n n n o o o O ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA Slovensko Zdravniško Društvo 0 SMERNICE OBRAVNAVE BOLNIKOV Z 0 RAKOM POŽIRALNIKA IN GE PREHODA D o o o o o o o o u LJ u ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA, 15.4.2016 Organizacijski odbor: Doc.dr.lrena Oblak, dr.med in izr.prof.dr.Vaneja Velenik,dr.med Strokovni odbor Doc.dr.lrena Oblak, dr.med; prof.dr.Vaneja Velenik,dr.med; prof.dr. Borut štabuc, dr.med; asist.mag. Ajra Šečerov Ermenc,dr.med; Ana Jeromen, dr.med; Matevž Srpčič, dr.med; dr.Neva Volk, dr.med; mag. Franc Anderluh, dr.med; prof.dr. Anton Crnjac, dr.med.; prof.dr. Janja Ocvirk, dr.med; mag. Zvezdana Hlebanja, dr.med; doc.dr. Nada Kozjek, dr.med Urednik zbornika: lzr.prof.dr.Vaneja Velenik, dr.med Organizator in izdajatelj {založnik): Združenje za radioterapijo in onkologijo SZD Onkološki inštitut Ljubljana -ivJJ . /{aDJ Ljubljana, april 2015 C J ll n n n n n D n [ [ L L� u u LJ u u J u n n Q Q o o o o o o o o o o o o o u u u PROGRAM SREČANJA 7.30-8.30 Registracija udeležencev 8.30-8.50 Epidemiologija, etiologija, histološke vrste (prof.dr. Vaneja Velenik, dr.med) 8.50- 9.10 Diagnostika in klasifikacija (doc.dr. Irena Oblak, dr.med.) 9.10-9.30 Barrettov požiralnik in obravnava zgodnjega raka požiralnika (prof.dr. Borut štabuc, dr.med.) 9.30- 9.50 Definitivna radiokemoterapija raka požiralnika (asist.mag. Ajra Šečerov Ermenc,dr.med.) 9.50- 10.10 Pre- in pooperativna radiokemoterapija raka požiralnika (Ana Jeromen, dr.med.) 10.10-10.30 Radikalne kirurške tehnike (Matevž Srpčič, dr.med.) 10.30 -10.45 ODMOR 10.45-11.00 Sistemsko zdravljenje nemetastatske bolezni (asist. dr.Martina Reberšek, dr.med) 11.00- 11.20 Paliativno zdravljenje z obsevanjem (mag. Franc Anderluh, dr.med.) 11.20- 11.40 Paliativne kirurške tehnike (prof.dr. Anton Crnjac, dr.med.) 11.40-11.55 Sistemsko zdravljenje metastatske bolezni (prof.dr. Janja Oc­ virk, dr.med.) 11.55-12.10 Sledenje (mag. Zvezdana Hlebanja, dr.med.) 12.10.-13.15 ODMOR 13.15 -13.30 Podporno zdravljenje (doc.dr. Nada Kozjek, dr.med.) 13.30-14.30 Predstavitev kliničnih primerov 14.30-15.00 Okrogla miza in zaključek 2 SODELUJOČI SEKTOR RADIOTERAPIJE, ONKOLOŠKI INŠTITUT LJ Prof.dr.Vaneja Velenik, dr.med Doc.dr.irena Oblak, dr.med Asist.mag.Ajra Šečerov Ermenc, dr.med Ana Jeromen, dr.med SEKTOR INTERNISTIČNE ONKOLOGIJE, ONKOLOŠKI INŠTITUT LJ Asist. dr. Martina Reberšek, dr.med Mag.Zvezdana Hlebanja, dr.med Prof.dr. Janja Ocvirk, dr.med KLINIČNI ODDELEK ZA TORAKALNO KIRURGIJO, UKC LJ Matevž Srpčič, dr.med KLINIČNI ODDELEK ZA TORAKALNO KIRURGIJO, UKC Mb Prof.dr.Anton Crnjac, dr.med KLINIČNI ODDELEK ZA GASTROENTEROLOGIJO, UKC Lj Prof.dr.Borut štabuc, dr.med n n n n n D o r n [ [ [; l lJ u LJ L LI u u D n D o o o o o o o o o o o o o o Ll u u VSEBINA Program srečanja ......................................................................................... 2 Epidemiologija, etiologija, histološke vrste ................................................ S Diagnostika in klasifika cija ......................................................................... 11 Barrettov požiralnik in obravnava zgodnjega raka požiralnika ................... 17 Definitivna radiokemoterapija raka požiralnika ......................................... 22 Pre- in pooperativna radiokemoterapija raka požiralnika ......................... 29 Radikalne kirurške tehnike ........................................................................ 36 Sistemsko zdravljenje nemetastatske bolezni. ........................................... 40 Paliativno zdravljenje z obsevanjem .......................................................... 43 Paliativne kirurške tehnike ........................................................................ 47 Sistemsko zdravljenje metastatske bolezni ................................................ 53 Sledenje .................................................................... ................................. 60 Podporno zdravljenje ................................................................................ 62 Primer 1 ..................................................................................................... 67 Primer 2 ................................ ..................................................................... 69 Primer 3 ............................. ........................................................................ 72 4 Epidemiologija, požiralnika etiologija, histološke vrste raka lzr.prof. dr.Vaneja Velenik, dr.med., Sektor radioterapije, Onkološki inštitut Rak požiralnika je S.najpogostejši rak na svetu in 7.najpogostejši vzrok smrti zaradi raka. Zelo pogost je na Kitajskem, Iranu, Južni Afriki, Indiji in bivši Sovjetski Zvezi. lncidenca raste z leti starosti in doseže vrh v 6-7. dekadi življenja. Pri moških je 3.5-krat pogostejši kot pri ženskah. V Ameriki je S-krat pogostejši pri belcih. Najpogostejša histološka tipa sta ploščatocelični rak in žlezni rak (95%), os­ tali histološki tipi (adenoidnocistični, mukoepidermoidni, adenoskvamozni, drobnocelični rak, karcinoid, maligni melanoma in sarkom) so zelo redki. Ploščatocelčni rak najpogosteje vznikne v srednji tretjini (razmerje zgornja: srednja : spodnja je 15 : 50: 35), žlezni rak pa v spodnji tretjini (v 65%) poži­ ralnika. Dejavniki tveganja za pojav ploščatoceličnega raka so v največji meri kajenje in alkohol (80-90%), prehrana (npr. dušikove spojine), vnos zelo vroče pijače in jedače, ahalazija, tiloza, genetske spremembe. Dejavniki tveganja za žlezni karcinom so G ERO, Barrettov požiralnik, hiatalna hernija, debelost, ka­ jenje, Zollinger-Ellisonov sindrom. Čeprav je še vedno najpogostejša histološ­ ka oblika planocelularni rak, incidence le-tega upada, narašča pa pojavnost adenocarcinoma gastroezofagealnega prehoda. � r, '7 L j � n n • J C [ 7 G ,1 l, l] [j r LJ � u L u L u n n o o o o o o o o o o o o o o o o o LJ Rak požiralnika in GE prehoda Vaneja Velenik -Y« ul"lfU luutA .,!.�'190-IO!,Aui&IJ "-2012 THE LANCET Oncoloav Globa! cancer trans1t1ons accord1ng to the Human Development t lndex (2008-2030): a populat1on-based study Or�Ph0 1f:_i:;:l ,�ll'l'P ltlllt.tlL'-.ra"PhD Fi,� ME •, . � Ph0.1 • lncidenca višja za 75% (12. 7 _.. 22.2 milj) - V revnih deželah 93% • Smrtnost (7 . 6 _, 13.2 milj) "Cancer 13 alnJ11dy thn ifmrllng CllU. (AJ.ll. HI1' ONUN+MW. 114 HhP 14.1 miljonov novih primerov raka na svetu - 6.1 milj v ekonomsko razvitem svetu (CRC pljuča, dojka) - 8 milj (57%) v deželah v razvoju (pljuča, želodec, dojka) 8.2 miljonov smrti zaradi raka (7.300/dan) - 2.8 milj v ekonomsko razvitih deželah - 5.3 milj (65%) v deželah v razvoju :.- '-' \ldYIM ]) klvt ! ,lltl'S 790 101, AIJIIJSt 1011 .. -i _:: THE LANCET Oncoloav // - \ Globa! cancer trans1tlons accordlng to the HUI'!),' ,...,...---- X .,.,e \ \ t lndex (2008-2030): a populat1on-based s>-·/ e n t \č . 3 ' a\ / , 9t ,. ·!\!\ "',__ "",g.,· - ""' '� ,..... - ,,• č,e 'o' � a6 ' '1.\ ' - - 1 e Č. ' ' ' 1 ":ir-,i \ O � • lncidencay.;., - / 'Q \ \ a'l'"- 0 'll t e : a\ 9 t e l' e - � a UIIIK: ____.. s�: �ln.i Poond ■ J,l,le Eltoni.l Fit>l.lnd­ S....e:lcn _. ROINl'lia_... IL:ll ty _. =- 8�-ia ---- ■ Flll'Ue =--����iH ,,.,._. UK Greocci a-­ Cypn,s • o lh„ pa,-100, 000 lncidenca v Sloveniji Mffi!fiiJ,irMM 1 #MtMM 2008 91 79 2010 94 83 2012 92 91 2030 126 121 1-· --] 20.S% omejen 49" razšir j en 2;; __ �;;� e �;-� .. ,, Register rah RS 201S ferlay J, et ill. lnt J Cancer 2010 Dramatične spremembe v histološkem tipu in lokalizaciji tumorja (SEER incidenca 1975-2010) !3.6%/leto ploščatocel. ■ c 1.l ■ c2.I t>,•:i·-- Sievertova klasifikacija adenokarcinoma požiralnika ""' G J �;:;Ji požiralnik _...l Tip II -GE prehod Tip III - Zgornji želodec � ¼ . 1 W!OTNM 1 Cel želodec 5-10% Dejavniki tveganja za rak požiralnika r. �azlika v histologiji, 1 epidemiologiji, patogenezi in tumorski biologiji l AJCC TNM razlikuje 1 � " t"t' '?, � "'ql -1 GERB (3Cnt. oseb) M•t•plulfa (S-10%) Dlt.plari j ;inith' ,topnJc-(4�) Oilpl.niJ• Ytsokc . itoprij�(l") Ad,moklrdnom (O.S") Histološki tipi incidenca M:l B:Č Najpogostejša lokalizacija ploščatocelični pada 3:1 6:1 Srednja tretjina • drobnocelični, MM, leiomiosarkom - narašča 7:1 1:4 Spodnja tretjina Dejavniki tveganja za rak požiralnika Razlika v histologiji, epidemiologiji, patogenezi in tumorski biologiji J AJCC TNM razlikuje ;, P it" ,. . 1) 1.2 1.0 o., o., Oa � tric ♦. Endi:untlrl�I= .. :'�!��� � -:������!'.� ............ . ov�)!� i: t• li} m� �!" a er! it j Lung Ltukuni, Colorectal : t Bi liary Esphagt1al ♦ Renal O .◄+'c."' .;., ' .;.. 'h .;_ ort ," d-,to"- ) �- -i� - � -� -� - � o.s o.a ,.o ,., Cohort1(riskr.11tio) ,., 1., ,., [ Algra AM et .il. Uncet Oncol. 2012 Klinični znaki ca požiralnika • Progredientna disfagija (74%} • Izguba TT (57%} Refluks {20%} Odinofagija (17%) • Hripavost,respiratorni znaki (aspiracija, direktna invazija v trahejo .. ) n � r r � [l n [J [ l [ [ L L u u Ll Ll u u u Q n o o o o o o o o o o o o o o o o o Zaključki • Velike spremembe v incidenci globalno - kajenje, alkohol, BM indeks, GERD, H. pylori • lncidenca ploščatoceličnega raka in raka želodca pada • Rak iz Barretovega požiralnika - lncidenca raste - Proučujejo se presejalne metode - Potrebujemo boljše markerje za oceno tveganja progresa • Izid raka v napredovali fazi je slab - poznavanje molekularnih mehanizmov - nova zdravila? 10 PRIMARNA DIAGNOSTIKA PRI BOLNIKIH Z NOVO ODKRITIM RAKOM POŽIRALNIKA IN EGS Doc. dr. Irena Oblak, dr.med., specialistka onkologije in radioterapije Onkološki inštitut Ljubljana, Sektor radioterapije Pri bolniku moramo v sklopu anamneze in kliničnega pregleda še posebej skrbno oceniti njegovo splošno stanje po Karnofskem ali po lestvici Svetovne zdravstvene organizacije ter natančno zabeležiti njegove sočasne bolezni in zdravila, ki jih jemlje. Omenjeni podatki namreč pomembno vplivajo na odločitev o vrsti zdravljenja. Vsak bolnik mora imeti opravljeno endoskopijo zgornjih prebavil ter histološko (ali vsaj citološko) potrjeno bolezen. Pri en­ doskopskem pregledu je potrebno oceniti globino tumorja (od zob oziroma odnos do EGS), njegovo dolžino, stopnjo obstrukcije, zajetje cirkumference in morebitno prisotnost Barrett-ovega požiralnika. V okviru določitve lokoregio­ nalnega obsega bolezni bolniki opravijo endoskopski ultrazvok ali CT prsnega koša in trebuha. Tumorje EGS razdelimo po Siewert klasifikaciji na: a). Siewert 1: adenokarcinomi distalnega požiralnika s središčem od 1 do S cm nad anatomskim EG prehodom; b). Siewert 2: adenokarcinomi kardije želodca s središčem od 1 cm nad, do 2 cm pod anatomskim EG prehodom in c). Siewert 3: adenokarcinomi želodca, s središčem od 2 do S cm pod anatomskim EG prehodom, ki zajema EG prehod in/ali dis­ talni požiralnik. Od krvnih preiskav poleg hemograma in biokemije pri adenokarcinomih določimo še tumorske markerje CEA, Ca 19-9 in eventuelno Ca 72-4. V ko­ likor ima bolnik tumor, ki leži nad ali v višini razcepišča traheje, je za izkl­ jučitev njegovega vraščanja v dihalne poti potrebno opraviti bronhoskopijo. V kolikor oddaljenih zasevkov z zgoraj omenjenimi preiskavami nismo naš­ li, opravimo še PET-CT. V primeru najdenih oddaljenih zasevkov po odločitvi multidisciplinarnega konzilija opravimo še citološko ali histološko potrditev. Pri bolnikih z adenokarcinomom EGS in oddaljenimi zasevki opravimo Her-2 testiranje za odločitev glede možnosti zdravljenja z tarčnimi zdravili. Pri iz- 11 l, lJ [l r 1 11 n L j 'l r ) L L l L � LJ u u u u u n [] o o o o o o o Q o o o o o [ u u u u branih bolnikih je smiselno opraviti laparoskopijo pri sumu na razsoj bolezni po peritoneju, predvsem pri tumorjih tipa Siewert 2 in 3. Po opravljenih diagnostičnih preiskavah opredelimo stadij bolezni. Za določitev stadija raka požiralnika in EGS uporabljamo TNM klasifikacijo bolezni (7. re­ vizija iz leta 2010), ki je za obe vrsti raka enaka, vendar različna glede na his­ tološki podtip tumorja (ploščatocelični karcinom ali adenokarcinom). Pomembno je, da je vsak bolnik s potrjenim rakom požiralnika in EGS pred pričetkom zdravljenja predstavljen multidisciplinarnemu konziliju, ki za bolni­ ka določi najbolj optimalno zdravljenje. 12 13 PR IMARNA DI AGNOSTIKA PR I BOLNIKIH Z NOVO ODKR.ITIM RAKOM PO ŽIRALNIKA IN EGS Irena Oblak Anamneza in klinični pregled • Splošno stanje bolnika (Karnfsky < 60% aliWHO >2: za podporno zdravljenje) • Sočasne bolezni • Zdravila • Periferne bezgavke (vratne, sel bezgavke) • Hripavost {pareza n.rekurensa) EUZ ali CT p rsnega koša in trebuha • Za opredelitev področne bolezni; • EUZ bolje opredeli T in N stadij in sme mediastinalne in perigastrične bezgavke; • Z EUZ vodeno igelno biopsijo lahko potrdimo N+ (predvsem če je njihova opredelitev nujna za določitev vrste zdravlj enja - pri npr .T2 tumorjih) V okviru DG: • Anamneza in klinični pregled; • Endoskopija zgornjih prebavil z biopsijo; • EUZ ali CT prsnega koša in trebuha; • Bronhoskopija pri TU. ki ležijo nad ali v višini razcepišča traheje; • PET-CT pri MO; • Krvne preiskave; • Citološka ali histološka potrditev eventuelnih M+; • Her-2 testiranje pri adenokarcinomih EGS z M+; • Določitev Siewert klasifikacije pri tumo,·jih EGS: • Ev. laparoskopija pri sumu na karcinozo peritoneja; • Prehranski status oz. zagotovitev prehranjevanja in ustrezna prehranska podpora; • Spirometrija pri bolnikih za OP. Endoskopija zgornjih prebavil z biopsijo • Globina TU od zob, oz. odnos do EGS; • Dolžina TU; • Stopnja obstrukcije; • Zajetje cirkumference; • Prisotnost Barrett-ovega požiralnika; • Odvzem bioptičnih vzorcev: 4-6 vzorcev (histološki tip, G); n n [1 fl 1 L f: ( n n � o [1 [ L [l l i ! L, LJ u � u � o o o o o o o o o o o o o o C o u u u u u � 1 Bronhoskopija • Pri TU, ki ležijo nad ali v višini razcepišča traheje; • Za izključitev vraščanja v dihala. PET-CT pri MO • Pri več kot 1 /3 bolnikov spremeni obravnavo! Bubtr nY. Du:mg CP. Lltong T. •t •l. IIF-FDG PETICT HH • High lmp11c( on P11titnl Mu111r,.mtmt •nd Providu Po,..,-.,ru, PrognC>Stk Slr•lilk•fion In th• Primary Staging of faoph11gul C•rmtr A Proip11eM Srvdy Wlffl M11t11n1 Surviv11/D11t11 JNuclMtd1012 PET-CT pri MO Krvne preiskave • Odvzem krvi za krvne in biokemične preiskave; • Pri adenokarcinomu: določitev nivoja tumorskih markerjev CEA, Ca 19-9 ter ev. Ca 72-4 14 1 15 Citološka ali histološka potrditev eventuelnih M+ • Po odločitvi multidisciplinarnega konzilija! Določitev Siewert klasifikacije pri tumorjih EGS • Siewert 1 :TU distalnega požiralnika s središčem 1 - 5 cm nad anatomskim EG prehodom; • Siewert 2: pravi TU kardije s središčem manj kot I cm nad in do 2 cm pod anatomskim EG prehodom; • Siewert 3:TU s središčem 2 -5 cm pod anatomskim EG prehodom, ki zajema EG prehod in/ali distalni požiralnik. • Prehranski status, zagotovitev prehranjevanja in ustrezna prehranska podpora • Spirometrija pri bolnikih za OP 7 Her-2 testiranje pri adenokarcinomih EGS z M+ • Za odločitev o zdravljenju s tarčnimi zdravili ( 15-30% bolnikov) Ev. laparoskopija pri sumu na karcinozo peritoneja • Pri izbranih bolnikih; • Predvsem pri bolnikih s TU T3-4 tipa Siewert 2 in 3. TNM KLASIFIKACIJA (7. revizija iz leta 201 O) • TU EGS priključeni raku požiralnika; • TNM klasifikacija je enaka za obe vrsti raka, razlikuje se le glede na histološki podtip TU (ploščatocelični karcinom ali adenokarcinom); 1,.,..�_..,...._�- .. � """"- r, lJ r1 l ' � � n fl n r1 [ [, u u [j [] u u u u u n D o n o o o o o o .-,- o o o o o o u o u u T„ primarni tumor Tx primarnega tumorja ni mogoče oceniti TO ni znakov primarnega tumorja Tis karcinom »in situ«/displazija visokega gradusa TI tumor vrašča v lamino proprijo, muskularis mukoze ali submukozo: TI o tumor vrašča v lamino proprijo afi muskularis mukoze TI b tumor vrašča v submukozo Tl tumor vrašča v muskularis proprio T3 tumor vrašča v adventicijo T4' tumor prerašča steno in vrašča v sosednje organe: T4a resektabilni tumor, ki vrašča v plevro, perikard ali diafragmo T4b neresektabilni tumor, ki vrašča v ostale strukture, kot so aorta, vretence, troheja,. M- oddaljeni zasevki • Mx oddaljenih zasevkov ni mogoče oceniti • MO ni oddaljenih zasevkov • MI oddaljeni zasevki Stadiji adenokorcinomov � .\1 G lst:nlijl Ti1,• NO MU 01 S1:adij l.\ 'II NU MO 01..2 S1a!lij l H TI NO MO GJ · 1 � NU MO Gl,2 Scadij II,\ T1 NO MO OJ St:,1.1\ij II IJ \J NO MO Gx ·11,1 NI MO G:?·J Stulij IIIA [T1·2 N2 MO G, TJ NI Mtl G'C T4, No MO (i'( Sf.11lij III H n N2 MU (i'( .s,,.Jij lll C: n, Nl-2 MO {';'( T - l h Nx MO Gx Tx NJ Mtl Gx Stadij l\" Tx Nx Ml (;'( • vk�vc;ena tvd1 dripl:azq,11 v.sok• stoprtJG ·, .� N- področne bezg<1vke • Nx področnih bezgavk ni mogoče oceniti • NO ni zasevkov v področnih bezgavkah • NI zasevki v 1-2 področnih bezgavkah • N2 zasevki v 3-6 področnih bezgavkah • N3 zasevki v e:: 7 področnih bezgavkah Stadiji ploščatoceličnih karcinomov 1 l 1 1 1 1 1 1 S1:adij 1 St:.idij l.\ Stadij l lJ Stadij \TA SUtlij II H S1aJ.Jj IIIA Sr : ulij III U Stadij III C -1 � 11c•t il J\' � kltt13koli Tu• NO 1"1 I N O rt I N O ' f2 . J IN O T2·3 JNO T2-.l INO T2-J I NO Tl-2 I NI Tl-2 I N2 " 1 3 NI T-la NO \1 MO MO MO l\fU MO MCI MU MO Mil MU MO T) N2 I MU 1'4:i T4b r, 1-r:i N1·2 fMO Nx I MU NJ MO I N , Ml C. Lokali1.aclt:a ruo,ur·J• G\ c.t G2•J Cii lsi x,dnji GI lz,iom11.�rcdni1 (;2.J lspo,.ht j i G2·3 lz�untJi.utJdnJi (;'( Gx Gx c� Gx Gx Gx Gx Gx Multidisciplinarna obravnava • Za opredelitev najbolj optimalnega zdravljenja bolnika; • Sestava konzilija: poleg kirurga, radioterapevta onkologa in internista onkologa je zaželjena še prisotnost gastroenterologa, radiologa in patologa, ter po potrebi socialne službe, dietetika, medicinske sestre, paliativne službe in ostalih podpornih dejavnosti. 16 Barretov požiralnik, displazija in zgodnji adenokarcinom požiralnika Borut štabuc Klinični oddelek za gastroenterologijo SPS Interna klinika, Uni­ verzitetni klinični center Ljubljana, Japljeva 2, Ljubljana Barrett-ov požiralnik nastane zaradi dalj časa trajajočega refiuksnega ezofagi­ tisa, ki povzroči želodčno ali intestinalno metaplazijo v požiralniku, vsaj 1 cm nad ezofago gastričnim prehodom (EGS). Endoskopsko Barrett-ov požiralnik opredelimo po Praški klasifikaciji. V diagnostiki je kljub visokoločljivim endo­ skopom še vedno potrebno narediti biopsije po Seattle protokolu. Vsi bolniki z Barrett-ovim požiralnikom potrebujejo zdravljenje z zaviralci protonske čr­ palke in endoskopske kontrole vsakih 2 do 3 let oz. po presoji gastroenter­ ologa. Bolniki z Barrettovim požiralnikom imajo 0,1% tveganje za nastanek adenokarcinoma požiralnika, bolniki z nizko stopnjo displazije 0,6% in bolniki z visoko stopnjo displazije 6% tveganje. V primeru ugotovljene displazije je potrebno bolnika napotiti v referenčni center za Barett-ov požiralnik. Po opravljenih biopsijah se v primeru displazije nizke stopnje priporoča red­ no endoskopsko spremljanje z biopsijami, vsakih 6 mesecev. Po 6 mesecih bolniku z displazijo nizke stopnje predstavimo možnost radiofrekvenčne ab­ lacije displastične sluznice. Pri bolnikih z displazijo visoke stopnje, ali karcino­ mom stadija Tla je potrebno narediti endoskopsko mukozno ali submukoz­ no resekcijo in potem še radiofrekvenčno ablacijo. Bolnikom s stadijem � Tlb , ki so zmožni za operativni poseg naredimo resekcijo požiralnika. Izjemoma pri bolnikih z adenokarcinomom Tlb sml z visokim tveganjem za operativni poseg lahko naredimo endoskopsko mukozno ali submukozno resekcijo in nato še radiofrekvenčno ablaci jo. 17 n f [1 f [: f: l f, r) [ [ [ '. L L C L L l L o n o o o o o o o o o o o o o o o o u u u Barrettov požiralnik, displazija in adenokarcinom požiralnika prof. dr. Borut štabuc �in icni r (: center ·u�jana .,,...,,. .... . , ... . . -·- • �-· -- �� �... :::=.:-=- , .:==--=-: � _____ \. . l!liilii ■ 10-12% bolnikov z GERB ii:na Barettoy požiralnik ■ BE brez displazije: 0, 1 % • BE v nizko stopnjo displazije 4 _ % />� • (1 na 25 bolnikovih let) ., ; j;,(- . . 1 :� .- � � .,. .; ·< •. �-, ...._., ........... -.._ ..... .,,.,.. ... -- ......... ����� ■ Nizka stopnja displazije : 0.6% (1 na 156 bolnikovih let) ■ Visoka stopnja displazije : 6% Shami,i ct al. Ciin Gas10 Hep 2006 H�.Jensen F. et. al N Engl J Med. 2011. Barretov požiralnik o 1,3 do 6,8% po pulacije o Pri 10 do 12% bolnikov z GERB ► Ezofagitis > metaplazija > displazija nizke stopnje >displazija visoke stopnje> adenokarcinom ► lncidenca narašča .... � ... --.. ,,� �·""- . ·-- �- ·-. ___ _ ,.. -.. , ... " I -•- N d ' " . :� o „ e orecene smernice ••• _ _ _ :,- _ ► Različni pristopi do BP in nizke stopnje displazije Definicija in diagnoza Presejanje? o Presejanje se ne priporoča o Zgornja endoskopija ► moškim, starejšim od 50 let, ki imajo vsaj 10 let simptome GERB 18 Endoskopija o Opis Barrettovega požiralnika po praški klasifikaciji - C&M ►ločeni otočki metaplazije? o Fokalne lezije (pariška klasifikacija) o Hiatalna kila želodca (prepoznavanje) o Refluksni ezofagitis (Los Angeles) o Mesto in število biopsij Endoskopska mukoma resekcija ,,cap and snare 1( s podminiranjem Sledenje BE BREZ DISPLAZIJE □Vsake 2do 3 leta O Pretehtati prednosti in bremena sledenja ❖ Adenokarcinom - 0,12% letno O Upoštevamo: ► endoskopija, histologija Ligature ► dejavniki tveganja (starost, moški spol, debelost, kajenje, družinska obremenitev) , PS status (od 0-2), pričakovana življenska doba nad 5 let ► želje bolnika O Intervali sledenja ? ❖niso jasno opredeljeni (potrebne študije) 19 e � j požiralnik 1 BIOPSIJE „Seattle" protokol o 4 biopsije v obliki kvadrata o vsaka 2 cm BP o 1-2 cm nad EG stikom f .. .... z "' o o ., Patohistološki pregled o Revidirana dunajska klasifikacija epitelnih neoplazij prebavnega trakta ;,, METAPLAZIJA (želodčna/intestinalna) je benigna sprememba, potrdi en patolog ► DISPLAZIJA je oblika neoplazije, potrditi jo morata dva patologa ► NIZKE STOPNJE ;>VISOKE STOPNJE , NEOPREDEUENA DISPLAZIJA (INDEFITINE for DYSPLASIA) ► ADENOKARCINOM POŽIRALNIKA Barrettov požiralnik BREZ DISPLAZIJE segment krajši od 3 cm in brez intestinalne metaplazije _-:I kontrola čez 2·3 leta segment krajši od 3 cm in še vedno brez intestinalne metaplazije ere_ ��h -�n j� _� l���ja (? � prisotnost intestinalne metaplazije (neodvisno od dolžine) + segmenti daljši od 3 cm (neodvisno od IM) Kontrole na 2-3 leta o n n n n [l n n [1 [ 1 f_ [1 LJ G C C L [l u u n o o o o o o o o o o o o o o G u u u Barrettov požiralnik ZOISPWIJO �� disptazija NIZKE STOPNJE HINDEFINITE far displazija _J DYSP f IA" VISOKE STOPNJE kontrola čez 6 mesecev kontrola čez 6 mesecev še vedno displazija NIZKE glede na izvide kontrolnih STOPNJE biopsij INTERVENCIJA •I optimizacija protirefluksne terapije 1 Tl ADENOKARCINOM POŽIRALNIKA Tla � Tlb fntr.tmukoznl tumor subtmknl turna, Tlb ADENOKARCINOM o zasevanje v regionalne bezgavke do 46% ! o potrebna nadaljna obravnava ►medklinični konzilij za bolezni požiralnika ;;(Tin PET CT ►ezofagektomija z limfadenektomij? ►radio in kemoterapija? o Endoskopsko zdravljenje ni dovolj ! Tla ADENOKARCINOM o zasevanje v regionalne bezgavke od 0-10% o če gre za RO resekcijo -> ozdravljen o ablacija preostalega BP 20 Muko1n■l'HMljaz aoloo Xol&�•J..-pml,;o - Fotodlnamlfoatet"IC)lj,, -- 1blldj1 -1• 0cblo1f4t -· 97-1� .,� ... •IO-� '°""" ..... ,. PrftlnosU N.it,i,n�n,1dl.i1nou NilMc.n, Ooslopn� N11b«111 o�"eJtudije Z«.r.-1/fll}e�m•dkpi.i ... <>sirNjffl9�udr„ M»Ct1.1jM'lo,, • Vun1 Radiofrekvenčna ablacija 21 Pom111Jkljlvot.ll \l'lsokotvee.1njl!U'Strllduro Prlm�no n ).�tkesqmimtl! �eutWl'Mtfpl.ui� l'nrnNnoutr.ub-Ht:tMnle 1/h(H'.Qtvq•riJ•u strlkturo �&.ltf.Nrmcupl.u,J'.,i FGt-.il'NIIOSI. ViloMCAttl l>ol&Of'Dbll ,vult.ti? fbjhi,t\cudlif Do1corobi1r ■lllhMI? Radiofrekvenčna ablacija izmenični tok (AC) s frekvenco 350�500 kHz • generiranje toplote • koagulacijska nekroza n n n n [l [l Q [l n [ [ [1 [! L o [J C C u n n o o o o o o o o o o o o o o u u u u DEFINITIVNA RADIOKEMOTERAPIJA Ajra Šečerov Ermenc Pri rakih vratnega dela oziroma zgornje tretjine požiralnika se zaradi zahtev­ nosti kirurške rekonstrukcije po resekciji tumorja praviloma odločamo za de­ finitivno radiokemoterapijo brez operacije, čeprav le ta tudi pri teh bolnikih ni absolutno kontraindicirana. Definitivna radiokemoterapija prihaja v poštev tudi pri bolnikih z raki srednje in spodnje tretjine požiralnika oz. EGS pri kat­ erih operacija iz kakršnegakoli razloga ni izvedljiva, tistih ki jo zavrnejo čeprav je ta po mnenju konzilija indicirana ali bolnikih, ki imajo velike tumorje, ki vraščajo v sosednje organe in so tehnično neresektabilni (T4b tumorji). V raziskavi RTOG 85-01 so primerjali učinkovitost zdravljenja bolnikov s plošča­ toceličnim karcinomom požiralnika z obsevanjem ali z obsevanjem ter sočas­ no kemoterapijo. Bolniki, ki so bili zdravljeni z radiokemoterapijo so imeli S-letno preživetje 26%, medtem ko bolniki zdravljeni samo z obsevanjem pa 0%. Glede na izsledke raziskave se je zdravljenje z radiokemoterapijo uveljavi­ lo kot zdravljenje z namenom ozdravitve, medtem ko samo obsevanje pa se je uveljavilo kot paliativno zdravljenje. Izsledki raziskav pri katerih so bili bolniki zdravljeni z definitivno radio­ kemoterapijo ali samo kirurgijo so primerljivi. Celokupno preživetje, medi­ ano preživetje in lokalna ponovitev so podobni. Objavljeni sta bili dve ran­ domizirani raziskavi, pri katerih so primerjali definitivno radiokemoterapijo in radiokemoterapijo ter nato operacijo. Obe raziskavi sta pokazali podobno preživetje v obeh rokah, boljšo lokalno kontrolo v roki s kirurgijo ter več kom­ plikacij v roki s kirurgijo. Večina raziskav je bilo opravljenih pri bolnikih s ploščatoceličnim karcinomom. Na voljo nimamo veliko podatkov o zdravljenju bolnikov z adenokarcinomom z definitivno radiokemoterapijo. Pred kratkim je bila objavljena raziskava pri kateri so bolnike s karcinomom požiralnika ali EG prehoda (večinoma ade­ nokarcinomi - 77%) zdravili z definitivno radiokemoterapijo in izsledki so bili dokaj spodbudni: po medianem sledenju 54,3 mesecev je bilo lokalnih pono­ vitev 23,3%, oddaljene metastaze so bile prisotne v 43,5%, bolnikov brez bolezni pa 33,3%. Glede na to, se v zadnjem času uveljavlja definitivna radio­ kemoterapija tudi pri bolnikih z adenokarcinom požiralnika ali EG prehoda pri 22 katerih operacija ni možna ali jo bolniki zavrnejo. V sklopu sočasne kemoterapije med definitivnim obsevanjem (konkomitant­ na radiokemoterapija) prihajajo v poštev naslednji kemoterapevtski režimi: 1. kapecitabin in cisplatin; 2. 5-FU in cisplatin; 3. oksaliplatin in fiuoropirimidini (5-FU z levkovorinom ali kapecitabin). 23 Q Q n n n n L! � [l [) [ LJ l LJ LJ o u ll l [j n n � o n o o o o o o o o o o C o u u u Definitivna radiokemoterapija raka požiralnika Ajra Šečerov Ermenc Definitivna RT/KT požiralnika • RTOG 8501 PCC, Tl-3 N0-1 ,. ' SOGy/J.Tumor inz nanep ' W A&/ 1 � endoskopija endoUZ CT PET/CT pri načrtovanju obsevanja ,� -- � ,{ •�· • Dobra specifičnost pri karcinomu požiralnika • Slabša senzitivnost pri karcinomu požiralnika '� .. ;Ji. \. -� 'A\ �lfJ • Pomoč pri določanju dolžine in lege tumorja ter pozitivnih bezgavk • Manjše razlike pri konturiranju Submukozno širjenje pri raku požiralnika " - ·-�-!- ��,.....� ... �-..--- :' � , ::_ w ":: � �� .... ...,,n-, ........ :;,,, ).J "''''Y1•, ... , ... »<, ... ,. ta!� O � -r.•UltM! ,:,.: .-.,,. , ff\11 � ..., .,._- -i: , l PCC-3 = inf/,op AdenoU -30"1'1 wp/ 5 an inf -�<.:.Y.'91 --·- r,11 131 1:, ·-· _ ... , .• ... 1,n.,.., ••1..U,-J.o) ' G:;i�' 26 .q Klinični tarčni volumen - mikroskopska bolezen Bezgavčne lože 1 "�1 -� 1~ / ·� ,...... . ,... . '"" ,11, l,1,-. 12"' ..... ,,... :v,,., ,r. .,,, »r '-'-�- ---·­ ..... --­ ..�>l!'I Načrtovanje obsevanja Načrtovanje obsevanja 27 Ai ::-;; . . .-� � :-�iw «> · -� ..:� -� '--' 'iit, � � .• , �--/ Bezgavčne lože �"'� / ( ·- ◄ ,.;- � .... , � - �:::;.� ::::- 1--:: t :�= Doza na tarčne volumne PTV 1: JSx 1,6 Gy• 56 Gy PTV2: 35x 1,1 Gy • 63 Gy PTV 3: 35x2.0 (:fy• 70 Gy PTV 1: lOx 1..7 Gy • 51 Gy PTVl:lOx 1,aGy •5-4 Gv-n PTVl:JOxl.9Gy•57Gy-f.4 PIV1:25x 1,.1 0,,•45 Gy PlV2.:2511lGy•SiOGy C:ervik,lnl potlr�lnik PCC -Y Ad 1 muCa Sočasna kemoterapija • Tumorji zgornje tretjine • Supraviklavikularne in cervikalne bezgavke • Zgornje mediastinalne bezgavke • Tumorji srednje tretjine • Mediastinalne bezgavke • Tumorji spodnje tretjine • Mediastinalne • Kardialne, leva gastrične in celiakalne bezgavke Rizični organi • Hrbtenjača • Pljuča • Srce • Jetra • Ledvica • Peritonealna votlina • Želodec • Debelo črevo • 5-FU ali kapecitabin/ciplatin (RTOG 85·01, ,ntergroup 0123) • 5-FU ali kapecitabin/oxaliplatin (PRODIGES/A(CORDl 7} � n n n n D o o Q u C C C C C o u o Ll 8Z .... .... .... n n rl n n n o o o o o o o o o o o u o u Predoperativna radiokemoterapija raka požiralnika in ezofagogastričnega stika (EGS} V zadnjih petnajstih letih se je princip zdravljenja lokoregionalno napredova­ lih karcinomov požiralnika in EGS znatno spremenil, predvsem z vključitvijo sistemske kemoterapije k lokoregionalnim pristopom zdravljenja. Predop­ erativna radiokemoterapija (RTKT) sedaj predstavlja standardno zdravljenje ploščatoceličnih karcinomov srednje in spodnje tretjine požiralnika stadija >TlbN0M0; prav tako je v prvi vrsti priporočljiva pri adenokarcinomih, kjer pa je terapija izbora tudi perioperativna kemoterapija. študija CALGB 9781, ki je vključevala bolnike z rakom požiralnika ali EGS (his­ tološko ploščatocelični in adenokarcinomi), je primerjala predoperativno ra­ diokemoterpijo (RTKT) s 5-fiuorouracilom in cisplatinom, ki ji sledi operacija in zgolj operativno zdravljenje. Rezultati so pokazali statistično značilno iz­ boljšanje preživetje v skupini s predoperativno radiokemoterapijo. ( 1,) Tudi študija CROSS iz leta 2012 je pokazala dobrobit pred operativne radiokemoter­ apije v preživetju, brez signifikantnih razlik v perioperativni morbiditeti ali mortaliteti.(2) Rezultati dveh metaanaliz so pokazali, da predoperativna RTKT, ki ji sledi op­ eracija, značilno zmanjša lokoregionalno ponovitev bolezni v primerjavi z zdravljenjem zgolj z operacijo (3,4). Metaanaliza iz leta 2011 pa je pokazala tudi dobrobit v preživetju pri bolnikih zdravljenjih s predoperativno RTKT v primerjavi s samo kirurškim zdravljenjem. (S) Priprava na obsevanje se opravi bodisi na CT simulatorju ali na PET CT-ju. Na vsak dobljeni rez vrišemo tarčne volumne (GTV, CTV in PTV) ter kritične organe. Pri izdelavi plana obsevanja se praviloma poslužujemo IMRT (inten­ zitetno-modulirajča radioterapija) tehnike, ki omogoča večjo skladnost med visokodoznim volumnom pridobljenega s fotonskimi žarki in 3-dimenzional­ no obliko željenega obsevalnega volumna, po drugi strani pa omogoča večje ščitenje zdravih tkiv . (6, 7) Predpisana doza je 45 Gy v dnevnih frakcijah po 1,8 Gy. Obsevanje poteka lx dnevno tekom S tednov. Konkomitanto bolni­ ki prejemajo kemoterapijo po eni izmed sledečih shem: 1) fiuoropirimidini (5-fiuorouracil ali kapecitabin) in cispaltin; 2) paklitaksel in karboplatin; 3) oksaliplatin in fiuoropirimidini ( 5-fiuorouracil ali kapecitabin). Predopertivni RTKT sledi operativni poseg v 4-8 tednih. V tem času pričakuje- 29 LJ li Q n n L o C o o C o o o C [j C o o o o n o n o o o o o o o o o D o o o o o u o mo zmanjšanje tumorja, akutni stranski učinki RTKT se umirijo, kronične spre­ membe v operativnem polju ( fibroza) pa še niso preobsežne. V kolikor tumor po predoperativnem zdravljenju ni resektabilen ali bolnik zavrne zdravljenje, je potrebno razmisliti o možnosti dodatnega obsevanja z ali brez dodatka kemoterapije. Po operaciji je pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s predoperativno RTKT, predv­ idena pooperativna kemoterapija v primeru, da gre za adenokarcinom v pa­ tološkem stadiju > pT2N0 ali pN+. Pooperativna radiokemoterapija raka požiralnika in ezof­ agogastričnega stika {EGS) Pri bolnikih z adenokarcinomom požiralnika in EGS stadija pT3-4pN0 ali pT1- 4pN+, ki so bili primarno operirani z R0 resekcijo, je priporočena poopera­ tivna RTKT; eventuelno prihaja tovrstno zdravljenje v poštev tudi pri stadiju pT2N0 z negativnimi patohistološkimi napovednimi dejavniki (gradus 3, sta­ rost <50 let, limfovaskularna in /ali perinevralna invazija). Princip pooperativne RTKT temelji na študiji SWOG 9008/INT-0116. V njej je bilo vključenih 556 bolnikov s karcinomom želodca ali ezofagogastričnega sti­ ka stadija > T2N0. Bolniki, ki so bili pooperativno zdravljeni z RTKT (5-FU/LV, TD 45 Gy) so imeli boljše preživetje in daljši čas do ponovitve bolezni kot bolniki, ki so bili le operirani. (8) Priprava na pooperativno obsevanje poteka na CT simulatorju. Od tarčnih volumnov vrišemo CTV, ki je odvisen od anatomske lokacije tumorja in PTV. Predpisna doza je 45 Gy (oz. 50,4 Gy v primeru neradikalne operacije). Plan­ iranje poteka s 3-dimenzionalno konformno tehniko. Možne sheme kemoter­ apije so: 1) fluoropirimidini (5-fluorouracil ali kapecitabin) in cispaltin; 2) ok­ saliplatin in fluoropirimidini ( 5-fluorouracil ali kapecitabin); 3) 5-fluorouracil z levofolinom oziroma samo kapecitabin. V primeru neradikalne resekcije prihaja pooperativna radiokemoterapija v poštev po presoji multidisciplinarnega konzilija. Pri bolnikih s ploščatoceličnimi karcinomi pooperativna radiokemoterapija ni indicirana ne glede na patološki stadij; eventuelno pa se zanjo odločimo v primeru neradikalne operacije. 30 Literatura l. Tepper J, Krasna MJ, Niedzwiecki D et al. Phase III trial of trimodali­ ty therapy with cisplatin, fluorouracil, radiotherapy, and surgery com­ pared with surgery alone far esophageal cancer: CALGB 9781. J Ciin Oncol 2008;26:1086-92. 2. van Hagen P, Hulshof MCCM, van Lanschot JJB et al. Preoperative Chemoradiotherapy far Esophageal or Junctional Cancer . N Engl J Med 2012;366:2074-2084. 3. Urschel JD, Vasan H. A meta-analysis of randomized controlled trials that compared neoadjuvant chemoradiation and surgery to surgery alone far resectable esophageal cancer. Am J Surg 2003;185:538-43. 4. Fiorica F, Di Bona D, Schepis F et al. Preoperative chemoradiotherapy far oesophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Gut 2004;53:925-30. 5. Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM et al. Survival after neoadju­ vant chemotherapy or chemoradiotherapy far resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol 2011;12:681-92. 6. Fu WH, Wang LH, Zhou ZM et al. Comparison of conformal and in­ tensity-modulated techniques far simultaneous integrated boost ra­ diotherapy of upper esophageal carcinoma. World J Gastroenterol 2004;10:1098-102. 7. Chandra A, Guerrero TM, Liu HH et al. Feasibility of using intensity-mod­ ulated radiotherapy to improve lung sparing in treatment planning far distal esophageal cancer . Radiother Oncol 2005;77:247-53. 8. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone far adenocarcinoma of the stom­ ach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001;345:725-30. 31 f' 1 1' l 1 l l r l: r � [ [ [ [ L l l L L [ n Q n o Q o o o o o o o C o o u � u J J PREDOPERATIVNA RADIOKEMOTERAPIJA raka požiralnika in EGS Kako? • obsevanje s konkomltanto kemoterpijo • uvodni cikel•pri čakalni dobi na RT> 4 tedne • samo RT-ni dobrobiti v preživetju (metaanaliza Arnott et aL, 1998) - rezultati: ROr�ekdf;a ml'di;anOS "'°' ..,. 24m "" P1edop.RTICTzakl1uUl091%pts. Hematološh toks1�nost G.!:3: 7%. mm ,, "" '9m "" "" Ni !.Utislifoo maCilne rulike v p0011tratvn1 smrtnosti 1n zapletih stu,st1Cnoinačilno Kdaj? • PCC srednje in spodnje tretjine stadij >TlbN0M0 predop. RTKT STANDARD • adenoCa stadij >TlbN0M0: predop. RTKT prednost pred KT • študija CROSS (van Hagen et al., 2012): - 368 pts - PCC in adenoCa distalnega požiralnika ali EGS, stadij cTlNl; cT2-3N0-1 • roka A: samo operacija - roka B: RTKT (paklitaksel/karboplatin; TD 41,4 Gy) ➔ operacija (4-6w) • CALGB 9781 (Tepper et al. 2008) - 56 pts - PCC ali adenoCa EGS ali požiralnika, stadij 1-111 - roka A: ezofagektomija z disekcijo bezgavk - roka B: RTKT (5-FU/cisplatin; TD 50,4 Gy) ➔ operacija 32 - rezultati: ml!dlanOS 5-yrOS pCR 1,7<.lyr "" Ni razlik v ptr,opt�tvnl morbiditl!ti in mortahtl!ti • rezultati: RO 3•ytOS pT2pN0 ali pN+ Kdaj? • PCC: - pri R0 resekciji NE - pri Rl/R2 resekciji po presoji konzilija • adenoCa: - pT3-4pN0 ali pT1-4pN+ - ev. pT2NO z neg. patohistološkimi napovednimi dejavniki (gradus 3, starost <50 let, limfovaskularna in /ali perinevralna invazija) . pri Rl/R2 resekciji po presoji konzilija Po predoperativni RTKT ... • sledi operacija, tudi če je klinično dosežen popolni odgovor! • operacija čez 4-8 tednov • v kolikor bolnik ni operiran, se ev. lahko predpiše dodatek RT +/-KT POOPERATIVNA RADI O KEMOTERAPIJA raka požiralnika in EGS SWOG�00S/INT-0116 (Macdonald et al, 2001) - 556 pts - adenoCa EGS ali želodca, stadij 18-IV M0 - samo operacija vs operacija in adjuvantna RTKT (5-FU/LV, TD 45 Gy) 34 - rezultati: med1anOS 3-yrO S 3•VfRfS 27m '1% 31% Hem : uoloik:a tok5ičiiost m: J· 54%. GI tokSičriost G.i 3. 33%. 64% pts z:i.ldjučilo zdra"11enje. KEMOTERAPIJA • kapecitabin in cisplatin; • 5-FU in cisplatin; 36m '°" '3% • oksaliplatin in fluoropirimidini (5-FU z levkovorinom ali kapecitabin); • 5-FU z levofolinom (Mayo shema) ali samo kapecitabin za bolnike s karcinomi EGS 35 Kako? OBSEVANJE • TD 45 Gy (25 x 1,8Gy), lx/dan • Rl/R2 resekcija: TD do 50,4 Gy (boost na mesto neradikalne resekcije) • 3D tehnika • volumni: CTV- ležišče tumorja s področnimi bezgavčnimi ložami PTV • rizični organi [ f f r r, � Li 1' l J I' Li [ o L l l L [ � u C [] n � D n o o Q o o o o o o o u LJ u u u u Radikalne kirurške tehnike Radikalno kirurško zdravljenje raka požiralnika in ezofagogastričnega prehoda: Smernice 2016 Matevž Srpčič, dr. med. Klinični oddelek za torakalno kirurgijo Kirurška klinika, UKC Ljubljana Uvod ■ Tumor mora biti resektabilen, bolnik mora biti operabilen Uvod ----- proksimalna l/3 (do 5 cm od vhoda) pareza povratnega živca vraščanje v - sapnik, sapnici ali pljuča · srce ali aorto • hrbtenico • jetra, vranico ali pankreas - splošna kondicija ne tolerira torakotomije (FEV1<40%) Ml v zadnjih 6 mesecih ciroza jeter v katabolizmu Uvod ■ Polovica novoodkritih bolnikov z rakom požiralnika ima ne-metastatsko bolezen • 20% omejena na požiralnik • 30% omejena na regionalne bezgavke ■ Pri omejeni obliki raka požiralnika in EG prehoda je kirurško zdravljenje metoda izbora Uvod ■ Mejni primeri: • Povsem začetne oblike: HGD, Tis in T1a kandidati tudi za lokalno ablacijo sluznice (EMR, RFA) • Tumorji vratnega dela (do s cm od vhoda): ponavadi zdravljeni s KT in RT • Karcinom kardije želodca Siewert III: obravnava in resekcija po priporočilih za karcinom želodca Uvod proksimalna l/3 (suprakarinalni tumorji) pareza povratnega živca vraščanje v - sapnik, sapnici ali pljuča - srce ali aorto - hrbtenico · jetra, vranico ali pankreas splošna kondicija ne tolerira torakotomije (FEV1<40%) Ml v zadnjih 6 mesecih ciroza jeter , l,.d!i1b0l1·1 1 1u 36 Načini resekcije ■ Vse resekcije so subtotalne, vratnega dela ne reseciramo ■ Mobilizacija požiralnika: • transtorakalna (torakotomija ali VATS) • transhiatusna ■ Rekonstrukcija: • z želodcem • s kolonom • z jejunumom Pristopi za ezofagektomijo (i" \) McKeown Iver Lewis \i MIE Transhiatusna resekcija 37 . �, �?�,�i./'(. / � ,,;� ·-=-:= . '. �� - -- transhiatusna resekcija Načini resekcije ■ V Sloveniji izvajamo: • lvor Lewis trastorakalno resekcijo (odprto,VATS) • McKeown transtorakalno resekcijo s trojnim pristopom (odprto, VATS) • transhiatusno resekcijo • MIE je minimalno invazivna ezofagektomija • popolna (laparoskopija+VATS) • hibridna (laparotomija+VATS, laparoskopija+torakotomija) lvor Lewis transtorakalna subtotalna ezofagektomija + Načini rekonstrukcije Prebavno cev lahko rekonstruiramo: • z želodcem (t.i. gastric puli.up) (priporočeno) • s kolonom • zj ejunumom • vezani reženj (Y-Roux) • supercharged (vezani reženj+aksialni reženj kranialno) • prosti reženj [ L [1 n [1 � o o n o [1 [J C o o L D o o n n n n o o o o o o o o o o o Ll u u u u Minimalno invazivna ezofagektomija • MIE (totalna ali hibridna) je onkološko enako učinkovita kot odprta ezofagektomija Neoadjuvantno zdravljenje ni zadržek za MIE • Prednosti MIE glede perioperativne obolevnosti in umrljivosti niso statistično značilne Preprečevanje pogostih zapletov • Vpliv posegov na pilorusu (piloromiotomija, piloroplastika) na zmanjšanje verjetnosti zapletov ni dokazan Za preprečevanje hilotoraksa priporočamo sistematsko izolacijo in prekinitev prsnega voda Pred resekcijo požiralnika posegi na želodcu niso priporočljivi Skupno število resekcij 1 I_I Limfadenektomija • Vse klinično sumljive bezgavke moramo odstraniti • Več odstranjenih bezgavk=boljša zamejitev • Vpliv bolj radikalne limfadenektomije na preživetje ni dokazan • Priporočamo odstranitev najmanj mediastinalnih, celiakalnih bezgavk in bezgavk ob mali krivini želodca Podatki KOTK UKC Ljubljana : 2006-2015 V letih 2006-2015 smo napravili 166 resekcij požiralnika zaradi malignoma požiralnika • Moški 124, ženske 42 • Povprečna starost 64,3 leto, (37-83, mediana 67) Tipi resekcije 2006-2015 .Ni- -- " "' l 38 Perioperativna umrljivost perioperativna umrlijivost v" "l't---------------- --- ------ ""r---- - -- ---- -- --- ---- ..,, 1-- :·L .-- Il _t ■ ■ ·-- 11,11 l'OCl6 lOO'l' l'IXII 10)'! l'OIO 1011 l0!1 ------ .,. .:tid :1ou l'OI• MIIS Neoadjuvantno zdravljenje ... .. .. JIII "' ■ �- 1----1 ,....__.. 1-· --.,. ____ __ - " .... �- ,;i bi b--1 LI L--1 LI __.L,,,I.__J,,,___L.L_,......L,,L.....LI...., 39 ·-­ •1ttt1 � Perioperativna umrljivost • Skupaj perioperativna umrljivost: • 2006-2015 ..... 14/166 (8.4%) • 2006-2010 ..... 10/85 (11.8%) • 2011-2015 ..... 4/81 (4.9%) [ [ r r- ' r l 1 ; l 1 1 L L , L: L' L L u u n n n n o o o o o o o o o o o o o u u u Sistemsko zdravljenje nemetastatske bolezni SISTEMSKO ZDRAVLJENJE NEMETASTATSKE BOLEZNI NCCN priporočila u-i"'!'Cb. ... � NCCN Guidellnu Ver!.ion 3.2015 tt;..:k:lJ� 11 ,.,�, c,,"'.,. Esophaneal and Esopha"O"'"'Stric Junction Cancers b,r� ,..,.!.. ./ r,w, 1 ,;, � N, .. ,...,,1• • • v-- �'l'-1.IO. "f!J'U:!'tflPfltUUl'Cll'f'!!:"Y fJ::Nll'lttt:�te::rt:1r,.., 1 lllfi.;l!Mol_,♦..,•oillcln�-•-ac•JIU.�1,' , EtF _k.._l • .,.._, •••llf,lall,1„ aM �-••­ , t� . � ....t c__,,,. ,,,._ ... .,......,, .. 111_� ,,....,,... . d_(H With �-,•d'-"i,,• •l'r•-Nlll•J-. •Cltplo!lft.oMl-acJ(UWG-HY IJ 1 1 •O�tlfl-ll. ... (,...� • . • •II 1 �'<,1" ••i.-t• 1t, llf11, . .,_ •'"" -" u..-.... .. {!".....�: -- '" �:;':'" p<��l 1 . -- l . nli1 l'.I_, .... ,,, SISTEMSKO ZDRAVLJENJE OPERABILNEGA RAKA POŽIRALNIKA IN GE PREHODA • Neoadjuvantna sistemska kemoterapija • Perioperativna sistemska kemoterapija • Neoadjuvantna radiokemoterapija • Perioperativna radiokemoterapija HISTOLOŠKO: ploščatoceličnim karcinom, adenokarcinom, drugi histološki tipi ·· Ulna patogeneza in odgovor na zdravljenje s kemoterapijo in z ioterapijo ,---...- RAK POŽIRALNIKA: Algorltem za zdravljenje opera bil ne bolezni (priporočila ESMO, Annals of oncology, Vol. 24(6), 2013) r1._n,0N \to .------- -- -, _. SCC A.lc,io..11�mom� -- - ;::r--=. 1 = 11• 11nfi 1 , Fir Unlit 1 :,:::- -- ltO Iti � ll ltlN r -ti...- �? - �!'::�1 \•II­ _,._ _...,\! ar .. _..., r=.��-1 .. � It ', ...., 1 1., , ,..._{I .. ,....,.11 ◄1 �1:t:'·= ,,.;., e1o" n. :-� � ! •�11 • IU�"\ l>t .. , .. Neoadjuvantno zdravljenje (1) Klinična raziskava faze III CROSS (NEJM, 2012) Vključenih 368 bolnikov z operabilnim karcinomom požiralnika in GE prehoda (T1Nl,T2-3, N0-1, MD) Adenokarcinom v 75%, SCC v 23 %, 2% velikocelični nediferenciran karcinom Karboplatin/paclitaksel/obsevanje + operacija vs. samo operacija: RO 92% vs. 69%, p< 0.001, srednje preživetje 49 mesecev vs. 24 mesecev (RT 0.657, p=0.003) • 2 meta-analizi starejših randomiziranih kliničnih raziskav: statistično značilno podaljšanje preživetja - neoadjuvantna radiokemoterapija+operacija vs. operacija, predvsem pri adenokarcinomu 40 Neoadjuvantno zdravljenje (2)­ Klinična raziskava CROSS I :•· '� --..... :.�, l .. ·----····•- �:;!:";.�t=. :: .._ -·�. •.:.;�;:·.:.::. • � -· ., u - r :: -. J--j ' · - .. .._·� ... , ... � .. ,-1�• ···- . � ·�� � :::G.-� ��� _,li>r.e,ttlllaf,.._,.. VLOGA TARČNIH ZDRAVIL V SISTEMSKEM ZDRAVLJENJU OPERABILNEGA RAKA POŽIRALNIKA Neoadjuvantna sistemska terapija: Bevacizumab + cisplatin/5-FU vs. cisplatin/5-FU ➔operacija Neoadjuvantna radiokemoterapija: Ertotlnlb + paclltaksel, karboplatin, 5-FU/obsevanje vs. paclltaksel, karboplatin, 5-FU/obsevanje ➔operacija Bevadzumab + paclltaksel, karboplatin 1 5-FU/obsevanJe vs. pac/itaksel, karboplatin, 5-FU/obsevanJe ➔operacija Cetukslmab + kapecltabln, cisplatln/obsevanje vs. kapecltabln, ctsplatin/obsevanJe ➔ operacija ➔ 05 22 mesecev vs. 25 mesecev, p=0.043 Brez statistično značilnega podaljšanja preživetja ali patoloških popolnih odcovorov Vetja toksičnost Sistemska kemoterapija operabilne bolezni Sheme tn vrste dtosUt1kov v zdravljen1u ope:rabrlne: bole:2n1: ECF • eplrubfdn, dsplatin, 5-FU EOF • epirubidn, okullpl;atin, 5--FU ECX - e:pirubidn, cisplatin, kape:dUbln EOX • eplrubidn, olf.uilipl;atln, kape:dtabin Prt rtarelllh bolnikih ali bolnlklh v slabšem splošnem st;anJu zm01ljivostf: oksahpJ;atln, 5--FU; ciSJ>'abn,S-F\J; dsp/;abn, bpedt.lbin; ok:Qliplalm, bp«itabin. �"-.....,_,..,... .. .,_flnJ'; . itt" .'ll�J.0'1.<•-.,�t,.,c,l,,,pll"""t ..... 1:p.,__._..'1oUl'I_,_ UCIU. . • . ··, �:; 1\,�-::=:,��� ... �-� .. �::..;;-r�':?!:..::;.�.=::-. :::..!�=. -.o-,iJIZl.l,�·"61 ... 41 Definitivna radiokemoterapija pri raku požiralnika Klinične raziskave faze III: SCC:Etopozid/cisplatin/40Gy ➔operacija vs Etopozid/cisplatin/60Gy: primerljivo OS, daljši PFS in večja umrljivost v l.skupini SCC:cisplatln/5-FU/RT ➔operacija vs cisplatin/5-FU/RT:17.7 mesecev vs. 19.3 mesecev SCC:cisplatin/5-FU/RT pri N+ ➔50% S-letno preživetje • PRODIGES/ACCORD 17: 85% SCC, 15% AC, FOLFOX/RTvs cisplatin/5-FU, primerljivo OS RAK GE PREHODA Algoritem za zdravljenje (priporočila ESMO, Annals of oncology, Vol.24(6), 2013) ;i_t1; 9 Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer- MAGIC trial (Cunningham, et al, NEJM 2006;355:11-20) Vključeni bolniki 2 op@rilbilnim o11d1mobrcinomom spodnje: tretjine: po2iralnika, GE pre:hod;a in hloda Pfffope:rativna KT (3 ciklusi ECFpre:doperativno, operacija, 3 ciklusi ECF pooper.1thmo) vs. openidja: S-letno ptl!ŽNetje: 36" vs.23", p<0.001 i '=[ · ·, :: -·'·-""--· = ::. _,.,;... .=.. -:-: __ .. �::--· :::::-;.,_- ,, ! =--�- .:: :: = ; :: ...::.-'- . ...-c.....:::r.=-::.------- .. -- r L 1 'J r7 j l J l L - J 1 l l lJ .J J n n o o o o o o o o o o o Li Li o u u u Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction MacDonald JS, dal. N Engl J Mtd, Vol.345, No .10 , 2001 - Operacija vs.radiokemoterapija po operaciji: mOS 27 mesecev vs .36 mesecev, p=0.005 f ·-c,--...,----- -� ··-·--· -· ·- - . ! :� � =� � � � � �� - � � - - '. h�"- fl . C�::::... -==-=- - .... -· � ··-- - - �-:- .. --_.':!}.; �- - _ .. ____ ..;: ��- Hvala za pozornost ZAKLJUČKI -� : Ob postavitvi diagnoze ima polovica bolnikov napredovalo letno preživetje manj kot 10%. Neoadjuvantna sistemska kemoterapija prl lokalno napredovalem adenokarclnomu poflralnika Neoadjuvantna radlokemoterapija pri lokalno napredovalem ploščatocellčnem kan:lnomu požiralnika Definitivna radiokemoterapifa pri ploščatoceličnem karcinomu poI,ralnllca Perioperativna sistemska kombinirana kemoterapija pri adenokarclnomu spodnje tretjine pollralnlka In GE prehoda Pooperativna radiokemoterapija poflralnlka In GE prehoda 42 [ 1 r ' PREDSTAVITEV SMERNIC OBRAVNAVE BOLNIKOV S KAR- v v 1 CINOMOM POZIRALNIKA IN EZOFAGOGASTRICNEGA STIKA - PALIATIVNO ZDRAVLJENJE Z OBSEVANJEM Mag. Anderluh Franc, dr.med. Povzetek Karcinom požiralnika je relativno redka bolezen z žal še vedno slabo prog­ nozo. lncidenca v Sloveniji v zadnjih letih ne narašča, v svetu pa predvsem na račun porasta incidence adenokarcinomov spodnje tretjine požiralnika in ezofagogastričnega stika. Pri izbiri načina zdravljenja je potrebno upošteva­ ti klinično sliko, bolnikovo starost in kondicijo, doslej že prejeto zdravljenje, pričakovano preživetje, zmožnosti terapevtskega centra in bolnikove želje. Razmislek o paliativnem zdravljenju prihaja v poštev pri obsežni lokoregional­ no primarno inoperabilni bolezni, metastatski bolezni, ponovitvi ali progresu bolezni in kot primarno zdravljenje pri bolnikih v slabi splošni kondiciji. Ko se odločamo za paliativno obsevanje lahko bolnike obsevamo s tele- ali brahit­ erapijo, tehniko obsevanja in skupno prejeto dozo pa prilagajamo glede na klinično situacijo. Na Onkološkem inštitutu v Ljubljani smo med letoma 2006 in 2010 zdravili 151 bolnikov z rakom požiralnika. Petinsedemdeset jih je bilo zdravljenih radikalno, 74 paliativno, pri dveh bolnikih pa je bilo zdravljenje najprej zastavljeno kot radikalno, vendar sta ob naglem poslabšanju splošne­ ga stanja ta dva bolnika prejela le ustrezno podporno zdravljenje. Vsi paliativ­ no zdravljeni bolniki so bili obsevani, dva pa sta prejemala tudi kemoterapijo s 5-fluorouracilom in cisplatinom. Petletno celokupno preživetje (CP) je za vse bolnike znašalo 9.5%, za zdravljene radikalno 18.7%, nihče od tistih, ki so bili zdravljeni le paliativno, pa ni preživel S let. 43 r---i -7 1 1 '· ) L l r , 1 1 ( 1 r 1 l J l L L; ( ' L, l� lJ u n n n n o o o o o o o o o o o u o Li u u PALIATIVNO ZDRAVLJENJE Z OBSEVANJEM Predstavitev smernic obravnave bolnikov z rakom požiralnika in ezofagogastričnega stika mag. Franc Anderluh, dr.med . INCIDENCA Onkološki inštitut Ljubljana, 15.4.2016 Prognoza in preživetje (še vedno) slaba! RRS 5-lc:tno 1elauvno prei:1vetJe 2000 -2004 {¾) RRS S-letno relam·no preživetje 2005 -2009 ( 0 O) Moški Ž�nske 8.5 13 4 EUROCARE-3 t 1990-1994) sta.ndard1z1r�mo 5-lctno relativno preŽ1\.etje ( 0 o) 8,2 16. 9 Moški SLO 5.5 Evropo 8.6 PALIATIVNO ZDRAVLJENJE prihaja v poštev pri: - ohsein1 lokor�g1onalno 1nopcrab1lni boleroi - metJ.Statslu bolt!m1 - po no\ in I oz pro�resu bole1J1i Ženske 10,2 II - bolnikih , sl:tbem splošnem stanju (WHO?.:3 ali Kamofski<60%) l.ot pnmamo tdr izbira načina zdravljenja odvisna od: -l,.ltml'flt:SllUO.CJJt: -bolmko, e st.1n.Jsl1 111 kond1c11e - druleJ preJetega 1dra, IJenJa - pnčako, .mega µrežffelJJ. - 71110 .foosu ternpevtsl..eg:i centra - bolml..ll\ 1h iel_1.1 INCIDENCA 2012 (RRS): 13.2 77 novih primerov raka 7.240 moških. 6 03 7 žensk rak požira lnika: 87 novih primero\" ; 73 moških (1 % vseh) 14 žensk !O.�% vseh) incidenca v Sloveniji zadnja leta ne narašča. v zahodnem svetu pa predvsem na račun adenokarcinomov spodnje 1 /3 Mi>�k• Ženske Po\'prečnc letne op:r1ovanc \'T�dllOSII 200(>,.200.l. -,, 17 ZDRAVLJENJE samo OP Primarno: samo RT - radi�alno - samoKT - pahativno RT+ KT kombinacije Dodatno: - preti , pooperativna RT Po, pn::tnc letne Op.170\ anc , rcd11osl1 :!OO'i-2\JOCJ 71 '" 1 !-ilatlij 1 'l;ai'ini1dr,i,ljtnj:t , or 1 OP [I,\ ul' RT KT l.umbm;,,c1J.1 II B uP. R'T-KT l.urnhm™=-lJ.1 III or RT Kl k,,inhut..1�1 1.1. PJ-hah\i1e1e-.c:l.c1ic- 5-l•tnu (lrdhf'tjr �•>Q•. l >70', 1 ,,., ••• 1 [f.i-3{f. 1-10•, - pred / pooperativna RT + K T I\" RT!: K"l "i" p,1h1thlr't1 ] 1,;JI.,, - pred / pooperatlvna KT J.mi1�i.lJ'00pcr::1uv11.1 RTKT do r.id1i.:dnc doze Šh�\ ilo (� ✓ •) ,; ({i i) 1 1 Jt.52J 21 l2S) 1(11) 5 (!> 71 l(IJJ :! !'.! 7) 1(131 1 O\t'le1no tY•I j Pe.tlclno ,� ✓ .) 1 '1rdiano, mrsccih (95�'• CI) Ccloku(lno prclin1jc 1 .12 1 1� - 2� (21 Cr•� 5) REZULTATI 01 P:iliativno: 74 bolnikov - \'S1 obsevani. 2 preJemala tud1 KT s 5-FU m cisplatinom Ovdclno ("/,) 1 Pcllctuo ("/.,) i\lctli:,11111, mc:.cdh (95'h, Cl) CduL..'l.l11no11n·ži,ctjc 122 8 5 16 ,;_JO Sl � h•-•••••••••� REZULTATI 01 - rerrospektl\ na amd1za načmo, zdia, IJenJa m preŽJ\etij bolniko, s karcmomom požlfalnika zdr:l\•IJenih na or v obdobju 2006-�01 O - 151 bolnikov mošk1 i-cnske paliativno: 74 radikalno: 75 n(¾) 134 (88 7) 17 ( 11 .l) povp. st:,rost v letih (razpon) 616(292-83 5J 678(42-865) (-2 bohuka.. k1 Sll b1b 1as1:i,l1en::i rad1L:tlno . l ;,drl, l 1en:i le s podponum ,dr.nlJenJem) REZULTATI 01 - li " \ Radikalno: 75 bolnikov \ \_. p=0.42 ,_ '-· ::-r·._,. ::r:__ RT± KT + OP: 25 bolnikov RT± KT: 50 bolnikov 46 Paliativna kirurška oskrba bolnikov s karcinomom požiralnika Crnjac A, Gačevski G Oddelek za torakalno kirurgijo, Klinika za kirurgijo, UKC Maribor Povzetek Pri velikem številu bolnikov s karcinomom požiralnika in ezofagogastričnega stika je bolezen odkrita v fazi, ko radikalni kirurški posegi niso več možni. Neoperabilnost je povezana s lokalno napredovalim stadijem bolezni, disem­ inacijo ali pa s splošno prizadetostjo bolnika in komorbidnostjo. Paliativnemu načinu zdravljenja pristopimo pri bolnikih, ki imajo kirurško neodstranljiv rak požiralnika in slab odgovor na sistemsko zdravljenje, oziroma pri bolnikih s progresom ali ponovitvijo rakastega obolenja. Osnovni namen paliativnega zdravljenja bolnikov je poskus kontrole lokalnih ali sistemskih zapletov in izboljšanje kvalitete preostanka življenja. Načrt paliativnega zdravljenja je odvisen od stadija bolezni, simptomov, sta­ rosti in splošnega stanja bolnika. S paliativnimi postopki poskušamo odprav­ iti disfagične težave in zagotoviti optimalno pot prehranjevanja, kontrolirati morebitne lokalne zaplete (krvavitve, fistule}, omiliti bolečine in nuditi bolni­ kom potrebno psihosocialno podporo. Disfagija je največkrat prvi znak lokalno napredovalega raka požiralnika. Izbi­ ra optimalne paliativne metode je odvisna od stopnje disfagije in morebitno pridruženih motenj akta požiranja. Prehrambeno pot bolnikom zagotovimo z endoskopsko vstavitvijo ezofagealne opornice, z laparoskopskim formiran­ jem jejunostome ali s tvorbo gastrostome (endoskopsko ali klasično). Akutna krvavitev iz rakasto spremenjenega požiralnika je običajno pre-termi­ nalni dogodek in je posledica aorto-ezofagealne fistule oziroma preraščanje tumorja v velike žile. Manjše krvavitve iz tumorja uspešno kontroliramo z endoskopskimi posegi. Zdravljenje kronične rakave bolečine je domena ambulantne protibolečinske obravnave. 47 ( j ri l 1 r 1 '7 l , l L ' l , f L L • J -l n n o o o o o o o o o o o Li u u u u Kljub uspešnosti posameznih paliativnih oblik zdravljenja ostaja še naprej poglavitni problem in cilj multidisciplinarnih timov, pravočasno odkrivanje bolezni, ko so kirurške in sistemske oblike zdravljenja izvedljive in omogočajo bolniku optimalni način zdravljenja, neredko tudi ozdravitev. 48 PaHativna kirurška oskrba bolnikov s karcinomom pollralnlka / .... (�) Cmj�A.,�vsldG, Cl!ld!llek za tOl'llkelno kirurgijo, UKC Maribor POGLEDI KIRURGA • Operabilnost • Optimalna priprava bolnika • Potrebne izkušnje • Operativna taktika in tehnika • Zapleti • Sledenje in preživetje bolnikov • Sodelovanje v timu • Žal prepogosta paliacija OPREDELITEV PROBLEMA • Veliko bolnikov je v času postavitve diagnoze rak požiralnika neoperabilnih. • Palijacija je izjemnega pomena, pri večini bolnikov je edini terapevtski pristop. / 'i., : 1 i :B: •..:'f/_ • Bolnikom omogočiti kar se da kakovosten preostanek življenja. • Palijacija se prične s postavitvijo diagnoze in poteka skozi celoten procesa zdravljenja. 49 SKUPNI POGLEDI MULTIDISCIPLNARNIH TIMOV • Zgodnja detekcija bolnikov! • Razvrstitev bolnikov v skupine: ►operabllni, neoperabilni, ►neoadjuvantna terapija, paliaclja, • Optimalni način radikalnega ali pallatlvnega zdravljenja. Gastroatoma Ezofagaalna opornica NEOPERABILNOST ► Lokalno napredovala bolezen s preraščanjem sosednjih struktur, ►velikost tumorja ali diseminacija, ►splošno stanje bolnika in komorbidnost, ► splošna oslabelost in kaheksija. ciJI rj, r r' r 7 r r 1 l ) r ) r l l , l , ._., L L, LJ u n n n n o o o o o o o o o o o o u u u u PALIATIVNI PRISTOP ►Kirurško neodstranljivi tumorji požiralnika, ►slab odgovor na sistemsko zdravljenje, ► prog res osnovnega obolenja ali ponovitev bolezni. PALIACIJA • Načrt paliativnega zdravljenja je odvisen od: -stadija bolezni, -simptomov, -starosti in splošnega stanja bolnika. VZROKI IZGUBE TELESNE TEŽE • Oi�fagija • Tumorsko pogojena kaheks.ija • Ezofagitis po obsevanju • Navzea, bruhanje in driska ob kemoterapiji /4�'\ 1 1 �� NAMEN PALIATIVNEGA ZDRAVLJENJA • Poskus kontrole lokalnih ali sistemskih zapletov in izboljšanje kvalitete preostanka življenja. PODROČJA PALIATIVNEGA ZDRAVLJENJA Reševanje: ►disfagičnih težav, ►lokalnih zapletov (krvavitev, fistule), ►bolečin, ► psihosocialna podpora. DISFAGIJA ► Pogosto prvi znak malignega procesa, ►stopenjska lestvica disfagičnih težav, ► po ali med zdravljenjem - - strikture po radioterapiji - progres bolezni. 50 REŠEVANJE DISFAGIJE vzpostavitev poti prehranjevanja ► Prvi ciklusi kemoterapije • optimalno ► Kirurgifa - by pass operacQ'e ► Endoluminalna brahiterapija ► Fotodlnami�na terapqa - atua�j@ ► L�terapija ► Klfoabla<.Jja ► E:nd0$kopsko inJi'ciranje alkohola ali kemoterapQ'e ► Lal>@loskopska Jejonostoma ► Ezofagealn/ stentl ► Gastrosfome -PEG, RADIOTERAPIJA ► Primerna za bolnike s nizko stopnjo disfagije, ► zapozneli učinek (čez 1-2 meseca), ► 70% bolnikov navajajo zadovoljivo izboljšanje ► po 12 mesecih samo 12% bolnikov brez disfagičnih težav ( Wara in sod.), /�'\ r a. ·1 � ► Kombinirana KRT: boljši in dolgotrajnejši učinek, ► povečana incidenca traheoezofagealne fistule. OPORNICE POŽIRALNIKA • ·lntubacija' požiralnika ni nova ideja - Symonds (1887)- slonovina prekrita s srebrom, - Plastični stenti - migracija - Kovinasti stenti- preraščanje, perforacije -SEMS 51 KIRURGIJA , Kirurški by-pass - visoka mortaliteta in morbiditeta, - povprečno preživetje 4-6 mesecev, - opuščena metoda. ► Gastrostoma ► Jejunostoma BALONSKA DILATACIJA IN BUŽIRANJE • Takojšen učinek. • Hitra ponovitev disfagičnih težav. • Nevarnost perforacije. SEMS 1 r r r fl r l 1 1 i l r i r L L L r L_j u n n n o o o o o o o o D o o o u u LJ u u IZKUŠNJE Z OPORNICO • Premostitev neoperabilnih karcinomov po!lralnlka • Premostitev benignih zožitev po!lralnlka • Reševanje zapletov po resekcljah potlralnlka - dehiscence • Reševanje fistul- • Preoperativno hranjenje dlsfagllnih bolnikov med neoadjuvantno terapijo SEMS opornice (�, , ·ll, • Tumorji zgornje in srednje tretine požiralnika- nevarnost kompresije dihalne poti po vstavitvi stenta. • Obvezna bronhoskopija. • Tumorji v neposredni bližini zgornjega ezofagealnega sfinktra-slabo prenašanje stenta. UČINKOVITOST • Izboljšano požiranje pri 95% bolnikov. • Zaprtje traheo ezofagealne fistule v 70-100%. • V 10-15% primerov potrebna re intervencija: - preraščanje proksimalnega in distalnega dela stenta, - migracija stenta, - zamašitev stenta s hrano. SEMS opornice • Vstavitev v splošni ansteziji - EGDS, diaskopija, dilatacija - Označimo distalni in proksimalni del stenoze - Določitev dolžine stenta, +/- valvula - Sprožitev pod kontrolo diaskopije • Endoskopska potrditev položaja ZAPLETI • Aspiracija, • perforacija požiralnika, • bolečine v prsnem košu, občutek tujka, • krvavitev, kompresija dihalne poti, • migracija stenta, • refluks. PALIACIJA ►Krvavitev - običajno pre-terminalen dogodek kot posledica preraščanja tumorja v velike žile. - manjše krvavitve-endoskopska koagulacija. ►Bolečine - protibolečinsk a ambulantna obravnava. ► Psihosocialna podpora bolniku in svojcem. 52 Sistemsko zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom požiralnika in gastroezofegealnega prehoda lzr.prof. Dr.Janja Ocvirk, dr.med., specialistka internistične onkologije Onkološki inštitut Ljubljana, Sektor internistične onkologije Veliko število bolnikov z rakom požiralnika in gastroezofegealnega prehoda (GEP) ima ponovitev bolezni po resekciji. Ponovitve so lokalne ali z oddaljen­ imi zasevki ali pa kombinacija obojega. Ločimo dva histološka tipa raka požiralnika: ploščatocelični rak in adenokar­ cinom. Čeprav večina kliničnih raziskav ob vključitvi ne razlikuje med obe­ ma histologijamia, pa večina dokazov podpira stališče, da se razlikujejo glede na patogenezo, epidemiologijo, tumorsko biologijo in prognozo. Histologija vpliva tudi na mesto ponovitve po resekciji. Pri tumorjih zgornje ali srednje tretine, se najpogostejše lokoregionalne ponovitve, medtem ko so pri spod­ nji tretjini tumorjev požiralnika in GEP pogostejše sistemske razširitve. Kljub temu pa je prognoza adenokarcinoma boljša od ploščatoceličnega, zlasti v zgodnji fazi bolezni. Eden od razlogov je lahko manjša razširjenost limfnega sistema pri spodnji tretjini, razlika pa nastaja tudi zaradi izbire sistemskega zdravljenja. Bolnikom z metastatskim ali lokalno napredovalim neresektabilnim adeno­ karcinomom požiralnika ali GEP sistemsko zdravljenje s kemoterapijo po­ daljša preživetje, čas do napredovanja bolezni in izboljša kakovost življenja. Standardno zdravljenje za bolnike z napredovalim adenokarcinomom poži­ ralnika in GEP je kemoterapija, vendar pa je potrebna določitev izraženosti Her-2 receptorjev, zaradi možnosti sočasnega zdravljenja z tarčnim zdravilom trastuzumabom. Kombinacija dveh citostatikov je zaradi manjše toksičnos­ ti primernejša za bolnike z zelo razširjeno boleznijo. Kombinacija treh cito­ statikov je primerna za bolnike v dobrem stanju zmogljivosti, a so potrebne pogoste kontrole profila neželenih učnikov. Uporabljamo floropirimidine in derivate platine, katerim lahko dodamo an­ tracikline (ECF ali njene izpeljanke EOF, ECX oziroma EOX ) ali taksane (TCF). Pri HER2 pozitivnih pa kemoterapiji dodamo še trastuzumab. V drugi liniji so učinkoviti irinotekan, paklitaksel in ramucirumab. 53 [ l r, l r- l ,1 1 l L L ) 1 J L [ r L lJ J n n � D o o o o o D o o o o o o o LJ Bolnikom s ploščatoceličnim karcinomom požiralnika paliativna kemoterapi­ ja nudi predvsem izboljšanje kvalitete življenja. Pri teh se najpogosteje upora­ blja kombinacija fluoropirimidina in cisplatina ali paklitaksela in karboplatina. 54 n � l l 1 l 1 l J f l LJ u J 55 95 n n D n o n o o D D o D D o D o o Ll u u n n n 7 7 n n 1 [ ] [ ] LJ D lJ r 1 LJ u u 1-�­ •11 11�Dl)-.i \U"lll< �'�'""'', n� :.,•, �:: . ,..;:': ::.., "" "" , ii .,.!1"!"'•1-lila""'!S''"N - 11rc10.:t""" "�'•••••••Mdoo:uo.ov.i••u _,,.JO-"l--•r•"->M .. _....;lf'J�.,._ .. _ _,,..,,.._.,,..,..4.......,.-4., - ....................... ,l>O.-O......- ... �,--.... - .... .,_(:.. .. .._.. .. ""O(� o, O(> "' aa <1•->0J"" sa X>l LS " (•<(IUOW)"°!l�•»>O•J-l 'lil'l"l ........ nN " I>( fl l {ggo·o=d '. SOUI f f 9 "$,\ t,"L S:Jd) Etf f O"'d 'sotu g·g ·sA n : T so IH0-0•d·911-tot1)"561lf.l0!1VPlll'fftl d•)O}u., - t'; •• - • ,, •• t " � so - f 1\13 }:I 8S n n n n D o "' � .. " "' It,:� �•--G-1:0G-"0 l'.:l"' W ltuo WI( " ";�;� " ,,,-..w1 -•,.. JI o HIOtU9JP-rl •-..e-...'ll..,19,1 -· o o o o o o o u u D n n n 7 n n 7 7 , l ] � l L , l j LJ u u LJ u u J J 65 n n o � o o o o D D o o o D o o o D o o SLEDENJE BOLNIKOV Z RAKOM POŽIRALNIKA IN EGS mag. Zvezdana Hlebanja, dr.med., specialistka internistične onkologije Onkološki inštitut Ljubljana, Sektor internistične onkologije Priporočila glede sledenja bolnikov z rakom požiralnika niso enotna. Razis­ kovalci poročajo, da intenzivno sledenje nima dobrobiti pri preživetju bol­ nikov. Sledenje je smiselno le pri radikalno zdravljenih bolnikih. Namen je zgodnje odkritje lokalne ponovitve tumorja, ko je bolezen morda še resekta­ bilna in zato operacija smiselna. Ostali cilji sledenja so: ugotavljanje in zdravl­ jenje metahronih rakov, zdravljenje kasnih zapletov zdravljenja, prehranska in psihološka podpora bolniku ter vrednotenje uspešnosti zdravljenja. Sledenje naj bi bilo prilagojeno posameznemu bolniku in je odvisno od sta­ dija bolezni, starosti bolnika in možnosti nadaljnjega zdravljenja v primeru ponovitve bolezni. Bolnike, ki so bili zdravljeni z namenom ozdravitve, sledimo prvi dve leti po zaključenem zdravljenju na vsake 3 mesece (izmenično kirurg in radiotera­ pevt oz. onkolog internist), 2-5 let po zaključenem zdravljenju na 6 mesecev (izmenično kirurg in radioterapevt oz. onkolog internist). Po petih letih po zaključenem zdravljenju operirane bolnike praviloma sledijo le torakalni kiru­ rgi še S let, praviloma enkrat letno oziroma osebni zdravniki. V grobem se pri asimptomatskemn bolniku priporoča: • anamneza in klinični pregled; • laboratorijski pregled krvi, endoskopija z biopsijo in slikovne preiskave le, če obstaja klinična indikacija; • prehranska evaluacija. 60 SLEDENJE BOLNIKOV Mag Zvezdana Hlebanja Sledenje po zdravljenju bolnikov • Zgodnje odkrivanje lokalne ponovitve • Ugotavljanje metahronih rakov • Odkrivanje poznih zapletov zdravljenja • Prehranska ocena • Psihološka podpora • Vrednotenje uspešnosti zdravljenja Sledenje asimptomatskega bolnika • Anamneza • Klinični pregled • Laboratorijski izvidi, le ob klinični indikaciji • Endoskopija +/- biopsija, le ob klinični indikaciji • Prehranska ocena Literatura: NCCN in ESMO { Clinical Practice Guidelines) 61 Sledenje bolnikov • V Literaturi ni usklajenih priporočil; • Ne poročajo o dobrobiti preživetja bolnikov; • Smiselno je le pri radikalno zdravljenih bolnikih Sledenje bolnikov zdravljenih z namenom ozdravitve • Prvi dve leti sledenje na 3 mesece (izmenično) • Od 2-5 leta sledenje na 6 mesecev (izmenično) • Več kot S let jih spremljajo samo torakalni kirurgi (lx letno) oz. osebni zdravnik. n n n r � n n r L j 1 1 1 l. J [ [ L u u u u o u o � o o o o D D D o o o D o o o o o LJ u Prehranska podpora bolnika z rakom požiralnika Doc.dr. Nada Rotovnik Kozjek, dr.med., Taja Jordan, dr.med., Denis Mlakar Mastnak, klinični dietetik, Nizra Palamar, DMS Podhranjenost se razvije pri 79% bolnikov z rakom požiralnika. Disfagija in > 10% izguba telesne mase sta prisotni že pri postavitvi diagnoze. Izguba TM je v večini primerov hitra, že v nekaj mesecih. Osnovni vzrok je hitro razvijajoča se disfagija, ki je primarni simptom raka požiralnika. Bolniki imajo najprej težave s požiranjem trde hrane, tem jim sledijo težave z požiranjem mehke hrane, tekočin in nazadnje tudi sline. Ob razvoju kahektičnega stanja disfagi­ jo pogosto spremlja tudi anoreksija. K podhranjenosti in razvoju kaheksije močno prispevajo tudi sopojavi terapije raka požiralnika. Ker je izguba TM slab prognostični znak za zdravljenje rakaste bolezni, je pri bolnikih z rakom požiralnika zgodnja prehranska intervencija prioriteta. Zaradi velike prehranske ogroženosti bolnika z rakom požiralnika ga vključimo v proces prehranske obravnave postavitvi diagnoze. V diagnostičnem procesu posstavimo prehransko in presnovno diagnozo in bolnika prehransko spreml­ jamo ves čas zdravljenja rakaste bolezni. Prehransko podporo izvajamo glede na stanje prehranske ogroženosti in bolnikovo presnovno stanje. Prehranska obravnava je sestavljena iz več korakov: 1. Presejanje na prehransko ogroženost z vprašalnikom NRS 2002 (bol­ nišnice lx na teden, ambulantno na 1-3 mesece). Če je seštevek NRS 3 točke ali več so bolniki prehransko ogroženi. 2. Pri prehransko ogroženih bolnikih izvedemo prehranski pregled in oce­ no prehranskega stanja ter postavimo prehransko in presnovno diag­ nozo. 3. Po prehranskem pregledu naredimo individualiziran prehranski načrt v katerem opredelimo cilje prehranske podpore in prehranske ukrepe (prehranski dodatki, izbrana hrana, dopolnilna parenteralna prehrana ipd.) ter aktivnosti (prehransko svetovanje, učenje umetne prehrane) s katerimi bomo reševali prehranske probleme in zagotavljali bolnikove prehranske potrebe. 4. Vrste in načini prehranske podpore za bolnike z rakom požiralnika: 62 S. modifikacija osnovne prehrane, oralni prehranski dodatki (OPD), en­ teralno hranjenje (PEG, hranilna jejunostoma), parenteralna prehrana. 6. Prehransko podporo spremljamo in prilagajamo glede na bolnikovo prehransko in presnovno stanje. Vsako prehransko obravnavo in tera­ pijo dokumentiramo. 63 r r n n n o n rl l: [ [ l L l L L u u G u o n n o o D o o o o o o o o o o o u u u Prehranska podpora bolnika z rakom požiralnika Nada Rotovnik Kozjek Taja Jordan. Denis Mlakar Mastnak Nizra Palamar Prehranska ogroženost ob diagnozi: Disfagija Odinofagija Anoreksija - -=-- 2 Prcoperative malnutrition increases postoperativc morbidit y and lcngth of bos pital stay Patients undergoing major abdomi�al - 80 surnerv classified as: 7 0 '. 60-t- •SGAA: weU­ no mished •SGA B: moderately malnomished •SGA C: severly malnourished so+--- 40 30 20 10 lnfections (%) LOS(days) P<0.005(1lftdionl) P<:0.0001 lLOS) Baker N Engl J Med 1982 • Prehransko stanje • Presnovno stanje • Koraki prehranske obravnave • Paralelna terapevtska pot Presnovno stanje: kaheksija Vpliv zdravljenja Why do Patients with Weight Loss have a Worse Outcome when Undergoing Chemo therapy for Gastrointestinal Malignancies? Andreyev et al, Eur J Cancer, 1998 Izguba tt ➔ krajši čas brez zapletov (P< 0.0001) krajše celokupno preživetje (P <0.0001), zmanjšan odziv na zdravljenje (P =0.006), kvaliteta življenja quality oflife (P <0.0001) performance status (P < 0.0001). Izguba telesne teže ob ugotovitvi bolezni je bila neodvisna prognostična variabla (hazard ratio = 1.43). Bolniki, ki so nehali hujšati so imeli boljše splošno preživetje 15. 7 mes Vs 8.1 mes (P =0.0004). 64 Prehranska podpora je prepozna ali preredko uporabljana 25 20 15 10 o 1c •·.ai Smrtnost ('/4 .:I\ ;= 1„ -� -1, } }', , _ ::;� : : : : : : � . ; ,_. . ' ' . . 1'-- :j �� · J-... ,,,. .. ...,.., .. ,_ .... � .. , ,, .. ! !s Stratton et al. 2003: Rezultati metaanalize 30 RCT ,11=3258 ■ Brez prehranske podpore ■ Prehranska podpora ·1- " \ .. i"I H ,.1 ---� ,..:.•-:...;...::-J.. A B C FIGURE 1. Kaplan-Meier survival curves showing the relationship between CONUT levels (CON UT 5 O: solid line, CONUT 5 1: dotted line, CON UT 5 2: dashed line) and CSS after esophagectomy in (A) overall patients with esophageal cancer , (B) nonelderly patents with esophageal cancer , and (C) elderly patients with esophageal cancer. Prehranska obravnava koraki l. korak: presejan je na prehransko ogroženost NRS 2002 � 3 točke 2. korak.: prehranski pregled in ocena prehranskega stc"ni� DIAGNOSTICNI PROCESI prehranska diagnoza, - presnovna diagnoza 3. korak: PREHRANSKI NAČRT 4. korak: Ocenjevanje in vrednotenje prehranskega načrta dokumentacija 65 1. Ocena energijskega in hranilnega ravnotežja 2.Telesni pregled bolnika Ključno Je da ocenimo dinamiko izgube TM. 3.Meritev sestave telesa 4.0cena stanja zmogljivosti (Kamofsl-7.daun Hlebanja. d.-. med. Onkološki inštitut Ljnbljnna ANr\MNEZA o Družinska: bolnikov oče murl star 62 let - AMI o Dosedanja: zdrav o Sedanja • pred dvema mesecema pojav hripavosli mesec dni težje požiranje večjih kosov hrane shujšal 5 kg o Kadi 20 cigaret dnevno o Občasno ,.nekaj malega popije'' MULTIDISC[PLJN_-\RNI PRISTOP o Gastro konzilij 9. l. 2015 o Sistemska KT, nato eventuelno dodatek obsevanja tumorja požiralnika in eventuelna operacija primarnega tumorja o OP ščitnice ? 67 • • - ll H i 1 PRVl PREGLED 01 (.JAN 2015) o 55 let o Moški o Stanje zmogljivosti po WHO 1 o Laboratorijski izvidi b.p. o Tum01·ski markerji • CEA, CA 19/9. CA 72-4 b.p. DIAGNOSTHi:r\ (SB CELJE) o Ezofagogastroduodenoskopija: • na 20 cm 3 cm velika ploščata tvorba histološko zmerno diferencll'an skvamozni karcinom požiralnika o CT vratu in toraksa: 3 cm velika metastaza levo v ščitnici/ metastaza skvamoznega karcinoma o CT trebuha b.p. o ORL pregled: pa1·eza nervus rekurensa • KT l. REDA o TCF Docetaksel / cisplatin / 5-fluorouracil • Primarna profilaksa z rastnimi dejavni.ki za G-CSF o Zdravljen od 18. l. do l. 4. 2015 o Prejel 4 polne cikluse o Brez hujše m.ielotoksi.cnosti o Brez hujših osta]jh sopojavov • lJ n n � !] J n 7 �l [ 1 l J [ i ll l l J Ll lJ u Ll u n n o o o o o o o o o o o o o o o o u LJ KT l. REDA o CT vi-atu, toraksa in abdomna: skoraj kompletni odgovor - ostanek nekrotične metastaze v ščitnici o Bolnik je v stanju zmogljivosti po WHO O o Ni več luipav o Normalno je o Pridobil 6 kg na TT SPREMLJANJE o Bolnik v spremljavah/ kontrole na 1 mesec o V odlični psihofizični kondiciji o Subjektivno težav ne navaja o Preiskave za zamejitev bolezni kažejo nekrotični ostanek metastaze v ščitnici ZAKIAUČ:EK o Po dobrem odgovoru na KT l. reda je bolnik žal zavrnil radikalno operativno zdravljenje o Bolnik je še v dobri splošni kondiciji; po paliativnem obsevanju predvidena KT 2. reda • • KT l. REDA o Nadaljuje še s 3 polnimi ciklusi kemoterapije (TCF + G-CSF) o Zaključi avgusta 2015 o Ponovljeni CT-ji še vedno kažejo samo ostanek metastaze v ščitnici o Bolnik odkloni obsevanje in operacijo primarnega tumorja požiralnika o Po posvetu s tireologom odkloni tudi operacijo ščitnice PROGRES BOLEZNI o Konec februarja 2016: anamnestično in klinično povečanje ščitnice o UZ ščitnice: recidiv metastaz (4 cm in 9 cm) o CT toraksa: obsežen tumor na prehodu iz vrntu v prsni koš, ki zajema levi ščitnični reženj in vrašča v požiralnik o Konzultacija radiotei-apevta: paliativno obsevanje " 1 • • 68 Primer 2 Vloga paliativne oskrbe pri bolniku z rakom požiralnika ali GE prehoda Maja Ebert Moltara Oddelek za akutno paliativno oskrbo Onkološki inštitut Ljubljana April 2016 Register raka RS 2012 S letno preživetje ,, PALIAT7 OSKRBA ,, 69 SEER 2005-2011: tttttttttttttttttt S-letno preživetje: 17,5% • llol!Kill� •tdkodihn}e •1hbort • bNh,nje • Utnlj�nort •tciNl�izollnno,t •dnd:ind,.,,din11!1ika •porur,jklnj• Rak požiralnika - stadij ob diagnozi lil neznan li lokaliziran W regionalen w oddaljen SPECIFIČNO ZDRAVUENJE PODPORNA TERAPIJA PALIATIVNA OSKRBA . .,., .,, ... •ank$lov,ort •IJlj 1 pow it\ J#,IJ O!i od aju;11rupz O )!Sua,,c,15 Ulll>ISOJNi\U.YT'l'f'd It Ylll\WllOZ 'WN'f'SlclOJ'dol 0.150!'.>0II TL t dlQolU!Wn lq,i\l$0-st on·st -·c·oc :111n11•�11tsoR n � o D o o o o o o o o o D o o u u o LJ Primer 3 PRIKAZ PRIMERA BOLNICE S KARCINOMOM ZGORNJE TRETJINE P02IRALNIKA - V„na Ju10,·oe, dr. m•d . • in. prof. V,rneja Velenik, ih. med . Onkoloiki iniiljtut Ljubljan" ANAMNEZA o Družinska anamneza: 2 brata - rak pljuč, sestra - rak jeter o Dosednje bolezni: hipertenzija o Razvade: nekadilka, 2 x 3 dl vina o Sedanja bolezen: 3 mesece težje požira ti·do hrano, tekočine uživa normalno, shujšala je 4 kg CT TORAKSA • PRVI PREGLED NA OJ (APRIL 2014) o Bolnica B. J. o 63 let o Stanje zmogljivosti po WHO 1 o TT 48 kg, TV 146 cm o Laboratorijski izvidi: SR 65, urat 432. gamaGT 1,58 OPRAVLJENE PREISKAVE (SB SG) o EGDS: v požiralniku na globini 18 cm stenozantna formacija, na dotik zakrvavi o Patohistološki izvid: dobro diferenciran invazivni poroženevajoč skvamozni karcinom o UZ trebuha: hepatomegalija. OPRAVLJENE PREISKAVE (UKC LJ) o Bronhoskopija: membranozn.i del traheje je v distalnem delu rahlo vbočen, brez preraščanja tumorja v dihalne poti. o PET-CT: v požiJ:alniku od višine C7 kavdah10 poteka 7 cm dolga lezija - SUV 28, 7 - tumor požiralnika. Drobne bezgavke s SUV nad 10 levo in desno ob tumorju ter p1·ed trahejo v višini juguluma. Drobna bezgavki z nižjim kopičenjem tik pod karino - ni možno izključiti zasevka. • 5 1� 1! ., • 72 OPRAVLJENE PREISIUVE (UKC LJ) o Bronhoskopija: membrauozui del traheje je v o c T3 Nl-2 poteka ·, cm dolga lez1Ja - ::; U v 'Lt;, 7 - tumor požiralnika. 0l'Obne bezgavke s SUV nad 10 levo in desno ob tumorju ter pred txahejo v viširu juguluma. Dl'Obna bezgavki z nižjim kopičenjem tik pod karino - ni možno izključiti zasevka. RADIKALNA RADIOirnMOTERAPIJA KT(96url KT(96ur) KT (96ur) l l RT: 32 X 1. muec 1 2. ��C 13.me�c ZDRAVLJENJE o l. ciklus KT brez akutnih toksičnih sopojavov o Tim za klinično prehrano in dietetoterapijo - skupna vizita 73 • MULTIDISCIPLINARNA OBRAVNAVA o Kn:urško onkološki konzilij za bolezni požii-alnika v UKC LJ - 1.4.2014 o Radikalna radiokemoterapija o Teden dni kasneje prvi pregled na Onkološkem inštitutu Ljubljana RADIOTERAPIJA (IMRT) lr.r,; ·. �.,i;"�� --- i = : .1. ,..�.· \� �,, -� ;,, '"'"�-- � :;.,, ,• '- .�--- · ,:.:.:..�..: ·, , .. . ;� • .. ,."'" j/ -C ,/ �-11--1) ZDRAVLJENJE o IV[iksana hrana (zaužije ½ do 1 obrok) , oralni prehranski dodatek - 2 napitka/dan o Za 1 teden podaljšana hospitalizacija zaradi parenteralne prehranske podpore: preventiva za refeeding (vitBl + vitBG) omega3 maščobne kisline aminokisline • • • l: r n n n o n n [l r l j [1 LJ L l! u u L o Q o o o o o o o o o o o o o o o u o D ZDRAVLJENJE o Za čas RT, 2. in 3. ciklusa KT hospitalizirana o Tim za klinično preluano in dietetoterapijo - skupna vizita o Miksana hrana (zaužije ½ do 1 obrok) , oralni prehranski dodatek - 2 napitka/dan o Po 2. ciklu KT: pancitopenija o Respiratorni infekt - antibiotična ternpija ZDRAVLJENJE o Kašasta hrana (zaužije '/4 obroka) , oraln.i prehranski dodatek - 2 napitka/dan o Za 1 mesec podaljšana hos pitalizacija zaradi pa1·enteralne prelu-anske podpore - kombinacija vseh hrnnil v farmacevtski mešanici o Ob odpustu (julij 2014): 45 kg, pusta mišična masa 1.4 kg, fazni kot 4,6 ° SPREMLJANJE o CT toraksa (november 2014): zmanjšanje patološke zadebelitve požiraln.ika na polovico. Tumorska sprememba stene meri 4 mm. Brnz pomembne impresije na trahejo in brez destrukcije priležne hrbtenice. Stanje bezgavk nespremenjeno. • 11 • • ZDRAVLJENJE o Po 3. ciklu I{T: pancitopenija (nadomeščanje KE) o Radiodermatitis vratu o Radiomukozitis požiralnika o Težje požiranje SPREMLJANJE o V radioterapevtski ambulanti in posvetovalnici za klinično prehrano o Stanje zmo gljivosti po WHO O, navaja dobro počutje, je fizično aktivna. o Hrana normalne konsistence, oralni prehranski dodatek - 2 napitka/dan, le občasno zatikanje pri požiranju trše hrane. o September 2014. 48 kg, pusta mišična masa 2 kg, fazni kot 4,6 ° , celoku pna telesna voda v mejah nor.male. MUL TIDISCIPLINARNA OBRAVNAVA o Gastro konzilij na 01 (januar 2015): bolnica z ostankom primarnega tumorja ni kandiadtka za sistemsko zdravljenje. o Kirurško onkološki konzilij za bolezni požiralnika v UKC L-J (januar 2015): operativni poseg glede na položaj ostanka ni indiciran. o Indicirano simptomatsko in podporno o ev. ku·1u-ška paliacija v primeru stenoze o ev. sistemsko zdxavljenje v primeru raz parenhiruske organe 1 1 1 3 II • II ;1 • 74 SPREMLJANJE o RTG p.c.: nakazauo povecauo srce o UZ trebuha: steatoza jeter o CT toraksa (avgust 2015): koncentrična zadebelitev stene požiralnika, stena meri do 1 cm, impresija dorzalne stene traheje, osteolitična sprememba anteriornega dela korpusa Cl te,· C2 o Možnost obsevanja? CT TORAKSA 75 CT TORAKSA • SPREMLJANJE o Zadnja kontrola januarja 2016 o Bolnica navaja dobro počutje o Za nadaljnjo diagnostiko se zaenhat ne odločimo • n n [i n 1 r , ' j n • n n n r 1 r 1 u • u r 1 1 u o J u J 9L [ n n o o o o o o D o D o D o o o Ll o 1 01iol�h ii�tiM -Kn_j�1u(a o K 23-70 SMERNICE n obravnave bolnikov D IIII III IIIII II II III 111111111111 111 COBISS © o 0016805 o o o n o n D o o LJ D .o u o OI)IKOLOŠKI u INSTITUT LJUBLJANA • Slovensko u r Zdravniško 1 Društvo u