20 Ali je bilo zdravljenje primerno? Bolnik je imel na ko`i leve rame 1,5 x 1 cm velik »infiltrat«. V specialisti~ni ambulanti so naredili incizijsko biopsijo. Po 10 dneh so dobili histolo{ko diagnozo, da gre za bazalnoceli~ni karcinom, ki ni izrezan v celoti. Po treh mesecih in pol so ostanek elektrokoagulirali. Odgovor: Pri sumu, da gre za nemelanomski ko`ni rak (bazalnocelularni ali spinocelularni), je vsekakor potrebna morfolo{ka diagnoza. Ker gre v veliki ve~ini za tumorje T1 ( 2 cm), je najpreprostej{a ekscizijska biopsija, pri kateri tumor v celoti ekscidiramo, z varnostnim robom 2–5 mm zdravega tkiva. To ima ve~ prednosti: • histopatolo{ka diagnoza ko`ne spremembe (tumorja), • patolo{ka ocena robov (ocena, ali je bil tumor odstranjen v celoti), • diagnoza in zdravljenje kon~ano z enim samim posegom. Ve~inoma je po tak{nem posegu (primarno za{itje rane) tudi kozmetski in funkcionalni u~inek vsaj zadovoljiv oz. sprejemljiv, ~e `e ne odli~en. Nemelanomski ko`ni rak lahko sicer zdravimo na razli~ne na~ine. V veliki ve~ini primerov (tumorji T1) je najpreprostej{a, najhitrej{a in najcenej{a kirur{ka ekscizija v lokalni anesteziji. Tak poseg ima vse prej na{tete prednosti. Mo`ni pa so tudi drugi na~ini zdravljenja, s katerimi lahko samo ob strogem upo{tevanju nekaterih pogojev dose`emo primerljive rezultate kot pri kirur{ki odstranitvi. Tak{ni na~ini so radioterapija, krioterapija, kireta`a z diatermijo ali uporabo laserja, intralezijska aplikacija interferona ali topi~na aplikacija imiquimoda. K tem na~inom se zate~emo, kadar so izpolnjeni naslednji pogoji: • potrjena histopatolo{ka diagnoza (punch biopsija, kireta`a ...), • dobro diferenciran tumor, 2 cm, • lokacija na kozmetsko/funkcionalno pomembnem mestu, kjer lahko pooperativna brazgotina povzro~i iznaka`enost ali motnjo delovanja, • kontraindikacije za operacijo ali odklanjanje operacije. Pri teh na~inih zdravljenja so nato vsaj prvi dve leti potrebne kontrole zaradi mo`nega lokalnega recidiva, kar pa ni potrebno pri teh nemelanomskih ko`nih rakih (dobro diferenciranih tumorjih T1) po kirur{ki odstranitvi z vsaj 3-milimetrskim varnostnim robom, saj je verjetnost lokalnega recidiva zanemarljiva. Na podlagi tega lahko re~emo, da je opisano zdravljenje neprakti~no in zagotovo dra`je, ker je verjetno ve~ mo`nosti, da se bolezen ponovi, tudi ni optimalno. Nimamo pa drugih podatkov (starost bolnika, kontraindikacije/odklanjanje operacije ...), da bi lahko sodili, zakaj so se odlo~ili za tako zdravljenje. Teoreti~no pa je tak{no zdravljenje ob upo{tevanju prej na{tetih pogojev mogo~e. Marko Ho~evar ONKOLOGIJA / vpra{anja in odgovori  "!# $%  &$'  ()$*& *    Mo`nosti pravo~asnega odkrivanja karcinoma jaj~nikov? Kak{no naj bo preventivno svetovanje bolnici, katere sestra je v 23. letu umrla zaradi adenokarcinoma jaj~nika? Odgovor: Presejalnih testov za zgodnje odkrivanje karcinoma jaj~nikov pri zdravih `enskah ne uporabljamo zaradi slabe napovedne vrednosti. Nekatere preiskave in programi pridejo v po{tev pri bolnicah, ki so obremenjene z dednim rakom dojk in jaj~nikov. Za sum, da gre za dedni rak dojk in jaj~nikov, morata biti v dru`ini vsaj dva primera med bli`njimi sorodniki, tako imenovana pozitivna dru`inska anamneza (dve sorodnici v prvem/drugem kolenu z rakom jaj~nikov ne glede na starost). Pri bolnici, ki ima v dru`ini samo sestro s karcinomom jaj~nikov, gre najverjetneje za sporadi~en primer, zato ni kandidatka za genetsko svetovanje. Priporo~imo ji lahko samo redne preglede pri izbranem ginekologu, kot vsem drugim `enskam, ki v dru`inski anamnezi nimajo sorodnic s karcinomom dojk in jaj~nikov. Ale{ Vakselj 21 Kak{na je prognoza pri multifokalnem, invazivnem intraduktalnem karcinomu dojke, brez razsoja v bezgavke? Odgovor: Prognoza bolnic z neinvazivnim in situ rakom dojk je druga~na od prognoze bolnic z invazivnim rakom. Prognoza neinvazivnega raka je zelo dobra, ta rak nikoli ne tvori oddaljenih zasevkov. Poznamo dva tipa neinvazivnega raka, duktalnega in lobularnega – nobeden ne more tvoriti oddaljenih zasevkov in ogroziti `ivljenja bolnic. Pri neinvazivnem raku rakave celice namre~ {e niso pre{le bazalne membrane in ne dose`ejo `ilja, po katerem se {irijo zunaj dojke. ^eprav ta rak ne more delati zasevkov, ga je treba odstraniti. Neinvazivni duktalni rak se med rastjo spremeni v invazivni rak, ki lahko tvori zasevke. Ker pogosto vznikne na ve~ mestih v dojki, je priporo~eno zdravljenje ve~inoma odstranitev dojke. Neinvazivni lobularni rak pa sam po sebi ni nevaren in prakti~no nikoli ne preide v invazivnega, pomeni pa ve~je tveganje za razvoj drugega invazivnega raka v obeh dojkah. Zato se zlasti pri tem raku, ~eprav sam po sebi bolnice ne ogro`a, pogosto odlo~amo za najradikalnej{e posege, tako enostransko kot obojestransko mastektomijo. Prognoza invazivnega raka dojk je odvisna od raz{irjenosti bolezni in od biolo{kih lastnosti vsakega posameznega tumorja. Invazivni rak dojk ni ena bolezen in glede na potek in mo`nosti zdravljenja danes lo~imo vsaj dve vrsti raka dojk, hormonsko odvisnega in hormonsko neodvisnega. Zna~ilke, ki odsevajo raz{irjenost bolezni in tako dolo~ijo prognozo bolnice, so velikost tumorja, prizadetost pazdu{nih bezgavk in oddaljeni zasevki. Rak dojke z oddaljenimi zasevki je zazdravljiva, vendar danes `al {e vedno neozdravljiva bolezen. Èe ni oddaljenih zasevkov, pa je ob popolni lokalni odstranitvi tumorja prognoza bolnice odvisna od velikosti tumorja in prizadetosti pazdu{nih bezgavk. Prognoza se slab{a z nara{~ajo~im {tevilom prizadetih bezgavk ter z velikostjo tumorja, zlasti slabo prognozo imajo lokalno napredovali tumorji, med katere pri{tevamo tudi vnetni rak dojke. Še veliko pomembnej{e za prognozo pa so biolo{ke lastnosti vsakega posameznega tumorja. @e desetletja se dolo~a patohistolo{ki tip s stopnjo malignosti tumorja (gradus). Invazivni duktalni in lobularni raki imajo slab{o prognozo od nekaterih sicer redkej{ih tipov, kot je invazivni papilarni rak. Tumorji visoke stopnje malignosti imajo slab{o prognozo. Pomembna biolo{ka zna~ilka, ki mo~no lo~i rak dojk tako po prognozi kot po mo`nostih zdravljenja, so hormonski receptorji (HR) tumorja. Bolnice s hormonsko odvisnimi raki dojk imajo bistveno bolj{o prognozo od bolnic s hormonsko neodvisnimi raki. V zadnjem ~asu smo pri~a pravi revoluciji pri odkrivanju novih molekularnih ozna~evalcev tumorja, ki ne samo bolje dolo~ajo prognozo vsake posamezne bolnice, ampak omogo~ajo vsaki posamezni bolnici prilagojeno zdravljenje. Med te nove molekularne ozna~evalce spadajo dele` celic v delitvi, tumorski proteazi uPA in PAI1 ter izra`enost gena HER2. Te zna~ilke se danes `e dolo~ajo v vsakodnevni praksi. Intenzivno pa se preu~uje pomen celotnega genskega zapisa tumorja ter nekaterih genskih podpisov, ki bodo verjetno {e natan~neje opredelili lastnosti posameznega tumorja in prognozo vsake posamezne bolnice. Torej je prognoza bolnice z invazivnim duktalnim karcinomom dojke brez prizadetosti pazdu{nih bezgavk zna~ilno bolj{a od prognoze bolnic s prizadetimi bezgavkami. Iz opazovanja ve~ tiso~ bolnic z rakom dojk vemo, da se pri okoli 70 % bolnic z neprizadetimi pazdu{nimi bezgavkami po popolni lokalni odstranitvi tumorja nikoli ve~ ne pojavijo oddaljeni zasevki in ne ogrozijo bolni~inega `ivljenja. Ta dele` se {e pove~a z dodatkom dopolnilnega (adjuvantnega) sistemskega zdravljenja. Seveda pa je prognoza vsake posamezne bolnice znotraj tega zelo odvisna od biolo{kih lastnosti tumorja, kot so stopnja malignosti, hormonski receptorji, proteaze, dele` celic v fazi delitve, izra`enost HER2 in drugi. Te zna~ilke dolo~ajo tudi vrsto in u~inkovitost dopolnilnega sistemskega zdravljenje posamezne bolnice. Multifokalnost sama ne spremeni prognoze bolezni, to namre~ dolo~a tumor z najslab{imi zna~ilkami. ^e se hkrati pojavita invazivni in neinvazivni rak, kar je pogosto, prognozo dolo~a invazivna komponenta. Danes vemo, da prognozo vsake bolnice z rakom dojk ter zanjo najprimernej{e zdravljenje veliko bolj kot prizadetost pazdu{nih bezgavk dolo~ajo biolo{ke zna~ilke njenega tumorja. Prihaja ~as molekularne onkologije. Tanja ^ufer ONKOLOGIJA / vpra{anja in odgovori Ali lahko radiotermometrija (RTM) z aparatom tipa Breastscan nadomesti mamografijo? Odgovor: Aparat Breastscan, ki ga pri diagnostiki sprememb v dojkah uporablja Diagnosti~ni center MOGY, je zasnovan na principu radiotermometrije. Metodo mikrovalovne ra~unalni{ko vodene radiotermometrije (RTM) so razvili na In{titutu za medicinsko kibernetiko v Moskvi. V nasprotju s klasi~no infrarde~o termografijo za meritve temperature ko`e, ki so jo v svetu opustili v sedemdesetih letih minulega stoletja, z metodo RTM merimo temperaturo tkiva v globini 3–5 cm. Aparat Breastscan so izdelali v podjetju RES-RTM diagnostike v Moskvi. Podjetje je pripravilo tudi zgo{~enko, na kateri so dokumenti o registraciji aparata, certifikat kakovosti in licen~na dovoljenja. Aparat RTM-01-RES (Breastscan) je registriran in ima dovoljenje za merjenje temperatur kostnega tkiva in mehkih tkiv ter dovoljenje za merjenje globokih temperatur kostno-mi{i~nih struktur na vratu pri sindromu kroni~nega glavobola. V navedenih dokumentih ni ne dovoljenja ne priporo~ila za uporabo 22 metode pri diagnostiki patolo{kih procesov v dojki. Ameri{ka agencija za `ivila in zdravila (FDA) ni izdala dovoljenja za uporabo te metode pri diagnostiki obolenj dojk (www discbio.com). Na zgo{~enki je nekaj ~lankov o rezultatih metode RTM pri patolo{kih procesih v dojkah. Reference pa so po moji oceni strokovno opore~ne. V enem ~lanku (Budrina s sodelavci) obravnavajo skupino 3345 `ensk, ki so jim v letih 1997–2002 pregledovali dojke z metodo RTM-01-RES. Podrobno so analizirali samo 316 `ensk, pri katerih so pozneje s citolo{ko ali histolo{ko preiskavo dokazali karcinom. Pri 26 (8,2 %) od teh `ensk je bila ugotovitev RTM napa~no negativna. Najve~ napa~no negativnih ugotovitev (10,5 %) je bilo pri tumorjih, manj{ih od 1,3 cm. Velik dele` napa~no negativnih ugotovitev je bil celo pri tumorjih velikosti 2,3 do 3,6 cm. Med 26 bolnicami, pri katerih je bila ocena z RTM-metodo napa~na, so z mamografijo 17 (65,4%) dokazali karcinom, pri treh pa so posumili, da gre za karcinom. Na zgo{~enki je kot uporabnik te metode naveden tudi Onkolo{ki in{titut Ruske akademije medicinskih ved. Zato sem dr. Kor`enkovo, vodjo oddelka za diagnostiko bolezni dojk, prosil, naj mi posreduje njihove izku{nje s to metodo in oceni njeno zmogljivost. Odgovorila mi je, da na njihovem oddelku niso opravili temeljite raziskave o uporabnosti RTM-aparata za dokazovanje raka dojke in da te metode ne uporabljajo. Meni namre~, da RTM po zmogljivosti zaostaja za ultrazvo~no diagnostiko in seveda tudi za mamografijo. Metoda RTM ne more nadomestiti mamografije: – Metoda RTM je zasnovana na odkrivanju toplotnih sprememb, ki so odvisne od hitrosti rasti tumorja (podvojitveni ~as). – Meritve zato ne morejo dati podatkov o velikosti tumorja. – Z metodo RTM ne moremo prikazati mikrokalcinacij. – Ne moremo lo~iti vnetnih procesov od tumorjev. – Do 10 % napa~no negativnih diagnoz je celo pri tipljivih tumorjih, ki v premeru merijo do 1,3 cm. – Radiotermometrija zato ne more biti presejalna metoda, saj ne more odkriti majhnih tumorjev. Za presejanje je premalo ob~utljiva in povsem nespecifi~na. Jurij Us ■ ONKOLOGIJA / vpra{anja in odgovori