Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2013/286 ZAKLJUČNO POROČILO RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1.Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta L3-2316 Naslov projekta Endoskopski postopki v naravni in asistirani reprodukciji človeka Vodja projekta 7007 Tomaž Tomaževič Tip projekta L Aplikativni projekt Obseg raziskovalnih ur 2328 Cenovni razred B Trajanje projekta 05.2009 - 04.2012 Nosilna raziskovalna organizacija 312 Univerzitetni klinični center Ljubljana Raziskovalne organizacije -soizvajalke Raziskovalno področje po šifrantu ARRS 3 MEDICINA 3.05 Reprodukcija človeka Družbenoekonomski cilj 07. Zdravje 2.Raziskovalno področje po šifrantu FOS1 Šifra 3.03 -Veda 3 Medicinske vede - Področje 3.03 Zdravstvene vede B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3.Povzetek raziskovalnega projekta2 SLO 1)V kontrolirani primerjalni študiji, smo v 2481 prenosih v postopkih IVF in ICSI raziskali vpliv majhne in večje maternične pregrade na vgnezditev zarodkov in živorojenost otrok v postopkih IVF in ICSI. 2) Klinično uspešnost prenosa odmrznjenih zarodkov v 288 naravnih ciklusih s substitucijo lutealne faze z mikroniziranim progestronom, smo primerjali z uspešnostjo prenosa odmrznjenih zarodkov v 928 prenosih odmrznjenih zarodkov v naravnih ciklusih brez substitucije lutealne faze ciklusa. 3)V 397 modificiranih naravnih ciklusih smo analizirali vpliva starosti in ultrazvočne ocene ovarijske rezerve na klinično uspešnost postopkov IVF. 4) Pri 682 bolnicah s slabim odzivom na stimulacijo ovulacije po endoskopskih posegih na jajčnikih in jajcevodih smo retrospektivno ugotavljali prognostični pomen gojenja zarodkov do stadija blastociste. 5) V analizi histeroskopske resekcije maternične pregrade na pojavnost ektopične nosečnosti smo primerjali 838 nosečnosti pred histeroskopsko resekcijo maternične pregrade s 417 nosečnosti po odstranitvi maternične pregrade. Ženske iz postopkov IVF smo izključili. 6) Sto petdeset anketirank, ki so endoskopsko operirane zaradi endometrioze , smo razdelili v skupino I (minimalna in blaga endometrioza) in v skupino II (zmerna in huda endometrioza) ter ugotavljali stopnjo zanositve (skupno, spontano in po postopkih zunajtelesne oploditve) in jo primerjali med skupinama. 7) Pridobili smo patent za Medicinski inštrument za nadzorovano vodenje maternice : P-201200084, 2012-03-14. Ljubljana: Urad Republike Slovenije za intelektualno lastnino, 2012. 10 str., ilustr. [COBISS.SI-ID 4351161 8) Uvedli smo tehniko laparoskopske serklaže pri ženskah z visokim tveganjem za spontani splav in zelo prezgodnji porod in jo modificirali z iglo po Berciju. Analizirali smo prve rezultate. ANG 1 A retrospective matched-control study was performed to evaluate the effect of uterine anomalies on pregnancy rates after 2481 embryo transfers in conventionally stimulated IVF/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles. The study group of 289 embryo transfers before and 538 embryo transfers following hysteroscopic resection of a uterine septum was compared with two consecutive embryo transfers in the control group. Groups were matched for age, body mass index, ovarian stimulation, embryo quality, IVF or ICSi and infertility factors 2) The influence of luteal supplementation by micronised progesteron on clinical pregnancy rate after frozen thawed embryo transfer in the natural and modified natural IVF cycles has been evaluated. The results in 288 ETs with luteal supplementation were compared to 938 ETs without luteal supplementation. 3) The influence of woman s age and the influence of ovarian reserve on the clinical successs in a modified natural cycle have been retrospectivelly evalueted . 397 modified natural IVF cycles for female infertility were included. . 4) A progostic value of blastocyst culture in a group of 682 patients with poor response to conventional ovarian stimulation has been retrospectivelly evaluated. 5) A possible influence of monopolar hysteroscopic resection of uterine septum on the occurrence od ectopic pregnancy has been evaluated . The occurrence of ectopic pregnancy in 838 pregnancies in women before hysteroscopic resection has been compared to the occurrence of ectopic pregnancy in 417 pregnancies in women following hysteroscopic resection of uterine septum. IVF pregnancies were excluded. 6) Hundred and fifty women which were endoscipically operated for infertility due to endometriosis, were divided into two groups. A group with minimal and mild endometriosos and a group with moderate to heavy enmetrosis- Reproductive progosis including both natural and medically assisted conception was evaluated . The results berween the two groups were compared. 7) We patented a simple and practical multiple use teflon and metalic uterine maniplator, which provides a good uterine manipulation and at the same time it marks vaginal fornices and tightly closes the vagina ; P-201200084, 2012-0314. Ljubljana: Urad Republike Slovenije za intelektualno lastnino, 2012. 10 str., ilustr. [COBISS.SI-ID 4351161. First results have been reported. . 8) We introduced a technique of laparoscopic cerclage in women at high risk for pregnancy wastage and at very high risk of preterm births . The procedure was modified by using a Bercy endoscopic fascial needle. We analysed the results in a group pf 14 women operated in the time period between 2005 and 2012. 4.Poročilo o realizaciji predloženega programa dela na raziskovalnem projektu3 1) Veliki in mali septum maternice (arcuate uterus) predstavljata pomemben negativni napovednik uspešnosti ( 2,5-7 krat) za vgnezditev zarodkov in za rojstvo živorojenih otrok (14-32 krat) v postopkih IVF/ICSI (P0.001) 2) V študijski skupini po substituciji z mikroniziranim progesteronom smo pri prenosu dveh zarodkov ( 32% vs. 26%) in prenosu enega zarodka ( 18% vs 15% )našli ugodnejši rezultat . Razlika ni značilna (NS). 3) Starost ženske nad 39 let in več, ter slaba oceno ovarijske rezerve negativno vplivata na deleža zanositve na prenos (9% vs 26% p<0,001) in (7 % vs 15% p<0,03). . 4) Pri bolnicah s slabim odzivom je bil po prenosu blastociste delež zanositve 33%, pri prenosu morule 12% , prenosi zarodkov ki se peti dan niso razvili do morule pa so bili neuspešni. Prenos zarodkov peti dan izbolša prognostično oceno pri bolnicah s slabim odgovorom na stimulacijo ovulacije. 5 ) Delež ektopične nosečnosti je bil pred histeroskopsko metroplastiko 6,8 % po histeroskopski metroplastiki pa je bil značilno nižji -2,6 % (P<0.002). Tveganje za ektopično nosečnostje je po histeroskopski metroplastiki pomembno zmanjšano ( P<0.001). 6 ) V skupini I (minimalna in blaga endometrioza) je zanosilo 86,8 % žensk (79/91), od tega spontano 58,2 % (46/79), v postopkih zunajtelesne oploditve 41,8 % (33/79). V skupini II ( zmerna in huda endometrioza) je zanosilo 53,6 % žensk (22/41), od tega spontano 68,2 % (15/22) in v postopkih zunajtelesne oploditve 31,8 % (7/22). Laparoskopsko zdravljenje je učinkovito in ima prvo mesto v komplementarnem pristopu k zdravljenju neplodnosti zaradi endometrioze. 7) Teflonsko kovinski instrument za mnogokratno uporabo poleg vodenje maternice med endoskopskimi operacijami omogoča tudi razmikanje sosednjih anatomskih struktur ter zatesnitev nožnice in stem poveča varnost med endoskopskimi operacijami. Doslej smo ga uspešno uporabili pri 21 endoskopskih operacijah. 8) Vseh 8 nosečnosti (100%) po naravni ali asistirani koncepciji, ki so se normalno razvile do 12 tedna nosečnosti, se je po modificirani laparoskopski serklaži v skupini žensk z visokim tveganjem za kasni splav in zelo prezgodnji porod, po neuspešnih klasičnih serklažah, končalo z rojstvom živorojenih otrok in carskim rezom ob terminu. Z uvedbo modificirane tehnike laparoskopske serklaž, e smo pomembno izboljšali prognozo nosečnosti pri ženskah z visokim tveganjem za kasni spontani splav in zelo prezgodnji porod. 5.Ocena stopnje realizacije programa dela na raziskovalnem projektu in zastavljenih raziskovalnih ciljev4 Razen naloge o primerjavi med 2D ultrazvočno i 3D ultrazvočne preiskavo v diagnostiki razvojnih nepravilnosti maternice, smo uspešno realizirali zastavljene cilje. 6.Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Zaradi neustrezne opremljenosti z ultrazvokom ene naloge upravičeno nismo mogli realizirati. Namesto te naloge smo analizirali pojavnost ektopične nosečnosti pred in po histeroskopski metroplastiki, uvedli tehniko modificirane laparoskopske serklaže in pridobili patent za vodilnik maternice s pomočjo katerega smo uspešno izvršili serijio endoskopskih posegov 7.Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni dosežek 1. COBISS ID 27355609 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Maternična pregrada pri pregrajeni, delno pregajeni in obokani maternici zmanjšuje deleža zanositve in rojstev živorojenih otrok v postopkih IVF in ICSI ANG Septate, subseptate and arcuate uterus decrease pregnancy and live birth ratesin IVF/ICSI Opis SLO V retropektivni kontrolirani pimerjalni študiji smo evaluirali pomen maternične pregrade po 2481 prenosih zarodkov v konvencionalno spodbujenih ciklusih IVF in ICSI. Tako večje kot tudi majhne maternične pregrade zmanjšujejo uspešnost vgnezditve zarodkov ( 2,5-7 krat) in zmanjšujejej delež rojstev živorojenih otrok (14-32 krat) v postopkih IVF/ICSI (P0.001). Po histeroskopski metroplastiki se uspešnost zanositve in delež rojstev živorojenih otrok izenači z deleži v kontrolni skupini žensk brez materničnih nepravilnoti- ANG We evaluated the clinical importance of small and larger uterine septum in a retrospective matched control study of 2481 embryo transfers. Pregnancy rates after embryo transfer before hysteroscopic metroplasty were significantly lower, both in women with subseptate and septate uterus and in women with arcuate uterus compared with controls. If two or three embryos with at least one best-quality embryo were transferred, the differences were 9.6% versus 43.6%, OR 7.3 (P < 0.001) and 20.9% versus 35.5%, OR 2.1 (P < 0.03), respectively. Differences in terms of live birth rates were even more evident: 1.9% versus 38.6%, OR 32 (P < 0.001) and 3.0% versus 30.4%, OR 14 (P < 0.001). After surgery, the differences disappeared. Objavljeno v Reproductive Biomedicine Online.; Reproductive biomedicine online; 2010; Letn. 21, št. 5; str. 700-705; Impact Factor: 2.285;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 1.792; A': 1; WoS: SD, WF; Avtorji / Authors: Tomaževič Tomaž, Ban Helena, Virant-Klun Irma, Verdenik Ivan, Požlep Barbara, Vrtačnik-Bokal Eda Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 2. COBISS ID 512102713 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Histerosalpigo kontrastna sonografija v diagnostiki neplodnosti ANG Hysterosalpingo-contrast sonography for infertility investigation Opis SLO Histerosalpingografska ultrazvočno kontrastna sonografija je bolnicam prijazna in jo lahko uprabimo v osnovni obravnavi neplodnih žensk. Njena sezitivnost je primerljiva z senzitivnostjo histerosalpingografije. ANG The HyCoSy procedure is well tolerated and can be used as a primary tool in investigation of infertile women . Its sensitivity is comparable to the sensitivity of hysterosalpingography. Objavljeno v International Federation of Gynaecology and Obstetrics, etc.; International journal of gynaecology & obstetrics; 2010; Vol. 108, no. 1; str. 70-71; Impact Factor: 1.704;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 1.792; WoS: SD; Avtorji / Authors: Lovšin Boštjan, Tomaževič Tomaž Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 3. COBISS ID 1708 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Postopno zamrzovanje in odmrzovanje jajčnih celic pri parih brez semnskega izliva in nezadostnim številom semenčic na dan zunajtelesne oploditve ANG Slow oocyte freezing and thawing in couples with no sperm or an insufficient number of sperm on the day of in vitro fertilization Opis SLO Modificiran postopek zamrzovanja in odmrzovanja blastocist je klinično uspešen in omogoči uspešen prenos enega zarodka. Zaradi nižjega tveganja za spontanii splav predstavlja metoda dobro alternativo za ohranitev plodnosti pri starejših ženskah. ANG Modified method for blastocyst freeze-thawing provides good clinical results. It offers the possibility for a single-thawed blastocyst transfer and represents a good alternative for older women because of its lower of spontaneous abortion. Objavljeno v BioMed Central; Reproductive biology and endocrinology; 2011; Vol. 9, 19; str. 1-8; Impact Factor: 2.045;Srednja vrednost revije / Medium Category Impact Factor: 2.705; WoS: IA, WF; Avtorji / Authors: Virant-Klun Irma, Bačer-Kermavner Liljana, Tomaževič Tomaž, Vrtačnik-Bokal Eda Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 4. COBISS ID 17836 Vir: COBISS.SI Naslov SLO Dejavniki uspešnosti pri postopku IVF v naravnem ciklusu ANG Factors associated with success in natural IVF cycle Opis SLO IVF v modificiranem naravnem ciklusu je uspešen pri ženskah , ki so mčajše od 40 let in imajo primerno ovarijsko rezervo. Pri ženakh starejših od 39 let s slabo ovarijsko rezervo je prognoza uspešnosti IVF v modificiranem naravnem ciklusu slabša. ANG IVF in the modified natural IVF cycle can be successful used in women younger than 40 years of age having a normal ovarian reserve. The prognosis of IVF older than 39 years of age, with reduced ovarian reservee has been reduced. Objavljeno v C.I.C. Edizioni Internazionali. Gruppo Editoriale Medico; Giornale italiano di ostetricia e ginecologia; 2011; Vol. 33, no 5; str. 30-35; Avtorji / Authors: Tomaževič Tomaž, Virant-Klun Irma, Požlep Barbara, Drobnič Sašo, Bačer-Kermavner Liljana, Valentinčič Brigita, Kmecl Jerneja, Mivšek Jožica Tipologija 1.08 Objavljeni znanstveni prispevek na konferenci S.Najpomembnejši družbeno-ekonomski rezultati projektne skupine7 Družbeno-ekonomski dosežek 1. COBISS ID Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija 9.Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 1) TOMAŽEVIČ, Tomaž. Medicinski inštrument za nadzorovano vodenje maternice : P-201200084, 2012-03-14. Ljubljana: Urad Republike Slovenije za intelektualno lastnino, 2012. 10 str., ilustr. [COBISS.SI-ID 435116] 2. KNEZ, Katja, TOMAŽEVIČ, Tomaž, ZORN, Branko, VRTAČNIK-BOKAL, Eda, VIRANT-KLUN, Irma. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection improves developmentand quality of preimplantation embryos in teratozoospermia patients. Reprod. biomed. online (Print), Avg. 2012, vol. 25, iss. 2, str. 168-179, ilustr. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S147264831200199X, doi: 10.1016/j.rbmo.2012.03.011. [COBISS.SI-ID 249772] 3. KNEZ, Katja, ZORN, Branko, TOMAŽEVIČ, Tomaž, VRTAČNIK-BOKAL, Eda, VIRANT-KLUN, Irma. The IMSI procedure improves poor embryo development in the same infertile couples with poor semen quality : a comparative prospective randomized study. Reprod Biol Endocrinol, 2011, vol. 9, 123, str. 1-13, ilustr. http://www.rbej.com/content/pdf/1477-7827-9-123.pdf, doi: 10.1186/1477-7827-9-123. [COBISS.SI-ID 1964] 4. TOMAŽEVIČ, Tomaž, POŽLEP, Barbara, ŠAJINA-STRITAR, Barbara. Laparoskopska serklaža. V: TOMAŽEVIČ, Tomaž (ur.), RIBIČ-PUCELJ, Martina (ur.), LUKANOVIČ, Adolf (ur.), IZETBEGOVIČ, Sebija (ur.), LJUCA, Dženita (ur.), KOBAL, Borut (ur.), CVJETIČANIN, Branko (ur.), BUT, Igor (ur.), DŽANIČ, Dževad, ROTH, Andreas. Mikroinvazivna kirurgija u ginekologiji. Bihac: Grafičar, 2010, str. 259-265, ilustr. [COBISS.SI-ID 27213529] 5. TOMAŽEVIČ, Tomaž. Subseptate and arcuate uterus-phantasy or reality? : invited lecture at the Isteroscopia and gravidanza, Bologna, 16 marzo 2012. 2012. [COBISS.SI-ID 417196] 6. TOMAZEVIC, Tomaž, BAN, Helena, POZLEP, Barbara. Does monopolar hysteroscopic resection of uterine septum increase the ectopic pregnancy rate. Hum. reprod. (Oxf.), 2012, vol. 27, suppl. 1, str. I16. [COBISS.SI-ID 416684] lO.Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 10.1.Pomen za razvoj znanosti10 SLO 1) Z uporabo experimentalnega modela IVF/ ICSI , smo izključili druge dejavnike tveganja za spontani splav, kot so endometrioza, policisticni jajčnik ovarij, okvara jajcevodov in moška neplodnost , ter nedvomno uspeli dokazati velik pomen majhne maternične pregrade kot novega dejavnika tveganja za neuspešno vgnezditev zarodkov, za spontani splav in ektopično sosečnost v reprodukciji človeka. Rezultati v postopkih asistirane reprodukcije so skladni z izsledki s področja naravne reprodukcije, kot so jih objavili Pabuccu and Gomel leta 2004 and Mollo et al v letu 2009 in dokazujejo , da maternični pregrada ni le pomemben dejavnik tveganja za naravni splav in prezgodnji porod, pač pa tudi pomemben dejavnik tveganja za neplodnost O pomenu teh izsledkov govori 34 citatov naših objavljenih del v časopisih ,ki jih citira SCI. 2) Na evropskem kongresu v Istambulu smo prvi sporočili , da so maternične pregrade tudi pomemben dejavnik tveganja za ektopično nosečnost. 3) Ugotovili smo , da je klinično izboljšanje uspešnosti prenosa odmrznjenih zarodkov s substitucijo lutealne faze z mikroniziranim progestronom v naravnem in modificiranem naravnem ciklusu uspešnejše vendar je razlika statistično neznačilna. 4) Ugotovili smo, da je laparoskopsko zdravljenje endometrioze učinkovito in ima po naših izkušnjah prvo mesto v komplementarnem pristopu k zdravljenju neplodnosti zaradi endometrioze. 5 ) Ugotovili smo , da starost ženske nad 39 let in slaba ovarijska rezerva negativno vplivata na uspešnost IVF v naravnem ciklusu. 6 ) Ugotovili smo, da s pomočjo gojenja zarodkov do blastociste pri bolnicah s slabim odgovorom na stimulacijo ovulacije lahko izboljšamo prognosticno oceno zdravljenja. 7) Patentirali smo lasten teflonsko kovinski instrument za mnogokratno uporabo, ki poleg vodenje maternice , omogoča tudi razmikanje sosednjih anatomskih struktur ter zatesnitev nožnice in stem poveča varnost med endoskopskimi operacijami maternice. - ANG 1 By using an experimental model of IVF/ICSI , we werr able to exclude other risk factors for infertility and for spontaneous abortion, like endometriosis, polycystic ovary, tubal factor and male infertility factor . This enabled us to proove an important negative role of a small ulterine septum in human reproduction as a negative factor on implantation , on pregnancy outcome and as a ectopic pregnancy risk factor. The results in assisted reproduction are consistent with the results in natural reproduction published by Pabuccu and Gomel in 2004, and Mollo i 2009, showing uterine septa as an important negative factor in human reproduction, not only causing spontaneous abortion and preterm birth, but also representing an infertility factors. The importance of our findings regarding small uterine septum has been shown by 34 citations in SCI journals . 2 Our data show that uterine septa may also represent an important risk factor for ectopic pregnancy . 3 We found an insignificant improvement in clinical pregnancy rates following ermbryo transfer using micronised progesteron for luteal supplementation in a natural and a modified natural cycle for endometrial preparation. 4 Our results showed that both, laparoscopic surgery and asiisted reproduction represent effective tools in the treatment of infertility due to endometriosis. According to our experience laparoscpic surgery should play a primary role in the complementary approach to the treatment of infertility due to endometriosis : by complementing both surgery and assisted reproduction 5 We found that womans age > 39 years and a low ovarian reserve negativelly influnce the sucesss of IVF in the natural cycle 6) We found, that by morphologic evaluation of embryos on the day five, we can importantly improve our prognostic evaluation of IVF in poor respoders which enables us to differentiate between poor and bad response to ovarian stimulation . 7 We patented a teflon and metal made multiple use uterine manipulator, which enables us to better separate anatomical structers, to better identify vaginal fornices and to better close the vagina during endoscopic surgical procedures. - 10.2.Pomen za razvoj Slovenije11 SLO Pri dveh milijonih prebivalcev in ob nizki rodnosti, je v Sloveniji odsotnost reproduktivnega zdravja upoštevanja vredno vprašanje. Podatek Svetovne zdravstvene organizacije, da je na svetu okrog 8-10 % neplodnih parov, pomeni za Slovenijo 1000 novih neplodnih parov letno. Z nedonošenostjo, ki predstavlja 5 % porodov, je povezanih 75 % perinatalne umrljivosti. Raziskovali smo vpliv endoskopskega operiranja na reproduktivno zdravje žensk - tudi v zvezi s postopki asistirane reprodukcije. Z analizo funkcionalnosti jajcevodov jajčnikov in maternice po endoskopskih operacijah smo prispevali k izoblikovanju doktrinarnih stališč za endoskopske operacije in za zdravljenje žensk z ovarijskim , uterinim vzrokom neplodnosti ter neplodnosti zaradi endometrioze.Z analizo uspešnosti zunajtelesne oploditve smo prispevali k izboljšanju protokolov kombiranega zdravljenja neplodnostih zaradi različnih dejavnikov neplodnosti. Sledili smo predpostavki, da je z endoskopskimi posegi na jajčnikih in na maternici možno izboljšati tako možnosti naravne zanositve kot tudi možnosti zanositve s postopki OBMP. Z izsledki naše študije smo prispevali k izboljšanju diagnostičnega obravnavanja neplodnih parov in poenostavili odpravljanje nekaterih vzrokov neplodnosti, splavnosti, in nedonošenosti . Z uvedbo modificiranega postopka cervikalne serklaže smo pomembno izboljšali prognozo nosečnosti pri ženskah z visokim tvekanjem za kasni splav in zelo prezgodnji porod - tudi pri ženskah po trahelektomiji. ANG Having 2 million inhabitants and low fertility, Slovenia should be increasingly concerned about the reproductive health of its population. Data of the World Health Organization show that there are 8-10% of infertile couples worldwide, which means that in Slovenia there are 1000 new infertile couples each year. Preterm deliveries, representing 5% of all deliveries, are associated with 75% of perinatal mortality. In our research project, we studied laparoscopic, hysteroscopic and endosonographic procedures in relation with in vitro fertilization procedures in order to better define their effect on female reproductive health. The aim of this project was to contribute to improvement of diagnostic management of infertile couple, and to simplify the treatment of uterine and ovarian infertility factors and to prevent abortiveness and preterm deliveries with its perinatal complications . By analysing the effectiveness of endoscopic surgery and of assisted reproduction we contributed to the improvement of infertilitx treatment by following the hypothesis , that by precise endoscipic surgical procedures on ovaries and on uterus, we could improve both , the natural conception as well as the conception by assited reproduction techiques.. Our findings support the hypothesis . We not only improved and simplified diagnostic and therapeutic approaches to different infertility problems , but also reduced the problem of pregnancy losses and the problem of preterm brths. By introduction of the modified technique of laparoscipic cerclage, we importantly improoved reproductive prognosis in women with a high risk for pregnancy wastage and with a very high risk for a very preterm birth: With the use of laoaroscopic cerclege, we have also improved prognosis in 3 women after trachelectomy for an early invasive cervical cancer . ll.Samo za aplikativne projekte in podoktorske projekte iz gospodarstva! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj 0 DA o NE Rezultat Dosežen bo v naslednjih 3 letih 31 Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj 0 DA o ne Rezultat Dosežen 31 Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih ^ F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj 0 DA O NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Delno 31 F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj 0 DA o ne Rezultat Dosežen 31 Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj 0 DA o ne Rezultat Dosežen 31 Uporaba rezultatov Delno F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj 0 DA o ne Rezultat Dosežen 31 Uporaba rezultatov Delno 31 F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat 31 Uporaba rezultatov F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat 31 Uporaba rezultatov F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj 0 DA O ne Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Delno d F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj 0 DA O ne Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih d F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj 0 DA O NE Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Delno d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat I d Uporaba rezultatov 1 d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat I d Uporaba rezultatov 1 d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat I d Uporaba rezultatov 1 d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat I d Uporaba rezultatov 1 d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj o da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj 0 DA O ne Rezultat Dosežen d Uporaba rezultatov Delno 3 F.34 Svetovalna dejavnost 1 Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj O da 0 ne Rezultat d Uporaba rezultatov 1 d Komentar Rezultati iz študije so pomembno izboljšali naše razumevanje relativno pogostih razvojnih nepravilnosti maternice v reprodukciji človeka. Kažejo na to , kako velik je pomen preventivne endoskopske minimalno invazivne kirurgije v reprodukciji človeka.Naši rezultati obenem tudi opozarjajo kako zelo so v reproduktivni medicini pomembni starostni vplivi in kako je ravno zato v diagnostičnem in teerapevtskem ravnanju nadvse pomembna ultrazvočna ocena ovarijske rezerve v naši vsakdanji praksi. 12.Samo za aplikativne projekte in podoktorske projekte iz gospodarstva! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visokošolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja O O O 0 G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o o 0 G.01.03. Drugo: o o o O G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu o o o 0 G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o 0 O G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o 0 O G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije o o 0 o G.02.05. Razširitev področja dejavnosti o o o 0 G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o 0 G.02.07. Večji delež izvoza o 0 o O G.02.08. Povečanje dobička o o 0 o G.02.09. Nova delovna mesta o 0 o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih o o o 0 G.02.11. Nov investicijski zagon o 0 o o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti 0 o o o Tehnološko prestrukturiranje G.03.02. dejavnosti 0 O o o G.03.03. Uvajanje novih tehnologij 0 o o o G.03.04. Drugo: O o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja 0 o o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja 0 o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave 0 o o o G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti 0 o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe 0 o o o G.04.06. Drugo: O o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete 0 o o o G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj 0 o o o G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura 0 o o o G.07.02. Prometna infrastruktura 0 o o o G.07.03. Energetska infrastruktura 0 o o o G.07.04. Drugo: O o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva O o o 0 G.09. Drugo: O o o o Komentar Rezultati iz študije niso le praktično ampak tudi teoretično pomembni. Pomembno so vplivali na diagnostiko in zdravljenje neplodnosti, na razumevanje pomena razvojnih nepravilnosti maternice v reprodukciji človeka ter pokazali , na pomen starosti in ocene ovarijske rezerve pri obtravnavnju neplodnosti. Z rezultati iz študije smo vplivali tako na ginekološko teorijo in prakso doma, kot tudi na ginekološko teorijo in prakso v tujini. 13.Pomen raziskovanja za sofinancerje12 Sofinancer 1. Naziv MZS Naslov Stefanova 5 Ljubljana Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: 26.490 EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: 25 % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena pozitivno 14.Izjemni dosežek v letu 201213 14.1. Izjemni znanstveni dosežek 2.23 Patentna prijava 75. TOMAŽEVIČ, Tomaž. Medicinski inštrument za nadzorovano vodenje maternice : P-201200084, 2012-03-14. Ljubljana: Urad Republike Slovenije za intelektualno lastnino, 2012. 10 str., ilustr. [COBISS.SI-ID 435116] 14.2. Izjemni družbeno-ekonomski dosežek C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: zastopnik oz. pooblaščena oseba raziskovalne organizacije: Univerzitetni klinični center Ljubljana in vodja raziskovalnega projekta: Tomaž Tomaževič ZIG Kraj in datum: Ljubljana |19.3.2013 Oznaka prijave: ARRS-RPROJ-ZP-2013/286 1 Opredelite raziskovalno področje po klasifikaciji FOS 2007 (Fields of Science). Prevajalna tabela med raziskovalnimi področji po klasifikaciji ARRS ter po klasifikaciji FOS 2007 (Fields of Science) s kategorijami WOS (Web of Science) kot podpodročji je dostopna na spletni strani agencije (http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/preslik-vpp-fos-wos.asp). Nazaj 2 Napišite povzetek raziskovalnega projekta (največ 3.000 znakov v slovenskem in angleškem jeziku) Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja, rezultate in učinke raziskovalnega projekta in njihovo uporabo ter sodelovanje s tujimi partnerji. Največ 12.000 znakov vključno s presledki (približno dve strani, velikost pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikost pisave 11) Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta, napišite obrazložitev. V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikost pisave 11). Nazaj 6 Navedite znanstvene dosežke, ki so nastali v okviru tega projekta. Raziskovalni dosežek iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Nazaj 7 Navedite družbeno-ekonomske dosežke, ki so nastali v okviru tega projekta. Družbeno-ekonomski rezultat iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) vpišete tako, da izpolnite COBISS kodo dosežka - sistem nato sam izpolni naslov objave, naziv, IF in srednjo vrednost revije, naziv FOS področja ter podatek, ali je dosežek uvrščen v A'' ali A'. Družbeno-ekonomski dosežek je po svoji strukturi drugačen kot znanstveni dosežek. Povzetek znanstvenega dosežka je praviloma povzetek bibliografske enote (članka, knjige), v kateri je dosežek objavljen. Povzetek družbeno-ekonomskega dosežka praviloma ni povzetek bibliografske enote, ki ta dosežek dokumentira, ker je dosežek sklop več rezultatov raziskovanja, ki je lahko dokumentiran v različnih bibliografskih enotah. COBISS ID zato ni enoznačen, izjemoma pa ga lahko tudi ni (npr. prehod mlajših sodelavcev v gospodarstvo na pomembnih raziskovalnih nalogah, ali ustanovitev podjetja kot rezultat projekta _ - v obeh primerih ni COBISS ID). Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta iz obdobja izvajanja projekta (do oddaje zaključnega poročila) v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 7 in 8 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov, vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja Nazaj 10 Največ 4.000 znakov, vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov, vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite / prepišite skladno z obrazcem "izjava sofinancerja" http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/, ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj 13 Navedite en izjemni znanstveni dosežek in/ali en izjemni družbeno-ekonomski dosežek raziskovalnega projekta v letu 2012 (največ 1000 znakov, vključno s presledki). Za dosežek pripravite diapozitiv, ki vsebuje sliko ali drugo slikovno gradivo v zvezi z izjemnim dosežkom (velikost pisave najmanj 16, približno pol strani) in opis izjemnega dosežka (velikost pisave 12, približno pol strani). Diapozitiv/-a priložite kot priponko/-i k temu poročilu. Vzorec diapozitiva je objavljen na spletni strani ARRS http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/, predstavitve dosežkov za pretekla leta pa so objavljena na spletni strani http://www.arrs.gov.si/sl/analize/dosez/. Nazaj Obrazec: ARRS-RPROJ-ZP/2013 v1.00 1B-0F-E3-88-2B-C2-86-26-27-8B-11-C3-E9-1A-DB-21-55-79-25-2F