25 KB194 KB25 KB200520252006Milisav, IrinaŠuput, DušanVidic, Iztokštevilka:25 straniletnik:57str. 150-154ISSN:0014-8229COBISSID:21528025URN:URN:NBN:SI:doc-PERG3IQKslSlovensko farmacevtsko društvoFarmacevtski vestnikApoptosisApoptozaBeljakovinske kinazedrugDrug EffectsHepatitis CHuntington's DiseaseinhibitorjiLeukemiaLevkemijaOligonucleotides, AntisenseOligonukleotidi protismerniProtein KinaseszdravilaModulatorji apoptoze kot nova zdravila|Defects in regulation of apoptosis result in a number of human diseases for which there are no adequate medical or pharmacological treatments. Many drug discovery studies have focused on small molecular modulators of apoptosis-relevant proteins, like caspases, protein kinases, inhibitors of apoptotic proteins (IAP), Bcl-2 family proteins and others. For example, preclinical studies of reversible caspase-3 inhibitor have shown its potential neuroprotective role in animal models of Huntington disease. An irreversible broad spectrum caspase inhibitor for chronic hepatitis C virus infection is in the phase II clinical trials. An inhibitor of tyrosine kinase involved in the regulation of cell proliferation is being used for the treatment of chronic myeloid leukaemia and some gastrointestinal tumours since2001. Modern drug development strategies involve also the use of antisense mRNA in cancer treatment. Among the most successful is the antisensetargeting of BCL-2, which is currently being reviewed for the approval by the European Medicines Agency. The knowledge about the functions of proteins involved in apoptosis and of their modulators is therefore crucialfor designing new drugs, which promote or suppress apoptosis according to the aetiology of diseaseVzrok mnogih bolezni, za katere še ne obstajajo učinkoviti načini zdravljenja, so napake v regulaciji programirane celične smrti (apoptoze). Mnoge raziskave razvoja zdravil za to bolezni so zato osredotočene na možnostiuravnavanja aktivnosti beljakovin, ki so udeležene v apoptozi, npr. kaspaz, proteinskih kinaz, inhibitorjev apoptotskih beljakovin IAP, beljakovindružine Bcl-2 in drugih. Spodaj so navedeni nekateri primeri uporabemodulatorjev apoptotskih beljakovin kot zdravila. V 2. fazi kliničnih preizkusov je uporaba široko spektralnega inhibitorja kaspaz za zdravljenje kroničnega hepatitisa C. V fazi predkliničnih raziskav je inhibitor kaspaze-3,ki je potencialno uporaben za zdravljenje Huntingtonove bolezni. Od leta 2001 je v uporabi inhibitor tirozinske kinaze, ki ga uporabljajo za zdravljenje levkemije in nekaterih gastrointestinalnih tumorjev. Vse pomembnejša v sodobnem pristopu k razvoju zdravil postaja tudi tehnika uporabenasprotnosmiselnih oligonukleotidov (ang. antisense). Med najuspešnejšimi pristopi je utišanje gena za protein BCL-2, ki je v zaključnihfazah kliničnih preizkusov in ga že vrednotijo na Evropski agenciji za zdravila. Poznavanje funkcij beljakovin v apoptozi in njihovih modulatorjevje klučno za razvoj novih zdravil s katerimi lahko prožimo ali zavremo potek apoptoze v skladu z etiologijo bolezniTEXTznanstveno časopisjejournalsSlovenian National E-content AggregatorNational and University Library of SloveniaSlovensko farmacevtsko društvo