Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/220 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta L4-1046 Naslov projekta Nove zdravilne učinkovine biotehnološkega izvora z uporabo bakteriofagnega prikaza Vodja projekta 7849 Borut Štrukelj Tip projekta L Aplikativni projekt Obseg raziskovalnih ur 8.340 Cenovni razred D Trajanje projekta 02.2008 - 01.2011 Nosilna raziskovalna organizacija 106 Institut "Jožef Stefan" Raziskovalne organizacije -soizvajalke 787 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo Družbenoekonomski cilj 13. Splošni napredek znanja - RiR financiran iz drugih virov (ne iz splošnih univerzitetnih fondov - SUF) 1.1. Družbeno-ekonomski cilj1 Šifra 13.01 Naziv Naravoslovne vede - RiR financiran iz drugih virov (ne iz SUF) 2. Sofinancerji2 1. Naziv LEK d.d. Naslov Verovškova 51, 1000 Ljubljana 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta3 Raziskovalni projekt NOVE ZDRAVILNE UČINKOVINE BIOTEHNOLOŠKEGA IZVORA z uporabo bakteriofagnega prikaza je bil delno izvajan na Institutu Jožef Stefan na odseku za biotehnologijo in delno na Fakulteti za farmacijo UL na Katedri za farmacevtsko biologijo. Na FFA smo razvijali osnovno tehnologijo izdelave bakteriofagne knjižnice, predvsem pa poskušali izboljšati relativno slabost pri eluciji specifičnih peptidov po vezavi bakteriofagov na tarčne proteine. gre nampreč za anomalijo, ko se zaradi pomanjkanja elucijskih tehnik in orodij najmočneje vezani kloni ne uspejo eluirati iz tarče in so za sistem izgubljeni, predstavljajo pa najbolj obetavno bazično informacijo za kasnejšo selekcijo in izolacijo specifičnih peptidnih ligandov. V okviru projekta smo tako na FFA razvili popolnoma novo mteodo specifične selekcije z uporabo ultrazvoka in sprmembe pH vrednosti. Zaradi novosti metode smo se odločili za vložitve mednarodne patentne prijave skupaj s sofinancerjem LEK/Sandoz. Na osnovi nove tehnologije smo tudi izselekcionirali specifične ligande, ki so delovali kot vezalci fosfolipaz, inhibitroji Mur encimov, katepsinov in vezalci grelina in leptina. Na IJS smo spomočjo bakteriofagnega prikaza pridobili specifične peptidne ligande, sposobne vezave TNF alfa, kar smo nadalje v procesu biokemijskega in celičnega inženirstva uporabili za pripravo rekombinantnega GMo mikroorganizma Lactoccocus lactis za dostavo izraženih peptidnih ligandov v gastrointestinalni trakt. V fazi preiskav so že preliminarni testi na živalskem modelu, prav tako pa smo tehnologijo zaščitili z mednarodno patentno prijavo. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev4 Na osnovi publiakcij, patentov, patentnih prijav, podeljenih nagrad, predavanj in odmevnosti našega dela na področju trazvoja novih zdravilnih učinkovin z bakteriofagnim prikazom menimo, da smo več kot 100% realizirali zastavljene raziskovalne clije, ki smo jih že prenesli tudi v aplikactivno znanost in razvoj. 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Bistevih sprememb programa razikovalnega projekta s strani raziskovalcev na FFA in IJS ni bilo. Nekoliko zahtevnejša sprmemba s strani sofinancerja je bil kadrovski premik podpisnika pogodbe prof.dr. Uroša Urleba iz položaja vodje raziskovalne enote za nove učinkovine v tovrani zdravil LEK na mesto vodje razvoja v korporaciji Sandoz, vendar smo v teku projekta odgovorno osebo s strani Leka uspešno nadomestili, saj je koordinacijo prevzela direktorica oddelka ua biofamacevbtiko dr. Violeta Gabrijelčič. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Ultrazvok v bakteriofagnem prikazu: nov način nespecifične elucije ANG Ultrasound in phage display: a new approach to nonspecific elution Avtorji: LUNDER, Mojca, BRATKOVIČ, Tomaž, URLEB, Uroš, KREFT, Samo, ŠTRUKELJ, Borut Opis SLO Kot prvi na svetu smo razvili novo metodo elucije klonov po vezavi na specifični tarčni portein pri bakteriofagnem prikazu in tako omogočili pridobitev selektivnih peptidnih ligandov Authors: LUNDER, Mojca, BRATKOVIČ, Tomaž, URLEB, Uroš, KREFT, Samo, ŠTRUKELJ, Borut ANG Description: A novel method for elution of peptide ligands from bacteriophage display libraries was developed by means of ultrasound in order to obtain selective peptides, eluted from target proteins. Objavljeno v BioTechniques, 2008, vol. 44, no. 7, str. 893-900 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2347377 2. Naslov SLO Peptidni inhibitorji encimov MurD in MurE, ki so nujni za izgradnjo bakterijske celične stene ANG Peptide inhibitors of MurD and MurE, essential enzymes of bacterial cell wall biosynthesis Opis SLO Avtorji: BRATKOVIČ, Tomaž, LUNDER, Mojca, URLEB, Uroš, ŠTRUKELJ, Borut. Opis: s pomočjo bakteriofagnega prikaza smo uspeli izselekcionirati in ovrednotiti peptide, ki v spodnjem mikromorarnem območju inhibirajo encime MurE in MurD. Authors: BRATKOVIČ, Tomaž, LUNDER, Mojca, URLEB, Uroš, ŠTRUKELJ, Borut. ANG Description: By means of phage display, we succesfully isolated and characterized peptids that act as inhibitors of MurD and MurE enzymes in low micromolar concentration Objavljeno v J Basic Microbiol, 2008, vol. 48, no. 3, str. 202-206 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2330225 3. Naslov SLO Napredek v tehnologiji bakteriofagnega prikaza: razvoj tehnike in aplikacije ANG Progress in phage display: evolution of the technique and its applications Avtor: BRATKOVIČ, Tomaž Opis SLO Opis: V članku je podan pregled področja z dodanimi našimi rezultati na področju bakteriofagnega prikaza, predvsemna podorčju farmacevtske in medicinske biotehologije: Članek je objavljen v eni od najvišje citiranih znantsvenih revij področja life sciences Author: BRATKOVIČ, Tomaž ANG Description: The article deals with the broad review of the field of phage display with the emphasis on pharmaceutical and medical biotechnology. Some of our results are included as well. Objavljeno v Cell Mol Life Sci (Print. ed.), 2010, vol. 67, no. 5, str. 749-767. Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2755697 4. Naslov SLO Razvoj rekombinantne mlečnokislinske bakterije lactococcus lactis z vezavo TNF alfa ANG Engineered lactic acid bacterium Lactococcus lactis capable of binding antibodies and tumor necrosis factor alpha Avtorji: RAVNIKAR, Matjaž, ŠTRUKELJ, Borut, OBERMAJER, Nataša, LUNDER, Mojca, BERLEC, Aleš Opis SLO S pomočjo bakteriofagnega prikaza in proteinskega inženirstva smo razvili rekombinantno mlečnokislinsko bakterijo, ki na svoji površi po ekspresiji izrazi specifični ligand, ki deluje kot protitelo in veže TNFalfa, kar je pomembno pri vnetnih procesih Authors: RAVNIKAR, Matjaž, ŠTRUKELJ, Borut, OBERMAJER, Nataša, LUNDER, Mojca, BERLEC, Aleš ANG Destcripition: Chronic inflammatory diseases are one of the most devastating modern malformanties.Tthe main cause for imflammation is TNFalpha.In order to block te acitvity of TNFalpha, we develope the recombinant Lactoccocus lactis by means of phage display that expresses the hipervariability peptidic domain at the surface. Objavljeno v Appl. environ. microbiol., 2010, vol. 76, no. 20, str. 6928-6932 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24011815 5. Naslov SLO navzkrižno reagiranje peptidov, izselekccioniranih z bakteriofagnim prikazom proti fosfolipazi A 2 in amoditoksinu C ANG Cross-affinity of peptide ligands selected from phage display library against pancreatic phospholipase A2 and ammodytoxin C Avtorji: GASER, Dominik, ŠTRUKELJ, Borut, BRATKOVIČ, Tomaž, KREFT, Samo, PUNGERČAR, Jože, LUNDER, Mojca Opis SLO Opis: Dva tarčna proteina: amoditoksin C in fosfolipazo A2 smo vezali na mikrotitske ploščice in iz bakteriofagne knjižnice izslekcionirali bakteriofagne klone, ki so po izolaciji peptidov izkazovali krosreaktivnost, kar pomeni, da imata oba encima strukturno podobne epitope. Authors: GASER, Dominik, ŠTRUKELJ, Borut, BRATKOVIČ, Tomaž, KREFT, Samo, PUNGERČAR, Jože, LUNDER, Mojca ANG Descripition: Two target proteins: ammodytoxin C and phospoholipase A2 were bound and several peptides were isolated from bacteriphage random peptide library against both proteins. The result indicates that both enzymes might have structurally similar epitopes. Objavljeno v Acta chim. slov.. [Tiskana izd.], 2009, vol. 56, no. 3, str. 712-717 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2656113 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Izboljšana metoda selekcije ligandov iz bakteriofagnih knjižnic: EU patent ANG Improved affinity selection of ligands from phage-displayed libraries : European patent no. EP7112356.6, Avtorji: LUNDER, Mojca, BRATKOVIČ, Tomaž, EKAR, Petra, KREFT, Samo, URLEB, Uroš, ŠTRUKELJ, Borut Opis SLO Opis: skupaj z družbo Lek smo pridobili EU patent za izndajdbo selektivne in splošno uporabne metode elucije peptidnih ligandov za razvoj novih specifičnih biofarmacevtikov in širše Authors: LUNDER, Mojca, BRATKOVIČ, Tomaž, EKAR, Petra, KREFT, Samo, URLEB, Uroš, ŠTRUKELJ, Borut ANG Description: Together with LEK Sandoz Pharmaceutical Company we successfuly developed a novel method for affinity selection of peptidi ligands from phage-displayed libraries that enable faster development of biopharmaceuticals and might be used in broader life science fields Šifra F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Objavljeno v Munich: European Patent Organisation, 2009 Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 2271345 2. Naslov SLO Elucija ligandov z ultrazvokom ANG Ultrasound elution of biological ligands Opis SLO Avtorji: LUNDER, Mojca, BRATKOVIČ, Tomaž, URLEB, Uroš, KREFT, Samo, ŠTRUKELJ, Borut, EKAR, Petra Opis. vložili smo WO patentno prijavo za lastne izum: razvoj elucije ligandov z ultrazvokom, uporabo v farmacevtki tehnologiji in širše Authors: LUNDER, Mojca, BRATKOVIČ, Tomaž, URLEB, Uroš, KREFT, Samo, ŠTRUKELJ, Borut, EKAR, Petra ANG Description: We apply fro the patent on the development of specifi ultrasound elution method, useful in pharmacy and in broad biological science Šifra F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Objavljeno v WO 2009007463 (A1), 2009-01-15. Munchen: World Intellectual Property Organization, International Bureau, 2009. Tipologija 2.23 Patentna prijava COBISS.SI-ID 2613361 3. Naslov SLO gensko spremenjena mlečnokislinska bakterija za zdravljenje vnetega črevesa: patentna prijava ANG Genetically modified food grade microorganism for treatment of inflammatory bowel disease : Applicant's reference P003127EP Avtorji: LUNDER, Mojca, RAVNIKAR, Matjaž, ŠTRUKELJ, Borut, BERLEC, Aleš, ČEH, Boris Opis SLO Opis: vložili smo patentno prijavo za rekombinantne mlečnokislinske bakterije, v katere smo ustavili gen za izražanej hipervartiabilne regije protitelesa proti TNFalfa. Regijo smo razvili z uporabo bakteriofagne knjižnice. Authors: LUNDER, Mojca, RAVNIKAR, Matjaž, ŠTRUKELJ, Borut, BERLEC, Aleš, ČEH, Boris ANG Description: A patent application was sent for the protection of novel GMO lactocccus bearing the hipervariability region that strongly binds to TNFalfa in order to develop the biological drug against chronic bowel inflammatory disease Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v Munich: European Patent Organisation, 7. January 2010. Tipologija 2.23 Patentna prijava COBISS.SI-ID 2770801 4. Naslov SLO Razvoj rekombinantnih probiotikov za zdravljenje kronične vnetne črevesne bolezni : zlato priznanje INOVATIVNOST 2010 ANG Gold award: development of recombinant probiotics against inflammatory bowel disease Avtorji: ŠTRUKELJ, Borut, LUNDER, Mojca, RAVNIKAR, Matjaž, BERLEC, Aleš Opis SLO Opis: to je ena od treh nagrad za inovacijo na področju razvojanovih biofarmacevtikov, pridobljenih s pomočjo bakteriofagnega prikaza, za razvoj zdravil proti vnetnim procesom Authors: ŠTRUKELJ, Borut, LUNDER, Mojca, RAVNIKAR, Matjaž, BERLEC, Aleš ANG description: This is one of three awards dedicated to our novel technology on the development of anti-inflammatory bowel disease biopharmaceuticals by using phage display technology Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v Gospodarska zbornica Slovenije, maj 2010 Tipologija 2.14 Projektna dokumentacija (idejni projekt, izvedbeni projekt) COBISS.SI-ID 2919793 5. Naslov SLO Peptidni bakteriofagni display kot orodje razvoja zdravil, povezanih z membranskimi receptorji ANG Peptide phage display as a tool for drug discovery: targeting membrane receptors Avtorji: MOLEK, Peter, ŠTRUKELJ, Borut, BRATKOVIČ, Tomaž Opis SLO Opis: V znanstvenem preglednem članku je opisan razvoj in možnosti uporabe bakteriofagnega prikaza s primeri iz lastne laboratorijske prakse, s poudarkom na pregledu peptidov, ki se vežejo na membranske receptorje Authors: MOLEK, Peter, ŠTRUKELJ, Borut, BRATKOVIČ, Tomaž ANG Description: Article deals with the review of the use of phage display as a tool in developing modern biopharmaceuticals and other peptide molecules with the affinity to membrane receptors Šifra F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Objavljeno v Molecules (Basel), 2011, vol. 16, iss. 1, str. 857-887 Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2951537 8. Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 Poleg najpomembnejših znantsvenih in aplikatvino družbenih dosežkov, ki smo jih našteli, je v času projekta nastalo še 5 znanstvenih člankov z IF, dva pregledna članka z IF, rezultate smo prikazali v obliki vab ljenih predavanj na 5 mednarodnih in 4 domačih znantsvenih konfrencah in pridobili še dve nagradi za inovativnost. Prav takosmo uspeli razviti center za delo na bakteriofagnem in bakterijskem prikazu v okviru Katedre za farmacevtsko biologijo FFA in dodatno povezati raziskovalne skupine na SPR infrastruturnem centru na BF, odseha za biotehnologijo na IJS in laboratiorije za farmacevtsko biologijo na FFA. 9. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 9.1. Pomen za razvoj znanosti10 SLO_ Molekularni mehanizmi nastanka afinitetnih parov in povezav med proteinsko tarčo in ligandom so v zadnjem desetletju močno napredovali in predstavljajo osnovo bazičnih znanj v medicini, farmaciji, biotehnologiji in biologiji, obenem pa so pomembni pri razvoju novih učinkovin biotehnološkega izvora, oziroma za načrtovanje vseh učinkovin z znano vezavo na proteinske tarče. V tem pogledu je tehnologija bakteriofagnega prikaza ena zelo pomembnih metod pridobivanja visokospecifičnih peptidnih ligandov oziorma kasnejšega razvoja peptidomimetičnih učinkovin. V okviru projekta smo uspeli razviti in objaviti v vrhunskih mednarodnih znanstvenih publikacijah novo alternativno metodo elucije vezanih peptidnih ligandov iz bakteriofagne knjižnice in uspeli pridobiti nove specifične inhibitorje encimov ter narediti rekombinantni probiotik, ki bi lahko v svetovnem merilu pomenil ciljano dostavo biološkega zdravila v mesto delovanja. Del rezultatov že ima aplikativno vrendost, v nadaljevanju raziskav pa bomo poskušali ponem raziskav še intenzivirati. ANG_ In last decade we are faced with the real explosion of the explanation of molecular mechanisms between the complex of two affinity protein particles. These findings enable rapid progression of basic and applicative science in medicine, pharmacy, biotechnology and biology, in particular in the development of novel biopharmaceutical drugs or peptidomimetic small molecules with protein targets. Within the frame of the project we succeded in the publication of several important scientific articles, we developed the alternative method for elution of bacteriphage clones from their protein targets and we developed the recombinant probiotic that might serve as a biodrug delivery system. Part of results already expose their applicative values. We believe that substantial part of the results will be expanded in a near future. 9.2. Pomen za razvoj Slovenije11 SLO_ Na področju farmacevtske znanosti in stroke prištevamo podjetja v Republiki Sloveniji med vodilna v srednji in vzhodni Evropi, velik preboj pa je na širšem področju biotehnoloških zdrvailnih učinkovin uspel predvsem družbi Lek z razvojem rekombinantnih biofarmacevtikov v skupini podobnih bioloških zdravilnih učinkovin. Vsako dodatno znanje, tehnologije in metode lahko sinergistično okrepijo pomen, vpliv in napredek R Slovenije na tem področju. Farmacija je v Sloveniji eno od prioritetnih pdročij v raziskavah in razvoju. Pričakujemo, da bomo z novi znanji in izkušnjami lahko še bolj aktivirali del farmacevtike, ki bazira na biotehnoloških zdravilnih učinkovinah, zato se tudi rezultati tega aplikativnega projekta lahko uvrstijo med del novosti, ki se je iz bazičnih znanosti že prenesel na aplikativni del. Verjamemo, da se bo ob ugodnih ekonomskih kazalcih razvoj podobnih bioiloških zdravilnih učinkovin oziroma širših biotehnoloških metod in tehnik v R Sloveniji še potenciral, kar bo omogočilo razvoj novih delovnih mest z visoko dodano vrednostjo. Posebej velja omeniti mednarodni patent in patentno prijavo, ki lahko pomenita licenčninsko osnovo, kar še dodatno krepi vlogo R Slovenije in njenega znanja na farmacevstko biotehnološkem področju. ANG Within the field of pharmaceutical science, knowledge and technology plays Republic of Slovenia an important role in central Europe. The most straitforward dvelopment was achieved in last several years in pharmaceutical company Lek by their R&D on the biopharamceutical field, in particular by the development of biosimilar drugs. Every additional expertize, R&D and technology might synergistically increase the influece and success of Slovenian economy in this field. Substantial part of our effort is focused on the contribution for further develope the filed of biopharmaceutcals and similar biological medical products (biosimilars). all these may even better improve the potential novel development, establish novel plants and enable inetgrity and personmal stability of employess within the biotech field. 10. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov V celoti d F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov V celoti d F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj r> DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov V celoti d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov V celoti d F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj DA NE Rezultat Dosežen bo v naslednjih 3 letih d Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj ') DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj ♦> DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih ^J F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih ^J F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj *> DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov V celoti ^J F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih ^J F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen ^J Uporaba rezultatov Delno ^J F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj D DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj .> DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj .) DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov V celoti d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov V celoti d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj t> DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih d F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj O DA © NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj © DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Delno d Komentar Poleg rezultatov bazičnih razikav na področju razvoja novih zdravilnih učinkovin z bakteriofagnim prikazom in prenosa tehnologije v farmacevtsko prakso smo z osvojeno metodologijo uspeli pripraviti platformo, ki omogoča razvoj alternativnih zdravilnih učinkovin biotehnološkega karakterja, kar smo dodatno patentirali (PCT P003127). V fazi so psolovni pogovori o prenosu te tehnologije v farmacevtsko družbo Actogenix, saj bi z vzpostavitvijo predlagane platforme lahko hitrej in bolje pripravili njihov prototip novega biloškega zdravila. 11. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja O O 0 O G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o O 0 G.01.03. Drugo: praktično laboratirjsko delo o o 0 o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu O 0 O O G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o 0 o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o 0 o G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije 0 O o O G.02.05. Razširitev področja dejavnosti o 0 O o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o 0 G.02.07. Večji delež izvoza o o 0 o G.02.08. Povečanje dobička o o 0 o G.02.09. Nova delovna mesta o 0 o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih O 0 O O G.02.11. Nov investicijski zagon o o 0 o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti O O O 0 G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti O O 0 O G.03.03. Uvajanje novih tehnologij o o o 0 G.03.04. Drugo: o o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja o 0 o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja 0 o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave 0 O O O G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti 0 o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe 0 o o o G.04.06. Drugo: o o o o Ohranjanje in razvoj nacionalne G.05. naravne in kulturne dediščine in identitete ® o o o G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj O ® O O G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura O ® O O G.07.02. Prometna infrastruktura ® o o o G.07.03. Energetska infrastruktura o ® o o G.07.04. Drugo: o o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva O O O ® G.09. Drugo: o o o o Komentar Rezultat projekta bje usmerjn specifično na podorčje novih zdravilnih učinkovin biotehnološkega izvora, jer je vloga industrije v RS relativno slabo zastopana. tako se s sodobno rekombinantno farmacevtsko biotehnologijo ukvara je družba Lek v okviru delovanj korporacije Sandoz/Novartis, zato je tudi vpliv na posamezne segmene razvoja družbe, tehnologij in okolja relativno specifičen. 12. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki12 1. Sofinancer LEK d.d. Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: 35.000,00 EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: 22,00 % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. Za sofinancerja smo razvili novo tehnologijo pridobivanja specifičnih peptidov s pomočjo bakteriofagnega prikaza, katero že uporabljajo pri razvoju novih zdravilnih učinkovin F.09 2. V okviru projekta je razhiskovalec, ki je zaposlen pri sofinancerju, pridobil doktorski naziv, narejenih pa je bilo tudi nekaj diplomskih nalog raziskovalcev iz sofinancerske institucije A.07 3. Razvoj rekombinantnega probiotika, ki temelji na bakteriofagnem prikazu, je dobil 3 največje nagrade za inovativnost v RS E.01 4. Na osnovi rezultatov je bilo v povezavi s sofinancerjem (v soavtorstvu) objavljenih več prispevkov in publikacij A.01 5. Znanje in razov na podorčju uprabe bakteriofagnega prikaza za razvoj novih zdravilnih učinkovin smo uspešno prenesli v laboratorije družbe Lek, kjer osvojeno tehnologijo že uporabljajo. F.02 Komentar Oddelek biofarmacevtike v tovarni zdravil LEK je del globalnega sistema razvoja bioloških zdravil v korporaciji Novartis/Sandoz. Z razvojem nove platforme pridobivanaj peptidnih ligandov s pomočjo baketriofagega prikaza smo omogočili korporaciji razvoj popolnoma humanih monoklonskih protiteles (njihove hipervariabilne regije), ki se lahko sedaj pridobi in izselekcionira z vezavo bakteriofagnih knjižnic na tarčni antigen in pridobi ključno informacijo o nujen aminkiskinskem zaporedju vezavnega peptida. Ocenjujemo, da je bilo glede na vložek s trani financerja izpolnjenih več ciljev Ocena od načrtovanih, kar potrjuje tudi financer. 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: Borut Štrukelj in podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljana 20.4.2011 Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/220 1 Zaradi spremembe klasifikacije družbeno ekonomskih ciljev je potrebno v poročilu opredeliti družbeno ekonomski cilj po novi klasifikaciji. Nazaj 2 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta (obrazložitev). V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali... (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates 62 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 7 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 10 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROJ-ZP/2011-1 v1.01 09-21-84-BF-A6-DE-75-2A-23-66-11-AE-8A-51-02-AC-74-F0-4F-74