Priporočila za sledenje poznih posledic po zdravljenju raka v otroštvu, adolescenci in mladi odrasli dobi elektronska izdaja Onkološki inštitut Ljubljana Ljubljana, september 2023 PRIPOROČILA ZA SLEDENJE POZNIH POSLEDIC PO ZDRAVLJENJU RAKA V OTROŠTVU, ADOLESCENCI IN MLADI ODRASLI DOBI Avtorji: Lorna Zadravec Zaletel, Danijela Štrbac, Gregor Kos, Miha Toplak, Uroš Smrdel, Marija Skoblar Vidmar, Lidija Kitanovski, Janez Jazbec, Barbara Faganel Kotnik, Maja Česen Mazič, Simona Avčin, Marko Kavčič, Orijana Velikonja, Tomaž Prelog, Vladan Rajić, Milica Stefanović Založnik: Onkološki inštitut Ljubljana Ljubljana, september 2023 Kataložni zapis o publikaciji (CIP) pripravili v Narodni in univerzitetni knjižnici v Ljubljani COBISS.SI-ID 165253891 ISBN 978-961-7029-65-9 (PDF) KAZALO UVOD …………………………………………………………………………………………………………………………………………………….…..….. 3 PREGLED VSEH USKLAJENIH PRIPOROČIL IGHG IN PANCARE FOLLOW-UP ……………………………….……………………. 4 LITERATURA ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 23 PRILOGE: OKVARA SRCA …………………………………………………………………………………………………………… ……………………… 25 MOŠKA FERTILNOST ………………………………………………………………………………………………………… …… …….……. 26 ŽENSKA FERTILNOST …………………………………………………………………………………………………………… ……………… 27 OKVARA SLUHA ………………………………………………………………………………………………………………… …… ………… 29 TVEGANJE ZA PATOLOŠKO NOSEČNOST ………………………………………………………………………………… …………… 30 UTRUDLJIVOST PO ZDRAVLJENJU RAKA ……………………………………………………………………… ……… ………….… 31 SEKUNDARNI RAK DOJKE …………………………………………………………………………………………………………………….. 33 SEKUNDARNI RAK ŠČITNICE ……………………………………………………………………………………………………… ………… 34 SEKUNDARNI RAK CŽS ……………………………………………………………………………………………………… ………………… 36 UVOD Bolniki, ki so se zdravili zaradi raka v otroštvu, adolescenci in mladi odrasli dobi, so ogroženi za nastanek poznih posledic v večji meri od tistih, ki so zdravljeni v višji starosti. Tveganje za nastanek poznih posledic narašča z leti po končanem zdravljenju. Pri preživelih po zdravljenju raka v otroštvu se ena ali več somatskih posledic pojavi pri približno treh četrtinah. Ti preživeli so tudi do šestkrat bolj ogroženi za nastanek novega raka v primerjavi z njihovimi vrstniki. Zelo pomembno je, da morebitne somatske pozne posledice in sekundarne rake odkrijemo čimprej ter tako izboljšamo tako preživetje kot tudi kvaliteto življenja. Po zdravljenju raka so pogoste tudi psihične težave. Pri preživelih po zdravljenju raka v otroštvu smo kar pri 80% ugotovili motnje čustvovanja, ki so posledica vseh tegob, ki jih preboleli preživi tekom zdravljenja in preprečujejo izrabo intelektualnega potenciala v takšni meri kot bi bilo to mogoče brez teh motenj. Zato je potrebna tudi psihološka obravnava. Predvsem mladi, ki so se zdravili zaradi raka možgan, ki je najpogostejši solidni rak v otroštvu, imajo zaradi kognitivnega upada težave s pridobivanjem izobrazbe in kasneje tudi službe. To vodi k večji brezposelnosti, velika pa je tudi stopnja invalidnosti zaradi drugih nevroloških težav po zdravljenju. Zato potrebujejo pomoč socialnega delavca s posebnimi znanji s področja poklicne rehabilitacije, zaposlitvene rehabilitacije, invalidskega upokojevanja ter pomoči pri urejanju socialnega stanja. Ozdravelim raka v otroštvu, adolescenci in mladi odrasli dobi (CAYA) moramo zato nuditi sledenje poznih posledic temelječo na mednarodnih smernicah. 3 PREGLED VSEH USKLAJENIH PRIPOROČIL, RAZVITIH S PRAGMATIČNO METODOLOGIJO IN PRIPOROČILI IGHG, KI TEMELJIJO NA DOKAZIH, VKLJUČENIH V PRIPOROČILA PANCAREFOLLOWUP Priporočila za sledenje s strani Kdo je ogrožen? Katero metodo sledenja priporočamo in Kaj narediti v primeru ugotovitve PanCareFollowUp : Preživeli raka v otroštvu in mladi odrasli kako pogosto?a abnormalnosti? dobi, zdravljeni z ali z anamnezo … Samo ozaveščanje Alopecija - KT - ozaveščanje - Pogovorite se o razpoložljivosti Pragmatična metodologija - RT kozmetičnih rešitev in/ali psihološke - HSCT podpore Cerebrovaskularne težave - RT na področje glave, možgan ali vratu, - ozaveščanje - Razpravljajte o pomenu obvladovanja Pragmatična metodologija vključno s TBI dejavnikov tveganja za srčno -žilne bolezni in možgansko kap (hipertenzija, diabetes, dislipidemija, debelost, kajenje in nizka stopnja telesne aktivnosti) - Po potrebi opravite slikanje in/ali se obrnite na nevrologa, nevrokirurga ali vaskularnega specialista Težave z zobmi, ustno votlino - RT ustne votline ali slinavk, vključno s - ozaveščanje - Če obstajajo znatne težave z zobmi, Pragmatična metodologija TBI povezane s predhodnim zdravljenjem, se (vključno z zobnim kariesom, težavami z - alogena HSCT obrnite na zobozdravnika ali ortodonta zobnim razvojem (še posebej, če so bili - KT zdravljeni v mladosti ali so trpeli zaradi slabe prehrane), kserostomijo in periodontalno boleznijo) Gastro-intestinalne težave - RT na področje gastro-intestinalnega - ozaveščanje - Opravite ustrezne diagnostične teste Pragmatična metodologija trakta, vključno s TBI in/ali se obrnite na kirurga ali - kirurgija požiralnika ali predela trebuha gastroenterologa - cGvHD Periferna nevropatija - Vinca-alkaloidi - ozaveščanje - Napotite k ustreznem zdravstvenem Pragmatična metodologija - Cisplatin ali karboplatin delavcu - Razmislite o zdravilih za bolečo nevropatijo 4 Težave z vranico (težko bakterijsko - Splenektomija - Izobraževati o dogodkih, ki zahtevajo V primeru povišane telesne temperature vnetje) - RT ≥ 10 Gy na volumen, ki zajema takojšen začetek jemanja terapevtskih > 38,3 ° C, infekcijskih ali septičnih Pragmatična metodologija vranico antibiotikov in takojšnjo oceno s strani simptomov ali ugriza živali ali človeka s - Alogenska HSCT (z ali brez TBI) HCPb prekinitvijo kože: - Avtologna HSCT (s TBI) - Zagotovite, da so terapevtski antibiotiki - Poskrbite za takojšnjo oceno redno na voljo zdravstvenega delavca, vključno s - Svetujte, da pacient nosi medicinsko fizičnim pregledom, krvno sliko in zapestnico ali pacientovo izkaznico hemokulturo - Pogovarjajte se o pomenu iskanja - Takoj zdravite s terapevtskimi strokovnega nasveta pri potovanju na antibiotiki v skladu z lokalno in endemična območja nacionalno politiko, dokler niso na voljo rezultati hemokulture Ozaveščanje, anamneza in/ali fizični pregled brez nadzornega testa Aw Težave s kostmi (osteonekroza) - Dolgotrajna terapija s kortikosteroidi - Anamneza glede simptomov - Ob sumu na osteonekrozo moramo Pragmatična metodologija kot citostatiki, vsaj 4 tedne neprekinjeno osteonekroze vsaj vsakih 5 let bolnika pravočasno napotiti k ortopedu - HSCT, zlasti pri anamnezi cGvHD - RT z visokimi odmerki Težave z moteno rastjo obraza in glave - RT na področje glave in obraza, vključno - Fizikalni pregled zaradi težav z rastjo - Če ugotovite težave z rastjo obraza in Pragmatična metodologija s TBI, zlasti po večjih odmerkih in v nizki obraza in glave vsaj vsakih 5 let glave, se obrnite na rekonstruktivnega starosti kraniofacialnega kirurga - Operacija obraza, zlasti v otroštvu - Opravite psihosocialno anamnezo s poudarkom na težave pri prilagajanju in se obrnite na psihologa, če je to klinično indicirano Težave z očmi - RT na predel očesa in orbite, vključno s - Ananmneza, s posebnim poudarkom na - Napotite bolnika k oftalmologu ali Pragmatična metodologija TBI simptomih katarakte in/ali drugih težav z okulistu - RT z jodom (ablacijska terapija I-131) očesom in orbito vsaj vsakih 5 let (vključno s katarakto, atrofijo solznega (obstaja tveganje za atrofijo solznega - fizikalni pregled oči zaradi zunanjih kanala, kseroftalmijo, keratitisom, kanala) očesnih nepravilnosti vsaj vsakih 5 let telangiektazijami, retinopatijo, - Dolgotrajna terapija s kortikosteroidi nevropatijo optične kiazme, kroničnim kot citostatiki, vsaj 4 tedne neprekinjeno bolečim očesom, makulopatijo, papilopatijo, zmanjšanim vidnim poljem in glavkomom) 5 Utrudljivost (v povezavi z rakom)c - Vsi preživeli raka v otroštvu in mladi - Anamneza s poudarkom na občutku Če iz anamneze obstajajo znaki Evidence-based IGHG guideline odrasli dobi so ogroženi za utrudljivost, utrujenosti in izčrpanosti preživelih utrudljivosti, povezane z rakom: povezano z rakom redno (ob vsakem obisku LTFU ali pri - Izvedite nadaljnje testiranje z splošnih zdravniških pregledih) validiranim merilcem utrujenosti (npr. Opomba: glavni dejavniki tveganja so PROMIS Pediatric Fairy Measure ali psihološke stiske, pozne posledice ali PedsQL Multidimenzionalna lestvica zdravstvene težave, bolečina, večja utrujenosti) starost ob spremljanju in RT. - opravi preglede glede fizičnih težav, ki bi lahko povzročile utrujenost e Če ugotovite nepravilnosti: - Obrnite se na specialista za utrudljivost (ali bolj splošnega specialista, kot je psiholog, fizioterapevt ali drug ustrezen specialist) - Pogovorite se o koristnih posegih f Promocija zdravja - Promocija zdravja bi lahko koristila - Merjenje višine, teže in ITM vsako leto Za krepitev zdravja razmislite o napotitvi: Pragmatična metodologija vsem preživelim raka v otroštvu in mladi pri preživelih ≤ 18 let in najmanj vsakih 5 - k fizikalnemu ali delovnemu terapevtu, odrasli dobi let pri preživelih> 18 let starosti če ima preživeli posebne potrebe in bo - Merjenje krvnega tlaka vsaj vsakih 5 let morda moral prilagoditi telesne - Zagotoviti, da so bile po okrevanju po dejavnosti za uspeh aktivnem zdravljenju raka opravljena - K dietetiku ali se obrnite na ustrezna cepljenja in da so v skladu z kombinirano intervencijo v življenjskem lokalno in nacionalno politiko načrtovane slogu za uravnavanje telesne teže potrebna obnovitvena cepljenja g - K ustreznemu zdravniku, odvisno od vsaj vsakih 5 let možnega vzroka hipertenzije - Dajte nasvete, vključno z: - Za intervencije v smeri zdravega načina - Ohranite telesno aktiven življenjski življenja, če želi preživeli sodelovati in če slog so takšne intervencije na voljo - Ohranite zdravo telesno težo - Jejte zdravo, v skladu z veljavnimi nacionalnimi smernicami - Uporabite ustrezne zaščitne ukrepe - Obiščite redne šestmesečne ali letne zobozdravstvene preglede - Prenehajte kaditi in/ali zmanjšajte izpostavljenost pasivnemu kajenju - Izogibajte se prekomernemu uživanju alkohola 6 Težave s spodnjim urinarnim traktom - Endoksan - Anamneza s poudarkom na simptomih s - Opravite analizo urina, vključno s Pragmatična metodologija - Ifosfamid strain sečil vsaj vsakih 5 let citologijo in kulturo urina - RT na predel mehurja, vključno s TBI - Napotite k urologu, če so rezultati - cistektomija (spremljanje pri ustreznem analize urina patološki specialistu) - histerektomija - operacija v predelu medenice - Operacija hrbtenjače Malignom kože (melanomski in ne- - Kakršnakoli RT, vključno s TBI, pretežno - Samopregledovanje kože (pojav novih - Napotite k dermatologu melanomski) na obsevanem predelu kožnih madežev oz. spreminjanje le-teh), Pragmatična metodologija - HSCT, zlasti z anamnezo GvHD kože vsaj vsakih 6 mesecev - Ananmneza vsaj vsaki 2 leti - Pregled kože najmanj na vsaki 2 leti Težave z duševnim zdravjem - Vsi preživeli raka v otroštvu in mladi - Anamneza s poudarkom na duševnem Preživeli, ki kažejo simptome težav z Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; odrasli dobi imajo tveganje za težave z zdravju preživelih ob vsakem obisku LTFU duševnim zdravjem: bodo objavljene duševnim zdravjem klinike ali ob splošnem zdravniškem - Takojšnja napotitev k psihiatru, pregledu psihologu ali socialnemu delavcu za (vključno z anksioznostjo, vedenjskimi nadaljnjo diagnostiko in oceno tveganja težavami, depresijo, posttravmatskim stresom in samomorilnimi mislimi) Preživeli, ki nakazujejo samomorilne misli: - Takojšnja napotitev k psihiatru, psihologu ali lokalnim službam za pomoč pri duševnem zdravju Nevrokognitivne težave - tumor CŽS - Anamneza s posebnim poudarkom na Za formalno nevropsihološko oceno se Pragmatična metodologija - možganska kirurgija izobraževalnem in/ali poklicnem obrnite na (nevro) psihologa - RT na področje možgan, vključno s TBI napredku ali nazadovanju (vključno s problemi na kognitivnih - Visoki odmerki citarabina IV - vsaj vsake 2 leti pri preživelih ≤ 18 področjih akademske in šolske - Visoki odmerki metotreksata IV let uspešnosti, pozornosti, izvršilnih funkcij, - Kakršna koli KT IT, še posebej po - vsaj vsakih 5 let pri preživelih > 18 inteligence, jezika, spomina, hitrosti zdravljenju v otroštvu let starosti procesiranja ali vizualno-motorične integracije) Porodne težave (ženske) - RT na področje maternice Vse ženske po preboleleme raku, ki so - napotiti k ustreznemu zdravstvenemu Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih rizične in so v reproduktivnem obdobju: delavcu - Pogovorite se o nevarnosti neželenih porodnih izidov (splav, prezgodnji porod, 7 nizka porodna teža; ne pa tudi prirojenih anomalij) - Visoko tvegan porodniški nadzor med nosečnostjo Bolečina (kronična) - Vsi preživeli raka v otroštvu in mladi - Presejalno vprašanje glede prisotnosti - Izvedite obsežnejšo anamnezo bolečin Pragmatična metodologija odrasli dobi imajo tveganje za kronično (kronične) bolečine, vsaj vsakih 5 let (vključno z lokacijo, intenzivnostjo, bolečino odnosom do zdravljenja raka, spreminjanjem skozi čas in poseganjem v vsakodnevne ali družabne dejavnosti), na primer z uporabo Brief Pain Inventory - Napotite k ustreznemu zdravstvenemu delavcu Psihosocialne težave - Vsi preživeli raka v otroštvu in mladi - Ananmneza, osredotočena na napredek - Izobraževalne in/ali poklicne težave je Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; odrasli dobi imajo tveganje za pri izobraževanjuj in/ali poklicnem potrebno dokumentirati v zdravstveni bodo objavljene psihosocialne težave načrtovanju ter statusu zaposlitve k in dokumentaciji pacienta in jih posredovati socialnem umiku, ob vsakem obisku v vsem članom tima LTFU klinike (vključno z odvisnostjo od tretje osebe, LTFU klinike ali ob splošnem zdravniškem - Napotite k psihologu za nadaljnje izobraževalnimi težavami, težavami v pregledu vsaj enkrat letno do zaključka diagnostično testiranje in zdravljenje odnosu, socialnim umikom, nižjo izobraževanja - Po potrebi napotite k ustreznemu zaposlenostjo ali brezposelnostjo) socialnemu delavcu ali strokovnemu ali poklicnemu svetovalcu Skolioza in kifoza hrbtenice - Kirurgija hrbtenice - Fizikalni pregled hrbtenice vsako leto do - Opravite slikanje in/ali napotite Pragmatična metodologija - operativni poseg v predelu prsnega koša končane rasti; pogostost pregledov se pacienta k ortopedu ali fiziatru, v skladu s (ne vključuje namestitve centralnega lahko v puberteti poveča kliničnimi indikacijami venskega katetra) - RT področja hrbtenice - Maligna obolenja hrbtenice ali paraspinalnih struktur 8 Sekundarni raki - Vsi preživeli raka v otroštvu in mladi Splošni nasveti: - Opravite ustrezne diagnostične teste Pragmatična metodologija odrasli dobi imajo tveganje v odvisnosti - Pogovorite se o pomenu takojšnjega (vklj. Obdoben UZ trebuha po RT pod (vključno z AML, rakom mehurja, rakom od vrste zdravljenja, katerega so bili poročanja o novih simptomih ali prepono) kosti, rakom dojke, novotvorbami deležni, in genetskega profila tveganja. tumorskih spremembah - Napotite k ustreznemu zdravstvenemu osrednjega živčevja, kolorektalnim - Pogovorite se o priporočilih zdravega delavcu rakom, rakom pljuč, rakom ustne votline, Opomba: Oglejte si smernice IGHG za rak načina življenja melanomom in nemelanomskim kožnim dojke, neoplazme osrednjega živčevja in - Spodbujajte zmanjšanje tveganega rakom in rakom ščitnice) rak ščitnice ter na novo razvita vedenja (kajenje, uživanje alkohola, priporočila za kolorektalni rak ter uživanje drog, izpostavljenost soncu) melanom in nemelanomski kožni rak, da - Spodbujajte cepljenje proti HPV (v ugotovite, ali ima preživeli večjo skladu z nacionalnimi smernicami) in nevarnost za te rake in ali bi mu koristile razmislite o svetovanju glede varnih posebne strategije nadzora . spolnih praks - Spodbujajte sodelovanje v nacionalnih programih za odkrivanje raka, razen če je v smernicah določen intenzivnejši ali zgodnejši nadzor Strategija nadzora pri vseh preživelih: - Družinska anamneza malignih bolezni, vsaj vsakih 5 let Strategija nadzora pri preživelih s sindromom dednega raka ali s sumom nanj m: - Dodatno posvetovanje s kliničnim genetikom za določitev individualnih metod nadzora in pogostosti ob vstopu v LTFU kliniko Ozaveščanje, anamneza in/ali fizični pregled z nadzornim testom Težave s kostmi (znižana kostna gostota) - Dolgotrajna terapija s kortikosteroidi - Anamneza, s posebnim poudarkom na - Napotite k endokrinologu Pragmatična metodologija kot citostatiki, vsaj 4 tedne neprekinjeno dejavnikih tveganja (premajhen vnos - Metotreksat vitamina D in/ali kalcija, minimalna - HSCT, zlasti ob anamnezi c GvHD telesna aktivnost, sočasne bolezni) in - TBI simptomih (bolečine v hrbtu, zlomi) - RT lobanje in/ali hrbtenice zmanjšane mineralne gostote kosti vsaj - hipogonadizem vsakih 5 let - GHD 9 - Če je mogoče, enkrat skenirajte DXA in nato v skladu s kliničnimi indikacijami Opomba: Morda bi bilo smiselno preložiti skeniranje DXA pri preživelih, ki so v predpubertetnem ali pubertetnem obdobju. Drugi nasveti, ki jih je treba dati: - Priporočite ustrezen vnos kalcija in vitamina D ter ustrezno telesno aktivnost v skladu s smernicami za splošno populacijo Rak dojk (ženska) - RT ≥ 10 Gy predel dojke - Mamografija in MRI dojke - Napotite k ustreznemu zdravstvenemu Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih - RT predela zgornjega trebuha, ki se vsako leto, če je stara ≥ 25 let ali ≥ 8 let delavcu lahko širi nad diafragmo, in v polje pri po RT, kar nastopi zadnje mladem dekletu zajame del dojke n Težave s srcem (aritmija) - RT ≥ 15 Gy na področje srca - Anamneza glede srca pri vsakem obisku - napotite h kardiologu Pragmatična metodologija - Antraciklini, vključno z doksorubicinom, LTFU klinike, vsaj vsakih 5 let daunorubicinom, epirubicinom, - Fizikalni pregled srca pri vsakem obisku idarubicinom in mitoksantronom o LTFU klinike, vsaj vsakih 5 let - EKG enkrat ob vstopu v LTFU - Po 18. letu ponovite EKG, če je bil preživeli ob vstopu v LTFU mlajši Težave s srcem (kardiomiopatija) - RT na področje srca - Ehokardiogram s posebno pozornostjo - Napotite h kardiologu, če ugotovite Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih - Antraciklini, vključno z doksorubicinom, na sistolično funkcijo levega prekata, ki znižano iztisno frakcijo ali druge daunorubicinom, epirubicinom, se začne 2 leti po zdravljenju nepravilnosti idarubicinom in mitoksantronom o - Če je bil kumulativni odmerek - Poiščite ukrepe za preprečitev tveganja antraciklinov o ≥ 250 mg/m2 ali RT ≥ 35 za simptomatsko kardiomiopatijo, če Gy na predel srca, ali kombinacija odkrijete dejavnike tveganja za srčno - skupnega kumulativnega odmerka žilne bolezni antraciklinav o ≥100 - 250 mg/m2 in RT ≥ 15 Gy: najmanj vsaki 2 - 3 leti; -Če je bil kumulativni odmerek antraciklinov o ≥100 - 250 mg/m2 ali RT ≥ 15 Gy na predel srca,: vsaj vsakih 5 let - Ehokardiogram s posebno pozornostjo na funkcijo levega prekata pred nosečnostjo ali v prvem trimesečju, če je 10 preboleli ženska in se zdravi z antraciklini in/ali RT na predel srca - presejanje za dejavnike tveganja srčno – žilnih obolenj (hipertenzija, diabetes, dislipidemija, debelost, kajenje in nizka telesna aktivnost) Težave s srcem (bolezen perikarda) - RT ≥ 15 Gy na predel srca - Anamneza glede srca ob vsakem obisku - napotite h kardiologu Pragmatična metodologija v LTFU kliniki, vsaj vsakih 5 let - fizikalni pregled srca pri vsakem obisku LTFU ambulante, vsaj vsakih 5 let; Ehokardiogram s posebnim poudarkom na perikard, vsaj vsakih 5 let, začenši 2 leti po RT Težave s srcem (bolezen srčnih zaklopk) - RT ≥ 15 Gy na predel srca - Anamneza glede srca ob vsakem obisku - napotite h kardiologu Pragmatična metodologija v LTFU kliniki, vsaj vsakih 5 let - fizikalni pregled srca pri vsakem obisku LTFU ambulante, vsaj vsakih 5 let; Ehokardiogram s posebnim poudarkom na strukturi in funkciji zaklopk, vsaj vsakih 5 let, začenši 2 leti po RT Neoplazme CŽS - RT na predel glave in možganov, - Obvestite o simptomih in znakih, ki so - Napotite k ustreznemu zdravstvenemu Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; vključno s TBI lahko povezani s sekundarno novotvorbo delavcu. bodo objavljene CŽS p - Nevrološka anamneza ob vsakem (vključno z meningiomi, obisku LTFU ambulante, ki je lahko v (visokomalignimi) gliomi in drugimi presledkih na 1-5 let neoplazmami CŽS) - Nevrološki pregled pri vsakem obisku LTFU ambulanti, ki je lahko v presledkih na 1-5 let Opomba: Priporočila za rutinsko spremljanje MRI pri preživelih brez simptomov ni mogoče oblikovati. Odločitev o izvajanju sledenja z magnetno resonanco bi morali sprejeti preživeli raka v otroštvu in mladi odrasli dobi in zdravstveni delavec po skrbnem premisleku o možnih škodah in koristih sledenja z MRI. 11 Sekundarni kolorektalni karcinom - RT na predel kolona in rektuma, - test blata na prikrito krvavitev na 3 leta - Pozitivnemu testu blata na prikrito Pragmatična metodologija vključno s TBI - Alternativna metoda sledenja je lahko krvavitev naj vedno sledu čimprejšnja kolonoskopija na vsakih 5 let kolonoskopija 5 let po RT ali pri starosti 30 let, kar nastopi zadnje Koronarna arterijska bolezen - RT na predel srca - Nadzor nad dejavniki tveganja za - Pravočasno obvladovanje vseh (asimptomatska) bolezni srca in ožilja (hipertenzija, dejavnikov tveganja za bolezni srca in Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; dislipidemija, sladkorna bolezen, ožilja bodo objavljene prekomerna telesna teža ali debelost, kajenje in nizka stopnja telesne aktivnosti) v skladu z lokalnimi ali nacionalnimi smernicami, začenši najpozneje pri starosti 40 let in nato vsakih 5 let q Opomba: Priporočil za rutinsko spremljanje asimptomatskih nepravilnosti koronarnih arterij ni mogoče oblikovati. Dislipidemija - TBI - Profil lipidov na tešče se začne - Ocenite druge značilnosti presnovnega Pragmatična metodologija - HSCT najpozneje pri starosti 40 let in nato vsaj sindroma r na vsakih 5 let q - Napotite k ustreznim zdravstvenim delavcem Težave s sluhom - Cisplatin (z/brez karboplatina > 1500 Preživeli, mlajši od 6 let ob zdravljenju: - napotiti k avdiologu ali na ORL kliniko, Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih mg/m2) - Vsako leto obsežno testiranje pri če: (vključno izguba sluha in tinitus) - RT ≥ 30 Gy na predel glave in možgan avdiologu, ki se začne ob koncu - obstajajo simptomi, ki kažejo na zdravljenja izgubo sluha, - so patološki rezultati avdioloških Preživeli, stari ≥ 6 let ob zdravljenju: preiskav, ki kažejo na izgubo več kot 15 - Testiranje običajne avdiometrije (v dB absolutne mejne vrednosti (1000- čistem tonu) pri 1000-8000 Hz 8000 Hz) ali - dodatno testiranje z visokofrekvenčno - obstajajo simptomi tinitusa avdiometrijo > 8000 Hz (kadar je na voljo oprema), ki se začne najkasneje ob koncu zdravljenja - vsako drugo leto, če je star 6-12 let - vsakih 5 let pri mladostnikih in mladih odraslih, starih ≥ 12 let 12 Težave s plodnostjo in spolna disfunkcija - Alkilirajoči agensi Vsi preživeli, pri katerih obstaja tveganje: - Napotite k adrologu, endokrinologu ali (moški) - RT na predel mod, vključno s TBI - svetovanje v zvezi s tveganjem za urologu, če gre za neuspešne poskuse Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih - Kirurgija hrbtenjače, simpatičnih živcev okvarjeno spermatogenezo, zanositve ≥ 6 mesecev (ne glede na ali medenice pomanjkanjem testosterona in somatsko število semenčic) ali simptome, ki kažejo (vključno s slabšo plodnostjo, okvarjeno - Hipogonadizem spolno disfunkcijo (vključno z erektilno in na somatsko spolno disfunkcijo, spermatogenezo, pomanjkanjem ejakulacijsko disfunkcijo) ter njenimi - Napotite k adrologu, endokrinologu ali testosterona in somatsko spolno posledicami za bodoče zdravje in urologu, če gre za hudo oligospermijo disfunkcijo) plodnost, na zahtevo preživelega po (število semenčic ≤ 5x106/ml) ali če informirani razpravi ali ko je očetovstvo v laboratorijski rezultati kažejo na bližnji prihodnosti zaželeno, vsaj na 5 let pomanjkanje testosterona Preživeli pred in v puberteti, zdravljeni z radioterapijo ≥ 12 Gy na predel mod, vključno s TBI: - Rast (višina) ter pubertetni razvoj in napredovanje (Tannerjeva stopnja) vsaj vsako leto ali pogosteje glede na klinično sliko (odvisno od rasti in napredovanja pubertete) Opomba: Redno spremljanje rasti in pubertete je treba začeti najpozneje do 12. leta (in ne pred 10. letom starosti). Preživeli, ki so popubertetni, zdravljeni s kirurškim posegom na hrbtenjači, simpatičnih živcih ali medenici; ali z RT na predel mod/medenice; ali s hipogonadizmom: - Anamneza glede spolnosti vsakih 5 let Preživeli, ki so popubertetni, zdravljeni s RT ≥ 12 Gy na predel mod, vključno s TBI: - testosteron (zgodnji jutranji) v klinično ustreznih časovnih presledkih - LH poleg (zgodnjega jutranjega) testosterona, če so klinični znaki hipogonadizma, predhodno nizke ali mejne koncentracije testosterona ali če vzorca testosterona zgodaj zjutraj ni mogoče dobiti, vsaj vsake 2-3 leta 13 Preživeli, ki so popubertetni in želijo oceno rodnosti: - Analiza semena Težave s hipotalamo-hipofizno (HH) osjo - RT na predel HH, vključno s TBI (če ≥ 30 Preživeli pred in v puberteti in so - Napotiti k (pediatričnemu) Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; Gy, napotite neposredno k ogroženi: endokrinologu, če: bodo objavljene endokrinologu ali na konzilij) - Ustrezna klinična anamneza za težave s - pri preživelem pred ali v - Kirurgija blizu ali znotraj HH regije HH osjo puberteti pride do zmanjšanja (vključno pomanjkanje GH, TSH, LH/FSH (napotite neposredno k endokrinologu ali - Fizikalni pregled na simptome in znake, hitrosti rasti ali pomanjkanja in ACTH) na konzilij) ki kažejo na težave s HH osjo pospeševanja hitrosti rasti v - Tumor blizu ali znotraj HH regije - Hitrost rasti glede na višino staršev primeru znakov pubertete ali je (napotite neposredno k endokrinologu ali - Tannerjeva stopnja (opomba: fantje, višina SDS pod ciljnim obsegom na konzilij) izpostavljeni gonadotoksični terapiji (npr. višine SDS, ki ga ni mogoče - Hidrocefalus ali CSF obvod (ogrožen alkilirajoči agensi in RT mod), imajo lahko razložiti z drugimi vzroki zaradi pomanjkanja rastnega hormona) v puberteti majhne testise za pubertetni - obstajajo klinični simptomi ali stadij) vsakih 6 mesecev začenši 6-12 laboratorijski rezultati, ki mesecev po RT ali neposredno po kažejo na težave s HH osjo nastanku hidrocefalusa ali CSF obvoda - ima nizek jutranji kortizol s - Svetujte preživelim z nizkim jutranjim - fT4, TSH, jutranji kortizol kortizolom glede tveganj, povezanih z vsako leto začenši 6-12 mesecev nezdravljenim pomanjkanjem ACTH. po RT ali neposredno po nastanku Nadomestno zdravljenje s hidrocefalusa ali CSF obvoda hidrokortizonom je treba predpisati v Preživeli, ki so popubertetni in ogroženi: obdobjih fiziološkega stresa, dokler v - Ustrezna klinična anamneza za težave s ustrezni endokrinološki ambulanti ne HH osjo dokažejo ustrezne funkcije ACTH osi s - Fizikalni pregled na simptome in znake, hitrim ACTH testom. ki kažejo na težave s HH osjo - Ocena menstrualnega ciklusa (ženske) - Svetujte preživelim, ki imajo (sum na) - fT4, TSH, jutranji kortizol, IGF-1 težave s HH osjo, glede koristi - jutranji testosterone, ali prosti hormonskega nadomestnega zdravljenja testosterone, če prekomerno prehranjen, za splošno zdravje, pa tudi tveganja, in LH (moški) povezana z nezdravljenjem težav HH osi, - Estradiol, FSH in LH (ženske) jim pomagajte pri usklajevanju in vsako leto začenši 6-12 mesecev pridobivanjui zgodnje napotitve, kadar je po RT ali neposredno po nastanku to potrebno. Upoštevajte, da je potrebno hidrocefalusa ali CSF obvoda zdravljenje s ščitničnimi hormoni začeti šele po oceni in potrditvi delovanja ACTH Opomba: raven IGF-1 tudi če je tako osi. visok kot je vrednost 0 SDS, ne izključuje GHD. 14 Opomba: Nadzor nadaljujte vsaj 15 let od izpostavljenosti. Nadaljevanje nadzora bi morala biti skupna odločitev preživelega in zdravstvenega delavca glede na razpoložljive vire zdravstvenega varstva. Če se nadzor prekine, je treba preživelega poučiti o možnih znakih in simptomih težav s HH osjo. Hipertenzija - RT na predel ledvic, srca in sosednjih - Merjenje krvnega pritiska vsaj na 2 leti - Ocenite druge značilnosti presnovnega Pragmatična metodologija velikih žil, vključno s TBI in ob vsakem obisku v LTFU ambulanti sindromar - Nefrektomija - Glede na možen vzrok hipertenzije se - Ifosfamid obrnite na ustreznega zdravstvenega - KT, ki bazira na Platini delavca - Nitrozourea - Imunosupresivi npr. ciklosporin, tacrolimus in dolgotrajna terapija s kortikosteroidi kot citostatiki (vsaj 4 tedne neprekinjeno) Motena presnova glukoze in diabetes - RT na predel pankreasa, vključno s TBI - Fasting blood glucose with or without - Ocenite druge značilnosti presnovnega mellitus HbA1c at least every 5 years sindromar Pragmatična metodologija - Napotite k ustreznemu zdravstvenemu delavcu Preobremenitev z železom - HSCT - Feritin v serumu, enkrat ob vstopu v V primeru zvišanega feritina v serumu Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; - številne transfuzije eritrocitov LTFU ambulanto (>500 ng/ml): bodo objavljene - Ponovi test v 6 mesecih Če vztrajajo nenormalne ravni feritina v serumu (> 500 ng/ml): - Opravite MRI T2* za oceno vsebnosti železa v jetrih Če je potrjena povišana vsebnost železa v jetrih: - Obrnite se na hematologa ali drugega specialista za začetek zdravljenja, na primer s flebotomijo ali kelacijsko terapijo 15 Pozna okvara jeter - RT na predel jeter, vključno s TBI - Fizikalni pregled glede višine, teže, ITM V primeru zvišanih vrednosti jetrnih Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; - HSCT in znakov bolezni jeter ali poškodbe encimov: bodo objavljene - Metotrexat žolčevoda (t.j. hepatosplenomegalija, - Med 1-2 x ZMN: test ponovite v enem - Merkaptopurin pajkasti nevusi ali pruritus) letu. (vključno z jetrno fibrozo ali cirozo, - Tiogvanin - koncentracije jetrnih encimov v serumu -> 2x ZMN: test ponovite v 2 mesecih. hepatocelularno poškodbo jeter, - Daktinomicin (ALT, AST, gGT, ALP) V primeru trajnih nenormalnosti jeter (> hepatobiliarno disfunkcijo, poškodbo - Busulfan enkrat ob vstopu v LTFU ambulanto ZMN): žolčnih poti ali jetrno sintetično - Sindrom obstrukcije sinusoidov - Če ni očitne razlage (alkohol, zdravila, disfunkcijo) - cGvHD debelost), se obrnite na hepatologa ali - Kirurgija jeter gastroenterologa. - Kronični virusni hepatitis (spremljanje - Izogibajte se ali previdno predpisujte pri ustreznem specialistu, npr. potencialno hepatotoksična zdravila in hepatologu ali specialistu za nalezljive dodatke bolezni, glede na lokalne ali nacionalne - Ocenite indeks telesne mase in se smernice za hepatitis) pogovorite o ciljni zdravi telesni teži, zlasti pri tistih z znaki presnovnega sindroma - Razmislite o cepljenju proti hepatitisu A in B, če preživeli še ni imun - Nasvet o pomembnostih ukrepov za ohranjanje zdravja jeter: - Previdna uporaba ali izogibanje uživanju alkohola - Ohranitev primerne telesne teže in zdravega življenjega sloga - Previdnostni ukrepi za zmanjšanje možnosti prenosa virusa na ostale kontakte pri preživelih s kronično okužbo s HBV/HCV Prekomerna telesna teža in debelost - tumor hipotalamusa ali hipofize - Višina, teža in ITM najmanj vsaki 2 leti in - Ocenite druge značilnosti presnovnega Pragmatična metodologija - RT na predel hipotalamusa ali hipofize, ob vsakem obisku LTFU ambulante sindroma vključno s TBI - Za obvladovanje telesne teže se obrnite - Nevrokirurgija hipotalamusa ali hipofize na dietetika ali na kombinirano intervencijo življenjskega sloga - Razmislite o napotitvi k ustreznemu zdravstvenemu delavcu - Razmislite o napotitvi k endokrinologu za oceno in obvladovanje centralnih endokrinopatij 16 Prezgodnja puberteta (centralna) - Radioterapija na predel HH, vključno s Vsi preživeli, ki imajo tveganje: - Napotite k (pediatričnemu) Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih; TBI (če je ≥ 30 Gy, napotite neposredno k - Ustrezna klinična anamneza usmerjena endokrinologu, če obstajajo klinični bodo objavljene (pediatričnemu) endokrinologu ali k v simptome centralne prezgodnje simptomi in znaki, ki kažejo na centralno multidisciplinarni ekipi) pubertete prezgodnjo puberteto, ali če je jutranji - Kirurgija v bližini ali znotraj regije HH - Fizikalni pregled s poudarkom na znakih testosteron nenormalen (napotite neposredno k (pediatričnemu) centralne prezgodnje pubertete - Svetujte preživelim z (sumom na) endokrinologu ali k multidisciplinarni - Hitrost rasti glede na višino staršev centralno prezgodnjo puberteto glede ekipi) - Tanner stadij: splošnega zdravja in tveganja za nizko - tumor CNS v bližini ali znotraj področja vsakih 6 mesecev, začenši 6-12 rast, povezano z nezdravljeno centralno HH (napotite neposredno k mesecev po zaključku RT ali prezgodnjo puberteto, ter jim pomagajte (pediatričnemu) endokrinologu ali k neposredno po pojavu pri usklajevanju in pridobitvi zgodnje multidisciplinarni ekipi) hidrocefalusa ali vstavitvi CSF napotitve, kadar je to potrebno - Hidrocefalus ali CSF obvod obvoda preživeli dečki s tveganjem, stari pod 9 let, ki so imeli gonadotoksično zdravljenje: - Jutranji testosteron Vsako leto, začenši 6-12 mesecev po zaključku RT ali neposredno po pojavu hidrocefalusa ali vstavitvi CSF obvoda Opomba: Nadzor nadaljujte do starosti 8 let za dekleta in 9 let za dečke. Fantje, ki so bili v puberteti izpostavljeni RT mod, imajo lahko majhna moda za pubertetno fazo. Namesto tega je treba kot način presejanja uporabiti jutranji testosteron (pred 10.00), saj je lahko velikost mod nezanesljiv. Prezgodnja insuficienca jajčnikov - Alkilirajoči agensi Vsi preživeli, ki imajo tveganje: Preživeli pred in v puberteti: (ženska) - RT na predel jajčnikov, vključno s TBI - svetovanje glede tveganja prezgodnje - Napotite k (pediatričnemu) Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih insuficience jajčnikov in možnih posledic endokrinologu ali ginekologu vse za plodnost, vsaj vsakih 5 let preživele, ki do 13. leta nimajo znakov (vključno z zmanjšano plodnostjo, - Ni priporočljivo: merjenje AMH kot pubertete (Tannerjev stadij 2. razvoja amenorejo in prezgodnjo menopavzo) primarnega načina nadzora prsi), primarno amenorejo do 16. leta Preživeli pred in v puberteti in so starosti ali neuspešno napredovanje ogroženi: pubertete ≥ 12 mesecev. - Spremljanje rasti (višine) ter Preživeli, ki so popubertetni: pubertetnega razvoja in napredovanja - Napotite h ginekologu, specialist (Tannerjev stadij) vsaj vsako leto, oz. reproduktivne medicine ali k 17 pogosteje, če je to klinično indicirano endokrinologu v primeru motnje glede na rast in pubertetno menstrualnega cikla, ki kaže na napredovanje prezgodnjo insuficienco jajčnikov, ali če - FSH in estradiol t v primeru, da se je zaželjena ocena plodnosti puberteta ne začne oz. ne napreduje vsaj pri dekletih, starih ≥ 11 let, in pri dekletih Preživeli pred in v puberteti : s primarno amenorejo (16 let starosti) - Razmislite o nadomestnem zdravljenju s Preživeli, ki so popubertetni in ogroženi: spolnimi steroidi, tako da napotite k - Anamneza in fizikalni pregled s posebno pediatričnemu endokrinologu ali pozornostjo na simptome prezgodnje ginekologu insuficience jajčnikov (amenoreja, Preživeli, ki so popubertetni: nepravilni cikli) vsakih 5 let Razmislite o nadomestnem zdravljenju s - FSH in estradiolt,u v primeru motnje spolnimi steroidi, tako da napotite k menstrualnega cikla, ki kaže na endokrinologu ali ginekologu prezgodnjo insuficienco jajčnikov, ali če je zaželjena ocena plodnosti Težave s pljuči - Karmustin (BCNU) - Ananmneza s posebno pozornostjo na Če je začetna pljučna funkcija okrnjena: Pragmatična metodologija - Lomustin (CCNU) pljučni disfunkciji vsaj vsakih 5 let - Posvetujte se s ali napotite k pulmologu - Busulfan - Fizikalni pregled pljuč najmanj vsakih 5 (vključno s pljučno disfunkcijo in - Bleomicin let Če so med nadaljnjimi obiski ugotovljene poslabšanjem pljučne fibroze po visoki - RT na predel pljuč, vključno s TBI - Preskusi pljučne funkcije, vključno s kakršne koli nepravilnosti: izpostavljenosti kisiku pri preživelih, - Alogena HSCT spirometrijo in difuzijsko kapaciteto - Ponovite teste pljučne funkcije zdravljenih z bleomicinom, ki že imajo - Kirurgija prsnega koša ogljikovega monoksida (DLCO), enkrat ob - Če so patološki, se posvetujte s dokaze o pljučni fibrozi) vstopu v LTFU ambulanto pulmologom ali se z njim posvetujte - Upoštevajte status cepljenja proti pnevmokoku v skladu z lokalnimi ali nacionalnimi smernicami Drugi nasveti: - Izogibajte se tobaku, opustite kajenje in/ali zmanjšajte izpostavljenost okoljskemu dimu Težave z ledvicami - Ifosfamid Vsi preživeli, ki imajo tveganje: - Dodatek elektrolitov, če se odkrije Pragmatična metodologija - Cisplatin - Testiranje delovanja glomerulov, neravnovesje elektrolitov - Karboplatin vključno s preiskavami krvi (kreatinin), - Če ugotovite proteinurijo in/ali kronično (vključno glomerularna in tubulna - RT na predel ledvic in/ali urinarnega urina (kreatinin, proteinurija), izračunom ledvično bolezen, konzultirajte nefrologa disfunkcija) trakta, vključno s TBI eGFR, vsaj vsakih 5 let - Nefrektomija Preživeli, zdravljeni z ifosfamidom, - HSCT cisplatinom ali karboplatinom: 18 - Dodatno testiranje tubularne funkcije, vključno s preiskavami krvi (Na, K, Mg, P, Ca, fosfat, albumin) in testiranjem urina (glukoza, fosfat) vsaj vsakih 5 let Drugi nasveti: - Izobraževanje o previdnosti pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil - svetovanje o tveganju za zdravje, povezanih s stanjem po nefrektomiji Rak ščitnice - RT na predel ščitnice, vključno s TBI - Svetovanje glede povečanega tveganja - Napotite k ustreznemu zdravstvenemu Smernice IGHG, ki temeljijo na dokazih - Terapija z MIBG therapy (I-131 MIBG) za razvoj diferenciranega karcinoma delavcu ščitnice, da obvestijo svojega zdravstvenega delavca, če odkrijejo oteklino ščitnice (neodvisno od prisotnosti ali odsotnosti pridruženih simptomov) vsakih 5 let - Fizikalni pregled vratu kot del popolnega fizikalnega pregleda, kadar koli zdravnik oceni preživelega - svetovanje glede možnosti sledenja nastanka karcinoma ščitnice, vsaj vsakih 5 let Če je odločitev o začetku sledenja sprejeta skupaj, se odločite za enega od teh dveh načinov nadzora v: - Palpacija vratu, vsakih 1-2 leti, začenši 5 let po RT, oz. - ultrazvok ščitnicew vsakih 3-5 let, začenši 5 let po RT Težave s funkcijo ščitnice - RT na predel ščitnice, vključno s TBI - Anamneza s posebnim poudarkom na - Če so rezultati (mejni) patološki, Pragmatična metodologija - Terapija z radiojodom (I-131 ablacija) hipotiroidizem in/ali hipertiroidizem ponovite TSH in fT4 v 3 mesecih (vključno s hipotiroidizmom in - Terapija z MIBG therapy (I-131 MIBG)y - merjenje TSH in fT4 - Če so rezultati večkrat nenormalni, se hipertiroidizmomx) - Alogena HSCT - vsako leto pri preživelih ≤ 18 obrnite na endokrinologa - Totalna tiroidektomija (spremljanje s let strain endokrinologa, ki se začne takoj po - vsaj vsake 2-3 leta pri operaciji) preživelih nad 18 let Preživele ženske z nevarnostjo hipotiroidizma: - Pogovarjajte se o pomenu merjenja TSH in fT4 pred poskusom nosečnosti in 19 občasno med nosečnostjo, vsaj vsakih 5 let - Pred poskusom nosečnosti in občasno med nosečnostjo izmerite TSH in fT4 Upoštevajte, da so bila v priporočila PanCareFol owUp vključena le zelena (močno priporočilo, da naredite), rumena (zmerno priporočilo, da naredite) in rdeča (priporočilo, da tega ne storite) IGHG priporočila. Okrajšave: AML = acute myeloid leukaemia, CAYA = childhood, adolescent and young adult, cGvHD = kronična GvHD, HNPCC = hereditarni nepolipozni kolorektalni rak, HH = hipotalamus-hipofiza, HSCT = haematopoietic stem cell transplantation, IGHG = International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group, IT = intrathecal, IV = intravenous, LTFU = long-term fol ow-up (dolgotrajno sledenje), PCFU = PanCareFol owUp, PROMIS = Patient-Reported Outcomes Measurement Information System, SDS = rezultat standardne deviacije, TBI = obsevanje celega telesa, ZMN = zgornja meja normale. a Nadzor je treba začeti najpozneje pet let po zdravljenju ali pet let od diagnoze, odvisno od posameznih zdravstvenih sistemov, nadzor pa je treba nadaljevati vseživljenjsko, razen če ni določeno drugače. b Opredeljeno kot zvišana telesna temperatura> 38,3 ° C, infekcijski ali septični simptomi, vključno s podhladitvijo, hipotenzijo, mrzlico in spremembami duševnega stanja (npr. zaspanost, vznemirjenost) ali ugrizom živali ali človeka s prekinitvijo kože. c Utrujenost, povezana z rakom, je opredeljena kot "moteč, vztrajen, subjektiven občutek fizične, čustvene in/ali kognitivne utrujenosti ali izčrpanosti, povezane z rakom ali z zdravljenjem raka, ki ni sorazmeren z nedavno aktivnostjo in moti običajno delovanje". d Vprašanja, ki si jih morate zastaviti: "Ali se zlahka utrudite?" Ali "Ali ste preveč utrujeni ali izčrpani, da bi uživali v stvareh, ki jih radi počnete?" e Na primer drugi pozni učinki, kot so srčna disfunkcija, endokrina disfunkcija, pljučna disfunkcija in ledvična disfunkcija (smernice IGHG v razvoju); in/ali drugih splošnih vzrokov, kot so anemija, artritis, živčno -mišični zapleti, bolečina, zvišana telesna temperatura in/ali okužba ter prehranske pomanjkljivosti (seznam ni dokončen). f Telesna aktivnost, izobraževanje o utrujenosti, povezani z rakom, sprostitev in pozornost, kognitivno vedenjska terapija, pustolovsko usposabljanje. g Poživitvene imunizacije po standardni kemoterapiji, ponovna imunizacija po HSCT h Vprašanja, ki jih morate zastaviti: Ali ste ... »Ste bili žalostni, jezni ali vas manj zanimajo stvari kot običajno?«, »Ste bili zaskrbljeni, napeti, pod stresom ali preobremenjeni?«, »Ali ste imeli težave pri spoprijemanju z mislimi, spomini ali opomini na izkušnje z rakom? "," Ali ste pomislili, da bi si škodovali ali končali življenje? "," Ali ste pomislili na kontakt z zdravnikom, ki bi vam pomagal povrniti duševno zdravje? “ 20 i Če preživeli niso načrtovani za letne obiske, se lahko pregled opravi po telefonu ali »telezdravju« ali pa se prenese na ustreznega strokovnjaka v šoli preživelega. j Vprašanja, ki jih je treba zastaviti: »Ali imate težave pri šolanju?«, »Ali je to na kakšen način vplivalo na vašo uspešnost? Na kakšen način? «,» Ali obstajajo določena področja/predmeti, s katerimi se težko spoprijemate? «,» Ali obstajajo področja vašega izobraževanja, ki vam povzročajo stres ali tesnobo? «. k Vprašajte: »S katerim poklicem bi se želeli ukvarjati?«, »Ali ste imeli težave pri prijavi na delo?«, »Ali imate težave pri ohranjanju svojega dela?«, »Ali imate težave pri ohranjanju zaposlitve za polni delovni čas? l trenutno so na voljo IGHG smernice za sledenje raka dojke, neoplazme osrednjega živčevja in raka ščitnice. Na voljo so posebna novo razvita priporočila za kolorektalni in melanomski ter nemelanomski kožni rak. m Na primer, vendar ne omejeno na: Fanconijevo anemijo, prirojeno diskeratozo, sindrom Li-Fraumeni (mutacija TP53), nevrofibromatozo tipa I, dedni nepolipozni kolorektalni rak (sindrom HNPCC ali Lynch). n Za preživele bolnice po RT zgornjega dela trebuha v mladosti, ki se lahko razteza nad diafragmo, v predel tkiva dojke, bi morala biti odločitev o sledenju individualna, pri čemer se upoštevajo dodatni dejavniki tveganja (starost bolnice, družinska anamneza, menopavzni status, druga predhodna zdravljenja raka) in osebne vrednote glede možnih prednosti in slabosti sledenja. o Pred izračunom skupnega kumulativnega odmerka antraciklinov uporabite naslednje formule za pretvorbo v izotoksične ekvivalente doksorubicina. Doksorubicin: pomnožite skupni odmerek x 1; Daunorubicin: skupni odmerek x 0,6 (Feijen, 2019); Epirubicin: skupni skupni odmerek x 0,8 (Feijen, 2019); Idarubicin: pomnožite skupni odmerek x 5 (smernica COG); Mitoksantron: pomnožite skupni odmerek x 10 (Feijen, 2019). References: EAM Feijen, WM Leisenring, KL Stratton et al. Derivation of anthracycline and anthraquinone equivalence ratios to doxorubicin for late-onset cardiotoxicity. JAMA Oncology. 2019;5(6):864-871. EAM Feijen, A Font-Gonzalez, HJH van der Pal et al. Risk and temporal changes of heart failure among 5-year childhood cancer survivors: a DCOG-LATER study. J Am Heart Assoc. 2019; 8(1):e009122. p Postopno naraščajoči, hudi, nepopustljivi glavoboli, nove kognitivne, motorične, senzorične ali vedenjske spremembe, težave z ravnotežjem, epileptični napadi in drugi nevrološki primanjkljaji. q Čas začetka in pogostost bi morali temeljiti na intenzivnosti zdravljenja, družinski anamnezi, prisotnosti komorbidnih stanj, povezanih s tveganjem za bolezni, ali na podlagi splošnih smernic za obvladovanje tveganja. 21 r Pomembne značilnosti presnovnega sindroma so dislipidemija, motena presnova glukoze, hipertenzija in prekomerna telesna teža. s Tem preživelim je treba svetovati glede tveganj, povezanih z nezdravljenim pomanjkanjem ACTH. V primeru dvoma o ustreznem delovanju osi ACTH je treba zagotoviti shemo hidrokortizona ob stresu. t V primeru amenoreje, določite FSH in estradiol naključno; če je oligomenoreja, izmerite v zgodnji folikularni fazi (2. do 5. dan). u To oceno je treba opraviti po prenehanju uporabe peroralnih kontracepcijskih tablet/nadomestnega zdravljenja s spolnimi steroidi, če je primerno, najbolje po dveh mesecih prekinitve. v Odločitev o začetku in izbiri načina sledenja mora sprejeti zdravstveni delavec po posvetovanju s preživelim, po skrbnem premisleku o prednostih in slabostih sledenja diferenciranega karcinoma ščitnice v kontekstu individualnih preferenc preživelega, psistemske ureditve, izkušenj zdravstvenega delavca in strokovnega znanja lokalnih diagnostikov (radiologija). Ponudniki zdravstvenih storitev se morajo zavedati, da imata obe diagnostični preiskavi prednosti in slabosti ter lahko odkrijeta benigne in maligne noduse, zaradi česar so potrebni invazivni postopki. w Ultrazvok, tankoigelno biopsijo in/ali biopsijo je treba opraviti v centrih, kjer imajo izkušnje pri ocenjevanju raka ščitnice, tako da lahko ustrezna razlaga radiografskih značilnosti in kliničnih dejavnikov tveganja zmanjša število nepotrebnih invazivnih in dodatnih diagnostičnih postopkov. Kadar se za sledenje uporablja ultrazvok, je potrebno vedno vizualizirati tudi vratne bezgavke. x Tveganje za hipotiroidizem pri vseh omenjenih izpostavljenostih. Tveganje za hipertiroidizem po RT predela ščitnice, vključno s TBI, ali alogenski HSCT. y MIBG, uporabljen za diagnostične namene (npr. sken MIBG), ne ogroža pacientov zaradi hipotiroidizma, če so bili uporabljeni ustrezni preventivni ukrepi. 22 LITERATURA van Kalsbeek RJ, van der Pal HJH, Kremer LCM, Bardi E, Brown MC, Effeney R, Winther JF, et al. European PanCareFollowUp Recommendations for surveillance of late effects of childhood, adolescent, and young adult cancer. Eur J Cancer. 2021 Sep;154:316-328. Armenian SH, Hudson MM, Mulder RL, Chen MH, Constine LS, Dwyer M, et al. Recommendations for cardiomy- opathy surveillance for survivors of childhood cancer: a report from the International Late Effects of Childhood Cancer Guide- line Harmonization Group. Lancet Oncol 2015;16(3):e123e36. van Dorp W, Mulder RL, Kremer LC, Hudson MM, van den Heuvel-Eibrink MM, van den Berg MH, et al. Recommenda- tions for premature ovarian insufficiency surveillance for female survivors of childhood, adolescent, and young adult cancer: a report from the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the PanCareSurFup Consortium. J Clin Oncol 2016;34(28): 3440e50. Skinner R, Mulder RL, Kremer LC, Hudson MM, Constine LS, Bardi E, et al. Recommendations for gonadotoxicity surveillance in male childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: a report from the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the Pan- CareSurFup Consortium. Lancet Oncol 2017;18(2):e75e90. Clement SC, Kremer LCM, Verburg FA, Simmons JH, Goldfarb M, Peeters RP, et al. Balancing the benefits and harms of thyroid cancer surveillance in survivors of childhood, adoles- cent and young adult cancer: recommendations from the inter- national Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the PanCareSurFup Consortium. Cancer Treat Rev 2018;63:28e39. Clemens E, van den Heuvel-Eibrink MM, Mulder RL, Kremer LCM, Hudson MM, Skinner R, et al. Recommendations for ototoxicity surveillance for childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: a report from the International Late Ef- fects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the PanCare Consortium. Lancet Oncol 2019; 20(1):e29e41. 23 van der Kooi ALF, Mulder RL, Hudson MM, Kremer LCM, Skinner R, Constine LS, et al. Counseling and surveillance of obstetrical risks for female childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: recommendations from the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Am J Obstet Gynecol 2021;224(1):3e15. Christen S, Roser K, Mulder RL, Ilic A, Lie HC, Loonen JJ, et al. Recommendations for the surveillance of cancer-related fatigue in childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: a report from the International Late Effects of Childhood Cancer Guide- line Harmonization Group. J Cancer Surviv 2020;14:923e38. Mulder RL, Hudson MM, Bhatia S, Landier W, Levitt G, Constine LS, et al. Updated breast cancer surveillance recom- mendations for female survivors of childhood, adolescent, and young adult cancer from the International Guideline Harmoni- zation Group. J Clin Oncol 2020:JCO2000562. Bowers DC, Verbruggen LC, Kremer LCM, Hudson MM, Skinner R, Constine LS, et al. Surveillance for subsequent neo- plasms of the CNS for childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: a systematic review and recommendations from the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Lancet Oncol 2021;22(5):e196e206. Mulder RL, van der Pal HJH, Levitt GA, Skinner R, Kremer LCM, Brown MC, et al. Transition guidelines: an important step in the future care for childhood cancer survivors. A comprehensive definition as groundwork. Eur J Cancer 2016; 54:64e8. Michel G, Mulder RL, van der Pal HJH, Skinner R, Bardi E, Brown MC, et al. Evidence-based recommendations for the organization of long-term follow-up care for childhood and adolescent cancer survivors: a report from the PanCareSurFup Guidelines Working Group. J Cancer Surviv 2019;13(5): 759e72. Van Kalsbeek RJ, Van der Pal HJH, Hjorth L, Falck Winther J, Michel G, Haupt R, et al. The European multistakeholder Pan- CareFollowUp project: novel, person-centred survivorship care to improve care quality, effectiveness, cost-effectiveness and acces- sibility for cancer survivors and caregivers. Eur J Cancer 20 May 2021;153:74e85. 24 OKVARA SRCA - Splošna priporočila Preživeli, zdravljeni z antraciklini ali obsevanjem prsnega koša ali obojim, in njihovi izvajalci zdravstvenih storitev se morajo zavedati tveganja za kardiomiopatijo Kdo potrebuje sledenje kardiomiopatije? Bol niki, zdravljeni z antraciklini Sledenje kardiomiopatije je priporočljivo za preživele, zdravljene z visokimi odmerki (≥250 mg / m2) antraciklinov Sledenje kardiomiopatije je priporočljivo za preživele, zdravljene z zmernimi odmerki (≥100 to <250 mg/m2) antraciklinov Sledenje kardiomiopatije je lahko smiselno za preživele, ki se zdravijo z majhnimi odmerki (<100 mg / m2) antraciklinov Bol niki, zdravljeni z obsevanjem Sledenje kardiomiopatije je priporočljivo za preživele, zdravljene z visokim odmerkom (≥35 Gy) sevanja na prsni koš prs nega koša Sledenje kardiomiopatije je lahko smiselno za preživele, zdravljene z zmernimi odmerki (≥15 do <35 Gy) sevanja na prsni koš Za preživele osebe, zdravljene z majhnimi odmerki (<15 Gy) sevanja na prsni koš s konvencionalno frakcionacijo, ni mogoče oblikovati priporočil za sledenje kardiomiopatije Bolniki, zdravljeni z antraciklini in Sledenje kardiomiopatije je priporočljivo za preživele, zdravljene z zmernimi do velikimi odmerki antraciklinov (≥100 mg / m2) in zmernimi do velikimi obsevanjem prsnega koša odmerki sevanja na prsni koš (≥15 Gy) Katerega načina sledenja se je potrebno Ehokardiografija je priporočljiva kot primarni način sledenja kardiomiopatije za oceno sistolične funkcije levega prekata pri preživelih, zdravljenih z poslužiti ? antraciklini ali obsevanjem prsnega koša. Radionuklidna angiografija ali MRI srca sta lahko smiselna za sledenje kardiomiopatije pri ogroženih preživelih, pri katerih ehokardiografija tehnično ni izvedljiva ali ni optimalna Ocena krvnih biomarkerjev (npr. Natriuretičnih peptidov) v povezavi s slikovnimi preiskavami je lahko smiselna v primerih, ko obstaja močan sum na simptomatsko kardiomiopatijo ali pri osebah, pri katerih je s primarnim sledenjem ugotovljena mejna srčna funkcija. Ocenjevanje biomarkerjev srčne funkcije v krvi ni priporočljivo kot edina strategija za nadzor kardiomiopatije pri ogroženih osebah Kako pog osto naj se izvaja sledenje Sledenje kardiomiopatije je priporočljivo za preživele z visokim tveganjem, da se začne najkasneje 2 leti po zaključku kardiotoksične terapije, ponovi se preživelih z visokim tveganjem? 5 let po diagnozi in nadaljuje vsakih 5 let. Pogostejši nadzor kardiomiopatije je smiseln za preživele z visokim tveganjem Vseživljenjsko nadzorovanje kardiomiopatije je lahko smiselno za preživele z visokim tveganjem Kako pog Nadzor kardiomiopatije je smiselen za preživele z zmernim in nizkim tveganjem začeti najpozneje 2 leti po zaključku kardiotoksične terapije, osto je potrebno izvajati sledenje ponoviti 5 let po diagnozi in nadaljevati vsakih 5 let. nad preživelimi z zmernim ali nizkim tveganjem? Pogostejše nadzor kardiomiopatije je lahko smiseln za preživele z zmernim in nizkim tveganjem. Vseživljenjsko sledenje kardiomiopatije je lahko smiselno za preživele z zmernim in nizkim tveganjem. Kako pog preživelih, osto je treba izvajati sledenje Nadzor kardiomiopatije je primeren pred nosečnostjo ali v prvem trimesečju za vse preživele ženske, zdravljene z antraciklini ali obsevanjem prsnega ki so noseče ali nameravajo koša zanositi? Za nosečnice z normalno sistolično funkcijo levega prekata tik pred ali med prvim trimesečjem nosečnosti ni mogoče oblikovati priporočil glede pogostnosti stalnega sledenja. Kaj je treba storiti, ko se odkrijejo Za preživele z asimptomatsko kardiomiopatijo po zdravljenju z antraciklini ali obsevanjem prsnega koša je priporočljiv posvet s kardiologom. nepravilnosti? Kakšen nasvet je treba dati glede Redna vadba, kot jo priporočata AHA in ESC, ponuja potencialne koristi za preživele, zdravljene z antraciklini ali obsevanjem prsnega koša . telesne aktivnosti in drugih Redna vadba je priporočljiva za preživele, zdravljene z antraciklini ali obsevanjem prsnega koša, ki imajo normalno sistolično funkcijo levega prekata. spremenlji vih dejavnikov tveganja za Pri preživelih z asimptomatsko kardiomiopatijo priporočamo posvet s kardiologom, da določimo meje in previdnostne ukrepe pri vadbi. srce in ožilje? Posvet s kardiologom je lahko smiseln za preživele z visokim tveganjem, ki nameravajo sodelovati v intenzivni vadbi, da bi določili meje in previdnostne ukrepe za telesno aktivnost Za vse preživele, zdravljene z antraciklini ali obsevanjem prsnega koša, je priporočljiv pregled dejavnikov kardiovaskularnega tveganja (hipertenzija, sladkorna bolezen, dislipidemija in debelost), da se lahko začnejo potrebni ukrepi za preprečitev tveganja za simptomatsko kardiomiopatijo Močno priporočilo, z nizko stopnjo negotovosti (visokokakov. dokazi ) Priporočilo zmerne ravni (dokazi slabe kakovosti) Priporočilo zmerne ravni (dokazi zmerne kakovosti) Priporočilo proti določenemu posegu, pri čemer škoda odtehta korist 25 MOŠKA FERTILNOST Zmanjšana spermatogeneza Splošna priporočila Preživeli, ki so se zdravili z eno ali več potencialno gonadotoksičnih učinkovin, in njihovi izvajalci zdravstvenih storitev se morajo zavedati tveganja za okvaro spermatogeneze in njegovih posledic za plodnost (dokazi stopnje C in dodatna literatura ter strokovno mnenje) Kdo potrebuje sledenje? Svetovanje glede tveganja za okvaro spermatogeneze in njenih posledic za fertilno sposobnost je priporočljivo za preživele, zdravljene z: • Ciklofosfamidom, klormetinom, prokarbazinom (dokaz stopnje C), busulfanom in ciklofosfamidom ali fludarabinom in melfalanom v sklopu presaditve hematopoetskih matičnih celic, ifosfamidom (dodatno iskanje literature in strokovno mnenje) • radioterapijo, ki potencialno izpostavilo testise ioniz. sevanju (dodatno iskanje literature in strokovno mnenje) Katero metodo sledenja naj Pri preživelih, ki želijo oceno morebitne fertilne sposobnosti po zdravljenju s potencialno gonadotoksično kemoterapijo ali radioterapijo, ki potencialno uporabimo? izpostavi testise, je analiza semena priporočljiva kot zlati standardni način primarnega sledenja za oceno spermatogeneze (strokovno mnenje). Klinično merjenje volumna testisov in folikle stimulirajočega hormona (FSH) in inhibina B je lahko smiselno za ugotavljanje okvare spermatogeneze pri preživelih, zdravljenih s potencialno gonadotoksično kemoterapijo ali radioterapijo ( ki bi lahko izpostavila testise*), ki so analizo semena zavrnili ali ni mogoča. Zavedajte se diagnostičnih omejitev teh testov, ki lahko povzročijo lažno pozitivne ali lažno negativne rezultate (dokazi na ravni B) Kako pogosto in kako dolgo naj se Sledenje ev. okvarjene spermatogeneze je potrebno izvajati le na zahtevo preživelega po informirani razpravi ali kadar je v bližnji prihodnosti zaželeno izvaja sledenje? očetovstvo (strokovno mnenje) Kdaj in h komu je treba napotiti Preživele s hudo okvarjeno spermatogenezo, opredeljeno kot hudo oligospermija (število semenčic ≤5 × 10⁶ / ml), ali tiste, ki so se odločili za preživele z okvarjeno očetovstvo po potencialno gonadotoksični kemoterapiji ali radioterapiji (ki bi lahko izpostavila testise), je treba napotiti k andrologu. Tistim, katerih spermatogenezo? poskusi zanositve so bili neuspešni 6 mesecev ali več, ne glede na število semenčic, omogočimo strokovno svetovanje ali razmislek o krioprezervaciji sperme, če že ni bilo izvedeno (strokovno mnenje). Pomanjkanje testosterona Splošna priporočila Preživeli, zdravljeni s potencialno gonadotoksičnim sredstvom, in njihovi izvajalci zdravstvenih storitev se morajo zavedati tveganja pomanjkanja testosterona in njegovih posledic za zdravje v prihodnje in plodnost (dodatno iskanje literature in strokovno mnenje). Kdo potrebuje sledenje? Svetovanje v zvezi s tveganjem za pomanjkanje testosterona in njegovimi posledicami za zdravje v prihodnje in plodnost je priporočljivo za preživele, zdravljene z radioterapijo, pri kateri bi testisi lahko dobili 12 Gy ali več ali z obsevanjem celega telesa (dodatno iskanje literature in strokovno mnenje). Katero metodo sledenja naj uporabimo za prepubertetne in peripubertetne preživele? Kako Spremljanje rasti (višine) in pubertetnega razvoja ter napredovanja (Tannerjeva stopnja, vključno z volumnom testisov) † ‡ § je priporočljivo za pogosto in kako dolgo naj se izvaja prepubertetne in peripubertetne preživele, zdravljene z radioterapijo, pri kateri bi testisi lahko dobili 12 Gy ali več ali z obsevanjem celega telesa (strokovno sledenje? mnenje). Kateri način sledenja je treba Merjenje koncentracije testosterona v vzorcu krvi zgodaj zjutraj v klinično ustreznih intervalih je smiselno pri preživelih v obdobju po puberteti, zdravljenih uporabiti za preživele osebe po z radioterapijo, pri kateri bi testisi lahko dobili 12 Gy ali več ali s TBI (strokovno mnenje). Ob prisotnosti kliničnih znakov hipogonadizma ali predhodnih puberteti? Kako pogosto in kako nizko normalnih ali mejnih koncentracij testosterona ali če vzorca krvi ni mogoče dobiti zgodaj zjutraj, je smiselno poleg testosterona izmeriti še dolgo? koncentracijo luteinizirajočega hormona (strokovno mnenje). Kdaj je potrebno napotiti preživele z nepravilnostmi v pubertetnem razvoju Napotitev k pediatričnemu endokrinologu je priporočljiva za vse preživele, ki do 14. leta nimajo znakov pubertete ali gre za zastoj v pubertetnem razvoju naprej? (strokovno mnenje). Kdaj je potrebno napotiti preživele po Napotitev k specialistu andrologu, endokrinologu ali urologu (v skladu z lokalnimi referenčnimi potmi) je priporočljiva za preživele osebe po puberteti s sumom na pomanjkanje puberteti, zdravljenih z radioterapijo, ki bi lahko testise izpostavile 12 Gy ali več ali s TBI, pri katerih laboratorijski rezultati kažejo na pomanjkanje testosterona? testosterona (strokovno mnenje). Somatska spolna disfunkcija Splošna priporočila Preživeli, zdravljeni z enim ali več načinom zdravljenja, ki bi lahko povzročili fizično spolno disfunkcijo, ali tisti, ki imajo hipogonadizem, in njihovi izvajalci zdravstvenih storitev, se morajo zavedati tveganja fizične spolne disfunkcije (vključno z erektilno in ejakulacijsko disfunkcijo) in njenih posledic za zdravje in fertilno sposobnost (dodatno iskanje literature in strokovno mnenje). Svetovanje glede tveganja za somatsko spolno disfunkcijo (vključno z erektilno in ejakulacijsko disfunkcijo) in njenih posledic za zdravje in fertilno Kdo potrebuje sledenje? sposobnost (dodatno iskanje literature in strokovno mnenje): - Zdravljeni z operativnim posegom na hrbtenjači, simpatičnih živcih ali medenici - Zdravljeni z radioterapijo, ki bi lahko prizadela testise ali medenico - Posamezniki, ki imajo hipogonadizem Kateri način sledenja je treba Izvajalci naj odvzamejo ustrezno spolno anamnezo pri preživelih, zdravljenih s kirurškim posegom na hrbtenjači, simpatičnih živcih ali medenici ali z uporabiti? radioterapijo, ki bi lahko prizadela testise ali medenico, ali tistih, ki so hipogonadni (strokovno mnenje) Kdaj je treba napotiti preživele s Napotitev k specialistu andrologu, endokrinologu ali urologu (v skladu z lokalnimi referenčnimi potmi) je priporočljiva za preživele osebe, zdravljene s sumom na somatsko spolno kirurškim posegom na hrbtenjači, simpatičnih živcih ali medenici ali z radioterapijo, ki bi lahko prizadela testise ali medenico, ali tiste, ki so hipogonadni, disfunkcijo naprej? in ki imajo simptome, ki kažejo na somatsko spolno disfunkcijo (strokovno mnenje) Močno priporočilo Zmerno priporočilo Šibko priporočilo 26 ŽENSKA FERTILNOST Splošna priporočila Preživ ele, zdravljene z enim ali več potencialno gonadotoksičnimi zdravili *, in njihovi izvajalci se morajo zavedati tveganja prezgodnje insuficience jajčnikov in njenih posledic za prihodnjo fertilno sposobnost (dokazi stopnje A in ravni C). Kdo potrebuje sledenje? Svetov anje glede tveganja za prezgodnjo insuficienco jajčnikov in njenih posledic za prihodnjo fertilno sposobnost je priporočljivo za preživele, zdravljene z: • Alk ilirajočimi agensi na splošno (dokazi stopnje A) • Cik lofosfamidom in prokarbazinom (dokazi stopnje C) • Radioterapijo, ki je potencialno izpostavila jajčnike ioniz. sevanju (dokazi stopnje A) Kateri način sledenja naj uporabimo za pre-pubertetne in peri-pubertetne preživele? Sprem ljanje rasti (višine) in pubertetnega razvoja ter napredovanja (Tannerjeva stopnja) je priporočljivo za preživele v pre-puberteti, zdravljene s potencialno gonadotoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki bi lahko okvarila jajčnike (strokovno mnenje / brez iskanja literature).* † Pripor očamo določitev FSH in estradiola za oceno prezgodnje insuficience jajčnikov pri preživelih v pre-puberteti, zdravljenih z potencialno gonadotoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki potencialno izpostavi jajčnike *, ki ne vstopijo v puberteto oz. le-ta ne napreduje pravilno (stro kovno mnenje / brez iskanja literature). ‡ § Kateri na čin sledenja je treba uporabiti za preživele osebe po puberteti? Podro bna anamneza in fizikalni pregled s posebno pozornostjo na simptome prezgodnje ovarijske insuficience, npr. amenoreja in neredni ciklusi, je pripor očljivo za preživeli po puberteti, zdravljene s potencialno gonadotoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki bi lahko okvarila jajčnike (stro kovno mnenje / brez iskanja literature). * Pripor očamo določitev FSH in estradiola za oceno prezgodnje insuficience jajčnikov pri preživelih v po-pubertetnem obdobju, zdravljenih s potencialno gonad otoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki potencialno okvari jajčnike *, katere imajo motnjo v menstrualnem ciklusu, ki kaže na prezgodnjo insufic ienco jajčnikov ali želijo oceno potenciala za prihodnjo fertilno sposobnost. Nadomestno hormonsko zdravljenje je potrebno prekiniti pred laboratorijskim vrednotenjem, če je to potrebno (strokovno mnenje / brez študij). § || Določi tev AMH ni priporočljiva kot primarni način spremljanja prezgodnje insuficience jajčnikov pri preživelih, zdravljenih s potencialno gonad otoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki potencialno okvari jajčnike *, ki želijo oceno potenciala za prihodnjo fertilno sposobnost (strok ovno mnenje / brez študij). Določi tev AMH je lahko smiselna v povezavi z določitvijo FSH in estradiola za ugotavljanje prezgodnje insuficience jajčnikov pri preživelih, zdravljenih s pote ncialno gonadotoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki potencialno okvari jajčnike *, starih 25 let, ki imajo motnjo v menstrualnem ciklusu, ki nakazuje na prezgodnjo insuficienco jajčnikov ali, ki želijo oceno potenciala za prihodnjo fertilno sposobnost (strokovno mnenje / brez študij). Kdaj je treba napotiti pre-pubertetne in peri-pubertetne preživele? Napoti tev k pediatričnemu endokrinologu/ginekologu je priporočljiva za preživele; ki: • Nimajo znakov pubertete do 13. leta starosti. • Imajo primarno amenorejo do 16. leta starosti. • Nimajo normalnega napredka pubertete.¶ (strokovno mnenje / brez študij) Kdaj je potrebno napotiti preživele, ki so v post-pubertetnem obdobju? Napoti tev k specialistu ginekologije / reproduktivne medicine / endokrinologije (v skladu z lokalnimi referenčnimi potmi) je priporočljiva za preživele osebe po puberteti, zdravljene s potencialno gonadotoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki potencialno okvari jajčnike *, ki imajo motnje v menstrualnem ciklusu, ki nakazuje na prezgodnjo insuficienco jajčnikov (strokovno mnenje /brez iskanja literature). Kaj je treba storiti, če se ugotovijo nepravilnosti pri preživelih pred, po in v puberteti? Razmislek o nadomestnem zdravljenju s spolnimi hormoni je priporočljiv za preživele pred, po in v obdobju po puberteti, pri katerih je bila diagno sticirana prezgodnja insuficienca jajčnikov z napotitvijo h ginekologu/endokrinologu (strokovno mnenje / brez iskanja literature). Kaj storiti, če se poraja dvom/skrb glede prihodnje fertilne sposobnosti? Napoti tev k specialistu ginekologije / reproduktivne medicine / endokrinologije (v skladu z lokalnimi referenčnimi potmi) je priporočljiva za preživele osebe po puberteti, zdravljene s potencialno gonadotoksično kemoterapijo in / ali radioterapijo, ki potencialno okvari jajčnike *, brez znakov in simpt omov prezgodnje ovarijske insuficience* , ki želijo oceno potenciala za prihodnjo fertilno sposobnost (strokovno mnenje / brez iskanja literature). Usklajena priporočila za spremljanje POI pri preživelih rakih CAYA. Prezgodnja insuficienca jajčnikov (POI) je opredeljena kot klinično stanje, ki se razvije pri kateri koli odrasli ženski pred 40. letom starosti, za katero je značilna odsotnost menstruacije 4 mesece in dve povišani ravni serumskega folikle stimulirajočega hormona (FSH) v menopavzi. (na podlagi najvišjega praga uporabljenega laboratorijskega testa). * Zdravljenje z dokazi o povzročitvi POI vključuje alkilirajoča sredstva na splošno (raven A), ciklofosfamid, prokarbazin (raven C) in radioterapijo na področju, ki vključuje jajčnike (raven A). † Vsaj enkrat letno, s pogostejšo pogostnostjo, kot je klinično indicirano glede na rast in pubertetno napredovanje. 27 ‡ Vsaj za dekleta 11 let in več ter za deklice s primarno amenorejo (16 let). § Če gre za amenorejo, naključno izmerite FSH in estradiol; če je oligomenoreja, izmerite v zgodnji folikularni fazi (dan 2–5). To oceno je treba opraviti po prenehanju uporabe peroralnih kontracepcijskih tablet / nadomestnih terapij s spolnimi hormoni, najbolje po dveh mesecih brez peroralnih kontracepcijskih tablet. ¶ Odsotnost začetka pubertete (Tannerjeva faza 2 dojk) pri deklicah, starih 13 let ali več, ali nenapredovanje pubertete za 12 mesecev. AMH, anti-Mul erian hormon; CAYA, otroci, mladostniki in mlajši odrasli; Raven A - visoka raven dokazov, Stopnja B - zmerna / nizka stopnja dokazov, Stopnja C - zelo nizka stopnja dokazov. 28 OKVARA SLUHA Usklajena priporočila za nadzor ototoksičnosti pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih, ki so preživeli raka IZGUBA SLUHA Splošna priporočila Preživeli, zdravljeni s cisplatinom (dokazi stopnje B), z ali brez velikih odmerkih karboplatina (> 1500 mg / m²) ali z obsevanjem glave ali možganov ≥ 30 Gy (ekspertno mnenje *) in njihovi zdravstveni delavci se morajo zavedati tveganja za izgubo sluha Kdo potrebuje sledenje in kako pogosto? Nadzor nad izgubo sluha je priporočljiv za preživele, zdravljene s cisplatinom (dokazi ravni A ali B), z ali brez velikih odmerkov karboplatina (> 1500 mg / m²) ali z obsevanjem glave ali možganov ≥ 30 Gy (ekspertno mnenje *. Sledenje naj se začne ob koncu zdravljenja in se letno izvaja za otroke, mlajše od 6 let, vsako drugo leto za otroke od 6 do 12 let in vsakih 5 let za mladostnike in mlajše odrasle, starejše od 12 let (raven dokazov C in ekspertno mnenje). Nadzor nad izgubo sluha je morda smiseln za preživele, ki so imeli vstavljeno likvorsko drenažo (dokazi stopnje B), z začetkom ob koncu zdravljenja in nato vsakih 5 let (dokazi stopnje C in ekspertno mnenje) Katero metodo sledenja naj uporabimo? Konvencionalna avdiometrija (čistega tona) je priporočljiva za preživele ≥ 6 let pri 1000–8000 Hz, dodatno testiranje z visokofrekvenčno avdiometrijo pri> 8000 Hz pa je priporočljivo, kadar je na voljo oprema (z dokazi podprte smernice in ekpertno mnenje); napotitev k avdiologu za obsežnejše testiranje je priporočljiva za preživele <6 let (z dokazi podprte smernice in ekspertno mnenje) Kaj je potrebno narediti, če ugotovimo atipične meritve? Priporočljiva je napotitev k avdiologu ali na specializirano kliniko za okvaro sluha za vse preživele, ki imajo simptome, ki kažejo na izgubo sluha ali atipične rezultate avdioloških testov, ki kažejo izgubo nad 15 dB absolutne mejne vrednosti (1000–8000 Hz, ekspertno mnenje *) Tinitus Splošna priporočila Močno priporočilo šibko priporočilo * Na podlagi dokazov, ki ne izpolnjujejo meril za vključitev 29 TVEGANJE ZA PATOLOŠKO NOSEČNOST, POROD Usklajena priporočila za svetovanje in nadzor v nosečnosti CAYA: otroci, adolescenti in mladi odrasli ; IGHG: International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. 30 UTRUDLJIVOST Kdo potrebuje sledenje? Izvajalci zdravstvenih storitev in preživeli raka v otroštvu in mladi odrasli dobi (CAYA) se morajo zavedati, da obstaja tveganje za z rakom povezano utrujenost (CRF; stopnja A). Glavni dejavniki tveganja za CRF pri preživelih z rakom CAYA so: - Psihološka stiska (dokazi na ravni A), - Pozni učinki ali zdravstvene težave, bolečina, ponovitev bolezni, višja starost ob sledenju (dokazi stopnje B), - Radioterapija (dokazi stopnje C). Kateri način sledenja je treba uporabiti in kako pogosto naj se izvaja? Za vse preživele raka CAYA: Priporočljivo je, da se anamneza, ki se osredotoča na občutke utrujenosti in izčrpanosti preživelih, izvaja redno (ob vsakem nadaljnjem obisku ali splošnih zdravstvenih pregledih) (mnenje strokovnjaka). Vprašanja: »Ali se hitro utrudiš?« Ali »Ali si preveč utrujen ali izčrpan, da bi užival v stvareh, ki jih najraje počneš? Za preživele raka CAYA z indikacijo za CRF iz medicinske dokumentacije / anamneze: Priporočljivo je nadaljnje testiranje z validiranim merilnikom utrujenosti (dokazi na ravni B, strokovno mnenje). Priporočljiv je pregled osnovnih zdravstvenih stanj, ki bi lahko povzročili utrujenost (strokovno mnenje, obstoječe smernice) Kaj storiti, če ugotovimo nepravilnosti? Če je CRF diagnosticiran z validiranim merilnikom utrujenosti in če ni ugotovljeno nobeno zdravstveno stanje: Za tiste, ki so preživeli rak CAYA, priporočamo napotitev k specialistu za utrujenost (ali splošnejšemu strokovnjaku, na primer psihologu, fizioterapevtu ali drugemu ustreznemu strokovnjaku) (strokovno mnenje). Koristne intervencije: o telesna aktivnost (dokazi na ravni B); o Izobraževanje o CRF (dokazi na ravni B); o relaksacija in čuječnost (dokazi na ravni C, obstoječe smernice); o kognitivno vedenjska terapija (dokazi na ravni C, obstoječe smernice); o Pustolovski trening (dokazi na ravni C). CRF: z rakom povezano utrujenost, CAYA: otroci, adolescenti in mladi odrasli 31 Izvajalci zdravstvenih storitev in preživeli se morajo zavedati tveganja za utrujenost, povezano z rakom (CRF)a. Ob vsakem obisku v ASPP je potrebno odvzeti anamnezo, osredotočeno na občutke utrujenosti in izčrpanosti b: Znaki za CRF Ni znakov za CRF Nadaljnje testiranje z validiranimi instrumenti za UPR, najbolje PROMIS (Pediatric Fatigue measurec ) ali PedsQL Multidimensional Fatigue Scaled. Znaki za CRF Ni znakov za CRF Ugotavljanje morebitnih pridruženih zdravstvenih stanj e Ni pridruženih Ugotovljena pridružena zdravstvenih stanj zdravstvena stanja : -Zdravljenje le-teh -Ponovno testiranje simptomov Napotitev k Intervencije, ki so uporabne: specialistu za utrujenost (ali k IN/ - Izobraževanje o CRF psihologu ali k - Fizična aktivnost ALI drugemu specialistu) AND/ - Relaksacija in čuječnost OR - Kognitivno vedenjska terapija a: utrujenost, povezana z rakom, je opredeljena kot "vznemirjujoč, vztrajen, subjektiven občutek za telesno, čustveno in / ali kognitivno utrujenost ali izčrpanost, povezano z rakom ali zdravljenjem raka, ki ni sorazmeren nedavni aktivnosti in moti običajno delovanje b: utrujenost, povezana z rakom (CRF) je opredeljena kot "vznemirjujoč«, vztrajen, subjektiven občutek za telesno, čustveno in / ali kognitivno utrujenost ali izčrpanost, povezano z rakom ali z zdravljenjem raka, ki ni sorazmeren nedavni aktivnosti in moti običajno delovanje c: http://www.healthmeasures.net/index.php?Itemid=992 d: https:/ eprovide.mapi-trust.org/instruments/ pediatric-quality-of-life-inventory-multidimensional-fatigue-scale e: drugi pozni učinki, kot so srčna disfunkcija, endokrina disfunkcija, pljučna disfunkcija in ledvična disfunkcija (smernice IGHG v pripravi); in / ali drugi splošni vzroki, kot so anemija, artritis, živčno-mišični zapleti, bolečina, vročina in / ali okužba ter podhranjenost. 32 SEKUNDARNI RAK DOJKE Spl ošna priporočila Izvaj alci in bolnice, ki so preživele raka v CAYA in so imele obsevanje prsnega koša (stopnja A) in / ali zgornjega dela trebuha (z o bsevanjem tkiva dojke) (dokaz B), se morajo zavedati povečanega tveganja za nastanek raka dojke (močno priporočilo) Kd o potrebuje sledenje raka dojk? Sled enje raka dojk je priporočljivo za ženske, ki so preživele raka v CAYA in so imele obsevanje prsnega koša z ≥ 10 Gy (dok azi na ravni A, močno priporočilo). Sledenje raka dojk je smiselno za ženske, ki so preživele raka v CAYA in so imele obsevanje zgornjega abdomna z obs evanjem tkiva dojk. Odločitev o sledenju mora biti individualna, pri čemer je potrebno upoštevati dodatne dejavnike tveg anja2 in osebne vrednote glede škode in koristi sledenja (glej obrazec s podatki o preživelih) (dokazi na ravni B, zmerno priporočilo). Nobenega priporočila ni mogoče oblikovati za rutinsko sledenje raka dojke za preživele iz skupine CAYA, zdravljene s katero koli vrsto antraciklinov v odsotnosti obsevanja prsnega koša, ker so trenutno dokazi nezadostni. Ker dokazi kažejo, da imajo preživeli, zdravljeni z velikimi odmerki (≥ 250 mg / m2) antraciklinov, zmerno do močno povečano tveg anje za nastanek raka dojke in da imajo preživeli po vrstah otroškega raka (levkemija, tumor CNS in Ewing Sarkom) v pov ezavi s sindromom Li-Fraumeni močno povečano tveganje za nastanek raka dojke, morata odločitev o sledenju raka dojke sprejeti preživeli bolniki z rakom skupine CAYA in zdravstveni delavci po natančnem premisleku o morebitnih škodah in koristih sledenja raka dojke (glejte obrazec s podatki o preživelih). Pri k ateri starosti je treba začeti s sledenjem raka dojke? Zač etek sledenja raka dojk je priporočljiv pri ženskah, starih 25 let ali 8 let po obsevanju prsnega koša z ≥ 10 Gy v obdobju C AYA, kar nastopi kasneje (dokaz A, močno priporočilo). Zač etek sledenja raka dojk je smiselen pri ženskah, starih 25 let ali 8 let po obsevanju zgornjega abdomna z obsevanjem tkiva dojk v mladosti, kar nastopi kasneje, na podlagi klinične presoje upoštevajoč dodatne dejavnike tveganja2 in osebne vrednote gled e škode in koristi sledenja (glej obrazec s podatki o preživelih) (dokazi na ravni B, zmerno priporočilo). Kako pogosto naj se sledenje izvaja? Priporočljivo je letno sledenje raka dojk vsaj do 60. leta starosti za ženske, ki imajo večje tveganje za raka dojke po zdravljenju raka v obdobju AYA z obsevanjem prsnega koša z ≥ 10 Gy (dokaz A, močno priporočilo). Letno sledenje raka dojk je smiselno vsaj do 60. leta starosti za ženske, ki so prebolele raka v obdobju CAYA in so imele obsevanje zgor njega abdomna z obsevanjem tkiva dojk v mladosti. (dokazi na ravni B, zmerno priporočilo). Pri kateri starosti naj se intenzivno1 sledenje raka dojk preneha? Nadaljevanje sledenja raka dojk je smiselno za ogrožene ženske, ki so preživele rak CAYA in so starejše od 60 let na podl agi klinične presoje in razpoložljivosti dodatnih podatkov (dokazi na ravni C, zmerno priporočilo). Kateri način sledenja naj uporabimo? Mamografija in MRI dojk sta priporočljivi za sledenje raka dojk pri ženskah, ki so ogrožene zaradi raka CAYA (dokazi ravni A in B, močno priporočilo). Klinični pregled dojk je primeren za ogrožene ženske, ki so prebolele rak CAYA na obdobnih zdravniških pregledih v državah, kjer obst aja dostop do sledenja raka dojke s pomočjo klinične napotitve (strokovno mnenje, zmerno priporočilo). Posodobljena usklajena priporočila za spremljanje raka dojke za ženske, ki so preživele raka v otroštvu, mladostništvu in mladi odrasli dobi. Zelena predstavlja močno priporočilo z nizko stopnjo negotovosti. Rjava predstavlja zmerno priporočilo z višjo stopnjo negotovosti. (1) Priporočeno sledenje raka dojke izven nacionalnega presejalnega programa za raka dojke. (2) Starost bolnika, družinska anamneza, menopavzni status, drugo predhodno zdravljenje raka. (3) O testiranju žensk na predispozicije za genetske rake, kot je Li-Fraumenijev sindrom, lahko razmislimo pri preživelih po levkemiji, tumorju centralnega živčnega sistema in Ewingovem sarkomu, ki so bili zdravljeni z visokimi odmerki antraciklinov, da bi ugotovili, če je tveganje za nastanek raka dojke dodatno povečano. OPOMBA. Priporočila za sledenje raka dojk pri ženskah, ki so preživele raka v otroštvu, mladostništvu in mladi odrasli dobi z genetsko nagnjenostjo k raku dojk, niso v obsegu tega prispevka. V ta namen se sklicujemo na priporočila, ki jih določa država. CAYA: otrok, mladostnik in mladi odrasel; MRI: slikanje z magnetno resonanco. 33 USKLAJENA PRIPOROČILA ZA SLEDENJE DIFERENCIRANEGA RAKA ŠČITNICE (DRŠ) PRI PREŽIVELIH CAYA Kdo potrebuje svetovanje zaradi tveganja za DRŠ? 1. Priporočljivo je, da se zdravnik posvetuje s preživelimi, zdravljenimi zaradi CAYAC z obsevanjem, ki vključuje ščitnico (dokazi na ravni A) ali s terapevtskim 131I-MIBG (dokaza ravni C) glede povečanega tveganja za nastanek diferenciranega raka ščitnice (DRŠ). 2. PI riporočljivo je, da preživeli, zdravljeni zaradi CAYA, obvestijo svojega zdravstvenega delavca, če zatipajo spremembo v ščitnici, neodvisno od prisotnosti ali odsotnosti s tem povezanih simptomov (ekspertno mnenje). Kdo naj bo obveščen o sledenju DRŠ? 3. Priporočljivo je, da se ogrožene preživele osebe (tj. tiste, zdravljene z obsevanjem, ki vključuje ščitnico (dokazi na ravni A) seznani z možnostmi sledenja DRŠ. Odločitev o začetku sledenja bi moral sprejeti zdravstveni delavec po posvetovanju s preživelim, po natančnem premisleku o prednosti in slabosti sledenja DRŠ (Okvir 1) v okviru individualne želje preživelega. 4. Morda je smiselno, da preživele, ki so v sklopu zdravljenja nevroblastoma prejeli terapevtski 131I-MIBG (dokazi stopnje C), obvestimo o možnostih za sledenje DRŠ. Odločitev o začetku sledenja bi moral sprejeti zdravstveni delavec po posvetovanju s preživelim, po natančnem premisleku o prednostih in pomanjkljivostih sledenja DRŠ (Okvir 1) v okviru individualne želje preživelega. Če I I se sprejme odločitev o začetku sledenja, kakšen način sledenja je priporočljiv za identificiranje ščitničnega vozliča, ki lahko predstavlja DRŠ? 5. Če je predvideno sledenje DRŠ, je priporočljivo uporabiti palpacijo vratu ali ultrazvok ščitnice. Izvajalci zdravstvenih storitev se morajo zavedati, da imata oba diagnostična testa prednosti in slabosti ter lahko identificirata benigne in maligne vozličke, zaradi česar so potrebni invazivni postopki (okvir 2, slika 1) (dokazi stopnje A). Zdravstveni delavec se za način sledenja odloči po posvetu s preživelim po natančnem razmisleku o prednostih in slabostih obeh načinov, glede na izkušnje izvajalca zdravstvenih storitev, strokovnosti lokalnih diagnostikov (radiologija) in želje preživelega. 6. Ultrazvok in FNA in / ali biopsijo je priporočljivo izvajati v centrih, kjer imajo izkušnje z ocenjevanjem raka ščitnice, tako da z ustrezno interpretacijo radiografskih značilnosti in kliničnih dejavnikov tveganja zmanjšamo število nepotrebnih invazivnih in dodatnih diagnostičnih postopkov. Kadar se za sledenje uporablja ultrazvok, je treba vedno pregledati tudi vratne bezgavke (ekspertno mnenje). Če se odločimo o začetku sledenja DRŠ, kako pogosto naj opravljamo le-to? 7. Smiselno je začeti sledenje DRŠ 5 let po obsevanju, ki vključuje ščitnično žlezo ali po terapiji z 131I-MIBG (dokazi stopnje B). 8. Priporočljivo je, da se tudi v primeru, če se preživeli CAYA ne odloči za redno sledenje z ultrazvokom ali palpacijo, vključi palpacija vratu kot del kliničnega pregleda, kadar je preživeli na pregledu pri zdravstvenem delavcu (ekspertno mnenje). 9. Če je za presejalni način izbrana periodična palpacija ščitnice, je morda smiselno ponoviti le-to vsake 1-2 leti (ekspertno mnenje; šibko priporočilo). Če je za presejalni način izbrana ultrazvočna preiskava ščitnice; morda je smiselno ponoviti le-to vsakih 3-5 let, če na začetku ni bilo najti nepravilnosti (ekspertno mnenje). 10. Posvetovanje s tireologom je priporočljivo za preživele osebe s ščitničnim vozličem (odkrit s palpacijo ali ultrazvokom ščitnice ali slučajno z drugimi slikovnimi preiskavami (na primer CT ali MRI)) (ekspertno mnenje). CAYA, rak pri otroku, mladostniku in mladem odraslem Močno priporočilo zmerno priporočilo šibko priporočilo 34 Okvir 1 Prednosti: • • Detekcija benignega vozliča s temi preiskavami (lažno pozitiven rezultat za DRŠ) lahko vodi k ponavljajočim UZ, FNAB ali operaciji ščitnice. Ti posegi lahko povzročijo stres in tesnobo, pa tudi neprijetnosti, stroške in zaplete pri nepotrebnih biopsijah ali operacijah. Obstaja tveganje, da sledenje razkrije indolentni DRŠ, ki ne bi nikoli povzročal kliničnih težav, kar vodi k prekomernemu zdravljenju. Lažno negativen rezultat sledenja lahko vodi do lažnega občutka varnosti glede DRŠ, ko ga dejansko imajo. 35 SEKUNDARNE NEOPLAZME CŽS Zaključki dokazov iz sistematičnega iskanja literature za sledenj sekundarnih neoplazm CŽS pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih (CAYA) Kakšna je napoved za sekundarne novotvorbe v osrednjem živčevju in ali imajo zgodnje diagnoze boljše rezultate? Napoved sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju pri preživelih z rakom CAYA • 5-letna stopnja preživetja pri sekundarnem gliomu se giblje od 0% (gliom visoke stopnje) do 38,9% (gliom nizke stopnje; nizkokakovostni dokazi) 10,28–30 • 5-letna stopnja preživetja sekundarnega meningioma se giblje od 57 · 3% do 100% (dokazi o nizki kakovosti) 6,10,12,28–33,49 • 5-letna stopnja preživetja sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju (različne vrste)* se giblje od 16,6% do 69,9% (nizkokakovostni dokazi) Zgodnje odkrivanje sekundarnih neoplazem CNS pri preživelih zaradi raka CAYA • Majhne, a nepomembne razlike med presejenimi in nepregledanimi preživelimi bolniki z rakom CAYA, povezane z velikostjo meningioma, obsegom resekcije in vztrajno obolevnostjo (zelo nizkokakovostni dokazi) 24 • Neznana stopnja ponovitve, smrtnost, stopnja preživetja in kakovost življenja, ko je bila neoplazma CŽS odkrita v manjši velikosti ali asimptomatsko (brez študij) Kdo potrebuje nadzor za sekundarne neoplazme CNS? • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti intratekalnemu metotreksatu v primerjavi z izpostavljenostjo intratekalnemu metotreksatu (dokazi o nizki kakovosti) 27 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti merkaptopurinu ali tioguaninu v primerjavi z NE izpostavljenostjo merkaptopurinu ali tiogvaninu (dokazi o nizki kakovosti) 7 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti epipodofilotoksinom v primerjavi z NE izpostavljenostjo epipodofilotoksinu (dokazi zelo nizke kakovosti) 7 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti antraciklinom v primerjavi z NE izpostavljenostjo antraciklinom (dokazi nizke kakovosti) 7 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti platinskim sredstvom v primerjavi z NE izpostavljenostjo platinskim sredstvom • Povečano tveganje, če je preživela oseba z rakom CAYA imela primarno zdravljenje raka v mlajši starosti v primerjavi s večjo starostjo (nizkokakovostni dokazi) 7,10,27,34 • Ni pomembnega vpliva spola (dokazi zmerne kakovosti) 7,10,27,34 • Ni pomembnejših učinkov nadomestnih hormonskih terapij v primerjavi s hormonsko nadomestne terapije (nizkokakovostni dokazi) 27 • neznano zaradi bolniških z genetskimi sindromi (ni študij) Tveganje zasekundarnii meningiom pri preživelih z rakom CAYA • Povečano tveganje po kranialni radioterapiji v primerjavi z zdravljenjem brez radioterapije lobanje (visokokakovostni dokazi) 7,12,27,35–41 • Povečano tveganje po velikih odmerkih radioterapije lobanje v primerjavi z majhnimi odmerki (visokokakovostni dokazi) 7,10,12,27,35,37,38,41,48–50 • Po izpostavitvi alkilirajočim sredstvom ni povečanega tveganja v primerjavi z NE izpostavljenostjo alkilirajočim sredstvom (dokazi nizke ne kakovosti) 7,27,36,38 • Povečano tveganje po intratekalni izpostavljenosti metotreksatu v primerjavi z neizpostavljenostjo intratekalnemu metotreksatu (dokazi zelo nizke kakovosti) 10,27,37 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti merkaptopurinu ali tiogvaninu v primerjavi z neizpostavljenostjo merkaptopurinu ali tiogvaninu (dokazi zelo nizke kakovosti) 7 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti epipodofilotoksinom v primerjavi z neizpostavljenostjo epipodofilotoksinom (dokazi zmerne kakovosti) 7,36,38 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti antraciklinom v primerjavi z neizpostavljenostjo antraciklinom (dokazi zmerne kakovosti) 7,36,38 • Povečano tveganje po izpostavljenosti povzročiteljem platine v primerjavi z odsotnostjo izpostavljenosti platini (zelo nizkokakovostni dokazi) 7,36–38 • Ni pomembnega učinka kemoterapije (ni podrobneje določeno) v primerjavi z zdravljenjem brez kemoterapijo (nizkokakovostni dokazi) 35 • Povečano tveganje, če je preživela oseba z rakom CAYA imela primarno zdravljenje raka v mlajši starosti v primerjavi z večjo starostjo 36 (nizkokakovostni dokazi) 12,27,35–38,49 • Povečano tveganje pri ženskah CAYA v primerjavi z moškimi CAYA (dokazi zmerne kakovosti) 12,27,35–38,49 • Ni pomembnega učinka nadomestnega zdravljenja z rastnim hormonom v primerjavi z odsotnostjo hormonskega nadomestnega zdravljenja (nizkokakovostni dokazi) 27,40 • neznano tveganje pri bolnikih z genetskimi sindromi (ni študij) Tveganje za sekundarne neoplazme CNS (različne vrste)* pri preživelih z rakom CAYA • Povečano tveganje po kranialni radioterapiji v primerjavi s kranialno radioterapijo (visokokakovostni dokazi) 7–10,25,27,29,42–47 •Povečano tveganje po velikih odmerkih kranialne radioterapije v primerjavi z majhnimi odmerki (visokokakovostni dokazi) 8,25,27,42 • Ni • pomembnega učinka izpostavljenosti alkilirajočim sredstvom v primerjavi z NE izpostavljenostjo alkilirajočim sredstvom (dokazi zmerne kakovosti) 8,27 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti intratekalnemu metotreksatu v primerjavi z NE izpostavljenostjo intratekalnemu metotreksatu (dokazi o nizki kakovosti) 27 • Ni pomembnega učinka izpostavljenosti antraciklinom v primerjavi z NE izpostavljenostjo antraciklinom (dokazi nizke kakovosti) 8 • neznano tveganje po izpostavljenosti epipodofilotoksinom (ni študij) • Neznano tveganje po izpostavljenosti platinskim sredstvom (ni študij) • Ni pomembnega učinka kemoterapije (ni podrobneje določeno) v primerjavi z zdravljenjem brez kemoterapije (zelo nizkokakovostni dokazi) 9 • Povečano tveganje, če je preživela oseba z rakom CAYA imela primarno zdravljenje raka v nižji starosti v primerjavi s večjo starostjo (nizkokakovostni dokazi) 8,25,27,29,45 • Povečano tveganje pri ženskah CAYA v primerjavi z moškimi CAYA (nizkokakovostni dokazi) 8,27,45 • Ni pomembnega učinka nadomestne hormonske terapije v primerjavi brez hormonske nadomestne terapije (nizkokakovostni dokazi) 27 • Povečano tveganje pri bolnikih z nevrofibromatozo v primerjavi s tisitmi brez nevrofibromatoze (zelo nizkokakovostni dokazi) 9 • Ni pomembnega učinka dednih sindromov nagnjenosti k raku (razen nevrofibromatoze) v primerjavi z genetskim sindromom (zelo nizkokakovostni dokazi) 9 Pri kateri starosti bolnika ali času od izpostavljenosti je treba začeti spremljanje sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju? Latentno obdobje sekundarnih novotvorb CNS pri preživelih raka CAYA • Poročali so o latnetnem obdobju v vključenih študijah od 7 let do 17 let po primarni diagnozi raka; prijavljeni najkrajši čas latence je bil 4 leta do največ 25,5 let (dokazi zmerne kakovosti) 7,10,28,29,32,36,43,53,55 • Poročali so o srednjem latentnem obdobju meningioma od 11 do 27 let po primarni diagnozi raka, od najmanj 5 let do največ 44,5 let (dokazi zmerne kakovosti) 6,7,10,12,28,29 , 32,33,36,37,42,43,47,49,50,52,53,57 • Poročali so o srednjem času latence sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju (različne vrste)* od 7 let do 25 let po primarni diagnozi raka, od najmanj 1 leta do največ 33 let (dokazi zmerne kakovosti),52–55 Kako pogosto je treba izvajati nadzor nad sekundarnimi novotvorbami CŽS? Tveganje za sekundarne neoplazme v osrednjem živčevju pri preživelih zaradi raka CAYA Kumulativna incidenca gliomov visokega gradusa sčasoma narašča in doseže plato 14 let po primarni diagnozi raka (zelo nizkokakovostni dokazi)29 • Standardizirano razmerje pojavnosti gliomov se sčasoma zmanjšuje (dokazi zmerne kakovosti) 7,10 • Kumulativna incidenca meningiomov se sčasoma povečuje in se zdi, da ne doseže platoja (dokazi zmerne kakovosti) 12,27,29,37,43,48,50,57 • Standardizirano razmerje pojavnosti meningioma se sčasoma povečuje in se zdi, da ne doseže platoja (nizkokakovostni dokazi) 35 • Kumulativna pojavnost sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju (različne vrste)* se sčasoma povečuje in se zdi, da ne doseže platoja (dokazi zmerne kakovosti) 8,25,32,36,45,47 • Standardizirano razmerje pojavnosti sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju (različne vrste)* se sčasoma povečuje, prisotnosti platoja ni mogoče oceniti (nizkokakovostni dokazi) 8,45,46,56 • neznana stopnja rasti gliomov, meningiomov in drugih novotvorb v osrednjem živčevju (brez študij) Katero metodo sledenja je treba uporabiti za odkrivanje sekundarnih novotvorb v osrednjem živčevju? Diagnostična vrednost slikovnih tehnik za odkrivanje sekundarnih neoplazm osrednjega živčevja pri preživelih raka CAYA • Neznana diagnostična vrednost CT skeniranja in nevrološkega pregleda v primerjavi z MRI (ni študij) • MRI z ali brez kontrasta je zaželena bolj kot CT (smernice) 58–65 *Študije, ki vključujejo različne vrste kasnejših novotvorb v osrednjem živčevju, ne da bi razlikovale med gliomom, meningiomom in drugimi vrstami. 37 Priporočila in klinične poti so dosegljivi na spletni strani Onkološkega inštituta https://www.onko-i.si/priporocila https://www.onko-i.si/klinicne-poti Document Outline PRILOGE.pdf ZBIRNA PRIPOROČILA ZA SLEDENJE POZNIH POSLEDIC OZDRAVLJENIH RAKA V OTROŠTVU, ADOLESCENCI IN MLADI ODRASLI DOBI LITERATURA OKVARA SRCA MOŠKA FERTILNOST ŽENSKA FERTILNOST IZGUBA SLUHA TVEGANJE ZA PATOLOŠKO NOSEČNOST Utrudljivost SEKUNDARNI RAK DOJKE SEKUNDARNI RAK ŠČITNICE SEKUNDARNI RAK CŽS