-'l l RADIoTERAPUA RAKA DEBELEGA ČnpvpsĄ DANKE IN ANUSA T. Benulič Pľi zdravljenju rakir grebavil je zarrrrdi dokazane uspešnosti na pwem *".tu" opeľativńo zdľavljenje, itemu je dodano (adjuvantno) żdravljenje z obsevanjem (ľadioteľapijo), kemo in imunoteľapijo. Uveljävilä se je tudi piedopeľativno (neacljuvantno) zdravljenje raka prebävil. Zarudi še vedno nezadostnih učinkov Samo operativnega łdľavljenja, se vse češče upoľabljajo opísana kombiniĺana zdravljenja, v kateriĹ ima ľacJioterapija pomembno vlogo, zato bomo v tem sestavku poleg ľadioteľapije omenili tudi dľuge nzrčine zdravljenja. Radioterapija raka debelega črevesa Rak debelega črevesa @Č) ;e v Sloveniji v stalnem porastu, leta 1990 je bila*incidenctr za moške 16,5 in za ženske 16,9' V tem letu 1" u slou"oiji z mikroskopsko potrjenim rakom DČ zbolelo 280 pľebiverlcev' Kot pri clľugih ľakih pľebavil je tudi pľi ľaku DČ najpomembnejše op".ätiur'o ždľavljenją temu je dodano: zdľavljenje z radioterapijo, kämo- in imunoterapijo. Pri načľtovanju takega zdravljenja moIamo upoštevati drugačnoit- rarkov DČ v primerjavi npr' z'+oT danke (änatomske zňačilnosti, lokalizacija, zasevanje) in tudi dľugačne opeľativne moŽnosti. Adjuvantno zdľavljenje s kemo- in ímunoterapijo se je uveljavilo šeló v zadnjih letiń, ko je v večih študijah uspelo odložiti ponovitev (ľecicĺivo) i'aka in podaljšati preživetje. - Uspešno se je. pokazalo p."au'"ń zdravljenjL . s-pu in levamisolom, s katerim so pri ilolnikih s III. siaclijem ľaka znižali možnost ponovitve za 41'7o ln smľtnost za 33vo (s srednjim tľajanjem 7 let). Ugodni rezultati so bili doseženi tucli pľi bolnikih z II. stzrdijem in z oddaljenimi zasevki, zdľavljenimi s 5-FU in leucovoľinom. omenjeno adjuvantno zdľavljenje je zaľadi velike verjetnosti ponovitve _ ľaka _ primerno p."auš"ń ýĺ uol''ĺLĺľ' s III. stadijem rakal, medtem ko je pri 30 bolnikih z II. stadijem (zaľadi do B0% 5-letnega preživetja= priporočeno le pri izraženlh rizičnih znakih: lokacija, maľkárji, histopatološki izvid, celične in molekulsl:e kaľakteľistike, i'pd' Pri bolnikih s stadijem I. ali IV. adjuvantna teľapija ni indicirana. Radioterapija raka oČ je bila uporabljena v večih študijah z izbľanimi skupinami bolnikov, z namenom preprečitve ali odllcžitve ponovitve raka. Obsevanje je indiciľano pri rakih adhrentnih na okolico; če vraščajo v sosednje oľgane, trlri rakih' ki so lokaliziľani v retropedtoneĺrlnem segmentu oČ in kjĺ'ľ je pooperativno ugotovljen ozek vaľnostni ľob ľesektata. Obsevalno polje zajema ležišče rzrka s 4-5 cm vaľnostnim robom z ali brez vključitve pripadajočih bezgavk. Če je rak pľešel na sosednji organ' moľamo pľi načľtovanju obsevalnega polja vanj zajeti tudi njegovo limfno in žilno clrenažo. Poopeľertivne brazgotine (ľutinsko) ne zajamemo v polje in tudi dodatno ne otlsevamols t.i. boost dozo). Bolniki se večinoma obsevajo na lineaľnem pospeševalniku z APl |Ą Roljem' DD (dnevna doza) 180 cGy in TD (tumorska doza) do 4500 cGy. pľipoľočena je še boost c]ozir na zmtrnjšano polje, 540 cGy v treh fľakcijah. Pľi načľtovanju TD moramo pri loĹalĹacijah v zgoľnjem tľebuhu upoštevati obsevalno toleľanco v polje zajetih dľugih organov (ledviczr, jetra). S 'pooperativnim obsevanjem je uspelo podaljšati preživetje in zmanjšati možnost ponovitve ľaka v pľimerjavi s podatki historične skupine le opeľiľanih bolnikov. Petletno pteźivetje bolnikov z rakom stadija B 3, C 2 in C 3 se je v primeľ;avi z le operiranimi bolniki podaljšalo od 51 na 7B7o, od 39 na 51% ln od 29 na 49vo. Število ponovitev raka se je pri obsevanih bolnikih s stadijem B 3 zmanjšalo s 30 na 5%ó, prl C 2 z 32 na 25vo, medÍemko pri bolnikih s C 3 ni bilo ľazlike' Za dokončno oceno vrednosti adjuvantnega obsevalnega zdľavljenja raka DČ bodo potrebne še näaaln|e "randomiziraňe študije, v katerih bi veljalo predvsem ugotoviti za ponovitev raka r.zične skupine bolnikov (npr. stadija B 2/. odpľto je tudi vprašanje obsežnosti irl lokacije širitve raka izven 31 -'t DČ.ter pomembnost deleźa neinfiltrirajnega dela črevesa. Ne dovolj je ocenjena tudi vrednost obsevanja ct:lega trebuha pri ľazšiľjenih ľakih DČ. opredeliti bo potrebno tuĺJi pogostnost ponovitve raka, lokaliziranega na nemobilnem delu črevesa' Do sedaj znani podatki_ o adjuvantnem zdravljenju raka DČ dajejo pľednost zdravljenju s kemo_imuno terapijo' predvsem zaradi možnosti ľadikalnega operativnega posega in značilnosti zasevanja v pljuča, jetľa ali v peľitonej. obsevanje je indicirano po neradikalnih operativnih posegih, pri adheľentnih in rakih, ki prehajajo na sósednje organe' in - v kolikor bolniku ni možno aplicirati kemo_ imunoteľapijo. Radioterapija raka danke V Sloveniji vsakoletno naľašča število bolnikov z rakom danke. V letu 1990 je bila incidenca za moške 21',5 in za źenske 1'7,1' Z mikroskopsko potľjenim rakom danke je zbolelo 332 prebivalcev. Kot pri ľaku debelega čľevesa je tudipľi raku danke na pľvem mestu operativno zdľavljenje, pľed katerin je ali sledi zđravljenje z obsevanjem in/ali kemo-imunoterapijo. F'ń operativnem posegu lahko predvidimo nadaljnje (obsevalno) zdravljenje in z ustrezno iekonstrukcijo medeničnega dna in reperitonżacijo odmaknemo tanko črevo iz obsevalnega področja' in tako manjšamo toksičnost obsevanja. Za natančnejše planiranje obsevanja je pomembna intra_ operativna označitev obsega ľaka s kovinskimi sponkami. običajno obsevalno polje (bolnik leti na trebuhu) obsega malo medeňico z zgornjo mejo 1,5 cm nad'promontorijem, stranske meje so 2 cm od medenične odprtine, spodnja meja poteka pri bolnikih s sprednjo resekcijo, pod obturatornimi faramini. Pri bolnikih z abđomino perinealno ľesekcijo je v obsevalno polje zajeta tudi peľinealna bľazgotina. Z źeljo, da bi obsevali čim manj tankega č..u"'u in sečnega mehurja, obsevamo bolnike z več (štiľimi) polji. PA in AP polje je enako, stransko ima zgoľnjo mejo nad sekrumom, in ' spodnjo na notranjem robu sirĺrfize' Pri rakih, ki so lokalno ľazširjeni (v pľostato, vagino, sečni mehur, uterus), obsevamo z večjim PA/AP poljem, ki zajema tudi po,Jľočje ob zunanjih iliakalnih žilah' Ker so komplikacije obsevanja odvisne od obsevanega volumna, skušamo obsevalno področje prirediti takó, da obsevalnih komplikacij (ileusov) ne bi bilo več kot jih je po operaciji (cca 57o) - medtem ko jih je pri razširitvi obsevalnega polja z zgornjo mejo do L 2 - oköli I7,5Eo Bolnike obsevamo običajno na lineaľnem pospeševalniku z DD (dnevno dozo) 180 cGy in TD (tumorsko dozo) okoli 5000-5500 cGy. Zaradi odmika tankega črevesa iz obsevalnega področja je priporočeno obsevanje s polnim mehurjem' Preoperativno obsevanje Z namenom, da bi povečali resektibililost in zmanjšali intraopeľa_ tivno možnost diseminacije, je bilo v več centrih in študijah vpeljano pľeoperativno obsevanje. obsevanja so bila razdeljena na nizka (500 cGy v eni frakciji ali 2000 do 2500 cGy v večih frakcdah) ín srednja s TD do 4000 cGy v 20 frakcijah. Prospektívne ľandomiziľane študije niso pokazale vpliva takega obsevanja na preživetje' medtem ko so obsevanja z višjimi TD pokazala le vpliv na manjše število ponovitev ľaka. Resektibilnost se lahko izboljša na 50-75odstotkov Preoperativno obsevanje v kombinaciji s 5 FU je bilo podobno neüśpešno in vse kaže, da so prisÔtni ali odsotni pľognostični faktorji pomembnejši kot samo preoperativno obsevanje. Pooperativno obsevanje o vrednosti pooperativnega obsevanja je bilo objavljenih več študij,ki so pokazale ugoden učinek' tako na zmanjšanje števila ponovitev raka kot tudi na podaljšanje preävetja. V pľimeľjavi s preopeľativnim obsevanjem so po operaciji na razpolago operativni in patohistološki podatki, s pomočjo katerih lahko natančnejše načrtujemo obsevanje (in iz njega izključimo bolnike z n:zkim stađijem raka). S poopeľativnim obsevanjem lahko pri B Ż, B 3, c 1 - C 3 rakih zmanjšamo možnost ponovitve raka za Ż07o. Y poľočilu Gastrointestinď tumor Study Group je opisano statistično značilno podaljšanje preživetja pľi pooperativno obsevarlih bolnikih (prejeli so tudí kemoterapijo) v primeĄaví z le opeľiranimi bolniki. Manj je bilo ponovitev ľaka (117o) v primeľjavi (s Ż47o) pri le operiľanih bolriikih' 33 Te in druge študije nakazujejo, da ir4a pooperativna radioterapija vpliv predvsem na zmanjšanje števila ponovitev raka, v kombinaciji s kemoteľapijo vpliva tudi na podaljšanje preživetja. Radioteľapija je manj uspešna pri lokalno napredovalih in neresektibilnih ľakih, a tudi pri teh so bili doseženi boljši rezultati preživetja, če je bila upoľabljena v kombinaciji z obsevanjem kemoterapija s 5 FU. pri lokalno napredujočih rakih se je uveljavilo po predhodnem zunanjem obsevanju s TD ca 4000 cGy intraopeľativno obsevanje s TD 1000- 2000 cGy boost dozo. Pľi manjših rakih in pri staľejših (neoperabilnih) bolnikih je dobľe rezĺltate pokazalo intr'akavitarno obsevanje. Obojega, intraoperativnega kot tudi intrakavitarnega obsevanja, nimamo na onkološkem inštitutu. Radioterapija raka anusa V Sloveniji zboli za rakom anusa do 10 pľebivalcev letno in je nekoliko pogostejši pri ženskah kot pri moških. Taka oblika zdravljenja se je uveljavilaibolj v Evľopi, medte ko je v ZDA več operativnega (abdomino perinealna ľesekcija) zdrav- |jenja' Po histopatološki sliki raka anu'sa je več ploščatoceličnega (80vo), ostali so prehodni in-ali žlezni raki. obsevlano zdľavljenje omogoča ohranitev analnega sfinktra, medtem ko je opeľativno zdľavljenje primernejše za rake ob zunanjem robu in ob ponovitvi rarka. Na .napoved vpliva stadij raka (zaradi manj operiranih je določen večinoma klinično), velikost in lokalizacija (analni rob ima boljšo napoved kot ľak v kanalu)' manj pomembna sta histopatološka gradacija in spol bolnikd: Kljub nekaterim poľočilom' da operativno zdravljenje omogoča boljše zdľavljenje, predvsem zaradi ĺožnosti odstranitve rakasto prŁadetih bezgavk, so druge študije o obsevanju pokazale podobna S_letna preživetja. V večjih skupinah bolnikov, ki so vključevale tudi neresektibilne rake' je bilo po obsevanju še prisotnih ľakov (rezidumov) okoli ].5- 407o, kar je podobno številu 30-507o ozdľavljenih z abdomino 34 rl perinealno resekcijo. obsevalno polje zajema področje rakaiin področje bezgavk ob žilju v mali medenici, običajno brez zajelja klinično negativnih ingvĹ nalnih bezgavk (čeprav nekatera poročila priporočajo obsevanje tudi teh, pľedvsem zaradi manjše uspešnosti zclľavljenja, ko so pozitivne)' Obsevanje (v kombinaciji s kemoterapijo 5-FU , mitomycin C) lahko apliciramo pre- ali pooperativno s pričakovanjem odgovora pri B57o bolnikov in do 7B7o S_letnim preživetjem. Pľi ľakih v zunanjem delu analnega kanala in pľi manjših od 3 cm, je priporočeno perinealno obsevalno polje s TD do 6000 cGy (v šestih tednih). Pri vseh ostalih ľakih je običajno PA-AP polje z zgoľnjim ľobom med LS sklepom, ali v višini spodnjega roba SI sklepa' Stranska meja polja zajema področje zunanjih iliakalnih žil' spodnja sega cca 3 cm pod spodnjo mejo raka. Polje pa cca 4500 cGy zmanjšamo in nadaljujemo z obsevanji primarnega tumorja in lokalnih bezgavk. Dodatno obsevanje lahko nadomestimo tudi z intersticialno terapijo. V kombinaciji s kemoterapijo so obsevalne TD. doze nlžje za cca 1000 cGy. Radioterapija ľaka debelega črevesa, danke in anusa je pomembna, operativnemu zdravljenju dodana oblika zdravljenja. Uporabljamo jo kot pre- ali pooperativno, samo ali v kombinaciji s kemo- imunoterapijo. Apliciramo jo lahko kot teleteľapijo (intraopera- tivno, intrakavitarno) ali kot intersticialno (implantacija). Primerna je kot ľadikirlna ali kot paliativna oblika zdravljenja, in predvsem pľi zdravljenju neľesektibilnih rakov in zasevkov. Po poročilih mnogih nerandomiziľanih in randomiziranih študij v svetu se pľi zdravljenju rakov prebavil vedno bolj uveljavljajo kombinirani načini, med katerimi ima radioterapija pomembno vlogo. Za njeno pľavilno načrtovanje je potľebnotimsko delo kiĺurga, radio_ in kemoterapevta ter uvedba pľotokolov zdravljenja za posamič- na' kombinirana ter ľadikalna in paliativna zdravljenja' 35 Tabela 1. Stadiii raka debelega čľevesa; prevod (l) ŠľłDIJI modificiľan dukrm asteľcolleľ asteľ-colleľ TNM opis A A B1 B2 A B1 B2 B3 TlNO T2NO Negativne bezgavke; omejitev na mukozo Negativne bezgavke; pľehod v submukozo,. toda ne skozi muskulans proprio Negativne bezgavke; prehod skozi muskulaľis pľoprio Negatívne bezgavke; pľehod skoá muskula- ľis propľio, s sprijetjem ali pľodoľom v sosednje organe ali struktuľe Pozitivne bezgavke; ome- jitev na ěrevesno steno Pozitivne bezgavke; pre- hod skozi muskulaľis proprio Pozitivne bezgavke; prehod skoá muskulaľis pľoprio s spľijetjem ali prodorom v sosednje organe ali stľukture B T3NO T4NO c1 c1 e c3 T1-2N1 T3N1 T4N1 c Q 36