381 farm vestn 2021 72
TERAPIJA
RAKAVIH
OBOLENJ 
PRI žENSKAH
(KLINIČNA
PRIMERA)
CANCER THERAPY 
IN WOMEN (CLINICAL
CASES)
AVTORICA / AUTHOR:
asist. Andreja Eberl, mag. farm., spec.
Onkološki inštitut Ljubljana, 
Zaloška 2, 1000 Ljubljana
NASLOV ZA DOPISOVANJE / CORRESPONDENCE:
E-mail: aeberl@onko-i.si
POVZETEK
Rak dojke je najpogostejši rak žensk v razvitem
svetu. Pristop k zdravljenju je multidisciplinaren in
obsega kombinacijo kirurgije, obsevanj in sistem-
skega zdravljenja. V zadnjih letih je bilo razvitih več
novih tarčnih zdravil, med drugim zaviralci od ciklina
odvisnih kinaz 4/6. Čeprav imajo vse zdravilne učin-
kovine iz te skupine enak mehanizem delovanja in
primerljivo učinkovitost, obstajajo med njimi majhne
razlike v profilu neželenih učinkov in interakcijah, ki
vplivajo na izbiro najprimernejše učinkovine za zdra-
vljenje pri posameznem bolniku. Farmacevti s po-
znavanjem farmakokinetičnih in farmakodinamičnih
lastnosti zdravil pripomoremo k doseganju optimal-
nih rezultatov zdravljenja in izboljšanju kakovosti ži-
vljenja bolnic z rakom. V prispevku je predstavljen
primer sodelovanja farmacevta pri izboru terapije in
obvladovanju neželenih učinkov s področja zdra-
vljenja raka dojke z zaviralci od ciklina odvisnih kinaz
4/6.
KLJUČNE BESEDE: 
protitumorna zdravila, interakcije med zdravili, ne-
želeni učinki zdravil, zaviralci od ciklina odvisnih
kinaz 4/6, farmacevtske storitve
ABSTRACT
Breast cancer is the most commonly diagnosed
cancer in women in more developed countries. The
treatment approach is multidisciplinary and includes
a combination of surgery, radiation and systemic
treatment. In recent years, several new targeted
therapy options have been developed, cyclin-de-
pendent kinase inhibitors among of them. Although
they all possess the same mechanism of action
and demonstrated similar efficacy, these drugs have
slight differences in their adverse reaction and in-
teraction profiles, which influence the choice of the
most appropriate drug for treatment in an individual
patient. Pharmacists contribute to achieving optimal
treatment outcomes and improving the quality of
life of cancer patients with their knowledge of phar-
macokinetic and pharmacodynamic properties of
drugs. This paper presents an example of pharma-
cists´ contribution to therapy selection and man-
agement of adverse effects in the treatment of
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
1UVOD
Pristop k zdravljenju raka dojke je multidisciplinaren in ob-
sega kombinacijo kirurgije, obsevanj in sistemskega zdra-
vljenja. Sistemsko zdravljenje delimo na hormonsko tera-
pijo, kemoterapijo – zdravljenje s citotoksičnimi zdravili,
tarčno zdravljenje, ki obsega biološka zdravila in male mo-
lekule, imunoterapijo ter zdravljenje z zdravili z učinkom na
strukturo in mineralizacijo kosti. Izbira sistemskega zdra-
vljenja je odvisna od stadija bolezni, bioloških značilnosti
382 farm vestn 2021; 72
2PRIKAZ PRIMERA 1
Pri bolnici, ki je bila primarno zdravljena pred 15 leti z ohra-
nitveno operacijo in je nato pet let prejemala dopolnilno
hormonsko terapijo – tamoksifen, je bilo po zapletu z zlo-
mom stegnenice ugotovljeno napredovanje bolezni v skelet.
Histološko je bil potrjen zasevek karcinoma, ki glede na
morfološko sliko in imunofenotip ustreza zasevku raka
dojke (estrogenski receptorji 100 %, progesteronski re-
ceptorji 90 %, HER2 negativen). Bolnici je bilo takoj po
potrditvi prisotnosti zasevka uvedeno zdravljenje z letro-
zolom in zoledronsko kislino. Na podlagi priporočila konzilija
želi zdravnica internistka onkologinja bolnici v zdravljenje
dodati še zdravilo iz skupine zaviralcev CDK4/6, in sicer ri-
bociklib ali palbociklib. Zaradi obsežne farmakoterapije se
za pregled interakcij in nasvet pri izboru najustreznejšega
zaviralca CDK4/6 obrne na kliničnega farmacevta.
Pred desetletjem je bolnica prebolela akutni miokardni in-
farkt in se zdravi še zaradi hipotiroze, degenerativne obrabe
kosti ter depresije. V laboratorijskih izvidih ni posebnosti.
Bolnica prejema zdravila, predstavljena v preglednici 1.
Povedala je, da zadnja dva tedna ni jemala letrozola, ker je
opažala višje vrednosti krvnega tlaka, vendar se ji je sedaj
krvni tlak uredil.
primarnega tumorja in/ali metastaz, starosti bolnice, stanja
zmogljivosti, spremljajočih bolezni, pri metastatskem raku
tudi od mesta metastaz (1).
V sklopu zdravljenja in podpore bolnikov z rakom imajo
farmacevti več pomembnih vlog in prispevajo k doseganju
najboljših možnih izidov zdravljenja in zmanjševanju pojav-
nosti ter obvladovanju neželenih učinkov. Nekatere od teh
vlog vključujejo izobraževanje bolnikov, sodelovanje pri raz-
voju smernic za obvladovanje neželenih učinkov, usklaje-
vanje zdravljenja z zdravili in podporo pri izboljšanju sode-
lovanja bolnikov pri zdravljenju s peroralnimi zdravili (2). V
prispevku sta prikazana primera svetovanja pri izboru te-
rapije na podlagi pregleda interakcij in pri obvladovanju
neželenih učinkov s področja zdravljenja raka dojke z zavi-
ralci od ciklina odvisnih kinaz 4/6 (zaviralci CDK4/6). Čeprav
imajo vse učinkovine iz skupine enak mehanizem delovanja,
obstajajo razlike v njihovem načinu odmerjanja, učinkovitosti
in profilu neželenih učinkov. 
breast cancer with cyclin-dependent kinase 4/6 in-
hibitors.
KEY WORDS: 
antineoplastic agents, drug interactions, adverse
drug reactions, cyclin-dependent kinase 4 and 6
inhibitors, pharmaceutical services
TE
R
A
P
IJ
A
 R
A
K
A
V
IH
 O
B
O
LE
N
J 
P
R
I ž
E
N
S
K
A
H
 (K
LI
N
IČ
N
A
 P
R
IM
E
R
A
)
Zdravilo Odmerjanje
natrijev levotiroksinat, tableta, 25 in 50 µg 75 µg na dan
pantoprazol, gastrorezistentna tableta, 40 mg 1x na dan 1 tableta
ramipril, tableta, 5 mg 2x na dan 1 tableta 
indapamid, tableta s podaljšanim sproščanjem, 1,5 mg 1x na dan 1 tableta
acetilsalicilna kislina, gastrorezistentna tableta, 100 mg 1x na dan 1 tableta
rosuvastatin, filmsko obložena tableta, 15 mg 1 tableta zvečer
gliceriltrinitrat, podjezično pršilo, 0,4 mg/razpršek 1–2 vpiha po potrebi
escitalopram, filmsko obložene tableta, 10 mg 1x na dan 1 tableta
etorikoksib, filmsko obložena tableta, 90 mg 1 x na dan 1 tableta
pregabalin, trda kapsula, 150 mg 2 x na dan 1 kapsula 
tramadol in paracetamol, filmsko obložena tableta, 37,5 mg/325 mg 3 x na dan 1 tableta po potrebi
holekalciferol, raztopina, peroralne kapljice, 4000 i.e./1 ml 50 kapljic enkrat tedensko
Preglednica 1: Pregled zdravil, ki jih prejema bolnica. 
Table 1: Overview of drugs received by the patient. 
3PRIKAZ PRIMERA 2
V zunanji lekarni so se srečali s sočasno izdajo abemaci-
kliba in loperamida. Slednji je bil predpisan s komentarjem
2 mg zjutraj. Zdravila je dvignil bolničin mož, ki ni bil se-
znanjen z bolničino terapijo. Kaj svetovati ob izdaji zdra-
vila?
4RAZPRAVA
Na področju zdravljenja lokalno napredovalega ali meta-
statskega hormonsko odvisnega HER2 negativnega raka
dojk se je nedavno začela uporabljati nova skupina zdravil,
zaviralci CDK4/6, in sicer bodisi v kombinaciji z zaviralcem
aromataze ali v kombinaciji s fulvestrantom (3, 4, 5, 6, 7,
8). Njihova uvedba je bistveno spremenila smernice zdra-
vljenja raka dojke. Prvi je bil s strani Evropske agencije za
zdravila v letu 2016 odobren palbociklib, sledila sta riboci-
klib v letu 2017 in eno leto kasneje še abemaciklib. Vse tri
zdravilne učinkovine imajo zelo podobne farmakokinetične
in farmakodinamične lastnosti, vendar obstaja nekaj razlik,
ki vplivajo na izbiro določenega zaviralca CDK4/6 pri po-
sameznem bolniku. Do sedaj ni bila izvedena nobena kli-
nična raziskava, ki bi neposredno primerjala zaviralce
CDK4/6. V mrežni metaanalizi, v primerjavah med kliničnimi
raziskavami zaviralcev CDK4/6 v kombinaciji z zaviralci
aromataze niso odkrili statistično značilnih razlik med zavi-
ralci CDK4/6 v preživetju brez napredovanja bolezni (9).
Ker smernice med zaviralci CDK4/6 ne razlikujejo, zdravniki
med njimi izberejo na podlagi preteklih izkušenj, razlik v
profilih neželenih učinkov ali stroškov (10). Vpogled v far-
makološke profile teh treh zaviralcev CDK4/6 lahko pripo-
more k izbiri optimalnega zdravila za posameznega bol-
nika.
4.1 INTERAKCIJE ZDRAVIL
Razumevanje mehanizmov, na katerih temeljijo poten-
cialne interakcije med zaviralci CKD4/6 in sočasnimi zdra-
vili, je pomembno pri odločanju o vrsti zdravljenja in pred-
stavlja pomemben korak k personalizaciji zdravljenja (11).
Vsi trije predstavniki zaviralcev CDK4/6 se presnavljajo
predvsem z encimom CYP3A4, palbociklib tudi z enci-
mom iz skupine sulfotransferaz SULT2A1, zato je po-
trebna pri vseh treh učinkovinah pozornost ob sočasni
uporabi zaviralcev in induktorjev teh encimov. V primeru,
da je sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 in za-
viralcev CDK4/6 neizogibna, je potrebno zmanjšati od-
merek CDK4/6 zaviralca in bolnice skrbno spremljati glede
toksičnosti (12, 13, 14). 
Zaviralci CDK4/6 lahko vplivajo tudi na farmakokinetiko
drugih zdravil. Pri sočasnem dajanju občutljivih substratov
CYP3A4 se lahko njihova koncentracija v serumu poveča
zaradi zaviralnega potenciala zaviralcev CDK4/6 na
CYP3A4. To velja zlasti za ribociklib, ki je v odmerku 600
mg močan zaviralec CYP3A4, v odmerku 400 mg pa zme-
ren zaviralec CYP3A4 (13). Pri zdravih preiskovancih je so-
časno odmerjanje midazolama (substrat CYP3A4) skupaj
z večkratnimi 400 mg odmerki ribocikliba povečalo izpo-
stavljenost midazolamu za 280 % (3,8-krat) v primerjavi z
odmerjanjem samo midazolama (13). Previdnost je po-
trebna zlasti ob sočasni uporabi občutljivih substratov
CYP3A4 z nizkim terapevtskim indeksom (12, 13). 
Opisane so tudi potencialne interakcije zaviralcev CDK4/6,
ki so posledica in vitro zaviranja P-glikoproteina, proteina
odpornosti pri raku dojke (BCRP), ter ledvičnih prenašalcev
OCT1, OCT2, MATE1 in MATE2 (12, 13, 14).
Najpomembnejša farmakodinamična interakcija zaviralcev
CDK4/6, zlasti ribocikliba, z nekaterimi sočasno upora-
bljenimi zdravili je podaljšanje intervala qTc. Izogibati se je
treba uporabi ribocikliba skupaj z zdravili, za katera je
znano, da podaljšujejo interval qTc, in/ali z močnimi zaviralci
CYP3A4, saj bi to lahko povzročilo klinično pomembno
podaljšanje intervala qTc (13). 
4.2 NEžELENI UČINKI
Zdravljenje z zaviralci  CDK4/6 bolnice relativno dobro pre-
našajo. Profili neželenih učinkov vseh treh učinkovin so na
splošno obvladljivi s prilagajanjem odmerka (15). Najpo-
gostejši neželeni učinki so nevtropenija, levkopenija, utru-
jenost, slabost, okužba, artralgija, anemija, glavobol in dri-
ska. Čeprav so profili pri različnih zaviralcih CDK4/6
podobni, ima vsaka izmed zdravilnih učinkovin tudi zgolj
zanjo značilne neželene učinke.
Hematološko toksičnost, predvsem nevtropenijo, pogosto
opazimo pri vseh treh zaviralcih, vendar pogosteje pri pal-
bociklibu in ribociklibu kot pri abemaciklibu. Febrilna nev-
tropenija se pojavi relativno redko. Za ribociklib sta značilna
hepatotoksičnost in reverzibilno, od koncentracije odvisno
podaljšanje intervala qTc. 
383 farm vestn 2021; 72
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
Za abemaciklib je značilna veliko večja pojavnost gastroin-
testinalnih neželenih učinkov in utrujenosti. Da driska pred-
stavlja ključni neželeni učinek, je razvidno iz rezultatov kli-
ničnih raziskav, kjer se je pojavila pri 84,6 % bolnic, od
tega pri 11,7 % bolnic huda driska (15). Mediana časa do
pojava prve driske je bila od 6 do 8 dni, mediana trajanje
driske 2. stopnje po terminološko poenotenih merilih ne-
želenih učinkov nacionalnega onkološkega inštituta (CTCAE
– NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events)
pa od 9 do 12 dni, oziroma od 6 do 8 dni pri 3. stopnji
(14). Bolnice je treba ob prvem znaku tekočega blata začeti
zdraviti z loperamidom in povečati vnos peroralnih tekočin.
Uporaba probiotikov ali aktivnega oglja pri tej obliki diareje
ni učinkovita. Če se pojavi driska 2. stopnje ali več, je treba
prilagoditi odmerek. Profilaktično jemanje loperamida zaen-
krat ni predvideno v nobenih smernicah. V raziskavi next-
MONARCH so ugotovili, da je pojavnost driske pri bolnicah,
ki so prejemale abemaciklib v odmerku 200 mg skupaj z
loperamidom primerljiva s pojavnostjo pri bolnicah, ki so
abemaciklib prejemale v običajnem odmerku (150 mg) brez
profilakse z loperamidom (16).
5UKREPANJE S SVETOVANJEM
Primer 1
Pri bolnici smo na podlagi posredovanih podatkov o zdra-
vilih zaznali povečano tveganje za pojav težav, povezanih
z zdravili, zaradi prisotne polifarmakoterapije, zdravljenja z
zdravili z visokim tveganjem za neželene dogodke in po-
datkov o slabšem sodelovanju pri zdravljenju z zdravili.
Predlagali smo zdravljenje s palbociklibom. Na izbiro pri-
mernejše učinkovine za bolnico je vplivala predvsem mož-
nost interakcije med ribociklibom in escitalopramom. So-
časna uporaba obeh zdravil dodatno poveča tveganje za
podaljšanje intervala qTc, ob dejstvu, da je bolnica že pre-
bolela miokardni infarkt v preteklosti. Svetovali smo še pre-
vidnost ob sočasni uporabi kombinacije tramadola s pa-
racetamolom in zaviralca CDK4/6, ki bi lahko kot zaviralec
CYP3A4 vplival na povečanje plazemske koncentracije tra-
madola. Svetovali smo jemanje kapsul palbocikliba s hrano,
saj je v tem primeru učinek zaviralcev protonske črpalke
na biološko uporabnost palbocikliba relativno majhen. Pri
uporabi zaviralcev protonske črpalke in jemanju kapsul
palbocikliba na tešče se namreč pomembno zmanjša iz-
postavljenost palbociklibu. Ker je bolnica ob povišanem
krvnem tlaku že začasno prekinila zdravljenje z letrozolom,
smo izpostavili in predstavili tudi pomen rednega jemanja
zdravil za zdravljenje raka. Ob ponovnem pojavu poviša-
nega krvnega tlaka smo svetovali prilagoditev antihiper-
tenzivne terapije. V povezavi z bolničino farmakoterapijo
so bili predlagani še drugi ukrepi, ki se ne nanašajo nepo-
sredno na zdravljenje raka.
Primer 2
Diareja je pogost in pričakovan neželeni učinek protitu-
mornih zdravil, zlasti citostatikov in zaviralcev proteinskih
kinaz. Profilaktično antidiaroično zdravljenje ni standardni
pristop pri zdravljenju s protitumornimi zdravili z izjemo ne-
ratiniba, pri katerem se diareja pojavi pri večini zdravljenih
bolnikih (94,6 % bolnikov, od tega pri 37,7 % najmanj 3.
stopnje) (17). 
Pri zdravljenju z abemaciklibom se driska najpogosteje
pojavi že v prvem ciklu zdravljenja in je lahko povezana z
dehidracijo, zato bolnice ob uvedbi vedno prejmejo tudi
recept za loperamid z navodilom, da naj ob prvih znakih
tekočega blata začnejo zdravljenje z loperamidom (4 mg
začetni odmerek, nato naj nadaljujejo z 2 mg po vsakem
tekočem odvajanju do največ 16 mg na dan) in z nefar-
makološkimi ukrepi (intenzivna hidracija, izogibanje hrani,
ki bi lahko poslabšala diarejo). V kolikor se izločanje blata
v 24 urah ne normalizira (manj kot 4 odvajanja na dan),
morajo bolnice obvestiti zdravnika, ker je potrebno zača-
sno prekiniti zdravljenje ali prilagoditi odmerek abemaci-
kliba. Profilaktično predpisovanje loperamida (2 mg zjutraj)
ni običajno, zato je smiselno, da farmacevt preveri, ali
gospa morda ima drisko in ali je prejela ustna ali pisna
navodila o ukrepanju ob pojavu diareje. V nasprotnem
primeru svetujemo, da kontaktira zdravnika, ki je zdravila
predpisal. 
6SKLEP
Zaviralci CDK4/6 predstavljajo novejši razred protitumornih
zdravil, ki jih zaenkrat uporabljamo v zdravljenju metastat-
skega hormonsko odvisnega HER2 negativnega raka dojk.
Čeprav je njihova učinkovitost primerljiva, obstajajo med
njimi razlike v profilu neželenih učinkov in interakcij. V okviru
multidisciplinarnega pristopa k zdravljenju s protitumornimi
zdravili lahko farmacevti pripomoremo k izboljšanju izidov
zdravljenja, kakovosti in varnosti zdravljenja bolnikov. 
384
TE
R
A
P
IJ
A
 R
A
K
A
V
IH
 O
B
O
LE
N
J 
P
R
I ž
E
N
S
K
A
H
 (K
LI
N
IČ
N
A
 P
R
IM
E
R
A
)
farm vestn 2021; 72
7LITERATURA
1. Borštnar S, Blatnik A, Perhavec A et al. Smernice diagnostike in
zdravljenja raka dojk (2. del). Onkologija. 2019 Dec;  XXIII (2):
46–60.
2. Barbour SY. Caring for the treatment-experienced breast cancer
patient: the pharmacist’s role. Am J Health Syst Pharm 2008,
65:S16–22.
3. Turner NC, Ro J, André F, Loi S et al. Palbociclib in hormone-
receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2015;
373(3): 209–219.
4. Finn RS, Martin M, Rugo HS et al. Palbociclib and letrozole in
advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016; 375(20): 1925–
1936.
5. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al. Ribociclib as
first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N
Engl J Med. 2016; 375(18): 1738–1748.
6. Slamon DJ, Neven P, Chia S et al. Phase III randomized study
of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive,
human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced
breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018; 36(24):
2465–2472
7. Sledge GW, Toi M, Neven P et al. MONARCH 2: abemaciclib in
combination with fulvestrant in women with HR+/HER2−
advanced breast cancer who had progressed while receiving
endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017; 35(25): 2875–2884.
8. Goetz MP, Toi M, Campone M et al. MONARCH 3: Abemaciclib
as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol.
2017; 35(32): 3638–3646.
9. Giuliano M, Schettini F, Rognoni C et al. Endocrine treatment
versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone
receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: a
systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol.
2019 Oct; 20(10): 1360–1369.
10. Braal CL, Jongbloed EM, Wilting SM, Mathijssen RHJ, Koolen
SLW, Jager A. Inhibiting CDK4/6 in Breast Cancer with
Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib: Similarities and
Differences. Drugs. 2021 Feb; 81(3): 317–331.
11. Fogli S, Del Re M, Curigliano G, van Schaik RH, Lancellotti P,
Danesi R. Drug-drug interactions in breast cancer patients
treated with CDK4/6 inhibitors. Cancer Treat Rev. 2019 Mar;
74: 21–28.
12. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ibrance. European
Medicines Agency.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-
information/ibrance-epar-product-information_sl.pdf. Dostop:
01-07-2021.
13. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Kisqali. European
Medicines Agency.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-
information/kisqali-epar-product-information_sl.pdf. Dostop:
01-07-2021.
14. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Verzenios. European
Medicines Agency.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-
information/verzenios-epar-product-information_sl.pdf. Dostop:
01-07-2021.
15. Spring LM, Wander SA, Andre F, Moy B, Turner NC, Bardia A.
Cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors for hormone
receptor-positive breast cancer: past, present, and future.
Lancet. 2020 Mar 7; 395(10226): 817–827.
16. Hamilton E, Cortes J, Ozyilkan O et al. nextMONARCH:
Abemaciclib Monotherapy or Combined With Tamoxifen for
Metastatic Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2021 Jun; 21(3):
181–190.
17. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Nerlynx. European
Medicines Agency.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-
information/nerlynx-epar-product-information_sl.pdf Dostop:
01-07-2021.
385 farm vestn 2021; 72
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
ALI STE VEDELI?
• Razvoj in odobritev zaviralcev od ciklina odvisnih ki-
naz 4 in 6 (zaviralci CDK4/6) predstavlja pomemben
mejnik v zdravljenju razsejanega, hormonsko odvis-
nega HER2 negativnega raka dojke.  
• Zaviralci CDK4/6 se razlikujejo v režimu odmerjan ja.
Palbociklib in ribociklib se jemljeta enkrat dnevno 21
zaporednih dni, čemur sledi 7-dnevni premor, med-
tem ko se abemaciklib jemlje  dvakrat dnevno  ne-
prekinjeno.
• Profil neželenih učinkov zaviralcev CDK4/6 je poznan
in obvladljiv s prilagajanjem odmerkov. Za palbociklib
in ribociklib je značilna večja pojavnost mielotoksi-
čnosti, za abemaciklib je značilno več gastrointesti-
nalnih neželenih učinkov.
• Vsi zaviralci CDK4/6 se presnavljajo v jetrih, pred-
vsem z encimom CYP3A4. Bolnike, ki prejemajo mo-
čne zaviralce ali induktorje tega encima, je treba na-
tančno spremljati.