; ; ; ; $9&#B %A !"#C * A +! %&#B D* % 9&$ (&!’ )#,#!(#. )#4.E1 • !"# 9& !@C ! * " $ F#D!GC # !&#’D’#%& +&’"% C • %! ’9( # (#*! ,!*D +&1C % "" #D %!$ ’D !* !"# *@"@C ! !&#’D’## (*& =+&’’(&H’9( C • !"# !"# !"# !"#? ?? ? • *)"F%I *A AG9&$ • D"# */*!(# • %&#B"D*% 9&$ • %&#B"(&!’ )#9& ! HC)(/BB43;A0=A2>)’*< ;*’*’>0EEL04’ • 9& !@ 9& !@ 9& !@ 9& !@ *%#*%# *%# *%# > > > > ! ! !! ** ** 9&9& 9& 9& 9$ 9$ 9$ 9$ % % % % !"# !"# !"# !"# $ $ $$666 6 * * * * ! %% ! %% ! %% ! %% $ $ $$ @# @# @# @# BB B B %& & %& & %& & %& & $%&# # $%&# # $%&# # $%&# # • J ;;$#*!’&(#C • .CKE 9*&’ %99 %& & @ !"*!@ *@ " * .2< $#*!’&(# Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 214(250) !"#$%&#%’( )*+ ,#-. & /* 0/ 1/ 2 * Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 215(250) &*/#- 34$)+5667859:5;6<=;5 ) %$)+5667859:9;;3=9;;><2 ?2+566;856:777=><9’% $)+566857:39<@=3995@)A %$"5668<@:<7B977’?$ +56368<>7:7>=7;>’):’//+8) & +/8%C:%/D+EF/E)/+D 8@BG!@BH+ !"# $%&"’()() *%"+ , -)))() *#+ .- ’ ()() $ $.. )/ 01 -) 3 3 #-%"5637 +,5637.5>,//@.:<B9; Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 216(250) %$)+" 56389:5< $/+#-563 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 217(250) I 2D+@BG! 3 :D+/JH/ 5 I F/+/ 5B9 I 2/+DB3@BG! 5@7 #-/ 34)+ADK#563>8:) 669679%/D563>5; 54)+ADK#5636 <B’%$)+56689?? +56398 @2?2+566;87$$) +5636 @G/+D/+/ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 218(250) 2D+/D+L M4AA A DH H AB +D + +/ @BG! /D+ +/ANA/D+ NA +B A/K K NA +/ /+ DK F/@BG!DK+/+DOD GA A H A D DH H A AB AD++KHH+K DK A + +K H )+ +K ,% 5639.MP P4)+ADK#563>8 :)669679%/D563>5; I M(+A+/NA+A DHNDDKA NBA+H+F+K A+/HNA+AA +AA/KN/+DK+N +NADH,HD +H++.DNA+ F+KGA+E@BG!B+ +D+/HHB Q 2D+L P4)+ADK#563>8 :)669679%/D563>5; Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 219(250) GG)BR%#)#BG)))6H((( GG(#(%)G8#- RD#$)+5639<5:<3<@56B<@57 +F/ ,<5@H(((:)G)G.P /S663 /T663 !"#$ /S665 RU HD/5;U35U 2D+L V P)$)+5667859:9;;3B> Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 220(250) Table 1. Randomly Assigned Treatment Published in: Manish A. Shah; Yelena Y. Janjigian; Ronald Stoller; Stephen Shibata; Margaret Kemeny; Smitha Krishnamurthi; Yungpo Bernard Su; Allyson Ocean; Marinela Capanu; Bhoomi Mehrotra; Paul Ritch; Charles Henderson; David P. Kelsen; Journal of Clinical Oncology 2015, 33, 3874-3879. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.7465 Copyright © 2015 American Society of Clinical Oncology "H+)G Table 3. Grade 2 to 4 Toxicities Possibly, Probably, or Definitely Related to Treatment Published in: Manish A. Shah; Yelena Y. Janjigian; Ronald Stoller; Stephen Shibata; Margaret Kemeny; Smitha Krishnamurthi; Yungpo Bernard Su; Allyson Ocean; Marinela Capanu; Bhoomi Mehrotra; Paul Ritch; Charles Henderson; David P. Kelsen; Journal of Clinical Oncology 2015, 33, 3874-3879. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.7465 Copyright © 2015 American Society of Clinical Oncology )G,5B9. Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 221(250) Published in: Manish A. Shah; Yelena Y. Janjigian; Ronald Stoller; Stephen Shibata; Margaret Kemeny; Smitha Krishnamurthi; Yungpo Bernard Su; Allyson Ocean; Marinela Capanu; Bhoomi Mehrotra; Paul Ritch; Charles Henderson; David P. Kelsen; Journal of Clinical Oncology 2015, 33, 3874-3879. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.7465 Copyright © 2015 American Society of Clinical Oncology !)G +F@6E 5 JHGGC,F/@ E 5 566E 5 G!5766E 5 59A H5 ##@ :3636;,@. 3@7,;5. &GA 56 3 X#,;@U)(. 6@>,69>6>6. NB/B D T66663 ./+0 366 A 6 6 6 76 96 56 3 5 < 9 @ 7 > ; 36 33 35 3< 39 <<> 3>6 <39 39@ 3@9 93 355 53 >5 35 76 33 <> <5 @ 56 5 3 5 35 3 ; 3 9 3 5 3 6 6 7BA&G:3@U 7BA&G:7U &GU GE &( &+D Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 228(250) R:* !0: GE &(3U/+D@>U R[<: @ • ?.&@ • &.&..& Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 236(250) Paul H. Sugarbaker Paul H. Sugarbaker; KARCINOZA JE LOKOREGIONALNA BOLEZEN • citoreduktivna kirurgija z odstranitvijo karcinoze s peritonektomijo in resekcijo posameznih organov • intraperitonealna kemoterpija s hipertermijo - HIPEC "7" "# ! • • 4 • Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 237(250) !"#$%!&"’$ #($) . A+&A&@ .@A@.B@ C 8. &&8 < () *+,- * * ./ *0 *0 * 1 *1 0 *02 *133) *. +& Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 238(250) $"#4%$&"’4$ !( 5# .&& +B@& A + @.@A%& A&&8),D& 8 . . 5@ &+A< () * 1 *. *6 *.& 0 * 0 . * +1 * )7 2 *1 02E3&+..=8 + &8 89 &. C. 89& 9 &8 8:9 89& 9 4$ 4#$2! .+<? ;* ;* *! =&+ 4* * *;$# <&.< *!< *!< .-+D(<+ = = .-+:(<+< ;*< 4*#< 4 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 239(250) " • 3’,:;* • &.&3(’,* • @@&.=. -+..& • .+.39 +< &89&=. • $7/$"!FFF >?>*@A*&.(*A1B*C-*. -* +.+8A++ @A@.@.@A&&&A&. @.@A+&A& B@.&&8< 4!"4 4 %;4 G*&.& $7/$"! Eur J Surg Oncol. 2016 Feb;42(2):244-50. doi: 10.1016/j.ejso.2015.08.162. Epub 2015 Sep 3. Cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: The learning curve reassessed. Kuijpers AM 1 , Hauptmann M 2 , Aalbers AG 3 , Nienhuijs SW 4 , de Hingh IH 4 , Wiezer MJ 5 , van Ramshorst B 5 , van Ginkel RJ 6 , Havenga K 6 , Verwaal VJ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 240(250) "/0/"!!4 #! -@+.-+ &-+8. -..&.. -..-- ...&. -&-.+. @=- HHH +-&++8. -C-+.@ .& +.&.@?=@8 ---& -.&&@=..I). -8.=<& =&=& +C J,( K.&& 8A+L &-3 • (.&&&- • ’&.,9).. • ,&.+,9)..,9). • D&=,9). (.=&=+ Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 241(250) / /"3&9&- "!1!0/"!!3 • -- • - • -+& • M&+N • 8= A: 04"!%&"’9; $ @OK@-+L9.. & A+&A< A:82- "!1!0/"!!3"!1$2! Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 242(250) "!1!0/"!!3"!1024 • -&+? • &#-&. • 2524K+A8&++&A L &-+.& 9 @+ &.++8 .&&&-&+8B @& +&+++.A & E(* .&&& :(* 8@@@.A )(* +&& ,(* 4@&A ,(* 5&8. ,(* -&8.A ,(* &@@& &&. G(* &AA-88& ;(* &.AA ;(* &A.@+&& . ,(* DP ;.& ;(* TABLE 1 RISK OF RECURRENCE IN FUNCTION OF CLINICAL AND HISTOPATHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF TUMORS 4+&A , ? :8,") D %1)*()*%2/*.&EF3 /*19G*+H/G*0E >&3G*1% *1% ) B& 1 44"4 %4$& "4 ;$’?9:444 Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 243(250) ()*1)*)2)*.:>*08)*I%A 5*@,&%8: :8,&: /A:$0; 4";;!%! M40"N$2! /47"K4# # 4L3 • .&@. • -.&. • -&8..... ’" /!!6 ))*/ /F "!1!0/"!! @A.=8+ • =-:.& 3 4#"!! &< !4. Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 244(250) "!1!0/"!!35" 7 A2*AA*.)*&0*/* 0:JJ2*2,20 ,-:%@82"2 @ ,A: 2-G2(1 @2";!$! #$#7 "7## @.. ..9+&.9 +.&< &< & &= ;*- ,,* "!1!0/"!!35" 73" 1 $0! I(*01)*.B/*2*>?> *)98:,01* +@A@. @.@AKL&B@ @@&8.&&3 @"+.+. .0!0;!";$ ;95#9 44 #4# ! 44 #4 # ! 0/0/!Q!,)*’( * Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 245(250) "# !" • .&..- • .=&& • +&@+ K&&+&@.@ AL Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 246(250) K&&+&@.@ AL • &&+&. -+. • @-@ • .&..K<&&L • ? • +-@@H 0#1 $0! 0K ?, J& :, /0*1:*A:*:)*> +*2J)*6*1*.85*21 (A: 5;4" $%$4 K&&+&@.@ AL Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 247(250) "!$7 • .&.-? • +.+&+&&&.& • +-&-=9- ..- • &.&+-. "!$7 • M&+N.&.8 = --+ • .@ -@H • $" 0#1 $0!H Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 248(250) !"1/" Onkološki inštitut Ljubljana 8. šola tumorjev prebavil december 2018 249(250) SIMPOZIJ SO PODPRLE NASLEDNJE DRUŽBE: NOVARTIS ROCHE SERVIER ELI LILLY BAYER SANOFI AMGEN MSD MERCK TEVA MEDIAS INTERNATIONAL ABBOTT