Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/148 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta J3-0029 Naslov projekta UČINEK NORMOBARIČNEGA IN HIPERBARIČNEGA KISIKA NA APOPTOZO MOŽGANSKIH NEVRONOV IN ASTROCITOV TER SERUMSKI NIVO PROTEINA S100B PRI ZASTR Vodja projekta 24927 Miran Brvar Tip projekta J Temeljni projekt Obseg raziskovalnih ur 2.085 Cenovni razred D Trajanje projekta 02.2008 - 01.2011 Nosilna raziskovalna organizacija 381 Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta Raziskovalne organizacije -soizvajalke 312 Univerzitetni klinični center Ljubljana Družbenoekonomski cilj 13. Splošni napredek znanja - RiR financiran iz drugih virov (ne iz splošnih univerzitetnih fondov - SUF) 1.1. Družbeno-ekonomski cilj1 Šifra 07. Naziv Zdravje 2. Sofinancerji2 1. Naziv Naslov 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta - 2011 / 1. rok 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta3 Namen prvega dela predlaganega projekta je bil raziskati učinkovitost normobaričnega in hiperbaričnega kisika pri preprečevanju apoptoze nevronov in astrocitov glede na različne čase po izpostavi CO. V prvem delu smo najprej opravili raziskavo z živalskim modelom zastrupitve z ogljikovim monoksidom in spremljali histološke spremembe možganov (zlasti hipokampusa), vključno z imunohistokemičnimi preiskavami na apoptozo. 24 ur pred poskusom smo Wistar podganam v kratkotrajni intraperitonealni anesteziji vstavili kateter v notranjo jugularno veno. Podgane z vstavljenim jugularnim katetrom smo nato dali v komoro iz pleksi stekla in jih zastrupili s tovarniško pripravljenima mešanicama CO in zraka. Kombinaciji časa izpostave (60 minut) in koncentracije CO v zraku (3000 ppm) smo izbrali v predhodnih poskusih, in sicer glede na najprimernejši razmerji stanja zavesti med zastrupitvijo in preživetjem. Koncentracijo CO v komori smo dodatno preveril z Draeggerjevim merilcem CO. Ob koncu izpostave CO smo podganam ocenili stopnjo zavesti z ocenjevanjem motorične reakcije na bolečino. V krvi, ki jo smo odvzeli ob koncu zastrupitve, smo s spektrofotometrično metodo določili delež karboksihemoglobina. Podgane smo nato izpostavili še 30 minut 100% kisiku pri tlaku 3 bari v različnih obdobjih od 0 do 12 ur po izpostavi CO. Preživetje podgan po zastrupitvi smo spremljali 24 ur, nato smo jih žrtvovali. Podganje možgane smo fiksirali v 4% raztopini formaldehida s fosfatnim pufrom pri pH 7.4, nato smo možgane obdelali v skladu s standardnimi postopki in vložili v parafinski vosek v manj kot 12 urah. Zaporedne 4^m rezine smo obarvali s hematoksilin-eozinskim barvilom. V nadaljevanju smo z imunohistokemično analizo z monoklonskimi protitelesi proti aktivirani kaspazi-3 (Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody, Cell Signaling Technology) razkrili apoptotične celice, prevsem v CA1 regiji hipokampusa, ki je zelo občutljiva na toksični učinek CO. S pomočjo mikroskopa smo v hipokampusu vsake živali prešteli najmanj 500 ganglijskih celic in izračunali odstotek celic z aktivirano kaspazo-3. V raziskavi smo odkrili, da CO povzroča apoptozo ganglijskih celic. Podgane izpostavljene le CO so imele najvišji odstotek apoptotičnih celic (32%). Najnižji odstotek apoptotičnih celic pri podganah izpostavljenih hiperbaričnemu kisiku je bil 3 in 5 ur po izpostavi CO. V raziskavi smo tako ugotovili, da ima zdravljenje s hiperbaričnim kisikom časovno odvisen zaščitni učinek za apoptozo nevronov povzročeno s CO. Zdravljenje s hiperbaričnim kisikom najuspešneje preprečuje apoptozo nevronov 3 do 5 ur po zastrupitvi s CO. Glede na rezultate naše raziskave bi bilo zastrupljence s CO najbolj smiselno zdraviti v hiperbarični komori 3 do 5 ur po zastrupitvi s CO. S pomočjo živalskega modela zastrupitve s CO smo uspeli prikazati tudi enakovredno učinkovitost takojšnjega normobaričnega in hiperbaričnega zdravljenja s kisikom, kar je predvsem pomembno za urgentno zdravljenje zastrupljencev s CO, ki morajo takoj prejeti 100% kisik preko maske z rezervoarjem. Opisani raziskavi sta pokazali, da sta normobarični in hiperbarični kisik enakovredno učinkovita takoj po izpostavi CO, vendar se učinkovitost hiperbaričnega kisika nekaj ur po izpostavi CO zveča v primerjavi s takojšnim in tudi poznejšim hiperbaričnim kisikom. Odkritje optimalnega odmerka kisika in časovnega poteka zdravljenja s kisikom glede na čas po zastrupitvi s CO pri preprečevanju apoptoze in nekroze nevronov predstavlja prelomni dogodek v raziskovanju učinkovitosti hiperbaričnega zdravljenja zastrupitev s CO. To odkritje bo lahko vodilo v spremembo trenutnih indikacij za hiperbarično zdravljenje glede na čas, ki je minil od izpostave CO, ter bo verjetno postopno vodilo tudi v spremembo trenutnega protokola normobaričnega in hiperbaričnega zdravljenja zastrupljencev s CO. Glede na naše prejšnje raziskave lahko predvidevamo, da bo zdravljenje z nizkimi odmerki kisika takoj po zastrupitvi s CO in nato nadaljevanje zdravljenja z visokimi odmerki kisika skozi daljši čas verjetno učinkoviteje zmanjšalo oziroma preprečilo okvaro možganov po zastrupitvi s CO. V prvem delu projekta smo učinkovitost normobaričnega in hiperbaričnega kisika pri preprečevanju apoptoze nevronov in astrocitov glede na različne čase po izpostavi CO preverili še z in vitro modelom. V raziskavi smo uporabili in vitro ekspozicijski sistem, s katerim smo preverili normobaričen (1 bar) in hiperbaričen (3 bari) učinek kisika na apoptozo astrocitov. Primarne kulture podganjih astrocitov smo pripravili po nekoliko spremenjenem protokolu Čarman-Kržan s sod. Celice smo posadili v 75 cm steklenice za gojenje celičnih kultur in jih gojili pri 37°C v vlažni atmosferi s 5% CO2; celični medij, sestavljen iz DMEM/F12 (1:1), 10% (vol/vol) fetalnega govejega seruma (FBS), penicilina in streptomicina (Invitrogen) smo zamenjali vsak tretji dan. Po treh ciklih stresanja čez noč smo celice presadili in jih gojili nadaljnjih 7-10 dni, nato pa jih z določeno gostoto presadili na petrijevke, mikrotiterske plošče ali na krovnike, prevlečene s poli-L-lizinom. Na dan poskusa smo medij zamenjali z medijem brez seruma. Celične kulture smo nato v inkubatorju (komori), ki smo ga v našem laboratoriju posebej razvili za izpostavljaje celičnih kultur nevarnim plinom (modificiran inkubator New Brunswick Scientific), izpostavili konstantni mešanici 3000 ppm CO in 5% CO2 v zraku za 24 ur. Pri poskusu smo uporabili tovarniško pripravljeno mešanico CO (0.3%), CO2 (5%) in O2 (20%) (Messer). Odstotek CO v atmosferi inkubatorja oz. komore se tekom celotnega poskusa ni spreminjal. Celične kulture smo v različnih časovnih obdobjih po izpostavi CO (0 - 24 ur) prestavili v hiperbarično komoro, kjer jih smo jih izpostavili še 100% kisiku pri tlaku 3 bar za 1 uro. Uporabili smo 30 litrsko hiperbarično komoro, prirejeno za delo s celičnimi kulturami, v kateri smo vzdrževali vlažno atmosfero pri 37°C. V nadaljevanju smo 72 ur po izpostavi CO pri celičnih kulturah astrocitov preverili viabilnost celic in stopnjo citotoksičnosti ter prisotnost in mehanizme apoptoze ter nekatere druge parametre, ki so pomembni za razumevanje odziva celic. Celice smo zbrali s centrifugiranjem in odcepitvijo na podlago pritrjenih celic s pomočjo strganja ali tripsina. Viabilnost celic smo spremljali s kolorimetričnim testom MTT. Metabolno aktivnost celic smo spremljali tudi z redoks barvilom Alamar Blue (Invitrogen). Kot označevalec vpliva opisanih poskusov na sposobnost celične proliferacije in viabilnost smo merili koncentracijo ATP v celici. Uporabili smo test ATPlite (Perking Elmer, USA) in merili luminiscenčni signal, ki bo nastal pri reakciji med ATP in dodanim luciferinom in D-luciferazo. Apoptozo astrocitov po izpostavitvi CO in kisiku smo določevali z barvanjem z aneksinom V, konjugiranim z Alexa Fluor 488 (Invitrogen) (detektira apoptotične celice) in propidijevim jodidom (PI) (detektirata nekrotične celice) skupaj z DAPI (Sigma) po navodilih proizvajalcev ter pri tem uporabili fluorescenčni mikroskop Olympus IX81 (Olympus). Apoptozo astrocitov po izpostavitvi CO in kisiku smo določevali tudi z določitvijo aktivnost kaspaz 8, 9 in 3/7. Z opisano in vitro raziskavo smo natančneje opisali časovno odvisen učinek kisika pri preprečevanju apoptoze astrocitov, zastrupljenih s CO. Rezultati raziskave so pokazali, da s takojšnjim nizkim odmerkom kisika in nato daljšim visokim odmerkom kisika dosežemo najboljše rezultate pri preprečevanju apoptoze astrocitov po izpostavi CO. In vitro raziskavo smo po načrtu projekta končali v drugi polovici leta 2010 in so rezultati raziskave še v procesu objave v reviji. Namen drugega dela predlaganega projekta je bil raziskati, ali lahko protein S100B uporabimo kot nevrobiokemični označevalec in napovedni kazalec pri zastrupitvi s CO, ki bi nam pomagal pri oceni teže zastrupitve in odločitvi o načinu zdravljenja pri posameznem zastrupljencu. V raziskavo smo vključili bolnike, zastrupljene s CO, ki so se zdravili na Internistični prvi pomoči (IPP) in Centru za zastrupitve (CZ) v Univerzitetnem kliničnem centru v Ljubljani. Ob sprejemu smo opravili internistični in nevrološki pregled bolnikov. Stanje zavesti smo ocenili s pomočjo Glasgowske lestvice. Bolnike smo zdravili s 100% normobaričnim ali hiperbaričnim kisikom. Indikacije za zdravljenje v hiperbarični komori so bile: prehodna izguba zavesti, nezavest ob sprejemu, nevrološki izpadi po eni uri zdravljenja z normobaričnim kisikom, znaki miokardnega infarkta in nosečnost. Pri bolnikih, ki smo jih vključili v raziskavo, smo tekom hospitalizacije spremljali preživetje in nevrološke izpade. Vzorce venske krvi smo bolnikom vzeli takoj ob sprejemu na Internistično prvo pomoč hkrati s krvjo za druge rutinske krvne preiskave. Vzorce krvi za določitev proteina S100B smo takoj 15 minut centrifugirali s 4000 obratov/minuto in serum do analize shranili pri temperaturi -20°C. Serumsko koncentracijo proteina S100B smo določili s komercialnim imunoluminometričnim testom (Liaison Sangtec 100). Bolnikom smo določili tudi serumske koncentracije kreatinina, kreatin kinaze, troponina I in nivoja karboksihemoglobina. Načrtovano magnetno resonančnega slikanja možganov smo opravili le pri posameznih bolnikih zaradi prezasedenosti aparata z drigimi bolniki v UKC. Namesto magnetno resonančnega slikanja možganov smo pri huje zastrupljenih bolnikih opravili računalniško tomografijo možganov, ki je zadovoljivo pokazala strukturne spremembe možganov pri zastrupljencih s CO. V raziskavi smo ugotovili, da je protein S100B povišan pri zastrupljencih s CO in da ga lahko uporabimo kot dodatni biokemični označevalec zastrupitve s CO. Napovedne vrednosti za izhod zastrupitve s CO pa proteinu S100B nismo uspeli potrditi. Rezultati drugega dela projekta o proteinu S100B so v postopku objave v reviji. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev4 Zastavljene raziskovalne cilje smo uresničili. Pri raziskavi učinkovitosti normobaričnega in hiperbaričnega kisika pri preprečevanju apoptoze nevronov glede na različne čase po izpostavi CO smo z in vivo poskusom potrdili hipotezo in jo tudi že objavili v SCI reviji. In vitro poskus smo prav tako uspešno zaključili in tudi na celičnem nivoju potrdili rezultate dobljene s pomočjo živalskega modela zastrupitve s CO: obstoj optimalnega odmerka kisika in časovnega poteka zdravljenja s kisikom glede na čas po zastrupitvi s CO. Pri raziskavi proteina S100B kot nevrobiokemičnega označevalca in napovednega kazalca pri zastrupitvi s CO, ki bi nam pomagal pri oceni teže zastrupitve in odločitvi o načinu zdravljenja pri posameznem zastrupljencu, smo tudi delno potrdili delovno hipotezo. Pri bolnikih zastrupljenih s CO se je protein S100B pokazal, da je obetaven biokemični označevalec, ne pa tudi kot napovedni kazalec zastrupitve s CO. Glavni vzrok neuspešnega vrednotenja napovedne vrednosti S100B pri zastrupljencih s CO je bilo nepraktično nevropsihološko testiranje za oceno izida, saj so bili zastrupljenci s CO pogosto nezainteresirani in niso sodelovali dovolj pri izvedbi testiranja. Rezultati drugega dela raziskave so bili predstavljeni na predavanjih in se redno uporabljajo pri vsakdanjem delu z zastrupljenci v Univerzitetnem kliničnem centru v Ljubljani. Raziskovalni članek je v fazi objave v raziskovalni reviji. 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Ni bilo sprememb. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Časovno odvisen protektiven učinek hiperbaričnega kisika na apoptozo nevronov pri zastrupitvi z ogljikovim monoksidom. ANG The time-dependent protective effect of hyperbaric oxygen on neuronal cell apoptosis in carbon monoxide poisoning Opis SLO Namen je bil raziskati učinkovitost hiperbaričnega kisika pri preprečevanju apoptoze nevronov v različnih časovnih obdobjih po izpostavi CO. V raziskavi smo podgane najprej izpostavili CO in nato še 100% kisiku pri tlaku 3 bari v različnih obdobjih od 0 do 12 ur po izpostavi CO. Apoptozo nevronov smo določili z imunohistokemično analizo s protitelesi proti aktivirani kaspazi 3. Odkrili smo, da ima hiperbarični kisik časovno odvisen zaščitni učinek za apoptozo nevronov povzročeno s CO. Zastrupljence s CO bi bilo najbolj smiselno zdraviti v hiperbarični komori 3 do 5 ur po zastrupitvi s CO. The aim was to evaluate HBO efficacy in reducing neuronal apoptosis in different time periods after CO exposure. In this study rats were exposed to CO and 100% oxygen at a pressure of three bar for 30 min 0-12 h after CO ANG exposure. The apoptosis was evaluated by immunohistochemical analysis with antibodies against activated caspase-3. We found out that CO poisoning results in ganglionic cell apoptosis and that HBO has a time-dependent protective effect on CO-induced neuron apoptosis with the highest efficiency at 3 and 5 h after CO poisoning. Objavljeno v BRVAR, Miran, LUZAR, Boštjan, FINDERLE, Žarko, ŠUPUT, Dušan, BUNC, Matjaž. The time-dependent protective effect of hyperbaric oxygen on neuronal cell apoptosis in carbon monoxide poisoning. Inhal. toxicol., 2010, 12, 1026-1031, JCR IF (2009): 3.202 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek 27454169 COBISS.SI-ID 2. Naslov SLO Noradrenergična spodbuda sinteze BDNF v astrocitih: uravnavanje preko [alpha][sup]1- and B[sup]1/B[sup]2-adrenergičnih receptorjev ANG Noradrenergic stimulation of BDNF synthesis in astrocytes: mediation via [alpha][sup]1- and B[sup]1/B[sup]2-adrenergic receptors Opis SLO V tem delu smo potrdili, da je noradrenergični sistem učinkovit spodbujevalec nivojev nevrotrofičnega dejavnika možganskega izvora (BDNF) v astrocitih. Ugotovili smo tudi, da sinteza poteka preko natančno uravnavane hkratne modulacije adrenergičnih alfa1 in beta1/beta2 signalnih poti, ki se združijo na nivoju aktivacije transkripcije. Interferenca med receptorji predstavlja primer adaptacijo na vplive iz okolja, ko noradrenergični signali postanejo šibkejši in je za spodbujanje sinteze BDNF potrebna konvergenca med signalnimi potmi. ANG In this study we showed that the noradrenergic system plays an important role in controlling brain-derived neurotrophic factor (BDNF) production in these cells. We confirmed also that the synthesis is regulated by a dynamic interplay between alpha1- and beta1/beta2- adrenergic receptor mechanisms that converge at the level of transcriptional activation. The observed receptor crosstalk represents an adaptation to environmental insults in cases where NA signals become week and a convergence between signals becomes necessary for BDNF synthesis stimulation. Objavljeno v JURIC, Damijana Mojca, LONČAR, Darja, CARMAN-KRZAN, Marija. Noradrenergic stimulation of BDNF synthesis in astrocytes : mediation via [alpha][sup]1- and B[sup]1/B[sup]2-adrenergic receptors. Neurochem. int., 2008, 52, 297-306. JCR IF (2008): 3.228 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 23055577 3. Naslov SLO Regulatorna vloga monoaminergični nevrotransmiterji pri sintezi NT-3 v astrocitih. ANG Regulatory role of monoamine neurotransmitters in astrocytic NT-3 synthesis. Opis SLO Astrociti aktivno nadzirajo aktivnost nevronov in sinaptično transmisijo in s produkcijo različnih nevrotrofičnih faktorjev predstavljajo pomemben lokalni celični izvor trofične podpore v zdravih in bolanih možganih. V raziskavi smo prvi pokazali, da monoaminergični nevrotransmirterji igrajo pomembno vlogo pri regulaciji sinteze NT-3 v kulturi podganjih astrocitov ANG Astrocytes actively control neuronal activity and synaptic transmission and by producing various neurotrophic factors represent an important local cellular source of trophic support in the normal and diseased brain. Our results indicate for the first time that monoaminergic neurotransmitters play an important role in the regulation of NT-3 synthesis in cultured rat astrocytes. Objavljeno v MELE, Tina, CARMAN-KRZAN, Marija, JURIC, Damijana Mojca. Regulatory role of monoamine neurotransmitters in astrocytic NT-3 synthesis. Int. j. dev. neurosci., 2010, 1, 13-19, JCR IF (2009): 2.025 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 26449369 4. Naslov SLO S100B protein pri zastrupitvah z benzodiazepini. ANG S100B protein in benzodiazepine overdose Opis SLO Clanek o proteinu S100B kot biokemičnem označevalcu in napovednem dejavniku okvare možganov, ki smo ga porabili pri zastrupljencih s CO ANG The article about S10OB protein as a biochemical marker and prognostic parameter of brain damage that we used in CO-poisoned patients. Objavljeno v AMBROZIČ Jana, BUNC Matjaž, OSREDKAR Joško, BRVAR Miran. S100B protein in benzodiazepine overdose. Emergency medicine journal. 2008, 2, 90-92. JCR IF (2008):1.347 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2245745 5. Naslov SLO Izločanje baklofena med hemodializo ANG Haemodialysis clearance of baclofen. Opis SLO V članku smo pokazali, da se pri bolnikih, ki redno jemljejo baklofen, lahko razvije toksičnost baklofena zaradi autne ledvične odpovedi. Ugotovili smo, da hemodializa odstrani baklofen tako učinkovito kot ledvica, zato pri bolnikih z nehotemnim predoziranjem baklofena ob ledvični odpovedi priporočamo zdravljenje s hemodializo. ANG In this article we presented that patients on a stable baclofen regime can develop baclofen toxicity due to acute renal failure. Haemodialysis removes baclofen as effectively as normal kidneys and it seems reasonable to use haemodialysis as a treatment modality in patients with accidental baclofen overdose due to acute renal failure. Objavljeno v BRVAR, Miran, VRTOVEC, Matjaž, KOVAČ, Damjan, KOŽELJ, Gordana, PEZDIR, Tomaž, BUNC, Matjaž. Haemodialysis clearance of baclofen. Eur J Clin Pharmacol, 2007, 12, 1143-1146. JRC IF (2007): 2.177 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 23459801 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Uvedba nove diagnostične metode: protein S100B pri zastrupitvah z ogljikovim monoksidom (2007). ANG Introduction of a new diagnostic method: S100B protein in carbon monoxide poisoning (2007). Opis SLO Odkrili smo, da serumski nivo protein S100B odraža stopnjo poškodbe možganov ob zastrupitvi s CO in nam koristi pri oceni teže zastrupitve s CO. Protein S100B uporabljamo kot objektiven označevalec zastrupitve s CO, katerega rezultati so dostopni pri delu v urgentnih ambulantah v Ljubljani, kar nam zelo koristi pri odločanju o hiperbaričnem zdravljenju, predvsem pri zastrupljencih s prehodno izgubo zavesti. ANG S100B, the structural protein of astroglia, has been introduced as a biochemical marker of brain injury in carbon monoxide poisoning. Serum S100B determination is performed in carbon monoxide poisoned patients admitted at the Emergency Department in Ljubljana. An elevated S100B levels in CO-poisoned patients is used as additional criteria for hyperbaric-oxygen therapy, particularly in CO poisoned patients with transitory loss of consciousness. Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v BRVAR, Miran, MOŽINA, Hugon, OSREDKAR, Joško, MOŽINA, Martin, NOČ, Marko, BRUČAN, Andrej, BUNC, Matjaž. S100B protein in carbon monoxide poisoning : a pilot study. Resuscitation, 2004, 61, 357-360. JRC IF (2004) 1.376 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 18194649 2. Naslov SLO Register zastrupitev R Slovenije. ANG Slovenian register of poisonings Opis SLO Od l. 2007 do l.2011 sem vodil Register zastrupitev in pripravljal poročila registra za številne uporabnike, kot so Inštitut za varovanje zdravja, Ministrstvo za zdravje, bolnišnice, zdravniki, novinarji itd. Namen zbiranja podatkov o zastrupitvah je spremljanje in proučevanje pojavnosti in okoliščine nastanka zastrupitev s ciljem njihovega preprečevanja in najustreznejšega zdravljenja, kakor tudi izobraževanja strokovnih delavcev in obveščanja javnosti. S pomočjo registra zastrupitev smo dobili tudi vpogled v pogostnost zastrupitev z ogljikovim monoksidom. ANG Between 2007 and 2011 I managed The Slovenian Register of Intoxications and prepared numerous reports for various users, such as Ministry of Health, Health Insurance Institute, hospitals, physicians, journalists etc. Slovenian register of poisonings offers a continuous review of poisoning in Slovenia and helps us to improve and rationalize antidote supply and therapy of poisonings, including in carbon monoxide poisoning. The Slovenian register of poisoning revealed us that we should consider carbon monoxide poisoning 1 more often Šifra D.01 Vodenje/koordiniranje (mednarodnih in domačih) projektov Objavljeno v Letna poročila Registra zastrupitev RS ter članki in predavanja o rezultatih registra, npr: BRVAR, Miran, MOŽINA, Martin. Zastrupitve z zdravili v Sloveniji = Drug poisoning in Slovenia. Zdrav Vestn, 2008, 1, 39-45. Tipologija 1.04 Strokovni članek COBISS.SI-ID 23807193 3. Naslov SLO Uvedba nove metode zdravljenja: eritropetin pri preprečevanju ishemične okvare možganov med operacijo ANG Introduction of a new therapy: erythropoietin in perioperative ischemic brain protection Opis SLO Nevrološki zapleti zvečajo smrtnost in podaljšajo bolnišnično bivanje bolnikov, ki so sicer prestali uspešno operacijo. Ugotovili smo, da je rekombinantni humani eritropetin obetajoče nevroprotektivno zdravilo pri operacijah srca, saj v raziskavi noben bolnik zdravljen z eritropetinom ni doživel sveže ishemične možganske lezije glede na nevrološki pregled in magnetno resonančno slikanje. Menimo, da je rekombinantni humani eritropetin obetajoče nevroprotektivno zdravilo in priporočamo njegovo uporabo pri operacijah. ANG Neurologic complications increase the morbidity and hospital stays of patients who have otherwise undergone successful operations. We have shown that recombinant human erythropoietin is a promising neuroprotective agent in cardiac operations, since none of the patients in the erythropoietin-treated group had fresh ischemic brain lesions detected by neurological and magnetic resonance imaging examinations. It was confirmed that recombinant human erythropoietin is a promising neuroprotective agent and we recommend it use during operations. Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v LAKIČ, Nikola, ŠURLAN POPOVIČ, Katarina, JERIN, Aleš, MEGLIČ, Bernard, CURK, Nina, BUNC, Matjaž. Importance of erythropoietin in brain protection after cardiac surgery : a pilot study. The heart surgery forum, 2010, 3, E185-E189,JRC IF (2010): 0.634 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 27885529 4. Naslov SLO Časovno odvisen protektiven učinek hiperbaričnega kisika na apoptozo nevronov pri zastrupitvi z ogljikovim monoksidom. ANG The time dependant protective effect of hyperbaric oxygen on neuronal cell apoptosis in carbon monoxide poisoning. Opis SLO Predavanje na evropskem kongresu: XXVIII international congress of the European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists ( Sevilla) ANG Oral presentation at the XXVIII international congress of the European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists (Sevilla) Šifra B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci Objavljeno v BRVAR, Miran, LUZAR, Boštjan, COR, Andrej, FINDERLE, Žarko, ŠUPUT, Dušan, BUNC, Matjaž. The time dependant protective effect of hyperbaric oxygen on neuronal cell apoptosis in carbon monoxide poisoning. Clin. toxicol, 2008, št. 5, 406. JCR IF (2007): 1.706 Tipologija 1.08 Objavljeni znanstveni prispevek na konferenci COBISS.SI-ID 24858841 5. Naslov SLO Perkutana zamenjava aortne zaklopke : nov način zdravljenja aortne stenoze ANG Percutaneous aortic valve replacement : new way of treating aortic stenosis Opis SLO Balonsko raztegljive in samoraztegljive aortne zaklopke lahko s posebnimi aplikatorji preko perifernega žilja namestimo na mesto nativne aortne zaklopke. Poseg ima v primerjavi s standardno kirurško operacijo svoje prednosti in slabosti, trenutni rezultati raziskav pri določenih visoko rizičnih bolnikih pa kažejo, da so izidi obeh pristopov primerljivi. Z novimi spoznanji, izpopolnjeno tehniko in inštrumenti lahko pričakujemo, da bodo rezultati v prihodnosti še boljši. The balloon-expandable and self-expandable aortic valve prostheses that are ANG deployed at the site of the native aortic valve using special applicators through the peripheral vessels has its advantages and disadvantages compared to the conventional surgical procedure, but current results in selected high risk patients are comparable. With new knowledge, and improved technique and instruments, outcomes can be expected to improve in the future. Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v BUNC, Matjaž, AŽMAN-JUVAN, Katja, AMBROŽIČ, Jana, MUŠIČ, Špela, KONTESTABILE, Bojan, CERAR, Andraž, LOPATIČ, Irena, LAKIČ, Nikola, ZORMAN, Darko. Prva vstavitev biološke aortne zaklopke preko femoralne arterije v Sloveniji = First transfemoral biologic aortic valve implantation in Slovenia. Zdrav Vestn., 2010, 10, 735-741 Tipologija 2.14 Projektna dokumentacija (idejni projekt, izvedbeni projekt) COBISS.SI-ID 27498713 8. Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 Zaključeni projekti: J3-9574 - Pomen novih metod zdravljenja napredovalega srčnega popuščanja, Bunc Matjaž, J3-6151 - Nastanek, razvoj in posledice prirojenih in pridobljenih bolezni kardiovaskularnega sistema, Bunc Matjaž J3-4519 - Nevroendokrino uravnavanje srčne funkcije, Bunc Matjaž Mentorstvo mladim raziskovalcem: Čerček Miha, doktorsko delo: Vpliv interleukina 15 na debelitev intime po poškodbi karotidne arterije (Bunc Matjaž) Prešernova nagrada za študente MF (Brvar Miran) Možina Martin je bil v letih 2007-2011 predstavnik Slovenije v Evropski komisiji za zdravila (COMP) in maja 2008 je na Bledu vodil sestanek COMP v sklopu slovenskega predsedovanja EU. Miran Brvar je bil vodja terciarnih projektov Centra za zastrupitve v Univerzitetnem kliničnem centru Ljubljana (vodja ) - 2007- 2009: Vpliv zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta/alfa na telesno temperaturo, motnje srčnega ritma in prekrvavitev kože pri bolnikih s srčnim popuščanjem ob toplotni obremenitvi. - 2010: Analiza medsebojnega delovanja zdravil pri bolnikih v Univerzitetnem kliničnem centru in razvoj računalniške zbirke medsebojnega delovanja zdravil. Miran Brvar je od leta 2007 član medresorske delovne skupine Sistema za zgodnje opozarjanje na pojav novih drog pri Ministrstvu za zdravje RS. 9. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 9.1. Pomen za razvoj znanosti10 SLO Odkritje časovnega poteka zdravljenja s kisikom glede na čas po zastrupitvi s CO pri preprečevanju apoptoze nevronov in astrocitov predstavlja prelomni dogodek v raziskovanju učinkovitosti hiperbaričnega zdravljenja zastrupitev s CO. To odkritje bo vodilo v spremembo trenutnih indikacij za hiperbarično zdravljenje glede na čas, ki je minil od izpostave CO. Odkritje optimalnega odmerka kisika za zdravljenje oziroma preprečevanje apoptoze nevronov in astrocitov pa bo verjetno postopno vodilo tudi v spremembo trenutnega protokola normobaričnega in hiperbaričnega zdravljenja zastrupljencev s CO. Glede na naše raziskave lahko predvidevamo, da zdravljenje z nizkimi odmerki kisika takoj po zastrupitvi s CO in nato nadaljevanje zdravljenja z visokimi odmerki kisika skozi daljši čas učinkoviteje zmanjša oziroma prepreči okvaro možganov po zastrupitvi s CO. V projektu smo odkrili, da je protein S100B biokemični označevalec zastrupitve s CO in uporaben objektiven kriterija za hiperbarično zdravljenje, zato ga že uporabljamo pri zdravljenju bolnikov zastrupljenih s CO. Serumski nivo proteina S100B je v UKC Ljubljana že dostopen zdravnikom, ki zdravijo zastrupljence s CO in jim koristi pri hitrem in objektivnem | odločanju o načinu zdravljenja zastrupljencev s CO (normo/hiperbarično zdravljenje)._ ANG_ The finding of the optimum timing of oxygen therapy in CO-induced neuronal and astrocytic cell apoptosis is a breakthrough in the research of oxygen therapy in CO poisoning. These could lead to the modification of currently used indications for hyperbaric oxygen in CO-poisoned patients according to the time elapsed after CO exposure. Additional findings about the optimum percentage of oxygen therapy on neuronal and astrocytic cell apoptosis would lead to the modification of currently used normobaric and hyperbaric oxygen protocols in CO-poisoned patients. According to our studies we expect therapy with a low oxygen dose immediately after CO exposure followed by a prolonged high oxygen dose to give superior results in the prevention of CO-induced brain injury. In CO poisoning S100B protein is useful as biochemical marker and objective criteria for hyperbaric oxygen therapy. S100B protein is already used in treatment of CO poisoned patients in UMC Ljubljana. The decision concerning hyperbaric oxygen therapy in the Emergency Department is much easier and more objective by measuring serum S100B levels. 9.2. Pomen za razvoj Slovenije11 SLO_ Indikacije za hiperbarično zdravljenje zastrupljencev s CO prilagojene času, poteklemu od zastrupitve s CO, in objektivne meritve serumskih nivojev proteinov S100B bodo prispevale k racionalnejši uporabi hiperbaričnega zdravljenja in s tem tudi k zmanjšanju stroškov zdravljenja zastrupitev s CO. Odločitev zdravnikov v urgentnih ambulantah glede hiperbaričnega zdravljenja je postala enostavnejša in objektivnejša. Dodatno izboljšanje normobaričnega in hiperbaričnega protokola zdravljenja s kisikom pri zastrupitvah s CO glede na odkritje opimalega časa zdravljenja bo zmanjšalo pogostnost kasnih nevropsiholoških posledic zastrupitev s CO in znižalo stroške kasnejšega zdravljenja in rehabilitacije zastrupljencev s CO v Sloveniji in Evropski uniji, kjer so zastrupitve s CO še vedno najpogostejši vzrok smrti zaradi zastrupitev. Opisani raziskovalni projekt je promoviral slovensko eksperimentalno in klinično toksikologijo v mednarodni znanstveni in strokovni zdravstveni javnosti. Boljše poznavanje nevarnosti CO, kot so kognitivne posledice zastrupitve, bo vodilo v izboljšanje preventivnih programov in dejavnosti, kot so vzgoja in izobraževanje, uvajanje detektorjev in alarmnih naprav za CO itn. Takšne izobraževalne in preventivne programe bomo lahko razširili na celo Evropsko unijo. ANG_ The indications for hyperbaric oxygen therapy of CO-poisoned patients adjusted according to the time elapsed after CO exposure and objective measurements of serum S100B protein will reduce the frequency of hyperbaric oxygen therapy and, consequently, reduce its cost. The decisions concerning hyperbaric oxygen therapy have become much easier and more objective. Additional improvement of normobaric and hyperbaric oxygen protocols in CO poisoning regarding the finding of the optimum timing will further reduce the frequency of late neuropsychological sequelae after CO poisoning and reduce the cost of subsequent treatment and rehabilitation of CO-poisoned patients in Slovenia and the European Union where CO poisoning is still the leading cause of death due to poisoning. The research project has promoted Slovenian basic and clinical toxicology in the scientific and health care communities. Better knowledge regarding the danger of CO, such as cognitive sequelae, will lead to the introduction of CO detectors and alarms and spread of improved educational and preventive programs and campaigns throughout Europe. 10. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj .) DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj ') DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj .> DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj .> DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d Komentar 11. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja O O O O G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o o o G.01.03. Drugo: o o o o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu O O O O G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o o o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o o o G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije O o o o G.02.05. Razširitev področja dejavnosti o o o o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o o G.02.07. Večji delež izvoza o o o o G.02.08. Povečanje dobička o o o o G.02.09. Nova delovna mesta o o o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih O O O O G.02.11. Nov investicijski zagon o o o o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti O O O O G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti O O O O G.03.03. Uvajanje novih tehnologij o o o o G.03.04. Drugo: o o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja o o o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja o o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave O O O O G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti o o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe o o o o G.04.06. Drugo: o o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete O O O O G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj O O O O G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura O O O O G.07.02. Prometna infrastruktura o o o o G.07.03. Energetska infrastruktura o o o o G.07.04. Drugo: o o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva O O O O G.09. Drugo: o o o o Komentar 12. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki12 1. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: Miran Brvar in podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljana 14.4.2011 Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/148 1 Zaradi spremembe klasifikacije družbeno ekonomskih ciljev je potrebno v poročilu opredeliti družbeno ekonomski cilj po novi klasifikaciji. Nazaj 2 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta (obrazložitev). V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali... (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates 62 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 7 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 10 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-RPR0J-ZP/2011-1 v1.01 D6-1B-26-76-85-50-60-14-87-9E-DB-78-CA-05-33-82-68-7E-83-59