UVOD Leta 1995 smo izdali knjigo Pre`ivetje bolnikov z rakom v Sloveniji 1963-1990 (modra knjiga) (1). V njej smo objavili podatke o trendih petletnega pre`ivetja za obdobje 1963-1987 in o trendih triletnega pre`ivetja za obdobje 1963-1990. Podatke smo prikazali kot opazovano in relativno pre`ivetje po spolu in starosti. Za prikaz po stadijih se takrat nismo odlo~ili. Prikazali smo le, kolik{en dele` posameznih stadijev je pri vsaki lokaciji raka krojil usodo bolnikov. V zadnjih treh letnih poro~ilih Incidenca raka v Sloveniji (2) smo objavili tudi podatke o pre`ivetju po stadijih za najpogostej{e rakave bolezni. Kogar je zanimalo, je tako lahko sproti preverjal napredek na svojem o`jem podro~ju. Pregleda nad pre`ivetjem bolnikov, zbolelih za celotno paleto posameznih rakavih bolezni, pa ni bilo. @e v modri knjigi smo ugotavljali, da se trendi pre`ivetja glede na lokacijo raka mo~no razlikujejo. Za leta 1963-1987 smo ugotovili velik, okoli 20-odstoten porast pre`ivetja za Hodgkinove in Nehodgkinove limfome, za akutno limfati~no levkemijo, za raka mod in raka {~itnice. Za rake dojke, {irokega ~revesa, danke, `elodca, grla, mehurja, ledvic, prostate in za kroni~no limfati~no levkemijo je bil porast 5- 10-odstoten, za raka plju~, `rela, ustne votline, jeter, trebu{ne slinavke, `ol~nika, materni~nega vratu in telesa, jaj~nikov ter za maligni melanom pa manj kot 5-odstoten ali pa ga sploh ni bilo. V modri knjigi smo se primerjali z Dansko in s [kotsko, ker so nam bili za ustrezno primerjavo na voljo samo ti podatki. Kmalu po izdaji modre knjige je iz{la knjiga {tudije EUROCARE I, ki je pokazala, da imata prav ti dve de`eli med zahodno- in severnoevropskimi dr`avami najslab{e pre`ivetje za ve~ino bolnikov z rakom. Tako smo na{e pravo mesto v Evropi ugotovili {ele po letu 1995 s sodelovanjem v {tudijah EUROCARE II in III, kjer so bili na{i standardizirani podatki primerjani s podatki 70 populacijskih registrov raka iz 21 evropskih dr`av (3,4,5). V tem prispevku objavljamo pregled petletnega pre`ivetja v Sloveniji za obdobje 1963-1997 s posebnim poudarkom na spremembah v letih 1988-1997. Teh zadnjih sprememb v ~asu pisanja tega prispevka {e ne moremo primerjati z dokon~nimi izsledki {tudije EUROCARE III (obdobje 1990-1994), ker {e niso na voljo. Preliminarni podatki za to obdobje pa za najbolj pogostne rakave bolezni Slovenije {e ne uvr{~ajo med de`ele z najbolj{im petletnim pre`ivetjem. GRADIVO IN METODE Gradivo smo ~rpali iz podatkovne baze Registra raka za Slovenijo ter objavljenih in neobjavljenih analiz raziskav EUROCARE II in III (3,4). Vse obdelave so bile narejene s pomo~jo programskega paketa Hakulinena in sodelavcev (6). Pre`ivetje bolnikov prikazujemo kot njihovo relativno pre`ivetje. Relativno pre`ivetje je koli~nik med odstotkom opazovanega in pri~akovanega pre`ivetja, to je pre`ivetja, ki bi ga imeli opazovani bolniki, ~e bi umirali tako kot splo{na populacija Slovenije (slika 1). Relativno pre`ivetje je torej ONKOLOGIJA / v `ari{~u Vera Pompe-Kirn Preživetje bolnikov z rakom v Sloveniji – novosti iz Registra raka za Slovenijo za obdobje 1988-1997 28 Slika 1. Relativno petletno pre`ivetje bolnikov po spolu in obdobju diagnoze, 1963-97. izra~unana ocena verjetnosti pre`ivetja za primer, da bi bila bolezen ( v na{em primeru rak), za katero je bolnik zbolel, edini mo`ni vzrok smrti. Pri rakih, za katerimi zbolevajo bolniki, ki so bili kadilci in pivci (`relo, ustna votlina, grlo) pa moramo pomisliti, da ta populacija bolnikov v ve~ji meri kot splo{na umira tudi za drugimi vzroki smrti (npr. jetrna ciroza, KOB, drugi raki z enakimi dejavniki tveganja). IZSLEDKI Slika 2 ka`e, da se je relativno pre`ivetje vseh bolnikov z rakom v Sloveniji (vklju~no s ko`nim nemelanomskim rakom) v desetletnem obdobju 1988-1997 pove~alo v dvakrat ve~jem odstotku kot v letih 1963-1987. Pove~anje je bilo v zadnjem obdobju glede na starost dokaj enakomerno, {e najmanj{e pri `enskah, starih 75 let in ve~ (podatki niso prikazani). Izsledke modre knjige (omenjene tri skupine rakavih bolezni) smo primerjali z izsledki za zadnje desetletno obdobje. Ugotovili smo, da se je pri rakih iz prve skupine pre`ivetje izbolj{alo za ve~ kot 10% le {e pri raku mod in raku Primarna lokacija 1983-1987 1988-1992 1993-1997 Hodgkinova bolezen Mo{ki 72,2 (± 8) 79 (± 9) 83,5 (± 8) @enske 75,6 (± 8) 88 (± 8) 81 (± 9) Rak mod 83,3 (± 6) 89,8 (± 4) 95,7 (± 3) Ak. limf. levkemija Mo{ki 48,5 (± 14) 58,8 (± 14) 52,3 (± 14) @enske 48,8 (±13) 41,2 (± 12) 50,3 (± 15) Rak {~itnice Mo{ki 53,7 (± 15) 70,3 (± 12) 81,7 (± 11) @enske 67 (± 9) 77,4 (±7) 86,2 (± 6) Nehodgkinovi limfomi Mo{ki 47,4 (± 7) 50,8 (± 6) 53,5 (± 6) @enske 53,1 (± 7) 49,9 (± 7) 55,6 ( ±6) {~itnice, pri Hodgkinovih in Nehodgkinovih limfomih se je {e pove~alo, vendar le {e za 5-10%, pri akutni limfati~ni levkemiji pa se je pove~alo za okoli 10% le pri mladih odraslih, pri otrocih pa je bilo pove~anje komaj zaznavno (tabela 1, slika 3). Pri ve~ini rakov iz druge skupine (ti raki sodijo med najbolj pogostne in tako krojijo tudi krivuljo pre`ivetja vseh rakov skupaj) se je ve~anje pre`ivetja nadaljevalo tako kot v preteklosti npr. za raka dojke (tabela 2, slika 4). Iz te ONKOLOGIJA / v `ari{~u 29 Slika 2. Opazovano in pri~akovano pre`ivetje bolnikov z rakom v Sloveniji, 1993-97. Slika 4. Rak dojke, `enske: relativno petletno pre`ivetje bolnic po stadijih in obdobju diagnoze, 1963-97. Slika 3. Akutna limfati~na levkemija: relativno petletno pre`ivetje bolnikov po obdobju diagnoze in starosti, 1963-97. Tabela 1. Petletno relativno pre`ivetje* bolnikov z rakom po primarni lokaciji in spolu; Slovenija, 1983-1997 – skupina 1. *pre`ivetje je izra`eno v odstotkih, v oklepaju je interval zaupanja Primarna lokacija 1983-1987 1988-1992 1993-1997 Dojke, `enske 62,4 (± 2) 67,6 (± 2) 72 (± 2) Debelo ~revo Mo{ki 36,4 (±5) 34,8 (±4) 42,1 (±4) @enske 34,5 (±4) 39,5 (±4) 44,9 (±4) @elodec Mo{ki 15,6 (±3) 16,9 (±3) 23,9 (±3) @enske 19,6 8±3) 23 (±3) 24,1 (±3) Prostata 42,9 (±5) 50,2 (±4) 50,3 (±4) Grlo, mo{ki** 51 (±5) 57,5 (±5) 60,2 (±5) Mehur, mo{ki 49,7 (±5) 43 (±5) 50,2 (±5) Ledvica Mo{ki 42,2 (±7) 50,3 (±7) 53,1 (±6) @enske 55,7 (±7) 55,2 (±7) 56,4(±6) Kron. limf. levkemija Mo{ki 34,6 (±10) 49,9 (±10) 52 (±10) @enske 44,4 (±10) 59,1 (±10) 65,8 (±10) Tabela 2. Petletno relativno pre`ivetje* bolnikov z rakom po primarni lokaciji; Slovenija, 1983-1997 – skupina 2. * pre`ivetje je izra`eno v odstotkih, v oklepaju je interval zaupanja ** v letih 1978-1982 je bilo pre`ivetje 58-odstotno (±5) skupine izstopa le rak mehurja, kjer se pre`ivetje NI pove~alo in kroni~na limfati~na levkemija, kjer se je pre`ivetje pove~alo za skoraj 20%. Pri tretji skupini se je nadaljevalo komaj opazno pove~anje pre`ivetja pri plju~nem raku in pri raku materni~nega telesa in materni~nega vratu (tabela 3), 5 in 14-odstotno pove~anje je bilo pri rakih `rela in ust, za ve~ kot 20% pa se je pre`iveje pove~alo pri bolnikih z malignim melanomom in bolnicah z rakom jaj~nikov (sliki 5 in 6). Izsledke po stadijih in starosti bomo objavili v posebni publikaciji. RAZPRAVA »Cancer survival increases in Europe, but international differences remain wide«, ugotavljajo ~lani izvr{nega odbora EUROCARE v letu 2001 objavljenem ~lanku v reviji European Journal of Cancer (7). Kako je s Slovenijo, smo sku{ali ugotoviti v tem prispevku. Pre`ivetje bolnikov z rakom se je za zbolele v letih 1988- 1997 pove~alo tudi v Sloveniji, v mednarodnem prostoru pa je na{e mesto ostalo tako kot prej, zelo razli~no, odvisno od posamezne rakave bolezni. Relativno ugodno, okoli povpre~ja izbranih 21 evropskih dr`av, je bilo pre`ivetje za maligne limfome, levkemije, rak {~itnice in mod, najmanj ugodno in {e dale~ do mo`nega dosega (~e si za cilj izberemo najbolj{e pre`ivetje med 21-timi) pa {e vedno za rak {irokega ~revesa in danke ter maligni melanom. Projekti EUROCARE so projekti 70 populacijskih registrov raka iz 21 evropskih dr`av. Nekateri registri so dr`avni, pokrivajo celotno dr`avo: Danska, Estonija, Finska, Islandija, Slova{ka in Slovenija, drugi pa le posamezne, prete`no socialno-ekonomsko najbolj razvite pokrajine; v Italiji npr. Firence, Genova, Latina, Modena, Parma, Romagna, Torino, Varese in samo Ragusa iz Sicilije. EUROCARE I je pri~el leta 1990 z namenom zbiranja in primerjave podatkov o pre`ivetju bolnikov z rakom v Evropi. Slovenija je bila povabljena k sodelovanju leta 1995 v EUROCARE II. Danes (EUROCARE III) so v podatkovni bazi podatki o 6,500.000 bolnikih, diagnosticiranih v obdobju 1978 - 1994, ki so bili vsi sledeni pet let. [tudiji EUROCARE II in III zajemata obdobje 1985 - 1994. Tiskani so bili le podatki za leta 1985-1989 (3,4). Podatki za leta 1990-1994 so bili zbrani `e leta 2000, vendar {e zdaj niso dokon~no obdelani. V preliminarnih analizah za obdobje 1990-1994 (november 2001) se je Slovenija pribli`ala povpre~ju izbranih evropskih dr`av le pri rakih iz prve skupine, sicer je bilo petletno pre`ivetje pod povpre~jem. Vzroke za tak{ne razlike so iskali in jih {e i{~emo v posebnih poglobljenih raziskavah z natan~nej{imi podatki o diagnostiki, stadiju in zdravljenju posameznih bolezni (8,9,10,11). Trenutno obdelujemo karcinome dojke, {irokega ~revesa in danke ter malignome mod, ugotovljene v letu 1997. Isti raki, ugotovljeni leta 1991, pa so bili `e obdelani za 11 dr`av, ki so se vklju~ile `e v projekt EUROCARE I (Danska, Estonija, Finska, Francija, Italija, Nem~ija, Nizozemska, Poljska, [panija, [vica in Vel. Britanija). Publicirani podatki podrobnej{ih {tudij za kolorektalni karcinom in rak dojke nakazujejo kot glavni vzrok pozno diagnozo. V Sloveniji je bilo v letih 1993-1997 {e vedno 26 % (30% mo{ki in 23% `enske) bolnikov z rakom {irokega ~revesa, skoraj 20 % bolnikov z rakom danke, odkritih z razsejano boleznijo in {e vedno je bilo ve~ kot 18% bolnikov z malignim melanomom, odkritih z raz{irjeno in 4,5% z razsejano boleznijo. Tudi pri raku dojke je bila le pri 43,5% bolnic bolezen omejena. Pri 45% je bila raz{irjena in {e pri 10% razsejana. Nad izsledki so se `e krepko zamislili v Angliji in na Danskem. Registri raka v Angliji so dobili dodatne naloge podrobnej{ega sledenja obravnave bolnikov z rakom, Danci ONKOLOGIJA / v `ari{~u 30 Primarna lokacija 1983-1987 1988-1992 1993-1997 Danka Mo{ki 30,7 (±4) 35,2 (±4) 39,8 (±3,5) @enske 33,2 (±4) 34,8 (±4) 42,6 (±4) Plju~a Mo{ki 7,4 (±1) 9,4 (±1) 9,7 (±1) @enske 6,1 (±2) 10,7 (±2) 11,6 (±2) Materni~ni vrat*** 58,9 (±4) 63 (±4) 68,4 (±4) Materni~no telo 76,5 (±4) 76,9 (±3) 80,8 (±3) Jaj~niki 26,5 (±4) 35,4 (±4) 47,8 (±4) Maligni melanom Mo{ki 42,2 (±5) 48,8 (±6) 72,9 (±5,5) @enske 60 (±5) 67,4 (±5) 78,9 (±5) @relo, mo{ki 14,6 (±6) 19 (±3) 23,2 (±3) Ustna votlina, mo{ki 23,1 (±5) 32 (±5) 37,3 (±5) Tabela 3. Petletno relativno pre`ivetje* bolnikov z rakom po primarni lokaciji; Slovenija, 1983-1997 – skupina 3. * pre`ivetje je izra`eno v odstotkih, v oklepaju je interval zaupanja *** v letih 1978-1982 je bilo pre`ivetje 64-odstotno (±4)!!! Slika 5. Rak jaj~nikov: relativno petletno pre`ivetje bolnic po stadijih in obdobju diagnoze, 1963-97. Slika 6. Maligni melanom, mo{ki: relativno petletno pre`ivetje bolnikov po stadijih in obdobju diagnoze, 1963-97. bodo poro~ali o svojih ukrepih na leto{njem sestanku Mednarodnega zdru`enja registrov raka (12). @elim, da bi to kratko sporo~ilo o pre`ivetju bolnikov z rakom v letih 1983–1997 vzpodbudilo k razmi{ljanju vse kolege, ki so vsa ta leta prispevali k oblikovanju tu prikazanih izsledkov. Vabim jih k pisanju razlage sprememb pre`ivetja podrobneje, po posameznih stadijih rakavih bolezni, po starosti bolnikov ob diagnozi. Pomembno je, da se zamislimo nad na{im populacijskim pre`ivetjem. Pre`ivetje v eni sami vrhunski ustanovi je lahko odli~no in blizu evropskega povpre~ja, naloga raz{irjenih strokovnih kolegijev pa je, da izdelajo doktrino, jo {irijo in bdijo nad njenim izvajanjem.Tako bodo imeli mo`nost ugodnega pre`ivetja vsi bolniki z rakom v Sloveniji, neglede na bolni{nico zdravljenja. Da bi o enakosti v zdravljenju in o mo`nih nadaljnjih izbolj{anjih pre`ivetja bolnikov z rakom v Sloveniji pisali samo specialisti javnega zdravstva, ne bi bilo ne prav in ne dovolj koristno. Literatura: 1. Pompe-Kirn V, Zakotnik B, Volk N, Benuli~ T, [krk J: Pre`ivetje bolnikov z rakom v Sloveniji (Cancer patients survival in Slovenia): 1963-1990. Ljubljana, Onkolo{ki in{titut 1995. 2. Incidenca raka v Sloveniji 1997, 1998, 1999. Ljubljana, Onkolo{ki in{titut, Register raka za Slovenijo 2000, 2001, 2002. 3. Berrino F, Capocaccia R, Esteve J, Gatta G, Hakulinen T, Micheli A, Sant M, Verdecchia A (eds): Survival of cancer patients in Europe: the EUROCARE-2 study. Lyon, International Agency for Research on Cancer 1999. 4. Coebergh J WW, Sant M, Berrino F, Verdecchia A (eds): Survival of Adult Cancer Patients in Europe Diagnosed from 1978-1989: the EUROCARE-2 Study. Eur J Cancer 1998; 34:14 (Special Issue). 5. Capocaccia R, Gatta G, Magnani C, Coebergh JW. Childhood Cancer Survival In Europe 1978-1992: the Eurocare Study. Eur J Cancer 2001; 37:6 (Special Issue). 6. Hakulinen T, Gibberd R, Aberywickrama K, Soderman B. A computer package for cancer survival studies. Helsinki, Newcastle: Finnish Cancer Registry and University of Newcastle, 1988. 7. Sant M, Capocaccia R, Coleman MP et all. Cancer Survival increases in Europe, but international diffrences remain wide. Eur J Cancer 2001; 37:1659-1667. 8. Sant M, Capocaccia R, Verdecchia et all. Survival of women with breast cancer in Europe: variation with age, year of diagnosis and country. Int J Cancer 1998; 77: 679-83. 9. Sant M and the Eurocare working group. Differences in stage and therapy for breast cancer across Europe. Int J Cancer 2001; 937: 894-901. 10. Vercelli M, Capocaccia R, Quaglia A et all: Relative survival in elderly European cancer patients: evidence for health care inequalities. Critical Reviews Oncology/Hematology 2000; 35:161-179. 11. Understanding variations in survival for colorectal cancer in Europe: an EUROCARE high-resolution study. GUT, 2000; 47:533-8. 12. Engholm G. Improvement, but still a lower cancer survival in Denmark than in other Nordic Countries. 24th Annual Meeting of the International Association of Cancer Registries, Tampere 2002. Abstracts. ■ ONKOLOGIJA / v `ari{~u 31