KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5).
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 JANUARA 1936.
PATENTNI SPIS BK. 12008
I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a. M., Nemačka.
Postupak za spravljanje arseno-benzol-monosulfoksilata.
Prijava od 18 decembra 1934.	Važi od 1 aprila 1935.
Traženo pravo prvenstva od 19 decembra 1933 (Nemačka).
Poznato je spravljanje arsenobenzola sa sadržinom azota, koji sadrže jedan mo-nooksialkilovani azotov atom kao i jedan formaldehidni ostatak ili sulfoksilatni ostatak na drugom azotovom atomu
Kod svih ovih jedinjenja zajedničko je to što su ona sva monooksialkil jedmjenja. Nađeno je da se arseno benzol monosulfok-silati čija je opšta formula:
R\
>N-C, H+. As = As. Cs H4 NH. CHs. Na R’7
gde R i R’ označuju oksialkilne ostatke, mogu da spravljaju tako, što se bisoksialkil-ammobenzol-arsinske kiseline, koje mogu imati u benzolovom jezgru još i druge sup-stituente, zajedno prevode sa aminosupsti-tuisanim benzolarsinskim kiselinama, koje takođe mogu imati i drugih supstituenata u benzolovom jezgru na poznat način u arse-nobenzole i što se dobiveni arsenobenzoli izlože izmeni sa formaldehid sulfoksilatom.
Ovim se uspeva da se sulfoksiljedinje-nja, koja se samo kao takva ne mogu upotrebljavati intramuskularno taku iz osnova poboljšaju uvođenjem dveju oksialkilgrupa na isti azotov atom da se ubrizgani intramuskularno podnose bez nadražaja a da se ne ništi ovim intravenozno dejstvo. Ova se jedinjenja dakle mogu upotrebljavati kako intravenomo tako i intramuskularno, što je znatno uproščavanje za lekara.
Primeri:
1. 35 g — (bis-dioksipropil) — amino-4-oksibenzol-l-arsinske kiseline pomešati sa
sa 22.9 g 3-amino 4-oksibenzol-l-arsinske kiseline i 28 g kalium-jodida, rastvoriti u 580 cm3 10?o hlorovodonične kiseline i dodati uz mešanje 77 cm3 50% podfosforaste kiseline. Temperatura se popne na oko 35° i tečnost se boji istovremeno žuto Čim počne temperatura opet da pada umeša se bistri žuti rastvor u etil-alkohol, izvedeni 3 - (bis-dioksipropil) - amino 4 - oksi - 3’- amino 4’-oksiarsenobenzol hidrohlorid prosiše se i pere etrom. Žuti preparat Iako se rastvara u vodi i metii-alkoholu i sadrži 22.59^ arsena.
Umesto podfosforaste kiseline mogu se upotrebiti i druga redukciona sredstva, kao na pr. hidfoslufit. Rastvorili se 55 g 3-(bis-dioksipropil)-amino-4-oksi-3’-amino-4’-oksiar-senobenzol hidrohlorid u 275 cm* metil-alkohola i 275 cm5 vode i pusti li se da dejstvuje jedan rastvor od 35 g formaldehid-suifoksilata u 56 cm8 vode na oko 27*, izdvaja se jedan žuti proizvod, koji se potpuno rastvara, kada se doda rastvor natrium karbonata do slabo alkalne reakcije. Kada se ova bistra žuta tečnost umeša u smešu etil-alkohola i vode, taloži se 3-(bis dioksi-propilj-amino 4-oksi-3’ amino-4’ oksiarse-nobenzol-sulfoksilat,
As	As
II	II
\/\ N(CH„ CHOH. CH.OH), \/\ =
I	~	I
OH	OH
— NH. CLL OSONa kao žuti talog koji se prosiše i pere etrom.
Din. 10,-
Ovo se jedinjenje lako rastvara u vodi sa slabo alkalnom reakcijom i sadrži 19.44% arsena. Njegov vodeni rastvor može se inje-cirati bez ikakvog nadražaja na tkivo kako intravenomo tako i intramuskularno, dok odgovarajuće mono-glicid-jedinjenje, 3-diok-sipropil-amino-4-oksi-3’- amino-4’- oksiarseno-benzol sulfoksibt izaziva jake nekroze pri intramuskularnoj injekciji.
3- (bis-dioksipropil) amino-4-oksibenzol-i-arsinska kiselina, koja služi kao polazna materija, dobija se zagrevanjem rastvora na-trium 3-amin-4-oksibenzol-l-arsinata u metal-alkoholu, koji je razblažen sa vodom sa viškom glicida. Kiselina, koja je bezbrojna topi se na 110°, rastvara se vrlo lako u vodi i metil alkoholu i sadrži:
As =18,45%	N = 3,48%
(teoriski As = 19,68 % N = 3,68 %)
2). U 250 cm3 10% hlorovodonične kiseline rastvoriti jednu smešu od 12.25 g 3-oksi-4-(bis-dioksipropil)-aminobenzo!-l-arsin-ske kiseline sa 9.85 g 3-amino-4-oksibenzol-1-arsinske kiseline i 12 g kalium-jodida mrki rastvor obezbojadisati, sa životinjskim uljem i dodati mu 33 cm3 50% podfosforaste kiseline.
Tečnost, koja je prelazno otvoreno žuta postaje postepeno opet zagasitija, istovremeno se penje temperatura na oko 35° Dodatkom etil-alkohola izdvoje se kao žuti talog hidrohlorid 3-oksi-4-(bis-dioksi-propil)-amino 3’-amino 4’ oksiarsenobenzola, koji se cedi pod pritiskom i pere etrom. Ovo je jedinjenje lako rastvorljivo u vodi i sadrži 22.32% arsena.
10.0 g soli sa hlorovodoničnom kiselinom rastvoriti u 37 cm3 metilalkohola i 37 cm* vode zagrejati na SO" sa jednim rastvorom od 6.2 g formaldehid-sulfoksilata u 10 cm5 vode. Ništa se ne izdvaja. Žuti rastvor učini se slabo alkalnim sa natriumkarbona-tom i taloži se u etil alkoholu i etru. Izdvojeni 3>oksi-4- (bis-dioksipropil) - amino-3’-amino 4’-oksiarsenobenzol sulfoksilat
As i	As i
1 /\	/\ i i
1/ OH	
\/ J N(CH„. CHOH. CH.OH),	\/ i
	OH
=■= NH. CH2. OSNa prosiše se i pere etrom. Žuti preparat sadrži 19.33% As i rastvara se lako u vodi sa slabo alkalnom reakcijom.
Za polaznu materiju upotrebljena 3-oksi-4-(bis-dioksipropil) - aminobenzol -1 - arsinska kiselina dobija se zagrevanjem 3-oksi-4-ami-nobenzol-l-arsinske kiseline sa najmanje 2 mola glicida. Kiselina se topi na 120-121°,
rastvara se lako u vodi i sadrži As= 18.37% N= 3.56%.
3). 20,92 g 3-bis-(oksietil)-amino-4-oksi-benzol 1-arsinske kiseline dobro pomešati sa 160 g 3-amino-4-oksibenzol-l-arsinske kiseline i 20.0 g kaliumjodida, rastvoriti u 480.0 cm3 10% hlorovodonične kiseline, obezbojiti sa životinjskim uljem i dodati 44 cm3 50% podfosforaste kiseline. Pri ovom penje se temperatura na oko 35°. Posle 1 sata rashladiti žuti rastvor na 0° i pomešati ga sa 480 cm3 sa ledom rahlađenom kocentrisanom hlorovodoničnom kiselinom, u slučaju potrebe procediti zbog malih primeša i sunuti u 3.6 I etil-alkohola. Pri ovom se izdvaja 3-bis-(oksi-etil) amino-4-oksi-3’-amino 4’-oksi-arsenobenzol hidrohlorid kao žuti talog, koji se prosiše i pere etrom. Jedinjenje se lako rastvara u vodi i sadrži 25.79% arsena.
Ako se 26 g soli sa hlorovodoničnom kiselinom rastvori u 260 cm3 vode i pomeša oko 35° sa jednim rastvorom od 39 g formaldehid-natrium-suifoksilata u 78 cm3 vode, izdvaja se nagrađena sulfoksilna kiselina i rastvara se ponovo dodatkom natriumkar-bonata. Etil alkohol taloži iz ovog rastvora 3-bis - (oksietil) - amino-4-oksi-3’amino 4’oksi-arsenobenzolmonosulfoksilat
As i	As i
1 /\	1 /\
|	| — N. (CH. CH2OH)„	1 I/ =
\/ i	\/ I
OH	OH
= NH.CH, OSONa	
kao žuti talog, koji se prosiše i pere etrom.	
Jedinjenje se lako rastvara	u vodi i sadrži
20.28% arsena.	
Za polazni materijal	potrebna 3-bis-
(oksietil) •amino-4-oksibenzol-l-arsinske kiselina dobija se dejstvom etilenoksida na vodeni rastvor natrium 3-amino-4-oksibenzol-l arsinata. Kiselina se lako rastvara u vodi i metilalkoholu i sadrži 4.12% N (izrač. N = 4.35%).
4). 33 6 g 4 (dioksipropil-oksietil) amino benzol-l-arsinske kiseline dobro pomešati sa 23.3 g 3-amino-4-oksibenzol-l-arsinske kiseline i 28 g kalium-jodida, rastvoriti u 580 cm8 10% hlorovodonične kiseline i u danom slučaju obezbojadisati sa nešto životinjskog uglja, tada dodati 77 cm8 50% podfosforaste kiseline. Tečnost se boji žuto-crveno, istovremeno temperatura se popne na oko 36°. Čim se izmena završi uz jako hlađenje pri mešanju dodati 580 cm1 kao led hladne koncentrisane hlorovodonične kiseline, pri čemu se izdvaja hidrohlorid 4 (dioksipropil-oksietil)- amino-3’- amino-4’- oksiarsenobenzol kao talog narandžaste boje, koji se prosiše
i u danom slučaju radi prečišćavanja rastvori u vodenom metil-alkoholu i taloži u smeši etilalkohola i etra. Ovo se jedinjenje lako rastvara u vodi i metil alkoholu i sadrži 25.84% arsena.
Ako se 8g ove soli hlorovodonične kiseline rastvore u vodenom metil alkoholu i pomešaju sa jednim rastvorom od 5 g formal-dehidnatriumsulfoksilata u 8 cm* vode na oko 35° izdvaja se nagrađena sulfoksilna kiselina, koja se potpuno rastvori kada se doda natriumkarbonat. Ako se ovaj rastvor u-meša u jednu smešu etilalkola i etra taloži se 4(dioksipropil-oksietil)-amino-4’-oksi ar-senobenzo! monosulfoksilat
As	- As 1
1 / CH,.CHOH.CHiOH oV,
N( '
\ CH2.CH2OH
= NH.CH2.OSONa
kao talog narandžaste boje, koji se prosiše i pere etrom. Ovo se jedinjenje lako rastvara u vodi sa slabo alkalnom reakcijom i sadrži 19.2% arsena.
Za polaznu materiju služi arsanilna ki selina, koja se na običnoj temperaturi sa
etilenoksidom kondenzuje u 4-oksietil-amino benzol-l-arsinsku kiselinu prilično teško rastvara u vodi i topi se na 171°.
Ako se vodeni rastvor ove kiseline za-greva sa glicidom postaje 4-(dioksipropil-oksietil)-aminobenzol-l-arsinska kiselina jedan bezbojni prašak, koji se veoma lako rastvara u vodi i metit-alkoholu, a nerastvoran je u etru. Ovo jedinjene sadrži 3.81% N (izračunato N = 4.17 %).
Patentni zahtev:
Postupak za spravljanje arsenobenzol monosulloksilata opšte formule
R\
z N—CtH4.As= As.C6H4.NH.CH2.SO„.Na R’/
gde R i R’ znače oksialkil ostatka, naznačen time, što se bisoksialkil-amino-benzol-arsin-ske kiseline, koje mogu imati u benzolo-vom jezgru još druge supstituente, prevode se aminosubstituisanim benzolarsinskim kiselinama, koje takođe mogu imati još druge substituente u benzolovom jezgru, zajednički na poznat način u arsenobenzole, i što se dobiveni arsenobenzoli izlažu izmeni sa for-maldehidsulfoksilatom.