Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/204 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta J7-9704 Naslov projekta JKR- nedekstruktivna metoda za študij in spremljanje polimorfizma v heterogenih farmacevtskih sistemih Vodja projekta 208 Zvonko Trontelj Tip projekta J Temeljni projekt Obseg raziskovalnih ur 2.838 Cenovni razred D Trajanje projekta 07.2007 - 06.2010 Nosilna raziskovalna organizacija 101 Inštitut za matematiko, fiziko in mehaniko Raziskovalne organizacije -soizvajalke 106 Institut "Jožef Stefan" 787 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo 2338 Mednarodna podiplomska šola Jožefa Stefana Družbenoekonomski cilj 13. Splošni napredek znanja - RiR financiran iz drugih virov (ne iz splošnih univerzitetnih fondov - SUF) . Družbeno-ekonomski cilj1 Šifra 01. Naziv Raziskovanje in izkoriščanje zemlje 2. Sofinancerji2 1. Naziv Naslov 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta - 2011 / 1. rok 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta3 Projekt J7-9704 je imel za cilj preveriti uspešnost in kvaliteto zaznavanja polimorfov z metodo jedrske kvadrupolne resonance (NQR) dušika (14N). Glavna raziskovalna metoda je bila jedrska kvadrupolna resonanca dušika (14N NQR), podprta z metodo dvojne resonance in s polarizacij sko ojačeno 14N NQR pri tistih vzorcih, kjer je bil signal zelo šibak. Vse ključne rezultate smo kombinirali in podprli z drugimi spektroskopskimi metodami. Jedrska kvadrupolna resonanca je v farmaciji še manj znana raziskovalna metoda in naše raziskave so doprinesle k njeni nadalnji uveljavitvi. Posebej velja poudariti, da so naši rezultati vodili do vabila za sodelovanje s šestimi evropskimi partnerji v evropskem FP-7 projektu CONPHIRMER (Grant Agreement Nr. 261670), ki obravnava nove raziskovalne metode za neporušno dokazovanje prisotnosti ponarejenih zdravil na tržiščih Evrope in je bil sprejet v letu 2010. Naše raziskave so omogočile, da nedestruktivno pokažemo na pojav polimorfizma tako med proizvodnjo učinkovine, kot tudi pozneje zaradi sprememb zunanjih pogojev. Večkrat lahko pokažemo tudi kvantitativno prisotnost posamezne komponente. Pri proizvodnji farmacevtskih učinkovin in končnih izdelkov npr. tablet je zelo pomembno, da enostavno in po možnosti med samo proizvodnjo (on-line) ugotovimo, kateri polimorfi se pojavljajo. Izdelali smo laboratorijsko delujočo napravo, ki lahko izvede to analizo zelo hitro in z majhnim odstotkom napačnih odločitev. Vsaka molekula učinkovine, ki vsebuje atome s 14 35 81 127 kvadrupolnimi jedri (najpogostejo so to jedra N, Cl, Br, J) nosi neke vrste prstni odtis, ki ga preberemo tako, da posnamemo kvadrupolni spekter. Zato je ta radiofrekvenčna spektroskopija zelo uporabna pri nekaterih hitrih analizah, kot na primer pri odkrivanju prepovedanih snovi (eksplozivi, narkotiki, ponarejena zdravila). V sklopu tega projekta smo ugotovili tudi, da lahko z metodo 14N NQR pokažemo, da nosijo nekatere končne oblike zdravil informacijo o zaključni pripravi izdelka in s tem o samem proizvajalcu, kar bo posebej uporabno pri projektu CONPHIRMER. Med raziskavami smo ugotovili, da lahko z dodanim šibkim magnetnim poljem pri snemanju NQR spektra znatno pospešimo identifikacijo parov n+ in n 14N NQR frekvenc, kar je posebno važno takrat, ko imamo več neekvivalentnih leg atomov dušika v molekuli preiskovane substance. Ugotovili smo tudi, da je mogoče v posebnih primerih vzorec dati v kondenzator nihajnega kroga in ne le v tuljavo, kot to delamo običajno. To je uporabno pri raziskave površinskih nanosov. V celoti smo prvič pomerili 14N NQR spektre v več kot 10 substancah in jih nekaj najzanimivejših že objavili v uglednih mednarodnih znanstvenih revijah. S področja, ki ga pokriva ta projekt, smo objavili ali pa so še v postopku objave preko 10 člankov. Predstavili smo jih tudi na več mednarodnih konferencah in vzbudili zanimanje med vodilnimi proizvajalci zdravil ( Novartis, BASF). Ob raziskavah potekajo diplomska in doktorska dela. Najvažnejše ugotovitve ob zaključku projekta: • Prisotnost polimorfizma v farmacevtskih izdelkih, ki vsebujejo v molekulah kvadrupolna jedra, lahko ugotovimo nedestruktivno in učinkovito z meritvami NQR spektrov. Polimorfi imajo različne kvadrupolne frekvence. • Če je razmerje signal/šum dovolj dobro, lahko tudi kvantitativno določimo količino posameznih polimorfov. • Za nove substance lahko pokažemo prisotnost faznih prehodov, če pomerimo temperaturno odvisnost NQR spektra. • Izpopolnjena NQR detekcija, ki smo jo uvedli med izvajanjem projekta omogoča hitrejše določanje parov dušikovih NQR črt, ki pripadajo posameznim neekvivalentnim legam dušikovih atomov v molekuli. • NQR lahko detektiramo tudi, če damo vzorec med rahlo razmaknjeni plošči kondenzatorja v vhodnem nihajnem krogu NQR spektrometra in ne samo v tuljavico tega kroga, kot delamo običajno pri NMR in/ali NQR. To bo pomembno pri površinski detekciji neke substance. • Izboljšali smo tudi uspešnost detekcije prepovedanih substanc (ponarejena zdravila, narkotiki, eksplozivi). • Ti uspehi so bili osnova, da smo dobili v letu 2010 EU FP-7 projekt, ki obravnava detekcijo ponarejenih zdravil. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev4 Na podlagi vseh izvedenih raziskav in objav v uglednih mednarodnih strokovnih revijah lahko zaključimo, da smo izpolnili v predlogu projekta zastavljene raziskovalne ciljee. Pokazali smo, da je jedrska kvadrupolna resonanca primerna metoda za določanje prisotnosti polimorfizma v farmacevtskih substancah, ki vsebujejo kvadrupolna jedra (kot npr. 14N, 35Cl, 37Cl, 79Br, 81Br, 127 J). V nekaterih primerih lahko tudi kvantitativno napovemo količino določene modifikacije v merjencu. Pokazali smo, da je projekt pripeljal do novih spoznanj, ki so uporabna tudi pri detekciji nekaterih prepovedanih snovi (ponarejena zdravila, narkotiki, eksplozivi) in so zato zaključki uporabni tudi na nekaterih področjih poglavja EU FP-7 Varnost, kar bomo pokazali v EU projektu, ki začne v letu 2011. 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta oziroma sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine5 Med potekom projekta ni bilo sprememb. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine6 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Izboljšana 14N NQR detekcija trinitrotoluena z uporabo prenosa polarizacije s 1H na 14N ANG Improved 14N NQR detection of trinitrotoluene using polarization transfer from protons to 14N Opis SLO Pokazali smo, da je kombinacija križanja protonskih in dušikov energijskih nivojev in prenos prenos polarizacije s protonov na dušikova jedra, ki nastane pri tem, uspešna metoda za povečanje občutljivosti 14N NQR spektroskopije. ANG We showed that the combination of proton-nitrogen energy level crossing and the transfer of polarization from protons to nitrogen nuclei, which takes place during the level crossing, enhances the sensitivity of 14N NQR spectroscopy. Objavljeno v J. Lužnik, J. Pirnat, V. Jazbinšek, T. Apih, R. Blinc , J. Seliger and Z. Trontelj, J.Appl. Phys. Vol 102, 084903 (2007), IF(2007):2,171 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 21141799 2. Naslov SLO 14N NQR v skupini tetrazolov ANG 14N NQR in the tetrazole family SLO Pomerili smo 14N NQR resonačne frekvence in spin-mrežni relaksacijski čas med 77 K in 300 K v 5-AT in 5-ATM. Ugotovili smo, katerim dušikom v Opis molekuli pripadajo posamezne frekvence in izvedli analizo njihovih kemičnih vezi v molekuli. Ugotovili smo prisotnost možnih vodikovih vezi. ANG 14N NQR frequencies and spin-lattice relaxation time were measured in 5-AT and 5-ATM between 77K and 300K. Assignment of the frequencies to atomic positions was made and the results are analysed in relation to the molecular chemical bonds and possible H-bonds. Objavljeno v J.Pirnat, J. Lužnik, V. Jazbinšek, V. Žagar, J. Seliger T. Klapoetke, Z.Trontelj, 14N NQR in the tetrazole family. Chemical Physics Vol.364,(2009),98-104, IF: 1.961 (2008) Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 15286873 3. Naslov SLO Porazdelitev elektronske gostote v cladribinu, študirano z NQR in DFT računi ANG Electron density distribution in cladribine - Studied by NQR and DFT calculations Opis SLO Eksperimantalno (35Cl NQR in 14 N NMR-NQR dvojna resonanca) in teoretsko (teorija gostotnega funkcionala) smo raziskali kemoterapeutsko zdravilo cladibrin. Ugotovili smo pojave tautomerizma, regioizomerizma, conformacij in molekularnih agregacij, ki so povezani s formacijo intermolekularnih vodikovih vezi in vplivajo na NQR parametre. ANG Cladribine was studed experimantaly by 35Cl NQR and 14 N NMR-NQR double resonance and theoratically by the DFT. The effects of tautomeris, regioisomerism, conformations and molecular aggregations were found and related to intermolecular H-bond formation and the quadrupole parameters. Objavljeno v J.N. Latosin' ska ,*, M. Latosin' ska , J. Seliger , V. Žagar , Z. Kazimierczuk, Chem. Phys. Letters Vol. 476,(2009), 293-302, IF: 2.169 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2175332 4. Naslov SLO Uporaba 14N NQR za študij polimorfizma v piroxicamu ANG Application of 14N NQR to the study of piroxicam polymorphism Opis SLO Pokazali smo, da lahko 14N NQR učinkovito kvantitativno loči med različnimi oblikami piroxicama. 14N NQR spektroskopija je tudi pokazala, da lahko dodatno pomaga pri študiju trdnih oblik farmacevtskih substanc. ANG It was shown that the 14N NQR successfully discriminate between different forms of piroxicam. 14N NQR spectroscopy demonstrated that it is successful in complemental studies of solid forms of pharmaceutical substances. Objavljeno v LAVRIC, Zoran, PIRNAT, Janez, LUŽNIK, Janko, SELIGER, Janez, ŽAGAR, Veselko, TRONTELJ, Zvonko, SRČIČ, Stanko. J. pharm. sci., 2010, vol. 99, no. 12, str. 4857-4865. IF(2009) =2,906 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2825841 5. Naslov SLO Kondenzatorska detekcija jedrske magnetizacije: jedrska kvadrupolna resonanca na površinah ANG Capacitor-based detection of nuclear magnetization : Nuclear quadrupole resonance of surfaces. Opis SLO Pokazali smo uspešno uporabo ploščnega kondenzatorja kot probe za detekcijo NQR, pri čemer je vzorec postavljen med malo razmaknjeni plošči kondenzatorja in ne v tuljavici vhodnega nihajnega kroga, kot je običajno. ANG We demonstrated a successful use of a parallel plate capacitor as a probe in a NQR experiment, where the sample is located between the two capacitor plates and not in coil od a tank circuit as usually. Objavljeno v GREGOROVIČ, Alan, APIH, Tomaž, KVASIČ, Ivan, LUŽNIK, Janko, PIRNAT, Janez, TRONTELJ, Zvonko, STRLE, Drago, MUŠEVIČ, Igor. J. magn. reson. (San Diego, Calif., 1997 : Print), 2011, vol. 209, no. 1, str. 79-82. IF(2009)=2,531 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24453927 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Polarizacijsko ojačana dvo-kanalna NQR/NMR detekcija trdnih in tekočih eksplozivov ob uporabi multipulznih-sekvenc ANG Polarization enhanced two-channel NMR/NQR detection of solid and liquid explosives by using multipulse sequencies Opis SLO V podeljenem slovenskem patentu (št. 22459/2008) obravnavamo metodo in napravo, ki je zmožna detektirati in ločiti v kakšnem agregatnem stanju je eksploziv in ga v naslednjem koraku tudi identificirati. ANG In this Slovene patent (Nr. 22459/2008) a new method and device is described, which is able to detect and distinguish between solid and liquid explosives. In the final step and identification is possible. Šifra F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Objavljeno v Register slovenskih patentov, Rep. Slovenija, Ministrstvo za gospodarstvo, Urad RS za intelektualno lastnino. Avtorji patenta: R.Blinc, Z. Trontelj , J. Lužnik , T. Apih, G. Lahajnar Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 21504295 2. Naslov SLO Merilnik temparature (T) in T gradientov v majhnih vzorcih z metodo NQR ANG The device for temparature (T) and T gradient measurements by NQR Opis SLO V podeljenem slovenskem patentu (Št. 22594 z dne 28.02.2009) obravnavamo novo metodo merjanja temparature in temperaturnih gradientov v milimetrskih vzorcih in prostorih s pomočjo temperaturne odvisnost frekvence jedrske kvadrupolne resonance v natrijevem kloratu. ANG In this slovene patent (Nr. 22594 of February 28, 2009) a new method of measurement of T and T-gradients in mm small samples and volumes is considered by using the temperature dependence of quadrupolar resonance frequency in sodium chlorate. Šifra F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Objavljeno v Register slovenskih patentov, Republika Slovenija, Ministrstvo za gospodarstvo, Urad RS za intelektualno lastnino. Avtorji patenta: J.Lužnik, J.Pirnat in Z. Trontelj Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 15097177 3. Naslov SLO Polarizacijsko ojačana NQR detekcija pri nizkih frekvencah ANG Polarization enhanced NQR detection at low frequencies. Opis SLO V tem prispevku obravnava dr. Janko Lužnik izboljšanje kvadupolnih signalov s pomočjo vnaprejšnje polarizacije protonov (ki morajo biti seveda tudi prisotni - poleg kvadrupolnih jeder - v merjenem vzorcu). Ta izboljšava je tudi uporabna v farmacevtsko zanimivih vzorcih, ki imajo slab kvadrupolni signal (ponavadi je slab kvadrupolni signal pri nekaterih vzorcih z jedri dušika 14N). ANG Improvement of quadrupolar signals by the prepolarization of protons, which have to be available in the measured sample, was presented by Dr. Janko Lužnik . This improvement can also be applied in pharmaceutical samples which provide a weak quadrupolar signal (usually the 14N NQR signal) Šifra B.04 Vabljeno predavanje Objavljeno v LUZNIK, Janko, PIRNAT, Janez, JAZBINŠEK, Vojko, TRONTELJ, Zvonko, APIH, Tomaž, GREGOROVIČ, Alan, BLINC, Robert, SELIGER, Janez: FRAISSARD, Jacques P. (ur.), LAPINA, Olga Borisovna (ur.). Explosives detection using magnetic and nuclear resonance techniques, (NATO science for peace and security programme, Series B, Physics and biophysics). Dordrecht: Springer, 2009, str. 41-56. Tipologija 2.25 Druge monografije in druga zaključena dela COBISS.SI-ID 2283267 1 4. Naslov SLO Izboljšane tehnike v NQR ANG Advanced NQR Techniques Opis SLO Prof. Zvonko Trontelj je podal pregled najnovejših izboljšav in alternativnih tehnik v NQR spektroskopiji s posebnim poudarkom na 14 N NQR. ANG Recent improvements and alternative techniques in the NQR spectroscopy was presented by Prof. Zvonko Trontelj. An emphasis on the nitrogen NQR was the aim of this talk. Šifra B.04 Vabljeno predavanje Objavljeno v 3rd International Workshop on NQR Detection of Explosives and Illicit Materials, Lund, Sweden, June 2010. Elektronska oblika, ki jo je izdala Univerza v Lundu, Fakulteta za informatiko Tipologija 2.25 Druge monografije in druga zaključena dela COBISS.SI-ID 15877977 5. Naslov SLO Polarizacijsko ojačana dvo-kanalna NMR/NQR detekcija trdnih in tekočih eksplozivov ob uporabi multipulznih sekvenc. ANG Polarization enhanced two-channel NQR/NMR detection of solid and liquid explosives using multi-pulse sequences. Opis SLO V zaprošenem evropskem patentu (št. 08000923.6, Muenchen,Gagel Patentanwaltskanzlei,2008) obravnavamo metodo in napravo, ki je zmožna detektirati in ločiti agregatno stanje eksploziva in ga v naslednjem koraku tudi identificirati. ANG In this applied EU patent (08000923.6, Muenchen,Gagel Patentanwaltskanzlei, 2008) a new method and device is described, which is able to detect and distinguish between solid and liquid explosives. In the final step the illicit substance identification is possible. Šifra F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Objavljeno v Prijava je v postopku. Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 14588249 8. Drugi pomembni rezultati projetne skupine8 Člani projektne skupine so bili vodilni organizatorji 13. slovenskega simpozija o uporabi fizike, ki je bilo v novembru 2009 v sklopu 60. letnega srečanja slovenskih matematikov, fizikov in astronomov na Bledu. Pripravljajo tudi 14. srečanje, ki bo v l. 2011. Aktivno sodelujejo in povezujejo (že več 10 let) slovensko proizvodno sfero z raziskovalci na področju fizike. Uspešno so vključeni v različna evropska in izvenevropska znanstvena in raziskovalna sodelovanja. Na področju multidisciplinarne aktivnosti, ki karakterizira ta projekt, smo uspeli vzbuditi zanimanje pri dveh multinacinalnih proizvajalcih farmacevtskih izdelkov (Novartis, BASF). 9. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine9 9.1. Pomen za razvoj znanosti10 SLO Raziskave novih farmacevtskih učinkovin zahtevajo od vsega začetka tudi pregled možnosti pojave polimorfizma. Tukaj iščemo med potekom osnovnih raziskav na raznih področjih spektroskopij boljše in hitrejše predloge za detekcijo in identifikacijo polimorfov v farmacevskih substancah. Tako smo pri naših dolgoletnih prizadevanjih, da dosežemo v jedrski kvadrupolni resonanci (NQR) boljše razmerje signal/šum (s/n) za jedra, ki imajo resonančne frekvence pri zelo nizkih frekvencah (nekaj 100 kHz do nekaj MHz), uspeli s predpolarizacijo vodikovih jeder protonov in prenosom te polarizacije na jedra dušika med adiabatno demagnetizacijo znatno izboljšati s/n za dušikovo NQR. Morajo pa imeti ti vzorci primerne relaksacijske čase protonov in dušika. Naše dosedanje raziskave pojave polimorfizma v farmacevtskih vzorcih kažejo, da bo lahko postala jedrska kvadrupolna resonanca primerna dopolnilna metoda k metodi rentgenske difrakcije, ki predstavlja neke vrste zlati standard za določanje polimorfov. Raziskujemo tudi alternativne metode detekcije NQR. Uspešni smo bili tako z detecijo NQR signalov s SQUID senzorji, kot tudi s senzorji na pare alkalnih kovin (uporabili smo pare K). S tem kalijevim senzorjem, kombiniranim z dvema uglasljivima diodnima laserjema, smo dosegli v območju od dc do kake 3,5 MHz od 5 do 10 krat boljšo občutljivost kot s klasično radiofrekvenčno detekcijo NQR signalov dušika. Te raziskave nadaljujemo. ANG_ The reasearch of new pharmaceutical sample (medicines) requires from the beginning a careful search for possible appearance od polymorphism. We would like to find during the basic research steps with different spectroscopic methods better ways for the detection and identification of polymorphs in medicines. During our research of improvement the s/n ratio in NQR at low frequencies (100 kHz to 5 MHz) we succeded with the prepolarization of protons and with the transfer of polarization to nitrogen nuclei during the process od adiabatic demagnetisation to improve the s/n ratio of 14N NQR signal. The measured drugs need to have suitable relaxation times of protons and nitrogen nuclei. Our application of this technique to study polymorphism in pharmaceutical compounds demonstrate that NQR spectroscopy could become in the near future a good supplemental method to the X-ray diffraction metod in determination of polymorphism in pharmaceutical research and industry . At the same time we search for the alternative detection methods of low frequency NQR signals. We detected successfully low frequency NQR signals by using SQUID sensors as well as by applying the alcaline atomic vapor sensors (we used K atoms). Using the potassium atomic vapor sensor, combined with 2 tunable diode lasers we achieved in the frequency range dc -3,5 MHz about 5 to 10 times higher sensitivity, compared with the classical NQR spectrometer's sensitivity, in detecting low frequency nitrogen signals. 9.2. Pomen za razvoj Slovenije11 SLO_ Slovenski proizvajalci zdravil so (podobno kot konkurenčni proizvajalci drugod) soočeni z zahtevo, da čimhitreje in z dovolj veliko gotovostjo ugotovijo prisotnost polimorfov tako med samim razvojem nove substance kot tudi v realnem času med njeno proizvodnjo, ko je substanca sprejeta v proizvodnjo zdravila. Po dosedanjih raziskavah v okviru tega projekta že lahko rečemo, da je predlagana metoda radiofrekvenčne spektroskopije 14N NQR primerna za vpeljavo v laboratorije slovenskih (in dugih) proizvajalcev zdravil. Med samimi raziskavami smo ugotovili, da je ta metoda tudi primerna pri odkrivanju in detekciji ponarejenih in slabo narejenih zdravil, ki prihajajo v Evropo (deloma že tudi v Slovenijo) od azijskih proizvajalcev. (Sodelujemo v EU FP-7 projektu CONPHIRMER, ki se začenja v l. 2011.) ANG_ The Slovene producers of drugs are faced - like all other in the world - with the requirement to determine promptly and with high probability the appearance of polymorphism in new products already during the research steps as well as during the production process (possibly on-line in real time) when the substance entered in the production. Our results, after completed this research project, demonstrate that the suggested radiofrequency 14N NQR spectroscopy fulfil our expectations and is suitable to enter the research labs of drugs producers. During this reserach we also found that the same 14N NQR improved spectroscopy represent a good tool in detecting the counterfeit and badly produced medicines which are comming to Europe from some Assian producers. (We are one out of seven partners in the EU FP-7 project CONPHIRMER, which will start in the year 2011.) 10. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj .) DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj ') DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj .> DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj DA NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj .> DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj O DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d F.35 Drugo Zastavljen cilj D DA O NE Rezultat d Uporaba rezultatov d Komentar 11. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja O O O O G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja o o o o G.01.03. Drugo: o o o o G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu O O O O G.02.02. Širitev obstoječih trgov o o o o G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje o o o o G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije O o o o G.02.05. Razširitev področja dejavnosti o o o o G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost o o o o G.02.07. Večji delež izvoza o o o o G.02.08. Povečanje dobička o o o o G.02.09. Nova delovna mesta o o o o G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih O O O O G.02.11. Nov investicijski zagon o o o o G.02.12. Drugo: o o o o G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti O O O O G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti O O O O G.03.03. Uvajanje novih tehnologij o o o o G.03.04. Drugo: o o o o G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja o o o o G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja o o o o G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave O O O O G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti o o o o G.04.05. Razvoj civilne družbe o o o o G.04.06. Drugo: o o o o G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete O O O O G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj O O O O G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura O O O O G.07.02. Prometna infrastruktura o o o o G.07.03. Energetska infrastruktura o o o o G.07.04. Drugo: o o o o G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva O O O O G.09. Drugo: o o o o Komentar 12. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki12 1. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki • so z vsebino zaključnega poročila seznanjeni in se strinjajo vsi soizvajalci projekta Podpisi: Zvonko Trontelj in podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljana 21.4.2011 Oznaka poročila: ARRS-RPROJ-ZP-2011-1/204 1 Zaradi spremembe klasifikacije družbeno ekonomskih ciljev je potrebno v poročilu opredeliti družbeno ekonomski cilj po novi klasifikaciji. Nazaj 2 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 3 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 V primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta oziroma v primeru sprememb, povečanja ali zmanjšanja sestave projektne skupine v zadnjem letu izvajanja projekta (obrazložitev). V primeru, da sprememb ni bilo, to navedite. Največ 6.000 znakov vključno s presledki (približno ena stran, velikosti pisave 11). Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali... (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates 62 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 7 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 8 Navedite rezultate raziskovalnega projekta v primeru, da katerega od rezultatov ni mogoče navesti v točkah 6 in 7 (npr. ker se ga v sistemu COBISS ne vodi). Največ 2.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 9 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 10 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 11 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 12 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija - izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-RPR0J-ZP/2011-1 v1.01 48-ED-C1-C7-CD-DD-D8-5C-39-39-DE-C5-1C-F0-E3-AE-F2-E0-A8-88