KRALJEVINA SRBA, HRVATA I SLOVENACA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
Klasa 39 (6)
INDUSTRISKE SVOJINE
Izdan l.Jula 1926.
PATENTNI SPIS BR. 3690
Farbwerke vortn. Meister Lucius & Briining, Hochst na Majni.
Postupak za spravljanje N-metil-sumporastih soli sekundernih aromatično-alifatičnih amina. Dopunski patent uz osnovni patent broj 1095.
Prijava od 29. januara 1925.	Važi od 1. maja 1925.
Najduže vreme trajanja do 31. oktobra 1937.
U jugoslovenskom patentu Br. 1095 zaštićen je postupak za spravljanje N-meti-sum-porastih soli sekundernih aromatično-alifatičnih amina, koje se dobijaju kondenzacijom sekundernih aromatično-alifatičnih amina sa for-maldehid-bisulfitom. Ista se jedinjenja mogu dobiti još i naknadnim alkiliranjem N-metil-sumporastih soli odgovarajućih primarnih aromatičnih amina.
Nađeno je, da se ova tela sa tako jakim terapeutskim dejstvom mogu dobiti još i na taj način, što se na sekunderne aromatično-alifatične amine, u mesto sa formaldehid-bisulfitom dejstvuje jedno za drugim formaldehidom i bisulfitima proizvoljnim redom ili se kondenzacioni produkti dobijeni iz primarnih aromatičnih amina i formaldehida, alkrliraju, pa se na tako dobijene produkte dejstvuje bisulfitima ili formaldehidom i bisulfitima. Nov način rada pruža to preimuć-stvo, što se metilen-jedinjenja, koja se prvo nagrade, mogu izdvojiti, te je na taj način moguće da se i sa razmerno nečistom suro-vinom dolazi do čistih krajnjih produkata. Kao koristan pokazao se takav način rada da se na sekundarne aromatično-alifatične amine dejstvuje formaldehidom u razmeru 2 mola: 1 mol pa se na nagrađene kondenza-cione proizvode dejstvuje jednim daljim molom form-aldehida i sa 2 mola bisulfita.
Primeri:
1.	Natrijumova so l-fenil-2,3 dimetil-5 pri-razolon-4-etil amino-metil - sumporaste| kiseline.
Na 23 dela 1 - fenil - 2,3-dimetil - 4 - etil-
amino-5-piracolona dobadu se 8,2 dela formaldehida od 36,6% i meša se izvesno vreme. Zatim se dodadu 26 delova 40%-nog natri-jum-bi-sulfita i meša 1 sat na 40° od prilike. Zatim se ispari do suva pa se reakcioni proizvod prekristališe iz vodenog acetona. Jedi-njenje je identično sa onim, dobivenim prema primeru 3 glavnog patenta.
2.	Natrijumova so N-metil-para-fenetidin-metil-sumporaste kiseline.
U jedan rastvor od 15 delova N-metil-fene-tidina u 25 delova razblaženog alkohola sipa se 4,1 deo 36,6%-nog rastvora form-aldehida. Posle izvesnog stajanja toga rastvora dodadu se 26 delova 40%-nog rastvora natrium-bisul-fita i zagreva se kratko vreme na 80°. Posle hlađenja ocedi se odvojeni reakcioni proizvod na pumpi i identičan je sa onim, koji je đo-bijen prema primeru 1, glavnog patenta.
3.	Natrijumova so l-fenil-2,3-dimetil-4-me-til-amino-5-piracolog-metil-sumporaste kiseline.
Na 21,7 delova l-fenil-2,3-dimetil-4-metil-amino-5-piracolona, dodadu se 26 delova 40%-nog rastvora natrium-bisulfita pa se u tu smešu sipaju — mešajućineprestano —- 8,2 dela 36,6%-nog rastvora formaldehida. Na ume-renoj toploti rastvor — shodno cilju u vakumu — ispari do suva. Suvi ostatak prekristališe se se iz 95%-nog alkohola. Jedinjenje je krista-last, u vodi i metilalkoholu lako, u alkoholu teško rastvorljiv prah.
4.	Natrijumova so l-fenil-2,3-dimetil-4-me-til-amino-5-piracolon-metil-sumporaste kiseline.
U rastvor od 20,3 dela l-fenel-2,3-dimetil-4-
Din. 5.
amino-5-piracolona u !50 delova vode doda se 4,1 deo 36,60/0-nog for-maldehida, meša izvesno vreme i tome doda 14 delova dimetil-sulfata i 6 delova natriju-karbonata.
Pošto se na 40° mešalo izvesno vreme neutrališe se ako je to potrebno- i doda 26 delova 40%-nog rastvora natrijum-bisulfita. Sad se opet rneša izvesno vreme zagrevajući a zatim se reakciona masa ispari do suva. Prekristalisanjem mase iz alkohola oslobađa se ona od metil-sumporne soli. Jedinjenje je identično sa onim, dobivenim prema primeru 3.
5.	Natrijumova so N-meiil-para-fenetildin-metil-sumporaste kiselina.
N-metil-fenetidin, koji se dobija prilikom monometiliranja fenetidina po poznatim metodama, i koji još sadrži primarnu i tercijernu bazu, pomeša se prema njegovoj zadržini u sekundernoj bazi sa 1/s mola rastvora formaldehida. Zagrevaju se na pr. 30,2 dela N-metil-fenetidina sa 10 delova formaldehid-rastvora (30%-nog) 5 minuta na kupatilu. Dodavanjem razblažene sirćetne kiseline izdvoji se pri hlađenju metilen-bis-N-metil-fene-tidin koji se prekistalisan iz razblaženog acetona, topi na 52°.
15,7 delova ovog metilen-bis-jedinjenja u-nesu se u smešu od 40 delova natrijum-bisul-fita-rastvora (36%-nog) i 30 delova vode, zagrejanu na 80°, zagreva se '/4 sata> izdvojeno ulje odvoji se i vodeni rastvor se filtrira. Pri hlađenju iskristališe natrijumova so N-me-til-para-fenetidin-metil-sumporašte kiseline, koja se ocedi i ispira alkoholom i etrom. Jedinjenje je identično sa onim, dobivenim shodno primeru 2.
6.	Natrijumova so l-fenil-2,3-dimetil-4-me-til-amino-5-piracolon-metil-sumporaste kiseline.
Smeša baza primarnih, sekundarnih i terci-jernih amina, koja se dobija metiliranjem l-fenil-2,3-dimetil-4-amino-5-piracolona, zagreva se nekoliko minuta na kupatilu sa onolikom količinom formaldehid rastvora, koja odgovara sekundernoj bazi. Posle hlađenja ocedi se na pumpi metilen-bis-l-fenil-2,3-dimetil-4-metiI-amino-5-piracolom, koji se, posle pre-kristalisanja iz alkohola topi na 174°,
44,6 delova ovog metilen-bis-jedinjenja, 27,2 dela natrijum bisulfit rastvora (38,3%-ni) i
100 delova vode zagrevaju se kratko vreme na 80°, pri čemu se sve rastvori. Posle skon-centrisavanja u vakumu razmuti se u benzolu i ostatak prekristališe iz alkohola. Jedinjenje je kristalast, u vodi i metilalkohola lako. u alkoholu teško rastvorljiv prašak i identičan je sa jedinjenjem primera 3.
7.	Natrijumova so l-fenil-2,3-dimetil-4-me-til-amino-5-piracolo-metil-sumporaste kiseline.
70 delova metilen-bis-l-fenil-2,3-dimetil-4-metil-amino-5-piracolona, dobljeno primeru 6, zagrevaju se na kupatilu sa 12,6 delova for-maldehid-rastvora (37,3%-ni) i 85,2 dela na-trijum-bisulfit rastvora 38,30/0-ni) dok se sve ne rastvori. Ostatak posle isparavanja u vakumu prekristališe se iz alkohola i identičan je sa jedinjenjem dobljenim shodno primeru 3 i 6.
Pri spravljanju drugih soli osim onih na-trijuma, na pr. kalcijuma ili amonijuma zamenjuje se formaldehid-bisulfit-natrijum odgovarajućim kalijumovim, kalcijumovim, odn. amonijumovim jedinjenjem. Za dalju preradu važi isto kao i za gore opisanu natrijumovu so.
Patentni zahtevi:
1.	Izmena postupka za spravljanje N-metil-sumporastih soli sekundernih aromatično-alifatičnih amina zahtevanog patentom Br. 1095, naznačena time, što se ovde bilo na sekundarne aromatično,alfiatične amine proizvoljnim redom dejstvuje formaldehidom i bisulfitima, bilo na kondenzacione produkte iz primarnih aromatičnih amina i formaldehida dejstvuje srestvirna za alkiliranje pa zatim bisulfitima.
2.	Način izvođenja postupka shodno zahtevi! 1. naznačen time, što se na sekunderne aromatično-alifatične amine dejstvuje formaldehidom u odnosu 2 mol: 1 mol, pa se na dobijene kondenz icione produkte dejstvuje bisulfitima.
3.	Način izvođenja postupka shodno zahtevo 1 i 2 naznačen time, što se na kondenzacione produkte dobijene iz 2 mola sekundernih amina i 1 mol formaldehida dejstvuje jednim daljim molom formaldehida i sa 2 mola bisulfita.