164 farm vestn 2022; 73
Z
D
R
A
V
IL
A
 Z
A
 S
U
B
K
U
TA
N
O
 A
P
LI
K
A
C
IJ
O
 Z
A
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JE
 S
LA
D
K
O
R
N
E
 B
O
LE
Z
N
I –
 K
LI
N
IČ
N
I P
R
IM
E
R
I F
A
R
M
A
C
E
V
TA
1UVOD
Sladkorna bolezen (SB) je kronična napredujoča bolezen
s številnimi zapleti. Bolniki so pogosto polimorbidni in pre-
jemajo veliko število zdravil. Ključno je pravočasno, učin-
kovito in varno zdravljenje z ustreznim intenziviranjem te-
rapije za doseganje individualnih ciljev zdravljenja, vključujoč
preprečevanje terapevtske oz. klinične inertnosti (nepra-
vočasen začetek zdravljenja oz. prilagoditev terapije za do-
seganje ali vzdrževanje zastavljenih ciljev zdravljenja).
ZDRAVILA ZA
SUBKUTANO
APLIKACIJO ZA
ZDRAVLJENJE
SLADKORNE
BOLEZNI –
KLINIČNI
PRIMERI
FARMACEVTA
SUBCUTANEOUS
DRUGS FOR ThE
TREATMENT OF
DIABETES – CLINICAL
CASES OF A
PhARMACIST
AVTORICA / AUThOR:
dr. Marjetka Korpar, mag. farm., spec.
Lekarne Ptuj, Trstenjakova ulica 9, 2250 Ptuj
NASLOV ZA DOPISOVANJE / CORRESPONDENCE:
E-mail: marjetka.korpar@lekarne-ptuj.si
POVZETEK
Sladkorna bolezen je kronična napredujoča bolezen
s številnimi možnimi zapleti. Pri njeni obravnavi je po-
treben multidisciplinaren pristop, vključen mora biti
tudi farmacevt. Članek opisuje tri klinične primere
bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 iz zunanje le-
karne in ambulante farmacevta svetovalca, zdravljene
z inzulini ali agonisti receptorjev GLP-1. Poudarek je
na koncentriranih inzulinih in njihovi klinični uporabi,
hipoglikemiji, v povezavi z izbiro bazalnega inzulina
ter značilnostih agonistov receptorjev GLP-1.
KLJUČNE BESEDE: 
agonist receptorjev za glukagonu podoben peptid
1 (GLP-1), farmacevt, inzulin, klinični primer, slad-
korna bolezen
ABSTRACT
Diabetes is a chronic progressive disease with many
possible complications. The presence of a phar-
macist in a multidisciplinary team provides an added
value to the management of patients with diabetes.
Three clinical cases of patients with type 2 diabetes,
treated with insulins or GLP-1 receptor agonists,
from community pharmacy and Clinical Pharma-
cist's Consultation Practice, are presented in this
article. Emphasis is placed on concentrated insulins
and their clinical use, hypoglycaemia associated
with basal insulin choice and characteristics of GLP-
1 receptor agonists.  
KEy WORDS: 
glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist,
pharmacist, insulin, clinical case, diabetes
165 farm vestn 2022; 73
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
Razložimo mu, da obe zdravili vsebujeta inzulin glargin,
razlika je v koncentraciji. Enako število enot se pri U300
(300 E/mL) aplicira v tretjini volumna, zato je aplikacija
lahko lažja in manj boleča. Zdravili glede učinkovitosti nista
čisto enaki, zato se potrebno število enot lahko med njima
nekoliko razlikuje, običajno je pri inzulinu U300 potreben
nekoliko večji odmerek kot pri U100 (100 E/mL), trajanje
učinka pa je pri U300 daljše. Odmerjanje je seveda odvisno
tudi od same urejenosti glikemije, zato naj sledi navodilu
zdravnika, preračunavanje enot ni potrebno. 
2.1 RAZPRAVA
Bolnik se zdravi po bazalno-bolusni shemi. Glargin je bazalni
inzulin, ki posnema bazalno izločanje inzulina, z njim urejamo
predvsem glukozo na tešče in med obroki. Glulizin je prandialni
inzulin, s katerim urejamo dodatne potrebe po inzulinu po
obrokih. Glargin lahko apliciramo neodvisno od hrane, glulizin
pa običajno nekaj minut pred obrokom (preglednica 1).
Za boljši glikemični nadzor in poenostavitev sheme aplika-
cije pri posameznikih, ki potrebujejo večje odmerke inzulina,
so razvili koncentrirane inzuline. Zlati standard pri odmer-
janju inzulina so formulacije z U100, dostopne so tudi U200
(200 E/mL), U300 in U500 (500 E/mL) (v Sloveniji ni na vo-
ljo). Prednosti koncentriranih inzulinov so: manjše število
injekcij, manjša bolečina pri injiciranju (zaradi manjšega inji-
ciranega volumna), lažje injiciranje (potrebna je manjša sila
pri injiciranju) in manj pogosta menjava peresnikov. Iz tega
lahko sledi boljša adherenca, na kar nakazujejo nekatere
opazovalne (2) in retrospektivne raziskave (3). Pri uporabi
inzulinov U100 so maksimalni enkratni odmerki med 60 in
80 enot, običajno peresnik vsebuje 300 enot inzulina (4).
Koncentrirani inzulini, ki so na voljo na tržišču v Sloveniji,
so vsi v obliki peresnikov, tako je možnost napačnega od-
merjanja zmanjšana (preglednica 2). Glargin U100 in glargin
U300 nista bioekvivalentna, zato je lahko potrebna prila-
goditev odmerjanja pri prehodu z enega zdravila na dru-
gega. Običajno moramo odmerek glargina U300 povečati
za povprečno 10 do 18 % glede na U100 (5).  
3primEr 2
54-letni bolnik s SB tipa 2, diagnosticirano 2010. Pridružene
bolezni: arterijska hipertenzija, hiperlipidemija, kronični kal-
kulozni holecistitis, stanje po pankreatitisu, anksiozno-de-
Vloga farmacevta pri preprečevanju in zdravljenju SB je
zaradi dostopnosti farmacevta izredno pomembna. Vsak
bolnik s SB ima svoje težave, pomisleke in želje, zato mora
biti svetovanje individualizirano in nasloviti težave, ki jih bol-
nik izpostavi. Čas ob izdaji zdravil pogosto ne dopušča
poglobljenega svetovanja; svetujemo lahko napotitev na
pregled uporabe zdravil ali farmakoterapijski pregled. Le-
karne izvajajo tudi farmacevtsko skrb pri SB. Spremljanje
in svetovanje naj bo kontinuirano, če je le mogoče. 
V nadaljevanju je opisan primer bolnika s SB v zunanji lekarni
in dva primera iz ambulante farmacevta svetovalca. Primeri
so obravnavani predvsem z vidika urejanja hiperglikemije. 
2primEr 1 
gospod, star 59 let, se zaradi SB tipa 2 zdravi že več kot
deset let. leta 2016 je prešel na zdravljenje z inzulinom.
Predpisana ima naslednja zdravila za urejanje hiperglikemije:
glargin 300 E/ml s. c.: 46 E zvečer, glulizin 100 E/ml s. c.:
24 E zjutraj + 26 E opoldne + 22 E zvečer pred obroki ter
metformin tablete 2 × 1000 mg po jedi. Zanima ga, zakaj
ima predpisan še večji odmerek novega večernega inzulina,
če bi naj bil ta močnejši. Ob prejšnjem dvigu zdravil v
lekarni je imel predpisan glargin 100 E/ml s. c.: 42 E
zvečer, glulizin 100 E/ml: 22 E zjutraj + 24 E opoldne + 
20 E zvečer ter metformin tablete 2 × 1000 mg. Pove, da
je bil v diabetološki ambulanti in je imel HbA1c 8,4 %, glu-
kozo na tešče pa okrog 10 mmol/l. 
ALI STE VEDELI?
• V Sloveniji so na voljo tudi koncentrirani inzulini 
200 E/ml in 300 E/ml.
• hipoglikemija je neprijetna izkušnja, ki lahko bolnika
zelo prestraši in pomembno vpliva na adherenco.
Več kot polovica hipoglikemij se zgodi ponoči, po-
gostejše so pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1
kot 2. 
• Bazalni inzulini si glede na naraščajoče tveganje za
hipoglikemijo sledijo v naslednjem vrstnem redu: de-
gludek/glargin U300 < glargin U100/detemir < inzulin
NPh (nevtralni protamin hagedorn, izofan).
• Dolgodelujoči agonisti receptorjev GLP-1 bolje urejajo
nočno glikemijo in glukozo na tešče, kratkodelujoči
pa bolje glikemijo po obroku, zato te apliciramo pred
obrokom.
presivna motnja, aterosklerotične spremembe vratnih žil.
Zdravnik ga napoti v ambulanto farmacevta svetovalca za
optimizacijo antihipertenzivne terapije. Podatki o bolniku:
telesna masa (tM) 112 kg, telesna višina (tV) 186 cm, in-
deks telesne mase (ItM) 32. Zadnja kontrola pri diabeto-
logu: HbA1c 7,5 %, glukoza na tešče 13,4 mmol/l, več-
dnevno povprečje krvnega tlaka (Kt) 150–155/90 mmHg,
srčna frekvenca 65/min, kreatinin 74 μmol/l, ogF > 90
ml/min/1,73 m2.
Zdravila v terapiji: 
• valsartan 160 mg/hidroklorotiazid 25 mg, 1 tableta zjutraj,
• fenofibrat 250 mg, 1 kapsula po večerji,
166 farm vestn 2022; 73
Z
D
R
A
V
IL
A
 Z
A
 S
U
B
K
U
TA
N
O
 A
P
LI
K
A
C
IJ
O
 Z
A
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JE
 S
LA
D
K
O
R
N
E
 B
O
LE
Z
N
I –
 K
LI
N
IČ
N
I P
R
IM
E
R
I F
A
R
M
A
C
E
V
TA Preglednica 1: Aplikacija inzulinov glede na obroke hrane (1).
Table 1: Insulin administration, according to meals (1).
Zdravilo, (zdravilna učinkovina) Odmerjanje glede na obroke hrane
Ultrakratko delovanje (analogi inzulina)
Apidra® (glulizin)#
humalog® (lispro) U100, U200
NovoRapid® (aspart)
0 do15 minut pred obrokom ali kmalu po njem
Fiasp® (aspart)* do 2 min pred začetkom obroka, lahko tudi v 20 min po začetku obroka
Kratko delovanje (humani inzulin)
Actrapid®, humulin R® 30 min pred obrokom
Srednjedolgo delovanje (humani inzulin)
humulin N® v povzetku glavnih značilnosti ni posebej navedeno 
Insulatard® v povzetku glavnih značilnosti ni posebej navedeno
Insuman Basal® 45 do 60 minut pred obrokom
Dolgo delovanje (analogi inzulina)
Lantus®, 
Abasaglar® (glargin)
neodvisno od obroka, enkrat/dan, kadar koli tekom dneva**
Levemir® (detemir) neodvisno od obroka, en- do dvakrat/dan, kadar koli tekom dneva
Ultradolgo delovanje (analogi inzulina)
Toujeo® (glargin) U300,
Tresiba® (degludek) U100, U200
neodvisno od obroka, enkrat/dan, kadar koli tekom dneva
Dvofazno delovanje (humani inzulin)
humulin M3® (30/70), 
Mixtard 30® (30/70)
30 min pred obrokom
Dvofazno delovanje (analogi inzulina)
humalog Mix25®, Mix50®
(lispro, lispro-protamin)
kratek čas pred obrokom, po potrebi tudi kmalu po obroku
Novomix 30®, 50®
(aspart, aspart-protamin)
tik pred obrokom, po potrebi tudi kmalu po obroku
#Vsi inzulini, ki nimajo posebej zapisane koncentracije, so 100 E/ml oz. U100; kombinirana zdravila z inzulinom in agonistom receptorjev
GLP-1 niso vključena; *dodan nikotinamid (vitamin B3) v zdravilu omogoča hitrejšo začetno absorpcijo inzulina aspart, **glede na klinične
izkušnje se pri določenih bolnikih lahko odmerja tudi dvakrat dnevno
167 farm vestn 2022; 73
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
• atorvastatin 20 mg, 1 tableta po večerji,
• acetilsalicilna kislina 100 mg protect, 1 tableta pred ko-
silom,
• sertralin 50 mg, 1 tableta zvečer pred spanjem,
• detemir 100 E/ml, 34 E zvečer pred spanjem, subkutana
injekcija,
• metformin 850 mg, 3 × 1 tableta po jedi.
farmakoterapijski nasvet zdravniku: Med pogovorom z
gospodom izvemo, da je zidar, ima neredne obroke, ob-
časno uživa alkohol. Občasno zaznava znake hipoglikemije
čez dan (tresenje, potenje). Ko nekaj poje, se stanje izboljša.
Pozna ukrepe ob hipoglikemiji. Pove tudi, da slabo spi,
zbuja se utrujen, ima pogoste sanje, kar kaže na morebitno
hipoglikemijo tudi ponoči. Glukozo si čez dan meri, kolikor
je zaradi službe mogoče, ponoči ne. Zaznal je občasne
vrednosti glukoze okrog 4,0 mmol/L čez dan, vrednosti
pred spanjem so bile normalne, čeprav si jih ne meri po-
gosto. Zaviralcev natrij-glukoznega prenašalnega sistema
2 (SGLT-2) ne želi jemati zaradi povečane diureze, prav
tako ne želi dodatnih injekcij inzulina. V diabetološki am-
bulanti je bil pred nekaj meseci, težav z injiciranjem inzulina
nima. Poudarimo pomen rednih obrokov, tudi večerje, vpliv
alkohola na hipoglikemijo in ne pretirane fizične aktivnosti
pred spanjem. Svetujemo meritve glukoze pred spanjem
in ponoči med 2. in 3. uro, pomagala mu bo žena. V pri-
meru nočne hipoglikemije brez posebnega vzroka predla-
gamo zmanjšanje odmerka inzulina detemir za 4 enote.
Agoniste receptorjev GLP-1 (glukagonu podobni peptid 1)
odsvetujemo zaradi pankreatitisa in težav z žolčnikom v
anamnezi. Predlagamo posvet v diabetološki ambulanti
zaradi optimizacije inzulinske terapije (op: ki ga opravi v
istem tednu). Ostala zdravila v terapiji jemlje že več let.
Svetujemo tudi zmanjšanje odmerka hidroklorotiazida na
12,5 mg zaradi neugodnih presnovnih vplivov ter glede na
vrednosti KT uvedbo amlodipina v začetnem odmerku 5
mg. Ob stabilnih odmerkih se lahko preide na trokompo-
nentno zdravilo (valsartan, amlodipin, hidroklorotiazid).
Predlagamo tudi kontrolo lipidov in po potrebi prilagoditev
terapije, ciljni LDL 1,8 mmol/l. 
V diabetološki ambulanti se odločijo za zamenjavo inzulina
detemir za degludek. Ob kontroli v diabetološki ambulanti
čez tri mesece poroča o bistveno manjši frekvenci hipogli-
kemij, z menjavo inzulina je zadovoljen, hbA1c 7,3 %.
3.1 RAZPRAVA
Bazalni inzulini si glede na naraščajoče tveganje za hipo-
glikemijo sledijo v naslednjem vrstnem redu: degludek/glar-
gin U300 < glargin U100/detemir < inzulin NPh (nevtralni
protamin hagedorn, izofan) (6). Prednost je izražena zlasti
napram inzulinu NPh, zlasti pri bolnikih s SB tipa 1, pri
ostalih so razlike izražene predvsem pri nočnih hipoglike-
mijah (6). Temu sledijo tudi omejitve predpisovanja ZZZS.
Prandialni analogi inzulina imajo glede hipoglikemij prav
tako prednost pred humanimi (7). 
hipoglikemija je eden najpogostejših vzrokov urgentne
obravnave bolnikov s SB. Slovenske smernice za vodenje
SB navajajo, da hipoglikemijo pri SB spoznamo po simp-
tomih in znakih, jo potrdimo z meritvijo glukoze v krvi 
Preglednica 2: Koncentrirani inzulini, ki so na voljo v Sloveniji (1).
Table 2: Concentrated insulins available in Slovenia (1).
Zdravilo Število enot v peresniku Število enot na injiciranje Bioekvivalenca
humalog 200 E/mL
KwikPen®
(lispro)
prandialni inzulin
600 enot (3 mL) 1–60 enot,v korakih po 1 enoto
humalog® U100 in U200
sta bioekvivalentna.
Tresiba 200 E/mL
FlexTouch®
(degludek)
bazalni inzulin
600 enot (3 mL) 2–160 enot, v korakih po 2 enoti
Tresiba® U100 in U200 
sta bioekvivalentna.
Toujeo 300 E/mL 
SoloStar®
(glargin)
bazalni inzulin
450 enot (1,5 mL) 1–80 enot,v korakih po 1 enoto
Lantus® U100 in Toujeo® U300
nista bioekvivalentna.
< 3,5 mmol/L, po zaužitju ogljikovih hidratov pa simptomi
izzvenijo (8). hipoglikemije pri SB so lahko tudi asimpto-
matske oz. se jih bolniki ne zavedajo. Ameriško združenje
za SB (ADA, American Diabetes Association) postavlja kot
mejno vrednost hipoglikemije pri SB 3,9 mmol/l glukoze v
krvi (9). 
Pri hudi hipoglikemiji si bolnik zaradi kognitivnih motenj ali
motenj zavesti ni sposoben pomagati sam, običajno je ra-
ven glukoze v krvi pod 2,8 mmol/l (8). hipoglikemije so
pogostejše pri bolnikih s SB tipa I kot II. Več kot polovica
hipoglikemij se zgodi ponoči. hipoglikemija je lahko zelo
neprijetna izkušnja, ki bolnika prestraši in zato pomembno
vpliva na nadaljnje zdravljenje, adherenco. Pogostost hi-
poglikemij je odvisna od številnih dejavnikov. Od zdravil
predstavljajo največje tveganje za hipoglikemijo inzulini in
sekretagogi (sulfonilsečnine in repaglinid), uporabljeni sa-
mostojno ali v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili.
Pri ostalih antidiabetičnih zdravilih je tveganje za hipoglike-
mije majhno, če jih ne kombiniramo z inzulini ali sekretagogi.
Po uvedbi bazalno-bolusne sheme ali dvofaznega inzulina
sekretagoge običajno ukinemo oz. prilagodimo odmerek
(10, 11). 
Bolnike je treba glede simptomatike hipoglikemij povprašati
in opozarjati tudi pri izdaji zdravil, svetovati o času jemanja
zdravil glede na obroke (preglednica 1), preveriti morebitni
vpliv drugih zdravil v terapiji na hipoglikemijo oz. drugih
dejavnikov, ki lahko pripomorejo k hipoglikemiji. Antagonisti
receptorjev beta lahko zakrijejo simptomatiko hipoglikemij,
ker zavrejo odziv simpatičnega živčevja ob hipoglikemiji
(npr. manj tahikardij, tremorja), medtem ko se npr. intenzi-
teta potenja ne zmanjša, ker je le-to regulirano preko ace-
tilholina (12). Rezultati raziskav o izraženosti oz. kliničnem
pomenu vpliva antagonistov receptorjev beta na hipogli-
kemijo pri SB so sicer nasprotujoči (12, 13).  
4primEr 3
57-letno gospo je v ambulanto farmacevta svetovalca napotil
novi izbrani osebni zdravnik  zaradi polifarmakoterapije. Po-
datki o bolnici: nekadilka, tM 78 kg, tV 157 cm, ItM 31,6,
večdnevno povprečje Kt 125/82 mmHg, srčna frekvenca
75/min, Kt – izmerjen ambulantno 135/85 mmHg, ogF 80
ml/min/1,73m2, EKg: sinusni ritem, interval Qtc 421 ms. V
laboratorijskih izvidih ob prvem pregledu pri novem osebnem
zdravniku izstopata hiperlipidemija in hiperglikemija: S-hole-
sterol 5,6 mmol/l, S-lDl 3,3 mmol/l, S-tg 2,1 mmol/l,
S-HDl 1,1 mmol/l, S-glukoza 9,6 mmol/l. Zadnjo kontrolo
je imela pred pol leta; HbA1c 7,2 % (liraglutid in metformin
že uvedena, adherenca vprašljiva). Indikacije: SB tip 2, arte-
rijska hipertenzija, mešana hiperlipidemija, stanje po mio-
kardnem infarktu (koronarna angioplastika), mešana anksio-
zno-depresivna motnja, glavkom. 
Zdravila v terapiji: 
• sertralin 50 mg, 1 tableta zjutraj,
• metformin 850 mg, 2 × 1 tableta po jedi,
• perindopril 4 mg, 1 tableta zjutraj,
• acetilsalicilna kislina 100 mg protect, 1 tableta pred ko-
silom,
• bisoprolol 2,5 mg, 1 tableta zjutraj,
• rosuvastatin 20 mg, 1 tableta zjutraj,
• liraglutid 6 mg/ml, 1,2 mg na dan, subkutana injekcija,
• latanoprost 50 μg/ml, 1 × 1 kapljica v obe očesi zvečer.
Pri jemanju zdravil je bila gospa precej neadherentna. Zaradi
zamenjave osebnega zdravnika skoraj pol leta ni jemala
zdravil, za katere ni imela več obnovljivega recepta (rosu-
vastatin, bisoprolol, kapljice proti glavkomu). Liraglutid ji je
diabetologinja predpisala kot zamenjavo za gliklazid zaradi
pogostih hipoglikemij, aplikacije je večkrat izpustila, ker
»ne mara preveč injekcij in se jih še vedno boji«. Po uvedbi
liraglutida je shujšala za 4 kg, na začetku ji je bilo slabo, ni
imela apetita – te težave so izzvenele. Večjih odmerkov
metformina ni prenašala.
Pogovorimo se o namenu, ciljih in učinkih vsakega zdravila.
Razložimo ji, da je njena srčno-žilna ogroženost zelo visoka,
zato morajo biti krvni tlak, glikemija in lipidi ustrezno urejeni,
kar lahko doseže le z rednim jemanjem zdravil. Poudarimo
tudi nefarmakološke ukrepe. Zdravniku predlagamo, odvi-
sno od vrednosti hbA1c: (1) zaradi strahu pred injiciranjem
in posledično slabo adherenco zamenjavo liraglutida za
zaviralec SGLT-2 (npr. empagliflozin) s spremljanjem KT,
glikemije in ledvične funkcije ali (2) zamenjavo liraglutida za
dulaglutid, ki se odmerja enkrat tedensko (igla je že na-
meščana na injektor in med injiciranjem ni vidna), s sprem-
ljanjem. Z uvedbo dulaglutida se gospa strinja, čeprav ji je
ljubša uvedba dodatnega peroralnega zdravila. Agonisti
receptorjev GLP-1 so učinkovitejši pri zniževanju glikemije
kot zaviralci SGLT-2. Ob nedoseganju ciljnih vrednosti gli-
kemije lahko uvedemo kombinacijo obeh zdravil. Predla-
gamo spremljanje lipidov ob rednem jemanju rosuvastatina
in po potrebi povečanje odmerka rosuvastatina, ciljna vred-
nost LDL je 1,4 mmol/l. Zdravnik se za začetek odloči za
predpis empagliflozina, poveča tudi odmerek statina. Go-
spa prihaja v lekarno redno na posvet, adherenca je dobra.
Podatkov o urejenosti glikemije nimamo.  
168
Z
D
R
A
V
IL
A
 Z
A
 S
U
B
K
U
TA
N
O
 A
P
LI
K
A
C
IJ
O
 Z
A
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JE
 S
LA
D
K
O
R
N
E
 B
O
LE
Z
N
I –
 K
LI
N
IČ
N
I P
R
IM
E
R
I F
A
R
M
A
C
E
V
TA
farm vestn 2022; 73
169 farm vestn 2022; 73
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
4.1 RAZPRAVA
Na podlagi analize 34 raziskav agonisti receptorjev GLP-1
v primerjavi s placebom zmanjšajo hbA1c za 0,55 do 
1,38 %, zmanjšanje telesne mase je značilno za vse, razlike
niso velike (14). Dolgodelujoči imajo nekoliko večji učinek
na urejenost glikemije kot kratkodelujoči (eksenatid dvakrat
dnevno ali liksisenatid), bolje urejajo nočno glikemijo in glu-
kozo na tešče. Med dolgodelujočimi so glede na raziskave
razlike pri nadzoru glikemije majhne. Pri primerjavi dulaglu-
tida (1,5 mg tedensko in liraglutida (1,8 mg dnevno) je bilo
zmanjšanje hbA1c med skupinama podobno (−1,42 % in
−1,36 %), podobna je bila tudi pojavnost gastrointestinalnih
neželeni nučinkov (slabost 20 % in 12 %) (14).
Klinične raziskave potrjujejo klinično pomembno zmanjšanje
kardiovaskularnih dogodkov pri bolnikih z veliko srčno-
žilno ogroženostjo za dulaglutid, liraglutid, semaglutid (s.
c.), za eksenatid (enkrat tedensko) in liksizenatid pa so
podatki nevtralni (6). Najpogostejši neželeni učinki agonistov
receptorjev GLP-1 so gastrointestinalni. Slabost se pojavlja
pri okrog 30 %, bruhanje, diareja pa pri 15 % bolnikov.
Značilni so predvsem v prvih tednih po uvedbi zdravila ali
ob povečanju odmerka. Zato se priporoča postopno ve-
čanje odmerka. Pri večini bolnikov ti neželeni učinki sča-
soma izzvenijo. V splošnem kratkodelujoči povzročajo več
slabosti in bruhanja, dolgodelujoči več diareje (15). Značil-
nosti zdravil z agonisti receptorjev GLP-1 so prikazane v
preglednici 3.
Preglednica 3: Značilnosti monokomponentnih zdravil z agonisti receptorjev GLP-1, ki so na voljo v Sloveniji (1).
Table 3: Characteristics of monocomponent drugs with GLP-1 receptor agonists, available in Slovenia (1).
Bydureon®
(eksenatid)
Byetta®
(eksenatid) 
Lyxumia®
(liksisenatid)
Ozempic®
(semaglutid) 
Trulicity®
(dulaglutid) 
Victoza®
(liraglutid) 
Farmacevtska
oblika, jakost
4 napolnjeni
peresniki z 2
mg eksenatida
1 napolnjeni
peresnik s 60
odmerki po
10 μg
2 napolnjena
peresnika s 14
odmerki po 20
μg
1 napolnjeni
peresnik s
štirimi odmerki
po 0,25 mg ali
0,5 mg ali 1
mg 
2 napolnjena
peresnika z
enim
odmerkom po
0,75 mg ali 1,5
mg
2 napolnjena
peresnika s 30
odmerki po 0,6
mg 
(15 odmerkov
po 1,2 mg ali
10 odmerkov
po 1,8 mg)
Odmerjanje 1-krat/teden 2-krat/dan 1-krat/dan 1-krat/teden 1-krat/teden 1-krat/dan
Uporaba glede
na obrok
neodvisno od
obroka
60 min pred
obrokom
v eni uri pred
obrokom
neodvisno od
obroka
neodvisno od
obroka
neodvisno od
obroka
Enkratna (1x) ali
večkratna (xx)
uporaba 
1x xx xx xx 1x xx
Določen (D) ali
variabilen (V)
odmerek 
D D D D D V
Potrebna
resuspenzija z
vehiklom
mešanje
praška in
vehikla v
peresniku
ne ne ne ne ne
Primerjava agonistov receptorjev GLP-1 in zaviralcev
SGLT-2: Mrežna metaanaliza, vkjučujoč celokupno 764
raziskav, je pokazala, da so agonisti receptorjev GLP-1
nekoliko bolj učinkoviti pri znižanju hbA1c kot zaviralci
SGLT-2 (povprečna razlika −0,28 %, 95% interval zaupanja
(IZ) −0,37 do −0,19). V primerjavi s placebom so zaviralci
SGLT2 znižali hbA1c za −0,60 % (95% IZ −0,67 do
−0,54), agonisti receptorjev GLP-1 pa za −0,89 % (95%
IZ −0,95 do −0,82) (16). Zaviralci SGLT-2 v večji meri
zmanjšajo število hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja
kot agonisti receptorjev GLP-1. Agonisti receptorjev GLP-
1 imajo večji vpliv na zmanjšanje neusodnih možganskih
kapi, pri čemer zaviralci SGLT-2 verjetno nimajo učinka.
Zaviralci SGLT-2 in agonisti receptorjev GLP-1 imajo pod-
obne učinke na umrljivost iz katerega koli vzroka pri po-
sameznikih s SB in razvito kardiovaskularno boleznijo (18
oz. 13 manj smrti na 1000 bolnikov, zdravljenih pet let)
(16). Po priporočilih ADA 2022 imata med zaviralci SGLT2
največ dokazov za ugodne srčno-žilne učinke pri bolnikih
z aterosklerotično srčno-žilno boleznijo empagliflozin in
kanagliflozin (6). 
5sklEp 
Glede na razširjenost SB in veliko breme te bolezni bi
morali farmacevti pri preventivi in vodenju SB zavzeti še
bolj aktivno vlogo, predvsem pri svetovanju o pravilni
uporabi zdravil in prepoznavanju težav, povezanih z zdravili.
Iz predstavljenih kliničnih primerov izhaja, da je razumevanje
SB, poznavanje zdravil, zdravljenja in predvsem upošte-
vanje značilnosti in želj bolnika nujno za uspešno zdravljenje
SB, v kateri ima farmacevt pomembno vlogo v odnosu do
bolnikov in drugih zdravstvenih delavcev.
6litEratUra
1. Centralna baza zdravil. [Internet]. 2022 [cited 2022 Feb 22].
Available from: www.cbz.si
2. Donnelly LA, Morris AD, Evans J. Adherence to insulin and its
association with glycaemic control in patients with type 2
diabetes. QJM 2007; 100(6): 345-350.
3. Kabul S, Hood RC, Duan R, DeLozier AM, Settles J. Patient-
reported outcomes in transition from high-dose U-100 insulin to
human regular U-500 insulin in severely insulin-resistant patients
with type 2 diabetes: analysis of a randomized clinical trial.
Health Qual Life Outcomes 2016; 14(1): 1-9.
4. Schloot NC, Hood RC, Corrigan SM, Panek RL, Heise T.
Concentrated insulins in current clinical practice. Diabetes Res
Clin Pract 2019 Feb; 148: 93-101.
5. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Toujeo 300 E/ml. [Internet].
Centralna baza zdravil. 2022 [cited 2022 Mar 12]. Available
from: www.cbz.si
6. Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, Freeman
R et al. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment:
Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care
2022; 45: S125-s143.
7. UpToDate. [Internet]. General principles of insulin therapy in
diabetes mellitus. 2022 [cited 2022 Feb 20]. Available from:
www.uptodate.com
8. Endodiab. [Internet]. Slovenske smernice za obravnavo
sladkorne bolezni. 7. Hipoglikemija. 2016 [cited 2022 Feb 20].
Available from: www.endodiab.si
170
Z
D
R
A
V
IL
A
 Z
A
 S
U
B
K
U
TA
N
O
 A
P
LI
K
A
C
IJ
O
 Z
A
 Z
D
R
A
V
LJ
E
N
JE
 S
LA
D
K
O
R
N
E
 B
O
LE
Z
N
I –
 K
LI
N
IČ
N
I P
R
IM
E
R
I F
A
R
M
A
C
E
V
TA
farm vestn 2022; 73
Shranjevanje 
pred prvo
uporabo
hladilnik 
(2–8 °C), do 4
tedne pri T do
30 °C
hladilnik 
(2–8 °C)
hladilnik 
(2–8 °C)
hladilnik 
(2–8 °C)
hladilnik 
(2–8 °C), 
do 14 dni pri T
do 30 °C
hladilnik 
(2–8 °C)
Shranjevanje po
prvi uporabi 
/ pri T do 25 °C pri T do 30 °C pri T do 30 °C / pri T do 30 °C 
ali v hladilniku
Rok
uporabnosti po
prvi uporabi
/ 30 dni 14 dni 6 tednov / 1 mesec
Igle so priložene niso priložene niso priložene so priložene skrita, že
nameščena 
na peresniku
niso priložene
171 farm vestn 2022; 73
K
R
AT
K
I S
TR
O
K
O
V
N
I Č
LA
N
K
I
9. Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, Freeman
R et al. 6. Glycemic Targets: Standards of Medical Care in
Diabetes-2022. Diabetes Care 2022; 45: S83-s96.
10. Lipscombe L, Butalia S, Dasgupta K, Eurich DT, MacCallum L,
Shah BR et al. Pharmacologic glycemic management of type 2
diabetes in adults: 2020 update. Can J Diabetes 2020; 44(7):
575-591.
11. Urbančič Rovan V. Bolezni presnove. In: Košnik M, Štajer D,
editors. Bolezni presnove. 5th ed. Ljubljana: Medicinska
fakulteta Ljubljana, Slovensko zdravniško društvo; 2018; 861-
946. 
12. Sawicki P, Siebenhofer A. Betablocker treatment in diabetes
mellitus. J Intern Med 2001; 250(1): 11-17.
13. Tsujimoto T, Sugiyama T, Shapiro MF, Noda M, Kajio H. Risk of
cardiovascular events in patients with diabetes mellitus on β-
blockers. Hypertension 2017; 70(1): 103-110.
14. UpToDate. [Internet]. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists
for the treatment of type 2 diabetes mellitus. 2022 [cited 2022
Feb 20]. Available from: www.uptodate.com
15. Nauck MA, Meier JJ. Are all GLP-1 agonists equal in the
treatment of type 2 diabetes? Eur J Endocrinol 2019 Dec;
181(6): R211-R234.
16. Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, Vandvik PO, Li S, Hao Q et
al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors
and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type
2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of
randomised controlled trials. BMJ 2021; 372: m4573.