KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
g
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)
1NDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 JANUARA 1937
PATENTNI SPIS BR. 12772
Gesellschaft filr Chemische Industrie in Basel, Basel, Švajcarska.
Postupak za spravljanje stereoizoraernih alkohola, odnosno njihovih derivata. Prijava od 26 oktobra 1935.	Važi od 1 marta 1936.
Traženo pravo prvenstva od 31 oktobra 1934 (Švajcarska).
Nađeno je da se hidrisanjem oksike-tcna etio - alo - holan - reda odnosno njihovih derivata svagda mogu dobiti dva ste-reoizomerna alkohola. Poslednji se tako izvode iz osnovnih ketona, da se kod hi-drisanja ketonske grupe odgovarajuća hi-droksilna grupa u jednom slučaju nalazi na jednoj strani prstenskog sistema a u drugom slučaju na njegovoj suprotnoj strani.
Uvek prema izboru reakcionih uslo-va, naročito kiselim ili neutralnim odnosno alkalnim podešavanjem medija u kojem se redukuje, dobija se samo jedan od oba moguća stereoizomerna alkohola ili i mešavi-na oba oblika.
Kao ishodni produkti mogu poslužiti n. pr. gore pomenuti oksiketoni kao i njihovi derivati n. pr. njihovi esteri, eteri ili t si. Upotreba oksiketona vodi ka stere-cizomernim diolima. Redukcija se podesno izvodi aktivisanim vodonikom, tako, n. pr. hidrisanjem sa vodonikom u prisustvu katalizatora platinske grupe, nikla, kobalta, katalizatorskih mešavina i t. si. ili i sa obrazujućim se vodonikom, n. pr. na-triumom u alkoholima. Kao rastvarajuće sredstvo za hidrisanje mogu se upotrebiti sirćetna kiselina, alkoholi kao metilalko-hol ili etilalkohol, eter i t. d.,
Što se tiče stereoizomerije dobivenih diola odnosno njihovih derivata, apsolutna tvrđenja se o tome za sada ne mogu činiti u odnosu na sternu konstituciju ce-log prstenskog skeleta. Ali se u glavnom
dobija, da se pri katalitičnom hidrisanju u kiselom mediju u prisustvu katalizatora platinske grupe skoro isključivo obrazuje samo jedan izomer, dok u neutralnom ili alkalnom rastvoru, kao i kod ne katalitič-nog hidrisanja može postati i drugi izomer u većinom znatnoj količini.
Produkti po ovom postupku su po svom dejstvu kvalitativnom jednaki sa, njima osnovnim, ketonima, ali se pokazuju kao znatno jači. Tako n. pr. điol od F. 223° koji se može dobiti prema primeru 1 izvodi uvećanje površine petlove kreste za 20% već u tri puta manjoj dozi no za njegovo spravljanje upotrebljeni oksike-ton. Isto važi i za prema primeru 6 spravljeni diolmonoacetat u odnosu prema acetatu ishodnoh oksiketona.
Primer 1-16, 7 mg androsterona [3-epioksi-etio-allo-holanon (17)] (spravljenog oksidisanjem epi-dihidro-holesterina) katalički se hidrira u 1 cm‘ čiste sirćetne kiseline u prisustvu 50 mg koncentrisane sumporne kiseline i 7 mg oksida platine. Po prijemu jednog gram-molekula vodonika se meša sa eterom i po filtriranju katalizatora ispira se lužinom i vodom. Eter se ispari i zaostatak se radi saponifikovanja postojećeg acetilisanog produkta kuva sa 0,4 n-alkoholnom lužinom. Po tome se alkohol izganja u vakuumu i zaostatak se meša sa eterom i vodom. U eteru nalazeći se produkat (16,6 mg) pokazuje već sirovu tačku topljenja od 220—222° (korr.). Pre-kristalizovanje iz sirćetnog estera pove-
Dln. 10,—
ćava je na 223ft (korr.). Analiza odgovara na diol CjoHggO,.
Za spravljinje dioldiacetata se 110 mg diola sa 2 cma suvog piridina i 2 cm3 ace-tanhidrida zagreva za kratko vreme dok sve ne bude rastvoreno. Zatim se još neko vreme ostavlja da stoji pri sobnoj temperaturi, isparava se u vakuumu do isušenja i kristalizovani zaostatak se ispira metil-alkoholom. Tačka topljenja dobivenog dioldiacetata nalazi se pri 162—163° (korr.). Ona se ne menja pri prekristali-savanju iz alkohola.
Primer 2. — 44mg. androsterona hi-driše se u 1,5 cm 3 95%-nog alkohola i 16,4 mg. oksida platine u prisustvu 10 mg. kon-centrisane sumporne kiseline. Rad se izvodi prema primeru 1, kao i tamo dobija se prekristalisavanjem diol od F. 223° (korr.).
Primer 3. — 17,5 mg. androsterona se hidriše u 1,5 cm3 95%-nog alkohola i 7 mg. oksida platine. Po filtriranju i ispiranju katalizatora se rastvorno sredstvo ispari i zaostatak se prekristalisava iz sirćetnog estera. Tačka topljenja dobivene diolmešavine se nalazi pri 205—208" (korr.) i po još jednom prekristalisavanju pri 213—215" (korr.). Analiza obe frakcije odgovara formuli CjoH^O,,. Daljim čišćenjem, naročito ponavljanim frakcionisa-nim kristalizovanjem i sublimisanjem uspeva rastavljanje obrazovanih diola u primeru 1 opisani diol od F. 223° i u drugi, koji se, prekristalisan iz sirćetnog estera topi na približno 205".
Primer 4. — 28,7 mg. androsterona se hidriše u rastvoru od 50 mg. natriuma u 1,5 cm3 95%-nog alkohola sa 11,2 mg. oksida platine. Radi prerade se muti sa eterom i vodom. Po isparavanju etera zaostatak se prekristalisava iz sirćetnog estera. Tako dobivena diol-mešavina po formuli Cj,,H.!202 topi se pri 211—213° (korr.).
I ovde se kao u primeru 3, rastavljanje daje izvoditi u više ili niže topljivi diol.
Primer 5. — 13,7 mg. epi-oksi-etio-holanon (17) spravljenog oksidisanjem epi-koprosterina hidriše se u 1,5 cm3 95%-nog alkohola sa 3 mg. oksida platine. Po prijemu 1 gram-molekula vodo-nika prekida se hidrisanje. Sada se katalizator filtrira, ispira se, ispari se rastvorno sredstvo i kristalizuje se zaostatak iz sirćetnog estera. Dobiveni diol po formuli Ci9H3202 topi se pri 233—234° (korr.).
Primer 6. — 72 mg. androsteronace-iata (spravljenog oksidisanjem epi-dihi-droholesterinacetata) muti se u 3,5 cm
alkohola uz dodatak 1 kaplje koncentri-sane sumporne kiseline kao i oksida platine u prisustvu vodonika. Po prijemu 1 gram-molekula vodonika rastavlja se od katalizatora, meša se sa vodom i eterom i deo etera se suši. Prekristalisavanjem zaostatka etera iz metanola dobija se diel-monoacetat po formuli C21H3403 u lepim ljuspama od F. 183—183,5°.
Odgovarajući diol-monobenzoat od F. 215—220° može biti dobiven na sličan način, polazeći od benzoata oksiketona C1!,H3II02 od F. 178—178,5°. Prekristalisavanjem, na pr. iz alkohola, daje se tačka topljenja diol-monobenzoata povećati đo na 226—228° C.
Primer 7. — 50 mg. androsterona rastvoreno u 2 cm.3 alkohola, muti se pod pritiskom u prisustvu na pločice iz ilovače taloženog nikl-katalizatora pri 40° sa vodonikom. Po prijemu sračunate količine vodonika filtrira se od katalizatora, izgoni se alkohol i dobivena diol-mešavina se čisti prema primeru 3.
Primer 8. — Redukuje se 50 mg. androsterona u 10 cm3 ključalog metilalko-hola uz dodavanje 0,5 mg. natriuma. Re-akciona mešavina se dodatkom vode i etera prerađuje i u eteru rastvorljiva sup-stanca sa alkoholnim semikrbacid-acetat-rastvorom ostavlja se da stoji, da bi se uklonile eventualno postojeće male koli-ične oksiketona. Po isparavanju rastvora izvlači se sa eterom u hladnom stanju, izgoni se eter i zaostatak se čisti prekristalisavanjem iz sirćetnog estera i sublimisanjem u visokom vakuumu (pri približno 0,01 mm i 130°). Na ovaj se može iz postale diol-mešavine dobiti čisto diol, koji se topi pri 223°.
Primer 9. — Rastvor 1 gr. amalgami-sanog aluminiuma, rastvoren u 100 cm3 bezvodnog izopropilalkohola, meša se sa 0,1 gr. androsterona i destiliše se u toku od 5 časova postupno 90 cm3 rastvornog sredstva. Reakcioni produkt se prima u eteru i ponavljano se ispira vodom. Po isparavanju rastvornog sredstva dobija se kristalizirajuća mešavina oba stereoizo-merna diola, koja se topi pri približno 200—210° i kao takva može naći praktične primere. Frakcionisanim kristalizovanjem, na pr. iz sirćetnog estera, kao i irakcionisanim sublimisanjem u visokom vakuumu mogu se obe komponente obogatiti odnosno dobiti u čistom obliku.
Primer 10. — 900 mg. estera mono-bernstajn — kiseline androsterona (F. 185° korr,), izvedeno iz oksiketona zagre-vanjem sa anhidridom bernstajn-kiseline)
redukuje se u 40 cm3 dioksana, uz dodatak 4,5 cm vode i 120 mg. koncentrisane sumporne kiseline sa oksidom platine (500 mg.) i vodonikom. Reakcioni produkt se prima u eteru i rastvor etera se ispira vodom i suši. Pri koncentrisanju rastvora etera kristalizuje hidrisani ester. Po pie-kristalisavanju iz etera produkt se konstantno topi pri 207—208°.
Primer 11. — 290 mg. trans-andro-sterona [3-oksi-etio-allo-holanom-(17)] (spravljenog oksidisanjem dihidroholeste-rina), redukuje se u 6 cm3 čiste sirčetne kiseline uz dodatak od 0,16 cm3 koncentrisane hlorovodonične kiseline sa oksidom platine (34 mg.) i vodonikom. Prijem vo-donika iznosi 1 gram-molekul i završava se po kratkom vremenu.
Filtrira se od katalizatora, razblažuje vodom i prima redukcioni produkat u eteru. Neutralno isprani rastvor etera se isparava i zaostatak se kuva u cilju sapo-nifikovanja sa metilalkoholnom kalijevom
lužinom. Dodatkom vrele vode dobiveni kristali se usisavaju, suše i prekristalisa-vaju se iz sirćetnog estera. Odmah se debija jedinstveni diol, koji se dobro osušen topi pri 168° (korr.).
Patentni zahtevi:
1)	Postupak za spravljanje stereoizo-rnernih alkohola, odnosno njihovih derivata, naznačen time, što se oksiketoni etio- i etio-allo-holan reda, odnosno njihovi derivati, redukuju u kiselom, neutralnom ili alkalnom rastvoru.
2)	Postupak po zahtevu 1, naznačen lime, što se redukovanje izvodi pomoću vodonika u prisustvu katalizatora.
3)	Postupak po zahtevu 1, naznačen time, što se redukovanje izvodi pomoću vodonika i katalizatora platinske grupe u datom slučaju u prisustvu jakih mineralnih kiselina.