Andrej Kravos1, Breda Barbič-Žagar2
Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje
učinkovitosti zdravljenja s kombiniranim
zdravilom z rosuvastatinom, perindoprilom
in indapamidom pri sočasnem zdravljenju
arterijske hipertenzije in hiperlipidemije
v klinični praksi
Optimus Study Results: Observation of Treatment Efficacy
of a Single-pill Combination of Rosuvastatin, Perindopril
and Indapamide in the Simultaneous Treatment of Arterial
Hypertension and Hyperlipidemia in Clinical Practice
IZvLEČEK
KLJUČNE BESEDE: arterijska hipertenzija, hiperlipidemija, sočasno zdravljenje, kombinirano zdravilo,
adherenca, krvni tlak, holesterol, ciljne vrednosti
IZHODIŠČA. Pogostost komorbidnosti se je v zadnjih desetletjih povečala; delež tistih,
ki imajo pet ali več sočasnih bolezni, se je v letih od 2000 do 2014 povečal za štirikrat.
Zaradi tega se povečuje tudi potreba po sočasnem zdravljenju več bolezni, kar za bolni-
ke pomeni zahtevnejši režim zdravljenja. METODE. V prospektivni neintervencijski opa-
zovalni raziskavi smo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in hiperlipidemijo štiri
mesece spremljali klinično učinkovitost in varnost zdravljenja s kombiniranim zdravi-
lom z rosuvastatinom, perindoprilom in indapamidom. Vključili smo 530 polnoletnih bol-
nikov z arterijsko hipertenzijo in hiperlipidemijo. Statistično značilnost smo določili pri
p < 0,05. Uporabili smo 95-% intervale zaupanja. REZULTATI. V raziskavi Optimus smo
ugotovili, da je uvedba kombiniranega zdravila z rosuvastatinom, perindoprilom in inda-
pamidom znižala krvni tlak in holesterol pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili zaradi
arterijske hipertenzije in hiperlipidemije. V štirih mesecih se je povprečni krvni tlak
s 155,3 ± 18,4/89,5 ± 11,1 mmHg znižal na 135,6 ± 12,8/80,9 ± 8,2 mmHg, kar je bilo sta-
tistično značilno in klinično pomembno. Ciljni krvni tlak je doseglo približno 60 % bol-
nikov. To pomeni izboljšanje urejenosti krvnega tlaka pri več kot 40 % bolnikov, saj je bilo
ob vključitvi takih z urejenim krvnim tlakom samo 17,8 %. Tudi znižanja povprečnih vred-
nosti skupnega holesterola za 1,4 mmol/l (20,3 %), holesterola v lipoproteinih nizke gosto-
te za 1,21mmol/l (25,4%) in trigliceridov za 0,44mmol/l (13,6%) so bila statistično značilna
1 Doc. dr. Andrej Kravos, dr. med., Klaros, Zdravstvo, Izobraževanje, Svetovanje, d. o. o., Dobrna 34 A, 3204 Dobrna;
kravos.andrej@gmail.com
2 Breda Barbič-Žagar, dr. med., Krka d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8000 Novo mesto; breda.zagar@krka.biz
125Med Razgl. 2023; 62 (2): 125–37 • Raziskovalni članek
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 125
in klinično pomembna. Delež bolnikov, ki so zdravila za arterijsko hipertenzijo in hiper-
lipidemijo vsak dan redno jemali, je bil pri predhodnih zdravljenih le 36,8 %, po uvedbi
kombiniranega zdravila z rosuvastatinom, perindoprilom in indapamidom pa se je
pomembno povečal na 67,1 %. RAZPRAVA. Poenostavitev zdravljenja je priložnost za
izboljšanje urejenosti krvnega tlaka in holesterola pri bolnikih v Sloveniji, saj je ne-
davna raziskava pokazala, da skoraj polovica bolnikov kljub sočasnemu zdravljenju arte-
rijske hipertenzije in hiperlipidemije pri nobenem ne dosega ciljne vrednosti.
aBSTRaCT
KEY WORDS: arterial hypertension, hyperlipidemia, concomitant treatment, single-pill combination,
adherence, blood pressure, cholesterol, target values
BACKGROUNDS. In recent decades, we have been faced with a rapid increase in comor-
bidities. From 2000 to 2014, the percentage of cardiovascular patients with five or more
comorbidities increased fourfold. As a result, the need for the simultaneous treatment
of several diseases also increases, which means a more complex treatment regimen for
patients. METHODS. In this prospective non-interventional observational study, we focus-
ed on the clinical efficacy and safety of a single pill, combined treatment with rosuva-
statin, perindopril and indapamide in patients with arterial hypertension and hyperlipidemia
for four months. We included 530 adult patients with hyperlipidemia and arterial hyper-
tension. We interpreted our results as statistically significant at p-value < 0.05. RESULTS.
In the Optimus study, we found that the introduction of a single-pill combination of rosuva-
statin, perindopril and indapamide significantly lowered blood pressure and cholesterol
levels in patients who were simultaneously treated for arterial hypertension and hyper-
lipidemia. In four months, mean blood pressure decreased from 155.3±18.4/89.5±11.1mmHg
to 135.6 ± 12.8/80.9 ± 8.2 mmHg, which was statistically and clinically significant. About
60% of patients reached the target blood pressure. This means an improvement in blood
pressure control in more than 40% of patients, since only 17.8% of patients had controlled
blood pressure at inclusion. Reductions in mean values of total cholesterol by 1.4 mmol/l
(20.3%), low-density lipoprotein cholesterol by 1.21 mmol/l (25.4%), and triglycerides by
0.44 mmol/l (13.6%) were statistically and clinically relevant. The proportion of patients
who regularly took medicines for hypertension and hyperlipidemia every day, which was
only 36.8% with previous treatments, increased significantly to 67.1% after the intro-
duction of the single-pill combination of rosuvastatin, perindopril and indapamide.
DISCUSSION. This is an opportunity to improve blood pressure and cholesterol control
in patients in Slovenia, since a recent study showed that almost half of them fail to reach
either target value despite the concomitant treatment of hypertension and hyperlipidemia.
126 Andrej Kravos, Breda Barbič-Žagar Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje učinkovitosti …
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 126
IZHODIšČa
V zadnjih desetletjih se soočamo z izrazito
rastjo komorbidnosti. Od leta 2000 do leta
2014 se je med bolniki s srčno-žilnimi
boleznimi delež tistih, ki imajo pet ali več
sočasnih bolezni, povečal za štirikrat (1).
S tako komorbidnostjo je obremenjen že
vsak četrti bolnik s srčno-žilnimi bolezni-
mi (24,3 %). Med sočasnimi boleznimi je
najpogostejša arterijska hipertenzija, ki jo
ima skoraj tretjina bolnikov (28,9 %), veli-
ka sta tudi deleža hiperlipidemije (11,3 %)
in sladkorne bolezni (11,2%) (1). Zaradi tega
se povečuje tudi potreba po sočasnem zdrav-
ljenju več bolezni, kar za bolnike pomeni
zahtevnejši režim zdravljenja. Bolniki, ki
jemljejo večje število zdravil, namreč slab-
še sodelujejo pri zdravljenju. Če jemljejo eno
tableto na dan, je neadherenca običajno
manjša od 10 %. Pri dveh tabletah se pove-
ča približno na 20%, pri treh tabletah že pri-
bližno na 40 %, pri petih ali več tabletah pa
je še večja (2). Pri sočasnem zdravljenju arte-
rijske hipertenzije in hiperlipidemije je adhe-
renca na splošno precej slaba (3). Podatki iz
raziskave Euroaspire V kažejo, da manj kot
polovica zdravljenih bolnikov dosega ciljni
krvni tlak (KT) (nižji od 140mmHg) in manj
kot tretjina ciljne vrednosti holesterola v lipo-
proteinih nizke gostote (angl. low-density
lipoproteins, LDL) (4).
S podobnimi izzivi se soočamo tudi
v Sloveniji. Epidemiološka raziskava Presek
je pokazala, da ciljne vrednosti KT dosega le
42,9%, ciljne vrednosti holesterola LDL pa
32,5% zdravljenih bolnikov. Skoraj polovica
bolnikov s sočasno arterijsko hipertenzijo in
hiperlipidemijo (45,9 %) kljub zdravljenju
ne dosega nobene ciljne vrednosti (5). Eden
od razlogov je verjetno adherenca, ki jo je
mogoče bistveno izboljšati, če zdravila v loče-
nih tabletah nadomestimo s kombiniranim
zdravilom, ki vsebuje statin in antihiperten-
zive (6). Evropske smernice za zdravljenje
arterijske hipertenzije iz leta 2018 kot glavno
strategijo zdravljenja za izboljšanje adherence
in doseganja ciljnih vrednosti pri večini bol-
nikov priporočajo poenostavljene algoritme
zdravljenja in kombinirana zdravila (7). 
Z raziskavo Optimus, v kateri smo sprem-
ljali učinkovitost zdravljenja s kombinirano
tableto z rosuvastatinom, perindoprilom in
indapamidom pri sočasnem zdravljenju arte-
rijske hipertenzije in hiperlipidemije v kli-
nični praksi, smo želeli ugotoviti, kolikšno
izboljšanje adherence in urejenosti KT in
holesterola lahko dosežemo z uvedbo kom-
binirane tablete z rosuvastatinom, perindo-
prilom in indapamidom pri bolnikih, ki se
sočasno zdravijo zaradi arterijske hipertenzije
in hiperlipidemije.
METODE
Zasnova raziskave
V prospektivni neintervencijski opazoval-
ni raziskavi smo pri bolnikih z arterijsko
hipertenzijo in hiperlipidemijo štiri mese-
ce spremljali klinično učinkovitost in var-
nost zdravljenja s kombiniranim zdravilom
z rosuvastatinom, perindoprilom in inda-
pamidom ter vpliv tovrstnega zdravljenja
na adherenco. Sodelovalo je 80 raziskoval-
cev iz vse Slovenije. Raziskava je trajala od
2. 11. 2020, ko je bil vanjo vključen prvi bol-
nik, do 16. 12. 2021, ko je raziskavo zaklju-
čil zadnji bolnik.
Preiskovanci
Vključili smo 530 polnoletnih bolnikov
z arterijsko hipertenzijo in hiperlipidemi-
jo, za katere je bilo po presoji raziskovalcev
primerno zdravljenje s kombiniranim zdra-
vilom z rosuvastatinom, perindoprilom
in indapamidom v skladu s terapevtskimi
indikacijami tega zdravila.
Potek raziskave
Za vsakega bolnika sta bila predvidena
dva zajema podatkov:
• začetni zajem ob vključitvi bolnika v razi-
skavo, ki je bil opravljen v ambulanti, in
• kontrolni zajem 16 tednov po vključitvi, ki
je bil opravljen v ambulanti, v telefonskem
pogovoru ali po elektronskem mediju.
127Med Razgl. 2023; 62 (2):
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 127
Zbirali smo demografske podatke o bolni-
ku in podatke o njegovih dejavnikih tve-
ganja, adherenci pri predhodnem zdrav-
ljenju, razlogih za spremembo predhodnega
zdravljenja, začetnih ter nadaljevalnih odmer-
kih kombinacije rosuvastatina, perindo-
prila in indapamida, adherenci po spreme-
njenem (poenostavljenem) zdravljenju,
vrednostih KT in lipidov v krvnem serumu
ter sočasnem zdravljenju. Ocenili smo tudi
klinično učinkovitost in varnost kombini-
ranega zdravila ter spremljali pojavnost in
resnost neželenih učinkov (NU).
Statistična analiza podatkov
Za številske spremenljivke smo izbrali
numeruse (bolnikov s podatki), največjo
vrednost, najmanjšo vrednost, povprečje,
vzorčni standardni odklon in kvartile. Za
kategorični spremenljivki smo izbrali šte-
vilo in delež kategorične spremenljivke po
posameznih kategorijah. Pri navedbi dele-
žev po kategorijah je zaradi zaokroževanja
mogoče, da vsota deležev ni enaka 100 %.
Vsota nezaokroženih deležev znaša 100 %.
Sistolični krvni tlak (SKT) in diastolični
krvni tlak (DKT) ter ravni lipidov v krvnem
serumu smo šteli za razmernostne slučajne
spremenljivke, pri katerih smo določili inter-
vale zaupanja (IZ), ki temeljijo na asimpto-
tični porazdelitvi (standardiziranega) vzor-
čnega povprečja. Za sekundarne cilje, ki
ustrezajo oceni deleža, smo določili vzorčni
delež in Clopper-Pearsonov IZ zanj. Rezultate
preizkusov smo razumeli kot statistično
značilne pri p<0,05. Uporabili smo 95-% IZ.
Manjkajočih vrednosti nismo nado-
meščali z nobeno metodo. Obravnavali smo
vse bolnike, in sicer pri vsaki spremenljivki
z numerusom, ki je ustrezal številu bolnikov
s konkretnim podatkom. Izračune smo opra-
vili s programom Microsoft Office® Excel®
2019.
Etična odobritev raziskave
Raziskavo je odobrila Komisija Republike
Slovenije za medicinsko etiko (soglasje
številka 0120-168/2020/9 z dne 29. 6. 2020).
Javna agencija za zdravila in medicinske pri-
pomočke je pozitivno mnenje za začetek
raziskave dala 8. 7. 2020.
REZULTaTI
Demografske in klinične
značilnosti bolnikov
V statistično analizo je bilo vključenih 522
bolnikov, katerih povprečna starost je bila
64,6±10,4 leta. Med njimi je bilo 226 žensk
(43,3 %) in 296 moških (56,7 %).
Za 505 bolnikov so bili zabeleženi
podatki o vrednostih skupnega holesterola
in holesterola LDL. Povprečna vrednost
skupnega holesterola je bila 5,8±1,5mmol/l,
povprečna vrednost holesterola LDL pa
3,6 ± 1,3 mmol/l. Povprečna vrednost hole-
sterola v lipoproteinih visoke gostote
(angl. high density lipoproteins, HDL) je bila
1,4 ± 0,5 mmol/l (506 bolnikov), povprečna
vrednost trigliceridov pa 2,0 ± 1,2 mmol/l
(503 bolniki).
Vrednosti KT so bile zabeležene za
vseh 522 bolnikov. Povprečni SKT je bil
154,0 ± 18,5 mmHg in povprečni DKT
88,8±11,3mmHg. Ob vključitvi je imelo 93
bolnikov (17,8 %) KT pod 140/90 mmHg.
Pri večini bolnikov so bili prisotni še
drugi dejavniki tveganja za nastanek
srčno-žilnih bolezni (436 bolnikov; 83,5 %).
Po pogostosti so si sledili debelost (212
bolnikov; 48,6%), srčno-žilne bolezni v dru-
žinski anamnezi (185 bolnikov; 42,4 %),
sladkorna bolezen (140 bolnikov; 32,1 %),
kajenje (122 bolnikov; 28,0 %) in kronična
ledvična bolezen (26 bolnikov; 6,0 %). Pri
istem bolniku je bilo lahko prisotnih več
dejavnikov tveganja.
Večina bolnikov (412 bolnikov; 78,9 %)
je spadala v okvire primarne preventive. 110
bolnikov (21,1%) je bilo vključenih v sekun-
darno preventivo, najpogosteje zaradi ponov-
ne vzpostavitve krvnega obtoka, možganske
in srčne kapi (tabela 1). Pri istem bolniku je
bilo lahko več razlogov za sekundarno pre-
ventivo.
128 Andrej Kravos, Breda Barbič-Žagar Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje učinkovitosti …
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 128
in v odmerku po 10 mg/8 mg/2,5 mg 82
bolnikom (15,7 %). Za enega bolnika (0,2 %)
odmerek zdravila ni bil naveden.
Razlog za spremembo predhodnega
zdravljenja je bil pri 327 bolnikih (62,6 %)
poenostavitev zdravljenja, pri 105 bolnikih
(20,1%) slabo sodelovanje bolnika pri zdrav-
ljenju, pri 89 bolnikih (17,0 %) pa drugi
razlogi. Za enega bolnika (0,2 %) podatek ni
bil naveden (slika 1).
129Med Razgl. 2023; 62 (2):
Zdravljenje
Ob vključitvenem obisku je bil za vseh 522
bolnikov opravljen prvi zajem podatkov in
uvedeno zdravljenje s kombiniranim zdra-
vilom z rosuvastatinom, perindoprilom in
indapamidom. Zdravniki so se najpogoste-
je, pri 195 bolnikih (37,4%), odločili za zdra-
vilo v odmerku po 10 mg/4 mg/1,25 mg.
Zdravilo v odmerku po 20mg/4mg/1,25mg
so uvedli 141 bolnikom (27,0%), v odmerku
po 20mg/8mg/2,5mg 103 bolnikom (19,7%)
Tabela 1. Razlogi za sekundarno preventivo. Pri enem bolniku je bil lahko naveden več kot en razlog za sekun-
darno preventivo, zato je vsota lahko več kot 100 %. N – število bolnikov s posameznim razlogom, N0 –
velikost vzorca, PCI – perkutana koronarna intervencija (angl. percutaneous coronary intervention), CAGB –
kirurška obvodna presaditev koronarnih arterij (angl. coronary artery bypass graft), TIA – prehodni ishemični
napad (angl. transient ischemic attack).
N % (N0 = 110)
Angina pektoris 16 14,5
Možganska kap 22 20,0
Periferna arterijska bolezen 19 17,3
Bolnik po ponovni vzpostavitvi krvnega obtoka (PCI, CAGB) 28 25,5
Srčna kap 21 19,1
TIA 14 12,7
Drugo 11 10,0
62,6 %20,1 %
17,0 %
0,2 %
poenostavitev predhodnega zdravljenja
slabo sodelovanje bolnika pri zdravljenju
drugo
ni podatka
Slika 1. Razlogi za spremembo predhodnega zdravljenja.
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 129
Pri 510 bolnikih (97,7%) smo 16 tednov
po uvedbi zdravljenja s kombiniranim zdra-
vilom opravili drugi zajem podatkov. 342
bolnikov (67,1 %) je prišlo na kontrolni
obisk v ambulanto, v telefonskem pogovoru
smo zbrali podatke za 155 bolnikov (30,4%),
po elektronskem mediju pa za 13 bolnikov
(2,5%). Za nadaljevanje zdravljenja so zdrav-
niki najpogosteje predpisali zdravilo
v odmerku po 10 mg/4 mg/1,25 mg, in sicer
167 bolnikom (32,7 %), sledilo je zdravilo
v odmerku po 20 mg/4 mg/1,25 mg pri 145
bolnikih (28,4 %), nato v odmerku po
20mg/8mg/2,5mg pri 118 bolnikih (23,1%)
in v odmerku po 10 mg/8 mg/2,5 mg pri 76
bolnikih (14,9%). Za 4 bolnike (0,8%) poda-
tek ni naveden.
130 Andrej Kravos, Breda Barbič-Žagar Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje učinkovitosti …
adherenca
Predhodno predpisane antihipertenzive in
statine je 192 bolnikov (36,8%) redno jema-
lo vsak dan. Manj kot enkrat na teden je ta
zdravila pozabilo vzeti 150 bolnikov (28,7%),
enkrat do dvakrat na teden 70 bolnikov
(13,4 %), 56 bolnikov (10,7 %) pa jih je poza-
bilo vzeti več kot dvakrat na teden. Pri 54 bol-
nikih (10,3 %) podatki niso navedeni. Po
poenostavitvi zdravljenja je novo uvedeno
kombinirano zdravilo z rosuvastatinom,
perindoprilom in indapamidom do drugega
zajema podatkov 342 bolnikov (67,1%) redno
jemalo vsak dan. Manj kot enkrat na teden
je nanj pozabilo 119 bolnikov (23,3%), enkrat
do dvakrat na teden 19 bolnikov (3,7 %), 7
bolnikov (1,4 %) pa je to zdravilo pozabilo
vzeti več kot dvakrat na teden. Za 23 bolni-
kov (4,5 %) podatki niso navedeni (slika 2).
20
10
30
70
40
80
50
60
0
ločeni antihipertenzivi
in statini
kombinirano zdravilo z rosuvastatinom,
perindoprilom in indapamidom
pozabil več kot
dvakrat na teden
pozabil enkrat do
dvakrat na teden
pozabil manj kot
enkrat na teden
zdravilo jemal
vsak dan
ni podatka
10,7 %
1,4 %
13,4 %
3,7 %
28,7 %
23,3 %
36,8 %
67,1 %
10,3 %
4,5 %
B
ol
n
ik
i (
%
)
Slika 2. Pogostost pozabljanja jemanja predhodno predpisanih antihipertenzivov in statinov (prvi zajem
podatkov) in novo uvedenega kombiniranega zdravila z rosuvastatinom, perindoprilom in indapamidom
(drugi zajem podatkov).
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 130
Po uvedbi kombiniranega zdravila se
je adherenca statistično značilno povečala
(p < 0,001).
Drugo sočasno zdravljenje
Ob vključitvenem obisku se je z drugimi
zdravili sočasno zdravilo 345 bolnikov
(66,1 %). Najpogostejše skupine drugih
zdravil so bili antitrombotiki (138 bolnikov;
26,4 %), zaviralci adrenergičnih receptorjev
β (127 bolnikov; 24,3 %), zdravila za slad-
korno bolezen (97 bolnikov; 18,6%) in zavi-
ralci kalcijevih kanalčkov (59 bolnikov;
11,3 %). Zdravila iz ostalih skupin je jema-
lo manj kot 10 % bolnikov. Nekateri so so-
časno jemali več zdravil za zdravljenje
drugih bolezni.
Med antitrombotiki sta bili najpogo-
stejši učinkovini acetilsalicilna kislina (118
bolnikov; 22,6 %) in rivaroksaban (12 bol-
nikov; 2,3 %), med zaviralci adrenergičnih
receptorjev β bisoprolol (97 bolnikov; 18,6%)
in nebivolol (8 bolnikov; 1,5 %), med zdra-
vili za sladkorno bolezen metformin (68 bol-
nikov; 13 %), gliklazid (27 bolnikov; 5,2 %)
in inzulin (24 bolnikov; 4,6%), med zaviralci
kalcijevih kanalčkov pa lacidipin (24 bol-
nikov; 4,6%), amlodipin (15 bolnikov; 2,9%)
in lerkanidipin (15 bolnikov; 2,9 %).
Ob kontrolnem obisku je sočasno zdrav-
ljenje nadaljevalo 317 bolnikov (62,2 %).
Bistvenih sprememb zdravljenja ni bilo.
vrednosti krvnega tlaka in lipidov
ter doseganje ciljnih vrednosti
Krvni tlak
Ob vključitvi je bil KT izmerjen pri vseh
522 bolnikih. Povprečni SKT je znašal
154 ± 18,5 mmHg, povprečni DKT pa 88,8 ±
11,3 mmHg. Ob drugem zajemu so bile
meritve KT zabeležene za 456 bolnikov.
Povprečni SKT se je v 16 tednih znižal na
135,6 ± 12,8 mmHg, povprečni DKT pa na
80,9 ± 8,2 mmHg. Obe znižanji sta bili sta-
tistično značilni (p < 0,001).
V nadaljevanju so prikazani podatki za
456 bolnikov, ki so imeli zabeležene vred-
nosti KT ob obeh zajemih. Pri tej skupini
bolnikov je bila povprečna vrednost SKT ob
vključitvi (prvi zajem) 155,3±18,4mmHg, po
16 tednih (drugi zajem) pa 135,6±12,8mmHg
(absolutno znižanje za 19,7 mmHg; 95-% IZ
[–21,3; –18,0]). Povprečna vrednost DKT
ob vključitvi je bila 89,5 ± 11,1 mmHg, po
16 tednih pa 80,9 ± 8,2 mmHg (absolutno
znižanje za 8,6 mmHg; 95-% IZ [–9,6; –7,6]).
Spremembi sta bili statistično značilni
(p < 0,001) (slika 3).
Med prvim in drugim zajemom se je
SKT v povprečju znižal za 19,7mmHg (rela-
tivno znižanje za 11,8 %; 95-% IZ [–10,8;
–12,8]), DKT pa za 8,6 mmHg (relativno
znižanje za 8,6 %; 95-% IZ [–9,7; –7,6]). Ob
drugem zajemu podatkov je ciljni KT (nižji
od 140/90 mmHg) doseglo 273 bolnikov
(59,9 %).
Lipidi
Ob vključitvi so bili lipidi izmerjeni pri 505
bolnikih. Ob prvem zajemu je bil povpre-
čni skupni holesterol 5,82 ± 1,47 mmol/l,
povprečni holesterol LDL 3,57±1,29mmol/l,
povprečni holesterol HDL 1,40±0,53mmol/l
in povprečna vrednost trigliceridov 1,98 ±
1,17 mmol/l. Ob drugem zajemu podatkov
so bile vrednosti lipidov zabeležene za 324
bolnikov. Povprečni skupni holesterol se je
znižal na 4,52 ± 0,88 mmol/l, povprečni
holesterol LDL na 2,47 ± 0,77 mmol/l, pov-
prečni holesterol HDL na 1,37±0,40mmol/l,
povprečna vrednost trigliceridov pa na
1,52 ± 0,66 mmol/l.
Ob obeh zajemih so bile za 315 bolnikov
zabeležene vrednosti skupnega holestero-
la, za 313 bolnikov pa vrednosti holesterola
LDL, HDL in trigliceridov. V nadaljevanju
so prikazani podatki za to skupino bolnikov.
Med prvim in drugim zajemom se je
povprečni skupni holesterol znižal za
1,4 mmol/l (relativno znižanje za 20,25 %;
95-% IZ [–22,42; –18,07]), povprečni hole-
sterol LDL za 1,21 mmol/l (relativno zni-
žanje za 25,43 %; 95-% IZ [–29,00; –21,87]),
povprečni holesterol HDL za 0,03 mmol/l
131Med Razgl. 2023; 62 (2):
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 131
132 Andrej Kravos, Breda Barbič-Žagar Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje učinkovitosti …
–20
–40
–60
–80
–100
0
–1,4
–1,2
–1
–0,8
–0,6
–0,4
–0,2
0
R
(
el
a
ti
vn
o
 z
n
iž
a
n
je
%
)
A
b
so
lu
tn
o
 z
n
iž
a
n
je
 (
m
m
o
l/
l)
relativna razlikaabsolutna razlika
–
2
0
,2
5
 %
–
2
5
,4
3
 %
–
2
,6
9
 %
–
13
,5
6
 %
–1,4
–1,21
–0,03
–0,44
LDLTCH HDL TRI
Slika 4. Absolutne in relativne spremembe vrednosti lipidov med prvim in drugim zajemom podatkov
(število bolnikov = 315 za skupni holesterol (angl. total cholesterol, TCH) in 313 za vse druge parametre).
TCH – skupni holesterol (angl. total cholesterol), LDL – lipoproteini nizke gostote (angl. low-density lipo-
proteins), HDL – lipoproteini visoke gostote (angl. high-density lipoproteins), TRI – trigliceridi.
SKT DKT
100
80
120
140
160
180
60
1. zajem podatkov 2. zajem podatkov
155,3
135,6
89,5
80,9
K
rv
n
i t
la
k 
(m
m
H
g
)
Slika 3. Povprečne vrednosti krvnega tlaka ob prvem in drugem zajemu podatkov (N = 456). SKT – sistolični
krvni tlak, DKT – diastolični krvni tlak.
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 132
(relativno znižanje za 2,69%; 95-% IZ [−0,38;
5,75]) in povprečna vrednost trigliceridov
za 0,44mmol/l (relativno znižanje za 13,56%;
95-% IZ [–17,54 %; –9,58 %]) (slika 4).
Znižanje povprečnih vrednosti skupnega
holesterola, holesterola LDL in trigliceridov
je bilo statistično značilno (p < 0,001), spre-
memba holesterola HDL pa ne (p=0,183).
Ocena klinične učinkovitosti in
varnosti kombiniranega zdravila
z rosuvastatinom, perindoprilom
in indapamidom
Klinično učinkovitost in varnost kombini-
ranega zdravila smo ocenili na podlagi zni-
žanja SKT in prenašanja zdravila pri skupini
bolnikov, ki so imeli zabeležene vrednosti
ob obeh zajemih podatkov (456 bolnikov).
196 bolnikov (43,0 %) je imelo SKT
v območju vrednosti, ki jih Evropske smer-
nice za zdravljenje arterijske hipertenzije
priporočajo za bolnike, ki zdravljenje dobro
prenašajo (od 120 do 129 mmHg pri bol-
nikih, starih od 18 do 65 let, oz. od 130 do
139mmHg pri bolnikih, starih 65 let in več).
96 bolnikov (21,1 %), starih manj kot 65 let,
je imelo SKT pod 140mmHg (ciljno območ-
je za vse bolnike), vendar niso dosegli niž-
jih priporočenih vrednosti. Nižji SKT kot pri
prejšnjem zdravljenju, vendar zunaj ciljnega
območja KT, je imelo 140 bolnikov (30,7%).
4 bolniki (0,9 %) so imeli enak SKT kot pri
prejšnjem zdravljenju, 20 bolnikov (4,4 %)
pa je imelo višji SKT (slika 5).
Pri 442 bolnikih (96,9 %) ni bilo nobe-
nega NU, pri 8 bolnikih (1,8 %) so bili NU
blagi, 1 bolnik (0,2 %) je doživel zmeren do
hud NU; 5 bolnikov je zaradi NU prekini-
lo zdravljenje.
133Med Razgl. 2023; 62 (2):
20
10
30
40
50
0
SKT v
priporočenem
območju
(< 130 mmHg)
SKT v
območju
ciljnih vrednosti
(< 140 mmHg)
SKT nižji kot
pri prejšnjem
zdravljenju,
vendar zunaj
ciljnega območja
SKT enak kot
pri prejšnjem
zdravljenju
SKT višji kot
pri prejšnjem
zdravljenju
43 %
21 %
31 %
1 %
4 %
B
o
ln
ik
i 
(%
)
Slika 5. Deleži bolnikov glede na vrednosti sistoličnega krvnega tlaka (SKT) ob drugem zajemu podatkov.
SKT – sistolični krvni tlak.
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 133
Pri 285 bolnikih (62,5 %) je bila klini-
čna učinkovitost odlična, pri 5 bolnikih
(1,1 %) zelo dobra, pri 139 bolnikih (30,5 %)
dobra, pri 4 bolnikih (0,9 %) zadovoljiva in
pri 23 bolnikih (5,0 %) nezadovoljiva
(slika 6).
varnost kombiniranega zdravila
z rosuvastatinom, perindoprilom
in indapamidom
Med 522 bolniki, ki so bili vključeni v sta-
tistično analizo, je bil med štirimesečnim
spremljanjem 501 bolnik (96 %) brez zabe-
leženih NU. NU so se pojavili pri 21 bol-
nikih (4 %) – pri 20 bolnikih (3,8 %) so bili
vzročno povezani s kombiniranim zdravi-
lom z rosuvastatinom, perindoprilom in
indapamidom, pri enem bolniku (0,2 %) pa
ni bilo vzročne povezave (tabela 2).
Najpogostejši vzročno povezani NU so
bili omotica pri osmih bolnikih (1,5 %),
glavobol pri treh bolnikih (0,6 %) in miši-
čne bolečine pri treh bolnikih (0,6 %). Vsi
NU so bili v skladu s podatki o glavnih zna-
čilnostih preizkušanega zdravila. Večinoma
so bili zmerni ali blagi. V celotni raziska-
vi je bil zabeležen en bolnik z resnimi NU,
verjetno povezanimi s preizkušanim zdra-
134 Andrej Kravos, Breda Barbič-Žagar Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje učinkovitosti …
Tabela 2. Bolniki z neželenimi učinki (NU) brez vzročne povezave, z vzročno povezanimi NU in brez njih.
N – število bolnikov, N0 – vsi bolniki, NU – neželeni učinki.
N % (N0 = 522)
Bolniki brez NU 501 96,0 
Bolniki z NU 21 4,0 
Bolniki z vzročno povezanimi NU 20 3,8 
Bolniki z NU brez vzročne povezave 1 0,2 
Vsota 522 100,0
63 %
1 %
30 %
1 %
5 %
dobra
zadovoljiva
nezadovoljiva
odlična
zelo dobra
Slika 6. Ocena klinične učinkovitosti in varnosti kombiniranega zdravila z rosuvastatinom, perindoprilom
in indapamidom.
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 134
vilom, in sicer z akutno jetrno boleznijo
s hudo hipokaliemijo in hiponatriemijo ter
s prehodno bolečino v prsih, pri kateri je bila
povezava z zdravilom manj verjetna. Bolnik
je bil kadilec z diagnozo debelosti in z 19
let višjo ocenjeno starostjo žil od biološke
starosti. Vključen je bil v primarno pre-
ventivo in sočasno zdravljen z nebivololom.
Podatek o pridruženih boleznih ni bil nave-
den. Po prekinitvi zdravljenja je NU minil.
V celoti je zaradi NU prekinilo zdravljenje
deset bolnikov (1,9%). V drugi zajem je bilo
vključenih 510 bolnikov. Za štiri ni podat-
ka o nadaljnjem zdravljenju. 506 bolnikov
(96,9 %) je nadaljevalo zdravljenje s kom-
biniranim zdravilom z rosuvastatinom,
perindoprilom in indapamidom.
RaZPRava
Z raziskavo Optimus smo ugotovili, da sta
se pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili
zaradi arterijske hipertenzije in hiper-
lipidemije, po uvedbi kombiniranega zdra-
vila z rosuvastatinom, perindoprilom in
indapamidom klinično pomembno in sta-
tistično značilno znižala KT in holesterol.
V štirih mesecih se je povprečni KT
(pri 456 bolnikih, ki so imeli zabeležene
vrednosti KT ob obeh zajemih podatkov)
s 155,3 ± 18,4/89,5 ± 11,1 mmHg znižal na
135,6 ± 12,8/80,9 ± 8,2 mmHg. Razlika
je bila statistično značilna in klinično
pomembna. Ciljni KT je doseglo približno
60 % bolnikov. To pomeni izboljšanje ure-
jenosti KT pri več kot 40 % bolnikov, saj je
bilo ob vključitvi takih z urejenim KT samo
17,8 %. Tudi znižanja povprečnih vrednosti
skupnega holesterola (pri 315 bolnikih
z zabeleženimi vrednostmi skupnega hole-
sterola ob obeh zajemih podatkov oz. pri 313
bolnikih z zabeleženimi vrednostmi hole-
sterola LDL in HDL ter trigliceridov) za
1,4 mmol/l (20,3 %), holesterola LDL za
1,21 mmol/l (25,4 %) in trigliceridov za
0,44 mmol/l (13,6 %) so bila statistično
značilna in klinično pomembna. Doseganja
ciljnih vrednosti nismo analizirali, ker pri
bolnikih niso bile zabeležene ocene njiho-
vega srčno-žilnega tveganja. Znižanja obeh
preiskovanih parametrov v naši raziskavi
so bila veliko večja kot v metaanalizi treh
velikih raziskav s kombiniranim zdravilom,
ki je vsebovalo statin in vsaj dva anti-
hipertenziva (Mednarodna raziskava tablete
Polycap 3 (The International Polycap Study3,
TIPS-3), Ocena preventive srčnih izidov
((Heart Outcomes Prevention Evaluation-
3, HOPE-3), PolyIran), v kateri so bili pri-
kazani podatki za 18.162 bolnikov (8). Po
dveh letih je bil SKT pri bolnikih, zdra-
vljenih s kombiniranimi zdravili v pri-
merjavi s kontrolno skupino, ki je prejemala
placebo, v povprečju za 5,4 mmHg nižji,
holesterol LDL pa za 0,58 mmol/l nižji.
V metaanalizo so bili vključeni bolniki pri-
marne preventive, ki ob začetku raziskav
niso imeli visokih vrednosti preiskovanih
parametrov: povprečni KT ob vključitvi je
bil 137,7/81,5 mmHg, povprečni skupni
holesterol 5,2 mmol/l in povprečni hole-
sterol LDL 3,1 mmol/l (8).
V naši raziskavi so bile vrednosti ob
vključitvi veliko višje, zato ni nepričako-
vano, da so bila tudi znižanja večja. Poleg
tega je bilo opazovano obdobje v naši razi-
skavi krajše in v tem času je bila adherenca
zelo dobra. Opazovano obdobje v meta-
analizi je bilo daljše, adherenca je v tem
času verjetno upadala, vendar ti podatki niso
na voljo. Kljub majhnemu znižanju KT in
holesterola pri bolnikih v metaanalizi pa je
dolgotrajno zdravljenje s kombiniranimi
zdravili v primerjavi s kontrolno skupino
v petletnem obdobju tveganje za razvoj
srčno-žilne bolezni zmanjšalo za 32 %.
Tveganje za srčno kap se je zmanjšalo za
41 %, tveganje za možgansko kap za 38 %,
za ponovno vzpostavitev krvnega obtoka za
45 % in za smrt zaradi srčno-žilnih vzrokov
za 27 %. Koristi zdravljenja s kombinirani-
mi zdravili so se pokazale že v prvem letu
in so se pozneje povečevale (8).
Ob vključitvenem obisku so zdravniki
najpogosteje uvedli kombinirano zdravilo
135Med Razgl. 2023; 62 (2):
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 135
z rosuvastatinom, perindoprilom in inda-
pamidom v odmerku po 10mg/4mg/1,25mg
(37 % bolnikov). Ob kontrolnem zajemu se
je ta delež na račun blagega porasta pred-
pisovanja večjih odmerkov zmanjšal na
33 %. Drugi najpogosteje predpisani odme-
rek je ostal 20 mg/4 mg/1,25 mg, s katerim
je zdravljenje nadaljevalo 28 % bolnikov.
Zdravniki so se pogosteje odločali za manj-
še odmerke obeh antihipertenzivnih zdra-
vil, kar pomeni, da ostaja prostor za inten-
zivnejše zdravljenje in s tem za izboljšanje
uravnanosti KT pri več bolnikih. Podobno
je tudi pri zdravljenju zvišanega holesterola,
a s to razliko, da so zdravniki pogosteje
predpisovali večje odmerke statina. Z izbi-
ro večjih odmerkov bi lahko klinično učin-
kovitost zdravljenja s kombiniranim zdra-
vilom še izboljšali, zlasti pri skupini
bolnikov, ki se jim je KT znižal, vendar cilj-
ne vrednosti še niso bile dosežene (30% bol-
nikov). Poleg tega bi se z intenziviranjem
antihipertenzivnega zdravljenja približali
usmeritvam v Evropskih smernicah za
zdravljenje arterijske hipertenzije iz leta
2018, ki priporočajo nižje ciljne vrednosti
KT (7):
• prvi cilj je KT pod 140/90 mmHg pri vseh
bolnikih. Večina bolnikov, ki zdravljenje
dobro prenaša, pa naj bi dosegla nižji KT:
• za večino bolnikov, mlajših od 65 let,
je ciljni SKT od 120 do 129 mmHg,
• za starejše bolnike (nad 65 let) je ciljni
SKT še vedno od 130 do 140 mmHg in 
• za vse bolnike je ciljni DKT pod 80mmHg.
V raziskavo so bili sicer vključeni bolniki
z arterijsko hipertenzijo in hiperlipidemi-
jo, a jih je kar 83,5 % imelo še druge dejav-
nike tveganja za nastanek srčno-žilnih
bolezni (debelost, srčno-žilne bolezni v dru-
žinski anamnezi, sladkorna bolezen, kaje-
nje, kronična ledvična bolezen). Dve tretjini
bolnikov sta potrebovali dodatno sočasno
zdravljenje. Zato je za izboljšanje adheren-
ce nujna poenostavitev zdravljenja, kadar
je le mogoče. Poenostavitev je bila tudi naj-
pogostejši razlog za izbiro preiskovanega
zdravila. Delež bolnikov, ki so zdravila za
arterijsko hipertenzijo in hiperlipidemijo
jemali vsak dan, je bil pri predhodnem
zdravljenju le 36,8 %, po uvedbi kombini-
ranega zdravila z rosuvastatinom, perin-
doprilom in indapamidom pa se je pomemb-
no povečal na 67,1 %. To kaže, da so ta
zdravila priložnost za izboljšanje urejeno-
sti KT in holesterola, saj je nedavna razi-
skava v Sloveniji pokazala, da skoraj polo-
vica bolnikov (45,9 %) kljub sočasnemu
zdravljenju arterijske hipertenzije in hiper-
lipidemije ne dosega ne ene ne druge cilj-
ne vrednosti (5).
Vzročno povezani NU so bili zabeleže-
ni pri 3,8 % bolnikov in so bili v skladu
s podatki o glavnih značilnostih preizku-
šanega zdravila. Večinoma so bili zmerni ali
blagi.
Zaključek
Poenostavitev zdravljenja s kombiniranim
zdravilom, ki združuje statin in dva antihi-
pertenziva, je priložnost za izboljšanje zdra-
vljenja pri bolnikih s sočasno arterijsko
hipertenzijo in hiperlipidemijo v Sloveniji,
saj je nedavna raziskava pokazala, da jih sko-
raj polovica (45,9 %) kljub zdravljenju ne
dosega ne ene ne druge ciljne vrednosti (5).
Spremljanje zdravljenja s kombiniranim
zdravilom z rosuvastatinom, perindoprilom
in indapamidom je pokazalo pomembno
izboljšanje urejenosti KT in holesterola.
Potrjen je bil dober varnostni profil zdra-
vila. Močno se je izboljšala tudi adheren-
ca. Primerno zdravilo je podlaga za dobre
izide zdravljenja. Na nas je, da izberemo naj-
boljšo možnost za bolnike, še posebno tiste,
ki se soočajo z več sočasnimi boleznimi in
imajo zapletene sheme zdravljenja.
136 Andrej Kravos, Breda Barbič-Žagar Rezultati raziskave Optimus: Spremljanje učinkovitosti …
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 136
LITERaTURa
1. Tran J, Norton R, Conrad N, et al. Patterns and temporal trends of comorbidity among adult patients with incident
cardiovascular disease in the UK between 2000 and 2014: A population-based cohort study. PLoS Med. 2018; 15
(3): e1002513.
2. Gupta P, Patel P, Štrauch B, et al. Risk factors for nonadherence to antihypertensive treatment. Hypertension.
2017; 69 (6): 1113–20.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias.
Eur Heart J. 2016; 37 (39): 2999–3058.
4. Kotseva K, De Backer G, De Bacquer D, et al. Lifestyle and impact on cardiovascular risk factor control in coro-
nary patients across 27 countries: Results from the European Society of Cardiology ESC-EORP EUROASPIRE
V registry. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26 (8): 824–35.
5. Šiljeg G. PRESEK trenutnega stanja urejenosti krvnega tlaka in holesterola LDL pri že zdravljenih bolnikih v Sloveniji.
Med Razgl. 2022; 61 (2): 259–69.
6. Chapman RH, Benner JS, Petrilla AA, et al. Predictors of adherence with antihypertensive and lipid-lowering
therapy. Arch Intern Med. 2005; 165 (10): 1147–52.
7. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. ESC scientific document group; 2018 ESC/ESH guidelines for the management
of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018; 39 (33): 3021–104.
8. Joseph P, Roshandel G, Gao P, et al. Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary
prevention of cardiovascular disease: An individual participant data meta-analysis. Lancet. 2021; 398 (10306):
1133–46.
Prispelo 4. 4. 2023
137Med Razgl. 2023; 62 (2):
mr23_2_Mr10_2.qxd  20.6.2023  12:31  Page 137