KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UP1MVA ZA ZAŠTITU
KI.ASA 12 (5)


INOUSTRISKE SVOJINA
IZDAN 1 NOVEMBRA 1938.
PATENTNI SPIS BR. 14558
I G Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a. M., Nemačka.
Postupak za spravljanje preparata, koji spadaju u grupu flavona.
Prijava od 29 juna 1937.	Važi od 1 februara 1938.
Naznačeno pravo prvenstva od 7 jula 1936 (Madjarska).
Izvesne biljke, na pr. paprika ili citrus plodovi, kao na pr. pomorandža ili !i-munovi, sadrže glukosidne supstance, kioje pripadaju grupi flavona (oksiflavoni, oksi-hidroflavoni i t. d.), ali čija hemijska struktura još nije potpuno razjasnjena; oni imaju o sobi ne slične vitamimima. Do sadu poznati postupci za spravljanje sup-stanci ove hemijske grupe iz biljaka, daju samo u pojedinini slučajevima čiste proizvode, dok su krajnji proizvodi dobiveni u najviše slučajeva vrlo nečisti i zbog toga ne dotaze u obzir za farmaceutske svrhe.
Nadjeno je po pronatasku, da se po-uienute materije mogu dobiti u bitno čislom obliku, kada .se iz rastvora spravljenog iz biljaka bilo kojim ekstrakcionim pos-tupkom pomoču alkohola ili kog drugog organskog rastvarača, koji se meša sa vodom, taloži flavonski deriva' koji treba dobiti pomoču hidroksida alkalnih ili ženino alkalnih metala i dobiveni talog razloži kiselinom. Za ovo se može upotrebiti svaka organska ili neorganska kiselina, čiji je aciditet vedi od aciditeta flavonskog jedinjenja, na pr. hlorovodonična ili sir-četna kiselina. Ovo razlaganje može se vršiti na više načina. Talog se može sus-pendovati na pr. u nekom organskom rastvaraču, koji se meša sa vodom i razložiti kiselinom, pri čemu se izdvaja čvrsta alkalna ili zemno alkalna so dodate kiseline, dok flavonski derivat ostaje u rastvoru. Može da bude korisno i razlaganje tatoga u vodenom rastvoru. Medjutim taloženje pomoču alkalnih ili zemno alkalnih hidroksida može se vršiti samo iz ne-
kog organskog rastvarača, koji se meša sa vodom, pošto talog postaje samo u ovom, dok se u vodi rastvara. Kao takvi organski rastvarača, koji se mešaj u sa vodom, dolaze u obzir na pr. aceton ili alkoholi, naročito niži alifatični alkoholi, kao etil ili metil alkohol. Nije potrebno da rastvarači budu potpuno bezvodni, glavno je samo to, da se ne spreči postajanje ta-loga.
Sirovi ekstrakt, spravljen iz biljaka, koje sadrže flavone, celishodno je prvo osloboditi od nečistoče na poznat način pomoču rastvora soli teških metala, na pr. oilovo-acetata. Radi toga se biljnom ekstraktu dodaje rastvor soli teškog metala, na pr. olovo-acetata, prvo u kiseloj sredini; zatim se rastvoru, koji je na pr. sa amonijakom učimjen alkalnim, ponovo dodaje rastvor soli teškog metala, cime se izdvaja flavonat teškog metala. Ovaj se flavonat dalje tretira u vodenoj ili na pr. alkoholnoj suspenziji. Ako se razlaganje suspenzije u vodi kao dispergujučoj tečnosti, vrši pomoču neke kiseline jače od flavona, na pr. pomoču vodonik sulfida, celishodno je toliko skoncentrisati vodeni rastvor flavona, koji postaje posle tato-ženja soli teškog metala, da se dodatkom organskog rastvarača talože nečistoče i da rastvor bude dovoljno bezvodan, da se flavon može odvojiti alkalnim ili zemno alkalnim hidroksidom. Ali ako se talog fla-vonata dobiven olovo-acetatom preradju-je suspendovan u nekom organskom rastvaraču, tada se može, posle izdvajanja olova pomoču kiseline jače od flavona,
Din. 5.
lavon koj-i ostaje u nastvoru neposredno raložiti.
Primeri:
1. 150 kg svežih Hmunovih kora same-ju se u mašini za seckanje mesa i mešaju preko noči sa 150 1 oko 90°/onog alkohola, ''ledečeg dana presnje se na preši za večne sokove, ostatak ponovo ekstrahuje sa 75 1 alkohola, spojenim Sokovima dobive-iim pornoču presovanja doda 20/o bariton •cclata i tal o g centrifuguje. Sada se bis-trom rastvoru doda l0/o olovo-acetata i ičini jasno alkalnim sa amonijakom. Cen-rifugovani talog fino se s n sp en d uje u 10 1 5°/one sirčetne kiseline, neutralizuje amonijakom (uz energično mešanje) zatim -■e dobro centrifuguje, talog suspenduje u 10 1 apsolutnog alkohola i dodaje se uz mešanje i hladjenje koncentrovana sum-oorna kiselina do kisele reakcije prema ivongu. Talog se odvaja, pere alkoholom i zatim baca.
Sada se rastvor uz energično mešanje pazljivim dedavanjem alkoholnog na--irium hidroksida toliko neutralizuje, da je eakcija neutralna prema metil-crvenom. Posle izvesnog stajanja, odlije se od smo-lastog taloga, ovaj rastvori u 150 cm3 vode, ponovo dovede do neutralne reakcije prema metil-crvenom i doda 1 lit. alkohola. Talog se baca, a tečnosti spoje. Sada -e tečnost preko noč rashladi na 15", zatim dekantuje u jedan sud, koji je pret-iiodno rashladjen na — 15° i uz energično mešanje unosi se dalje u štabom mlazu alkoholni natrium hidroksid sve dok ras-evor ne boji fenolftalein jako erveno. Talog se odmah centrifuguje u azotnoj atmosferi i rastvara u uormalnoj hlorovodonič-noj kiselini. Ovako dobivenom rastvoru dodaje se bikarbonat do negativne kongo
reakcije. Pri stajanju izdva ja se jedan deo flavona, preostali rastvor podesi se kolori-metrijski na jedmi odredjenu sadržinu, sterilno cedi j sipa u ampule.
Iz neutralnog taloga, koji postaje ka-da se rashladi na -15", može se dobiti ras-tvaranjem u vodi, taloženjem pornoču alkohola i daljini tretiranjem rastvora kao gore jedna dalja količina flavona.
2. 100 kg pomorandžine kore, sa koje je odstranjen spoljašnji žuto obojen! sloj, koji sadrži ulja, samelju se mašiti o m za seckanje mesa i ekstrahuju /.agrevanjem sa 200 lita ra, a zatim ponovo sa 100 litara apsolutnog alkohola. Spojeni ekstrakti neutralizuju se prema metil-crvenom i ras-hiade se. Daljini tretiranjem shodno poslednjim etapama postopka po primeru 1, dakle jakim hladjenjem i taloženjem sa alkoholnim natrium hidroksidom dobiva se doveljno čist preparat bez taloženja sa olovom.
Patentni zahtevi:
1.	Postupak za dobijanje materija koje spadajo u grupu flavona, naznačen time, što se biljni delovi, koji sadrže ovc materije, ekstrahuju sa nekim organskim rastvaračem, koji se meša sa vodom, što se ekstraktu dodaje alkalni ili zemno alkalni hidroksid i ovako dobiveni talog raloži pornoču neke kiseline.
2.	Postupak po zahtevu 1, naznačen time, što se sirovom biljnom ekstraktu dodaje so nekog teškog metala, na pr. olovo-acetat, pri kiseloj reakciji, što se zatim od taloga teškog metala odvojeni rastvor u-čini alkalnim na pr. dodatkom amonijaka i od ovako nagradjenog taloga odvoji metal, na šta se rastvoreni deo podvrgava po-stupku po zahtevu 1.