I-63
Strokovni prispevek/Professional article
NAPOVEDNA VREDNOST ŠTEVILA CELIC CD34+
V KRVI BOLNIKA/DAROVALCA PRED ZBIRANJEM
KRVOTVORNIH MATIČNIH CELIC
Z LEVKAFEREZAMI
PREDICTIVE VALUE OF CD34+ CELLS IN BLOOD OF PATIENT/DONOR BEFORE
HEMATOPOIETIC STEM CELLS COLLECTION BY LEUKAPHERESIS
Dragoslav Domanovič
Zavod Republike Slovenije za transfuzijsko medicino, Šlajmerjeva 6, 1000 Ljubljana
Prispelo 2004-02-13, sprejeto 2004-03-16; ZDRAV VESTN 2004; 73: Suppl. I: 63–7
Key words: CD34+ cells; predictive value; patient/donor; he-
matopoietic cells; leukapheresis
Abstract – Background. In the study we tried to define a
predictive value of the circulating CD34+ cells in patients/
donors blood for estimation of the hematopoietic stem cells
(HSC) collection efficacy determine the optimal time to ini-
tiate the collection by leukapheresis procedure.
Methods. We retrospectively analyzed 75 collections of HSC
using the Amicus cell separator in 39 patients and 15 donors.
Circulating CD34+cell counts in patients/donors were com-
pared to the achieved CD34+ cell yields to determine its pre-
dictive value for the collection of a targeted yield of > 2 × 106
CD34+ cells/kg body weight of patient.
Results. The results of cell counts confirmed that mobiliza-
tion regimens were successful and HSC collections efficient.
High correlation coefficient (r = 0.82) between the number
of circulating CD34+ cells before collection and CD34+ cell
yield/kg of patient’s body weight was statistically significant
(p < 0.05). With ROC analysis we determined the cut-off value
42 × 106/l CD34+ cell counts in the blood of patients/donors
before collection that had a positive predictive value 87% and
a negative predictive value 91.6%.
Conclusions. Analysis showed that the number of circulating
CD34+ cells before the procedure express a very high pre-
dictive value and can be used for determining the optimal
time to initiate collection of HSC by leukapheresis.
Ključne besede: celice CD34+; napovedna vrednost; bol-
nik/darovalec; krvotvorne matične celice; levkafereza
Izvleček – Izhodišča. V raziskavi smo poskusili določiti napo-
vedno vrednost celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca za oce-
no uspešnosti zbiranja krvotvornih matičnih celic (KMC). Ta
ocena je pomembna za določitev optimalnega časa pričetka
zbiranja z levkaferezo.
Metode. V retrospektivni raziskavi smo s statističnimi meto-
dami analizirali 74 zbiranj KMC s celičnim ločevalcem Ami-
cus pri 39 bolnikih in 15 zdravih darovalcih. Število celic
CD34+ v krvi bolnika/darovalca pred zbiranjem smo primer-
jali z njihovim številom v zbranem pripravku z namenom
ugotoviti njihovo napovedno vrednost za doseganje ciljnega
števila v pripravku > 2 × 106 celic CD34+/kg telesne mase
prejemnika.
Rezultati. Izsledki so potrdili uspešnost mobilizacijskih proto-
kolov in učinkovitost postopkov zbiranja KMC. Visok koefici-
ent korelacije (r = 0,82) med številom celic CD34+ v krvi bol-
nika/darovalca pred zbiranjem in njihovim številom/kg tele-
sne mase prejemnika v pripravku je bil statistično značilen
(p < 0,05). Z ROC (receiver operating characteristics) analizo
smo določili mejno vrednost 42 × 106/l celic CD34+ v krvi
bolnika/darovalca pred postopkom kot tisto, ki je imela pozi-
tivno napovedno vrednost 87% oziroma negativno napove-
dno vrednost 91,6%.
Zaključki. Analiza je pokazala, da ima število celic CD34+ v
krvi pred zbiranjem zelo visoko napovedno vrednost in se
lahko uporablja za določanje optimalnega časa pričetka zbi-
ranja KMC z levkaferezami.
Uvod
V zadnjih letih se povečuje število avtolognih in alogeničnih
presaditev krvotvornih matičnih celic (KMC), pridobljenih iz
venske krvi, ki so skoraj popolnoma nadomestile odvzem KMC
iz kostnega mozga. Presaditev KMC iz venske krvi ima v pri-
merjavi s presajanjem kostnega mozga več prednosti, kot so
hitrejše prijetje presadka in zgodnejši pričetek tvorbe levko-
citov in trombocitov po presaditvi, zmanjšanje potrebnega na-
domestnega zdravljenja s pripravki trombocitov in eritrocitov
ter boljše preživetje bolnikov (1).
ZDRAV VESTN 2004; 73: I-63–7
I-64 ZDRAV VESTN 2004; 73: SUPPL I
KMC se nahajajo v krvi v zelo majhnem številu. Lahko jih osa-
mimo s celičnimi ločevalci, tako da z levkafereznimi postopki
ločujemo mononuklearne celice (MNC) od večine ostalih se-
stavin venske krvi. Število KMC ocenjujemo fenotipsko, na
podlagi števila celic CD34+ oziroma na podlagi njihovega pro-
liferativnega potenciala z določanjem števila granulocitno-ma-
krofagnih kolonij, ki zrastejo na gojišču (CFU-GM) (2). Pred
zbiranjem je potrebno število KMC v krvi povečati z dajanjem
citostatikov ali krvotvornih rastnih dejavnikov (CSF) oziroma z
dajanjem obeh skupaj (3). S tem zvečamo njihovo število v
krvi na raven, ko jih lahko učinkovito zbiramo.
Molekularni in biološki mehanizmi mobilizacije KMC niso po-
vsem pojasnjeni, zato mobilizacijski protokoli temeljijo le na
izkustvenih ugotovitvah.
Raziskave so pokazale, da sta začetek delovanja presadka in
stabilnost presaditve odvisna od števila presajenih KMC. Pri-
poročajo, naj odmerek presajenih MNC vsebuje od 1,0 × 106
do 5,0 × 106 celic CD34+ /kg telesne mase prejemnika oziro-
ma od 1,0 × 105 do 5,0 × 105 CFU-GM/kg telesne mase preje-
mnika (4). Značilno hitrejše ukoreninjenje presadka pa so za-
beležili po presaditvi več kot 15 × 106 celic CD34+/kg telesne
mase prejemnika (5). Zaradi tega so mobilizacijski protokoli
in levkaferezni postopki naravnani na zbiranje čim večjega
števila celic CD34+, pri čemer se MNC zbirajo iz več kot
3-kratne krvne prostornine oziroma iz več kot 15 litrov krvi
bolnika/darovalca s t. i. levkaferezami velike krvne prostorni-
ne (LVV).
Število zbranih celic CD34+ je sorazmerno njihovi koncentra-
ciji v krvi bolnika/darovalca pred levkaferezo (6). Na podlagi
števila celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca in uporabljenega
postopka zbiranja lahko napovemo, koliko celic CD34+ bomo
zbrali, kar je pomembno predvsem za določanje optimalnega
časa pričetka zbiranja. Pri tem je naš cilj zbrati čim večje število
celic CD34+ s čim manjšim številom levkafereznih postopkov.
To je bolj ugodno za bolnika/darovalca in bolj ekonomično. Za
napoved števila zbranih celic CD34+ so izdelali številne mate-
matične enačbe in algoritme, ki poleg števila celic CD34+ v
krvi bolnika/darovalca upoštevajo še dodatne dejavnike, kot
so prostornina predelane krvi, hitrost krvnega pretoka v ce-
ličnem ločevalcu, trajanje zbiranja, učinkovitost uporabljene-
ga ločevalca, spol, starost ter telesna masa in višina bolnika/
darovalca (7, 8).
Material in metode dela
Zasnova raziskave
V retrospektivni raziskavi smo iz izsledkov zbiranja KMC s ce-
ličnim ločevalcem Amicus določali napovedno vrednost števi-
la celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca pred pričetkom zbira-
nja glede na doseganje cilja > 2 × 106 celic CD34+/kg telesne
mase prejemnika. V ta namen smo uporabili statistične po-
stopke.
Bolniki in darovalci
V raziskavi smo analizirali 54 primerov zbiranja KMC pri 39
bolnikih in 15 zdravih darovalcih v obdobju od januarja 2002
do julija 2003. Za zagotavljenje ciljnega števila > 2 × 106 celic
CD34+ na kg telesne mase prejemnika smo opravili 74 levka-
ferez.
Pri večini bolnikov z malignimi boleznimi krvotvornega tkiva
smo KMC mobilizirali z dajanjem citostatikov in rastnega de-
javnika G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor). Manjši
skupini bolnikov in tudi vsem zdravim darovalcem smo dajali
le G-CSF. V obeh skupinah smo dajali odmerek 10 µg/kg
telesne mase G-CSF subkutano, razdeljeno v dva dnevna od-
merka.
Zbiranje KMC s celičnim ločevalcem
KMC smo zbirali z levkaferezami standardne prostornine (LSV)
(predelava dveh krvnih prostornin) s celičnim ločevalcem
Amicus (Baxter Healthcare, IL, ZDA). Način zbiranja z ločeval-
cem Amicus je zasnovan na ločevanju v eni komori in cikličnem
prečrpavanju ločenih enojedrnih celic v plastično vrečko zu-
naj centrifuge. Parametre ločevanja smo nastavili po navodilih
proizvajalca. Za preprečevanje strjevanja krvi v stroju smo upo-
rabili raztopino antikoagulanta ACD v razmerju s krvjo 1 :
12. Ločevalni sistem je na začetku napolnjen s fiziološko razto-
pino in raztopino ACD. Pri vsakem zbiranju smo predelali dva-
kratno krvno prostornino bolnika/darovalca, ki smo ga izračuna-
li iz standardne enačbe (9). Prostornino predelane krvi v enem
ciklusu smo določili po navodilih proizvajalca na podlagi števi-
la levkocitov v krvi bolnika/darovalca pred zbiranjem (1000
ml/ciklus pri številu levkocitov > 50 × 103/µl v krvi darovalcev
in > 35 × 103/µl v krvi bolnikov; oziroma 1400–1600 ml/ciklus
pri številu levkocitov < 50 × 103/µl v krvi darovalcev in < 35 ×
103/µl v krvi bolnikov). Število ciklusov je bilo odvisno od do-
ločene dvakratne krvne prostornine bolnika/darovalca. Ciljno
število zbranih celic je bilo > 2 × 106 celic CD 34+/kg telesne
mase prejemnika.
Laboratorijske analize
Število levkocitov, MNC in diferencialno krvno sliko (DKS) smo
določali z elektronskim števcem CellDyne 3200 (Abbott Labo-
ratories, IL, ZDA) v svežih vzorcih krvi bolnika/darovalca
oziroma v zbranih pripravkih MNC. Število celic CD34+ smo
določali s pretočnim citometrom Coulter Epics XL-MCL
(Beckman-Coulter/Immunotech, FL, ZDA) z dvojnimi proti-
telesi anti-CD34 in anti-CD45 po mednarodnem protokolu v
laboratoriju Hematološke klinike (10).
Iz števila MNC in celic CD34+ pred postopki in po njih ter iz
prostornine predelane krvi smo izračunali učinkovitost zbira-
nja MNC in celic CD34+ z napravo Amicus po naslednji enačbi:
učinkovitost zbiranja (%) = (pridobitek celic/ skupno število
predelanih celic) × 100; skupno število predelanih celic = [(šte-
vilo celic pred zbiranjem + število celic po zbiranju)/2] × (pro-
stornina predelane krvi – prostornina uporabljenega antiko-
agulanta) (11).
Statistični postopki
Za določanje napovedne vrednosti števila celic CD34+ v krvi
bolnika/darovalca pred postopkom zbiranja smo uporabili
statistične postopke. Koeficient korelacije po Pearsonu smo
uporabili za določanje povezanosti med številom zbranih celic
CD34+ in številom celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca pred
zbiranjem. Z linearno multiplo regresijo (y = 0,082 * x
1 
+ 0,029
* x
2 
– 6; y = število celic CD34+ × 106/kg telesne mase; x
1 = šte-
vilo celic pred postopkom in v krvnem pripravku; x
2 = volumen
predelane krvi v ml/ kg telesne mase) (12) smo izračunali pred-
videno število zbranih celic. Predvideno število smo primerjali s
številom zbranih celic (test Mann Whitney U za dva neodvisna
vzorca). S tem smo preverili, ali z našimi postopki zberemo šte-
vilo celic CD34+, ki ustreza statistično napovedanemu številu.
Za določanje mejne vrednosti števila celic CD34+ v krvi bolnika/
darovalca pred posegom, ki ima največjo napovedno vrednost
za zbiranje predvidenega števila celic smo uporabili analizo ROC
(»receiver operating characteristic«).
Rezultati
Demografski podatki so prikazani v razpredelnici 1, iz katere
je razvidno, da je bilo v raziskavo vključenih 39 bolnikov (72%)
in 15 (28%) zdravih darovalcev v približno enakem razmerju
spolov (29 žensk in 25 moških). Za zbiranje ciljnega števila
celic CD34+ je bilo potrebno 1,37 levkafereznega postopka.
I-65
Podatki števila celic v krvi in v pripravku (Razpr. 2) so izraženi
kot srednje vrednosti. Ker so podatki porazdeljeni nesime-
trično, smo za merilo srednje vrednosti izbrali mediano. Medi-
ana števila levkocitov v krvi bolnikov/darovalcev je bila 24,3 ×
109/l (3,36 × 109/l – 279,5 × 109/l) in je bila približno enaka pri
bolnikih ter značilno večja (p < 0,05) pri zdravih darovalcih.
Mediana skupnega števila polimorfonuklearnih celic (PMN)
je znašala 21,3 × 109/l (3,87 × 109/l – 257,5 × 109/l), števila
MNC 3,19 × 109/l (0,988 × 109/l – 11 × 109/l) in števila celic
CD34+ 48,06 × 106/l (0,681 × 106/l – 257,6 × 106/l). Med bolni-
ki in darovalci je bila statistično značilna razlika glede števila
celic posameznih celičnih vrst. V pripravkih bolnikov/daroval-
cev je bila mediana števila levkocitov 206 × 109/l (92 × 109/l –
320 × 109/l), števila PMN 64 × 109/l (3 × 109/l – 161 × 109/l),
MNC 146 × 109/l (52 × 109/l – 353 × 109/l) in celic CD34+ 1135
× 106/l (92 × 106/l – 8138 × 106/l). Število zbranih levkocitov v
pripravku je bilo pri bolnikih in darovalcih enako. Več MNC in
celic CD34+ smo zbrali pri darovalcih kot pri bolnikih, pri ka-
terih je bilo več PMN v pripravkih.
Mediana števila celic CD34+/kg telesne mase prejemnika v
pripravku je bila 2,12 × 106 (0,17 × 106 – 13,57 × 106) in se ni
razlikovala od mediane z multiplo regresijo izračunanih vre-
dnosti, ki je znašala 1,917 × 106 (0,202 × 106 – 18,197 × 106)
celic CD34+/kg telesne mase prejemnika.
Učinkovitost zbiranja celic je prikazana na sliki 1. Z napravo
Amicus je bila mediana učinkovitosti zbiranja MNC 61,04%
(25–99,3%) in celic CD34+ 54,55% (38,64–89,9%). Pri daro-
valcih je bila učinkovitost manjša kot pri bolnikih. Tudi prostor-
nina predelane krvi je bila pri darovalcih manjša.
Korelacija
Primerjava podatkov je pokazala visoko stopnjo statistično
značilne povezave (Pearsonov koeficient korelacije r = 0,821,
p < 0,05) med številom celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca
pred zbiranjem in številom zbranih celic CD34+ /kg telesne
mase prejemnika (Sl. 2). Iz diagrama je razvidno, da smo v
primeru, ko je bilo število celic CD34+ v krvi bolnika/daroval-
ca pred zbiranjem < 40 × 106/l (navpična črtkana črta) le v
dveh primerih zbrali ciljno število > 2 × 106 celic CD34+/kg
telesne mase prejemnika (vodoravna črtkana črta), v ostalih
primerih je bilo to število manjše od ciljnega. Ko je bilo število
celic CD34+ v krvi bolnika darovalca pred zbiranjem > 40 ×
106/l, ciljnega števila nismo dosegli v 6 primerih. V ostalih pri-
merih se je število zbranih celic CD34+ /kg telesne mase pre-
jemnika povečevalo sorazmerno s povečanjem njihovega šte-
vila v krvi bolnika/darovalca pred postopkom.
Napovedna vrednost
Število celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca pred zbiranjem
smo evalvirali kot kazalec za oceno verjetnosti zbiranja > 2 ×
106 celic CD34+ /kg telesne mase prejemnika z levka-
fereznim postopkom. Za določitev mejne vrednosti celic
CD34+ smo uporabili ROC krivuljo, ki predstavlja diagram
specifičnosti in občutljivosti kot funkcije mejne vrednosti. Ko
se število celic CD34+ spreminja od najmanjše do največje
vrednosti, se diagram premika od zgornjega desnega kota
proti spodnjemu levemu in oblikuje krivuljo. Mejna vrednost
je tista, katere diagram je najbližje zgornjemu levemu kotu.
V našem primeru je to vrednost 42 ×
106/l (Sl. 3). V tej točki je za doseganje
ciljnega števila celic CD 34+ na kg tele-
sne mase (> 2 × 106) specifičnost 86,5%
in občutljivost 92,1%. Pri takšni speci-
fičnosti in občutljivosti ter incidenci 50%
je bila pozitivna napovedna vrednost
87,216% in negativna napovedna vre-
dnost 91,631%.
Razpravljanje
Optimizacija mobilizacije in zbiranja
KMC iz krvi je izjemno pomembna za
zagotavljanje zadostnega števila celic,
kar omogoča hitro in učinkovito delova-
nje presadka. Optimalen čas za pričetek
zbiranja je izredno težko napovedati ali
določiti. V ta namen so uporabili števil-
ne parametre, med njimi je najpogo-
Razpr. 2. Število celic v krvi pred zbiranjem in v zbranih pripravkih.
Table 2. Blood cell counts before collection and in the collected products.
Število celic v krvi
pred zbiranjem* Bolniki Darovalci Skupaj
Number of cells before
collection patients Donors Total
Levkociti / Leukocytes × 109/l 20,56 (6,36–279,5) 47,1 (6,81–85,9) 24,3 (3,36–279,5)
PMN × 109/l 17,28 (3,87–257,5) 38,3 (4,58–84,58) 21,3 (3,87–257,5)
MNC × 109/l 2,7 (0,988–11) 6,91 (2,01–10,4) 3,19 (0,988–11)
CD 34+ × 106/l 39,6 (7,86–235,2) 73,44 (0,681–257,6) 48,06 (0,681–257,6)
Število celic v pripravku
Number of cells in the collected products
Volumen / Volume (ml) 113 (92–216) 187 (120–320) 117 (92–320)
Levkociti / Leukocytes × 109/l 208 (106–416) 202 (92–294) 206 (92–416)
PMN × 109/l 78 (14–161) 35 (3–73) 64 (3–161)
MNC × 109/l 135 (52–246) 167 (90–253) 146 (52–353)
CD 34+ × 106/l 1026 (118–3138) 1478 (92–3265) 1135 (92–8183)
CD 34+ × 106/kg
Telesne mase / Body weight 1,78 (0,17–13,53) 3,44 (0,226–7,229) 2,12 (0,17–13,53)
* Podatki o številu celic so prikazani kot mediana s spodnjo in zgornjo mejo medianinega razreda.
Cell number data are shown as median values with the range.
Razpr. 1. Demografski podatki.
Table 1. Demographic data.
Bolniki Darovalci Skupaj
Patients Donors Total
Število primerov / Number of cases 39 15 54
Ženske / Female 19 10 29
Moški / Male 20 5 25
Število zbiranj / Number of collections 53 21 74
Povprečno število zbiranj po primeru /
Mean number of collections per case
1,35 1,4 1,37
Sl. 1. Učinkovitost zbiranja MNC in celic CD34+ ter volumen
predelane krvi pri zbiranju KMC s celičnim ločevalcem
Amicus.
Figure 1. The efficiency of MNC and CD34+ cells collection
and the volume of processed blood during hematopoietic stem
cell collection using Amicus cell separator.
DOMANOVIČ D. NAPOVEDNA VREDNOST ŠTEVILA CELIC CD34+ V KRVI BOLNIKA/DAROVALCA
I-66 ZDRAV VESTN 2004; 73: SUPPL I
stejše v praktični uporabi število celic CD34+ v krvi bolnika/
darovalca pred pričetkom postopka (14).
V nalogi smo smo hoteli ugotoviti, ali je število celic CD34+ v
krvi bolnika/darovalca pred zbiranjem dovolj dober kazalec
za napoved števila celic CD34+, zbranih z levkaferezami, pri
čemer je bilo ciljno število > 2 × 106 celic CD34+/ kg telesne
mase prejemnika. Analiza števila celic v krvi bolnikov/daroval-
cev pred pričetkom zbiranja je potrdila učinkovitost mobiliza-
cijskega postopka, saj je bila dosežena srednja vrednost števila
celic CD34+ primerljiva s podatki drugih avtorjev (15). Učin-
kovitost zbiranja s celičnim ločevalcem je bila v skladu tako s
podaki proizvajalca kot tudi z izsledki drugih raziskav (16).
Tudi primerjava dejanskega števila zbranih celic CD34+ z nji-
hovim izračunanim številom v pripravku ni pokazala statistično
značilne razlike (p = 0,111). Zato lahko potrdimo, da značilno-
sti mobilizacijskega postopka in učinkovitost zbiranja niso vpli-
vali na izsledke raziskave. Pri tem je treba poudariti, da ugoto-
vitve veljajo za zbiranje KMC z LSV in so izsledki učinkovitosti
zbiranja večji pri uporabi LVV.
V raziskavi smo potrdili visoko stopnjo povezave med
številom CD34+celic v krvi bolnika/darovalca pred zbira-
njem in njihovim pridobitkom na kg telesne mase prejem-
nika (r = 0,82), ki je bila tudi statistično značilna (p < 0,05).
Dobljena vrednost koeficienta korelacije je v skladu s podatki,
ki so navedeni v literaturi, kjer se le-ti gibljejo med r = 0,8 in
r = 0,9 (17). Razlogi, zakaj koeficient korelacije ni večji, so
v tem, da je bil v preiskovani populaciji veliki delež bolnikov
(72%), pri katerih so pri zbiranju pogostejši zapleti s prekinit-
vami (nezadosten pretok krvi zaradi sprememb na venah) ali
celo predčasnim zaključkom postopka. Pri bolnikih se pridobi
manj celic CD34+ tudi zaradi zdravljenja s citostatiki pred tem
(18).
Z analizo ROC je bilo določeno, da ima mejno število celic
CD34+ v krvi bolnika/darovalca 42 × 106/l pozitivno napove-
dno vrednost 87%. Kar pomeni 87% verjetnost, da bo v pri-
pravku zbrano > 2 x106 celic CD34+/ kg telesne mase preje-
mnika, če je število celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca, večje
kot 42 × 106/l. Negativna napovedna vrednost je bila 91,6% in
označuje stopnjo verjetnosti, da v zbranem pripravku ne bo
ciljnega števila celic CD34+, če je njihovo število v krvi bolni-
ka/darovalca manjše kot 42 × 106/l.
Zaključki
Raziskava je potrdila statistično značilno korelacijo med števi-
lom celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca pred zbiranjem z
njihovim številom v pripravku. Zato lahko število celic CD34+
v krvi bolnika/darovalca uporabimo za napoved optimalnega
časa pričetka zbiranja KMC iz krvi. Statistična analiza je tudi
pokazala, da mora imeti bolnik/darovalec več kot 42 × 106/l
celic CD34+ v krvi, da z visoko stopnjo verjetnosti zberemo
več kot 2 × 106 celic CD34+/kg telesne mase prejemnika, kar
zagotavlja uspešno presaditev.
Literatura
1. Champlin RE, Schmitz N, Horowitz MM, et al. Blood and stem cells compared
with bone marrow as a source of hematopoietic cells for allogeneic trans-
plantation. Blood 2000; 95: 3702–9.
2. Wats MJ, Linch DC. Peripheral blood stem cell transplantation.Vox Sang
1997; 73: 135–42.
3. Gillespie TW, Hillyer CD. Peripheral blood progenitor cells for marrow
reconstitution: mobilization and collection strategies. Transfusion 1996; 36:
611–24.
4. Bender JG,To LB, Wikiams S, Schwartzberg LS. Defining a therapeutic dose
of peripheral blood stem cells. J Hematother 1992; 1: 329–41.
5. Ketterer N, Salles G, Raba M et al. High CD34+ cell counts decrease hematolo-
gic toxicity of autologous peripheral blood progenitor cell transplantation.
Blood 1998; 91: 3184–55.
6. Passos-Coelho JR, Braine HG, Davis JM et al. Predictive factors for peripheral-
blood-progenitor-cell collections using a single large-volume leukapheresis
after cyclophosphamide and granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor mobilization. J Clin Oncol 1995; 13: 705–14.
7. Humpe A. Riggert J, Meineke I et al. A cell kinetic model of CD34+ cell
mobilization and harvest: development of predictive algorithm for CD34+
cell yield in PBPC collection. Transfusion 2000; 40: 1363–70.
8. Passos-Coelho JR, Braine HG, Davis JM et al. Predictive factors for peripheral-
blood-progenitor-cell collections using a single large-volume leukapheresis
after cyclophosphamide and granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor mobilization. J Clin Oncol 1995; 13: 705–14.
Sl. 2. Povezava med številom celic CD34+ v krvi bolnikov/
darovalcev in zbranim številom celic CD34+/kg telesne mase
prejemnika.
Figure 2. The relationship between the number of CD34+ cells
in the blood of patients/donors and the number of collected
CD34+ cells/kg of the recipient’s body weight. Sl. 3. Krivulja ROC za določanje mejne in napovedne vred-
nosti števila celic CD34+ v krvi bolnika/darovalca pred
zbiranjem. Področje pod krivuljo = 0,936, interval zaupanja
95% = 0,855–0,979.
Figure 3. The ROC curve for determination of cut-off and
predictive values of CD34+ cell number in the blood of
patient/donor before collection. Area under the curve = 0.936,
confidence interval 95% = 0.855–0.979.
I-67
9. Nadler SB, Hidalgo JU, Bloch T. Prediction of blood volume in normal human
adults. Surgery 1962; 51: 224–323.
10. Sutherland RD, Anderson L, Keeney M et al. The ISHAGE guidelines for
CD34+ cell determination by flow cytometry. J Hematother 1996; 5: 213–26.
11. Rowley SD, Prather K, Bui KT et al. Collection of peripheral blood progenitor
cells with an automated leukapheresis system. Transfusion 1999; 39: 1200–6.
12. Witt V, Fischmeister G, Scharner D et al. Collection efficiencies of MNC
subpopulations during autologous CD34+ peripheral blood progenitor cell
(PBPC) harvest in small children and adolescents. J Clin Apheresis 2001; 16:
161–8.
13. Bensinger W, Appelbaum F, Rowley S et al. Factors that influence collection
and engraftment of autologous peripheral-blood stem cells. J Clin Oncol
1995; 13: 2547–55.
14. Scots R, Van Riet I, Damiaens S et al. The absolute number of circulating
CD34+ cells predicts the number of hematopoietic stem cells that can be
collected by apheresis. Bone Marrow Transplant 1996; 17: 509–15.
15. Yu J, Leisenring W, Bensinger WI et al. The predictive value of white cell or
CD34+ cell count in the peripheral blood for timing apheresis and maximi-
zing yield. Transfusion 1999; 39: 442–50.
16. Snyder EL, O’Donnell L, Dengler TJ et al. Ex vivo evaluation of PBMNCs
collected with a new cell separator. Transfusion 2001; 41: 940–1.
17. Möhle R, Murea S, Pförsich M et al. Estimation of progenitor cell yield in a
leukapheresis product by previous measurement of CD34+ cells in periphe-
ral blood. Vox Sanguinis 1996; 71: 90–6.
18. Brown RA, Adkins D, Goodnough LT et al. Factors that influence the collecti-
on and engraftment of allogeneic peripheral-blood stem cells in patients
with hematologic malignacies. J Clin Onc 1997; 15 (9): 3067–74.
DOMANOVIČ D. NAPOVEDNA VREDNOST ŠTEVILA CELIC CD34+ V KRVI BOLNIKA/DAROVALCA