ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA1 UNIVERZITETNA KLINIKA ZA OTORINOLARINGOLOGIJO IN CERVIKOFACIALNO KIRURGIJO, LJUBLJANA2 ZDRAVLJENJE MALIGNOMOV ČELJUSTNE VOTLINE NA ONKOLOŠKEM INŠTITUTU V LJUBLJANI V LETIH 1979 DO 1984 Budihna M1. Šmid L2, Žargi M2, Zakotnik B1, šoba E1, Kurent Z2 Abstract - Between 1979-1984 39 patients with malignant tumors of the maxillary sinus were treated. Ten of them were free of disease more than 5 years after the treatment. In the group of patients with squamous cell carcinoma 2 out of 22 were cured with radiotherapy alone (one of them had concommitant chemotherapy), 6 out of 11 patients were cured with surgery followed by radiotherapy. The difference in cure rate was statistically significant (p < 0.05). UDC: 616.216.1-006.6-08 Key words: maxillary sinus neoplasms-therapy Orig sci paper Radiol lugosl 1990; 24: 163-5 Uvod - Zdravljenje malignih tumorjev maksi-larnega sinusa, ki so med malignomi obnosnih votlin daleč najpogostejši, predstavlja za terapevta poseben izziv, saj lahko zaradi anatomskih razmer v tem področju tako z operacijo kot tudi z obsevanjem resno prizadenemo nekatere za življenje izredno pomembne organe. Ker so začetna bolezenska znamenja raka v čeljustni votlini neznačilna in je bolezen sorazmerno redka, jo ponavadi odkrijemo pozno, ko se je že razširila v okolico. Bolniki in zdravljenje - V letih 1979 do 1984 smo na Onkološkem inštitutu v Ljubljani zdravili 42 bolnikov z malignomi maksilarnega sinusa. V študijo smo zajeli le 39 bolnikov, ker dokumentacija preostalih treh ni bila dosegljiva. Med bolniki je bilo 21 žensk in 18 moških v starosti od 43 do 87 let. Po histološki sliki je bilo 33 ploščatocelič-nih karcinomov (8 dobro diferenciranih, 20 slabo ali nediferenciranih, pri 5 pa stopnja diferenciacije ni bila opredeljena), 3 adenoidnocistični karcino-mi, 1 adenokarcinom in 2 limfoma. Tabela 1 - Razporeditev primerov karcinoma čeljustne votline zdravljenih v letih 1979 - 1984 po stadijih Table 1 - The distribution of cases of the maxillary sinus carcinoma treated in the year 1979 - 1984 according to the stage No N, N2 N3 Total T, 1 1 t2 3 3 T3 10 1 11 T4 20 2 22 Total 33 2 2 37 T = tumor N = področne bezgavke T = tumor N = regional lymph nodes Tabela 1 prikazuje razširjenost karcinomov po TNM sistemu (UICC 1987); izvzeta sta bolnika z limfomom. Od 39 bolnikov je bilo 24 zdravljenih le z obsevanjem, 14 je bilo operiranih in pooperativno obsevanih, eden pa je bil samo operiran. Vsi bolniki so bili obsevani na Onkološkem inštitutu v Ljubljani z megavoltnimi žarki, v obsevalno Received: March 10, 1990 - Accepted: March 27, 1990 163 Budihna M. et al. Zdravljehje čeljustne votline na onkološkem inštitutu v Ljubljani v letih 1979 do 1984 polje je bilo zajeto vse obolelo področje. Dnevna doza je bila 1,8 Gy ali 2 Gy, petkrat tedensko, do skukpne doze 60 do 78 Gy na tumor oziroma 60 do 72 Gy na pooperativno področje. V obsevalno področje smo zajeli retrofaringalne bezgavke v vseh primerih, ostala bezgavčna področja pa le, če so bile metastaze citološko ali histološko dokazane. Bolniki so bili operirani v različnih ustanovah naše republike. V operativno zdravljenje karcinoma maksilarnega sinusa smo šteli parcialno maksilektomijo z etmoidektomijo ali brez nje ali pa totalno maksilektomijo. Vse manjše operativne posege smo uvrstili med diagnostične postopke. Citostatika smo uporabili le pri 7 bolnikih: v treh primerih (2 karcinoma in 1 limfom) je bila kemoterapija sestavni del kurativnega zdravljenja, pri 4 pa je služila le za paliacijo recidiva, napredujočega residuuma ali oddaljenih metastaz. Od citostatikov, ki smo jih v vseh primerih dajali sistemsko in ne intraarterialno, smo uporabljali Vinblastin, Methotrexat, Bleomycin, 5-fluorouracil, Endoxan, Onkovin, Adriamycin in Platino! v različnih kombinacijah. Preživetje smo računali od začetka zdravljenja. Rezultati - Od 39 zdravljenih bolnikov jih je 1 u (26%) preživelo več kot 5 let brez znakov bolezni. Bolnik s stadijem T! N 2b ploščatoceličnega karcinoma je umrl po 13 mesecih. Preživetje ostalih bolnikov s karcinomom v T2, T3 in T4 štadiju kaže slika 1. Bolnik s planocelularnim karcinomom, ki je bil samo operiran (T3N2a), je umrl po 10 mesecih. Rezultate glede na način zdravljenje kaže slika 2. Razlilka v preživetju med bolniki, zdravljenimi z operacijo in obsevanjem ter tolniki, zdravljenimi samo z obsevanjem, je statistično signifikantna (p < 0,05). Od 3 bolnikov z adenoid-nocističnim karcinomom sta dva umrla zaradi bolezni po 23 oziroma 33 mesecih, eden pa je po devetih letih še zdrav. Edina bolnica z adenokar-cinomom je umrla po 13 mesecih. Bolnica z malignim limfomom je zdrava več kot 7 let. Pri 29 umrlih bolnih je bil karcinom samo lokalno prisoten pri 23, lokalno in regionalno pri 5 bolnikih, bolnica z adenoidnocističnim karcino-mom pa je umrla brez lokoregionalnega recidiva zaradi oddaljlenih metastaz v pljučih in jetrih. Razprava - Pri izbiri zdravljenja karcinoma maksilarnega sinusa moramo upoštevati, da samo obsevanje ne nudi zadovoljivih rezultatov (1), podobno velja tudi za kirurško zdravljenje 164 (%) KO- TO ■ 70 60 50 ■ 40 30 JOTO s N=22 ~ j Jifü. _ T ---------'3 T~ « (LETA) (YEARS) Slika 1 - Preživetje bolnikov s kacrinomom čeljustne votline po stadijih 1979 - 1984*. N = število primerov • Izvzet je edini bolnik s karcinomom v T, štadiju Fig. 1 - Survival rates far patients with maxillary sinus carcinoma in years after the beginning of treatment*, 1979 - 1984 N = number of cases • Patint with T1 carcinoma is not included ('1,) 100 SO-l 70 -60 - 50 40 30 20 10 'til 0 + o 9 (LETA) (YEARS) Slika 2 - preživetje bolnikov s ploščatoceličnim karcinomom čeljustne. votline po načinu zdravljenja, 1979 -1984*. OP = operacija, RT= radioterapija, N = število primerov • Izvzet je bolnik, ki je bil samo operiran Fig. 2 - Survival rates far patients with maxillary sinus . sqamous celi carcinoma according to treatment methods in years after the beginning of tratment, 1979. 1984. OP = operation, RT = radiotherapy, N = number of cases • Patient treated by surgery alone is not include (2). Čeprav je bila prva uspešna maksilektomija narejena že leta 1828 (3), je bilo preživetje bolnikov, zdralvjenih zgolj kirurško, zelo skrom- Radiol lugosi i9š0, 24: 163-5. OP+RT VSI Budihna M. et al. Zdravljenje čeljustne votline na onkološkem inštitutu v Ljubljani v letih 1979 do 1984 no, taklo da je Bloodgood (4) 1919. leta zapisal, da pri karcinomih maksilarnega sinusa zgolj kirurško zdravljenje ne nudi nikakršnih možnosti za ozdravitev. Kot je to že običajno ob uvajanju nove vrste terapije, je šlo kasneje zdravljenje pretirano v smeri radioterapije, tako da je leta 1930 Quick (5) trdil, da je vloga kirurgije zgolj v tem, da pripravi tumorsko področje pristopnejše za radioterapijo. Schuknecht (6) je bil leta 1951 eden prvih, ki je zagovarjal radikalno »en block« resekcijo in nato radioterapijo. Pri pooperativnem obsevanju lahko apliciramo polno tumorsko dozo, ne da bi tvegali večje zaplete ali slabo celjenje. Operacija omogoča v večini primrov natančno določitev razsežnosti malignoma, kar je posebno pomembno, kadar tumorja ni mogoče odstraniti v celoti. Dobro sodelovanje med kirurgom in radioterapevtom je torej nujno za natačno opredelitev področja, ki ga moramo obsevati in mest, kjer je zaradi ostanka potrebna višja doza. Niti pomen kemoterapije, niti najprimernejši način njenega vključevanja v multimodalno zdravljenje tumorjev glave in vratu še nista povsem razčiščena v literaturi (7). lntraarterialna kemoterapija s 5-fluorouracilom v kombinaciji z radioterapijo ni izboljšala rezultatov zdravljenja, povečala je le akutno in kronično toksičnost (8). Trimodalno kombinirano zdravljenje z intraarterialno kemoterapijo, redukcijo tumorja skozi antrostomo in obsevanjem, je po mnenju nekaterih japonskih autorjev (9) izboljšalo preživetje in znižalo število sicer potrebnih mutilantnih operacij. V evropskem prostoru se je posrečilo do neke mere ponoviti uspeh takega zdravljenja le Knegtu (10). Rezultati našega zdravljenja so podobni tistim, ki jih navajajo drugi avtorji (1). Samo z obsevanjem (ki je bilo v dveh primerih združeno s kemoterapijo) smo ozdravili le 10% bolnikov s karcinomom maksilarnega sinusa. Vedeti pa je treba, da so bili v tej skupini bolniki, pri katerih operacija ni bila mogoča zaradi prevelike razširjenosti tumorja ali slabega splošnega stanja. Kombinirano zdravljenje - operacija s poope-rativnim obsevanjem - je bilo bistveno uspješnej-še, saj je bilo ozdravljenih 55% taklo zdravljenih bolnikov. Majhno število bolnikov, ki so bili samo operirani ali pa so dobivali kemoterapijo kot del kurativnega zdravljenja, ne omogoča presoje teh načinov zdravljenja. Zdravljenje karcinomov čeljustne votline je zelo zahteven proces, katerega uspešnost pogojuje ne nazadnje tudi dobro sodelovanje onkologov različnih panog. Povzetek V letih 1979 do uključno 1984 smo na Onkološkem inštitutu v Ljubljani ovrednotili 39 bolnikov z malignomi maksilarnega sinusa, od katerih jih je 10 (26%) preživelo več kot 5 let brez bolezni. Razlika v preživetju med bolniki s planocelularnim karcinomom maksilarnega sinusa, ki so bili zdravljeni z operacijo in obsevanjem ter tistimi, zdravljenimi brez operacije, je statistično signifikantna (p < 0,05). Literatura 1. Thiel HJ. Der Stellenwert der Radiotherapie bei der Behandlung von Nasennebenhöhlentumoren. Strahlenther Onkol 1989; 6 :425-36. 2. Ravnihar B, Mačkovšek-Peršič M. Karcinom mak-sile. Radiol lugosl 1965; 2:58-64. 3. Rice DH, Stanley BR. Surgical therapy of nasal cavity, ethmoid sinus and maxillary sinus. In: Thawley SE, Panje WR. Comprehensive management of head and neck tumors. Philadelphia, London: WB. Comprehensive management of head and neck tumors. Philadelphia, London: WB Saunders 1987: 368-89. 4. Ohngreen LG. Malignant tumors of the maxillo-et-hmoidal region: a clinical study with special reference to the treatment with electrosurgery and irradiation. Acta Otolaryngol 1933; 1:476-89. 5. Quick D. Treatment of malignant growths of the nasal accessory sinuses and nasopharynx. Radiology 1930; 14:191-8. 6. Schuknecht HF. The surgical management of carcinoma of the paranasal sinuses. Laryngoscope 1951; 61 :874-83. 7. Auersperg M. lntraaarterijska infuzijska kemoterapija (IAC) tumorjev glave in vratu. Intervencijska radiologija v onkologiji. Ljubljana: Univerzitetni inštitut za rentgenologijo, 1989 :32-4. 8. Tsujii H, Kamada T, Arimoto T, Mizoe J, Shirato H, Matsuoka Y, lrie G. The role of radiotherapy in the management of maxillary sinus carcinoma. Cancer 1986; 57 :2261-6. 9. Shibuya H, Takagi M, Horiuchi J, Suzuki S, Clinicopathological study of maxillary sinus carcinoma. Rad Oncol Biol Phys 1985; 11 :1709-12. 10. Knegt PP, De Jong PC, Van Andel JG, De Boer MF, Eykenboom W, Van der Schans E. Carcinoma of the paranasal sinuses. Results of a prospective pilot study. Cancer 1985; 56:57-62. Naslov avtorja: Budihna M., Onkološki inštitut v Ljubljani, Zaloška c. 2c Radiol lugosl 1990; 24: 163-5. 165