100 CITOLOGIJA, ONKOLOGIJA, KANCEROLOGIJA Zdrav Vestn | marec – april 2022 | Letnik 91 | https://doi.org/10.6016/ZdravVestn.3211 Avtorske pravice (c) 2022 Zdravniški Vestnik. To delo je licencirano pod Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno 4.0 mednarodno licenco. Primarni retroperitonealni sarkomi: preživetje bolnikov, zdravljenih na Onkološkem inštitutu Ljubljana, referenčnem centru za sarkome The outcome of primary retroperitoneal sarcoma patients treated at sarcoma referral centre: the Institute of Oncology Ljubljana experience Marko Novak,1 Naja Bohanec,2 Andraž Perhavec,1,3 Sonja Kramer,1 Darja Eržen1 Izvleček Izhodišča: Retroperitonealni sarkomi so izredno redki, zato naj zdravljenje bolnikov z retroperitonealnimi sarkomi poteka v referenčnem centru. Temeljno zdravljenje je kirurško. Priporočen tip operacije je kompartment resekcija. Metode: Onkološki inštitut Ljubljana je edini referenčni center za sarkome v Sloveniji. V raziskavo so bili vključeni bolniki s primarnim lokaliziranim retroperitonealnim sarkomom, zdravljeni pri nas v obdobju od januarja 1999 do junija 2020. Opredelili smo preživetje, kakovost kirurškega zdravljenja in zaplete. Rezultati: Vključenih je bilo 100 bolnikov. Srednja starost je bila 62 let. Srednja velikost tumorja je bila 21,5 cm. Najpogostejši histološki podtip je bil dediferenciran liposarkom (39 %). Kompartment resekcija je bila opravljena v 24 %, multivisceralna resekcija pa v 25 %. Zaplete po posegu je imelo po klasifikaciji Clavien-Dindo stopnje 3a ali višje 29 % bolnikov, pri 58,6 % (17/29) je bila potrebna ponovna operacija. Zgodnja in pozna smrtnost po operaciji sta bili 3 % in 5 %. Srednji čas sledenja je bil 55,1 mesecev. 5-letno celokupno preživetje je bilo 67,8 %. Kumulativna verjetnost za lokalno ponovitev bolezni po 5 letih je bila 16,9 %, za oddaljene zasevke pa 21,4 %. Ocena ASA in izguba krvi med operacijo sta bila neodvisna napovedna dejavnika celokupnega preživetja. Zaključek: Retroperitonealni sarkomi sodijo med redke vrste raka. Naši rezultati zdravljenja bolnikov z retroperitoneal- nimi sarkomi so zelo dobri in primerljivi z rezultati drugih referenčnih centrov iz tujine. Potrjujejo tudi ključno vlogo refe- renčnega centra pri obravnavi in zdravljenju teh bolnikov. Zdravniški VestnikSlovenia Medical Journal 1 Oddelek za kirurško onkologijo, Onkološki inštitut Ljubljana, Ljubljana, Slovenija 2 Statistika in modeliranje, Novartis, Mengeš, Slovenija 3 Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Ljubljana, Slovenija Korespondenca / Correspondence: Marko Novak, e: mnovak@onko-i.si Ključne besede: sarkom; retroperitonej; referenčni center; zdravljenje Key words: sarcoma; retroperitoneum; referral centre; treatment Prispelo / Received: 10. 1. 2021 | Sprejeto / Accepted: 2. 8. 2021 Citirajte kot/Cite as: Novak M, Bohanec N, Perhavec A, Kramer S, Eržen D. Primarni retroperitonealni sarkomi. Preživetje bolnikov, zdravljenih na Onkološkem inštitutu Ljubljana, referenčnem centru za sarkome. Zdrav Vestn. 2022;91(3–4):100–7. DOI: https://doi. org/10.6016/ZdravVestn.3211 eng slo element sl article-lang 10.6016/ZdravVestn.3211 doi 10.1.2021 date-received 2.8.2021 date-accepted Cytology, oncology, cancerology Citologija, onkologija, kancerologija discipline Original scientific article Izvirni znanstveni članek article-type The outcome of primary retroperitoneal sarcoma patients, treated in a sarcoma referral centre: the Institute of Oncology Ljubljana experience Primarni retroperitonealni sarkomi: preživetje bolnikov, zdravljenih na Onkološkem inštitutu Ljubljana, referenčnem centru za sarkome article-title Outcome of retroperitoneal sarcoma patients treated at the Institute of Oncology Ljubljana Retroperitonealni sarkomi: preživetje po zdravl- jenju na Onkološkem inštitutu Ljubljana alt-title sarcoma, retroperitoneum, referral centre, treatment sarkom, retroperitonej, referenčni center, zdravl- jenje kwd-group The authors declare that there are no conflicts of interest present. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo nobeni konkurenčni interesi. conflict year volume first month last month first page last page 2022 91 3 4 100 107 name surname aff email Marko Novak 1 mnovak@onko-i.si name surname aff Naja Bohanec 2 Andraž Perhavec 1,3 Sonja Kramer 1 Darja Eržen 1 eng slo aff-id Department of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana, Slovenia Oddelek za kirurško onkologijo, Onkološki inštitut Ljubljana, Ljubljana, Slovenija 1 Statistics and modeling, Novartis, Mengeš, Slovenia Statistika in modeliranje, Novartis, Mengeš, Slovenija 2 Faculty of Medicine, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Ljubljana, Slovenija 3 101 IZVIRNI ZNANSTVENI ČLANEK Retroperitonealni sarkomi. Preživetje po zdravljenju na Onkološkem inštitutu Ljubljana. 1 Uvod Retroperitonealni sarkomi (RPS) so izredno redki. Po podatkih v literaturi znaša incidenca 0,3–0,4 /100.000 prebivalcev (1), kar za Slovenijo pomeni 6–8 bolnikov letno. Kirurško zdravljenje je temeljno zdravljenje bol- nikov z RPS. Kompartment resekcija ponuja najboljšo možnost za lokalno kontrolo in potencialno možnost za ozdravitev (2). Ta kirurški poseg obsega odstranitev tu- morja v bloku s kolonom, ledvico in psoasovo fascijo ali mišico. Če pri operaciji ocenimo, da tumor zajema tudi druge organe, razširimo kompartment resekcijo v multi- visceralno. V tem primeru s tumorjem v bloku odstrani- mo kolon, ledvico, psoasovo fascijo ali mišico in vse zaje- te organe. O primarnem lokaliziranem RPS govorimo, če bolnik še ni bil operiran in nima razsejane bolezni. Lokalna ponovitev bolezni je možna kot ponovitev na mestu primarnega tumorja v retroperitoneju in/ali na drugih mestih v trebuhu in/ali kot sarkomatoza perito- neja. Jetrne zasevke uvrščamo med oddaljene, zato v tem primeru bolezen opredelimo kot razsejano. Dobrobit radioterapije pred operacijo glede lokalne ponovitve pri bolnikih s primarnim lokaliziranim RPS je še v fazi raziskav, zato se v smernicah za zdravljenje rutinsko ne priporoča. EORTC 62092 (STRASS 1) je bi- la edina prospektivna randomizirana raziskava faze III, v kateri so primerjali vpliv radioterapije pred operacijo in operacije v primerjavi s samo operacijo na lokalno ponovitev bolezni (3). Raziskava koristnosti radioterapi- je pred operacijo pri različnih histoloških podtipih RPS ni potrdila, nakazana je bila le pri dobro diferenciranem Abstract Background: Retroperitoneal sarcomas are extremely rare, therefore, patients should be treated at sarcoma referral cen- tre. Surgery is the mainstay of treatment. Compartmental resection is proposed as the best surgical approach. Methods: The Institute of Oncology Ljubljana is the only referral centre for these patients in Slovenia. Data for all con- secutive patients surgically treated from January 1999 to June 2020 for primary localized retroperitoneal sarcoma were extracted from a prospective surgical database. The patient outcome, quality of surgery, and postoperative adverse events were analysed. Results: A hundred patients were eligible for the study. Their median age was 62 years. The median tumor size was 21.5 cm. Dedifferentiated liposarcoma was the most common histology (39%). Compartmental resection was performed in 24% and multivisceral resection in 25%. 29% of patients had postoperative complication grade 3a or higher according to Clavien-Dindo classification and 58.6% (17/29) of them required reoperation. The 30-day and 90-day mortality rate was 3% and 5%, respectively. The median follow-up was 55.1 months. The 5-year overall survival was 67.8%. The 5-year crude cumulative incidence of local recurrence and distant metastases were 16.9% and 21.4%, respectively. ASA score and blood loss during surgery were significant prognostic factors of overall survival. Conclusion: Retroperitoneal sarcomas belong to the group of rare cancers. We achieve very good results in the treatment of retroperitoneal sarcoma patients and outcomes are comparable to other referral centres. Our results also confirm the crucial role of sarcoma referral centre in the management and treatment of these patients. liposarkomu. Vpliva kemoterapije na lokalno ponovitev ali na pojav oddaljenih zasevkov pri teh bolnikih v razi- skavah še niso preučevali. Namen naše raziskave je bil opredeliti parametre pre- živetja, kakovosti kirurškega zdravljenja in zapletov po kirurškem zdravljenju bolnikov z RPS, ki so bili operirani na Onkološkem inštitutu Ljubljana (OIL). Naše rezulta- te smo želeli primerjati z rezultati nekaterih referenčnih centrov s podobnim številom obravnavanih primerov. 2 Metode Analizirali smo podatke bolnikov, zdravljenih na OIL zaradi primarnega lokaliziranega RPS v obdobju od januarja 1999 do junija 2020. Primarni cilj raziska- ve je bil določiti celokupno preživetje (CP) ter 5-letno kumulativno verjetnost za lokalno ponovitev bolezni in za oddaljene zasevke. Sekundarni cilji so bili opredeliti kakovost kirurškega zdravljenja, zapletov po kirurškem zdravljenju in napovednih dejavnikov CP z multivari- atno analizo. Komisija za strokovno oceno protokolov kliničnih raziskav (KSOPKR 0020-2020) in Etična ko- misija OIL (ERID 0023-2020) sta raziskavo odobrili. Kakovost kirurškega zdravljenja smo ocenili z anali- zo statusa kirurških robov, trajanja operacije, izgube krvi med posegom, stopnje zapletov, trajanja hospitalizacije in smrtnosti po operaciji. Za opredelitev morebitnih neod- visnih napovednih dejavnikov CP smo v analizo vključi- li oceno ASA in izgubo krvi med posegom. Ocena ASA 102 CITOLOGIJA, ONKOLOGIJA, KANCEROLOGIJA Zdrav Vestn | marec – april 2022 | Letnik 91 | https://doi.org/10.6016/ZdravVestn.3211 povzema lestvico ameriškega združenja anesteziologov za oceno fiziološkega statusa bolnika pred operacijo (an- gl. American Society of Anesthesiologists classification) (4). Gradus tumorja je bil podan na podlagi sistema gra- diranja FNCLCC (franc./angl. Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer grading system) (5,6). 2.1 Statistične metode Glavni cilj raziskave je bil opredeliti CP, lokalno po- novitev bolezni in pojav oddaljenih zasevkov. CP je bilo opredeljeno kot čas od operacije do trenutka smrti ozi- roma krnjenja, neodvisno od vzroka smrti. Krivulja pre- živetja je bila izdelana po metodi Kaplan-Meier. Lokal- no ponovitev bolezni in pojav oddaljenih zasevkov smo opredelili z analizo sotveganj in analizo stanj z oceno kumulativne verjetnosti. Pri analizi sotveganj smo ocenili kumulativno ver- jetnost za lokalno ponovitev bolezni, pojav oddaljenih zasevkov in smrti brez ponovitve bolezni ali zasevkov. Analiziran je bil prvi od teh dogodkov; dogodki pa niso sovpadali. Pri analizi stanj smo ocenili verjetnost posa- meznih stanj v času. V analizo smo vključili stanje lo- kalne ponovitve, pojav oddaljenih zasevkov, lokalne po- novitve in oddaljenih zasevki hkrati (LP+OZ) ter smrti. Za opredelitev morebitnih neodvisnih napovednih de- javnikov CP smo uporabili Coxov model sorazmernih ogroženosti. Rezultati so bili opredeljeni kot statistično značilni, če je bila p vrednost manjša od 0,05. 3 Rezultati V obdobju, zajetem v raziskavo, je bilo na OIL zaradi RPS operiranih 134 bolnikov. Iz raziskave smo izključili operirane bolnike s primarno razsejano boleznijo (n=6), z rezidualnim sarkomom po operaciji v drugi bolnišnici (n=14) in tiste, ki so prišli na zdravljenje zaradi recidiv- nega RPS (n=14). V raziskavo smo tako vključili 100 bol- nikov, ki so bili operirani zaradi primarnega lokalizira- nega RPS (Slika 1). Srednja starost bolnikov ob diagnozi je bila 62 let. Pri polovici bolnikov je bila diagnostika opravljena zaradi tipnega tumorja v trebuhu (n=49), pri 23 % (n=23) zaradi drugih zdravstvenih težav, pri 28 % (n=28) pa je bil tumor s slikovnimi preiskavami odkrit naključno. Izgubo telesne teže je navajalo 41 % (n=41) bolnikov. Pred operacijo je bila aspiracijska biopsija s tanko iglo opravljena pri 60 % bolnikov (n=60), biopsija z debelo iglo pri 23 % (n=23), pri 11 % bolnikov pa je bi- lo opravljeno oboje (n=11). Le 6 % (n=6) bolnikov smo operirali brez biopsije tumorja pred posegom. Najpogostejši histološki podtip je bil dediferenciran liposarkom (39 %). Srednja velikost tumorja je bila 21,5 cm. Pri vseh operacijah smo uspeli makroskopsko tumor odstraniti v celoti, v 74 % (n=74) z negativnimi robovi. Kompartment resekcija je bila narejena pri 24 % (n=24) in multivisceralna resekcija pri 25 % (n=25) bolnikov. Le pri 2 bolnikih (2 %) smo tumor odstranili brez hkratne resekcije večjega organa. Odstranitev organov po po- gostosti: ledvica 56 %, kolon 55 %, nadledvičnica 40 %, fascija mišice psoas 31 %, mišica psoas 26 %, prepona 19 %, tanko črevo 12 %, vranica in distalni del trebušne slinavke 10 %, spodnja votla vena 8 % ter resekcija jeter v 5 %. Srednje število reseciranih organov pri operaciji je bilo 4. Povprečno je operacija trajala 7,5 ure, srednji čas 7 ur (razpon 1,3–19,0). Povprečna izguba krvi med operacijo je bila 3260 ml in srednja vrednost 1330 ml (razpon 100–32000). Srednji čas hospitalizacije po operaciji je bil 20,5 dni (razpon 5–102), v intenzivni enoti pa 8 dni (razpon 0–55). Zaplete po posegu po klasifikaciji Clavien-Din- do stopnje 3a ali višje je imelo 29 % (n=29) bolnikov in pri 17 bolnikih (17/29; 58,6 %) je bila potrebna ponovna operacija. Najpogostejši zapleti so bili: ileus (n=7), sepsa (n=6), retroperitonealen absces (n=5), krvavitev (n=4), absces v trebušni votlini (n=3), dehiscenca anastomoze (n=2) in gangrena črevesa (n=1). V 30 dneh po operaciji so umrli 3 bolniki (3 %), v 90 dneh po operaciji pa je umrlo 5 bolnikov (5 %). Večina podatkov je prikazanih v Tabeli 1. Srednji čas sledenja po operaciji je bil 55,1 mesecev (razpon 1–223). Umrlo je 39 bolnikov. Odgovarjajoče 5-letno CP je bilo 67,8 % (Slika 2). Lokalno ponovitev Slika 1: Izbor bolnikov s primarnim lokaliziranim retroperitonealnim sarkomom, ki smo jih vključili v raziskavo. Legenda: RPS – retroperitonealni sarkomi. Operirani zaradi RPS 134 Primarni RPS 100 z razsejano boleznijo – 6 z rezidualnim RPS – 14 z recidivnim RPS – 14 103 IZVIRNI ZNANSTVENI ČLANEK Retroperitonealni sarkomi. Preživetje po zdravljenju na Onkološkem inštitutu Ljubljana. Legenda: ITM – indeks telesne mase; ASA – klasifikacija ameriškega združenja anesteziologov (angl. American Society of Anesthesiologists classification); FNCLCC – francoska lestvica gradiranja sarkomov (fr. Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer); G – gradus tumorja; AJCC – sistem ameriškega združenja za opredelitev stadija bolezni (angl. American Joint Committee on Cancer). Značilnosti Število (tudi %) Spol Moški 55 Ženske 45 Srednja starost ob diagnozi (let, razpon) 62 (24 – 84) <50 let 23 ≥50 let 77 Srednja vrednost ITM (kg/m2) 26,9 Izguba teže pred zdravljenjem 41 Ocena ASA ASA 1 21 ASA 2 49 ASA 3 26 ASA 4 4 Histološki podtip Dediferenciran liposarkom 39 Dobro diferenciran liposarkom 22 Leiomiosarkom 16 Solitarni fibrozni tumor 9 Ostali tumorji 14 Povprečna velikost tumorja (cm) 23,4 Srednja velikost tumorja (cm, razpon) 21,5 (3–80) Gradus tumorja (FNCLCC sistem) G1 35 G2 18 G3 35 Ni podatka 12 Stadij AJCC (8. klasifikacija) IA 1 IB 47 IIIA 7 IIIB 45 Tabela 1: Demografski, patološki in klinični podatki. Značilnosti Število (tudi %) Zapleti po operaciji (klasifikacija Clavien-Dindo) 3a 7 3b 9 4 8 5 5 Zdravljenje pred operacijo Ne 94 Kemoterapija 1 Radioterapija 3 Kemoterapija in radioterapija 2 Zdravljenje po operaciji Ne 90 Kemoterapija 1 Radioterapija 7 Kemoterapija in radioterapija 2 Stanje ob zadnjem pregledu dokumentacije Živi 61 Mrtvi 39 Lokalna ponovitev Ne 75 Da 25 Oddaljeni zasevki Ne 71 Da 29 104 CITOLOGIJA, ONKOLOGIJA, KANCEROLOGIJA Zdrav Vestn | marec – april 2022 | Letnik 91 | https://doi.org/10.6016/ZdravVestn.3211 bolezni je imelo 25 bolnikov, oddaljene zasevke pa 29 bolnikov. Samo lokalno ponovitev je imelo 14 bolnikov, lokalno ponovitev in nato oddaljene zasevke 6 bolnikov, oddaljene zasevke in nato lokalno ponovitev 3 bolniki, lokalno ponovitev in hkrati oddaljene zasevke 2 bolnika in le oddaljene zasevke 18 bolnikov. V analizi sotveganj je bila 5-letna kumulativna verjetnost za lokalno pono- vitev bolezni 16,9 %, za oddaljene zasevke 21,4 % ter Slika 2: Graf celokupnega preživetja. Čas sledenja (meseci) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 50 100 150 200 C el o ku p n o p re ži ve tj e Slika 3: Grafični prikaz analize sotveganj. Čas sledenja (meseci) 0.00 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0 50 100 150 K u m u la ti vn a ve rj et n o st Smrt brez ponovitve ali zasevkov Oddaljeni zasevki Lokalna ponovitev 105 IZVIRNI ZNANSTVENI ČLANEK Retroperitonealni sarkomi. Preživetje po zdravljenju na Onkološkem inštitutu Ljubljana. za smrt brez lokalne ponovitve in oddaljenih zasevkov 9,12 % (Slika 3). V analizi stanj je bila kumulativna ver- jetnost za smrt po 5 letih 32,1 % in verjetnost, da bolnik po 5 letih ostane brez bolezni 52,6 % (Slika 4). V Coxov model multivariatne analize sta bili vklju- čeni dve spremenljivki, ocena ASA in izguba krvi med operacijo. Kot statistično značilne smo opredelili tri koe- ficiente: ASA 3, ASA 4 in izgubo krvi med operacijo. Ko- eficient za bolnike skupine ASA 3 je statistično značilen s p = 0.002, razmerje ogroženosti 6,3 (95 % IZ: 1,9–20,7), kar pomeni, da so ti bolniki 6,3-krat bolj ogroženi za smrt kot bolniki iz skupine ASA 1. Koeficient za bolnike skupine ASA 4 je statistično značilen s p = 0.006, razmer- je ogroženosti 8,8 (95 % IZ: 1,9–41,8), kar pomeni, da so ti bolniki 8,8-krat bolj ogroženi za smrt kot bolniki iz skupine ASA 1. Koeficient za izgubo krvi med operacijo je statistično značilen s p = 0.040, razmerje ogroženos- ti 1,05 (95 % IZ: 1,0–1,1), kar pomeni, da vsak dodatno izgubljeni liter krvi med operacijo poveča ogroženost za smrt za 5 % (Tabela 2). V tem obdobju smo obravnavali tudi 9 bolnikov s pri- marnim lokaliziranim RPS, ki niso bili operirani. Pri pe- tih je bilo zaradi spremljajočih bolezni tveganje za smrt med operacijo in po njej ocenjeno za previsoko, dva sta bila zavrnjena zaradi visoke starosti, pri enem je bil tumor ocenjen kot neodstranljiv (neresektabilen), ena bolnica pa je operacijo odklonila. Dva sta bila zdravljena s paliativno radioterapijo, pri ostalih pa smo predlagali simptomatsko Slika 4: Grafični prikaz analize stanj. Legenda: LP + OZ – lokalna ponovitev + oddaljeni zasevki. Čas sledenja (meseci) 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0 50 100 150 D el ež b o ln ik o v Lokalna ponovitev Smrt Oddaljeni zasevki LP + OZ Legenda: IZ – interval zaupanja za razmerje ogroženosti; ASA – klasifikacija ameriškega združenja anesteziologov (angl. American Society of Anesthesiologists classification). Spremenljivka Razmerje ogroženosti Spodnja meja 95 % IZ Zgornja meja 95 % IZ Vrednost p ASA 2 1,50 0,42 5,23 0,527 ASA 3 6,30 1,91 20,70 0,002 ASA 4 8,81 1,86 41,81 0,006 Izguba krvi 1,05 1,00 1,09 0,040 Tabela 2: Multivariatna analiza za celokupno preživetje. 106 CITOLOGIJA, ONKOLOGIJA, KANCEROLOGIJA Zdrav Vestn | marec – april 2022 | Letnik 91 | https://doi.org/10.6016/ZdravVestn.3211 in podporno zdravljenje, ki naj ga vodi izbrani zdravnik z možnostjo, da se posvetuje s timom za paliativno oskrbo. 4 Razprava Oskrba bolnikov s sarkomi je v svetu različno orga- nizirana. Zaželeno je, da bi bili bolniki pred pričetkom zdravljenja obravnavani v okviru multidisciplinarnega tima. Večinoma bolnike s sarkomi udov in trupa ope- rirajo ortopedi, bolnike z RPS pa abdominalni kirurgi, oboji usmerjeni v sarkomsko kirurgijo. Referenčni cen- tri, v katerih ista ekipa operira bolnike s tumorji na vseh lokalizacijah, so redkost. Glede na priporočila organiza- cije European Cancer Organization, objavljena leta 2017, se ustanova smatra za referenčni center, če zdravijo vsaj 100 novih primerov bolnikov s sarkomom mehkih tkiv in kosti letno (7). Sarkomski kirurg naj bi opravil vsaj 2–3 sarkomske operacije mesečno (7). Villano in sod. so leta 2019 objavili članek, v katerem so opredelili vsaj 13 operacij zaradi RPS letno v referenčnem centru kot me- jo za optimalno zdravljenje teh bolnikov (8). Center, ki izpolnjuje ta pogoj, so poimenovali: angl. “high volume retroperitoneal sarcoma center”. OIL je bil ustanovljen leta 1938, multidisciplinarni tim za sarkome pa leta 1975. Smo edini referenčni center za oskrbo bolnikov s sarkomi v Sloveniji. V timu je tre- nutno 23 zdravnikov. Obravnavamo bolnike s tumorji/ sarkomi mehkih tkiv in kosti na vseh lokalizacijah v te- lesu ter predlagamo diagnostiko in načrt zdravljenja. Na OIL operiramo bolnike s sarkomi mehkih tkiv udov, tru- pa, povrhnega dela glave in vratu, z visceralnimi, retro- peritonealnimi in medeničnimi sarkomi. Bolnike s sar- komi v področju ORL, centralnem živčevju in prsnem košu operirajo ustrezni specialisti. Incidenca bolnikov s sarkomi mehkih tkiv je bila po podatkih Registra raka najvišja leta 2015, ko so zabeležili 112 primerov (9). Le- tno obravnavamo na OIL približno 90 novih primerov in opravimo približno 60–70 operacij zaradi sarkomov, od tega (le) 5 zaradi primarnega RPS. Sarkomski kirurg opravi vsaj 2 operaciji mesečno. V naši seriji 5-letno CP znaša 67,8 %, kumulativna verjetnost za lokalno ponovitev bolezni po 5 letih 16,9 % in za oddaljene zasevke 21,4 %. Resne zaplete po opera- ciji je imelo v naši seriji 29 % bolnikov, zgodnja smrtnost po operaciji je bila 3 %, pozna pa 5 %. Podatke lahko pri- merjamo z rezultati največje retrospektivne raziskave do sedaj, v katero je bilo vključenih 1007 bolnikov, zdrav- ljenih v centrih z visokim številom bolnikov. 5-letno CP je bilo 67 %, 5-letna kumulativna verjetnost za lo- kalno ponovitev 25,9 %, za oddaljene zasevke pa 21,0 % (10). V isti seriji je bila stopnja zapletov 16,4 %, zgodnja smrtnost po operaciji pa 1,8 % (11). Poročila referenč- nih centrov, podobnih našemu po številu obravnavanih primerov bolnikov s primarnimi RPS, so redka. Malinka in sod. iz klinike Charité v Berlinu so v članku leta 2019 poročali o rezultatih zdravljenja 61 bolnikov (12). 5-le- tno CP je bilo 58 % in 5-letna stopnja lokalne ponovitve bolezni 41 %. Stopnja zapletov po operaciji je bila 31 %, 90-dnevna smrtnost pa 3 %. Podobne rezultate kot mi navajajo v članku, objavljenem leta 2018, Snow in sod. iz MacCallum centra v Melburnu (13). Operirali so 88 bol- nikov s primarnimi RPS. 5-letno CP je bilo 66 %, 5-letna stopnja lokalne ponovitve bolezni 35 % in 5-letna sto- pnja oddaljenih zasevkov 29 %. V prihodnosti želimo zmanjšati stopnjo zapletov in skrajšati čas hospitalizaci- je. Priporočil v obliki smernic za pospešeno okrevanje bolnikov z RPS po operaciji (angl. Enhanced Recovery After Surgery, ERAS) še ni (14). V multivariatni analizi sta se kot neodvisni napove- dni dejavnik CP izkazala ocena ASA in izguba krvi med operacijo. Ocena ASA je poleg starosti ključni parameter za odločitev, ali je bolnik sposoben za operacijo. Bolnike z lokaliziranim RPS iz skupine ASA 1 in 2 operiramo brez zadržkov, če je tumor odstranljiv (resektabilen). Pri končni odločitvi glede operacije v skupini bolnikov ASA 3 in 4 pa kljub temu upoštevamo še velikost, lokalizaci- jo in histološki podtip tumorja. Končno odločitev glede operacije sprejmemo na anesteziološko-kirurškem kon- ziliju. V analiziranem obdobju smo zavrnili 5 bolnikov, čeprav je bil pri njih tumor resektabilen. Obravnava sku- pine ASA 3 in 4 v multivariatni analizi je pomembna, saj se pri bolnikih v tej skupini pričakuje slabše preživetje kot v skupini ASA 1 in 2. Članstvo v mednarodni skupini Transatlantic Au- stralasian Retroperitoneal Sarcoma Working Group (TARPSWG), ki jo vodi dr. Gronchi iz Milana, nam da- je možnost izobraževanja, mednarodnega sodelovanja in sodelovanja v raziskavah. Tako bolje spoznavamo to redko bolezen v želji, da bi našim bolnikom zagotovili čim boljše zdravljenje. 5 Zaključek Naši rezultati zdravljenja bolnikov z RPS so zelo dob- ri in primerljivi z rezultati drugih referenčnih centrov. Želimo pa si, da bi bolnike z retroperitonealnimi tumor- ji, sumljivimi za sarkom, napotili k nam za diagnosti- ko in zdravljenje brez predhodne operacije, kajti le tako imajo možnost za optimalno zdravljenje. Izjava o navzkrižju interesov Avtorji nimamo navzkrižja interesov. 107 IZVIRNI ZNANSTVENI ČLANEK Retroperitonealni sarkomi. Preživetje po zdravljenju na Onkološkem inštitutu Ljubljana. Literatura 1. Mettlin C, Priore R, Rao U, Gamble D, Lane W, Murphy P. Results of the national soft-tissue sarcoma registry. J Surg Oncol. 1982;19(4):224-7. DOI: 10.1002/jso.2930190410 PMID: 7078175 2. Gronchi A, Lo Vullo S, Fiore M, Mussi C, Stacchiotti S, Collini P, et al. Aggressive surgical policies in a retrospectively reviewed single- institution case series of retroperitoneal soft tissue sarcoma patients. J Clin Oncol. 2009;27(1):24-30. DOI: 10.1200/JCO.2008.17.8871 PMID: 19047283 3. Bonvalot S, Gronchi A, Le Pechoux S, Swallow CJ, Strauss DC, Meeus P, et al. STRASS (EORTC 62092): A phase III randomized study of preoperative radiotherapy plus surgery versus surgery alone for patients with retroperitoneal sarcoma. J Clin Oncol. 2019;37:11001. DOI: 10.1200/ JCO.2019.37.15_suppl.11001 4. Doyle DJ, Goyal A, Bansal P, Garmon EH. American society of anesthesiologists classification. In: Yeager JM. StatPerls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 [cited 2021 Mar 19]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441940/. 5. Coindre JM. Histologic grading of adult soft tissue sarcomas. Verh Dtsch Ges Pathol. 1998;82:59-63. PMID: 10095417 6. Coindre JM. Grading of soft tissue sarcomas: review and update. Arch Pathol Lab Med. 2006;130(10):1448-53. DOI: 10.5858/2006-130-1448-GOSTSR PMID: 17090186 7. Andritsch E, Beishon M, Bielack S, Bonvalot S, Casali P, Crul M, et al. ECCO essential requirements for quality cancer care: soft tissue sarcoma in adults and bone sarcoma. A critical review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;110:94-105. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2016.12.002 PMID: 28109409 8. Villano AM, Zeymo A, Chan KS, Shara N, Al-Refaie WB. Identifying the minimum volume treshold for retroperitoneal soft tissue sarcoma resection: merging national data with consensusu expert opinion. J Am Coll Surg. 2020;230(1):151-160.e2. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2019.09.013 PMID: 31672672 9. Zadnik V. Cancer in Slovenia 2015. Ljubljana: Institute of Oncology Ljubljana, Epidemiology and Cancer registry, Cancer Registry of republic Slovenia; 2018. 10. Gronchi A, Strauss DC, Miceli R, Bonvalot S, Swallow CJ, Hohenberger P, et al. Variability in patterns of recurrence after resection of primary retroperitoneal sarcoma (RPS): A report on 1007 patients from the multi-institutional collaborative RPS working group. Ann Surg. 2016;263(5):1002-9. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001447 PMID: 26727100 11. MacNeill AJ, Gronchi A, Miceli R, Bonvalot S, Swallow CJ, Hohenberger P, et al. Postoperative morbidity after radical resection of primary retroperitoneal sarcoma: A report from the Transatlantic RPS working group. Ann Surg. 2018;267(5):959-64. DOI: 10.1097/ SLA.0000000000002250 PMID: 28394870 12. Malinka T, Nebrig M, Klein F, Pratschke J, Bahra M, Andreou A. Analysis of outcomes and predictors of long-term survival following resection for retroperitoneal sarcoma. BMC Surg. 2019;19(1):61. DOI: 10.1186/s12893- 019-0521-9 PMID: 31182086 13. Snow HA, Hitchen TX, Head J, Herschtal A, Bae S, Chander S, et al. Treatment of patients with primary retroperitoneal sarcoma: predictors of outcome from an Australian specialist sarcoma centre. ANZ J Surg. 2018;88(11):1151-7. DOI: 10.1111/ans.14842 PMID: 30288891 14. Lyu HG, Saadat LV, Bertagnolli MM, Wang J, Baldini EH, Stopfkuchen- Evans M, et al. Enhanced recovery after surgery pathway in patients with soft tissue sarcoma. Br J Surg. 2020;107(12):1667-72. DOI: 10.1002/ bjs.11758 PMID: 32618371