Oznaka poročila:ARRS-RPROJ-ZP-2014/104 ZAKLJUČNO POROČILO RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1.Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta Z2-4312 Naslov projekta Razvoj spletne aplikacije za interaktivno izobraževanje in načrtovanje terapij in postopkov, ki temeljijo na procesu elektroporacije Vodja projekta 27964 Selma Čorovic Tip projekta Z Podoktorski projekt Obseg raziskovalnih ur 3400 Cenovni razred A Trajanje projekta 07.2011 - 06.2013 Nosilna raziskovalna organizacija 1538 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko Raziskovalne organizacije -soizvajalke Raziskovalno področje po šifrantu ARRS 2 TEHNIKA 2.06 Sistemi in kibernetika 2.06.07 Biomedicinska tehnika Družbenoekonomski cilj Tehnološke vede - RiR financiran iz drugih virov (ne iz SUF) Raziskovalno področje po šifrantu FOS 2 Tehniške in tehnološke vede 2.06 Zdravstveni inženiring B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 2.Povzetek raziskovalnega projekta1 SLO Glavni colj raziskovalnega projekta je bil: 1. razviti realistične numerične modele za spremljanje uspešnosti elektroporacije ciljnih tkiv in napoved uspešnosti terapij in postopkov, ki temeljijo na elektroporaciji (Delovni sklop 1 - DS1) in 2. razvoj spletne aplikacije za interaktivno izobraževanje in načrtovanje terapij in postopkov, ki temeljijo na procesu elektroporacije kot so elektrokemoterapija, genska terapija in vakcinacija in vnos zdravilnih učinkovin preko kože (Delovni sklop 2 - DS2). Ključno povezavo med DS1 in DS2 predstavlja prenos glavnih ugotovitev in spoznanj pridobljenih z realističnimi modeli (DS1) v izobraževalno vsebino spletne aplikacije (DS2). V okviru DS1 smo matematično in eksperimentalno preučevali elektroporacijo makroskopsko homogenih in naravno anizotropnih tkiv glede na izbrano geometrijo elektrod. V ta namen smo razvili 3D realistične modele, ki smo jih validirali z rezultati in vivo in ex vivo poskusov. Elektroporacijo makroskopsko homogenih tkiv smo preučevali na primeru tkiva jeter, elektroporacijo naravno anizotropnih tkiv pa na primeru mišičnega tkiva. Učinke elektroporacije na sestavljena tkiva smo preučevali na tkivu podkožnega tumorja ter tkiva mišice elektroporirane preko kože. Pridobljeni zaključki in spoznanja veljajo tako za eno vrsto tkiva kot za bolj kompleksna/sestavljena tkiva, ter so ključnega pomena pri natančnosti načrtovanja terapij kot je elektrokemoterapija pri čemer želimo selektivno uničiti tumorsko tkivo ob minimalni poškodbi okoliškega zdravega tkiva in drugih vitalnih struktur kot so na primer žile in živčevje. Ugotovitve, ki smo jih pridobili s preučevanjem elektroporacije mišičnega tkiva smo uporabili pri načrtovanju klinične študije sistemske genske terapije tumorjev. V nadaljevanju smo razvili numerične modele, ki omogočajo oceno uspešnosti vstopa kemoterapevtikov v celice podkožnega tumorja glede na porazdelitev lokalnega električnega polja. Razvili smo tudi numerični model za analizo povečanja permeabilnosti žilnih sten zaradi izpostavitve tkiva elektroporacijskim pulzom. Z razvojem spletne izobraževalne aplikacije (DS2) smo zagotovili učinkovit prenos znanja iz raziskovalnega področja v pedagoški proces, ter tako omogočili pretok znanj med uporabniki iz različnih področij, ki so vključena v razvoj, načrtovanje in izvajanje terapij temelječih na elektroporaciji. Rezultate pridobljene v okviru projekta smo objavili v treh mednarodno odmevnih SCI revijah. ANG Main objectives of this research projects were: 1. development of realistic numerical models for analysis of tissue electroporation efficacy and for prediction of electroporation-based therapies' outcome (Work package 1- WP1) and 2. development of a web-based application to assure an interactive personalized learning and knowledge exchange among the experts involved in planning of electroporation-based therapies and treatments, such as electrochemotherapy, electroporation based gene therapy and vaccination and dermal and transdermal drug delivery (Work package 2- WP2). The connection between the two work packages represents the knowledge transfer of the main findings acquired within the WP1 to the educational content of the web-based application developed within the WP2. Within the first part of the project (WP1) we mathematically and experimentally studied electroporation of both macroscopically homogeneous tissue and anisotropic tissues with respect to electrode geometry used for pulse delivery. For this purpose we developed 3D realistic mathematical models, which were validated with results of in vivo and ex vivo experiments. To investigate the effects of electroporation pulses on homogeneous and anisotropic tissue we used liver and muscle tissue, respectively. To investigate the electroporation of complex tissues (composed of two or more different tissues) we used subcutaneous tumor tissues and muscle with skin. The results we obtained with both singe and complex tissues carry important implications in planning of electroporation based therapies such as electrochemotherapy so as to destroy target tumor cells while preserving the surrounding healthy tissues, including vital structures such as blood vessels and nerves. The results we obtained with numerical modeling of muscle tissue we used for planning of a clinical study for systemic gene therapy of different types of tumors. We further developed coupled numerical models for modeling of chemotherapeutic drug delivery to subcutaneous tumor cells and numerical models for analysis of electroporation-facilitated increase in permeability of microvessels' wall to macromolecules such as DNA and other therapeutic particles of comparable sizes. Within the second part of the project WP2 we developed an e-learning application for dissemination of knowledge among experts coming from different professional backgrounds (i.e. clinics, research and students). The educational content of our interactive e-learning application may help the experts in development and planning of electroporation-based therapies such as electrochemotherapy, gene therapy and vaccination and transdermal drug delivery. The results we obtained within this project are published in three SCI ranked journals. 3.Poročilo o realizaciji predloženega programa dela na raziskovalnem projektu2 Program dela raziskovalnega projekta je razdeljen na dva delovna sklopa: DS1 - Razvoj 3D realističnih numeričnih modelov za spremljanje uspešnosti elektroporacije ciljnega tkiva in DS2 - Razvoj spletne aplikacije za interaktivno izobraževanje in načrtovanje terapij in postopkov, ki temeljijo na procesu elektroporacije. Ključno povezavo med DS1 in DS2 predstavlja prenos glavnih ugotovitev in spoznanj pridobljenih s realističnimi modeli v izobraževalno vsebino spletne aplikacije. Namen spletne aplikacije pa je bil omogočiti pretok pridobljenih ugotovitev in spoznanj med uporabniki iz različnih področij, ki so vpletena v razvoj, načrtovanje in izvajanje terapij: kot so klinika (zdravniki, zdravniško osebje), raziskave (biologi, kemiki, inženirji) in študentje. V okviru DS1 smo matematično in eksperimentalno preučevali elektroporacijo makroskopsko homogenih in naravno anizotropnih tkiv glede na izbrano geometrijo elektrod (ploščate in igelne elektrode). V ta namen smo razvili 3D realistične modele, ki omogočajo spremljanje učinka elektroporacije tako na eno vrsto tkiva kot na sestavljenih tkivih. Razvite modele smo validirali in ustrezno nadgradili z rezultati in vivo in ex vivo poskusov. Elektroporacijo makroskopsko homogenih tkiv smo preučevali na primeru tkiva jeter, elektroporacijo naravno anizotropnih tkiv pa na primeru mišičnega tkiva. Učinke elektroporacije na sestavljena tkiva smo preučevali na tkivih podkožnega tumorja ter tkiva mišice elektroporirane preko kože. Pri modeliranju tkiva podkožnega tumorja smo upoštevali električne lastnosti tkiva kože, vezivnega tkiva, maščevja, tumorska tkiva in tkiva mišice. Analizirali smo izračune porazdelitve električnega polja v linearnih pogojih (modeli s konstantno specifično prevodnostjo tkiv) in nelinearnih pogojih (modeli z upoštevanjem sprememb specifične prevodnosti posameznih tkiv zaradi elektroporacije). Validacijo 3D modelov jeter, mišice in tkiva podkožnega tumorja za linearne in nelinearne pogoje smo izvedli na podlagi primerjave izračunane I(U) karakteristike z izmerjeno I(U) karakteristiko v in vivo pogojih. Validacija modelov je tako na posameznem kot na sestavljenem tkivu pokazala boljše prileganje izračunanih z izmerjenimi rezultati v in vivo pogojih. Rezultate napovedane z numeričnimi modeli smo potrdili tudi z eksperimentalnimi rezultati na ex vivo vzorcih na podlagi magnetnoresonančne električnoimpedančne tomografije MREIT. Ugotovili smo, da je pri realističnih modelih potrebno upoštevati anizotropijo, ki nastane zaradi elektroporacije makroskopsko homogenih tkiv. Pridobljene zaključke smo v nadaljevanju upoštevali pri razvoju nelinearnih modelov elektroporacje. MREIT metodo smo izvedli v sodelovanju z domačim partnerjem z Odseka za Fiziko trdnih snovi Inštituta Jožef Štefan, Ljubljana. Na podlagi rezultatov numeričnih izračunov in rezultatov, ki smo jih pridobili s poskusi, ugotavljamo, da je za natančno napoved stopnje elektroporacije ciljnih tkiv in posledično izida terapij temelječih na elektroporaciji potrebno uporabiti nelinearne elektroporacijske modele. Pridobljeni zaključki in spoznanja veljajo tako za eno vrsto tkiva kot za bolj kompleksna/sestavljena tkiva, ter so ključnega pomena pri natančnosti načrtovanja terapij kot je elektrokemoterapija pri čemer želimo selektivno uničiti tumorsko tkivo ob minimalni poškodbi okoliškega zdravega tkiva in drugih vitalnih struktur kot so na primer žile. V sodelovanju z domačim podjetjem Center za računalništvo v mehaniki kontinuuma C3M d.o.o. (Ljubljana) in tujim partnerjem Fakultete za elektrotehniko in računalništvo Univerze v Zagrebu (Hrvaška) smo implementirali novo programsko opremo, ki na podlagi inverzne analize omogoča modeliranje in detekcijo lastnosti elektroporiranih tkiv. Razvili smo 3D realistične modele za spremljanje elektroporacije mišice z in brez kože ter pokazali, da prisotnost kože ne vpliva na pragovno vrednost lokalnega električnega polja za uspešno elektroporacijo mišice vendar pa zniža količino absorbirane snovi v mišici. Pridobljeni rezultati so ključnega pomena pri spremljanju in razumevanju uspešnosti transporta zdravilnih učinkovin v kožo ter ostala ciljna tkiva preko kože ter pri terapijah kot so genska terapija in vakcinacija (terapiji temelječi na vnosu DNA z elektroporacijo) in elektrokemoterapija. V okviru projekta, pri razvoju realističnih modelov za spremljanje uspešnosti elektroporacije in transporta snovi v mišičnem tkivu, smo sodelovali s tujim partnerjem iz Francije: Inštitut GustaveRoussy, Villejuif (Univerza ParisSud XI). Ugotovitve in spoznanja, ki smo jih pridobili s preučevanjem elektroporacije mišičnega tkiva smo uporabili pri načrtovanju in izvajanju klinične študije sistemske genske terapije različnih oblik tumorjev. Klinična študija poteka na Univerzitetnem kliničnem centru v Herlevu na Danskem. Sistemsko gensko terapijo na pacientih izvajajo preko elektroporacije mišičnega tkiva. Pri načrtovanju omenjene klinične študije smo sodelovali z raziskovalno skupino onkološkega oddelka Univerzitetnega kliničnega centra v Herlevu (Center for Experimental Drug and Gene Electrotransfer, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev, Denmark) in z domačim partnerjem Skino za nano in Zaključno poročilo raziskovalnega projekta - 2014 biotehnološke aplikacije. V nadaljevanju smo razvili sklopljene numerične modele za modeliranje transporta kemoterapevtikov v tkivo podkožnega tumorja. Numerični izračuni omogočajo oceno vstopa učinkovine v celice podkožnega tumorja glede na lokalno poljsko jakost in lokacijo tumorja v okoliškem zdravem kožnem. Razvili smo tudi numerični model transporta makromolekul v kožnem tkivu preko sten najmanjših žil (kapilar) in difuzije molekul v izven-žilnem prostoru, s katerim smo analizirali povečanje prepustnosti sten žil zaradi izpostavitve elektroporacijskim pulzom. Eksperimentalne podatke pridobljene na Onkološkem inštitutu v Ljubljani (časovno zaporedje mikroskopskih posnetkov kožne gube s fluorescenčno označenimi molekulami dekstranov) smo uporabili za prilagajanje modela. Rezultat modeliranja sta oceni difuzijskih konstant za ekstravazacijo dekstranov dveh velikosti, ki služita kot modela za prehajanje primerljivo velikih molekul zdravilnih učinkovin. Povečanje permeabilnosti sten žil je namreč eden od ključnih dejavnikov učinkovitosti terapij na osnovi elektroporacije. V okviru DS2 smo razvili interaktivno spletno aplikacijo namenjeno spletnemu učenju o elektroporaciji in njeni uporabi za načrtovanje terapij in postopkov temelječih na elektroporaciji, kot so elektrokemoterapija, genska terapija in vakcinacija in vnos zdravilnih učinkovin preko kože. V učno vsebino smo vgradili temeljne ugotovitve in znanja pridobljenima v okviru DS1 ter z znanja temelječa na znanstvenih objavah naše in drugih raziskovalnih skupin. Učno vsebino smo razporedili v tri različne težavnostne stopnje od najlažje proti najbolj zahtevni. Uvodno učno vsebino, ki se nanaša na elektroporacijo membrane, celice ter skupka celic smo najprej podali v obliki enostavnejših 2D in 3D grafičnih prikazov, ki smo jo v nadaljevanju nadgradili z bolj zahtevno vsebino o učinku elektroporacije na porazdelitev električnega polja v tkivih. Učno vsebino o elektroporaciji na nivoju membrane smo nadgradili z osnovami molekularne dinamike lipidnih dvoslojev. Z računalniškimi simulacijami na molekularnem nivoju smo ponazorili nastanek por zaradi povečane vsiljene transmembranske napetosti (TMV) po metodi neravnovesja nabojev. Podali smo animacije ki ponazarjajo nastanek hidrofobnih in hidrofilnih por, ki omogočajo transport snovi skozi membrano. Učno vsebino na nivoju celice smo nadgradili z osnovami mirovne in vsiljene TMV. Podali smo grafični prikaz odvisnosti vsiljene TMV od pozicije in električnega polja, ki temelji na analitični rešitvi Schwanove enačbe za okroglo celico. Nato smo razvili še interaktivno aplikacijo, ki uporabniku omogoča prikaz TMV za celice v obliki sferoidov za katere obstajajo analitične rešitve. Uporabnikom je na voljo tudi potek TMV za različne položaje/naklone celic glede na vektor jakosti električnega polja. V nadaljevanju smo podali učno vsebino o vplivu električnih lastnostih celic in tkiv na uspešnost elektroporacije (kot so oblika in orientacija celic, razlike med homogenostjo in nehomogenostjo tkiv v posameznih tkivih ter bolj kompleksnih tkivih, ki so običajno sestavljena iz več tkiv z različnimi električnimi lastnostmi). V spletno aplikacijo smo vgradili demonstracijsko programsko opremo, ki uporabnikom podaja ustrezne smernice o izbiri števila in pozicije elektrod glede na pozicijo ciljnega tkiva (kot je na primer tumor) v okoliškem zdravem tkivu. Programska oprema omogoča vizualizacijo porazdelitve električnega polja in uspešnosti elektroporacije ob izbiri različnih parametrov kot so vrednost pritisnjene napetost, geometrija elektrod (t.j. plošče ali igle) ter kontaktna površina med elektrodo in tkivom. Učno vsebino na nivoju elektroporacije tkiv smo nadgradili s primerjavo linearnih z nelinearnimi modeli elektroporacije pri čemer smo podali razlike v porazdelitvi jakosti električnega polja zaradi različnih električnih lastnosti posameznih tkiv v modelih. Posebej smo poudarili pomembnost nelinearnih elektroporacijskih modelov pri natančnosti napovedovanja stopnje elektroporacije cijnega tkiva kar neposredno vpliva na izid terapij, ki temeljijo na elektroporaciji. Spletno aplikacijo smo predstavili udeležencem na Mednarodni podoktorski šoli (Electroporation based Technologies and Treatments (EBTT), International Scientific Workshop and Postgraduate Course), ki letno poteka na Fakulteti za Elektrotehniko Univerze v Ljubljani. Testi pedagoške učinkovitosti in uporabnosti spletne aplikacije so v letih 2011, 2012 in 2013 bili uspešni za mešano populacijo učečih (t.j. biologi in inženirji). Izvedli smo tudi personalizacijo učne vsebine glede na nivo znanja učečih. Nivo znanja smo določili na podlagi preverjanja znanja s testi pedagoške učinkovitosti. Na podlagi rezultatov pedagoške učinkovitosti in uporabnosti smo pokazali, da spletna izobraževalna aplikacija, ki smo jo razvili v okviru tega raziskovalnega projekta omogoča učinkovit prenos znanja iz področja raziskav v pedagoški proces. Rezultate pridobljene v okviru projekta smo objavili v mednarodno odmevnih znanstveno raziskovalnih revijah, trije članki pa so v postopku recenzije. 4.Ocena stopnje realizacije programa dela na raziskovalnem projektu in zastavljenih raziskovalnih ciljev3 Delo na projektu je potekalo v skladu s programom dela ter v skladu s časovno razporeditvijo raziskovalnega projekta. V okviru prvega delovnega sklopa smo razvili 3D realistične modele za spremljanje elektroporacije tkiv. Modeli omogočajo spremljanje sprememb električnih lastnosti tkiv zaradi elektroporacije ter uspešnosti transporta učinkovin. Modele smo validirali z rezultati in vivo in ex vivo poskusov. Rezultate modeliranja porazdelitve električnega polja v elektroporiranem mišičnem tkivu smo uporabili pri načrtovanju klinične študije sistemskega zdravljenja tumorjev z gensko terapijo. V okviru projekta smo uspešno sodelovali z domačimi in tujimi partnerji. V okviru DS2 smo razvili interaktivno spletno aplikacijo namenjeno e-učenju o elektroporaciji in njeni uporabi za načrtovanje terapij in postopkov temelječih na elektroporaciji. Rezultate pridobljene v okviru projekta smo objavili v treh mednarodno odmevnih znanstvenoraziskovalnega revijah, trije znanstveni članki pa so še v postopku recenzije. 5.Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine4 Ni bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta. 6.Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine5 Znanstveni dosežek 1. COBISS ID 9484884 Vir: COBISS.SI Naslov SLO In vivo določanje pragovne vrednosti elektroporacije mišice: realistični numerični modeli in in vivo eksperimenti ANG In vivo muscle electroporation threshold determination: realistic numerical models and in vivo experiments Opis SLO Uspešen vnos DNK molekul v mišico je ključnega pomena pri in vivo izvajanju genske terapije in vakcinacije. Transport molekul z elektroporacijo se ponavadi izvaja preko kože, zato je za učinkovit vnos potrebno poznati pragovne vrednosti lokalnega električnega polja, ki so potrebne za uspešno elektroporacijo kože in mišice. Razvili smo 3D realistične modele za spremljanje uspešnosti elektroporacije mišice z in brez kože na podlagi numeričnih izračunov in in vivo rezultatov. V okviru prve tovrstne študije smo pokazali, da prisotnost kože ne vpliva na pragovno vrednost lokalnega električnega polja, ki je potrebna za uspešno elektroporacijo mišice vendar pa zniža delež absorbirane snovi v mišici. Pridobljeni rezultati so ključnega pomena tako pri spremljanju učinkovitosti vnosa DNK v mišico in/ali kožo pri genski terapiji in vakcinaciji kot pri uspešnosti transporta zdravilnih učinkovin v ciljna tkiva pri terapijah kot sta elektrokemoterapija ter vnos snovi preko kože. ANG Muscle is tissue of choice for successful electroporation based gene transfection in vivo, which is usually performed trancutaneously. This is the first study that provides numerically and in vivo determined electroporation threshold for transcutaneous muscle electroporation based o the direct muscle electroporation (i.e. with skin removed). We found that the same electroporation threshold is needed for both transcutaneous and direct electroporation. The presence of skin decreases the amount of transported molecules into muscle tissue. Our findings carry important information for successful electroporation based gene therapy and vaccination, as well as for successful outcome of other electroporation based therapies and treatments such as electrochemotherapy and transdermal drug delivery. Objavljeno v Springer; 5th international workshop and postgraduate course on electroporation-based technologies and treatments; The journal of membrane biology; 2012; Vol. 245, no. 9; str. 509-520; Impact Factor: 2.478;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.985; WoS: CQ, DR, UM; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Mir Lluis Maria, Miklavčič Damijan Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 2. COBISS ID 9707348 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Modeliranje porazdelitve električnega polja med elektroporacijo ANG Modeling of electric field distribution in tissues during electroporation Opis SLO Poenostavitve v linearnih numeričnih modelih lahko povzročijo negotovosti pri napovedi stopnje elektroporacije in učinkovitosti terapij temelječih na elektroporaciji. Zato smo razvili nelinearne elektroporacijske modele za modeliranje porazdelitve električnega polja, ki omogočajo natančnejšo napoved stopnje elektroporacije ciljnega tkiva na podlagi detekcije sprememb električnih lastnosti v odvisnosti od električnega polja zaradi elektroporacije. Nelinearni elektroporacijski modeli lahko pomembno prispevajo k natančnejšem načrtovanju zdravljenja s terapijami, ki temeljijo na procesu elektroporacije, kot so elektrokemoterapija, genska terapija in vakcinacija, ablacija tkiva z ireverzibilno elektroporacijo in vnos zdravilnih učinkovin skozi kožo. ANG Electroporation based therapies and treatments (e.g. electrochemotherapy, gene electrotransfer for gene therapy and DNA vaccination, tissue ablation with irreversible electroporation and transdermal drug delivery) require a precise prediction of the therapy or treatment outcome by a personalized treatment planning procedure. Recent studies have reported that the uncertainties in electrical properties predefined in linear numerical models (i.e. tissue conductivity is constant) have large effect on electroporation based therapy and treatment effectiveness. In our study we showed that the changes in electrical conductivity due to electroporation need to be taken into account when an electroporation based treatment is planned or investigated. We concluded that the model of electric field distribution that takes into account the increase in electric conductivity due to electroporation (i.e. nonlinear electroporation model) yields more precise prediction of successfully electroporated target tissue volume. The findings of our study can significantly contribute to the current development of individualized patientspecific electroporation based treatment planning. Objavljeno v BioMed Central; BioMedical engineering online; 2013; Vol. 12, no. 16; str. 1-27; Impact Factor: 1.608;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 1.961; WoS: IG; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Lackovic Igor, Šuštarič Primož, Šuštar Tomaž, Rodič Tomaž, Miklavčič Damijan Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 3. COBISS ID 8973140 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Spletna aplikacija za eučenje o elektroporaciji celice in tkiva ANG An e-learning application on cell and tissue eletroporation [!] Opis SLO Razvili smo spletno izobraževalno aplikacijo za podajanje znanja o procesu elektroporacije celic in tkiva. Spletna aplikacija omogoča pretok znanj med uporabniki z različnih področij, ki so vpletena v razvoj, načrtovanje in izvajanje terapij temelječih na elektroporaciji kot so klinika (zdravniki, zdravniško osebje), raziskave (biologi, kemiki, inženirji) in študentje. Spletna aplikacija omogoča uporabo učnih vsebin pri načrtovanje terapij in postopkov, ki temeljijo na procesu elektroporacije (kot so elektrokemoterapija, genska terapija in vakcinacija ter vnos zdravilnih učinkovin preko kože). We developed an elearning application that provides the knowledge about the cell and tissue electroporation process. The application provides dissemination of knowledge among experts coming from different professional backgrounds (i.e. clinics, research and students) who are directly involved in development and treatment planning of ANG electroporation based therapies and treatments. The educational content of our interactive elearning application helps the experts in development and planning of electroporation based therapies such as electrochemotherapy, gene therapy and vaccination and transdermal drug delivery. Objavljeno v Scientific Academy of Lower Austria;ARGE Simulation News; EUROSIM simulation news Europe; 2011; Vol. 22, no. 2; str. 11-16; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Kos Andrej, Bešter Janez, Miklavčič Damijan Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 7.Najpomembnejši družbeno-ekonomski rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomski dosežek 1. COBISS ID 9484884 Vir: COBISS.SI Naslov SLO In vivo določanje pragovne vrednosti elektroporacije mišice: realistični numerični modeli in in vivo eksperimenti ANG In vivo muscle electroporation threshold determination: realistic numerical models and in vivo experiments Opis SLO Zaključki naše študije lahko pomembno prispevajo k boljšem razumevanju elektroporacije mišice in kože, kar je ključno pri učinkovitem načrtovanju terapij kot sta na elektroporaciji temelječi genska terapija in vakcinacija. Rezultati lahko pomembno vplivajo na hitrejše uveljavljanje teh dveh metod v klinično prakso za zdravljenje nekaterih za zdaj še neozdravljivih bolezni. Uporaba teh metod zdravljenja v kliniki namreč lahko potencialno bistveno izboljša učinkovitost ter zniža stroške zdravljenja kroničnih bolezni, ki običajno zahtevajo doživljenjsko zdravljenje (kot sta npr. sladkorna bolezen in HIV). ANG The findings of our study can significantly contribute to better understanding of muscle and skin electroporation which is of great importance for sucsseful planning of electroporation based gene therapy and vaccination (including other electroporation based therapies). Our findings can significantly contribute to the translation these therapies into the clinical practice. Since the electroporation based gene therapy and vaccination are cost effective and easily implementable methods of administration they can be useful for treatment of chronic diseases where patients must be treated for years of even for their whole lifetime (e.g. diabetes, HIV). Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v Springer; 5th international workshop and postgraduate course on electroporation-based technologies and treatments; The journal of membrane biology; 2012; Vol. 245, no. 9; str. 509-520; Impact Factor: 2.478;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.985; WoS: CQ, DR, UM; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Mir Lluis Maria, Miklavčič Damijan Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 2. COBISS ID 8973140 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Spletna aplikacija za e-učenje o elektroporaciji celice in tkiva ANG An e-learning application on cell and tissue eletroporation [!] Spletna aplikacija podaja ključno znanje za razvoj, načrtovanje ter izboljšanje terapij in postopkov temelječih na elektroporaciji (kot so na primer klinična elektrokemoterapija kožnih in podkožnih tumorjev, Opis SLO elektrokemoterapija globjeležečih tumorjev (npr. metastaze v jetrih), genska terapija in vakcinacija ter vnos zdravinih učinkovin preko kože). Razvoj spletne aplikacije ter podano učno vsebino smo objavili v mednarodno priznani reviji, kar pripomore k prepoznavanju in uveljavljanju naše raziskovalne skupine, Univerze ter republike Slovenije v mednarodnem okolju. ANG We developed an interactive elearning application which provides the key knowledge for development, planning and improvement of therapies and treatments based on electroporation, such as clinical electrochemotherapy of cutaneous and subcutaneous tumors, electrochemotherapy of deepseated tumors (e.g. metastasis in liver tissue), gene therapy and vaccination and transdermal drug delivery. Our elearning application and its elearning content has been published in the international scientific journal which contributes to the further increase in scientific prominence of our research group, University and the Republic of Slovenia as a whole. Šifra F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v Scientific Academy of Lower Austria;ARGE Simulation News; EUROSIM simulation news Europe; 2011; Vol. 22, no. 2; str. 11-16; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Kos Andrej, Bešter Janez, Miklavčič Damijan Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 3. COBISS ID 8827988 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Elektroporacija celic in tkiv - interaktivno e-učenje ANG Electroporation of cells and tissues - interactive e-learning course Opis SLO Laboratorij za biokibernetiko vsako leto prireja mednarodno šolo in delavnico o elektroporaciji za podoktorske študente, ki se je udeležijo študentje in raziskovalci iz številnih držav. Spletno aplikacijo smo predstavili udeležencem mednarodne šole v letu 2011. Naša študija tako omogoča prenos novopridobljenega znanja tudi v širši mednarodni prostor in povečuje uveljavitev naše raziskovalne skupine, Univerze in Slovenije v mednarodnem prostoru. ANG Laboratory of Biocybernetics organizes an International workshop and postgraduate school on electroporation based treatments and therapies, which is attended by students, young researchers and professors from around Europe and USA and other countries. Our e learning application was presented to the participants of the International workshop in 2011. Our elearning application enable the transfer and the exchange of knowledge worldwide, as such it increases the reputation of our research group, the University, and the Republic of Slovenia. Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v Založba FE in FRI; Workbook of the electroporation based technologies and treatments; 2011; Str. 57-59; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Mahnič-Kalamiza Samo Tipologija 1.25 Drugi sestavni deli 4. COBISS ID 9558356 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Elektroporacija celic in tkiv - interaktivno spletno izobraževanje ANG Electroporation of cells and tissues - interactive e-learning course Razvili smo in nadgradili interaktivno spletno aplikacijo namenjeno e učenju o elektroporaciji in njeni uporabi za načrtovanje terapij in postopkov temelječih na elektroporaciji kot so elektrokemoterapija, Opis SLO genska terapija in vakcinacija ter vnos zdravilnih učinkovin preko kože. Fakulteta za elektrotehniko Univerze v Ljubljani letno organizira Mednarodno doktorsko šolo in znanstveno delavnico Elektroporacija v biologiji, biotehnologiji in medicini, ki se je udeležijo tako študentje in mladi raziskovalci, kot vodilni domači in tuji strokovnjaki, ki so direktno vpleteni v razvoj in izvajanje terapij in postopkov, ki temeljijo na elektroporaciji. Spletno izobraževalno aplikacijo smo predstavili udeležencem mednarodne doktorske šole v letu 2012. Šolo je v letu 2012 obiskalo 64 udeležencev iz kar 13 različnih držav (Argentina, Belgija, Danska, Francija, Nemčija, Irska, Italija, Nizozemska, Poljska, Romunija, Slovenija, Švedska in ZDA). Spletna aplikacija, ki smo jo razvili v okviru projekta tako omogoča prenos našega znanja tudi v širši mednarodni prostor in tako pomembno prispeva k uveljavitvi naše raziskovalne skupine, Univerze v Ljubljani in Republike Slovenije v mednarodnem prostoru. Aplikacijo smo predstavilili tudi udeležencem mednarodne doktorske šole v letu 2013. ANG We developed and upgraded our interactive elearning application that provides educational content about electroporation process needed in development and planning of electroporation based therapies and treatments such as electrochemotherapy, gene therapy and vaccination and transdermal drug delivery. Faculty of Electrical Engineering (University of Ljubljana) organizes an International workshop and postgraduate school on electroporation based treatments and therapies (EBTT), which is every year attended by students and young researchers as well as by the leading experts from the field. We presented the e learning application to the participants of the International workshop EBTT organized in 2012. In 2012 the EBTT was attended by 64 participants from 13 countries (Argentina, Belgium, Denmark, France, Germany, Ireland, Italy, Nederland, Poland, Romania, Slovenia, Sweden and USA). Our elearning application that we developed during this posdoctoral research project enables the transfer and the knowledge exchange worldwide and as such it increases the reputation of our research group, the University of Ljubljana, and Republic of Slovenia. The application was furteh upgraded and presented to the participants of the EBTT organised 2013. Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v Založba FE in FRI; Workbook of the COST TD1104 electroporation based technologies and treatments; 2012; Str. 69-71; Avtorji / Authors: Čorovic Selma, Mahnič-Kalamiza Samo Tipologija 1.25 Drugi sestavni deli 5. COBISS ID 9787476 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Modeliranje porazdelitve električnega polja v bioloških tkivih za potrebe načrtovanja elektrokemoterapije ANG Modelisation du champ electrique dans les tissus biologiques en vue de la plantification d'electro-chimiotherapie Opis SLO Dr.Selma Corovic je v okviru vabljenega predavanja na Univerzi Sidi-Bel-Abes v Alžiriji predstavila temeljne ugotovitve (pridobljene v okviru tega raziskovalnega projekta) s podrodja modeliranja biofizikalnih pojavov v bioloških tkivih zaradi izpostavitve električnim pulzom, ter pomembnost matematičnega modeliranja v načrtovanju zdravilnih terapij kot je na primer elektrokemoterapija. ANG Dr.Selma Corovic was invited by the University of Sidi-Bel-Abbes in Algeria to give a lecture on the foundings (obtained within this research project) in the field of modeling of biophysical phenomena that occur in biological tissues due to exposure to electric pulses. She emphasised the importance of mathematical modeling in planing of electroporation based therapies such as electrochemotherapy. Šifra B.04 Vabljeno predavanje Objavljeno v Second Workshop on "High Voltage Engineering, Electrostatics & Electromagnetic Compatibility"; 2013; Avtorji / Authors: Čorovic Selma Tipologija 3.16 Vabljeno predavanje na konferenci brez natisa 8.Drugi pomembni rezultati projetne skupine7 Osnove elektroporacije smo v letih 2011, 2012 in 2013 z našo spletno aplikacijo predstavili udeležencem (dijakom in srednješolcem) domačega Poletnega tabora Inovativnih tehnologij (v okviru delavnice Elektrika v človeškem telesu), ki letno poteka na Fakulteti za Elektrotehniko Univerze v Ljubljani. dr. Selma Corovic je spletno aplikacijo predstavila na Mednarodni konferenci o e-učenju (www.icelw.org) v New Yorku, ZDA (ICELW 2013, Faculty House at Columbia University). Vsebina predstavitve z naslovom 'A Collaborative E-learning Application for Electric Field Distribution in Biological Tissues for Electroporation-Based Biomedical Applications' je na voljo na povezavi: http://www.icelw.org/proceedings/2013/ICELW2013/Slides/Corovic.ppt Z vsebino spletne aplikacije smo sodelovali na razstavi z naslovom S tehniko do zdravja, v Tehniškem muzeju Slovenije v Bistri: http://www.tms.si/index.php?e_id=426 Rezultate pridobljene v okviru tega raziskovalnega projekta smo pripravili za objavo v naslednjih člankih, ki so trenutno v postopku recenzije: 1. Modeling of microvascular permeability changes after electroporation. Selma Corovic, Bostjan Markelc, Mitja Dolinar, Damijan Miklavcic, Gregor Sersa, Maja Cemazar, Tomaz Jarm 2. E-learning on electroporation - a blended learning approach to learning on biophysical phenomena involved in electroporation-based applications. Selma Čorovic, Samo Mahnič-Kalamiza, Damijan Miklavčič 3. Paper on numerical modeling of mucle tissue electroporation for planining of clinical gene therapy. Corovic et al. 9.Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine8 9.1.Pomen za razvoj znanosti9 SLO Rezultati, ki smo jih pridobili z realističnimi numeričnimi modeli, lahko pomembno prispevajo k razumevanju in nadaljnem razvoju terapij in postopkov, ki temeljijo na elektroporaciji. Z razvojem interaktivne spletne aplikacije za e-učenje smo zagotovili uspešen prenos ustreznih znanj ter sodelovanje ekspertov iz različnih področij kot so medicina, biologija, kemija, farmacija fizika, elektrotehnika in računalništvo, ki so zastopana v razvoju, načrtovanju in izvajanju omenjenih terapij. ANG The results, we obtained with our realistic numerical models, can significantly contribute to understanding and further development of therapies and treatments that are based on electroporation. The interactive web-based e-learning application, we developed within the research project provides knowledge transfer and knowledge exchange among the experts from different scientific fields such as medicine biology, chemistry, pharmacy, physics, electrotechnical and computer engineering - the fields that are involved in development and planning of electroporation based therapies and treatments. 9.2.Pomen za razvoj Slovenije10 SLO Z rezultati numeričnega modeliranja ter spletne izobraževalne aplikacije smo pomembno prispevali k razvoju klinične elektrokemoterapije kožnih in podkožnih tumorjev ter k uveljavljanju klinične elektrokemoterapije globjeležečih tumorjev (kot so tumorji na možganih in jetrih). Hkrati pa so naši rezultati prispevali k razvoju genske transfekcije in vnosa zdravil preko kože ter k uveljavljanju genske terapije in DNK vakcinacije za zdravljenje nekaterih za zdaj še neozdravljivih bolezni. Pridobljeno znanje v okviru predlaganega projekta je preneseno v pedagoški proces, saj so raziskave potekale v akademsko-izobraževalnem okolju na Fakulteti za elektrotehniko. Pridobljeni rezultati so bili predstavljeni na domačih in mednarodnih konferencah ter objavljeni v znanstvenih revijah, kar lahko pomembno pripomore k prepoznavnosti in uveljavljanju Republike Slovenije v mednarodnem okolju. Rezultati projekta so bili predstavljeni tudi na mednarodno šoli za podiplomske študente, ki vsako leto poteka na Univerzi v Ljubljani, Fakulteti za elektrotehniko. Boljše razumevanje elektrokemoterapije, genske transfekcije in vnosa zdravil preko kože, lahko bistveno prispeva k učinkoviti uporabi ter uveljavitvi terapij in postopkov, ki temeljijo na procesu elektroporacije, v kliničnem okolju. Uporaba terapij, ki temeljijo na elektroporaciji lahko prispeva k zdravljenju nekaterih še neozdravljivih bolezni. ANG Results of our numerical modeling and web-based e-learning application may significantly contribute to the development of clinical electrochemotherapy of cutaneous and subcutaneous tumors and to the translation of electrochemotherapy of deep-seeted tumors such brain or liver tumor into clinical settings. Our results also contribute to the development of gene transfer and transdermal drug delivery and to establishing gene therapy and DNA vaccination for the treatment of several as yet incurable diseases. Since the research of the proposed project was performed at the Faculty of Electrical Engineering, University of Ljubljana, we contributed to the transfer of the acquired knowledge to the educational process. The results acquired within the project were presented at scientific conferences and published in SCI-ranked journals, which contribute to the further increase in scientific prominence of the research group, as well as of the Republic of Slovenia as a whole. Our results were presented at the international workshop and postgraduate course on electroporation at and its applications, organised by our research group at University of Ljubljana, Faculty of Electrical Engineering. An improved understanding of electrochemotherapy, gene transfer and transdermal drug delivery can significantly contribute to the use and translation of electroporation based therapies and treatments in clinical settings. The therapies based on electroporation can contribute to the treatment of several incurable diseases. 10.Samo za aplikativne projekte in podoktorske projekte iz gospodarstva! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d Komentar ll.Samo za aplikativne projekte in podoktorske projekte iz gospodarstva! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visokošolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja o o o o G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o o o G.01.03. Drugo: o o o o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu o o o o G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o o o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o o o G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije o o o o G.02.05. Razširitev področja dejavnosti o o o o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o o G.02.07. Večji delež izvoza o o o o G.02.08. Povečanje dobička o o o o G.02.09. Nova delovna mesta o o o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih o o o o G.02.11. Nov investicijski zagon o o o o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti o o o o G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti o o o o G.03.03. Uvajanje novih tehnologij o o o o G.03.04. Drugo: o o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja o o o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja o o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave o o o o G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti o o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe o o o o G.04.06. Drugo: o o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete O O O O G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj o o o o G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura o o o o G.07.02. Prometna infrastruktura o o o o G.07.03. Energetska infrastruktura O o o o G.07.04. Drugo: o o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva o o o o G.09. Drugo: o o o o Komentar 12.Pomen raziskovanja za sofinancerje11 Sofinancer 1. Naziv Naslov Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 13.Izjemni dosežek v letu 201312 13.1. Izjemni znanstveni dosežek 13.2. Izjemni družbeno-ekonomski dosežek C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: vodja raziskovalnega projekta: zastopnik oz. pooblaščena oseba raziskovalne organizacije: in Univerza v Ljubljani, Fakulteta za Selma Čorovic elektrotehniko ŽIG Kraj in datum: Ljubljana |i3.4.2014" Oznaka prijave: ARRS-RPROJ-ZP-2014/104 1 Napišite povzetek raziskovalnega projekta (največ 3.000 znakov v slovenskem in angleškem jeziku) Nazaj 2 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja, rezultate in učinke raziskovalnega projekta in njihovo uporabo ter sodelovanje s tujimi partnerji. Največ 12.000 znakov vključno s presledki (približno dve strani, velikost pisave 11). Nazaj 3 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikost pisave 11) Nazaj 4 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta, napišite obrazložitev. V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikost pisave 11). Nazaj 5 Navedite znanstvene dosežke, ki so nastali v okviru tega projekta. Raziskovalni dosežek iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, iF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Nazaj 6 Navedite družbeno-ekonomske dosežke, ki so nastali v okviru tega projekta. Družbeno-ekonomski rezultat iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Družbeno-ekonomski dosežek je po svoji strukturi drugačen kot znanstveni dosežek. Povzetek znanstvenega dosežka je praviloma povzetek bibliografske enote (članka, knjige), v kateri je dosežek objavljen. Povzetek družbeno-ekonomskega dosežka praviloma ni povzetek bibliografske enote, ki ta dosežek dokumentira, ker je dosežek sklop več rezultatov raziskovanja, ki je lahko dokumentiran v različnih bibliografskih enotah. COBISS Id zato ni enoznačen, izjemoma pa ga lahko tudi ni (npr. prehod mlajših sodelavcev v gospodarstvo na pomembnih raziskovalnih nalogah, ali ustanovitev podjetja kot rezultat projekta ... - v obeh primerih ni COBISS ID). Nazaj 7 Navedite rezultate raziskovalnega projekta iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ni voden v sistemu COBISS). Največ 2.000 znakov, vključno s presledki. Nazaj 8 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja Nazaj 9 Največ 4.000 znakov, vključno s presledki Nazaj 10 Največ 4.000 znakov, vključno s presledki Nazaj 11 Rubrike izpolnite / prepišite skladno z obrazcem "izjava sofinancerja" http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/, ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj 12 Navedite en izjemni znanstveni dosežek in/ali en izjemni družbeno-ekonomski dosežek raziskovalnega projekta v letu 2013 (največ 1000 znakov, vključno s presledki). Za dosežek pripravite diapozitiv, ki vsebuje sliko ali drugo slikovno gradivo v zvezi z izjemnim dosežkom (velikost pisave najmanj 16, približno pol strani) in opis izjemnega dosežka (velikost pisave 12, približno pol strani). Diapozitiv/-a priložite kot priponko/-i k temu poročilu. Vzorec diapozitiva je objavljen na spletni strani ARRS http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/, predstavitve dosežkov za pretekla leta pa so objavljena na spletni strani http://www.arrs.gov.si/sl/analize/dosez/. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROJ-ZP/2014 v1.03 09-F3-FE-0E-9E-A5-07-9C-13-AC-34-95-2C-0F-F7-26-7B-86-9D-8C