KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 30 (6)
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 FEBRUARA 1938.
PATENTNI SPIS BR. 13855
Chemische Forschungsgesellschaft m. b. H., Miinchen, Nemačka.
Materije za inkorporiranje u ljudska ili životinjska tela medicinskim, naročito kirurškim putem i postupak za njihovo spravljanje.
Prijava od 9 januara 1937.	Važi od 1 avgusta 1937.
Pravo prvenstva od 8 januara 1936 (Nemačka).
Predmet pronalaska je spravljanje poboljšanih materiali ja za depoe za sredstva sa terapeutskim ili kozmetičkim dejstvom, koja su podesna za inkorporiranje u ljudska ili životinjska tela medicinskim, naročito hirurškim metodama.
Na pr. unose se u tkivo depoi lekovitih sredstava da bi se izbegle česte injekcije rastvorenih lekova. Analogo se upotrebljavaju depo za dezinficiente, kozmetiku, kontrastna sredstva i anestetike. Dalji cilj unošenja ovakvih depoa je postizavanje lokalizovanog dejstva na jednu određenu oblast. Na pr. može se infuziom jednog podesnog depoa u lumbalnoj anesteziji postići jedno segmentarno dejstvo anesteti-kuma, koji sadrži depo.
Depoe u naznačene svrhe spravljali su do sada na bazi parafina, stearinske kiseline, voska i tome si. Ovakve materijalije (maju pored ostalog nezgodne osobine, što kao supstance koje su strane telu dej-stvuju razdražujući na okolinu, što se mogu sterilizovati samo dodatcima sa bakteri-cidnim dejstvom, ali koje povećavaju raz-dražujuće dejstvo i koje se ne resorbuju. Upotreba poznatih materijalija ove vrste nezgodna je i ne postoji mogućnost tačnog podešavanja njihovih osobina kao što su viskoznosti, plastičnosti i drugih koloidal-nih osobina prema potrebama medicinske, naročito kirurške primene.
Nađeno je da u ovoj oblasti primene postoje sasvim nove materijalije koje se jednim naročitim postupkom tretiranja mogu podesiti prema medicinskim potre-
bama sa najvećom tačnošću i uostalom nemaju navedene nedostatke dosadašnjih masa za plombe i depoe. To su polivinil-alkoboli različitih viskoziteta i njihovi parcialni estri, acetali i etri kao i estar-acetali i smeše ovakvih jedinjenja, u koliko su još primetno u vodi rastvorne, žašta je nekim slučajevima dovoljno da u vodi nabubre. Ovi polivinil alkoholi imaju prvo tu prednost, što ne drže živo tkivo, nego podnose u proizvoljnim količinama bez reakcije, što se bez bakcericidnih dodataka mogu učiniti apsolutno, sterilnim, jer se mogu bez povrede njihovih osobina zagrevati na 130—140"C i što se podesnim dodacima, pre svega elektrolitima i naročito organskim kiselinama, kao mlečnom kiselinom, sirćetnom kiselinom i tome si. u svakom stepenu mogu da učine podesnim za resorpciju. Dalja odlika im je što se podnose sa na {različiti jim lekovima, na pr. alkaloidima, kardiacina, preparatima žljezda i t. d. anestetikumima, dezinficien-tima, kontrastnim sredstvima i kozmetičkim sredstvima. Naročito treba istaći što su veoma podesne kao nosači za jod, jo-doform i druge jodne preparate. Sem toga mogu se ovim polivinil jedinjenjima u obliku rastvora, piktija, pasta ili kao prašak, koji je pomoću rastvarača samo na-bubren ili u obliku mase, koja se može mesiti odgovarajućim tretiranjem, sa iznenađujućom sigurnošću i egzaktnošću osobine tako izmeniti, da su zadovoljene potrebe medicine i kirurgije u pogledu lakog i pažljivog postupanja sa pacientom, želje-
Din. 10.-
no krajnje stanje tačno, postignuto i sem tog otvara se mogućnost za sasvim nove primene.
Nađeno je da se ovaj cilj postizava tretiranjem rastvora, piktija, pasta i nabubre-nih masa pomenutih proizvoda sa sredstvima, koja ih rastvaraju kao n. pr. gliko-iima, glicerinom, formaldehidom, ali pre svega vodom, koje kokndalne osobine ovih manje ili više homogenih smeša menjaju u pravcu, koji odgovara svrsi njihove primene. Upadljivi znak ovih promena je izmena viskoziteta u sledečem smislu: pri ovom radi se s jedne strane o tome da manje ili više pokretljivi rastvori određene koncentracije postanu gušći, želatinozni ili čvrsti, da se piktije učine još gušćim ili još čvršćim, da se kod pasta poveća čvrstina, da se plastične mase učine krutim ili u-krute, opšte kazano, da se egzaktno postepeno prevode pokretljive materije u žitkije ili gušće rastvore, piktije ili paste i na kraju u čvrste, krute mase sa nižom ili višom tačkom omekšavanja, da se poveća ili smanji topljivost, s druge strane da se na pr. masa paste učini želatinoznijom do tečnom, šta više da se prevedu u tečnost. Ova promena može se postići fizičkim ili hemiskim odnosno koloid-hemi-skim dejstvom ili kombinacijom ovih.
Pod uticajem fizičkih energija, kao na pr . zračenja, ali pre svega termičkim tietiranjem, može se kompleks koloidal-nih osobina rastvora, pasta i t. d. u tom pravcu izmeniti, koji je u gore objašnjenom smislu okarakterisan povećanjem viskoziteta.
Kada se rastvori, paste i t. d. izlože dejstvu materija, koje na njih utiču tako da ih čine čvršćim, postizava se promena kolonialnih osobina u istom pravcu. Materije koje dejstvuju ščvrćavajući, su na pr. metalna jedinjenja koja imaju moć štavljenja kao na pr. soli hroma, gvožđa i aluminiju-ma, dalje soli organskih kiselina, na pr. acetati, naročito natrium acetat. Ali jedinjenja metaloida koja štave, kao na pr. borna kiselina i borati imaju dejstva. Spe-cifičko dejstvo u ovom pravcu imaju jednovalentni i polivalentni alkoholi kao na pr. etil alkohol i glicerin. Njihova osobina da prime vođu izaziva ili potpomaže na jedan naročit način ščvršćavanje ko-loida o kojima se ovde raspravljalo. Sasvim naročitog dejstva u ovom smislu imaju organske materije koje boje iz kongo-crveno i benzo-purpurinske klase kao i druge materije, koje boje sa ekvivalentnim dejstvom na koloide. One delu ju u vrlo malim i za pojedine bojene materije strogo specifičnim koncentracijama.
Ovde treba pomenuti još naročito dej-
stvo: u koliko na pr. jedna masa iz polivi-nilalkohola i vode, koja se šćvršćava na temperaturi tela, sadrži više jedne određene materije koja boji, u toliko je manja moć prijanjanja mase uz serozne kože iii druge delove tela. Na pr. kongo-crveno je od mnogo jačeg dejstva nego benzopur-purin. Prema tome može se zamenom kon-go-crvenog u jednoj masi, koja postaje čvrsta na temperaturi tela a koja ne prija-nja, sa određenom količinom benzopur-purina dobiti masa, koja jako' prijanja. I ova modifikaciona mogućnost je važna: u nekim slučajevima na pr. pri ispunjavanju kaverni u gornjem delu pluća poželjno je, da umetnuta plomba prianja uz površinu kaverne, da bi se sprečilo spuštanje pri disanju, isto tako treba spraviti na pr. za segmenterno lokalizovanu lumbalnu anesteziju jedan depo-materijal, koji prianja pored ostalih specifičnih osobina na pr. male specifičke težine i sposobnosti, da u telu postane čvrst. U drugim slučajevima potrebno je da plombe leže u kaverni o-blika džepa, po mogućnosti bez prianjanja.
Navedenim fizičkim ili koloid-hemi-skim metodama za ščvršćavanje daju se donekle rastvorima, piktijama, pastama ili plastičnim masama male koncentracije u pogledu čvrstoće osobine masa jako kon-centrovanih, siromašnih u rastvaraču. O-vim se pored ostalog postizava, da se datoj svrsi odgovarajući čvrst depo, plomba i t. d. može da inkorporira uz dodatak ne-srazmerno male količine telu strane sup-stance. U nekim slučajevima je pak na suprot ovom poželjno dobiti jednu po mogućstvu kompaktnu u supstanci bogatu masu za popunjavanje. U ovim slučajevima treba upotrebiti koncentrovane rastvore, piktije, paste ili plastične mase i smanjujući viskozitet postići konzistencu koja je potrebna za najprostije i najblaže inkorporiranje. I ovo uspeva po metodi shodno j pronalasku za utican je na kolo-idalne osobine smeša pomenutih polivinil alkohola sa rastvaračima naročito vodom. U ovu svrhu dodaju se rastvorima, pastama itd. organske kiseline, vinska kiselina, sir-ćetna kiselina i tome si. Odgovarajućim odabiranjem komponenata i podesnim tretiranjem smeše može se postići da se u telo mogu unositi prvobitno ‘u nesraz-merno žitkom i pokretnom stanju u supstanci vrlo bogate smeše i da tek u telu ekstrakcijom mlečne kisegine i tome si. postignu konzistencu, koja se želi za krajnje stanje.
Naročita prednost postupka shodno pronalasku sastoji se u tome što se kao što će se pokazati sledečim primerima pomoću njega mogu spravl jati sa velikom ek-
zaktnošću depoi lekova i tome si., koji se pri umerenim temperaturama na pr. 40— 44"C u tečnom obliku mogu injekcirati i prema željenoj svrsi u telu na temperaturama ovog u intervalu 36—42'' mogu ostaviti da očvrsnu i tako lokalizuju ili da se manje ili više difuzno raspodele. Ovim se na pr. kod ispunjavanja plućnih kaverni čini izlišnim resekcija rebara, koja je bila potrebna pri unošenju dosadašnjih plastik plombi i zamenjuje se jednom protom injekcijom. Postignut je i preokret u dosadašnjoj tehnici plućnih operacija, koje je bilo potrebno izvoditi pod smanjenim ili povećanim pritiskom. Nije više potrebno pri otvaranju thoraxa opasno savijanje mediastinuma sprečiti veštačkim uticajem na odnose pritiska, jer se pronalasku shod-ne polivinil mase mogu tako podesiti da se ove u tečnom obliku mogu injicirati u mediastinum i tamo ščvrsnuti i dejstvu ju tako ukrućujući, da je sprečeno svako pre-savijanje. 1 u ovoj iznenađujući korisnoj mogućnosti za upotrebu kao sredstvo za ukrućivanje pokazale se mase shodne pronalasku kao naročito dragocene.
Neka se sledečim primerima objasni pronalazak ne ograničavajući ga ni u koliko na primenjene specialne uslove, koncentracije i t. d.
Primer 1
U 1000 težinskih delova jednog 6% rastvora jako viskoznog polivinil alkohola u vodi, koji je lako pokretljiva tečnost dodati 2 težinska dela kongo crvenog. U-sled ovog nastaje posle nekoliko sati ge-liranje i tačka omekšavanja penje se na približno 35"C. Masa je podesna za depoe svake vrste.
Primer 2
Kada se postupi po primeru 1 zame-njujući kongo crveno sa benzopurpuri-nom dobiva se jedan gel koji je žitkiji.
Primer 3
U 1000 težinskih delova 6% vodenog rastvora jako polimernog polivinil alkohola dodati 3 tehnička dela benzopurpuri-na, dobiva se žele sa tačkom želiranja od 27—28''.
Primer 4
Kada se pri načinu rada shodno primeru 3 zameni benzopurpurin sa jednom količinom kongo crvenog, viskozni rastvor ščvrsnuće u jednu krutu masu sa ta-
čkom omekšavanja 42°. Masa se može za-grevanjem učiniti tečnom. Pri rashlađiva-nju ona zadržava ovo stanje još toliko da se sa jednom injekcijom može ubrizgati, na pr. kao sredstvo koje izaziva krućenje u mediastinumu.
Primer 5
1000 težinskih delova nekog 1% vodenog rastvora polivinil alkohola pomešati sa 4,2 težinska dela benzopurpurina. Ovim se dobiva žele sa tačkom želiranja SO.ST, koji na pr. u obliku depoa za materije sa terapeutskim dejstvom prianja uz serozne kože i druge delove tela.
Primer 6
Kada se u primeru 5 zamene onih 4.2 težinska dela benzopurpurina sa 35 težinska dela kongo crvenog dobiva se jedna kruta masa sa tačkom ščvršćavanja
43—	44° koja ne prianja uz serozne kože i druge delove tela. Ona je podesna na pr. za depoe, koji treba da pokretno leže u telu.
Primer 7
Rastvor od 8.75% polivinil alkohola u vodi pomoću dodatka od 4.4 težinska dela kongo crvenog na 1000 težinskih delova rastvora učiniti čvrstom masom sa tačkom ščvršćavanja 44IIC. 4 cm8 ove mase posle sterilizacije pola časovnim zagrevanjem na 120°C pomešati sa 1 cm8 sterilne .stoto normalne hlorovodonične kiseline, koja sadrži 1% kuhinjske i 200 morskoprasećih jedinica thyreotropog hormona.
Ova smeša ima tačku ščvršćavanja od 42—43"C, može da se posle zgrevanja na
44—	45"C ubrizga u telo pomoću normalnog šprica za injekcije i postaje čvrsta u telu.
Patentni zahtev:
Postupak za poboljšanje depoa za sredstva sa terapeutskim dejstvom iz smeša polivinilalkohola ili njihovih u vodi ras-tvornih derivata sa najmanje jednim ras-haračem za ovakva polivinil jedinjenja, naročito vode, naznačen time, što se ovakve smeše tretiraju sa dodacima, koji meri jaju njihov viskozitet odnosno čvrstoću i uslove pod kojima postaju ove smeše krute, naročito sa materijama, koje boje, iz grupe kongo-crvenog i benzopurpurina ili sa materijama ekvivalentnog dejstva.