Bolnišnično zdravljenje odvisnih od alkohola v vzhodni Sloveniji The hospital treatment of aLcohoLics in Eastern SLovenia Matej kravos,1 Ivan Malešič2 1 ZPA dr. Kravos, Slovenska Bistrica, Medicinska fakulteta, Univerza v Mariboru, Maribor 2 Katedra za klinično biokemijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Mariboru, Maribor Korespondenca/ Correspondence: doc. dr. Matej kravos, dr. med., spec. psih., ZPA dr. kravos, trg svobode 26, 2310 Slovenska Bistrica; Medicinska fakulteta v Mariboru, Univerza v Mariboru, Slomškov trg 15, 2000 Maribor; e-naslov: mk4@sioL.net Ključne besede: alkohol, odvisni od alkohola, sindrom odvisnosti od alkohola, označevalci odvisnosti od alkohola Key words: alcohol, alcoholics, alcohol dependence, markers of alcoholism Citirajte kot/Cite as: Zdrav Vestn 2011; 80: 258-67 Prispelo: 12. apr. 2010, Sprejeto: 27. jan. 2010 Izvleček Izhodišča: Z raziskavo smo želeli ugotoviti število in skupine hospitaliziranih bolnikov, odvisnih od alkohola, z zapleti in brez njih, ter njihove laboratorijske označevalce v letih 2002 in 2007 v psihiatričnih bolnišnicah vzhodne Slovenije. Metode: Študija je retrogradna. V raziskavo smo vključili vse osebe, odvisne od alkohola, ki so bile odpuščene v letih 2002 in 2007. Rezultati: V vseh bolnišnicah skupaj je bilo v letu 2002 odpuščenih 776 bolnikov, leta 2007 pa 672 bolnikov, odvisnih od alkohola. Med bolnišnicami obstajajo razlike v profilu obravnavanih bolnikov. Izstopa nizko število obravnavanih bolnikov z odtegnitvenim stanjem na psihiatričnem oddelku Univerzitetnega kliničnega centra Maribor. Izmed laboratorijskih preiskav vse bolnišnice kot označevalce odvisnosti določajo le gama-gluta-miltransferazo (GGT), aspartat-aminotransfera-zo (AST) in alanin-aminotransferazo (ALT) ter povprečni volumen eritrocitov (MCV). Vse srednje vrednosti označevalcev so pri odvisnih od alkohola z odtegnitvenimi simptomi v letu 2007 statistično značilno višje kot v letu 2002, razen vrednost MCV pri ženskah. Tudi deleži patoloških vrednosti vseh označevalcev so bili v letu 2007 višji. Zaključki: V bolnišnicah vzhodne Slovenije je bilo število skupno obravnavanih bolnikov, odvisnih od alkohola, leta 2007 statistično značilno manjše kot leta 2002. Zmanjšal se je tudi delež bolnikov, odvisnih od alkohola, v primerjavi z bolniki z ostalimi duševnimi motnjami. Odvisni od alkohola so bili glede na laboratorijske označevalce v letu 2007 telesno statistično značilno bolj prizadeti kakor v letu 2002. Razlike v patoloških vrednostih označevalcev niso bile tako izrazite, da bi nam v klinični praksi bistveno pomagale kot napovednik razvoja odte- gnitvenih simptomov in alkoholnih bledežev. V nobeni od bolnišnic v diagnostičnem postopku ne določajo vrednosti transferina z zmanjšanim deležem ogljikovih hidratov (CDT) in glutamat--dehidrogenaze (GLDH), ki sta najbolj specifična označevalca. Abstract Background: The purpose of this study was to evaluate the number and types of hospitalized alcohol dependents with and without withdrawal symptoms and their laboratory markers in the hospitals of Eastern Slovenia in the years 2002 and 2007. Method: This was a retrograde study. Included were all alcohol dependent patients who were discharged from hospitals in the years 2002 and 2007. Results: There were 776 alcohol dependent patients in the year 2002 and 672 in the year 2007 discharged from all hospitals. The hospitals differed from each other with respect to the profile of dismissed patients. Apparent is a low number of patients with withdrawal symptoms at the Department of Psychiatry of the University Medical Centre Maribor. In the complex of laboratory examinations in all three hospitals there were only gamma-Glutam-yltransferase (GGT), Aspartat-Aminotransfer-ase (AST) and Alanin-Aminotransferase (ALT) as well as mean corpuscular volume (MCV) determined. In the year 2007, all the mean values of alcohol dependency markers were statistically significantly increased as compared to the year 2002, except for MCV in women. Even the shares of pathological values were higher in the year 2007. Conclusions: The number of hospitalized alcoholics and all patients in psychiatric hospitals of the Eastern Slovenia was statistically signifi- cantly lower in the year 2007 than in 2002. Even the percentage of hospitalized alcoholics was decreased. The alcoholics hospitalized in 2007 were physically statistically significantly more affected than the alcoholics hospitalized in 2002. The differences in pathological marker values were not so pronounced that they could be used as a predictor of withdrawal symptoms. The most specific laboratory markers of alcoholism, i.e. carbohydrate deficient trasferrin (CDT) and Glutamate Dehydrogenase (GLDH) had not been used in any of the three hospitals. Uvod V Sloveniji imamo pet samostojnih psihiatričnih bolnišnic ter oddelek za psihiatrijo v okviru Univerzitetnega kliničnega centra (UKC) Maribor. Skupaj je v vseh bolnišnicah na razpolago približno 1500 postelj. V vzhodnem delu Slovenije sta dve samostojni psihiatrični bolnišnici (Ormož in Vojnik) ter oddelek za psihiatrijo v UKC Maribor, ki imajo skupaj v zadnjih 10 letih približno 450 do 480 razpoložljivih postelj. Z Zavodom za zdravstveno zavarovanje Slovenije imajo s pogodbo določenih nekaj več kot 3000 obračunanih primerov na letni ravni. Kolikšen delež je namenjen odvisnim od alkohola, ni natančneje opredeljeno. Krajevno je na omenjene 3 bolnišnice vezanih približno 700.000 do 750.00 prebivalcev. Zdravstvenoorganizacijska zasnova bolnišnic je podobna. Obravnavajo celotno psihiatrično populacijo, ožje specializiranosti posamezne bolnišnice pa ni. Sprejemajo vse bolnike z duševno motnjo, pri katerih je indicirano bolnišnično zdravljenje. Bolniki, odvisni od alkohola, so na zdravljenje sindroma odvisnosti od alkohola lahko sprejeti načrtovano ali kot nujni primeri zaradi zapletov odvisnosti od alkohola. Gre za odte-gnitvena stanja ob prekinitvi pitja, alkoholni bledež, alkoholno psihozo in demenco ter za tiste bolnike, ki sami ne zmorejo prenehati Tabela 1: ŠteviLo vseh odpustov in vseh odvisnih od aLkohoLa, po bolnišnicah. s pitjem alkohola. Nujna stanja so običajno povezana s kratkimi obdobji bolnišničnega zdravljenja do dveh tednov, lahko pa nadaljujejo zdravljenje v programu za zdravljenje odvisnosti, ki traja okvirno 3 mesece. Edini objavljeni demografski podatek o obravnavah odvisnih od alkohola v Sloveniji, s katerim sta seznanjena avtorja prispevka, je iz Psihiatrične bolnišnice Ormož, kjer se je v obdobju 1972-1983 zdravilo 3872 bolnikov, odvisnih od alkohola.^ V Sloveniji se poraba alkohola v zadnjih 25 letih giblje med 7 in 10 kilogrami alkohola na prebivalca na leto. K temu je potrebno prišteti še približno 4 do 6 kilogramov t. i. neregistriranega alkohola na prebivalca.^'^ V raziskavi v okviru Slovenskega javnega mnenja so leta 1999 ugotovili, da večina prebivalcev uživa alkoholne pijače, saj je abstinentov le 5 odstotkov.4 Moški dvakrat pogosteje kot ženske zlorabljajo alkohol in postanejo od njega odvisni.^'® Odvisnost od alkohola je bolezen, pri katerem proces preobrazbe nadzorovanega v nenadzorovano pitje spremlja sprememba strukture možganov in nevrokemijskih procesov v možganih. Kljub temu ostaja odprto vprašanje, ali so strukturne spremembe nujne in dovolj obsežne, da se razvije odvisni-ško vedenje.7 Objektivnih metod, s katerimi bi merili pivske navade, še ni, ker ankete podajajo 2002 vsi odpusti 2007 vsi odpusti 2002 m. odv. 2007 m. odv Skupaj m. odv 2002 ž. odv 2007 ž. odv Skupaj ž. odv Vsi odvisni Maribor 1463 1430 258 204 462 54 60 114 576 Ormož 1295 1167 188 137 325 40 24 64 389 Vojnik 1319 1297 195 193 388 58 37 95 483 Skupaj 4077 3894 641 534 1175 152 111 273 1448 Opomba: m. odv. = moški odvisni od aLkohoLa, ž. odv. = ženske odvisne od alkohola Zdrav Vestn | Bolnišnično zdravljenje odvisnih od alkohola v vzhodni Sloveniji Tabela 2: DeLež odvisnih od aLkohoLa gLede na vse odpuščene bolnike, po bolnišnicah. 2002 2007 Maribor 21,33 % 18,46 % Ormož 17,61 % 13,80 % Vojnik 19,18 % 17,73 % le subjektivno oceno anketirancev. Zato je toliko težje oceniti specifičnost in občutljivost posameznega testa za laboratorijsko dokazovanje prekomernega pitja. Nezanesljiva ocena načina uživanja alkohola slabi napovedno moč označevalcev odvisnosti in s tem tudi njihovo diagnostično vrednost. Presnova etanola je v primerjavi s številnimi drugimi drogami hitra in skoraj popolna. Za odkrivanje in potrjevanje tveganega uživanja ter odvisnosti so poleg ustrezne tehnike pogovora in uporabe vprašalnikov pomembne tudi laboratorijske preiskave, ki bistveno olajšajo diagnostično-terapevtski proces. Popolnoma specifičnih označevalcev, ki bi potrjevali spremembe, povezane s pitjem alkoholnih pijač, še ne poznamo. V Sloveniji najbolj pogosto uporabljamo naslednje označevalce: transferin z zmanjšanim deležem ogljikovih hidratov (CDT) v serumu, gama-glutamiltransferazo (GGT) v serumu, aspartat-aminotransferazo (AST) in alanin-aminotransferazo (ALT) v serumu, povprečni volumen eritrocitov (MCV) v krvi ter glutamat dehidrogenazo (GLDH) v serumu.8'9'10 GGT je celični encim, ki je v glavnem vezan na membrani. Deloma je tudi mikro-somski encim, ki ga sprožijo različna zdravila in strupi, ki se presnavljajo v mikrosom-skem sistemu jetrnih celic. Serumska GGT je lahko zvišana zaradi indukcije z etanolom in s številnimi drugimi snovmi, zvečana pa je tudi pri večini bolezni jeter in žolčnih vodov. Zato je uporaba izključno te preiskave premalo specifična za odkrivanje odvisnosti od alkohola.11'12 Mehanizem povečanja serumske aktivnosti aminotransferaz (AST in ALT) je zvečana prepustnost celične membrane oziroma nekroza hepatocitov s pospešenim izplavljanjem encimov zaradi številnih hepatotoksičnih povzročiteljev. Aktivnost AST je za etilno genezo bolj specifična kot aktivnost ALT, saj je njena serumska aktivnost ob tem višja. Aktivnost AST je zvišana pri 70 %, aktivnost ALT pa pri 50 % odvisnih od alkohola, specifičnost obeh je približno 35 %o. Določanje izključno aktivnosti amino-transferaz kot presejalna metoda za odkrivanje odvisnosti od alkohola je neuporabno. Uporabljamo ju v sklopu več laboratorijskih preiskav, ker kombinacija zviša njuno diagnostično občutljivost in specifičnost.13'14,15 CDT je najbolj specifičen označevalec zlorabe alkohola, saj je njegova vrednost zvečana skoraj izključno pri odvisnih od alkohola. Dedni dejavniki pogojujejo več kot polovico tveganja za razvoj odvisnosti.^^'^^ Geni na področjih kromosomov 1, 2 in 7 lahko vplivajo na ranljivost glede odvisnosti od alkohola. Na začetek uživanja alkohola vplivajo dejavniki okolja, na vztrajanje pri pitju pa genski dejavniki.^®'!® Namen Z raziskavo smo želeli ugotoviti razlike v deležih bolnikov, odvisnih od alkohola, glede na pojav zapletov v letih 2002 in 2007 v treh psihiatričnih bolnišnicah vzhodne Slovenije. Želeli smo ugotoviti, ali so zvišane Tabela 3: Število odvisnih v vseh bolnišnicah, po diagnozi. Diagnoza po MKB 10 2002 2007 2002 2007 2002 moški moški ženske ženske vsi soa 535 449 130 113 665 562 Odtegnitveno stanje 37 43 11 6 48 49 Alkoholni bledež 52 59 11 2 63 61 Skupaj 624 551 152 121 776 672 Opomba: MKB = mednarodna klasifikacija bolezni, SOA = sindrom odvisnosti od alkohola Tabela 4: RazLika v števiLu odpuščenih boLnikov z odtegnitvenimi simptomi med Letoma 2002 in 2007 v vseh bolnišnicah. Vrednost x^ testa df p (2-delni) Moški (F10.3 ali F10.4) 3,887 2 0,143 Moški (F10.3 in F10.4) 3,881 1 0,049 Ženske (F10.3 ali F10.4) 5,441 2 0,066 Ženske (F10.3 in F10.4) 4,257 1 0,039 Vsi (F10.3 ali F10.4) 1,226 2 0,542 Vsi (F10.3 in F10.4) 1,187 1 0,276 Opomba: F10.3 = odtegnitveno stanje, F10.4 = alkoholni bledež vrednosti označevalcev med seboj povezane ter proučiti njihovo napovedno vrednost glede pojavnosti odtegnitvenih simptomov. Material in metode V raziskavo sta bili vključeni psihiatrični bolnišnici Vojnik in Ormož ter Oddelek za psihiatrijo UKC Maribor. Študija je bila retrogradna. Vključeni so bili vsi bolniki, odvisni od alkohola, ki so bili odpuščeni v letih 2002 in 2007, ne glede na to, ali so bili sprejeti načrtovano ali kot nujni primeri. Pri bolnikih, ki so bili v istem letu odpuščeni večkrat, smo upoštevali prvi odpust v koledarskem letu, ker so bili nekateri odpusti administrativne narave. Vključeni so bili vsi bolniki z odpustnimi diagnozami odvisnost od alkohola (F10.2), odtegnitveno stanje (F10.3) in alkoholni bledež (10.4), diagno-sticirani v skladu z 10. revizijo Mednarodne klasifikacije bolezni (MKB 10).20 Podatke smo zajeli iz obstoječih računalniških baz podatkov bolnišnic. Bolnišnice za zdravstveno evidenco nimajo posebnih programov in podatkov ne zbirajo posebej. Tabela 5: Število odvisnih glede na odtegnitvene simptome v letih 2002 in 2007 in spremembe med letoma v odstotkih. Zato smo uporabili odpustne diagnoze iz programov za potrebe Zavoda za zdravstveno zavarovanje Slovenije, ki pa beleži le prvo odpustno diagnozo in ne dodatnih. Prav tako spremljajo bolnišnice le odpuste iz bolnišnic in ne sprejemov. Možnosti vpogleda v dodatno dokumentacijo zaradi neznanih in nepojasnjenih vzrokov nisva dobila, morda je vzrok Zakon o varovanju osebnih podatkov. Laboratorijske vrednosti sva pridobila iz arhivov bolnišničnih laboratorijev z dovoljenjem strokovnih vodij bolnišnic. Spremljali smo vrednosti označevalcev MCV, GGT, AST in ALT, ker jih v vseh treh bolnišnicah določajo ob sprejemih. Označevalcev CDT ali GLDH rutinsko ne določa nobena od omenjenih bolnišnic. Referenčne vrednosti označevalcev so: GGT - do 0,92 ^kat/L (moški) oz. do 0,63 ^kat/L (ženske); AST - do 0,58 ^kat/L (moški) oz. do 0,52 ^kat/L (ženske); ALT - do 0,74 ^kat/L (moški) oz. do 0,56 ^kat/L (ženske);2i'22 MCV - od 81 do 94 fL.23 Podatke sva analizirala in grafično predstavila s pomočjo statističnega programa SPSS 12.0.1 za Okna. Izračunala sva osnovne statistične parametre: frekvenco, srednjo vrednost, mediano, standardni odklon, najnižjo in najvišjo vrednost ter pogostost, specifičnost in občutljivost. Pri tolmačenju rezultatov sva uporabila parametrični test hi-kvadrat, test Kolmogorov-Smirnov in krivuljo ROC (angl. receiver-operating characteristic). Diagnoza 2002 MB 2007 MB Količnik 2007/2002MB 2002 OR 2007 OR Količnik 2007/2002 OR 2002 VO 2007 VO Količnik 2007/2002 VO F10.2 301 257 85,38 155 124 80,00 209 181 86,60 F10.3 7 1 14,29 25 32 128,00 16 16 100,00 F10.4 4 6 150,00 32 21 65,63 27 34 125,93 Skupaj 312 264 84,62 212 177 83,49 252 231 91,67 Opomba:F10.2 = odvisnost od alkohola, F10.3 = odtegnitveno stanje, F10.4 = alkoholni bledež; MB = Maribor, OR = Ormož, VO = Vojnik Zdrav Vestn | Bolnišnično zdravljenje odvisnih od alkohola v vzhodni Sloveniji 261 Tabela 6: DeLež boLnikov z odtegnitvenimi simptomi gLede na vse odvisne od aLkohoLa v Letih 2002 in 2007, po bolnišnicah. Diagnoza po MKB 10 2002 MB 2007 MB 2002 OR 2007OR 2002 VO 2007 VO F10.3 2,2 % 0,4 % 11,8 % 18,1 % 6,3 % 6,9 % F10.4 1,3 % 2,3 % 15,1 % 11,9 % 10,7 % 14,7 % Skupaj 3,5 % 2,7 % 26,9 % 30,0 % 17,0 % 20,6 % Opomba: F10.2 = odvisnost od alkohola, F10.3 = odtegnitveno stanje, F10.4 = alkoholni bledež; MB = Maribor, OR = Ormož, VO = Vojnik Rezultati Demografski podatki Največ odpustov vseh bolnikov (ne le odvisnih od alkohola) (Tabela 1) in največji delež odvisnih od alkohola (Tabela 2) smo zasledili na psihiatričnem oddelku UKC Maribor. Razmerje med moškimi in ženskami je bilo 4,2 : 1 leta 2002 in 4,8 : 1 leta 2007. V vseh bolnišnicah je bilo leta 2007 odpuščenih za 13,4 "/o manj odvisnih od alkohola kot leta 2002, medtem ko je bilo vseh odpuščenih le 4,5 % manj. Bolnikov z odtegnitve-no krizo ali alkoholnim bledežem je bilo od 1,65 % do 10,70 %. Odtegnitvene simptome je imelo leta 2002 14,30 / in leta 2007 16,52 / bolnikov, odvisnih od alkohola (Tabela 3). Odpuščenih odvisnih od alkohola z ab-stinenčnimi simptomi v letu 2007 ni bilo statistično značilno več kot v letu 2002 (Tabela 4). Tabela 7: razlike med bolnišnicami po podvrstah diagnoz odvisnosti od aLkohoLa gLede na posamezno Leto (hi-kvadrat test). Leto obravnave Vrednost hi-kvadrat test df p (2-delni) 2002 59,754 4 0,000 2007 79,280 4 0,000 Tabela 8: razlika v številu odpuščenih boLnikov z enakimi diagnozami gLede na Leti 2002 in 2007 v isti bolnišnici (hi-kvadrat test). Bolnišnica Vrednost hi-kvadrat test df p (2-delni) Maribor 4,400a 2 0,111 Ormož 3,466b 2 0,177 Vojnik 1,904c 2 0,386 Število zdravljenih odvisnih od alkohola od alkohola je v letu 2007 nižje v primerjavi z letom 2002 v vseh bolnišnicah. Odstopa majhno število obravnav odtegnitvenih stanj na psihiatričnem oddelku UKC Maribor v primerjavi z obema bolnišnicama (Tabela 5). Najmanj bolnikov z odtegnitveno krizo in alkoholnim bledežem je bilo v obeh letih odpuščenih z oddelka v Mariboru (Tabela 6). Za obe leti velja, da obstajajo statistično značilne razlike med bolnišnicami v diagnozah odpuščenih bolnikov (Tabela 7). Za vse bolnišnice velja, da ni statistično značilnih razlik med letoma 2002 in 2007 glede na diagnozo (Tabela 8). Označevalci Vrednosti označevalcev po spolu v letih 2002 in 2007 so prikazani v Tabeli 9. Predvsem pri moških so srednja vrednost, mediana ter najnižja in najvišja vrednost AST, ALT in GGT pri moških v letu 2007 bistveno višje kot v letu 2002. Tudi aktivnosti vseh označevalcev razen MCV pri ženskah so statistično značilno višje pri odvisnih od alkohola z abstinenčnimi simptomi (odtegni-tvena kriza in alkoholni bledež) kot pri odvisnih brez zapletov v obeh letih (Tabela 10). Deleži patoloških vrednosti označevalcev so bili v letu 2007 višji kot v letu 2002 (Tabela 11). Pri odvisnih z odtegnitveno krizo oz. alkoholnim bledežem smo statistično značilno pogosteje zasledili patološke vrednosti označevalcev kot pri odvisnih od alkohola brez odtegnitvene krize oz. alkoholnega ble-deža (Tabela 12). Diagnostična natančnost označevalcev je nizka, saj so površine pod krivuljami ROC majhne. Največjo površino ugotavljamo pri Tabela 9: Vrednosti označevalcev pri bolnikih odvisnih od alkohola ne glede na odpustno diagnozo, po spolu. MCV 2002 moški MCV 2007 moški MCV 2002 ženske MCV 2007 ženske AST 2002 moški AST 2007 moški AST 2007 ženske Srednja v. 96,2796 96,5704 96,9382 96,8202 0,7982 1,2393 0,7134 0,8685 Mediana 96,6000 96,2500 97,2000 96,1500 0,5350 0,8000 0,4600 0,5650 Std. odklon 7,77314 6,61848 9,07275 7,65787 0,85190 1,33603 0,75546 0,78308 Minimum 63,40 76,10 64,00 79,60 0,08 0,14 0,10 0,18 Maksimum 142,00 127,00 121,10 119,00 8,36 17,60 6,23 4,89 ALT 2002 moški ALT 2007 moški ALT 2002 ženske ALT 2007 ženske GGT 2002 moški GGT 2007 moški GGT 2002 ženske GGT 2007 ženske Srednja v. 0,6688 1,1372 0,4990 0,6550 2,8817 4,6973 3,1506 3,0713 Mediana 0,4750 0,7900 0,3900 0,5200 1,3600 1,8300 1,0800 1,1350 Std. odklon 0,60133 2,01042 0,42020 0,41653 4,18429 8,29993 5,20226 4,75184 Minimum 0,07 0,16 0,07 0,14 0,12 0,20 0,13 0,15 Maksimum 5,19 25,61 2,72 1,93 41,55 63,40 32,90 25,58 krivulji ROC za označevalec GGT (Slika 1, meri. Imajo pa vse bolnišnice večje število Tabela 13). zaključenih primerov, kot jih prizna Zavod za zdravstveno zavarovanje. RaZDravlianie v letu 2007 se je v vseh bolnišnicah de- lež obravnavanih odvisnih od alkohola iz-Največ odpuščenih bolnikov je bilo na raziteje zmanjšal kot število vseh odpušče-psihiatričnem oddelku UKC Maribor, naj- nih psihiatričnih bolnikov. Predvsem pri manj pa v Psihiatrični bolnišnici Ormož. V moških je bilo večje število obravnavanih z raziskavo smo želeli vključiti tudi podatke o odtegnitveno simptomatiko. Razlike so tudi trajanju bolnišničnega zdravljenja, a jih vse statistično značilne. Značilno je zmanjšanje bolnišnice žal ne zbirajo. Tako bi lažje raz- število sprejema odvisnikov v bolnišnice s likovali med nujnimi in načrtovanimi pri- porastom hujših oblik odvisnosti, predvsem Tabela 10: Statistična značilnost posameznih označevalcev med odvisnimi od alkohala z odtegnitveno krizo oz. alkoholnim bledežem in odvisnimi od alkohala brez odtegnitvene krize oz. alkoholnega bledeža, po spolu - Kolmogorov-Smirnov test. MCV moški 0,091 564 0,000 0,044 504 0,023 ženski 0,056 123 0,200 0,073 114 0,179 AST moški 0,209 564 0,000 0,215 504 0,000 ženski 2002 0,717 123 0,000 2007 0,192 114 0,000 ALT moški 0,187 564 0,000 0,313 504 0,000 ženski 0,206 123 0,000 0,158 114 0,000 GGT moški 0,255 564 0,000 0,294 504 0,000 ženski 0,281 123 0,000 0,281 114 0,000 Tabela 11: DeLeži patoLoških vrednosti označevalcev, vsi boLniki. MCV 2002 MCV 2007 ALT 2002 ALT 2007 AST 2002 AST 2007 GGT2002 GGT 2007 deleži 64,8 63,2 27,1 51,5 46,0 64,3 60,3 70,6 z odetegnitveno simptomatiko. Vzrokov je verjetno več. Verjetno je najpomembnejši vzrok ekonomsko stanje v družbi, ko se odvisni od alkohola zaradi grozeče izgube zaposlitve ne odločajo več za nekajmesečno zdravljenje. Odvisni od alkohola se verjetno tudi kasneje odločijo za zdravljenje, ker je socialnih programov v podjetjih manj, večja je tudi brezposelnost in opaznejša medčloveška odtujenost. Več je tudi možnosti Tabela 12: razmerje patoloških vrednosti označevalcev med odvisniki brez krize in z odtegnitveno krizo oz. alkoholnim bledežem (hi-kvadrat test). hi-kvadrat test df p (2-delni) MCV 32,703 1 0,000 alt 31,198 1 0,000 ast 69,419 1 0,000 ggt 44,896 1 0,000 zunajbolnišničnega zdravljenja. Racionalizacija poslovanja zdravstvenih zavodov je pripomogla k daljšim čakalnim dobam, znižanju števila hospitalizacij in verjetno tudi k zvečanemu deležu bolnikov s hujšimi oblikami odvisnosti, ki so sprejeti v bolnišnice. Učinek preventivnih akcij, ki so pripomogle k zniževanju uživanja alkohola, je v teh primerih manj verjeten. Delež zdravljenih žen- sk se je v letu 2007 znižal. Razloge bi lahko ugotavljali le v bolnišnicah, ker je vzrokov verjetno več in so medsebojno pogojeni. Primerjava je mogoča le v Psihiatrični bolnišnici Ormož, kjer je bilo v primerjavi z 12-letnim povprečjem v 70. letih prejšnjega stoletja na letni ravni povprečno hospita-liziranih skoraj 323 odvisnih od alkohola. To je občutno več kot 25 let kasneje, ko je družbena toleranca za dolge hospitalizaci-je bistveno manj ugodna. Delež je občutno nižji tudi v primerjavi s Švedsko. Vzrok je morda psihiatrična stigmatizacija, ki je verjetno pri nas višja kot na Švedskem^^, razlog pa bi lahko bili tudi sorazmerno preprost dostop in ohlapna merila za predpisovanje benzodiazepinov in zato nižja stopnja žensk, odvisnih od alkohola. Psihiatrični oddelek UKC Maribor je imel občutno manj sprejemov bolnikov z abstinenčno simptomatiko. Vse tri psihiatrične bolnišnice so t. i. splošne psihiatrične bolnišnice in niso specializirane za določeno psihiatrično problematiko. Verjetno so merila za sprejem v bolnišnico različna, čeprav naj doktrinarnih razlik ne bi bilo. Razlog bi lahko bil: doktrinarne razlike med bolnišnicami oziroma bližina somatskih oddelkov UKC Maribor, kjer se lahko obravnava abstinenčna problematika in je hospitali-zacija na psihiatričnem oddelku namenjena zgolj psihoterapevtski obravnavi, morda pa Tabela 13: Površina pod krivuljo ROc, po spolu. Spol Označevalec Odvisni Odtegnitveno stanje Alkoholni bledež MCV 0,347 0,569 0,694 Moški AST 0,295 0,685 0,690 ALT 0,369 0,650 0,596 GGT 0,314 0,659 0,679 MCV 0,366 0,639 0,615 Ženski AST 0,307 0,695 0,670 ALT 0,283 0,694 0,722 GGT 0,274 0,726 0,701 odvisni odtegnitveno stanje alkoholni bledež Slika i: KrivuLje ROC označevalcev, moški in ženske. tudi kar pregovorna zasedenost varovanih odsekov oddelka za psihiatrijo. V Sloveniji vse primere alkoholnega bledeža in odtegni-tvenih stanj zdravimo v psihiatričnih in ne v somatskih ustanovah. Leta 2002 je bil oddelek za psihiatrijo UKC Maribor še krajevno ločen (približno 12 kilometrov) od matične bolnišnice. V letu 2007 pa je že neposredno vezan na okolje somatske bolnišnice, zato so lahko uporabljali tudi vse somatske diagnostične postopke. Z razliko od psihiatričnih bolnišnic v Vojniku in Ormožu, ki sta od bližnjih bolnišnic ločeni 10 km (Vojnik-Ce-lje) in 24 km (Ormož-Ptuj) oz. 36 kilometrov (Ormož - Murska Sobota). Oddelek za psihiatrijo UKC Maribor je tudi edina slovenska psihiatrična ustanova, ki ima neposreden stik s somatsko bolnišnico. Odvisni od alkohola, hospitalizirani v letu 2007, so imeli bistveno višje vrednosti in več patoloških vrednosti označevalcev. Izjema je bil označevalec MCV pri ženskah, kjer statistično pomembnih razlik ni bilo. Patološke vrednosti označevalcev niso neposredni dokaz odvisnosti, vendar so dokaz izra- zitejše prizadetosti nekaterih organov.^^'^«'^^ Izstopa označevalec ALT pri moških, katerega aktivnost je bila leta 2007 celo dvakrat višja kot 5 let pred tem, medtem ko sta bili vrednosti GGT in AST za približno polovico višji. Razlike v medianah so bile v letu 2007 še zmeraj za polovico višje. Izstopajo tudi izjemno visoke najvišje vrednosti označevalcev, predvsem GGT in ALT pri moških v letu 2007. Pri ženskah so razlike manjše. Sklepamo, da so leta 2007 zdravljeni odvisni od alkohola prišli v bolnišnico v bistveno slabšem zdravstvenem stanju. Možni vzroki bi bili večja zloraba alkohola, daljše odlašanje z zdravljenjem, slabše socialne razmere oziroma slabša zdravstvena zaščita, verjetno pogojena tudi s strahom pred izgubo zaposlitve, morda tudi neprepoznavanje odvisnosti od alkohola kot bolezni. Pri ženskah med letoma 2002 in 2007 ni bistvenih razlik. Deleži patoloških vrednosti označevalcev so pričakovani, visok je le delež patoloških vrednosti GGT v letu 2007. Razlike med letoma so občutne in statistično značilne. Ugotavljava, da so na zdravljenje v letu 2007 prišli telesno bistveno bolj prizadeti odvisni od alkohola. Ker jih je bilo tudi manj, sklepava, da se vse manj odvisnih od alkohola odloča za zdravljenje v zgodnejših fazah odvisnosti in z zdravljenjem odlašajo, dokler se njihovo zdravstveno stanje ne poslabša do te mere, ko postane zdravljenje nujno zaradi telesnih vzrokov. Verjeten je tudi socioeko-nomski razlog, da se odvisni od alkohola za zdravljenje odločijo šele, ko so ekonomsko ogroženi oziroma je motivacija za zdravljenje izguba zaposlitve. Odvisni od alkohola z zapleti (odtegni-tvena simptomatika in alkoholni bledež) so imeli statistično značilno višje vrednosti označevalcev kot odvisni od alkohola brez zapletov. Vendar bistvenih razlik med posameznimi označevalci ni. Če ima odvisni od alkohola ob sprejemu v bolnišnico višje vrednosti označevalcev, je verjetnost, da se bo razvila odtegnitvena kriza, statistično značilno višja. Toda razlike so za jasno klinično uporabo tako majhne, da ne morejo biti edino diagnostično merilo oz. jasen napove-dnik morebitnega razvoja alkoholnega ble-deža. Lahko pa so nam v pomembno pomoč pri odločanju in predvsem predvidevanju. Laboratorijske označevalce še vedno premalo upoštevamo in predvsem uporabljamo kot diagnostični pripomoček. Večinoma diagnostični postopek izvedemo že pred hospi-talizacijo na primarni ali sekundarni zdravstveni ravni. Glede na klinične izkušnje se laboratorijsko vrednotenje uporablja redko, pogosto le s pomočjo določanja označevalca GGT, kar je strokovno popolnoma napačno, ker gre za nespecifični označevalec odvisnosti od alkohola.25'26'27 Pri nas vrednost označevalca CDT redno določajo le pri vseh pripadnikih slovenske vojske in občasno v nekaterih ordinacijah medicine dela. Nobena od bolnišnic za potrjevanje ali diagnostiko odvisnosti od alkohola ne določa vrednosti CDT, ki bi predvsem v kombinaciji z ostalimi označevalci občutno pripomogel k bolj zanesljivi diagnostiki. Predvsem pa bi bil v izdatno pomoč pri nadzorovanju abstinence. Vzrok so zagotovo relativno visoki stroški preiskave. Zaključki Število vseh odpuščenih bolnikov in bolnikov, odvisnih od alkohola, v bolnišnicah vzhodne Slovenije se je med letoma 2002 in 2007 zmanjšalo. Prav tako se zmanjšuje delež bolnišnično zdravljenih odvisnih od alkohola v primerjavi z bolniki z ostalimi duševnimi motnjami. Na oddelku za psihiatrijo UKC Maribor je bilo zdravljenih bistveno manj odvisnih z odtegnitvenimi simptomi in alkoholnim bledežem kot v ostalih dveh bolnišnicah. Odvisni od alkohola so bili glede na laboratorijske označevalce v letu 2007 telesno bolj prizadeti kakor v letu 2002. Odvisni od alkohola z odtegni-tvenimi simptomi in alkoholnim bledežem so imeli statistično značilno višje patološke vrednosti teh označevalcev. Razlike pa niso bile tako izrazite, da bi jih v klinični praksi lahko uporabili kot odločilen napovednik razvoja odtegnitvenih simptomov in alkoholnega bledeža. V nobeni od bolnišnic ne ugotavljajo vrednosti označevalcev CDT in GLDH, ki bi bili koristna pomoč pri diagnostiki odvisnosti od alkohola, ugotavljanju stopnje telesnih posledic in predvsem pri nadzorovanju abstinence. Obstoječa zdravstvena dokumentacija, ki je namenjena potrebam ZZZS - Zavoda za zdravstveno zavarovanje Slovenije, je za strokovne potrebe močno pomanjkljiva. Zahvala Zahvaljujeva se strokovnim vodstvom bolnišnic za posredovanje podatkov in doc. dr. Petri Povalej za statistično obdelavo podatkov. Literatura 1. Pregl M. Nekatere laboratorijske možnosti odkrivanja alkoholikov [magistrsko delo]. Zagreb: Medicinska fakulteta; 1984. 2. Čebašek-Travnik Z. Zloraba in odvisnost od psi-hoaktivnih drog. In: Tomori M, Ziherl S. Psihiatrija. Ljubljana: Litterapicta; 1999. p.137-68. 3. Šešok J, Sedlak S, Simončič D. Poraba alkohola in kazalci škodljive rabe alkohola v Sloveniji v letu 2004 . Ljubljana: Inštitut za varovanja zdravja RS; 2006. Dosegljivo na: http://www.ivz.si/javne_da-toteke/datoteke/9ii-alko_04cCIP.pdf. 4. Hovnik Keršmanc M, Čebašek Travnik Z. Razširjenost rabe alkohola med prebivalci Republike 6. 9. Slovenije, starih 18 let in več. Poročilo 1. Ljubljana: Inštitut za varovanje zdravja Republike Slovenije; 1999. p.1-31. Goddard E. Drinking in England and Wales in the late 1980s. London: HMSO; 1991. Reiger DA, Farmer ME, Rae DS. Comorbidity of mental disorders with alcohol nad other drug abuse: Results from the epidemiological and catchment area (ECA) study. J Am Med Assoc 1991; 264: 2511-18. Schuckit MA. Alcohol related disorders. 1n: Saddock BJ, Saddock VA. Kaplan Sadocks comprehensive textbook of psychiatry. 8th ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins; 2005. p.1168-88. Kravos M, Malešič 1. Kinetics and 1soforms of Serum Glutamate Dehydrogenase in Alcoholics. Alcohol Alcohol 2008; 43: 281-6. Kravos M, Malešič 1. Glutamate dehydrogenase as a marker of alcohol dependence. Alcohol Alcohol 2010; 45: 39-44. 10. Kravos M, Malešič 1. Transferin z zmanjšanim deležem ogljikovih hidratov (CDT) kot označevalec sindroma odvisnosti od alkohola. Zdrav Vestn 2008; 77: 189-98. 11. Panteghini M, Bais R, van Solinge WW. Enzymes. 1n: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis: Elsevier Saunders; 2006. p. 597-643. 12. ttomas L. Gama-glutamyl-transferase. 1n: tto-mas L. Labor und Diagnose. 6.Aufl. Frankfurt/ Main: TH - Books Verlagsgesellschaft Gmbh; 2005. p. 96-103. Kravos M, Križaj B. Laboratorijska diagnostika sindroma odvisnosti od alkohola. 1n: Milič J, Pi-šljar M. Konferenca o medicini odvisnosti: dia-gnosticiranje odvisnosti od alkohola na različnih nivojih zdravstva. 1drija: Psihiatrična bolnišnica; 2006. p. 49-72. Kravos M, Malešič 1, Levanič S. Serum ADH levels in patients with mental disorders. Clin Chim Acta 2005; 361: 86-94. Rosalki SB. tte clinical biochemistry of alcohol. 1n: Kaplan LA, Pesce AJ. Clinical chemistry theory, analysis and correlation. 3rd Ed. St. Louis: Mo- sby; 1994. p. 121-43. 16. Schellenberg F. Mouray H. Carbohydrate deficient transferrin: What,s new 20 years later? Annales de Biologie Clinique 2000; 58: 298-309. 13. 14 15. 17. Arndt T. Carbohydrate-deficient Transferrin (Ko-hlehydrat-defizient Transferrin)-CDT. 1n: tto-mas L. Labor und Diagnose. 6.Aufl. Frankfurt/ Main: TH - Books Verlagsgesellschaft Gmbh; 2005. p. 945-53. 18. Schuckit MA. Alcohol related disorders. 1n: Sad-dock BJ, Saddock VA. Kaplan Sadocks comprehensive textbook of psychiatry. 8th ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins; 2005. p. 1168-88. 19. Nutt D. Alcohol and the Brain. Br J Psych 1999; 175: 114-9. 20. tte 1CD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. Geneva: WHO; 1993. 21. Committee on Reference Systems for Enzymes. 1FCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 370C. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 631-4. 22. Committee on Reference Systems for Enzymes. 1FCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 370C. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 718-24. 23. Osredkar J. Laboratorijske preiskave. 1n: Kocijančič A, Mrevlje F, Štajer D. 1nterna medicina. Ljubljana: Litera picta; 2005. p.1509-45. 24. Reiger DA, Farmer ME, Rae DS. Comorbidity of mental disorders with alcohol nad other drug abuse: Results from the epidemiological and catchment area (ECA) study. J Am Med Assoc 1991; 264: 2511-8. 25. ttomas L. Gama-glutamyl-transferase. 1n: tto-mas L. Labor und Diagnose. 6.Aufl. Frankfurt/ Main: TH - Books Verlagsgesellschaft Gmbh; 2005. p. 96-103. 26. Bais R, Panteghini M. Priciples of clinical en-zymology. 1n: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis: Elsevier Saunders; 2006. p. 191-218. 27. Ropero-Miller JD, Winecker RE. Alcoholism. 1n: Kaplan LA, Pesce AJ, Kazimierczak SC. Clinical chemistry theory, analysis, correlations. 4th ed. St. Louis: Mosby; 2003. p. 639-56.