Martin Verbič1, Marjeta Terčelj2, Katja Lakota3
serumski označevalci granulomskega vnetja
in razvoja fibroze pri sarkoidozi
Serum Markers of Granulomatous Inflammation and Development
of Fibrosis in Sarcoidosis
izvleČek
KLJUČNE BESEDE: sarkoidoza, serumski označevalci, granulomsko vnetje, pljučna fibroza
IZHODIŠČA. Sarkoidoza je sistemska bolezen, ki do sedaj etiološko še ni dokončno pojas-
njena. Zanjo so značilni nekazeozni granulomi v različnih organih, najpogosteje v plju-
čih, očeh in na koži. Klinična slika je lahko povsem asimptomatska in počasi razvijajoča,
ali pa se kaže kot akutna bolezen. Akutna oblika, imenovana tudi Löfgrenov sindrom, po
navadi spontano izzveni, neakutna pa lahko preide v kronično obliko s poslabšanjem bole-
zni. Do sedaj še ni nobenega značilnega označevalca, ki bi nam pomagal napovedati potek
sarkoidoze. Namen raziskovalne naloge je bil določiti pomen ravni serumskih označe-
valcev za napoved poteka bolezni v remisijo ali progres, hkrati pa dobiti pomoč pri čim-
prejšnji odločitvi za imunosupresivno zdravljenje že v času diagnostike, kar bi omogočilo
hitrejše in boljše zdravljenje bolnikov s sarkoidozo ali omilitev težjega poteka bolezni.
METODE. Iz serumskih vzorcev 135 bolnikov s sarkoidozo in 56 zdravih kontrol smo z meto-
dami multipleks, imunonefelometrija in encimska imunoadsorpcijska preiskava (angl. enzy-
me-linked immunosorbent assay, ELISA) določili ravni označevalcev CA15-3 (angl. cancer
antigen 15-3), CC16 (angl. Clara cell protein), CCL2 (angl. chemokine (C-C motif) ligand 2),
CCL5 (angl. chemokine (C-C motif) ligand 5), CCL18 (angl. chemokine (C-C motif) ligand 18),
Col1a1 (angl. collagen type 1 alpha-1), CTO (angl. chitotriosidase), CXCL9 (angl. chemokine
(C-X-C motif) ligand 9), CXCL10 (angl. chemokine (C-X-C motif) ligand 10), IFN-g (angl. inter-
feron gamma), IL-6 (angl. interleukin 6), IL-10 (angl. interleukin 10), IL-12p40 (angl. inter-
leukin 12 subunit p40), IL-13 (angl. interleukin 13), IL-18 (angl. interleukin 18), IL-2R
(angl. interleukin 2 receptor), SAA (angl. serum amyloid A), SP-D (angl. surfactant protein D),
TNF-a (angl. tumor necrosis factor alpha) in TNFR2 (angl. tumor necrosis factor receptor 2).
Bolnikom s sarkoidozo smo ob diagnozi izmerili parametre pljučne funkcije FVC% (angl.
Forced Vital Capacity Percentage) in DLco% (angl. Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon
Monoxide Percentage) ter jim na podlagi rentgenske slike prsnega koša z radiološkimi razre-
di (angl. chest X-Ray score) določili obseg granulomskega vnetja in obseg fibroze v pljučnem
parenhimu. REZULTATI. Serumske ravni označevalcev CA15-3, CC16, CCL18, CXCL9,
1 Martin Verbič, štud. med., Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana;
mv2168@student.uni-lj.si
2 Izr. prof. dr. Marjeta Terčelj, dr. med., Klinični oddelek za pljučne bolezni in alergije, Univerzitetni klinični center
Ljubljana, Zaloška 7, 1000 Ljubljana
3 Dr. Katja Lakota, mag. farm., Fakulteta za matematiko, naravoslovje in informacijske tehnologije, Univerza na
Primorskem, Glagoljaška 8, 6000 Koper; Klinični oddelek za revmatologijo, Univerzitetni klinični center Ljubljana,
Vodnikova cesta 62, 1000 Ljubljana
95Med Razgl. 2024; 63 Suppl 1: 95–6
SMRK 2024_Mr10_2.qxd  14.3.2024  11:56  Page 95
CXCL10, IL18, IL-2R, SAA, in TNFR2 so bile pri celotni kohorti bolnikov s sarkoidozo
statistično značilno zvišane, medtem ko je bila raven Col1a1 statistično značilno zniža-
na. V podskupini bolnikov z akutno sarkoidozo so bili vsi statistično značilno različni ozna-
čevalci višji kot pri bolnikih z neakutno sarkoidozo, SP-D pa je bil statistično značilno
znižan. V podskupini bolnikov z neakutno obliko je FVC% statistično značilno povezan
s CTO, IL-18, IL-2R, SAA in TNF-a, pri isti skupini pa DLco% s CA15-3, CC16, CXCL9,
IL-18, IL-2R, SAA, SP-D, TNF-α in TNFR2. Pri podskupini bolnikov z neakutno sarkoi-
dozo so samo z obsegom granulomskega vnetja v pljučih povezani CA15-3, CC16 in
IL-18. ZAKLJUČKI. Ugotovili smo, da je raven večine označevalcev višja pri sarkoidozi,
razlikuje pa se med akutno in neakutno obliko bolezni. Znotraj podskupine neakutnih bol-
nikov ravni nekaterih označevalcev korelirajo z obsegom granulomskega vnetja v plju-
čnem parenhimu in že prisotne fibroze v času diagnoze. SP-D bi lahko imel napovedni klinični
pomen za oceno poteka bolezni skupaj s klinično sliko in radiološkimi spremembami.
96 Martin Verbič, Marjeta Terčelj, Katja Lakota serumski označevalci granulomskega vnetja in razvoja …
SMRK 2024_Mr10_2.qxd  14.3.2024  11:56  Page 96