1DEMOgRAfSKI PODATKI
Leta 2020 je bilo v Sloveniji 2.095.861 prebivalcev, od tega
49,9 % žensk. žensk, starejših od 50 let, je bilo 44,4 %
ženske, oziroma 22,2 % celotne populacije. Zaskrbljujoče
je staranje prebivalstva, saj se je od leta 2009 odstotek
žensk, starejših od 50 let, v populaciji vseh žensk povečal
za 5,0 %, moških, starejših od 50 let, v populaciji vseh mo-
ških pa celo za 5,3 % (1). Leta 2018 je bila pričakovana ži-
vljenjska doba ob rojstvu 84,4 let za ženske in 78,5 let za
moške (2). Navedeni podatki kažejo, da se veča delež sta-
rejše populacije (slika 1), hkrati pa tudi ženske velik del svo-
jega življenja preživijo v obdobju po menopavzi. Število pre-
bivalcev, starejših od 65 let, se v Sloveniji hitreje povečuje v
primerjavi z Evropo (3). Nedvomno to pomeni, da meno-
pavzna medicina postaja vse pomembnejši del zdravstva.
MITI IN RESNICE
O HORMONSKEM
NADOMESTNEM
ZDRAVLJENJU
MYTHS AND TRUTHS
ABOUT HORMONE
REPLACEMENT THERAPY
AVTOR / AUTHOR:
Marko Mlinarič, dr. med., spec.
Ginekološka ambulanta, 
Cesta zmage 1, 1410 Zagorje ob Savi
NASLOV ZA DOPISOVANJE / CORRESPONDENCE:
E-mail: info@ginekoloska-ambulanta.si 
POVZETEK
V procesu staranja pride pri ženskah do usihanja
delovanja jajčnika in zato je produkcija ženskih spol-
nih hormonov vse manjša, postopno jih jajčnik pre-
neha izdelovati. Zaradi pomanjkanja hormonov se
pojavijo neprijetni simptomi, ki vključujejo med dru-
gim neredne menstrualne cikluse, ki nazadnje pri-
peljejo do izgube menstruacije, vročinske oblive,
motnje razpoloženja in spomina, suhost nožnice in
boleče spolne odnose ter uhajanje urina. Dalj časa
trajajoče pomanjkanje hormonov pa predvsem dvi-
gne tveganje za srčno-žilna obolenja in posledično
ishemične kapi ter osteoporozo. Nujno je prepoznati
pacientke, ki imajo težave ali so ogrožene za razvoj
bolezni. Ponudimo jim lahko hormonsko nadome-
stno zdravljenje, ki je izjemno učinkovito in varno,
če pred uvedbo opravimo ustrezne preiskave, upo-
števamo indikacije in kontraindikacije ter pacientko
po uvedbi zdravljenja ustrezno nadziramo. S tem
se zmanjša tveganje za razvoj srčno-žilnih bolezni
in osteoporoze ter pomembno izboljša počutje,
spolna funkcija in znaki urogenitalnega sindroma
ter tako pomembno izboljša kvaliteto življenja.
KLJUČNE BESEDE: 
menopavza, menopavzna medicina, multidiscipli-
narna obravnava, hormonsko nadomestno zdra-
vljenje
ABSTRACT
During ageing, the production of female sex hor-
mones by ovaries gradually decreases until it ends
altogether. Hormone deficiency provokes unpleas-
ant symptoms which may include irregular men-
strual cycles finally resulting in amenorrhea, as well
as mood swings and memory problems, vasomotor
symptoms, vaginal dryness, dyspareunia and uri-
nary incontinence. Long lasting hormone deficiency
heightens the risk of cardiovascular diseases, the
risk for ischemic stroke and osteoporosis. It is nec-
essary to identify patients with problems and with
higher risk for these diseases. We can offer them
hormone replacement therapy, which is extremely
efficient and safe way of treatment, provided it is
implemented in a correct manner. We should care-
fully select patients suitable for therapy, perform
necessary exams before starting it, use it according
342
M
IT
I I
N
 R
E
S
N
IC
E
 O
 H
O
R
M
O
N
S
K
E
M
 N
A
D
O
M
E
S
TN
E
M
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JU
farm vestn 2021; 72
progo istega leta objavil članek s precej čustvenim naslo-
vom »The fate of the nontreated postmenopausal woman:
a plea for the maintenance of adequate estrogen from pu-
berty to the grave«. V njem pomenopavzo označi kot bo-
lezen pomanjkanja, podobno kot diabetes, le da gre v
prvem primeru za pomanjkanje estrogena (8). Članek pov-
zema takratna sodobna dognanja o fizioloških spremem-
bah in posledicah na zdravje in počutje žensk, ki nastanejo
z usihanjem in kasneje prenehanjem delovanja jajčnika. Za
težave ponuja tudi rešitev – estrogensko hormonsko zdra-
vljenje. Še več, avtor trdi, da odrekanje hormonskega zdra-
vljenja žensk ne prikrajša zgolj za zdravje, ampak tudi za
njihovo »ženskost«, spolnost in mladost.
Takrat še niso vedeli, da so vročinski oblivi, neredne men-
struacije, spremembe razpoloženja, urogenitalni sindrom
in pozne posledice, kot so kardiovaskularne bolezni in
2ZgODOVINSKO OZADJE
Hormonsko zdravljenje ni iznajdba sodobnega časa, am-
pak nas spremlja že zelo dolgo. že davnega leta 1932 sta
Allen in Doisy prvič izolirala ovarijski hormon (4) in le nekaj
let zatem je bil na voljo prvi preparat z estrogenom (5, 6).
Doba hormonskega nadomestnega zdravljenja (HNZ) se
najverjetneje prične z objavo članka ameriškega ginekologa
Wilsona in sodelavcev leta 1963 (7). Wilson je skupaj s so-
343 farm vestn 2021; 72
to indications and contraindications and monitor
patients closely during the process. With therapy
we not only reduce the risk for cardiovascular dis-
eases, ischemic stroke and osteoporosis, but also
greatly improve general well-being, sexual function,
as well as the signs and symptoms of urogenital
atrophy and quality of life.
KEY WORDS: 
menopause, menopausal medicine, multidisciplinary
treatment, hormone replacement therapy
P
R
E
G
LE
D
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I  
ALI STE VEDELI?
• Na dan 1. 7. 2019 je bilo prvič več moških prebival-
cev Slovenije kot žensk.
• Pred objavo Wilsonove knjige »Feminine forewer« je
bila menopavza tabu, o kateri se ni govorilo in je bilo
malo raziskav tega pomembnega obdobja v življenju
žensk.
Slika 1: Delež populacije (%), stare 65 let in več, v Sloveniji in Evropi v obdobju od 1975 do 2015 (3).
Figure1: Percentage  of  population over 65 years of age in Slovenia and Europe between 1975 and 2015 (3).
344
M
IT
I I
N
 R
E
S
N
IC
E
 O
 H
O
R
M
O
N
S
K
E
M
 N
A
D
O
M
E
S
TN
E
M
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JU
farm vestn 2021; 72
osteoporoza med seboj povezane z istim vzrokom – pe-
šanjem in nato prenehanjem ovarijske funkcije. Zato so se
zdravniki posameznih problemov lotevali izolirano. Zdra-
vljenje s hormoni je bilo v tistih časih bolj izjema in so ga
uporabljali le endokrinologi in ginekologi, drugi pa ga niso
bili vešči oziroma ga niso poznali. Nasploh je bila meno-
pavza tabu, o katerem se ni veliko govorilo (9). 
Z objavo knjige »Feminine forewer«, ki jo je napisal Wilson
in je izšla leta 1966, se je z možnostjo hormonskega zdra-
vljenja in ohranjanja večne mladosti seznanila širša stroko-
vna in predvsem laična javnost (10). Raziskave iz tistega
časa so pokazale, da so ženske iz držav, kjer je knjiga
izšla, bile bolj informirane o možnosti hormonskega zdra-
vljenja in so ga tudi pogosteje zahtevale (11). 
Nedvomno so bili to prelomni dogodki, ki so dvignili zani-
manje za obdobje menopavze, pospešili raziskave s tega
področja in povečali znanje o fizioloških in patofizioloških
procesih ter ponudili razne režime hormonskega in ostalega
podpornega zdravljenja.
Pred Wilsonovim člankom se je zdravljenje s hormoni upo-
rabljalo redko. S popularizacijo se je veliko predpisoval
predvsem estrogen. Porast števila primerov endometrij-
skega karcinoma je v 70. letih vzpodbudil študije, ki so
vzročno povezale uporabo estrogena z endometrijskim kar-
cinomom. Ne glede na to pa zaradi vseh pozitivnih učinkov
niso odsvetovali uporabe estrogena, ampak so priporočali
dodatek progesterona, da se zaščiti endometrij (12, 13). 
Sledilo je obdobje, ko se je estrogen uporabljal samo za
zdravljenje pri ženskah, ki niso imele maternice, pri drugih
pa je bilo zdravljenje kombinirano. Še v 90. letih so ginekologi
vsem ženskam ponudili oziroma predpisali HNZ v obdobju
perimenopavze (sedaj menopavzni prehod) za preprečitev
nastanka klimakteričnih težav in zmanjšanje možnosti na-
stanka kardiovaskularnih bolezni in osteoporoze.
Prelomnica je bila objava članka v medicinski reviji JAMA
leta 2002 o predčasno zaključeni študiji Women’s Health
Initiative (WHI), v kateri so proučevali dolgoročne pozitivne
učinke kombiniranega hormonskega zdravljenja v Ameriki.
V zaključku so zapisali, da je tveganje za zaplete pri vseh
zdravljenih ženskah preseglo koristne učinke in zato naj se
kombinirana oblika hormonskega zdravljenja ne bi predpi-
sovala za preprečevanje kardiovaskularnih obolenj (14).
Članek je imel velik vpliv in predpisovanje hormonskega
zdravljenja se je zelo zmanjšalo. V naslednjih letih so številna
strokovna srečanja in številni strokovni članki podrobno
analizirali celotno študijo, protokole in statistično analizo,
uporabljeno pri analizi podatkov, dobljenih v študiji in pri
članku, objavljenem v reviji JAMA. Narejenih naj bi bilo več
napak in zato priporočila o neuporabi hormonov v zdra-
vljenju niso bila ustrezna. žal nikoli ne bomo vedeli, koliko
pacientk z zmernimi ali hudimi težavami je utrpelo resno
škodo na zdravju, ker so jim zaradi teh dogodkov odrekli
zdravljenje s hormoni (15, 16). 
Podrobnejše analize podatkov, dobljenih v študiji WHI in
tudi drugih študijah, so pokazale, da je pri mlajših pacient-
kah (v obdobju menopavznega prehoda in v prvih letih po
menopavzi) HNZ varno. Z zdravljenjem je potrebno pričeti
čim bolj zgodaj oziroma v prvih 10. letih po menopavzi
oziroma ne po 60. letu starosti. Izjema je lokalno hormon-
sko zdravljenje z vaginalno aplikacijo. Podobno kot opa-
zovalne študije pred študijo WHI se je tudi v študiji WHI in
tudi v kasnejših pokazalo, da ima HNZ zaščitni učinek pred
srčno-žilnimi obolenji in znižuje smrtnost, trombembolični
zapleti so redki, incidenca raka na dojki, povzročena s
hormonskim zdravljenjem, je nizka oziroma se v prvih 7.
letih uporabe kombiniranega HZ ne zvišuje. Pri pacientkah,
ki so imele narejeno histerektomijo in so prejemale le HNZ
z estrogenom, pa je bila incidenca v primerjavi z nezdra-
vljeno populacijo celo nižja (16). 
Danes je ključna individualna obravnava vsake pacientke,
zdravljenje je prilagojeno tako njenim težavam, morebitnim
dejavnikom tveganja, spremljajočim obolenjem in pacient-
kinim željam. Pred uvedbo naredimo ustrezne preiskave in
izberemo vrsto zdravljenja, po uvedbi zdravljenja pa pa-
cientko spremljamo v skladu s protokoli. 
ALI STE VEDELI?
• Hormonsko nadomestno zdravljenje je ob upoštevanju
indikacij, kontraindikacij in protokolov spremljanja
varno in učinkovito ter pomembno vpliva na obolev-
nost in kvaliteto življenja. Pomembna pa je individualna
obravnava in prilagoditev zdravljenja vsaki pacientki.
• Ustrezna kombinacija hormonskega nadomestnega
zdravljenja ščiti endometrij pred razvojem raka in ne-
rakavih obolenj.
• Hormonsko nadomestno zdravljenje ugodno vpliva
na krvi tlak, telesno težo, urejenost sladkorne bolezni,
kostno gostoto, dviguje pa incidenco raka dojke, zato
morajo imeti pacientke redne kontrole.
• Pred uvedbo hormonskega nadomestnega zdravljenja
je nujen obisk ginekologa, ki naredi ustrezne preiskave
za izključitev hormonsko odzivnih neoplazem.
• Lokalna hormonska terapija za ublažitev urogenital-
nega sindroma je varna tudi v poznih letih pri pacient-
kah, ki nimajo kontraindikacij (npr. prebolel rak dojke,
materničnega telesa in podobno).
345 farm vestn 2021; 72
P
R
E
G
LE
D
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I  
3TERMINOLOgIJA
Naravna menopavza nastopi po postopni izgubi folikularne
aktivnosti jajčnika, s tem preneha menstrualna aktivnost in
plodnost in jo lahko določimo retrogradno po 12. mesecih.
Povprečna starost ob nastopu menopavze je v Evropi med
50. in 51. letom starosti (17). Sam izraz menopavza pomeni
zadnjo menstruacijo in ga je leta 1816 uvedel De Gardanne
– La menespausie (18). 
Če menopavza nastopi pred 45. letom, govorimo o zgodnji,
če pred 40. letom pa o prezgodnji menopavzi. Poleg na-
ravne menopavze je možna tudi umetna (iatrogena), nastopi
pa kot posledica operacije, kemoterapije ali radioterapije.
Do nedavnega smo uporabljali izraze, kot so: perimeno-
pavza, predmenopavza, menopavza in pomenopavza, kli-
makterij ter klimakterični sindrom. Leta 2012 so eksperti
določili novo, številčno klasifikacijo reproduktivnih obdobij
v življenju žensk, ki so prikazani v preglednici 1 (19). Naj-
večja sprememba je verjetno izraz menopavzni prehod, ki
opisuje obdobje od postopnega prenehanja ovarijske funk-
cije do nastopa menopavze in lahko traja različno dolgo.
4PREISKAVE PRED UVEDBOhORMONSKEgA ZDRAVLJENJA,KONTRAINDIKACIJE IN VRSTE
ZDRAVLJENJA
HNZ predpisujemo v skladu z indikacijami in kontraindi-
kacijami glede na zdravilo, ki ga pacientki predpišemo in
so zapisana v Povzetku temeljnih značilnosti zdravila.
Obisk v ambulanti se začne s pogovorom, med katerim
opredelimo težave, ki pacientko motijo, in poiščemo mo-
rebitne dejavnike tveganja, če jih ima. Sledi klinični in gi-
nekološki pregled, ki ga dopolnimo z vaginalno ultrazvočno
preiskavo z oceno stanja na maternici in jajčnikih. Izmerimo
telesno težo in krvni tlak ter izračunamo indeks telesne
mase. Ocenimo tveganje za trombembolične zaplete. Pa-
cientko napotimo na mamografijo za izključitev benignih
sprememb oziroma malignoma na dojkah, če je mlajša
od 50 let oziroma sta minili več kot dve leti od prejšnje
mamografije. Posebne laboratorijske preiskave niso po-
trebne (20). V primeru, da ima pacientka pridružene bole-
zni, se je smiselno povezati z njenim družinskim zdravni-
kom ali ustreznim specialistom – multidisciplinarna
obravnava.
Glavne kontraindikacije za uvedbo sistemskega HNZ so
maligna obolenja, predvsem rak dojk in drugi hormonsko
odvisni raki, nepojasnjene krvavitve iz genitalnega trakta,
povečano tveganje za tromboembolična obolenja oziroma
aktivna tromboza, pljučna embolija, srčna ali možganska
kap, kronična obolenja jeter, porfirija. Za lokalno zdravljenje
v teh primerih velja velika previdnost, ni pa absolutno kon-
traindicirano (21).
HNZ lahko uporabljamo v obliki lokalne terapije (vaginalna
aplikacija), estrogenskega zdravljenja pri ženskah brez ma-
ternice in kombiniranega zdravljenja pri ženskah, ki mater-
nico imajo, saj je nujna zaščita endometrija. Trajanje zdra-
vljenja je odvisna od indikacije. Običajno ni daljše od 5 let,
saj se na ta način zmanjša tveganje za neželene učinke. V
redkih primerih in pod povečanim nadzorom pa jo predpi-
sujemo do 10 let (21).
Preglednica 1: Klasifikacija po Stages of Reproductive Aging Workshop +10 (STRAW) (19).
Table 1: Classification according to Stages of Reproductive Aging Workshop +10 (STRAW) (19).
346
M
IT
I I
N
 R
E
S
N
IC
E
 O
 H
O
R
M
O
N
S
K
E
M
 N
A
D
O
M
E
S
TN
E
M
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JU
farm vestn 2021; 72
5VPLIV hNZ NA TEžAVE VOBDOBJU MENOPAVZNEgAPREhODA IN PO MENOPAVZI
Neredni menstrualni ciklusi najprej pripeljejo pacientko v
ginekološko ambulanto. Izostankom menstruacij sledijo pre-
pogoste krvavitve, ki so lahko le v sledovih ali pa obilne s
koaguli. Brez ustreznega zdravljenja lahko pacientka postane
slabokrvna ali pa na sluznici maternice nastanejo patološke
spremembe, ki zahtevajo invazivno diagnostiko ali terapijo.
Ustrezno HNZ ima dokazano zaščitni učinek na endometrij
(21). Z nastopom menopavze menstruacij ni več in je pri
vsaki krvavitvi iz nožnice nujen obisk ginekološke ambulante.
Vročinski oblivi, nespečnost ter motnje spomina in raz-
položenja so zelo moteči in bistveno vplivajo na kvaliteto ži-
vljenja. Pacientka zaradi njih običajno ni zaskrbljena, jo pa
močno ovirajo pri vsakodnevnem delu in življenju. HNZ je
zelo učinkovito. V primeru večjih psihičnih težav pa sami hor-
moni niso zadosti, saj lahko celo poslabšajo občutek depre-
sije in anksioznosti in jih je potrebno kombinirati z antidepresivi
(22, 23). HNZ na izboljšanje spomina ne vpliva (24).
Urogenitalni sindrom in težave v spolnosti prav tako
pomembno vplivajo na kvaliteto življenja. Po lokalnem hor-
monskem zdravljenju pride v kratkem času do izboljšanja
občutka suhe nožnice, urinske inkontinence (vseh oblik)
ter spolne funkcije, ne vpliva pa na različne stopnje zdrsa
ali izpada genitalnih organov (25). Pri pacientkah, ki so se
zdravile zaradi raka dojk ali drugih ginekoloških rakov in
imajo hude težave, odsvetujemo tudi lokalno hormonsko
zdravljenje oziroma je dovoljeno le v izjemnih primerih za
kratek čas po presoji in pod kontrolo lečečega onkologa.
Varneje lahko težave v takih primerih omilimo z lasersko
terapijo, ki ni kontraindicirana (26).
Srčno-žilna obolenja, kot so: visok krvni tlak, srčna in
možganska kap, so pomemben vzrok smrtnosti. HNZ na
ta obolenja ugodno vpliva. Potrebno jih je dati mlajšim pa-
cientkam v obdobju prvih 10 let po menopavzi oziroma
pred 60. letom (27). Ob jemanju se približno 2–3x poveča
tveganje za venske tromboze in trombembolije, če se jemlje
terapija per os, če pa uporabljamo parenteralno obliko
(npr. obliž), incidenca ni zvečana (28). 
HNZ ima ugoden učinek tudi na metabolni sindrom,
sladkorno bolezen in osteoporozo. In vse to so bolezni,
ki negativno vplivajo na naše zdravje šele po daljšem času
in se mogoče pacientke prav zato ne zavedajo njihove po-
membnosti (29).
O raku dojke je bilo nekaj napisanega že v prejšnjih od-
stavkih. Pri upoštevanju pravila, da pacientki pred uvedbo
hormonskega zdravljenja naredimo mamografijo, v skladu
s priporočili, je predpisovanje varno. Incidenca se po uvedbi
hormonskega zdravljenja le malo poveča, kadar HNZ upo-
rabljamo do 5 let. Najnižja je pri estrogenski terapiji in terapiji
s tibolonom, višja pri kombinirani estrogensko-gestagenski
terapiji, odvisna pa je od trajanja jemanja. Kmalu po prene-
hanju jemanja se spusti na raven pred uporabo HNZ (15,
16). Nove študije so pokazale, da naj bi bilo pri pacientkah,
ki začnejo uporabljati HNZ v starosti 50 let in ga uporabljajo
pet let, novih primerov raka dojke v starosti 59–60 let pri-
bližno 1 na 200 pacientk, če uporabljajo le estrogen, 1 na
70 pacientk, če uporabljajo estrogen in intermitentno ge-
stagen, ter 1 na 50 pacientk, če jemljejo kombinirano obliko
HNZ (30, 31). Študije govorijo o incidenci novih primerov
raka in ne govorijo o preživetju ter pogosto ne upoštevajo
drugih dejavnikov tveganja, ki so zelo pomembni in vklju-
čujejo prekomerno telesno težo in uživanje alkohola. Pri nji-
hovi interpretaciji je treba biti previden (32).
Pomembno vlogo imajo tudi farmacevti in strokovni delavci
v lekarnah, saj se nanje pogosto obračajo pacientke, ki si
želijo pomoč pri izbiri pravega zdravila brez recepta ali pre-
hranskega dopolnila za njihove težave in ne razmišljajo o
obisku ginekologa. Pomembno je, da jih v primeru, ko ob
tem izvejo, da imajo zelo močne ali prepogoste menstrua-
cije ali krvavitev po dolgem izostanku, usmerijo v gineko-
loško ambulanto.  
V Slovenskem menopavznem društvu smo pripravili Stro-
kovna priporočila o menopavzni medicini 2021, v katerih
smo zbrali najsodobnejše poglede na področje menopav-
zne medicine in področje hormonskega zdravljenja (29).
Dostopna so tudi na spletni strani zdravniške zbornice.
6ZAKLJUčEK
HNZ je varno in učinkovito, če upoštevamo načelo »pravi
pacientki, v skladu z indikacijami, kontraindikacijami in
ustreznim nadzorom«. Uspešno lajša težave, ki so moteče
in slabšajo kvaliteto življenja, prav tako pa ugodno vpliva
na bolezni, ki na dolgi rok ogrožajo življenje. 
7LITERATURA
1. Statistični urad Republike Slovenije. Podatkovna baza SiStat
[Internet]. Ljubljana: Statistični urad Republike Slovenije; 2021
[cited 2021 June 30]. Available from http://pxweb.stat.si/
2. Eurostat. Your key to European Statistics [Internet]. [cited 2021
June 30]. Available from http://ec.europa.eu/eurostat/
3. World Health Organisation. European Health Information
Gateway [Internet]. Copenhagen: World Health Organisation;
2021 [cited 2021 July 18]. Available from
https://gateway.euro.who.int
4. Doisy EA, Ralls JO, Allen E, Johnston CG. The extraction and
some properties of an ovarian hormone. JBC. 1924 Oct; 61(3):
711–727.
5. Zondek B. Cited by Rolleston HD. The endocrine organs in
health and disease, with a historical review. London: Oxford
University Press, 1936.
6. Laqueur E, Hart PC, Jongh SE de, Wijsenbeek JA. Over de
bereiding, de chemische en pharmacologische eigenschappen
van het hormoon van den oestrischen cyclus. Verslagen van de
Koninklijke Akademie van Wetenschappen, afd. Natuurkunde,
1925; 34: 1270–1280.
7. Wilson RA, Brevetti RE, Wilson TA. Specific procedures for the
elimination of the menopause. West J Surg Obstet Gynecol.
1963 Feb; 71(1): 110–121.
8. Wilson RA, Wilson TA. The fate of the nontreated
postmenopausal woman: a plea for the maintenance of
adequate estrogen from puberty to the grave. J Am Geriatr
Soc. 1963 Apr; 11(4): 347–362.
9. Van Keep PA. The history and rationale of hormone
replacement therapy. Maturitas. 1990 Sep; 12(3), 163–170.
10. Wilson RA. Feminine forever. London: W.H. Allen, 1966. 192 p.
11. Cyran W. Estrogen replacement therapy and publicity. In:
Lauritzen C, van Keep PA, editors. Ageing and estrogens. 2nd
ed. Basel: Karger; 1973, 152–159.
12. Greenblatt RB, Stoddard LD. The estrogen--cancer
controversy. J Am Geriatr Soc. 1978 Jan; 26(1): 1–8.
13. Jelovsek FR, Hammond CB, Woodard BH, et al. Risk of
exogenous estrogen therapy and endometrial cancer. Am J
Obstet Gynecol. 1980 May 1;137(1): 85–91.
14. Rossouw, J.E., Anderson, G.L., Prentice, R.L., et al. “Risks and
benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal
women: principal results From the Women’s Health Initiative
randomized controlled trial.” JAMA. 2002 Jul; 288(3): 321–333.
15. Lobo RA. Where are we 10 years after the Women's Health
Initiative? J Clin Endocrinol Metab. 2013 May; 98(5): 1771–
1780.
16. Gurney EP, Nachtigall MJ, Nachtigall LE, Naftolin F. The
Women's Health Initiative trial and related studies: 10 years
later: a clinician's view. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Jul;
142: 4–11.
17. Fugiel J, Ignasiak Z, Skrzek A, Sławińska T. Evaluation of
Relationships between Menopause Onset Age and Bone
Mineral Density and Muscle Strength in Women from South-
Western Poland. Biomed Res Int. 2020 Jun; 2020: 1–9.
18. Wilbush J. La Menespausie - the birth of a syndrome.
Maturitas. 1979 Feb; 1(3): 145–151.
19. Harlow D, Gass M, Hall JE, et al. Executive summary of the
Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the
unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause.
2012 Apr;19(4):1-9.Pravilnik za izvajanje preventivnega
zdravstvenega varstva na primarni ravni. Veljaven predpis:
Pravilnik za izvajanje preventivnega zdravstvenega varstva na
primarni ravni (Uradni list RS, št. 19/98, 47/98, 26/00, 67/01,
33/02, 37/03, 117/04, 31/05, 83/07, 22/09, 17/15, 47/18,
57/18 in 57/18).
20. Pravilnik za izvajanje preventivnega zdravstvenega varstva na
primarni ravni. Veljaven predpis: Pravilnik za izvajanje
preventivnega zdravstvenega varstva na primarni ravni (Uradni
list RS, št. 19/98, 47/98, 26/00, 67/01, 33/02, 37/03, 117/04,
31/05, 83/07, 22/09, 17/15, 47/18, 57/18 in 57/18).
21. The North American Menopause Society. The 2017 hormone
therapy position statement of North American Menopause
Society. Menopause. 2017; 24(7): 728–753.
22. Toffol E, Heikinheimo O, Partonen T. Associations between
psychological well-being, mental health, and hormone therapy
in perimenopausal and postmenopausal women: results of two
population-based studies. Menopause. 2013 Jun; 20(6): 667–
676.
23. Graziottin A, Serafini A. Depression and the menopause: why
antidepressants are not enough? Menopause Int. 2009 Jun;
15(2): 76–81.
24. Miller VM, Naftolin F, Asthana S, et al. The Kronos Early
Estrogen Prevention Study (KEEPS): what have we learned?
Menopause. 2019 Sep; 26(9): 1071–1084.
25. Cody JD, Richardson K, Moehrer B, et all. Oestrogen therapy
for urinary incontinence in post-menopausal women. Cochrane
Database Syst Rev. 2009; (4): CD001405.
26. Mension E, Alonso I, Castelo-Branco C. Genitourinary
Syndrome of Menopause: Current Treatment Options in Breast
Cancer Survivors - Systematic Review. Maturitas. 2021 Jan;
143: 47–58. 
27. Hodis HN, Mack WJ, Handerson VW, et al. Vascular effects of
early versus late postmenopausal treatment with estradiol. N
Engl J Med. 2016; 374(13): 1221–1231.
28. Canonica M, Plu-Bureau G, Lowe GD, Scarabin PY. Hormone
replacement therapy and risk of venous thrombembolismin
postmenopausal women: systematic review and meta-analysis.
BMJ. 2008 May; 336(7655): 1227–1231.
29. Mlinarič M (avtor, urednik), Arko D, Barbič M, Pretnar Darovec
A, Darovec J, Geršak K, Kopčavar Guček N, Legan M, Pfeifer
M, Šćepanović D, Tomažič M, Žegura Andrić B, Vrabič Dežman
L (avtor, urednik). Strokovna priporočila o menopavzni medicini
2021. Ljubljana: Slovensko menopavzno društvo, Zdravniška
zbornica Slovenije, 2021. Isis. 2021 Feb (30): 2.
30. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone
replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-
control studies using the QResearch and CPRD
databases.BMJ. 2020 Oct; 371(8266):1–16. 
31. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast
cancer risk: individual participant meta-analysis of the
worldwide epidemiological evidence. The Lancet. september
2019; 394(10204): 1159–1168. 
32. Rymer J, Brian K, Regan L. HRT and breast cancer risk. BMJ.
11. oktober 2019; l5928.
347 farm vestn 2021; 72
P
R
E
G
LE
D
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I