90   |  Slovenska pediatrija 2025; 32(2)
Granulomatozna limfocitna 
intersticijska pljučna bolezen pri deklici 
s sindromom Kabuki 
Uvod
Sindrom Kabuki povzroča bialelna 
mutacija (KMT2D ali KMD6A). Značilni 
sta dismorfizem in multiorganska pri-
zadetost. V zadnji letih se v sklopu sin-
droma opisujejo okvare T- in B-celične 
imunosti ter predvsem hematološke 
avtoimunske bolezn. Prikazujemo pri-
mer deklice s sindromom Kabuki in z 
granulomatozno limfocitno intersticij-
sko boleznijo pljuč (angl. granuloma-
tous and lymphocytic interstititial lung 
disease, GLILD). Opisujemo do sedaj 
znan tretji primer sindroma Kabuki z 
GLILD. 
Predstavitev primera 
Deklica je bila rojena v 39. tednu z nor-
malnimi porodnimi merami, multior-
gansko prizadetostjo in dismorfizmi. 
Molekularna kariotipizacija ni poja-
snila klinične slike, šele sekvencira-
nje naslednje generacije je pri 8. letih 
dokazalo mutacijo v genu KMT2D. V 
starosti 6 let je bila zaradi pogostih 
okužb dihal napotena v imunološko 
ambulanto. Ugotavljali smo nižje vred-
nosti imunoglobulinov ter ustrezen 
specifični protitelesni odziv na revak-
cinacijo. Prve spremembe na pljučih 
so se pojavile ob ponavljajočih okužbah 
spodnjih dihal pri 10. letih. Leto kasne-
je smo slikovno in histološko potrdili 
GLILD in splenomegalijo. Ob pričetku 
nadomeščanja imunoglobulinov in 
imunomodulatornem zdravljenju z 
azatioprinom je prišlo le do delnega 
izboljšanja. Ob nadaljnjem nastajanju 
mikrokalcinacij v pljučnem intersticiju 
in pojavljanju novih granulomskih lezij 
smo zdravljenje uspešno stopnjevali s 
pulznimi odmerki kortikosteroidov in 
rituksimabom.
Razprava 
Sindrom Kabuki je redka genetska 
okvara, v sklopu katere je pogosto pri-
zadet tudi imunski sistem. GLILD opi-
sujejo pri manjšem deležu bolnikov 
s protitelesno okvaro imunosti (angl. 
combined variable immunodeficiency, 
CVID), običajno med 20. in 50. letom 
starosti. Pri naši bolnici se je granulom-
sko vnetje pljučih pojavilo zelo zgodaj v 
sklopu imunske disregulacije. V kohor-
ti slovenskih bolnikov s sindromom 
Kabuki se 5 od 10-tih bolnikov spremlja 
tudi pri imunologu. Pri 3 izmed 5-ih bol-
nikov so prisotni zapleti imunske disre-
gulacije (dva priera sindroma Evansov, 
1 primer GLILD).
Pomen za klinično prakso 
Sindrom Kabuki sindrom je redka, feno-
tipsko zelo raznolika bolezen, pri kateri 
se pogosto pojavljajo tudi zapleti imun-
ske disregulacije. Redno spremljanje 
pri imunologu in zgodnja prepoznava 
zapletov omogoči uspešno zdravljenje 
življenje ogrožujočih zapletov. 
Literatura
1.  Comel M, Saad N, Sil D, Apparailly F, Willems M, 
Djouad F, et al. Abnormal Immune Profile in Individuals 
with Kabuki Syndrome. J Clin Immunol. 2025;45(1):1–10. 
2.  Margot H, Boursier G, Duflos C, Sanchez E, Amiel J, 
Andrau JC, et al. Immunopathological manifestations 
in Kabuki syndrome: a registry study of 177 individuals. 
Genet Med. 2020;22(1):181–8. 
3.  Adams JA, Gallagher JL, Hintermeyer M, Verbsky 
JW, Routes JM. Granulomatous and Lymphocytic Inter-
Melisa Lazarevič, Gašper Markelj
Slovenska pediatrija 2/2025.indd   90 20/05/2025   09:53