NEVROBiOLOGiJA
Zastrupitve z gama-hidroksibutiratom v Ljubljani med letoma 2000 in 2014
Gamma-hydroxybutirate poisoning in Ljubljana between the years 2000 and 2014
Mojca Škafar,1 Damjan Grenc,1 Gordana Koželj,2 Miran Brvar1
1	Center za klinično toksikologijo in farmakologijo, Interna klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana
2	Inštitut za sodno medicino, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Korespondenca/ Correspondence:
Miran Brvar, e: miran.brvar@kclj.si
Ključne besede:
GHB; droga; zloraba; nezavest; zastoj dihanja
Key words:
GHB; drug; abuse; unconsciousness; respiratory depression
Citirajte kot/Cite as:
Zdrav Vestn. 2016; 85: 152-59
Prispelo: 23. mar. 2016, Sprejeto: 17. apr. 2016
Izvleček
Izhodišča: Gama-hidroksibutirat (GHB) je prepovedana droga, ki po zaužitju povzroči nezavest in depresijo dihanja. Namen raziskave je bil opredeliti klinično sliko in zdravljenje zastrupljencev z GHB v Univerzitetnem kliničnem centru Ljubljana (UKCL).
Metode: V retrospektivno raziskavo smo vključili bolnike, ki smo jih med letoma 2000 in 2014 obravnavali v UKCL zaradi zastrupitve z GHB. Pri vseh bolnikih smo preverili in opisali okoliščine zastrupitve, klinično sliko in zdravljenje ter toksikološko analizo krvi in urina.
Rezultati: V zadnjih 15 letih smo v UKCL zaradi zastrupitve z GHB zdravili 74 bolnikov. Prvo zastrupitev z GHB smo ugotovili leta 2002. Število zastrupitev z GHB je izrazito naraslo po letu 2012. Med zastrupljenci je bilo 82 % moških, mediana starost zastrupljencev je bila 27 let. 86 % bolnikov je drogo zaužilo namerno. V 6 primerih je šlo za množične zastrupitve, v katerih smo sočasno obravnavali od 2 do 4 bolnike. Najpogostejši znak zastrupitve je bila znižana stopnja zavesti (95 %), 53 % zastrupljencev je bilo popolnoma neodzivnih na bolečino. Ostali znaki zastrupitve so bili bruhanje (30 %), bradikardija (28 %), hipotenzija (26 %) in hipoventilacija z respiratorno insuficienco (19 %) ter agiti-ranost ob prebujanju (31 %). 61 % bolnikov je sočasno zaužilo etanol in/ali druge prepovedane droge. 80 % bolnikov je potrebovalo simptomatsko zdravljenje, od tega 14 % mehanično predihavanje.
Zaključek: Število obravnav zastrupljencev z GHB v UKCL v zadnjih letih narašča. Zastrupijo se predvsem mladi moški, pogosto tudi v skupinah, ki drogo zaužijejo namerno ob koncu tedna na zabavah. Glavni klinični znak zastrupitve je nezavest. Zdravljenje je podporno.
Abstract
Background: Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is an illicit drug causing unconsciousness and respiratory depression. The aim of this study was to evaluate the clinical presentation and treatment in patients admitted to the University Medical Centre Ljubljana (UMCL).
Methods: In this study we included all retrospectively reviewed cases of GHB-poisoning admitted to the UMCL between 2000 and 2014. We collected all data regarding the overdose circumstances, clinical presentation, treatment and toxicological analysis of blood and urine.
Results: In the previous 15 years a total of 74 patients were admitted to the UMCL due to GHB-poisoning. The first case of GHB-poisoning was observed in 2002 and the numbers have largely increased since 2012. 86 % of all the patients ingested the drug intentionally, 82 % were male and the median age of admitted patients was 27 years. We recorded 6 mass GHB-poisonings in which 2-4 patients were admitted simultaneously. The most common presenting symptom of GHB-poisoning was a diminished level of consciousness (95 %), with 53 % being unresponsive to pain. Vomiting (30 %), bradycardia (28 %), hypotension (26 %), hypoventilation with respiratory insufficiency (19 %) and agitation upon awakening (31 %) were common as well. Concomitant alcohol and illicit drug
152
Zdrav Vestn | marec 2016 | Letnik 85
iZViRNi ZNANSTVENi ČLANEK
RAZiSKoVANJE V MEDIcINI
use was recorded in 61 % of cases. 80 % of all the patients were treated symptomatically, 14 % were mechanically ventilated.
Conclusions: The number of GHB-poisoned patients admitted to UMCL has increased in recent years. GHB-poisoned patients are predominantly male, often admitted in groups, who ingest the drug intentionally at parties during weekends. The most common presenting symptom of GHB-poisoning is unconsciousness. Treatment is symptomatic.
Uvod
Slika 1: Steklenička z GHB, najdena pri bolniku, ki se je zaradi zastrupitve z GHB zdravil v UKc Ljubljana.
Gama-hidroksibutirat (GHB) je pre-kurzor inhibitornega živčnega prena-šalca gama-aminobutirata (GABA) in deluje kot nevromodulator v GABA prenašalnem sistemu.1 Endogeno nastali GHB se nahaja predvsem v človeških možganih pa tudi v krvi, urinu in drugih perifernih tkivih.2 Njegova sinteza iz glutamata poteka v GABA-ergičnih nevronih hipokampusa, možganske skorje, talamusa in amigdale.3'4 Eksogeni oziroma zaužiti GHB prosto prehaja krvno--možgansko pregrado in v nadterapev-tskih koncentracijah povzroča depresijo osrednjega živčevja in dihanja.5
Zaradi anestetičnih lastnosti so GHB v šestdesetih letih 20. stoletja preizkušali kot splošni anestetik, vendar so njegovo uporabo zaradi slabega analgetičnega delovanja kmalu opustili.6 V naslednjih nekaj desetletjih je uporaba GHB kot
prehranskega dodatka močno narasla, predvsem zaradi njegovega učinka na povečanje mišične mase.7 V devetdesetih letih 20. stoletja se je razširila zloraba GHB v nočnih klubih in na zabavah zaradi sprožitve evforičnega razpoloženja, kmalu zatem so prodajo GHB zaradi številnih zastrupitev prepovedali.8'9 Opisani so tudi pogosti primeri zlorabe GHB pri posilstvih, saj povzroča sediranost in amnezijo žrtve.
GHB se največkrat nahaja v tekoči obliki, je brez barve, vonja in skoraj brez okusa.10 Uporabniki ga običajno kupijo v manjših stekleničkah (Slika 1), pred zaužitjem pa ga odmerijo s pomočjo za-maška. Drugi načini vnosa v telo poleg zaužitja za zdaj niso znani.10
Glavni znak zastrupitve s GHB je nenadna in kratkotrajna zožitev zavesti različnih stopenj, od zaspanosti pa vse do nezavesti." Pogosto se hkrati pojavijo tudi bruhanje, bradikardija, hipotenzija, hipoventilacija in hipotermija ter epilep-tični krči in agresivnost ob prebujanju. Znaki zastrupitve običajno nastopijo 1545 minut po zaužitju, 12-14 so kratkotrajni in večinoma popolnoma izzvenijo v 4-8 urah.14-16
Klinična slika zastrupitve z GHB je močno odvisna od zaužitega odmerka. Pri nizkih odmerkih, pod 10 mg/kg, se pojavijo anterogradna amnezija, hipo-tonija in evforija, visoki odmerki, ki presegajo 50 mg/kg, pa lahko vodijo v nezavest, bradikardijo in depresijo diha-nja.17'18
Namen naše raziskave je bil ugotoviti pogostost bolnišnične obravnave zastru-
Zastrupitve z gama-hidroksibutiratom v Ljubljani med Letoma 2000 in 2014
153
NEVRoBioLoGiJA
Slika 2: Število odraslih bolnikov, ki so se zdravili zaradi zastrupitve z GHB v UKc Ljubljana letoma med 2000 in 2014. Število obravnavanih zastrupitev je v obravnavanem obdobju naraslo, kar smo prikazali z linearno regresijo. izračunali smo statistično pomembno regresijsko enačbo (F(1,13) = 7,694, p = 0,016) z R2 = 0,372.
> o
o >
30
25
20
15
10
I
■ ■ ■ j _



^

Leto
pitve z GHB v Univerzitetnem kliničnem centru (UKC) Ljubljana v zadnjih petnajstih letih ter analizirati klinično sliko, zdravljenje in napoved izida zastrupljenih bolnikov.
Metode
V retrospektivno raziskavo smo vključili vse odrasle bolnike, ki smo jih v zadnjih 15 letih, med 1. januarjem 2000 in 31. decembrom 2014, zdravili v UKC Ljubljana zaradi zastrupitve z GHB. Zastrupitev z GHB smo pri bolnikih potrdili s toksikološko preiskavo s tekočinsko kromatografijo, sklopljeno z masno spektrometrijo (angl. liquid chromato-graphy-mass spectrometry, LC-MS) in/ ali z zanesljivo anamnezo/heteroana-mnezo o zaužitju GHB.
Pregledali smo zdravstveno dokumentacijo vseh 74 zaporednih v raziskavo vključenih bolnikov in zbrali podatke o starosti, spolu, vzroku zastrupitve, sočasno zaužitih prepovedanih drogah in etanolu, času nastopa simptomov in klinični sliki, posebej o stanju zavesti,
telesni temperaturi, arterijskemu tlaku, frekvenci srca, dihanju ter prisotnosti krčev in agresivnosti ob prebujanju. Stanje zavesti v urgentni ambulanti smo opisali glede na odzivnost na verbalni in bolečinski dražljaj (AVPU lestvica). Kot hipotermijo smo označili telesno temperaturo, nižjo od 35 °C, kot hipotenzijo arterijski tlak pod 90/60 mm Hg, kot bra-dikardijo frekvenco srca pod 60/min in kot respiratorno insuficienco arterijsko saturacijo, izmerjeno s pulznim oksime-trom, pod 90 % ali potrebo po zdravljenju s kisikom.
Pri vseh preiskovancih smo izmerili koncentracijo etanola v krvi. Prisotnost metadona in drugih opiatov, benzodia-zepinov, tetrahidrokanabinoidov, met/ amfetaminov in kokaina v urinu smo določili z imunokemijsko metodo.
Pri bolnikih z nezanesljivo anamnezo in sprejetih v skupinah smo zastrupitev z GHB potrdili z meritvijo serumske koncentracije GHB z LC-MS. Pri bolnikih z zanesljivo anamnezo zaužitja GHB zastrupitve laboratorijsko nismo potrjevali. Za razločevanje med fiziološko
5
0
154
Zdrav Vestn | marec 2016 | Letnik 85
iZViRNi ZNANSTVENi ČLANEK
RAZiSKoVANJE V MEDIcINI
ravnijo GHB in zastrupitvijo z GHB smo upoštevali mejno vrednost 5 mg/L.
Zabeležili smo tudi različne načine in pogostost simptomatskega zdravljenja ter čas do popolnega okrevanja in odpusta iz bolnišnice.
Rezultate smo pri nenormalno porazdeljenih zveznih spremenljivkah predstavili z mediano in razponom vrednosti, pri kategoričnih in urejenostnih spremenljivkah pa z absolutnim številom in odstotkom. Trend naraščanja števila obravnav zastrupitve z GHB v UKC Ljubljana v zadnjih petnajstih letih smo prikazali z metodo linearne regresije. Za statistično obdelavo podatkov smo uporabili program Statistical Package for Social Science (SPSS) 17.0 za programski sistem Windows.
Raziskava je bila opravljena v skladu s Helsinško deklaracijo. Retrospektivno analizo podatkov o odraslih zastrupljen-cih v UKCL je odobrila Komisija Republike Slovenije za medicinsko etiko.
Rezultati
V zadnjih 15 letih smo v UKC Ljubljana zaradi zastrupitve z GHB zdravili 74 odraslih bolnikov. Prvega zastrupljen-ca z GHB smo sprejeli leta 2002. Število obravnavanih zastrupitev z GHB je v zadnjih petnajstih letih naraslo, kar
Tabela 1: ZastrupLjenci z GHB v UKc Ljubljana med Letoma 2000 in 2014.
Simptomatsko zdravljenje	Število bolnikov (delež)
Kisik	14 (19 %)
intubacija	17 (23 %)
Mehanično predihavanje	10 (14 %)
Tekočinsko zdravljenje	40 (54 %)
Atropin	3 (4 %)
Benzodiazepini	13 (18 %)
aktivno oglje	13 (18 %)
Zdravljenje v intenzivni enoti	11 (15 %)
smo prikazali z linearno regresijo (Slika 2). Izračunali smo statistično pomembno regresijsko enačbo (F(i,13) = 7,694, p = 0,016) z R2 0,372.
Med zastrupljenci z GHB je bilo 61 moških (82 %). Mediana starost zastru-pljencev z GHB je bila 27 let (razpon 16-43 let). GHB je namerno zaužilo 64 bolnikov (86 %), 10 bolnikov (14 %) pa je drogo zaužilo nevede, od tega so 2 bolnikoma (3 %) GHB podtaknili z namenom posilstva. V 6 primerih je šlo za množično zastrupitev z GHB: štirikrat sta se hkratni zastrupila po dva uživalca GHB, dvakrat pa so se hkrati zastrupili po štirje udeleženci zabave.
Največ sprejemov bolnikov zaradi zastrupitve z GHB smo zabeležili ob koncu tedna (43 bolnikov ali 58 % ob sobotah in nedeljah) in v zgodnjih jutranjih urah (43 bolnikov ali 58 % med 24. in 6. uro zjutraj).
Najpogostejši vzrok sprejema zastru-pljencev z GHB je bila znižana stopnja zavesti (70/74, 95 %). Od vseh zastru-pljencev z znižano stopnjo zavesti jih je bilo 11 (15 %) odzivnih na glas in 20 (27 %) le na bolečino, kar 39 zastrupljen-cev z GHB (53 %) pa se jih ni odzvalo na glas in bolečino. Drugi pogosti simptomi ob sprejemu so bili bruhanje, bra-dikardija, hipotenzija, hipoventilacija z respiratorno insuficienco, hipotermija in epileptični krči (Slika 3). Ob prebujanju smo pri 23 bolnikih (31 %) zabeležili agi-tiranost.
Izključno GHB je zaužilo 29 bolnikov (39 %), 45 bolnikov (61 %) pa je GHB zaužilo hkrati z etanolom in drugimi prepovedanimi drogami. Povišana koncentracija etanola v krvi je bila izmerjena pri 28 % zastrupljencih z GHB. Pri 8 % za-strupljencev z GHB pa so bili pozitivni imunološki testi urina na amfetamine in kokain ter pri 5 % imunološki testi urina na kanabinoide. Nihče izmed zastrupljenih bolnikov pa ni hkrati z GHB zaužil opiatov. Kombinacijo treh ali več različ-
Zastrupitve z gama-hidroksibutiratom v Ljubljani med Letoma 2000 in 2014
155
NEVRoBioLoGiJA
Slika 3: Klinična slika 74 odraslih zastrupljencev z GHB, ki so se zdravili v UKc Ljubljana med letoma 2000 in 2014.
zozena zavest
agitiranost ob prebujanju
bruhanje
bradikadrija
hipotenzija
respiratorna insuficienca
hipotermija krči
20
40	60
DeLeZ bolnikov (%)
80
100
0
nih drog je zaužilo 14 bolnikov (19 %). S toksikološko analizo z LC-MS smo povišano koncentracijo GHB v serumu potrdili pri 19 bolnikih (26 %).
Zdravljenje bolnikov v urgentnih in-ternističnih ambulantah je vključevalo vzpostavitev periferne venske poti in spremljanje pulza, krvnega tlaka in dihanja. 15 bolnikov (20 %) je potrebovalo le opazovanje do povrnitve zavesti, 59 bolnikov (80 %) pa je potrebovalo tudi različne načine simptomatskega zdravljenja, ki so prikazani v Tabeli 1. Mediani čas do odpusta bolnikov, ki smo jih obravnavali le v urgentnih internističnih ambulantah in jih nismo sprejeli na bolniški oddelek, je bil 4,0 ure (razpon 0,4-12,3 ure). Zaradi zastrupitve z GHB ni umrl nihče od obravnavanih bolnikov.
Razpravljanje
V zadnjih petnajstih letih je število obravnavanih zastrupitev z GHB naraščalo. Naraščajočo pogostost zastrupitev, predvsem med mladimi odraslimi, kažejo tudi druge evropske in avstralske študije,19-21 medtem ko ameriške epidemi-
ološke študije kaže na njeno nižanje.22'23 Med bolniki prevladujejo mladi moški v poznih dvajsetih letih, ki GHB večinoma zaužijejo namerno na zabavi s prijatelji, ob tem nehote vzamejo prevelik odmerek in izgubijo zavest. Le manjšini bolnikov je droga podtaknjena na zabavi z namenom spolne zlorabe/4^7
Z istim pripravkom brezbarvne tekočine se lahko na zabavi zaradi zapletenega odmerjanja GHB hkrati zastrupi več ljudi, zato so možne množične zastrupi-tve.28 To smo potrdili tudi v naši raziskavi, saj je bila ena petina zastrupljencev vključena v množične zastrupitve, kjer so v urgentno ambulanto hkrati pripeljali dva ali več zastrupljencev. V dveh primerih so v eni uri v urgentno ambulanto pripeljali kar štiri nezavestne za-strupljence z GHB, od katerih jih je več potrebovalo takojšnjo intubacijo in prehodno umetno predihavanje. V tujini so opisani primeri množičnih zastrupitev z GHB z več deset zastrupljenci, hkrati pripeljanimi na urgenco.29 V primeru hkratnega sprejema več nezavestnih bolnikov moramo zato vedno pomisliti tudi na zastrupitev z GHB. Vzrok mno-
156
Zdrav Vestn | marec 2016 | Letnik 85
iZViRNi ZNANSTVENi ČLANEK
razískovanje v medícíni
žičnim zastrupitvam je nepredvidljiva čistost nezakonito proizvedenega GHB. Koncentracija GHB se lahko med različnimi pripravki oz. embalažami zelo razlikuje, zato uživalci pogosto ne vedo, koliko GHB bodo resnično zaužili.9
Najpogostejši klinični znak zastrupitve z GHB je znižana stopnja zavesti, kar smo potrdili tudi v naši raziskavi, saj je imelo zoženo zavest ob sprejemu v ur-gentno ambulanto kar 95 % zastrupljen-cev z GHB. Od tega je bilo 27 %o zastru-pljencev z GHB odzivnih le na bolečino, kar 53 % pa jih je bilo popolnoma neod-zivnih na glas in bolečino. To je celo več kot v podobnih tujih raziskavah, v katerih je bila popolnoma neodzivna in odzivna na bolečino skupaj le okoli polovica zastrupljencev z GHB.24'25'30 Klinična slika zastrupitve z GHB je v naši raziskavi najpogosteje vključevala še bruhanje, bradikardijo, hipotenzijo, respiratorno insuficienco in hipotermijo. Agitacija in epileptični krči so se pogosteje pojavili šele ob prebujanju zastrupljencev z GHB.
40 % bolnikov se je zastrupilo samo z GHB, pri 60 °% zastrupljencev z GHB pa smo ugotovili še sočasno izpostavitev etanolu ali drugim prepovedanim drogam. Podobno opisujejo tudi v tujih študijah,3!-34 saj ima GHB anksiolitični učinek in ga uporabniki amfetaminov in kokaina pogosto zaužijejo za pomiritev proti koncu zabave.19 S tem lahko razložimo, zakaj je večina zastrupljencev z GHB sprejeta v zgodnjih jutranjih urah. Ugotovitev sovpada tudi s tem, da klinična slika zastrupljencev z GHB ni odvisna od sočasno potrjenih drog v urinu. Bolniki namreč ostale droge in etanol najverjetneje vzamejo že med zabavo, dolgo pred zaužitjem GHB, zato njihov učinek ne vpliva pomembno na klinično sliko zastrupitve z GHB, pri kateri je v ospredju predvsem nezavest.
Zdravljenje zastrupljencev z GHB je simptomatsko oz. podporno in vklju-
čuje dodajanje kisika vdihanemu zraku, intubacijo, mehanično predihavanje, tekočinsko zdravljenje ob hipotenziji, atropin ob bradikardiji in diazepam ob epileptičnih krčih.25'35 Specifičnega antidota za GHB ne poznamo.
Izpiranje želodca zaradi hitre absorpcije GHB ni učinkovito, lahko pa bolnikom damo odmerek aktivnega oglja, kar je v UKC Ljubljana dobilo okoli 20 % bolnikov, predvsem zaradi suma na sočasno zaužitje zdravil oz. poskus samomora.
Mehanično predihavanje je bilo v predstavljeni raziskavi pomembno pogostejše (14 %) kot v tujih študijah (2-6 %),24'25>3o kar je v skladu z večjim odstotkom nezavesti in respiratorne in-suficience v primerjavi z drugimi raziskavami. Čeprav je bil najpogostejši vzrok sprejema motnja zavesti, smo bolnike, ki jih nismo sprejeli v intenzivno enoto za nadaljnje zdravljenje, odpustili že po 4 urah. To potrjuje kratek razpolovni čas GHB v telesu in večinoma dobro napoved izida zastrupitve^^^^o kar se tudi ujema s tujimi raziskavami, v katerih so se bolniki običajno spontano prebudili po 2 do 3 urah.^^6 Ne glede na to, pa je zastrupitev lahko življenjsko ogrožajoča, saj je pomemben delež bolnikov potreboval mehanično predihavanje.
Ena glavnih omejitev raziskave je nizek odstotek potrditve povišanega serumskega nivoja GHB, saj je bila toksikološka analiza seruma narejena le v nejasnih primerih in v primerih zastru-pljencev, sprejetih v večjih skupinah. Ne glede na to, pa je ob zanesljivi (hetero) anamnezi o zaužitju GHB in/ali najdbi majhne embalaže z brezbarvno tekočino pri nezavestnem na zabavi zastrupitev z GHB zelo verjetna. Poleg tega ocena pogostosti zastrupitev z GHB v tej in tudi mnogih drugih tujih raziskavah podcenjuje dejansko stanje, saj vključuje le bolnike, ki so bili zaradi resnosti klinič-
Zastrupitve z gama-hidroksibutiratom v Ljubljani med Letoma 2000 in 2014
157
NEVRoBioLoGiJA
ne slike pripeljani na zdravljenje v bolnišnico.
Zaključek
Zastrupitev z GHB smo v UKC Ljubljana prvič ugotovili leta 2002. Pogostost obravnavanih zastrupitev z GHB je v zadnjih letih narasla. Z GHB se zastrupijo predvsem mladi odrasli, ki drogo zlorabljajo na zabavah. Najpogostejši znak zastrupitve z GHB je nezavest, ostali znaki, kot so bruhanje, hipotenzija, bra-dikardija in respiratorna insuficienca, so redkejši. Ob prebujanju so zastrupljenci z GHB pogosto agresivni. Zdravljenje je podporno, specifičnega antidota ni. Večino zastrupljencev z GHB lahko od-
Literatura
1.	Maitre M. The gamma-hydroxybutyrate signalling system in brain: organization and functional implications. Prog Neurobiol 1997; 51: 337-61.
2.	Roth RH, Giarman NJ. Natiral occurrence of gam-ma-hydroxybutyrate in mammalian brain. Bio-chem Pharmacol 1970; 19: 1087-93.
3.	Hechler V, Gobaille S, Maitre M. Selective distribution pattern of gamma-hydroxybutyrate receptors in the rat forebrain and midbrain as revealed by quantitative autoradiography. J Neurochem 1992; 572: 345-8.
4.	Castelli MP, Mocci I, Langlois X, Gommerenda-gger W, Luyten WH, Leysen JE, et al. Quantitative autoradiographic distribution of gamma--hydroxybutyric acid binding sites in human and monkey brain. Brain Res Mol Brain Res 2000; 78:
91-9.
5.	Snead OC. The gamma-hydroxybutyrate model of absence seizures: correlation of regional brain levels of gamma-hydroxybutyric acid and gamma--butyrolactone with spike wave discharges. Neuropharmacology 1991; 30: 161-7.
6.	Clancy C. Sport drugs of abuse. In: Vicellio P, ed. Emergency toxicology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers; 1999. p. 933-46.
7.	Takahara J, Yunoki S, Yakushiji W, Yamauchi J, Ya-mane Y. Stimulatory effects of gamma-hydroxy-butyric acid on growth hormone and prolactin release in humans. J Clin Endocrinol Metab 1977;
44: 1014-7.
8.	Wedin GP, Hornfeldt CS, Ylitalo LM. The clinical development of gamma-hydroxybutyrate (GHB). Curr Drug Sas 2006; 1: 99-106.
9.	Brvar M, Grenc D, Mozina M, Bunc M. Poisoning with gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolac-tone and 1,4-butandiol. Zdr Vestn 2002; 71: 535-7.
pustimo po nekajurnem zdravljenju. Ne glede na to pa je zastrupitev z GHB nevarna, saj je zaradi nezavesti in depresije dihanja pogosto potrebno mehanično predihavanje.
Zahvala
Avtorji članka se zahvaljujemo vsem zdravnikom in drugemu zdravstvenemu osebju, ki so skrbeli za zastrupljene bolnike med obravnavo na Internistični prvi pomoči, Kliničnem oddelku za intenzivno interno medicino in Centru za klinično toksikologijo in farmakologijo, saj so pomembno prispevali k njihovemu okrevanju.
10.	Dupont P, Thornton J. Near-fatal gamma-butyro-lactone intoxication - first report in the UK. Hum Exp Toxicol 2001; 20: 19-20.
11.	Van Sassenbroeck DK, De Neve N, De Paepe P, Be-lpaire FM, Verstraete AG, Celle PA, et al. Abrupt awakening phenomenon associated with gamma--hydroxybutyrate use: a case series. Clin Toxicol (Phila) 2007; 45: 533-8.
12.	Rambourg-Schepens MO, Buffet M, Durak C, Mathieu-Nolf M. Gamma-butyrolactone poisoning and its similarities to gamma-hydroxybu-tyric acid: two case reports. Vet Hum Toxicol 1997; 39: 234-5.
13.	Louagie HK, Verstraete AG, DeSoete CJ, Baetebs DG, Calle PA. A sudden awakening from a near coma after combined intake of gamma-hydroxy-butyric acid (GHB) and ethanol. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35: 591-4.
14.	Ryan JM, Stell I. Gamma-hydroxybutyrate - a coma inducing recreational drug. J Accid Emerg Med 1997; 14: 259-91.
15.	Chin RL, Sporer KA, Cullison B, Dyer JE, Wu TD. Clinical course of gamma-hydroxybutyrate overdose. Ann Emerg Med 1998; 31: 716-22.
16.	Ragg M. Gamma-hydroxybutyrate overdose. Emerg Med (Fremantle) 1997; 9: 29-31.
17.	Snead OC, Gibson KM. Gamma-hydroxybutyric acid. N Engl J Med 2005; 352: 2721-32.
18.	Centers for Disease Control (CDC). Multistate outbreak of poisonings associated with illicit use of gamma-hydroxybutyrate. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1990; 39: 861-3.
19.	EMCDDA. GHB and its precursor GBL: an emerging trend case study. Thematic papers. European monitoring centre for drugs and drug addiction. Dosegljivo 15. 3. 2015 s spletne strani: http://www. emcdda.europa.eu/publications/thematic-papers/ ghb.
158
Zdrav Vestn | marec 2016 | Letnik 85
iZViRNi ZNANSTVENi ČLANEK
razískovanje v medícíni
20.	UNODC. World drug report 2013. United nations office on drugs and crime. Dosegljivo 15. 3. 2015 s spletne strani: http://www.unodc.org/unodc/ secured/wdr/wdr20i3/World_Drug_Report_20i3. pdf.
21.	ACC. Australian crime commission. Ilicit drug data report (2012-2013). Dosegljivo 15. 3. 2015 s spletne strani: https://www.crimecommissi-on.gov.au/publications/intelligence-products/ illicit-drug-data-report/illicit-drug-data-re-port-2012-13.
22.	Watson WA, Litovitz TL, Rodgers GC Jr, Klein-Schwartz W, Youniss J, Rose SR, et al. 2002 annual report of the American association of poison control centers toxic exposure surveillance system. Am J Emerg Med 2003; 21: 353-421.
23.	Bronstein AC, Spyker DA, Cantilena LR Jr, Green JL, Rumack BH, Dart RC. 2010 annual report of the American association of poison control centers' national poison data system (NPDS): 28th annual report (supplementary material). Clin Toxicol (Phila) 2011; 49: 910-41.
24.	Miro O, Nogue S, Espinosa G, To-Figueras J, Sanchez M. Trends in illicit emergencies: the emerging role of gamma-hydroxybutyrate. J Toxicol Clin Toxicol 2002; 40: 129-35.
25.	Galicia M, Nogue S, Miro O. Liquid ecstasy intoxication: clinical features of 505 consecutive emergency department patients. Emerg Med J 2011; 28: 462-6.
26.	Nicholson KL, Balster RL. GHB: a new and novel drug of abuse. Drug Alcohol Depend 2001; 63: 1-22.
27.	Krul J, Girbes ARJ. Gamma-hydroxybutyrate: experience of 9 years of gamma-hydroxybutyra-te (GHB)-related incidents during rave parties in the Netherlands. J Toxicol Clin Toxicol 2011; 49: 311-15.
Zastrupitve z gama-hidroksibutiratom v Ljubljani med Letoma 2000 in 2014
28.	Caldicott DGE, Kuhn M. Gamma-hydroxybu-tyrate overdose and physostigmine: teaching new tricks to an old dog? Ann Emerg Med 2001; 37: 99-102.
29.	Dutch MJ, Austin KB. Hospital in the field: prehospital management of GHB intoxication by medical assistance teams. Prehosp Disaster Med 2012;
27: 463-7.
30.	Liechti ME, Kunz I, Greminger P, Speich R, Kupferschmidt H. Clinical features of gamma-hy-droxybutyrate and gamma-butyrolactone toxicity and concomitant drug and alcohol use. Drug Alcohol Depend 2006; 81: 323-6.
31.	Li J, Stokes SA, Woeckener A. A tale of novel intoxication: a review of the effects of gamma-hy-droxybutyric acid with recomendations for management. Ann Emerg Med 1998; 31: 729-36.
32.	Van Sassenbroeck DK, Verstraete AG, Monsieurs KG, Calle PA, Buylaert WA. Accute illicit drug intoxications at Europe's largest indoor rave party. J toxicol Clin Toxicol 2002; 40: 262.
33.	Elliot SP. Nonfatal instances of intoxication with gamma-hydroxybutyrate in the United Kingdom. Ther Drug Monit 2004; 26: 432-40.
34.	Degenhardt L, Darke S, Dillon P. The prevalence and correlates of gamma-hydroxybutyrate (GHB) overdose among Australian users. Addiction 2003; 98: 199-204.
35.	Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Me-garbane B. The clinical toxicology of gamma-hy-droxybutyrate, gamma-butyrolactone and 1,4-bu-tanediol. Clin Toxicol 2012; 50: 458-70.
36.	Shannon M, Quang LS. Gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone, and 1,4-butanediol: a case report and review of the literature. Pediatr Emerg Care 2000; 16: 435-40.
159