Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2013/94 ZAKLJUČNO POROČILO RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1.Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta J3-2184 Naslov projekta Indeks CD64 in CD163 na levkocitih, sprožilni (triggering) receptor izražen na monocitih (TREM-1) , beljakovina, ki veže lipopolisaharid (LBP) ter protitelesa proti endotoksinu ( EndoCab) pri sepsi in pljučnici kritično bolnih otrok. Vodja projekta 2148 Metka Derganc Tip projekta J Temeljni projekt Obseg raziskovalnih ur 2985 Cenovni razred A Trajanje projekta 05.2009 - 04.2012 Nosilna raziskovalna organizacija 312 Univerzitetni klinični center Ljubljana Raziskovalne organizacije -soizvajalke 381 Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta Raziskovalno področje po šifrantu ARRS 3 MEDICINA 3.05 Reprodukcija človeka Družbenoekonomski cilj .3 03 Medicinske vede - RiR financiran iz drugih virov (ne iz 13.03 SUF) 2.Raziskovalno področje po šifrantu FOS1 Šifra 3.02 -Veda 3 Medicinske vede - Področje 3.02 Klinična medicina B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3.Povzetek raziskovalnega projekta2 SLO V raziskovalnem projektu J3-2184 smo preučevali diagnostično zanesljivost novih vnetnih kazalcev LBP, sCD14, iCD64 na nevtrofilcih in makrofagih pri sepsi, pljučnicah in meningitisu kritično bolnih novorojenčkov in otrok;vpliv defensinov, LBP in IL-6 za fetalni vnetni sindroma (FIRS); LBP v primerjavi s PCT in IL-6 pri febrilni nevtropeniji otrok z rakom. Najprej smo v objavili izsledke o veliki diagnostični zanesljivosti iCD64 n in iCD 163 za razločevanje sepse in SIRS pri kritično bolnih otrocih. Pri novorojenčkih je bila zanesljivost velika in enaka za LBP in iCD64n, pri večjih otrocih pa je bila večja kot LBP in PCT. Na novo smo začeli s s študijo diagnostične vrednosti novih vnetnih kazalcev (LBP, sCD14, iCD64) v serumu pri sumu na sekundarno bakterijsko pljučnico pri virusnem bronhiolitisu in bolnišnično pljučnico kritično bolnih otrok. AUC je bila srednje dobra le za iCD64 in PCT. Naslednje leto smo opravili pilotno študijo- primerjavo serumskih kazalcev s s kvantitativnim določanjem števila bakterij v aspiratu traheje pri pljučnici kritično bolnih otrok (razlikovanje med virusno in bakterijsko okužbo ter diagnozo pljučnice zaradi umetne ventilacije) . Kvantitativno določanje števila bakterij v aspiratu je imelo boljšo diagnostično zanesljivost kot serumski vnetni kazalc v obeh študijah. Opravili smo tudi pilotno študijo bakterijskega indeksa v primerjavi s kvantitativnim določanjem števila bakterij pri pljučnicah kritično bolnih otrok. Oba kazalca sta bila bolj zanesljiva kot vnetni kazalci v serumu. Začeli smo s pilotno študijo iCD64n v likvorju. Zaradi relativno majhnega števila otrok z meningitisom po VP drenaži študija poteka počasi . Preliminarni rezultati kažejo, da je iCD64 značilno povečan pri bakteriiski okužbi in je hitrejši kazalec kot število L in biokemični kazalci. Pri 90 epizodah febrilne nevtropenije (FN) pri otrocih z rakom smo preučevali diagnostično vrednosti LBP za sepso v primerjavi z IL-6, PCT in CRP. Ugotovili smo, da statistično značilnih razlik med LBP, PCT, in CRP ni bilo, najboljšo zgodnjo napovedno vrednost pa je imel IL-6. Pri PPROM nedonošenčkov smo dokončali študijo o povezavi nevtrofilnih defenzinov , ne pa IL-6, v amnijski tekočini , z vnetjem pri materi in novorojenčku (FIRS) in možgansko okvaro teh otrok ob prvem letu. Pri nedonošenčkih po PPROM smo ovrednotili tudi diagnostično vrednost za FIRS , zgodnjo sepso in moten zgodnji razvoj, za LBP v primerjavi z IL-6, CRP in deležem nezrelih levkocitov. LBP se je izkazal kot zelo zanesljiv kazalec vnetja v popkovnični krvi in dan kasneje kot IL-6, CRP in L. V študiji vnetnih citokinov, CRP in PCT pri novorojenčkih po kiruškem posegu smo ugotovili , da je po kirurškem posegu najbolj zanesljiv za novo okužbo IL-8, PCT pa kmalu po rojstvu zelo niha. Študija LBP in CD64 še poteka, zaradi kasnega dotoka sredstev. Študija LBP v prvih dneh po rojstvu v neonatalnih enotah RSlovenije je v teku. ANG In the research project J3-2184 we studied diagnostic accuracy of new inflammatory markers LBP, sCD14, iCD64 and CD163 on neutrophils and macrophages in sepsis, pneumonia, meningitis of the critically ill newborns and children; effects of defensins in amniotic fluid and IL-6, and LBP in cord blood on fetal inflammatory syndrome(FIRS) and neurological outcome; diagnostic accuracy for sepsis in febrile neutropenia of children with cancer was compared between LBP, PCT , IL-6 and CRP . Results of the first study showed high diagnostic accuracy of iCD64 on neutrophils, in differentiating betwen SIRS and sepsis in the critically ill children: in newborns it was comparable to LBP, while in children it was higher than LBP and PCT. In the second study, diagnostic accuracy of new inflammatory markers (LBP, sCD14 and iCD64) in the serum was studied in children with suspected bacterial infection concomitant to bronchiolitis and in suspected hospital acquired peumonia. Area under the curve (AUC) showed medium accuracy for iCD64 and PCT in serum. Next year, pilot study to compare inflammatory markers in the serum to quantitative bacterial count of the tracheal aspirates in ventilated children (differentiating between viral and bacterial brochiolitis and pneumonia). Quantitative bacterial count had better diagnostic accuracy than any serum marker. Pilot study of bacterial index and quantitative count proved better diagnostic accuracy compared to inflammatory markers in serum. Pilot study of iCD64 in the cerebrospinal fluid in suspected meningitis of children with external CSF drainage showed that it was more rapid and reliable tha L and biochemical markers. In 90 episodes of febrile neutropenia we compared LBP to presenly used PCT, CRP and IL-6. No difference was found, there was intermediate accuracy for all parameters. In PPROM of prematures defensins, but not IL-6 in the amniotic fluid, were correlated with FIRS and neurological derangement of newborns. In second study in PPROM diagnostic accuracy for FIRS and neurological derangement was predicted by LBP measurement in cord blood and first day of life.Its accuracy was superior to IL-6, CRP and immature leukocytes. In the study of inflammatory cytokines , CRP and PCT, in newborns after surgery, IL-8 hid most rapid dynamics, PCT was variable.Study of LBP and CD64 is still ongoing, due to early financial problems.The study ov LBP dynamics after birth is also under way. 4.Poročilo o realizaciji predloženega programa dela na raziskovalnem projektu3 V raziskovalnem projektu J3-2184 smo preučevali diagnostično zanesljivost novih vnetnih kazalcev LBP, sCD14, iCD64 na nevtrofilcih in makrofagih pri sepsi, pljučnicah in meningitisu kritično bolnih novorojenčkov in otrok;vpliv defensinov, LBP in IL-6 za fetalni vnetni sindroma (FIRS); LBP v primerjavi s PCT in IL-6 pri febrilni nevtropeniji otrok z rakom. V letu 2009 smo v reviji intensive Care Medicine objavili izsledke o veliki diagnostični zanesljivosti iCD64 n in iCD163 za sepso pri kritično bolnih novorojenčkih in otrocih. Začeli smo s študijo diagnostične vrednosti novih vnetnih kazalcev (LBP, sCD14, iCD64) v serumu pri sumu na sekundarno bakterijsko pljučnico pri virusnem bronhiolitisu in bolnišnično pljučnico kritično bolnih otrok. AUC je bila srednje dobra le za iCD64 in PCT. O tem smo objavili krajši prispevek na mednarodnem kongresu 2011 . Naslednje leto smo opravili pilotno študijo- primerjavo serumskih kazalcev s s kvantitativnim določanjem števila bakterij v aspiratu traheje pri pljučnici kritično bolnih otrok (razlikovanje med virusno in bakterijsko okužbo ter diagnozo pljučnice zaradi umetne ventilacije) . Kvantitativno določanje števila bakterij v aspiratu je imelo boljšo diagnostično zanesljivost kot serumski vnetni kazalc v obeh študijah. Abstrakt objavljen na evropskem kongresu IT 2011. Opravili smo tudi pilotno študijo bakterijskega indeksa v primerjavi s kvantitativnim določanjem števila bakterij pri pljučnicah kritično bolnih otrok. Oba kazalca sta bila bolj zanesljiva kot vnetni kazalci v serumu. Začeli smo s pilotno študijo iCD64n v likvorju. Zaradi relativno majhnega števila otrok z meningitisom po VP drenaži študija poteka počasi . Preliminarni rezultati kažejo, da je iCD64 hitrejši in zanesljivejši kazalec kot število L in biokemični kazalci. Abstrakt je objavljen v ArchDis Child 2012 Pri 90 epizodah febrilne nevtropenije (FN) pri otrocih z rakom smo preučevali diagnostično vrednosti LBP za sepso v primerjavi z IL-6, PCT in CRP. Ugotovili smo, da statistično značilnih razlik med LBP, PCT, in CRP ni bilo, najboljšo zgodnjo napovedno vrednost pa je imel IL-6. , Članek in ekstenzo je poslan v objavo v Supportive Cancer Therapy. Doktorat s to temo je pred predstavitvijo rezultatov. Pri PPROM nedonošenčkov smo v reviji Acta Scandinavica Gynecologica objavili članek o povezavi nevtrofilnih defenzinov , ne pa IL-6, v amnijski tekočini , pridobljeni s posebnim brisom iz vagine, z vnetjem pri materi in novorojenčku (FIRS) in možgansko okvaro teh otrok ob prvem letu. Doktorsko nalogo je dr. Lučovnik zagovarjal v letu 2012. Pri nedonošenčkih po PPROM smo ovrednotili tudi diagnostično vrednost za FIRS , zgodnjo sepso in moten zgodnji razvoj, za LBP v primerjavi z IL-6, CRP in deležem nezrelih levkocitov. LBP se je izkazal kot zelo zanesljiv kazalec vnetja v popkovnični krvi in dan kasneje Objavljen abstrakt pilotne študije (2009), dokončni rezultati sprejet abstrakt 2013, članek poslan v Neonatology. Študijo vnetnih citokinov, CRP in PCT pri novorojenčkih po kiruškem posegu smo objavili v European Journal of Paediatric Surgery 2010. Ugotovili smo, da je po kirurškem posegu najbolj zanesljiv za novo okužbo IL-8, PCT pa kmalu po rojstvu zelo niha in ni uporaben.. Študija LBP in CD64 še poteka, zaradi kasnega dotoka sredstev. Organizacija študije LBP v prvih dneh po rojstvu neonatalnih enotah RSlovenije je v teku. 5.Ocena stopnje realizacije programa dela na raziskovalnem projektu in zastavljenih raziskovalnih ciljev4 Zastavljene cilje smo izpolnili v okviru zmanjšanih finančnih možnosti zaradi izgube sredstev, prvotno namenjenih sodelavcem na Inštitutu za Mikrobiologijo MF in počasnega dotoka sredstev. Flow-citometrično določanje iCD64 je namreč sprotno, in zahteva sprotni nakup reagentov. Zaradi izpada sredstev so te študije potekale počasneje. Vzorce za določanje defenzinov, LBP in IL-6 pa smo lahko zamrznili in študiije dokončali, ko so bila sredstva. V celoti smo objavili tri članke v reviji z SCI, 2 prispevka v mednarodnem kongresu in 8 abstraktov na evropskih kongresih. 2 članka sta poslana v reviji z SCI. Opravljen 1 doktorat, drugi je pred predstavitvijo rezultatov. 6.Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Sprememb programa raziskovalnega projekta, povečanja in zmanjšanja raziskovalne skupine, razen odhoda dr. Gmeiner-Stopar v zadnjem letu projekta, ni bilo. 7.Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni dosežek 1. COBISS ID 26058457 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Indeks CD64 na nevtrofilcih in monocitih, lipopolisaharid vezujoča beljakovina, prokalcitonin in C-reaktivni protein pri sepsi kritično bolnih novorojenčkov in otrok. ANG Neutrophil and monocyte CD64 indexes, lipopolysaccharide-binding protein, procalcitonin and C-reactive protein in sepsis of critically ill neonates and children Opis SLO Indeks CD64 na nevtrofilcih je imel veliko diagnostično zanesljivost za sepso kritično bolnih novorojenčkov-podoben LBP, pri kritično bolnih otrocih pa je bil zanesljivejši kot PCT in LBP. ANG Objective: To compare the diagnostic accuracy of neutrophil and monocyte CD64 indexes (CD64in and CD64im) for sepsis in critically ill neonates and childrenwith that of lipopolysaccharide-binding protein (LBP), procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP). Design and setting: Prospective, observational study in a level III multidisciplinary neonatal and pediatric intensive care unit (ICU). Patients: Forty-six neonates and 36 children with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and suspected infection, classified into two groups: those with bacterial sepsis (microbiologically proven or clinical sepsis) and those without bacterial sepsis (infection not supported by subsequent clinical course, laboratory data and microbiological tests). Interventions and Measurements: Flow cytometric CD64in and CD64im, serum LBP, PCT and CRP measurement on 2 consecutive days from admission to theICU. Results: There were 17 cases of bacterial sepsis in neonates and 24 cases of bacterial sepsis in children. All neonates and the majority of children were mechanically ventilated, and more than two-thirds of neonates with sepsis and one-third of children with sepsis needed inotropic/vasopressordrugs. The highest diagnostic accuracy for sepsis on the 1st day of suspected sepsis was achieved by LBP in neonates (0.86) and by CD64in in children (0.88) and 24 h later by CD64in in neonates (0.96) and children (0.98). Conclusions: Neutrophil CD64 index (CD64in) is the best individual marker for bacterial sepsis in children, while in neonates the highest diagnostic accuracy at the time of suspected sepsis was achieved by LBP and 24 h later by CD64in. Objavljeno v Springer; Intensive care medicine; 2009; Letn. 35, št. 11; str. 1950-1958; Impact Factor: 5.168;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.9; A': 1; WoS: DS; Avtorji / Authors: Grošelj-Grenc Mojca, Ihan Alojz, Pavčnik Arnol Maja, Kopitar Andreja Nataša, Stopar Tanja, Derganc Metka Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 2. COBISS ID 27388377 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Spremembe serumskega prokalcitonina, interlevkina-6,IL-8 in c-reaktivnega proteina pri novorojenčkih po operacijah. ANG Changes in serum procalcitonin, interleukin 6, interleukin 8 and C-reactive protein in neonates after surgery Opis SLO Po operacijah pri novorojenčku najhitreje pade Il-8, poačneje Il-6 in CRP. Prkalcitonin po rojstvu močno niha. Introduction: Aim of this study was to determine the kinetics of procalcitonin(PCT), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and C-reactive protein (CRP) serum concentrations after different types of neonatal surgery. Material and methods: We conducted a prospective, observational study in a level III multidisciplinary neonatal intensive care unit. We ANG enrolled twenty-five (n=25) neonates undergoing major surgery (for gastroschisis, atresia of the small intestine, congenital diaphragmatic hernia, esophageal atresia, coarctation of the aorta, neurosurgical procedures). Serum PCT, IL-6,IL-8 and CRP were measured before surgery, immediately after surgery (POD0) and on the first and second day after surgery (POD 1, 2). Results: Median preoperative serum concentrations were: PCT 1.3 microg/l, IL-6 985 fmol/l, IL-8 51 pg/ml, CRP 6 mg/l. PCT increased insignificantly after surgerywith a peak median concentration on POD 1 (2.0 microg/l), but concentrations varied considerably between patients in the same category of surgery. IL-6 significantly increased on POD 0 (median 2 262 fmol/l), with a peak median concentration on POD 1 (3 410 fmol/l), and decreased thereafter. IL-8 increased significantly after surgery with a peak median concentration onPOD 0 (125 pg/ml) and decreased thereafter. IL-8 response was very consistent after all types of surgery. CRP only began to increase on POD 1 (median 20 mg/l) with a peak median concentration on POD 2 (21 mg/l). Conclusion: The physiological increase in PCT after birth and the impact of underlying disease make the interpretation of postoperative values in the immediate postnatal period difficult. IL-6 is a very sensitive marker of neonatal surgical injury with considerable variation between different types of surgery. IL-8 response after neonatal surgery is similar after all types ofsurgery, very rapid and transient with relatively low concentrations. (Abs.trunc. at 2000 ch.) Objavljeno v Hippokrates V.; European journal of pediatric surgery; 2010; Letn. 20, št. 4; str. 262-266; Impact Factor: 0.621;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 1.601; WoS: TQ, YA; Avtorji / Authors: Pavčnik Arnol Maja, Bonač Barbara, Grošelj-Grenc Mojca, Derganc Metka Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 3. COBISS ID 28563161 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Nevtrofilni defenzini, ne pa interlevkin-6 v vaginalni tekočini po predčasnem razpoku ovojev napovedujejo fetalno/neonatalno vnetje in nevrološko okvaro ANG Neutrophil defensins but not interleukin-6 in vaginal fluid after preterm premature rupture of membranes predict fetal/neonatal inflammation and infant neurological impairment Opis SLO Nevtrofilni defenzini, ne pa interlevkin-6 v vaginalni tekočini po predčasnem razpoku ovojev napovedujejo fetalno/neonatalno vnetje in nevrološko okvaro ANG Objective. To determine whether neutrophil defensins (HNP1-3) and interleukin-6 (IL-6) in vaginal fluid after preterm premature rupture of membranes predict fetal inflammatory response syndrome (FIRS), neurological impairment or chorioamnionitis. Design. Prospective study. Setting. Tertiary referral university hospital. Population. Forty-two patients with preterm premature rupture of membranes at <32 weeks. Methods. Levels of HNP1-3 and IL-6 were measured in vaginal fluid obtained by swabs. Mann-Whitney U-test wasused to compare HNP1-3 and IL-6 levels in groups with vs. without FIRS, infant death or neurological impairment, and chorioamnionitis (p<0.05 significant). Logistic regression was used to control for potential confounders. Diagnostic accuracies of HNP1-3 and IL-6 were determined by receiver operator characteristics analysis. Main Outcome Measures. Fetal inflammatory response syndrome was defined as neonatal inflammation within 72hours postpartum. Neurological impairment was defined as motor and/or tone abnormalities at one year of corrected age. Chorioamnionitis was diagnosed histologically. Results. Levels of HNP1-3, but not IL-6, were higher in 12 cases of FIRS (p=0.019 and p=0.256, respectively). Levels of HNP1-3, but not IL-6, were higher in 14 cases of infant death or neurological impairment (p=0.015 and p=0.100, respectively) and, when only survivors were analyzed, innine cases of neurological impairment (p=0.030 and p=0.187, respectively). Levels of HNP1-3 and IL-6 were higher in 29 cases of chorioamnionitis (p=0.005and p=0.003, respectively). The differences remained significant afteradjustment for gestational age. Levels of HNP1-3 predicted FIRS, infant death or neurological impairment and chorioamnionitis with an area under the curve of 0.75, 0.79 and 0.78, respectively. Conclusions. Elevated vaginal fluid HNP1-3 and IL-6 levels are associated with histological chorioamnionitis. (Abs. trunc. at 2000 ch.) Objavljeno v Scandinavian association for obstetricians and gynecologists; Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. Supplement; 2011; Vol. 90, issue 8; str. 908-916; Impact Factor: 1.771;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 1.838; WoS: SD; Avtorji / Authors: Lučovnik Miha, Kornhauser-Cerar Lilijana, Premru-Sršen Tanja, Stopar Tanja, Derganc Metka Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek S.Najpomembnejši družbeno-ekonomski rezultati projektne skupine7 Družbeno-ekonomski dosežek 1. COBISS ID 28148953 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Izraženost levkocitnih molekul CD64 pri sepsi kritično bolnih novorojenčkov in otrok ANG Expression of leukocyte CD64 in sepsis of critically ill newborns and children. Opis SLO Levkocitni CD64 je imel najboljšo diagnostično zansljivost za sepso pri kritično bolnih otrocih, pri novorojenčkih pa je bil eank LBP. ANG Expression of leukocyte CD64 has the best diagnostic accuracy for sepsis in critically ill children, while in newborns it is equal to LBP Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v Univerzitetni klinični center Mribor; Zbornik; 2011; Str. 27-28; Avtorji / Authors: Grošelj-Grenc Mojca, Pavčnik Arnol Maja, Derganc Metka Tipologija 1.09 Objavljeni strokovni prispevek na konferenci 2. COBISS ID 28149209 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Vloga kazalcev vrojene imunosti in ekspresije nevtrofilnega antigena CD64 v aspirantih traheje in krvi v diagnostiki doma pridobljene in bolnišnične pljučnice pri kritično bolnih novorojenčkih in otrocih ANG The role of markers of innate immunity and expression of neutrophil antigen CD64 in tracheal aspirates and blood in the diagnosis of community and hospital acquired pneumonia. Opis SLO V diagnostiki infekcijskega SIRS in pljučnice pri kritično bolnih otrocih ima največjo diagnostično vrednost iCD64 v krvi ,sledita PCT in LBP. ANG In diagnosing of infectious SIRS and severe pneumonia, iCD64 had highest sensitivity, followed by PCT and LBP in blood. Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v Univerzitetni klinični center; Zbornik; 2011; Str. 29-30; Avtorji / Authors: Pavčnik Arnol Maja, Grošelj-Grenc Mojca, Derganc Metka Tipologija 1.09 Objavljeni strokovni prispevek na konferenci 1 3. COBISS ID 29235929 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Spremljajoča bakterijska pljučnica pri otrocih s hudim RSV bronhiolitisom ANG Concomitant bacterial pneumonia in children with severe respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis Opis SLO Pri dojenčkih s hudim RSV bronhiolitisom, sta imela iCD64 v krvi in kvantitativna kultura aspirata boljšo diagnostično zanesljivost kot LBP, PCT in CRP v krvi. ANG In infants with severe RSV bronchiolitis requiring ventilation iCD64 and quantitative cultures of aspirates had higher diagnostic accuracy than LBP;PCT and CRP in the blood. Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v Springer; Intensive care medicine; 2011; Vol. 37, suppl. 2; str. S368-S369; Impact Factor: 5.399;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.946; WoS: DS; Avtorji / Authors: Pavčnik Arnol Maja, Grošelj-Grenc Mojca, Derganc Metka Tipologija 1.12 Objavljeni povzetek znanstvenega prispevka na konferenci 4. COBISS ID 441516 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Nevtrofilni CD64 indeks v likvorju v diagnostiki bakterijskega ventrikulitisa pr otrocih z zunanjo ventrikularno drenažo. ANG Neutrophil CD64 Index (CD64IN) in Cerebrospinal Fluid in Diagnosing Bacterial Ventriculitis in Children with External Ventricular Drainage Opis SLO Pri otrocih z zunanjo ventrikularno drenažo je bil iCD64 zanesljivejši kazalec bakterijske okužbe kot levkociti in biokemični kazalci. ANG Abstract Background and Aims Children with temporary external ventricular drains are prone to nosocomial infections. Diagnosis of bacterial ventriculitis in these children is challenging due to frequent blood contamination of cerebrospinal fluid (CSF), presence of chemical ventriculitisand elevation of blood laboratory markers by concomitant bacterial infection. Therefore determination of novel marker of bacterial infection CD64in in CSF seems to be promising. Methods We conducted a prospective, observational pilot study enrolling children with external ventricular drainage at surgical ward and paediatric intensive care unit. CD64in in CSF together with CSF leukocyte count, glucose, proteins and blood leukocyte count, CRP, PCT were studied at the time of suspected ventriculitis.CD64in was measured by flow cytometry (Trillium Diagnostics, LLC, Brewer, ME). Results Ten episodes of clinically suspected ventriculitisin 6 children (male 4, female 2, median age: 9 months, range: 4-167 months) were observed during a 6-month period. Episodes were classified into those with microbiologically proven ventriculitis (5 episodes) and into those with microbiologically negative CSF (5 episodes). CD64in was significantly higher in episodes with ventriculitis in comparison to episodes without ventriculitis (Table). Other blood and CSF markers did not differentiated between groups. Conclusions CD64in might be a useful diagnostic marker of bacterial ventriculitis in children with external ventricular drainage before microbiological confirmation. A larger study is needed in the future. Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v British Medical Association; Archives of Disease in Childhood; 2012; suppl. 2, Vol. 97; str. A265-A266; Impact Factor: 2.881;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 1.662; WoS: TQ; Avtorji / Authors: Grošelj-Grenc Mojca, Derganc Metka, Kopitar Andreja Nataša Tipologija 1.12 Objavljeni povzetek znanstvenega prispevka na konferenci 1 5. COBISS ID 25728985 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Spremembe serumske ravni IL-6, Il-8 in CRP pri novorojenčkih po različnih kirurših posegih. ANG Changes in serum procalcitonin, interleukin 6, interleukin 8 and c-reactive protein in neonates after different types of surgery Opis SLO Pri novorojenčkih po operaciji najhitreje pade raven IL-8, ki je zato najprimernejši za diagnozo pooperativne okužbe. ANG In newborns after surgery, the level of IL-8 decreases most rapidly ;itis therefore most suitable for diagnosis of postop. infection Šifra F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Objavljeno v European Society of Paediatric and Neonatal Intensive Care; Caring without borders; 2009; Str. 53; Avtorji / Authors: Pavčnik Arnol Maja, Bonac Tuma B., Derganc Metka Tipologija 1.12 Objavljeni povzetek znanstvenega prispevka na konferenci 9.Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 Šifra D09. Prof. Derganc mentorica pri doktoratu : dr. Miha Lučovnik. Nevtrofilni defenzini in interlelkin -6 v diagnostiki znotrajmaternične okužbe po prezgodnjem predčasnem razpoku ovojev:doktorska naloga MF. 2012. Dva članka poslana v objavo v revijo z SCI: Pavcnik M, Lucovnik M, Sršen Premru T, Kornhauser Cerar L, Derganc M. Lipopolysccharide binding protein as marker of fetal/neonantal inflammatory response syndrome after preterm premature rupture of membranes (poslano v revijo z SCI Neonatology). Kitanovski L, Jazbec J, Hojker S, Derganc M. Lipopolysccharide binding protein in diagnosis of sepsis in children with febrile neutropenia (poslano v revijo z SCI Supportive Cancer Care). lO.Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 10.1.Pomen za razvoj znanosti10 SLO Izsledki projektne skupine so doprinos k razvoju znanosti: na področju zgodnje diagnostike sepse kritično bolnih novorojenčkov in otrok sta LBP in iCD64 zanesljivejša kazalca kot CRP in PCT; na področju diagnostike pljučnice kritično bolnih novorojenčkov in otrokje najbolj zanesljiv iCD64 v krvi(AUC 0,89), manj PCT, LBP in CRP; še zanesljivejša je kvantitativna bakteriologija aspirat traheje; V diagnostiki sepse pri FN otrok z rakom so LBP, PCT in CRP enakovredni, najhitrejši pa je IL-6; Pri PPROM nedonošenčkov so velike koncentracije defenzinov, ne pa IL,6 v amnijski tekočini povezane s FIRS in nevrološko okvaro otroka ob letu; LBP v popkovnični krvi in prvi dan po rojstvu z veliko verjetnostjo napove FIRS in nevrološko okvaro ob letu. V diagnostiki pooperativne okužbe novorojenčkov je Il-8 najbolj uporaben, ker najhitreje pade po operaciji in nato ob okužbi naraste. ANG Results of the project group are a contribution to the development of science: in the early diagnosis of sepsis in critically ill newborns in children surface antigens index iCD64 in neutrophils proved to be most reliable in children while LBP was best in newborns; in the field of improving diagnosis of pneumonia in critically ill newborns and children the most important serum marker was iCD64 on neutrophils, while PCT and LBP were less reliable; in the field of diagnosing sepsis in children with febrile neutropenia and cancer, LBP, PCT and CRP had similar, intermediate accuracy, Il-6 was the earliest; in PPROM of premature infants high concentration of defensins, but not IL-6 in the vaginal fluid was correlated to fetal/neonatal inflammation and neurological derangement at one year of age; In PPROm of premature infants LBP in the umbilical cord blood and on the first day of life was correlated to fetal/neonatal inflammation and neurological derangement at one year of age; In the diagnosis of postoperative infection in newborns, IL-8 decreases most rapidly after surgery and raises again as a sign of infection, PCT in the first days of life is very variable 10.2.Pomen za razvoj Slovenije11 SLO Objava treh študij v revijah indeksiranih v SCI pomeni promocijo slovenske medicinske znanosti; enako še dve študiji poslani v objavo V okviru projekta je stopnjo doktorja znanosti že dosegel en kandidat, drugi pa je pred predstavitvijo rezultatov, kar bo prispevek k zgoji kliničnih raziskovalnih kadrov;Menimo, da bo zanesljivejša zgodnja diagnoza hude okužbe (sepse, pljučnice) pri kritično bolnih novorojenih in otrocih prispevala k racionalnejši uporabi antibiotikov in s tem zmanjšala razvoj na antibiotike odporni bakterij. ANG Three publications in medical journals indexed by SCI represent promotion of Slovenian medical science, two papers have been submitted to journals with SCI; One doctors thesis has been defended in 2012; the second is in the phase of presentation of results. The two new doctors of science will contribute to the medical research community. We expect that a more reliable diagnosis of severe infection in children with different diseases will contribute to a more rational use of antibiotics which will be not only economical but will also prevent development of resistant bacterial strains. ll.Samo za aplikativne projekte in podoktorske projekte iz gospodarstva! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj o da o ne Rezultat I d Uporaba rezultatov 1 d F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov 1 d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj o da o ne Rezultat Uporaba rezultatov d F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov 1 d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj o da o ne Rezultat I d Uporaba rezultatov 1 d F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj o da o ne Rezultat Uporaba rezultatov F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj o da o ne Rezultat Uporaba rezultatov d F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov 1 Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj o DA O NE Rezultat 1 d Uporaba rezultatov 1 d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj o da o ne Rezultat 1 d Uporaba rezultatov 1 d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj O da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj o da o ne Rezultat d Uporaba rezultatov d Komentar 12.Samo za aplikativne projekte in podoktorske projekte iz gospodarstva! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visokošolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja O O O O G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o o o G.01.03. Drugo: o o o o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu o o o o G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o o o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o o o Zmanjšanje porabe materialov in G.02.05. Razširitev področja dejavnosti O o o o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o o G.02.07. Večji delež izvoza o o o o G.02.08. Povečanje dobička o o o o G.02.09. Nova delovna mesta o o o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih o o o o G.02.11. Nov investicijski zagon o o o o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti o o o o G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti o o o o G.03.03. Uvajanje novih tehnologij o o o o G.03.04. Drugo: o o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja o o o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja o o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave o o o o G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti o o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe o o o o G.04.06. Drugo: o o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete o o o o G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj o o o o G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura o o o o G.07.02. Prometna infrastruktura o o o o G.07.03. Energetska infrastruktura o o o o G.07.04. Drugo: o o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva o o o o G.09. Drugo: o o o o Komentar 13.Pomen raziskovanja za sofinancerje12 Sofinancer 1. Naziv Naslov Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 14.Izjemni dosežek v letu 201213 14.1. Izjemni znanstveni dosežek Izjemnega znanstvenega dosežka nismo imeli. 14.2. Izjemni družbeno-ekonomski dosežek Izjemnega družbeno-ekonomskega dosežka nismo imeli. C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: zastopnik oz. pooblaščena oseba raziskovalne organizacije: Univerzitetni klinični center Ljubljana in vodja raziskovalnega projekta: Metka Derganc ZIG Kraj in datum: [Ljubljana |12.3.2013 Oznaka prijave: ARRS-RPROJ-ZP-2013/94 1 Opredelite raziskovalno področje po klasifikaciji FOS 2007 (Fields of Science). Prevajalna tabela med raziskovalnimi področji po klasifikaciji ARRS ter po klasifikaciji FOS 2007 (Fields of Science) s kategorijami WOS (Web of Science) kot podpodročji je dostopna na spletni strani agencije (http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/preslik-vpp-fos-wos.asp). Nazaj 2 Napišite povzetek raziskovalnega projekta (največ 3.000 znakov v slovenskem in angleškem jeziku) Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja, rezultate in učinke raziskovalnega projekta in njihovo uporabo ter sodelovanje s tujimi partnerji. Največ 12.000 znakov vključno s presledki (približno dve strani, velikost pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikost pisave 11) Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta, napišite obrazložitev. V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikost pisave 11). Nazaj 6 Navedite znanstvene dosežke, ki so nastali v okviru tega projekta. Raziskovalni dosežek iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Nazaj 7 Navedite družbeno-ekonomske dosežke, ki so nastali v okviru tega projekta. Družbeno-ekonomski rezultat iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Družbeno-ekonomski dosežek je po svoji strukturi drugačen kot znanstveni dosežek. Povzetek znanstvenega dosežka je praviloma povzetek bibliografske enote (članka, knjige), v kateri je dosežek objavljen. Povzetek družbeno-ekonomskega dosežka praviloma ni povzetek bibliografske enote, ki ta dosežek dokumentira, ker je dosežek sklop več rezultatov raziskovanja, ki je lahko dokumentiran v različnih bibliografskih enotah. COBISS ID zato ni enoznačen, izjemoma pa ga lahko tudi ni (npr. prehod mlajših sodelavcev v gospodarstvo na pomembnih raziskovalnih nalogah, ali ustanovitev podjetja kot rezultat projekta _ - v obeh primerih ni COBISS ID). Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 7 in 8 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov, vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja Nazaj 10 Največ 4.000 znakov, vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov, vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite / prepišite skladno z obrazcem "izjava sofinancerja" http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/, ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj 13 Navedite en izjemni znanstveni dosežek in/ali en izjemni družbeno-ekonomski dosežek raziskovalnega projekta v letu 2012 (največ 1000 znakov, vključno s presledki). Za dosežek pripravite diapozitiv, ki vsebuje sliko ali drugo slikovno gradivo v zvezi z izjemnim dosežkom (velikost pisave najmanj 16, približno pol strani) in opis izjemnega dosežka (velikost pisave 12, približno pol strani). Diapozitiv/-a priložite kot priponko/-i k temu poročilu. Vzorec diapozitiva je objavljen na spletni strani ARRS http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/, predstavitve dosežkov za pretekla leta pa so objavljena na spletni strani http://www.arrs.gov.si/sl/analize/dosez/. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROJ-ZP/2013 v1.00 FA-AD-45-28-57-A9-3B-83-30-39-65-D7-29-FC-0F-83-78-D0-A1-11