324 Zdrav Vestn | julij – avgust 2018 | Letnik 87 Srce in ožilje 1 Zdravstveni dom Metlika, Metlika 2 Splošna bolnišnica Novo mesto, Novo mesto 3 Inštitut za biostatistiko in medicinsko informatiko, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Ljubljana 4 Zdravstveni dom Novo mesto, Novo mesto Korespondenca/ Correspondence: Blaž Mlačak, e: blaz. mlacak@siol.net Ključne besede: ateroskleroza; karotidne arterije; periferna arterijska bolezen; debelina intime in medije; dejavniki tveganja Key words: atherosclerosis; carotid arteries; peripheral arterial disease; intima media thickness; risk factors Prispelo: 6. 11. 2017 Sprejeto: 22. 6. 2018 @publisher.id: 2664 @primary-language: sl, en @discipline-en: Microbiology and immunology, Stomatology, Neurobiology, Oncology, Human reproduction, Cardiovascular system, Metabolic and hormonal disorders, Public health (occupational medicine), Psychiatry @discipline-sl: Mikrobiologija in imunologija, Stomatologija, nevrobiologija, onkologija, r eprodukcija človeka, Srce in ožilje, Metabolne in hormonske motnje, javno zdravstvo (varstvo pri delu), Psihiatrija @article-type-en: Editorial, Original scientific article, Review article, Short scientific article, Professional article @article-type-sl: Uvodnik, Izvirni znanstveni članek, Pregledni znanstveni članek, Klinični primer, Strokovni članek @running-header: Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda @reference-sl: Zdrav Vestn | julij – avgust 2018 | Letnik 87 @reference-en: Zdrav Vestn | july – August 2018 | Volume 87 Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda Increased carotid intima-media thickness and low ankle brachial index in patients after acute myocardial infarction Blaž Mlačak, 1 Tanja Mišmaš, 1 Matej Kolenc, 2 Rok Blagus, 3 Alenka Simonič 4 Izvleček Izhodišče: Zvečana debelina intime in medije (DIM) na karotidnih arterijah in znižani gleženjski indeks (GI) veljata za zgodnja kazalnika ateroskleroze. Cilj raziskave je bil ugotoviti pomen DIM na karotidnih arterijah in GI kot kazalnika ateroskleroze pri bolnikih s prebolelim akutnim mio- kardnim infarktom (AMI). Metode: Raziskali smo dve skupini preiskovancev. V testni skupini je bilo 50 bolnikov s prebo - lelim AMI med 38. in 78. letom starosti, od tega 32 moških in 18 žensk. Kontrolna skupina, ki je imela tudi 50 preiskovancev brez ishemične bolezni srca, je bila primerljiva s testno po starosti, spolu in kraju bivanja. Meritve debeline intime in medije so bile izvedene z B-ultrazvočnim pri- kazom z visoko resolucijo, in sicer na zadnji steni na treh različnih mestih karotidnega žilja: v področju skupne karotidne arterije 1 cm pod začetkom razcepišča in v področju bulbusa in not - ranje karotidne arterije 1 cm za razcepiščem. Periferno arterijsko bolezen (PAB) na spodnjih udih, gleženjski indeks je bil 0,9 ali manj, smo ugotavljali z merjenjem sistoličnega krvnega tlaka z ultrazvočnim dopplerskim detektorjem. Rezultati: V testni skupini je imelo 32 (64 %) preiskovancev maksimalno zadebelitev intime in medije nad 0,9 mm, medtem ko je bila v kontrolni skupini pri 16 (32 %) preiskovancih ugotovlje- na DIM nad 0,9 (p < 0,05). Povprečna DIM pri preiskovancih s prebolelim AMI (mediana 0,85, in- terkvartilni razmik (0,72–0,95) je bila v primerjavi s kontrolno skupino 0,74 (0,67–0,86) statistično značilno večja (p < 0,05). Bolniki z AMI in PAB so imeli pomembno večjo DIM 0,93 (0,86–1,03) v primerjavi z bolniki z AMI in brez PAB 0,73 (0,65–0,84), (p < 0,001). Razlika v DIM med bolniki z AMI z dvigom ST-veznice (STEMI), 0,84 (0,70–0,96), in bolnikov z AMI brez dviga ST-veznice (NSTEMI), 0,89 (0,79–0,95), ni bila statistično značilna. PAB smo ugotovili pri 24 (48 %) bolnikih s prebolelim AMI in pri 10 (20 %) preiskovancih kontrolne skupine (p < 0,05). Zaključek: Bolniki s prebolelim AMI so imeli pomembno večjo debelino intime in medije in večjo prevalenco PAB v primerjavi s kontrolno skupino. Pri preiskovancih testne in kontrolne skupine smo ugotovili zvečano debelino intime in medije ter znižan gleženjski indeks kot kazalnika ate- roskleroze. Abstract Background: Increased intima-media thickness (IMT) of the carotid arteries and the ankle–bra- chial pressure index (ABI) are generally considered an early marker of atherosclerosis. The aim of this study was to assess the frequency of subjects with low ABI and an increased IMT as markers of atherosclerosis in a group of patients after myocardial infarction. Methods: The test group included 50 patients after myocardial infarction (AMI), 32 males and 18 females aged between 38 and 78 years. The control group consisted of 50 subjects without Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda 325 iZVirni ZnAnS tVeni čl AneK ischaemic heart disease, who were comparable to the test group by age, gender and place of residence. High-resolution ultrasonography for the non-invasive measurement of IMT on the far wall at three different sites of the carotid arteries (the common carotid artery, carotid bifurcati- on, and internal carotid artery) has been used. Peripheral arterial disease (PAD) was diagnosed in the lower extremities by means of Doppler ultrasound (ABI 25 kg/m 2 (N) 42 (84 %) 36 (72 %) n.S. inhibitorji Ace (n) 43 (86 %) 22 (44 %) < 0,01 ß-blokatorji (N) 49 (98 %) 7 (14 %) < 0,001 Statini (N) 48 (96 %) 11 (22 %) < 0,001 Antiagregacijska zdravila (n) 50 (100 %) 6 (12 %) < 0,001 Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda 327 iZVirni ZnAnS tVeni čl AneK načela Helsinške deklaracije in Kodeks etike slovenskih zdravnikov. Vsi prei- skovanci so bili seznanjeni z potekom raziskave in so podali pisno privolitev za sodelovanje. Raziskavo je odobrila Komisija za medicinsko etiko RS, dne 29. 11. 2014 (sklep št. 27/12/14). Pri vseh preiskovancih smo opravili ultrazvočno preiskavo B-mode s son- do 10 MHz na aparatu Medison-EKO 7. Vse meritve na zadnji steni arterije je opravljal en preiskovalec po uveljavlje- njem standardnem protokolu. Merjenje debeline intime in medije (DIM) karo- tidnih arterij z ultrazvočno napravo smo opravili na levi in desni strani vratu, na treh različnih segmentih karotidnega ži- lja: v področju skupne karotidne arterije 1 cm pod začetkom razcepišča, v podro- čju bulbusa in v notranji karotidni arte- riji 1 cm za razcepiščem (3,12). Povprečje vseh opravljenih meritev na levi in des- ni strani, skupaj 6, smo uporabili pri statistični analizi (povprečna DIM). V analizi smo upoštevali tudi maksimal- no DIM kot največjo izmerjeno vred- nost DIM od 6 opravljenih meritev pri vsakem preiskovancu. PAB na spodnjih udih smo diagnosticirali z ultrazvočnim dopplerskim detektorjem Meda Sonics, model BF 4A. Sistolični tlak na nadlahti smo merili z živosrebrnim tlakomerom po Riva-Rocciju, medtem kot smo tlak na arterijah stopala merili z ultrazvoč- nim dopplerskim detektorjem. Za pa- tološko vrednost pri PAB smo določili vrednost gleženjskega indeksa (GI) 0,9 ali manj (7, 12). Merila za povišani krvni tlak so bila, kakor sledi. Kot povišani krvni tlak smo opredelili, če je sistolični krvni tlak zna- šal 140 mmHg ali več, za povišani diasto- lični tlak pa tlak, ki je znašal 90 mmHg ali več. V raziskavo smo vključili samo registrirane bolnike z diabetesom. Med kadilce smo uvrstili vse osebe, ki kadijo, ne oziraje se na število pokajenih cigaret na dan. Debelost smo določili s pomočjo indeksa telesne mase (ITM) tako, da se v skupino z zvečano telesno težo uvršča- jo osebe z vrednostjo indeksa, večjo od 24 kg/m 2 . Kot hiperholesterolemijo smo opredelili raven skupnega holesterola, večjo od 5,2 mmol/L, medtem ko smo raven fibrinogena v plazmi nad 3,4 g/L ocenili za povečano (13 ). Osebe, ki so z zdravili znižale raven holesterola v krvi in so imele v času meritve vrednosti ho- lesterola pod 5 mmol/L, smo tudi uvrstili v skupino preiskovancev s hiperholeste- rolemijo. Za dedno obremenjeno osebo smo imeli, če je ožji družinski član (oče, mati, stari oče, stara mama, stric, teta) preiskovanca v preteklosti utrpel mi- okardni infarkt ali možgansko kap ali gangreno in amputacijo uda pred 65. le- tom starosti. V statistični analizi so podatki za številske spremenljivke prikazani kot povprečje (standardni odklon) oziro- ma mediana (interkvartilni presledek), kot je bilo ustrezno. Razlike med testno in kontrolno skupino smo za števil- ske spremenljivke testirali s testom t za dva neodvisna vzorca oziroma s testom Mann-Whitney, kot je pač ustrezalo. Normalnost porazdelitve smo preverili s testom Shapiro-Wilk. Podatki za opisne spremenljivke so prikazani kot absolu- tne frekvence (%). Razliko med testno in kontrolno skupino smo testirali s testom hi-kvadrat z uporabo Y atesovega poprav- ka. Razliko med skupinami, določenimi glede na AMI in PAB (skupaj 4 skupine), smo testirali s testom Kruskall-Wallis. Prej načrtovane naknadne primerjave med pari skupin smo opravili s testom Mann-Withney; skupaj smo opravili 4 primerjave, vrednosti p pa smo popravili po metodi Bonferroni-Holm. Vrednost p, ki je bila manjša od 0,05, smo upošte- vali kot statistično pomembno. Analiza je bila opravljena s programom R za sta- tistične izračune (R verzija 3.0.3.) (14). 328 Zdrav Vestn | julij – avgust 2018 | Letnik 87 Srce in ožilje 3. Rezultati V Tabeli 1 so prikazani dejavniki tve- ganja za aterosklerozo in farmakološko zdravljenje pri preiskovancih po pre- bolelem infarktu miokarda pri testni in kontrolni skupini. Pri preiskovan- cih testne skupine so bili pomembno pogosteje zastopani kot pri kontrolni skupini naslednji dejavniki tveganja: hi- pertenzija (92 % : 74 %, p < 0,01), hiperho- lesterolemija (86 % : 44 %, p < 0,001), zvečani fibrinogen (54 % : 32 %, p < 0,01), pozitivna družinska anamneza, dednost (54 % : 28 %, p < 0,01). Povprečna DIM (0,85, (0,72–0,95)) v testni skupini je bila pomembno večja v primerjavi s povprečno DIM (0,74, (0,67–0,86)) v kontrolni skupini (p < 0,05). Hkrati nismo ugotovili razli- ke v maksimalni DIM med testno 0,95 (0,84–1,18) in kontrolno skupino 0,83 (0,78–0,98) (Tabela 2). V testni skupini je imelo 32 (64 %) preiskovancev ma- ksimalno izmerjeno DIM nad 0,9 mm, medtem ko je v kontrolni skupini 16 (32 %) preiskovancev imelo največjo iz- merjeno DIM nad 0,9 mm (p < 0,01). Testirali smo razliko v povprečni DIM med skupinama I (AMI = da, P AB = da), II (AMI = da, P AB = ne), III (AMI = ne, P AB = da), IV (AMI = ne, P AB = ne) (Tabela 3). Test je pokazal, da obstaja statistično pomembna razlika v pov- prečni DIM med skupinama (p < 0,05). Z dodatnim preverjanjem razlik med skupinama se je pokazala statistično pomembna razlika v povprečni DIM med skupinama I (AMI = da, P AB = da) in II (AMI = da, P AB = ne), (p < 0,001) ter skupinama I (AMI = da, P AB = da) in IV (AMI = ne, P AB = ne), (p < 0,001). Ni statistično pomembne razlike v pov- prečni in maksimalni DIM med skupino STEMI z infarktom in skupino NSTEMI z infarktom (Tabela 4). Znižani gleženj- ski indeks oziroma PAB smo ugotovili pri 24 (48 %) bolnikih s prebolelim AMI in pri 10 (20 %) preiskovancih kontrol- ne skupine (p < 0,05). V testni skupini je imelo 9 (18 %) preiskovancev prvi stadij, 13 (26 %) drugi stadij in 2 (4 %) tretji sta- dij PAB po Fontainu. Hkrati je imelo v kontrolni skupini 8 (16 %) prvi stadij in 2 (4 %) preiskovancev drugi stadij PAB po Fontainu. 4. Razpravljanje V naši presečni študiji smo ugotav- ljali pogostost kazalnikov ateroskleroze oziroma oseb z znižanim GI in zvečano DIM na karotidnih arterijah v testni in kontrolni skupini. Ugotovili smo stati- stično pomembno večjo povprečno DIM in število oseb z znižanim GI pri prei- skovancih s prebolelim AMI v primerja- vi s skupino preiskovancev brez klinično zaznavne ishemične bolezni srca. Hkrati nismo ugotovili razlike v povprečni in Tabela 2: Povprečna in maksimalna debelina intime in medije karotidnih arterij pri bolnikih s prebolelim akutnim miokardnim infarktom (AMI), (N = 50) in pri kontrolni skupini (N = 50). Debelina intime in medije (mediana in interkvartilni razpon), v mm Vsi preiskovanci AMI Kontrolna skupina Vrednost p Povprečna vrednost 0,80 (0,69–0,90) 0,85* (0,72–0,95) 0,74* (0,67–0,86) 0,035 Maksimalna vrednost 0,92 (0,79–1,06) 0,95* (0,84–1,18) 0,83* (0,78–0,98) 0,052 Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda 329 iZVirni ZnAnS tVeni čl AneK maksimalni DIM med osebami z infark- tom s STEMI in z NSTEMI. Tudi razlika v maksimalno izmerjeni DIM med te- stno in kontrolno skupino ni bila stati- stično pomembna. Ko smo preiskovance testne in kontrolne skupine razdelili v 4 skupine glede na prisotnost hemodi- namsko pomembne stenoze na koronar- nih in perifernih arterijah, smo ugotovili, da je povprečna DIM največja v skupini preiskovancev, ki so imeli hkrati AMI in PAB, in je bila pomembno večja v pri- merjavi z ostalimi skupinami (Tabela 3). Največjo povprečno DIM v skupini preiskovancev z AMI in PAB razlagamo z dejstvom, da sta AMI in PAB neodvi- sna dejavnika tveganja za nastanek ate- rosklerotičnih zapletov. Njuna hkratna prisotnost poveča možnosti za ponovne srčnožilne dogodke (3,7). Pričakovali bi najmanjšo DIM v skupini brez AMI in brez PAB, torej pri preiskovancih brez klinično zaznavnih aterosklerotičnih zapletov, vendar so tudi pri preiskovan- cih te skupine prisotni številni dejavni- ki tveganja, ki lahko vplivajo na proces aterogeneze oziroma zadebelitev intime in medije karotidnih arterij. To potrjuje dejstvo, da smo v skupini brez AMI ugo- tovili tako bolnike s PAB kot tudi tiste z DIM nad 0,9 mm. Za natančno ugotav- ljanje prizadetosti koronarnih arterij pri preiskovancih v tej skupini bi bilo pot- rebno cikloergometrijsko testiranje in koronarografija. Našo domnevo podpira dejstvo, da je popolna zapora nativne ko- ronarne arterije, ki se razvije s postopno rastjo aterosklerotične lehe ob hkratnem zvečanju kolateralnega obtoka, lahko nerazpoznana, če je bodisi netipična ali brez simptomov (1,2). Na drugi strani pa povečana DIM, ki je posledica ateroskle- roze in tudi s starostjo oz. hipertenzijo povzročena hipertrofija medije, ni nujno napovednik razpoka nestabilnega plaka, ki povzroči aterotrombozo (4,6). STEMI nastane zaradi erozije ali razpoka ate- rosklerotične lehe koronarne arterije, na kateri nastane krvni strdek, ki praviloma popolnoma zapre svetlino koronarne arterije ob odsotnosti zadostnega kola- teralnega pretoka iz prehodnih arterij na distalne dele povirja prizadete arte- rije. Zato bi pri teh bolnikih pričakovali nižje vrednosti DIM kot pri bolnikih z NSTEMI, pri katerih je ishemija v povir- Tabela 3: Debelina intime in medije karotidnih arterij pri štirih skupinah preiskovancev I (AMI = da, PAB = da), II (AMI = da, PAB = ne), III (AMI = ne, PAB = da), IV (AMI = ne, PAB = ne). AMI Kontrola Število 24 26 10 40 Debelina intime in medije (mediana in interkvartlilni razponi) v mm PAB = DA 0,93 (0,86–1,03) PAB = ne 0,73 (0,65–0,84) PAB = DA 0,75 (0,66–0,82) PAB = ne 0,74 (0,68–0,86) p < 0,001 p = 1,00 p = 1,00 p < 0,001 AMi = akutni miokardni infarkt; PAB = periferna arterijska bolezen 330 Zdrav Vestn | julij – avgust 2018 | Letnik 87 Srce in ožilje ju tarčne koronarne arterije posledica kombinacije različnih mehanizmov, kot so povečevanje stabilnega aterosklero- tičnega plaka, tromboza in vnetje plaka ter spazmi koronarne arterije. V naši raziskavi smo pri bolnikih z NSTEMI ugotovili večje vrednosti DIM, vendar te razlike niso bile statistično pomembne. Domnevamo, da bi raziskave na skupi- nah, primerljivih po starosti in spolu, z večjim številom bolnikov s STEMI in z NSTEMI z večjo verjetnostjo potrdile ali ovrgle našo predpostavko. Rezultati naše raziskave so pokazali pomembno večjo pogostost PAB in GI manjši od 0,9 pri preiskovancih s prebo- lelim AMI v primerjavi s kontrolno sku- pino. Rezultati se ujemajo z izsledki razi- skav drugih avtorjev, ki so ugotovili večjo prevalenco PAB pri bolnikih po miokar- dnem infarktu ali možganski kapi, saj gre v teh primerih za kopičenje številnih dejavnikov tveganja pri posamezniku, ki povzročijo prizadetost arterij v celot- nem organizmu (15 ,16). Naša raziskava je ugotovila povečano DIM na karotidnih arterijah pri bolnikih s prebolelim AMI in PAB, kar posredno kaže, da je znižani GI pomemben kazalnik ateroskleroze. Raziskave pri nas in v svetu so pokaza- le, da sta povečana DIM in znižani GI kot kazalnika ateroskleroze tesno pove- zana s prisotnostjo dejavnikov tveganja za aterosklerozo, njihovim številom in s trajanjem, ter da obstaja močna pove- zava med celokupno srčno-žilno ogro- ženostjo in izraženostjo predkliničnih funkcijskih in morfoloških sprememb arterijske stene. Mnenja o napovedni vrednosti DIM kot dejavniku tveganja za nastanek srčnožilnih dogodkov, kot sta miokardni infarkt in možganska kap, niso enotna (15,16) . V raziskavi ARIC (The Atherosclerosis Risc in Communities Study) so ugo- tovili, da je povečana DIM povezana z 2- do 4-krat zvečanim tveganjem za koronarne srčne dogodke (17), medtem ko metaanalize presečnih in prospek- tivnih študij niso ugotovile pomembno večje napovedne vrednosti zvečane DIM za srčnožilne zaplete v primerjavi s Framinghamskimi tablicami koronar- ne ogroženosti. Ugotovljena dodatna napovedna vrednost za prihodnje srč- nožilne dogodke je bila majhna, klinično neznačilna (9,18,19). Gleženjski indeks, manjši od 0,9, je kazalnik generalizira- ne ateroskleroze in dejavnik tveganja za nastanek aterotrombotičnih zaple- tov, kot so miokardni infarkt, ishemična možganska kap ter srčnožilna smrt. Z določanjem GI pri osebah brez simp- tomov, prvi stadij PAB po Fontainu, lahko odkrijemo tiste posameznike, ki že imajo aterosklerotično bolezen s he- modinamsko pomembno zožitvijo žilne svetline nad 70 %, pri katerih je preživet- je dolgoročno močno ogroženo (20,21). Opravljene raziskave so pokazale, da Tabela 4: Povprečna in maksimalna debelina intime in medije karotidnih arterij pri bolnikih s prebolelim miokardnim infarktom STEMI (N = 30) in NSTEMI (N = 20). Debelina intime in medije (mediana in interkvartilni razpon), v mm NSTEMI STEMI Vrednost p Povprečna vrednost 0,89 (0,77–0,95) 0,84 (0,70–0,96) 0,579 Maksimalna vrednost 1,00 (0,90–1,23) 0,92 (0,85–1,15) 0,501 Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda 331 iZVirni ZnAnS tVeni čl AneK je GI, manjši od 0,9, eden od najpo- membnejših in od drugih dejavnikov tveganja neodvisen napovednik srč- nožilnih dogodkov (21,22). V slovenski 5-letni intervencijski študiji PID-PAD so dokazali, da vplivanje na dejavnike tveganja za aterosklerozo zmanjšuje po- gostost srčnožilnih dogodkov. Pri pre- iskovancih z znižanim GI miokardni infarkt in možganska kap nista vodilna vzroka smrti (23). Rezultati dosedanjih prospektivnih raziskav kažejo, da imajo preiskovanci z znižanim GI nižjo 5-,10- in 15-letno verjetnost preživetja. Znižani GI kot kazalnik asimptomatske PAB omogoča razpoznati osebe z zvečano srčnožilno ogroženostjo in je tudi do- ber napovednik prihodnjih srčnožilnih dogodkov (16,24). Enostavna meritev sistoličnih tlakov na rokah in nogah z ultrazvočnim dopplerskim detektorjem torej daje pomembne podatke o stanju splošne srčnožilne ogroženosti (22,23). V raziskavi slovenskih avtorjev, ki je ugotavljala zgodnje kazalnike ateroskle- roze pri bolnikih po prebolelem infark- tu, mlajših od 50 let, se GI ni izkazal kot primeren kazalnik generalizirane ate- roskleroze. To so pojasnili z dejstvom, da GI ni dovolj občutljiv kazalnik zgodnjih morfoloških sprememb na arterijski in- timi, saj GI, nižji od 0,9, kaže na že več kot 75-odstotno zožitev žilne svetline in pomeni že napredovali stadij ateroskle- roze (25). Ugotovitve drugih raziskav, da je povečana DIM kazalnik ateroskleroze, se ujema z rezultati naše raziskave, ki je pokazala, da je zvečana DIM pogosteje prisotna pri osebah s prebolelim AMI in hkratno prisotnostjo PAB (26,27). V tem je primeru povečana DIM lahko naj- zgodnejši stadij ateroskleroze, ki se po- zneje preoblikuje v aterosklerotično leho. Pogosteje sta zadebelitev intime in medi- je ter plak dve različici fenotipa z različ- no biološko in genetsko kontrolo, saj se leha praviloma razvija »na novo« in ne na zadebeljeni intimi (5,10,27). Dejstvo je, da je zadebelitev intime in medije prva strukturna sprememba arterijske stene v procesu aterogenze, ki jo lahko diagnosticiramo z neinvazivno ultra- zvočno preiskavo. Poleg aterosklerotič- nega procesa zadebelitev notranjih pla- sti arterije je lahko posledica bohotenja gladkih mišičnih celic in vezivnega tkiva v tuniki mediji kot odgovor na zvečani pretok, nateg arterijskega zidu pri hiper- tenziji ali preoblikovanju arterije pri zve- čanemu premeru žilne svetline (4,28,29). Dandanes ni mogoče zanesljivo ločiti s pomočjo neinvazivnih diagnostičnih preiskav med aterosklerotično in z dru- gimi vzroki pogojeno zadebelitev intime in medije. Domnevamo, da bi pri osebah z aterosklerotično povzročeno zadebe- litvijo intime in medije ob prisotnosti dejavnikov tveganja za aterosklerozo ugotovili večjo incidenco aterosklero- tičnih zapletov na srčnožilnem sistemu v opazovalnem obdobju v primerjavi z osebami z neprizadetimi arterijami. V praksi je težko spremljati incidenco srčnožilnih zapletov pri osebah z zve- čano DIM na arterijah, ker pri osebah z zvečano koronarno ogroženostjo in zgodnjo aterosklerozo z nefarmakolo- škimi ukrepi in z zdravili vplivamo na naravni potek aterogeneze (29). Večina raziskovalcev meni, da ima prisotnost aterosklerotičnih plakov, predvsem ne- stabilnih s tankim pokrovom in veliko v jedro plaka vnesenih lipidnih vložkov pomembno napovedno vrednost za na- stanek srčnožilnih dogodkov (27,28). Na podlagi rezultatov naše raziskave in številnih prospektivnih epidemioloških raziskav sklepamo, da sta povečana DIM karotidnih arterij in znižani GI ob priso- tnosti aterosklerotičnih plakov kazalnika ateroskleroze in predstavljata dodatno vrednost za napoved srčnožilnih dogod- kov (30-32). Čeprav Ameriško združenje za kardiologijo v Smernicah za oceno 332 Zdrav Vestn | julij – avgust 2018 | Letnik 87 Srce in ožilje kardiovaskularnega tveganja iz leta 2013 ne priporoča rutinskih meritev DIM v klinični praksi (33), Polak in sodelav- ci (34) navajajo zboljšanje napovedne vrednosti DIM za prihodnje srčnožilne dogodke ob upoštevanju z raziskavami pridobljenje normativne vrednosti DIM za skupno in notranjo karotidno arteri- jo, ki so specifične za posamezno etnično skupino, starost in spol. Za potrditev teh rezultatov so potrebne longitudinalne epidemiološke raziskave na populaci- jah iz različnih geografskih področij in različne etnične pripadnosti ob uporabi enotnih priporočil za ugotavljanje DIM in drugih morfoloških sprememb na notranjosti arterij. Naša raziskava ima številne omejitve. Raziskava je presečna in ne omogoča ugotavljanja incidence aterosklerotič- nih zapletov pri posameznih skupinah preiskovancev z različno stopnjo koro- narne ogroženosti. Druga pomanjklji- vost je majhno število preiskovancev, saj ugotovljene razlike na majhnem vzorcu lahko postanejo statistično po- membne na vzorcu z velikim številom preiskovancev. Hkrati posamezne viso- ke vrednosti izmerjenih spremenljivk pomembno vplivajo na povprečje ozi- roma vrednosti statističnih parametrov. Vsi bolniki po prebolelem infarktu ter številni preiskovanci kontrolne skupi- ne jemljejo statine, antihipertenzivna in antiagregacijska zdravila, ki lahko vplivajo na proces aterogeneze in s tem na meritve določenih spremenljivk. Vsi preiskovanci testne in kontrolne skupi- ne so iz ozkega geografskega področja s podobnimi socialno-ekonomskimi značilnostmi in življenjskim slogom, kar izključuje etični vpliv na DIM ozi- roma zaplete ateroskleroze. Izsledki raziskave veljajo za populacijo ozkega geografskega področja, ki je starejša nad 50 let. 5. Zaključki Zvečana debelina intime in medije ter znižani gleženjski indeks sta kazal- nika ateroskleroze, ki sta pogosteje pri- sotna pri bolnikih s prebolelim AMI. Nakazano povezavo med povečano DIM in miokardnim infarktom NSTEMI je potrebno raziskati na večjih skupinah preiskovancev. 6. Zahvala Zahvaljujemo se prof. dr. M. Šaboviču iz KO za žilne bolezni za strokovno pomoč in nasvete, ki so poleg tehtnih pripomb in navodil recenzentov po- membno vplivali na končno podobo prispevka. Literatura 1. Mrak M, Bunc M. Kronične popolne zapore koronarnih arterij: klinični pomen in perkutano zdravljenje. Med razgl. 2014;53(3):319–34. 2. choi SY, Park jS. the comparison of carotid artery intima media thickness and plaque characteristics between patients with St -elevation myocardial infarction and coronary artery chronic total occulsion. Bio- medical Science l etters. 2015;21(4):198–207. 3. Poredoš P, Poredoš P. Visnovič – Poredoš A. Pomen odkrivanja predkliničnih oblik ateroskleroze. Zdrav Vestn. 2006;75:475–81. 4. rundek t , Gardener H, Della-Morte D, Dong c, cabral D, tiozzo e, et al. the relationship between caro - tid intima-media thickness and carotid plaque in the northern Manhattan Study. Atherosclerosis. 2015 Aug;241(2):364–70. 5. Herder M, johnsen SH, Arntzen KA, Mathiesen eB. risk factors for progression of carotid intima-media thic - kness and total plaque area: a 13-year follow-up study: the t romsø Study. Stroke. 2012 jul;43(7):1818–23. 6. Amato M, Veglia F, de Faire U, Giral P, rauramaa r, Smit Aj , et al.; iMPro Ve study group. carotid plaque-thic - kness and common carotid iMt show additive value in cardiovascular risk prediction and reclassification. Atherosclerosis. 2017 Aug;263:412–9. Povečana debelina intime in medije in znižani gleženjski indeks pri bolnikih po prebolelem infarktu miokarda 333 iZVirni ZnAnS tVeni čl AneK 7. r ooke tW, Hirsch A t , Misra S, Sidawy An, Beckman jA, Findeiss lK, et al.; 2011 A ccF/AHA focused update of the Guideline for the management of patients with peripheral artery disease (updating the 2005 Guideline). A report of the American college of cardiology Foundation/ American Heart Association t ask Force on Practice Guidelines. circulation. 2011 nov;124(18):2020–45. 8. norgren l, Hiatt Wr, Dormandy jA, nehler Mr, Harris KA, Fowkes FG, et al.; t ASc ii Working Group. inter- -society consensus for the management of peripheral arterial disease. int Angiol. 2007 jun;26(2):81–157. 9. Den ruijter HM, Peters SA, Anderson t j , Britton Ar, Dekker jM, eijkemans Mj , et al. common carotid in- tima-media thickness measurements in cardiovascular risk prediction: a meta-analysis. jAMA. 2012 Aug;308(8):796–803. 10. Baroncini l A, de castro Sylvestre l, Filho rP. carotid intima-media thickness and carotid plaque repre - sent different adaptive responses to traditional cardiovascular risk factors. int j cardiol Heart Vasc. 2015 Aug;9:48–51. 11. naqvi t Z, l ee MS. carotid intima-media thickness and plaque in cardiovascular risk assessment. jA cc car- diovasc imaging. 2014 oct;7(10):1025–38. 12. Mlačak B, Blinc A, Pohar M, Stare j . Peripheral arterial disease and ankle-brachial pressure index as predi- ctors of mortality in residents of Metlika county, Slovenia. croat Med j . 2006 Apr;47(2):327–34. 13. nagler M, Kremer Hovinga jA, Alberio l, Peter-Salonen K, von t engg-Kobligk H, l ottaz D, et al. thromboem- bolism in patients with congenital afibrinogenaemia. l ong-term observational data and systematic review. thromb Haemost. 2016 Sep;116(4):722–32. 14. r core t eam. (2017). r: A language and environment for statistical computing. r Foundation for computing, Vienna, Austria. Url https://www.r -project.org/ 15. eikendal Al, Groenewegen KA, Anderson t j , Britton Ar, engström G, evans GW, et al.; USe-iMt Project Gro - up. common carotid intima-media thickness relates to cardiovascular events in adults aged <45 years. Hypertension. 2015 Apr;65(4):707–13. 16. Velescu A, clara A, Peñafiel j , ramos r, Marti r, Grau M, et al.; reGicor Study Group. Adding low ankle bra- chial index to classical risk factors improves the prediction of major cardiovascular events. the reGicor study. Atherosclerosis. 2015 Aug;241(2):357–63. 17. chambless le, Heiss G, Folsom Ar, r osamond W, Szklo M, Sharrett Ar, et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis risk in communities (Aric) Study, 1987-1993. Am j epidemiol. 1997 Sep;146(6):483–94. 18. Wald DS, Bestwick jP. carotid ultrasound screening for coronary heart disease: results based on a meta-a- nalysis of 18 studies and 44,861 subjects. j Med Screen. 2009;16(3):147–54. 19. costanzo P , Perrone-Filardi P , Vassallo e, Paolillo S, cesarano P , Brevetti G, et al. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? A meta-analysis of 41 randomized trials. j Am coll cardiol. 2010 Dec;56(24):2006–20. 20. c ui r, Yamagishi K, imano H, ohira t , t anigawa t , Hitsumoto S, et al.; circ S investigators. r elationship between the ankle-brachial index and the risk of coronary heart disease and stroke: the circulatory risk in communities study. j Atheroscler thromb. 2014;21(12):1283–9. 21. Heald cl, Fowkes FG, Murray GD, Price jF; Ankle Brachial index collaboration. risk of mortality and car - diovascular disease associated with the ankle-brachial index: systematic review. Atherosclerosis. 2006 nov;189(1):61–9. 22. newman AB, Shemanski l, Manolio t A, c ushman M, Mittelmark M, Polak jF, et al.; the cardiovascular He - alth Study Group. Ankle-arm index as a predictor of cardiovascular disease and mortality in the cardiovas - cular Health Study. Arterioscler thromb Vasc Biol. 1999 Mar;19(3):538–45. 23. Blinc A, Kozak M, Šabovič M, Božič Mijovski M, Stegnar M, Poredoš P, et al. Survival and event-free survival of patients with peripheral arterial disease undergoing prevention of cardiovascular disease. int Angiol. 2017 jun;36(3):216–27. 24. Patil Dr, nikumbh SD, r oplekar K, Parulekar A. Anterior wall myocardial infarction with special reference to carotid intima media thickness, ankle brachial pressure index, and echocardiographic evaluation. int j Sci Stud. 2015;3(5):167–73. 25. eržen B, Šabovič M, Šebeštjen M, Poredoš P . endothelial dysfunction, intima-media thickness, ankle-bra- chial pressure index, and pulse pressure in young post-myocardial infarction patients with various expressi- ons of classical risk factors. Heart Vessels. 2007 jul;22(4):215–22. 26. l orenz MW, Polak jF, Kavousi M, Mathiesen eB, Völzke H, t uomainen tP, et al.; ProG-iMt Study Group. Carotid intima-media thickness progression to predict cardiovascular events in the general populati- on (the ProG-iMt collaborative project): a meta-analysis of individual participant data. lancet. 2012 jun;379(9831):2053–62. 27. Bartels S, ruiz Franco A, rundek t . carotid intima-media thickness (c iMt) and plaque from risk assessment and clinical use to genetic discoveries. Perspectives in Medicine. 2012;1(1-12):139–45. 28. Polak jF, Szklo M, o’l eary DH. Associations of coronary Heart Disease with common carotid Artery near and Far Wall intima-Media thickness: the Multi-e thnic Study of Atherosclerosis. j Am Soc echocardiogr. 2015 Sep;28(9):1114–21. 29. den ruijter HM, Peters SA, Groenewegen KA, Anderson t j , Britton Ar, Dekker jM, et al. common carotid intima-media thickness does not add to Framingham risk score in individuals with diabetes mellitus: the USe-iMt initiative. Diabetologia. 2013 jul;56(7):1494–502. 334 Zdrav Vestn | julij – avgust 2018 | Letnik 87 Srce in ožilje 30. t attersall Mc, Gassett A, Korcarz ce, Gepner AD, Kaufman jD, liu Kj , et al. Predictors of carotid thic- kness and plaque progression during a decade: the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis. Stroke. 2014 nov;45(11):3257–62. 31. l ee S, cho GY, Kim HS, Yoon Ye, l ee SP , Kim HK, et al. common carotid intima-media thickness as a risk factor for outcomes in Asian patients with acute St -elevation myocardial infarction. can j cardiol. 2014 Dec;30(12):1620–6. 32. Darabian S, Hormuz M, latif MA, Pahlevan S, Budoff Mj . the role of carotid intimal thickness testing and risk prediction in the development of coronary atherosclerosis. c urr Atheroscler r ep. 2013 Mar;15(3):306–10. 33. Goff Dc jr, lloyd- jones DM, Bennett G, coady S, D’Agostino rB Sr, Gibbons r, et al.; 2013 A cc/AHA Guideline on the Assessment of cardiovascular risk: A r eport of the American college of cardiology/American Heart Association t ask Force on Practice Guidelines. j Am coll cardiol. 2014 jul;63(25 25 Pt B):2935–59. 34. Polak jF, Szklo M, o’l eary DH. carotid intima-media thickness score, positive coronary artery calcium sco - re, and incident coronary heart disease: the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis. j Am Heart Assoc. 2017 jan;6(1):e004612.