RADIOLOGIA JUGO SLAVICA Anno 15 1981 Fasc.4 PROPAIETARli IDEMQUE EDITORES: SOCIETAS RADIOLOGIAE ET MEDICINAE NUCLEARIS INVESTIGANDAE ET SOCIETAS MEDICINAE NUCLEARIS INVESTIGANDAE FOEDERATIVE REI PUBLICAE IUGOSLAVIAE LJUBLJANA UDK 616-073.75 + 615.849 +616-()()6-07 /-08:621.039.8(05)(497.1) Radiol. lugosl. 1 1 YU ISSN 0485-893X RADIOLOGIA IUGOSLAVICA PROPRIETARII IDEMQUE EDITORES: SOCIETAS RADIOLOGIAE ET MEDICINAE NUCLEARIS INVESTIGANDAE ET SOCIETAS MEDICINAE NUCLEARIS INVESTIGANDAE FOEDERATIVE REJ PUBLICAE IUGOSLAVIAE LJUBLJANA ANNO 15 1981 FASC. 4 Colleglum redactorum: N. Allegretti, Zagreb -Xh. Bajraktari, Priština -M. Bekerus, Beograd -E. Bic;;aku, Priština -F. Cengic, Sarajevo -M. Dedic, Novi Sad -J. 0orc1evic, Sarajevo ­S. Hernja, Ljubljana -D. lvanicevic, Zagreb -B. Karanfilski, Skopje -B. Kastelic, Ljubljana -K. Kostic, Beograd -S. Ledic, Beograd -A. Lovrincevic, Sarajevo ­ B. Mark, Zagreb -N. Martincic, Zagreb -L. Milaš, Zagreb -J. Novak, Skopje -l. Obrez, Ljubljana -F. Petrovcic, Zagreb -S. Plesnicar, Ljubljana -S. Popo­vic, Zagreb -B. Ravnihar, Ljubljana -Z. Selir, Sremska Kamenica -P. Soklic, Ljubljana -G. Šestakov, Skopje -V. šobic, Beograd -š. špaventi, Zagreb ­ M. Špoljar, Zagreb -D. Tevcev, Skopje -B. Varl, Ljubljana Redactor principalis: L. Tabor, Ljubljana Secretarius redactionis: J. Škrk, Ljubljana Redactores: T. Benulic, Ljubljana -S. Plesnicar, Ljubljana -B. Tavcar, Ljubljana UDK 616-073.75+615.849+616-066-07 /-08:621.039.8(05)(497.1) Radiol. lugosl. 1 YU ISSN 0485--893X lzdavacki savet revije Radiologia lugoslavica: M. Anti6, Beograd -Xh. Bajraktari, Priština -D. Bilenjki, Sarajevo -N. Grani6, Beograd -N. lvovi6, Titograd -N. Kapidži6, Sarajevo -A. Ke,ler, Niš -M. Ku­bovi6, Zagreb -L. Lincender, Sarajevo -M. Lovrenci6, Zagreb -M. Matejci6, Rijeka -Z. Merkaš, Beograd -P. Milutinovi6, Beograd -J. Novak, Skopje ­ P. Pavlovi6, Rijeka -S. Plesnicar, Ljubljana -L. Popovi6, Novi Sad -fv1. Porenta, Ljubljana -R. Stankovic, Priština -V. Stijovi6, Titograd -l. šimonovic, Zagreb ­ J. Škrk, Ljubljana -L. Tabor, Ljubljana -l. Tadžer, Skopje -B. Tavcar, Ljubljana Tajnica redakcije: Milica Harisch, Ljubljana Doprinosi ustanova na osnovu samoupravnih dogovora: -Onkološki inštitut v Ljubljani -Inštitut za rentgenologijo KC, Ljubljana -Institut za radiologiju Klinicke bolnice u Novam Sadu Radiološki institut Medicinskog fakulteta Priština -Klinika za nuklearno medicino, KC, Ljubljana Pomo6 reviji: KRKA, Novo mesto GALENIKA, Beograd CILAG-CHEMIE, Schaffhausen MEDEX, Ljubljana ELEKTRONSKA INDUSTRIJA, Niš VINCA, Beograd SLOVENIJALES, Ljubljana TUR, Dresden SCHERING A. G., Berlin (Alkaloid) NAFTAGAS, Novi Sad FOTOKEMIKA, Zagreb SIEMENS LEK, Ljubljana JUGOBANKA GAMMA, Budapest HOECHST BYK-MALLINCKRODT BOSNALIJEK, Sarajevo Univerzalna decimalna klasifikacija: Institut za biomedicinsko informatiko. Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani RADIOLOGIA IUGOSLAVICA casopis za rendgendijagnostiku, radioterapiju i onkologiju, nuklearnu medicinu, radiobiologiju, radiofiziku i zaštitu od ionizantnog zracenja Glasilo Udruženja za radiologiju i nuklearnu medicinu Jugoslavije i Udruženja za nuklearnu medicinu Jugoslavije lzlazi cetiri puta godišnje Pretplata za ustanove 400 din, za pojedince 200 din lzdavaci: Uprava Udruženja za radiologiju i nuklearnu medicinu Jugoslavije i Izvršni odbor Udruženja za nuklearnu medicinu Jugoslavije Adresa redakcije: Onkološki inštitut, Vrazov trg 4, 61000 Ljubljana Broj cekovnog racuna: 50101-678-48454 Broj deviznog racuna: 50100-620-000-32000-10-5130/6 LB -Ljubljanska banka -Ljubljana Odgovorni urednik: prof. dr. L. Tabor, Ljubljana Reviju Radiologia lugoslavica indeksiraju i/ili abstrnhiraju: Medico -informationdienste GmBH, Berlin, revija »Physics in Medicine and Biology« i Biomedicina Slovenica Tiskala Tiskarna Slovenija, Ljubljana RADIOLOGIA IUGOSLAVICA ANNO 15 1981 FASC. 4 SADRžAJ Rendgenska dijagnostika Nova saznanja u primJeni neionskog kontrastnog sredstva AMIPAQUE 13,5 kod i. v. urografije u bolesnika s jakom alergijskom preosjetljivošcu na jodna kontrastna sredstva Temmer B., M. Bašic, M. Bosnar, J. Smolkovic 463 lzmjena katetera za angiografiju luka aorte Hebrang A. 469 Radiološki znak intrahepatalno akumuliranog plina Kacic P., M. Orlic, B. Nj1475 i,ric Naša metoda spinalne angiografije s HEXABRIX-omr kod vertebralnog i pa­ ravertebralnog patološkog procesa Stojanovic J. 481 Komparativna analiza nuzpojava na vodotopivi kontrast »DIMER-x« »AMI­ PAQUE« kod lumbosakralne radikulografije Stojanovi,c J. 487 Kompjuterizirana cisternografija pontocerebelarnog prostora unutrašnjeg slušnog hodnika negativnim kontrastom Nutrizio V., V. lvekovic, J. Paladino Prikaz nervus trigeminusa kompjuteriziranom cisternografijom negativnim kontrastom Nutrizio V., J. Paladino, V. Marinšek cioin-šain, V. lvekovic, N. Bešenski 497 Nuklearna medicina Obeležavanje (imunih) gama globul1ina za in vivo ispitivanja u nuklearnoj medicini Nastic-Miric D., J. Horvat, V. B. Bošnjakovic, B. D. Jankovic 499 Utjecaj stiirnulacije s egzogenim TSH (Ambinon) na koncentraciju endoge­ nog TSH Latkovic l., M. Vlatkovic, N. Greguric, N. Krpan 503 Radio1za odredivanje koncentracije h-TSH u serumu imunološka metoda 507 Lukinac Lj., A. Kurtz UDK 616-073.75+615.849+616-066-07 /-08:621.039.8(05)(497.1) Radi,ol. lugosl. 1 YU ISSN 048S-893X Važnost biološ.ih parametara u odredivanju internih apsorbiranih doza zracenja švarcer V. 513 Radioterapija i onkologija Postoperativna telekobaltna terapija karcinoma cerviiksa uterusa Pavlovic P., E. Lovas1i6, L. Kontus, D. Brumini 517 Radiološka istraživanja lnhalaciona bronhografija pulveriziranim jodnim kontrastnim u psa --Preliii minarna istraživanja Šehic M., B. llijaš, V. Butkovic, P. Zupet, A. Brkic, M. Japelj sredstvima 521 Osteoarthropathia dliabetica Kerekeš J. Prikaz slucaja 525 Varia RADIOLOGIA IUGOSLAVICA ANNO 15 1981 FASC. 4 TABLE OF CONTENTS Diagnostic radiology Recent achievements in the use of non-ionic contrast medium AMIPAQUE 13.5 in ,intravenous urography in patients with allergic hyper­ sensitivity to iodiine-containi,ng contrast media Temmer B., M. Bašic, M. Bosnar, J. Smolkovic 463 The change of catheter tor aortic arch angiography Hebrang A. Radiological signs of intrahepatic gas accumulations Kacic P., M. Orlic, B. Niiric 475 Spinal angiography with "HEXABRIXr " in the diagnosis of vertebral and paravertebral processes Stojanovic J. 481 The analysis of side effects of DIMER-X and AMIPAOUE used tor lumbo­sacral radi,culography Stojanov,487 ic J. Computerized oisternography of the cerebellopontine angle and interna! a.uditory canal Nutrizfo V., V. lvekovic, J. Paladino 493 The presentation of the t,ifth cranial nerve (N. Trigeminus) by computerized cisternography Nutrizio V., J. Paladino, V. Marinšek .icin-šain, V. lvekovic, N. Bešenski 497 Nuclear medicine Detection of thrombosis w,ith the use of the radiolabelled anti(human)­ Nbrin ant,ibody method Nastic-Miric D., J. Horvat, V. B. Bošnjakovic, B. D. Jankovic 499 The effect of stimulation with exogenous TSH (Ambinon) on the levels of endogenous TSH 503 Latkovic l., M. Vlatkovic, N. Greguric, N. Krpan RIA method tor determination of h.TSH in human serum 507 Lukinac L_j., A. Kurtz UDK 616-073.75 +615.849+616-066-07 /-08:621.039.8(05)(497.1) Radii·ol. lugosl. 1 YU ISSN 0485-893X The importance of biological absorbed radiation doses švarcer V. parameters in the assessment of interna! 513 Radiotherapy and oncology Postoperative telecobalt irradiation in the management of the uterine cervix carcinoma Pavlovic P., E. Lovas,i6, L. Kontus, D. Brumini 517 lnvestigative radiology The inhalation bronchography with pulverized iodine contrast dogs -Preliminary results Šehic M., B. li'ijaš, V. Butkovic, P. Zupet, A. Brkic, M. Japelj medium in 521 Case report Osteoarthropathia diabetica Kerekeš J. 525 Varia ZAVOD ZA RADIOLOGIJU I ONKOLOGIJU KLINICKE BOLNICE »DR M. STOJANOVIC«, ZAGREB NOVA SAZNANJA U PRIMJENI NEIONSKOG KONTRASTNOG SREDSTVA AMIPAQUE 13,5 KOD l. V. UROGRAFIJE U BOLESNIKA S JAKOM ALERGIJSKOM PREOSJETLJIVOšCU NA JODNA KONTRASTNA SREDSTVA Temmer B., M. Bašic, M. Bosnar, J. Smolkovic Sadržaj: Autori iznose svo.ja iskustva i rezultate kod primjene novog neion­skog vodotopivog kontrastnog sredstva Amipaque 13,5 (metrizamid) u 30 bo­lesnika s ranije utvrdenim jakim alergijskim reakcijama, odnosno preosjetlji­vošcu na ionska jodna kontrastna sredstva. Ukazuju na važnost pripreme i administraciju preparata. Iznose svoje dobre rezultate bez pojave lokalnih ili opcih reakcija i vrlo dobar radiografski efekt. Smatraju da je primjena metrizamida daljnji napredak u usavršavanju kontrastnih sredstava i radio­loških pretraga. UDK 616.6-073.755.4-056.3 Deskriptorji: urografija, kontrastna sredstva -škodljivi ucinki, metrizamid, alergija Radiol. lugosl., 15; 463-468, 1981 Uvod -Uvodenjem ekskretorne urogra­fije po Swicku 1929. godine (1), zapocinje era jedne od najvažni,jih radioloških meto­da pretraga unitnarnog trakta. Usavršava­njem kontrastnih sredstava, osobito uvada­njem vodotopnih, post,ignut je velik napre­dak ove radiološke di1jagnosticke metode. No 1i usprkos savršenijih kontrastnih sred­ , stava, p11imje6eno je prilikom njihove i. v. p11imjene velik broj reakcija, veoma drama­ti'cnih koje ponekad mogu završiti fatalno (2, 3). Stoga se pribjeglo pronalaženju kon­trastnog sredstva, koje bi bilo dobro pod­nošljivo, a i'stovremeno omogu6avalo dobar prirkaz organa na rendgenskoj slici. KemijsKi' razvoj vodotopivih kontrastnih sredstava slrijedi preko mano-i dijodnih pi­ridonskih spojeva, sve do danas najcešce upotrebljavan,ih trijodnih spojeva, gdje je osnovna organska materija aminobenzoje­va kiselina. Piri· donskli spojevi su do 5 puta toksri,cniji od benzoata i vecim dijelom se izlucuju preko tubularne sekrecije, dok se benzoati izlucuju glomerularnom filtraci­ , jom (4). Farmakološke karakteristike u , smislu in­diferentnosti i• podnošlj:ivosti ili na drugoj strani· toksicnost kontrastnog sredstva, naj­više ovise o njegovoj kemijskoj ',konstHu­ ciji. WskozHet hipertonicnog vodotopivog kon­trastnog sredstva igra sigurno odlucujucu ulogu, ne samo za brzine­ inu ubrizgavanja, go i za lokalnu i opcu podnošljivost. lspiti­vanja su pokazala da kontrastna sredstva sa visokim osmotskim aktiiV1itetom dovode do depresije volumena plazme. Stoga je osobito potreban oprez kod djece i• kod bolesnika sa primarno smanjeni'm volume­ ,nom plazme (5). Postaji veliki broj eksperi­mentalnih i klinickiirh stud:ija ,i ispitivanja nuzpojava ,i oštecenja kod primjene vodo­top'ivih jodnih kontrastnih sredstava (6, 7). Reakcije mogu biti lokalne ili opce, ve­zane na pojedine organe: 1. oštecenje endotela krvnih žila, javlja se . kod vece koncentracije kontrastnog sred­ stva kao i kod višestrukog injiciranja vecih kolicina kontrastnog sredstva, 2. promjene eritrooita (aglutinacija, ,trom­boza), 3. oštecenje bubrega (promjene glomeru­larne filtracije, promjene tubularnog izluci­vanja, krvarenja iz bubrega), Rad primljen: 1. 9. 1981. _ em_mc._er.:...._B_ . .:....• _M_. _B..:c.:....ašio..__lk ov_______ __ .:..:.__ __________T _:_ c, M_._B__sn_ar,_J__Sm_o_ __ic _ _ 4. oštecenje srca i krvnih žila, 5. promjene na plucima, 6. poremecaji mijene tvari u štitnjaci. ,Obicno se teške reakcije dijele na respi­ ratorne, kardiovaskularne •i konvulzivne. Premda je simptomatologija promatranih oštecenja raznoi'ika, a i mehanizam nastaja­nja još nije potpuno objašnjen sadašnjim osnovnim saznanjima, pa je zbog toga kla­sifikaai•ja moguca samo shematski. Epohalnim otkricem metrizamida 1969. godine (8) otvara se novo razdoblje u radio­loškoj dii1jagnostici sa kontrastnim sredstvi­ma. Sve više autora (9, 1 O, 11, 12) izvješta­va o odlicnim rezultatirna primjene metriza­mida u neuroradiologiji, kao i o niskoj tok­si•cnosti i dobroj podnošljivosti preparata. Takoder se pocinje prirnjenjivati s uspjehom ,kod djece kod urografski1h i angiokardio­grafsk,. ih pretraga (13, 14, 15). Nisu primje­cene tromboze kod flebografi.ja u kompara­ciji sa primjenom ionskih kontrastniih sred­stava, gdje je ta kompf1ikacija dosta cesta pojava (16, 17). Na temelju tih rezultata i naših vlastitih iskustava došli, smo na ide­ju, da ispi, tamo kontrast Amipaque 13,5 kod bolesniika preosjetljivih na jodna kontrastna sredstva. Materijali i metode -U razdoblju od stu­ denog 1979. do ožujka 1981. primjenili smo neionsko vodotopivo kontrastno sredstvo Amipaque 13,5 (metrizamid) za i. v. urografi­ ju kod 30 selekcioniiranih bolesnika s vec ranije utvrdenom teškom alergijskem pre­ osjetljivošcu na jodna kontrastna sredstva. Osnovna je karakteristika preparata me­ trizamida da je monomerni glikozamid i da ne ionizira na kation soli i anion ostatka or­ ganske kontrastne supstance kao sva osta­ la kontrastna sredstva (18, 19, 20, 21, 22). Supstandja met.i·zamida je otkrivena i usa­ vršena u laboratorijima firme Nyegard & Co. iz Osla, a u njenoj sintez!i imao je odlucu­ jucu ulogu norvešk!i naucenjak Almen (23). Kemijski je metrizamid: 2-(3-acetamido-5­ N-methylacetamido-2, 4, 6-trijodobenzami­ do )-2-deoxy-D-glukoza. Osmolalitet metri•zamida od 170 mg J/ml je 0,30 mol/kg H20 i izotonican je sa krvlju i f,ikvorom. Priprema solucije Amipaque 13,5-metri za mi da za i. v. pri m je ­n u -U svih naših bolesnika upotrijebili smo otopinu Amipaque od 170-200 mg J/ml. Amipaque kao suha supstanca od 13,5 g metrizamida sadrži 48,2 % organsk-i vezanog joda. Svakoj bocici suhe supstan­ce dodana je i jedna ampula od 40 ml oto­pine natrijumbikarbonata. Potrebnu koncen­tracIiju joda postigli smo dodavanjem vece ili manje kolicine solvensa, a na osnovu tabele. Suhoj supstanci Amipaque 13,5 do­dal·i smo 26-33 ml solvensa. Najprije ,smo navukl,u i odredenu kolicinu solvensa ste­rilnu štrcaljku i probušili cep na staklenki sa suhom supstancom, paze6i da ne ude zrak pokraj r,gle, što dovodi• do stvaranja mjehurica i usporenog otapanja. U staklenki je negativni tlak, koji povuce otopinu za rastapanje u boc,iicu. Laganom trešnjom bo­cice supstanca se brzo otapa. Nakon toga se potrebna kolioina pripremljenog prepa­rata ponovno uvlaci u štrcaljku za primje­nu. Važno je spomenuti da smo uvijek za­grijavali otopinu na tjelesnu temperaturu, cuvajuci je od izlaganja svijetlu, a priprem­ ljeni rastvor smo uvijek odmah i upotrije­ bili. N a š 1i bo I e s n i c i -Prema tom po­stupku pripremljen preparat Amipaque 13,5 primijeniili smo u 30 bolesnika u dobi od 23 do 62 godine starosti (18 žena i 12 muška­raca) kod intravenozne urografije. Radilo se o bolesnicima koji su dulje vrijeme lijeceni na urološkom ili nefrološkom odjelu Klinic­ke bolnice Dr M. Stojanovic. Kod svih je bolesn,i.ka pri ranijim i. v. urografijama usli­jedila teška alergijska reakcija. Kod 24 bo­lesnika preosjetljivost se pojavila prilikam prve i. v. urografije, a u 6 bolesnika reak­cija se pojavila tijekom višekratnih urogra­fija. Respiratorne reakoi,su je bile najcešce (edem glotisa, bronhospazam uz klinicke znakove edema pluca) u 19 bolesnika, kar­ dio-vaskularne kod 7 bolesnika, te konvul­ zivne u 4 bolesnika. Prilikom pojave tih re­ akcija na kontrastno sredstvo svi su boles­ nici b· ili uspješno odmah reanimirani. Tri su bolesnika medutim bila zadržana nekoliko dana u intenzivnoj njezi•. Nova saznanja u primjeni neionskog kontrastnog sredstva Amipaque 13,5 kod l. V. urogra!!j. _:_ _. _· _ _ Vlastiti rezultati -Teška osnovna bolest urinarnog trakta kao i pogoršanja, recidivi, krvarenja, bolovi 1i, postoperativne komplika­cije neophodno su indioirali1 ponovnu i. v. urografiju zbog utvrdivanja patološkog pro­cesa i1 daljnje, bilo operativne, ,bilo konzer­vativne terapije. Retrogradna pijelografija cesto zbog la­kog prijelaza kontrastnog sredstva u krvni optok i nedovoljnog uvida u funkcionalno stanje, kod ovih bolesnika nije se provodila. Rastopinu Amipaque 13,5 inji1 1cirali smo našim bolesnicima polagano i. v. kroz 5 do 6 minuta, ·bolesnika, a promatrajuci pritom mjerili smo im i krvni tlak i puls. Kod 29 bolesnika nisu se pojavile nika­kove lokalne ni opce reakcije. Samo kod jednog bolesnika, 5 minuta nakon injicira­nja cijele doze kontrasta došlo je do muc­niine i1 povracanja bez drug1 1 ih reakcija. Kod nijednog bolesnika prije pretrage nije pro­, vedena priprema kaloijskim, antihistamin­skim ili kortikosteroidnim preparatima. Temmer B., M. Bašic, M. Bosnar, J. Smo\kovic Slilkanje smo vrŠlili standardno 5, 15, 30 i 45 minuta nakon injekcije kontrasta, bez primjene kompresije. Kod usporenog lucenja bio je Iizveden odložni pijelogram (slika 1). ,Prikaz kanalnog sustava urotrakta bio je kod vecine bolesnika dobar (slike 2 i, 3), ' osim u , teških slucajeva zastojne uropatije zbog konkremenata ili stenoza. Nešto sla­biji priikaz i koncentraoiju kontrasta primije­tili smo kod debljih bolesnika zbog relativ­no male kolicine kontrasta, pošto dvostruke doze kontrastnog sredstva nismo primjenji­vali. Diskusija -U posljednjih nekol-iko godi­na primjetili smo porast broja neželjenih nuzpojava na jodna kontrastna sredstva. Tome priidonosi i znatno veci broj izvršenih kontrastnih pretraga u radiološkoj dijagno­stici, kao :i• senzibilizacija na kontrastna sredstva kod opetovanih pretraga, te sve veca pr,imjena raznih medikamenata. Farmakološko-toksikološki faktori 1i sadr­žaj grupe vodotopivi.h jodnih kontrastnih sredstava su u prvom planu klinickog inte­resa 1i ispitivanja, jer ti spojevi u visol<'im do­·zama i ubrzanim ubrizgavanjem u krvne ži­le mogu uzrokovati štetne nuzpojave (24). Danas se smatra da je vi-sok osmolalitet -jedan od glavnih cinilaca odgovoran za tok­sicnost kontrastnog sredstva (5). Za razliku od metrizamida sva ostala vodotopiva jodna kontrastna sredstva ,imaju osmolarnost vecu od jedan. Disociraju6i u otopini kao elektro­litii· zacijom izazvati mole­ mogu svojom ioni,,kularne promjene na stanicnim membrana­ma u odnosima intra i ekstra-celularne te­kucine, što može dovesti do funkcionalnog ,i organskog oštecenja sta11ica (25, 26). Vo­dotopiva ionska monomerna kontrastna sredstva koja se obicno upotrebljavaju za angiografi; ju i urografiju 1imaju osmolalitet 5 do 8 puta ve6i od ljudske plazme. Ova hi­pertonicnost je odgovorna za nastanak ozbiljnih toksicnih nuzpojava, kao što je povišen pnitisak u pulmonalnim arterijama, vazodilatacija 1i bolovi pri, njiciranju (27). ii lspitivanja autora na životinjama (19, 21, 24) su pokazala, da je akutna i subakutna tok­sicnost metrizamida evidentno manja u usporedbi s ostalim ionskim kontrastnim sredstvima. _ _ Veca koncentracija joda u uninu i srna­njena osmotska diureza kod upotrebe me­trizamida u odnosu na metrizoate, omogu­cava bolju kontrastnost na rendgenogrami­ma sa relativno manjom dozom sredstva (20, 28, 29). Naša iskustva i rezultati, premda na re­lativno malom broju bolesni1ka identicni su sa iskustvima ostalih autora. Zato smo i odabrali ·ispitivane bolesnike iz grupe pre­osjetljivih na vodotopiva kontrastna sred­stva, osobito one koji su pokazivali najbur­nije lokalne 'i opce reakcije organizma. Sve te nuzpojave u istih bolesnika, nisu se po­javile kod primjene otopine metrizamida. Mucninu i povracanje kod jednog bolesnika, pnipisujemo nešto bržem i-njiciranju kon­ trasta. Zakljucak -Pnimjenom novijeg prepara­ta Amipaque 13,5 -metrizamid, kao kon-· trastnog sredstva kod i. v. urografije u bo­lesnika s ran'ije utvrdenim teškim reakcija­ma kod primjene ionskih kontrastnih sred­stava, postigli smo vrlo zadovoljavajuce re­zultate 'i izbjegli neželjene reakcije, što predstavlja daljniji napredak u usavršava­nju kontrastnih sredstava u radiološkoj di­jagnostici. Ovaj preparat se odlikuje vrlo niskom toksicnošcu, odlicnom to!erancijom tkiva i organa, tako da ga danas stavljamo u prvi plan kod indiciranih pretraga, pa da­pace i kod najmanje sumnje na alergijsku preosjetljivost bolesnika. Ukazujemo na važ­nost pripreme 'i administracije preparata. Upravo primjenom ovog preparata izbjega­vamo danas neugodne reakcije i posljedice, a posbzavamo i vrlo dobar radiografski efekt. Pri· primjeni ovog preparata kod 30 bolesnika, samo u jednom slucaju smo ima­li laganu reakciju u smislu mucnine i po­vracanja što pripisujemo ,nešto ubrzanom injiciranju kontrasta, tako da se ova reak­cija može prakticki· zanemariti. Nova saznanja u primjeni neionskog kontrastnog sredstva Amipaque 13,5 kod l. v. urografije ... Summary REGENT ACHIEVEMENTS IN THE USE OF NON-IONIC CONTRAST MEDIUM AMIPAQUE 13.5 IN INTRAVENOUS UROGRAPHY IN PATIENTS WITH ALLERGIC HYPERSEINSITIVITY TO IODINE-CONTAINING CONTRAST MEDIA Temmer B., M. Bašic, M. Bosnar, J. Smolkovic The re.ults of i ntravenous urography in 30 pa­ . _ t1ents using Am1paque 13.5 (metrizamide) who had shown all _ergic reactions to iodine containing c.ntrast med1a were presented in this paper. WIth the use of Amipaque 13.5 good results were obtained and the undesirable side effects were avoided. The observed low toxicity and good to­lerabil ity make Amipaque 13.5 the contrast me­dium of choice in cases where allergic hyper­sensitivity reaction could be expected to occur. In only one out of the 30 cases studied nausea and vomiting appeared, however this was with ali probability due to the way of injecting the contrast medium. Therefore, in the present pa­per, also the importance of preparing and the tecnique of injecting were stressed. It was concluded, that using this compound unpleasant reactions and consequences could be avoided and good quality of radiograms obtained. Literatura 1. Sussman, M. L., G. Jacobson, E. J. Howard: Urologic Roentgenology, Williams-Wilkins Co., Baltimore, 1967. 2. Radoš, N., B. Temmer: Anafilakticki šok uz­rokovan trijodnim kontrastom, Anali bolnice »Dr M. Stojanovic«, 4:509, 1965. 3. Pendergrass, E. P., P. J. Hodes, R. L. Tonde­reau, C. C. Powell, E. D. Burdick: Further conside­ration of deaths and unfavourable sequelae fol­lowing the administration of contrast media in urography in the United States, Amer. J. Roent­genol. 74:262, 1955. 4. Schlungbaum, W.: Verteilung, Ausscheidung und Reso,mit r-ption nierengii.ngier, Jod-131-mar­kierter Rontgenkontrastmittel. Fortschr. Rontgen­str. 96 :795, 1962. 5. Harris, P. D., E. B. D. Neuhauser, R. Ger\h: The osmotic effect of water soluble contrast me­dia on circulating plasma volume. Amer. J. Roentgenol. 91 :694, 1964. 6. Lindgren, P.: Rena! circulatory insufficiency after renal angiography. An experimental study. Acta radio!. 56:423, 1961. 7. Hornykiewytsch, Th., G. Bargon: Die Gefa­hren und Schii.den bei der modernen rontgeno­logischen Diagnostik und Strahlentherapie. In­ternist 3:487, 1962. 8. Holtermann, H.: Metrizamide. lntroduction. Acta Radio!. Suppl. 335:1, 1973. 9. Gonsette, R. E.: Biologic tolerance of the central nervous system to metrizamide. Acta Ra­dio!. Suppl. 335:25, 1973. Radio!. lugosl., 15; 463-468, 1981 10. Lovrencic, M., V. Vesely, l. Jakovac, M. Ka­lousek, H. Kumar: Tehnika grudne i vratne mije­lografije vodotopivim kontrastnim sredstvom -metrizamid. Radio!. lugosl., 13:455, 1979. 11. Ledic S., M, Vujicic, R. Citic, S. Dulic, Lj. Lišanin: Ventrikulografija sa Amipaque-om. Ra­dio!. lugosl., 13:339, 1979. 12. Belancic l., M. Ferkovic: Cervikalna, tora­kalna, lumbalna te funkcionalna mijelografija s metrizamid ami,paque kontrastom. Radio!. lugosl., 14:165, 1980. 13. Brun B., M. Ege.'1l ad: Metrizamide in pedi­atric urography. Ann. Radio!., 22:198, 1979_ 14. Eklof, O., C. Hugosson: Metrizamide as contrast medium in childhood urographies. A preliminary report. Ann. Radio!., 22:195, 1979. 15. Kunnen M., A. Devloo-Blacquaert: Compa­rative study in angiocardiography in children, evaluating the side-effects of non-ionic and ionic contrast media. Diagnostic lmaging, 48:228, 1979. 16. Albrechtsson U., C. G. Olson: Thrombo-tic side-effects of lower-limb phlebography. Lancet, 1 :723, 1976. 17. Albrechtsson U., C. G. Olsson: Thrombosis following phlebography with ionic and non-ionic contrast media. Acta Radio!. Diagnosis, 20:46, 1979. 18. Golman K.: Excretion of metrizamide. l. Comparison with diatrizoate and iothalamate after intravenous adrninistration in rabbits. Acta Radio!. Suppl. 335:253, 1973. 19. Golman K., T. Almen: Metrizamide in expe­rimental urography. l. lodine concentration and flow of urine following intravenous injection of an ionic and non-ionic contrast medium in rab­bits. Acta Radio!. Suppl. 335:312, 1973. 20. Webb J. A. W., l. K. Fry, W. R. Cattell, B. smotic diuresis on urinary iodine concentration using contrast media of differing osrnolality. Brit. J. Radio!. 51 :106, 1978. Cummack, S. E. Jewell: The effect of o­ 21. Salvesen S.: Acute toxicity tests of me­trizamide. Acta Radio!. Suppl. 335:5, 1973. 22. Moreau J. F., D. Droz, L. H. Noel: Nephro­toxicity of metrizamide in man. Lancet, 1 :1201, 1978. 23. Almen T.: Cardiovascular effects of ·me­trizamide and other contrast media into the aortic bulb of cats. Acta Radio!. Suppl. 335:209, 1973. 24. Aspelin P., T. Almen: Studies on the acute toxicity of ionic and non-ionic contrast media following rapid intravenous injection. An experi­mental study in mice. lnvest. Radio!. 11 :309, 1976. 25. Almen T., P. Aspelin: Cardiovascular ef­fects of ionic monomeric, ionic dimeric and non-ionic contrast media. Effects in animals on myocardial contractile force, pulmonary and aortic blood pressure and aortic endothelium. lnvest. Radio!. 10:557, 1975. 26. Salvesen S.: Local toxicity of metrizamide on intravascular injection. Effect on kidney, !iver and blood-brain barrier. Acta Radio!. Suppl. 335: 166, 1973. Temmer B., M. Bašic, M. Bosnar, J. Smolkovic 27. Almen T., P. Aspelin, B. Levin: Effect of ionic and non-ionic contrast medium on aortic and pulmonary arterial pressure. An angiocar­diographic study in rabbits. lnvest. Radio!. 10: 519, 1975. 28. Almen T., M. Hii.rtel, K. Golman: Metriza­mide in experimental urography. 111. Effects o! temporary ureteric stasis on urinary iodine con­centration after intravenous injection of ionic and non-ionic contrast media. Acta Radio!. Suppl. 335 :330, 1973. 29. Evill C. A., G. T. Benness: Urographic excretion studies with metrizamide and "Dimer". A high dose comp:,rison in dogs. lnvest. Radio!. 12:169, 1977. Adresa autora: Prim. dr Boris Temmer, Zavod za radiologiju i onkologiju, Klinicka bolnica »Dr M. Stojanovic«, 41000 Zagreb, Vinogradska 29. KLINICKA BOLNICA »DR OZREN NOVOSEL«, ZAGREB iZMJENA KATETERA ZA ANGIOGRAFIJU LUKA AORTE Hebrang A. Sažetak: Prikazuje se izmijenjeni kateter za angiografiju luka aorte kod bo­lesnika s ishemijom mozga. U angiografskoj dijagnostici kod ovih bolesnika važno je prikazati ekstrakranijalne kao i intrakranijalne arterije mozga. Uz n·iz danas primijenjivanih angiografskih postupaka, jedan od najboljih je an­giografija luka ao.te sa ograncima, koja obuhvaca prikaz intrakranijalnih ali i ekstrakranijalnih arterija na kojima je moguce kirurški odstraniti uzroke mož­dane ishemije. U namjeri da poboljšamo prikaz ovih arterija jednokratnim injiciranjem kontrasta u ulaznu aortu, napravili smo kateter koji usmjerava veci dio injiciranog kontrastnog sredstva u moždane arterije. Prikazujemo rezultate ispitivanja ovog katetera na modelu kao i u klinickoj praksi. UDK 616.831-005.4-073.753 Deskriptorji: cerebralna ishemija, aorta torakalna, aortografija -instrumenti .adiol. lugosl., 15; 469-47 4, 1981 L _J Uvod -Patološke promjene na vratnim arterijama vrlo su cest uzrok ishemije moz­ga.1• 2 Te lezije mogu predstavljati hemodi­namsku zapreku protoku krvi, ili su -izvor embol·u intrakranijalne možda­ ija distalne , ne arterije. Lokalizirane su najcešce na racvištima arter­ ije karotis, polazištu arterije vertebralis ili na racvištima torakalnih arte­rija. Prema podacima iz l'iterature, uzroci i1shemije mozga su samo na ekstrakranijal­nim arterijama u 41,2 % slucajeva,3 dok ostatak c- ine intrakranijalni uzrooi ili kombi­nirane promjene na arterijama obje reg1ije. Dodamo li ovim spoznajama cinjenicu, da vaskularna kirurgi,i ja ima najbolje uspjehe rezultate baš u lijecenju ekstrakranijalnih uzroka ishemije mozga, postaje jasno ko­lika je važnost angiografske dijagnostike tih patoloških stanja. Angiografija mora pri­kazati ekstrakranijalne i intrakranijalne ar­terije mozga, ·rasprostranjenost i vrstu pa­tološke promjene te pružiti uvid u stanje kolateralne oirkulacije. Do danas se u literaturi susrece niz an­giografskih postupaka ciji je cilj otkrivanje uzroka ishemije mozga. Medu najstarije po­stupke ubraja se perkutana punkcija poje- Rad primljen: 1.9.1981 dinih moždanih arterija, ali ona V1iše ne za­ 1dovoljava spomenute zadatke koje angio­grafija mora ispuniti. Osnovni nedostatak je izostanak prikaza ekstrakranijalnih arterija. Vrijedno je spomenuti ,i manjkavi prikaz racvišta artenije karotis ovom tehnikom4• 5, lrielle dans l•J traitement des tumeurs neoplasiques. La Nouvel­le Presse medticale 23 (1975), 1709-1715. 11. Moscow N. P., T. H. Newton: Angiogra­phie features of hypervascular neurinomas of the head and neck. Radiology 114 (1975). 635. 12. Olcott C., T. H. Newton, R. J. Stoney, W. K. Ehrenfeld: lntra-arteri,embolization in the al management of arteriovenous malformatious. Surgery, 79 (1976). 3-12. 13. Richter H. P.: Unsere Methode der spi­nalen Angiographie und Katheterembolisation. Electro medica, 3 (1980). 92-95. 14. Sartor K.: SelecNve spinale Arteriographie bei vertebralen und paravertebralen Krankheits­prozessen. Rolo 128 (1978), 346-353. 15. Schmiedel E.: Prii.klinische Untersuchungs­ergebnisse mit AG 6227 (loxaglinsii.ure), ein neues Kontrastmittel fur die Angiographie. Sym­posium am 7. Juli 1979, Frankfurt/Main. 1979, 9-24. 16. Theron J., J. M. Derlon, J. de Preux: An­giography of the spina! cord after vertebral trau­ma. Neuroradiol. 15 (1978). 201-212. Stojanovic J. 17. Vogelsang H.: Die selektive spinale Arte­riographie und ihre Bedeutung tur die Diagno­stik spinaler Angiome. Rofo. 119 (1973). 692­702. 18. Wallace S., M. Granmayeh, L. A. de San­tos, J. A. Murray, M. M. Romsdahl, R. B. Bracken, K. Johnsson: Arter.ial occlusion of pel vic bone tumours. Cance,r 43 (1979). 322-328. Adresa autora: Dr. J. Stojanovic, Splošna bol­nica Maribor, Radiološki oddelek, Nevroradiolo­ška služba, 62000 Ma.ibor. 486 i 7 SPLOŠNA BOLNICA V MARIBORU, RADIOLOŠKI ODDELEK -NEVRORADIOLOŠKA SLU2BA KOMPARATIVNA ANALIZA NUZPOJAVA NA VODOTOPIVI KONTRAST »DIMER-x« 1 »AMIPAQUE« KOD LUMBOSAKRALNE RADIKULOGRAFIJE Stojanovic J_ Sadržaj: Na temelju klinickog pregleda 300 bolesnika s slikom lumboishialgije u vremen­skem intervalu od 12. mj., indicirana je lumbosakralna radikulog,(LSR), je rafija koja ucinjena s vodotopivim jednim kontrastom uz predhodnu premedikaciju. , U 250 bolesnika upotrebljen je jodni kontrast »Dimer-x« u kolicini izmedu 4,5-6,5 ml. Kod 50 bolesnika apliciran je novi vodotopivi neionski kontrast »Amipaque« u kolicini 1izmedu 6-10 ml i koncentraciji koja je varirala od 180 do 220 mg.J/ml. »Amipaque« je apliciran samo u LSR u 35 bolesnika i u 15 bolesnika kod prikaza cijelog sprnalnog kanala. , Vrlo dobar intenzitet sijene kontrasta je postiginut kod svih LSR s »Dimer-x«. ls1o takav intenzitet sijene kontrasta je postignut kod svih LSR s »Amipaque« i u slucajevima ascen­dentne mielografije kod ko jih je postojao »stop« u gornjem torakalnem ili cervikalnom diijelu. ,Na temelju usporene studije s navedenim vodotopivim kontrastom uz premedikaciju kod 300 LSR, te na temelju rezultata LSR kod naših 1190 bolesnika koje smo ucinili s »Dimer-x« 1 susretali smo ,procentualno manje rnakcija, kod »Amipaque« nešto cešce uz jedan »epi« napad. UDK 616.833.5-009.7-073.755.4 Deskriptori: lumbalgij,a, ishialg.ij,a, lumbosakralna reg,ija, mielog.afija, kontrast-na sredstva -škodljivi ucinki Radiol. lugosl., 15; 487-491, 1981 L _J Uvod -Rezistentne radiikularne ir 0,10 nakon davanja bovinog 0,60-80 1.1.IJ/ml 9,23 20,63 2,70 TSH (Ambinon) Tabela 1 -Staitisticka obrada vrijednosti koncentracije endogenog TSH prije nakon stimulacije •, s bovinim TSH (Ambinon) endogenog TSH. Za praksu to dalje znaci da je svejedno da li, u toku klinicko-labora­torijske obrade takvih bolesnika, odreduje­mo koncentraciju endogenog TSH prije ili ,nakon davanja bovinog TSH. Drugi dio naših ispitivanja trebao je dati odgovor na pitanje da li nacin uzimanja dnevne doze preparata hormona štitnjace (koji atireoti,cni bolesnici uzimaju kao traj­nu supstitucionu terapiju) utice na nivo kon­centracije endogenog TSH u toku dana. Ako jedan takav bolesnik mora uzeti dnevno na pr. 2 tablete nekog preparata koji sadrži hormon (ili hormone) štitnjace (na pr. Novo­thyral, Eltroxin itd.) postavlja se pitanje da li ih mora uzeti u uobicajena tri dnevna obroka (na pr. 1/2+1/2+1 tbl.) ili može ci­tavu dnevnu dozu uzeti jednokratno (na pr. ujutro nakon prvog obroka hrane). Raspon vrijednosti Koncentracija endogenog TSH u 7 sati 0,60-10,20 µIJ/ml Koncentracija endogenog TSH u 18-19 sati Q,60-10,30 µIJ/ml Rekli smo da je svrha terapije hormonima : štitnjace u atireoticnihbolesnika (ablacija štitnjace radi karcinoma) ne samo supstitu­cija necega što organi,zmu nedostaje a ne­ophodno mu treba nego 1i, supresija endo­genog TSH kako ne bi, zbog povecane kon­centracije istoga, došlo do bržeg rasta tu­mora, odnosno metastaza tumora štitnjace. Upravo radi toga trebalo je odgovoriN na pitanje da li, možda kod jednokratnog uzi­manja dnevne doze hormona štitnjace (na pr. ujutro) ne dode do povecane razine en­dogenog TSH u drugom dijelu dana (na pr. navecer). U 14 ispitani-ka koji su uzimali svoju dnevnu dozu hormona štitnjace u jed­noj (jutarnjoj) dnevnoj dozi odredivali smo koncentraoiju endogenog TSH u 7 sati uju­tro i izmedu 18 i, 19 sati navecer. Rezultati tih vrijednosti prikazani su na tabeli 2. Srednja Standardna Standardna T-test vrijednost devijacija pogreška 3,00 2,67 0,71 N = 14 T= 0,209 P> 0,10 3,07 2,83 0,76 Tabela 2 -Statisticka obrada vrijednosti koncentracije endogenog TSH u toku dana kod jednokrat­,nog davanja ukupne dnevne doze hormona štitnjace Usporedba tih dviju vrijednosti pokazuje da nema znacajnije razlike u koncentraciji en­dogenog TSH ujutro i navecer iako se ukup­na dnevna doza hormona štitnjace daje jed­nokratno (nakon jutarnjeg obroka hrane). Moramo naglasiti da se rezultati tih ispiti­vanja odnose na preparate koji sadrže ili iskljucivo tiroksin (na pr. Eltroxin, L-Thyro­xin, Euthyrox, Thyrex, Thevier itd.) ii'i kom­ 1binaciju tiroksina •i trijodtironina (kakav je pr. Novothyral firme Merek i Lek-Ljubljana u saradnji, koji sadrži po tableti 100 mcg Radiol. lugosl., 15; 503-506, 1981 tiroksina i 20 mcg trijodtironina). Nismo vr­ ,šil1sa­ i takva -isptivanja sa preparatima koji drže iskljucivo trijodtironin jer 1ih u praksi samo iznimno upotrebljavamo. Obzirom na to da trijodtironin ima znacajno kraci bio­loški t,t, od Nroksina moguce je da kod da­vanja takvih preparata zbog vecih i bržih oscilacija u koncentraoiji trijodtiron1i, na u kr­vi dode i do osilaoija koncentrac-ije endo­genog TSH pa je za pretpostaviti da bi uzi­manje dnevne doze trijodtironina trebalo podijeliti na 3 dnevna obroka. Ako bi se, Latkovi/: l., M. Vlatkovic, N. Greguric, N. Krpan zbog bilo kojeg razloga, prešlo na supstitu­ciju s tnijodtironinskim preparatima onda bi trebalo provjeriti da li se može davati jed­nokratno ili ga treba davati podijeljeno u tri dnevna obroka. Zakljucci -Na temelju podataka iz lite­rature i rezultata naših ispitivanja možemo doni jeti slijedece zakljucke: 1. Davanje egzogenog (bovinog) TSH ne uNce na koncentraciju endogenog TSH od­redivanog radioimunološkom metodom. 2. Nema razlike u koncentraciji endoge­nog TSH ujutro i navecer iako se dnevna doza supstitucije s hormonima štitnjace daje jednokratno nakon jutarnjeg obroka. To vrijedi za slucajeve kada se supsti­tuciona terapija provodi sa »cistim« tirok­sinskim preparatima 1ili pak sa preparatima koji sadrže kombinaciju tiroksina i trijodti­ronina (naš preparat Novothyral). Summary THE EFFECT OF STIMULATION WITH EXOGENOUS TSH (AMBINON) ON THE LEVELS OF ENDOGENOUS TSH Latkovic l., M. Vlatkovic, N. Greguric, N. Krpan The values of endogenous TSH levels were examined in 58 athyreotic patients. They had ali undergone complete thyrold ablation for thyroid carcinoma. The levels of endogenous TSH were dete-rmined by radioimmunoassay before and after a threeday stimulation with exogenous TSH (Ambinon, Organon). The dala processed statistically have shown that the administraton of exogenous TSH (Am­binon) does not effect the levels of endogenous TSH. Furthermore, no oscillations in the levels of endogenus TSH were observed in the course of the day regardless of whether the substitution therapy dosage (of thyroid hormone) was ad­ministered in one daily dose or in three doses. Literatura 1. Hedinger, C. E.: Thyroid cancer, Springer­Verlag 1969, s. 64 2. Selenkow, H. A., Karp, P. J.: An approach to diagnosis and therapy of thyroid cancer. Se­minars in nuclear medicine, 1 :461, 1971 3. Mazzaferri, E. L., Young, R. L., Oe-rtel, ,J_ E., Kammerer, W. T., Page, C. P.: Papillary thyroid carcinoma. The impact of therapy in 576 pa­tieni ts, Medicine, 56:3, 1977 4. Black, M. A.: How do you gauge effecti­ veness of thyroid hormone therapy of thyroid cancer? JAMA 231 :298, 1975 5. Petite, J., Jenny, M., Bouzakoura, C.: Evo­lution et traitement du cancer de la thyroide. Etude clinique de 84 cas. Schweiz. Med. Wschr. 98 :672, 1968 6. Van H.Uller, R. P.: Elevated se­ arle, A. J., rum thyroglobulin. A marker of metastases in differentiated thywid carcinoma. J. Ciin. lnvest. 56:272, 1975 7. Marinkovic, B., Sinadinovic, J., Kraincanic, M., Kostic, G., Micic, J. V.: Radioimunološko odredivanje tireoglobulina u humanom serumu •i mogucnost njegove primjene u kontroli dife­renciranih karcinoma tireoideje. Radiol. lugosl. 13:503, 1979 8. Sinadinovic, J., Micic, J. V., Kraincanic, M.: Tireoglobulin i solub•proteini papilar­ drugi ilni nog i folikularnog adenoma tireoideje: osobine i biosinteza in vitro. Radio!. lugosl. 13:499, 1979 9. Schlossberg, A. H., Jacobson, J. C., lbbert­son, H. K.: Serum thyroglobulin in the d-iagnosis and menagement of thyroid carcinoma. Ciin. Endocr. 10:17, 1979 10. Hershman, J. M., Edwards, C. L.: Serum TSH levels after thyroid ablation compared with TSH levels after exogenous bovine TSH: lmpli­cations for "'I treatment of thyroid carcinoma. J. Ciin. Endocr. and Metab. 34:5, 1972 11. Schneider, P. B., Robbins, J., Condliffe, P. G.: Thywid response to human TSH in man, J. Ciin. Endocr. 25:514, 1965 12. Lemarchand-Beraud, Th.: Comparison be­tween antibodies to bovine and human TSH for radioimmunoassay in plasma: cross reaction studies with clinical results, Acta Endocr. 64: 610, 1970 13. Cotton, G. E., Gorman, C. A., Mayberry, W. E.: Suppression of TSH in serum s of patients with myxedema of vary-ing etiology treated with ihyroid hormones. The New Engl. J. of Med. 285:529, 1971 14. Taunton, O. D., McDaniel, H. G., Pittman, J. A.: Standardization of TSH testing_ J. Ciin. Endocr. 25:266, 1965 15. Reichert, L. E.: On the relationship between human TSH research Standard A, the United States pharmacopeia TSH Standard (bovine) and the lnternational Standard tor TSH (bovine). J. Ciin. Endocr. 31 :331, 1970 16. Hershman, J. M., Pittman, J. A.: Utility of the radioimmunoassay of serum thyrotropin in man. Ann. of lnt. Med. 74:481, 1971 17. Dargent, M.: Considerations sur le traite­ment du cancer thyroidien. Le Sem. Hop. 30: 1949, 1969 Adresa autor-.a: Prof. dr. l. Latkovic, Zavod za nuklearnu medicinu, Rebro, Klinicki bolnicki cen­tar, Kišpaticeva 12, 41000 Zagreb. 1 7 K. B. »DR M. STOJANOVIC« U ZAGREBU, KLINIKA ZA NUKLEARNU MEDICINU I ONKOLOGIJU RADIOIMUNOLOŠKA METODA ZA ODREOIVANJE KONCENTRACIJE h-TSH U SERUMU Lukinac Lj., A. Kurtz Sažetak: Poznalo je da koncentracija TSH u serumu ima širok raspon vrijed­nosti u humanoj fiziologiji, pogotovo patologiji. Poznavanje tocne koncentra­cije tireotropina u serumu može imati veliki dijagnosticki znacaj, bilo da se radi o izrazito niskoj ili znatno povišenoj vrijednosti. Da bi se omogucilo što bolje razdvajanje patološki niskih koncentracija od normalnih, nužno je pri­mjeniti radioimunološku metodu velike osjetljivosti. Koristeci vlastitu modi­flkaciju RIA metode u ko-joj je specificni TSH antiserum kovalentno vezan za cvrstu fazu, izmjerena je koncentracija TSH u serumu 82 ispitanika. Prosjecna vrijednost tireotropnog hormona u serumu 23 bolesnika s hipertireozom izno­sila je 0,65 mU/1 (sd = 0,29), a u skupini od 59 kontrolnih ispitanika 2,39 mU/1 (sd = 0,49). UDI< 616.441-008.61-073-097:539.163:612.433.441 Deskriptori: hi,pertireoidrizem, tireotropin -kri, radioimunski testi Radiol. lugosl., 15; 507-511, 1981 Uvod -Budu6i da su lcomercijalni kom­2. TSH antiserum M 168/2, zecji (od prof. pleti za odredivanje koncentraciije tireotrop­Butt, The Birmingham and Midland Hosp. nog hormona u serumu uglavnom nedovolj­for women, U. K.), no osjetljivi i vrlo skupi, željeli smo razviti 3. h-TSH (Calbiochem), vlastitu metodu odredivanja TSH u serumu. 4. Sephadex OP 45 (Pharmacia Diagno­Prvenstveno je trebalo postici odredeni, stu­stics AB, Sweden), panj osjetljivosti metode kako bi se moglo 5. h-TSH NIH HS 4 (National lnst. for mjeriti i one niske koncentracije TSH u se­Health, USA), rumu koje vecina postupaka ne može regi­ 6. Na125 I (IMS 30, Radichemicals, Amer­strirati (Smith, Hall, 1976; Hall, Amos, 1971; sham, U. K.), Lukinac, 1979). Primjenjenom metodam mo­7. Fosfatni pufer 0,05 mol/I pH 7,3 (0,01 guce je odrediti, donju granicu normalnih mol/I EDTA, 0,2 % BSA, 3,08 mmol/I NaN3, vrijednosti TSH u serumu i te vrijednosti 0,077 mol/I NaCl, 0,5 % tween 20). razlikovati· od subnormalnih koncentracija koje npr. postaje u stanju hipertireoze. Metoda obilježavanja h-TSH lstom metodam može se dobiti uvid i u po­pomocu enzima laktoperoksi­višene koncentracije tog hormona, ali uz d a z e -Humani TSH (5 µg) obilježava se smanjenu preciznost odredivanja. Pri,kazani Na125I sa (37 mega Bq/10 P-I) uz dodatak postupak predstavlja »solid phase« sistem laktoperoksidaze vezane za mikrokristali21i­u kojem je TSH antiserum vezan za cest•ice ranu celulozu (10 µ1 razrijedeno u fosfatnom sephadex-a (Wide, 1969). puferu 0,5 mol/I pH 7,3 u omjeru 1 : 50), Materija! i metode -U našem postupku 20 µI 0,5 mol/I fosfatnog pufera i 10 µI H2O2 odredivanja TSH u serumu koristili smo sli­(razrijeden u dest. H2O u omjeru 1 : 10000). jedece reagencije: t\Jakon inkubacije od 30 minuta reakcija se 1. Standard TSH 68/38 MRC (Medica! Re­zaustavlja dodatkom 200 µI fosfatnog pufera search Council, MHI Hill U. K.), 0,5 mol/1. Obilježena smjesa se propušta Rad primljen: 10. 12. 1980. Lukinac Lj., A. K_u_rt_z __ kroz kolonu sephadex-a G 100 (dim. 30 X X 1,5 cm) i frakcionira uz fosfatni pufer 0,05 mol/1 koji sadrž,i 1 % BSA. Brzina kro­matografiranja ,iznosi 3 ml/sat, a volumen sakupljanja 0,5 ml/epruveti. Frakcije koje odgovaraju monomeru i imaju najviše akti­viteta izmješaju se, podijele u porcije, za­mrznu u mješavini alkohol/C01 i pohrane na -20° C. Priprema kompleksa TSH an­t i s e r u m -h T S H -s e p h a d e x O P 45. -Aktivirani sephadex OP 45 (CNBr) u koli­cini od 100 mg promiješa se sa 10 1-1-g hTSH i 3 ml 0.1 mol/1 NaHCOJ. Poslije rotacije od 48 sati (25° C) kompleks se 1isp'ire u 0,5 mol/1 NaHCOJ (pH 8) i u acetatnom puferu (pH 4) da bi se uklonio sav nevezani pro­tein. lspranii1 materija! se razrijedi u 10 ml fosfatnog pufera 0,05 mol/1 i drži na +4° C. Volumen od 2 ml tog kompleksa pomiješa se s 10 µI TSH antiseruma i 3 ml fosfatnog pufera 0,05 mol/1 i sadržaj roti,ra 48 sati (25° C). Poslije centri-fugiranja talog se još tri puta ispere u istom puferu i na kraju raz­ri.jedi u konacnom volumenu od 10 ml. Pri­­premljen kompleks TSH antiserum-hTSH­sephadex OP 45 cuva se u hladnjaku na +4 ° C. Postu pa k -Inkubacijski volumen od 700 µI sastoji se od 100 µI standarda TSH 68/38 ili seruma ispitanika, 500 µI komplek- \ 50 ľBI 30 20 10 sa TSH antiserum-hTSH-sephadex OP 45 (konacno razrijedenje 1 : 156800) i od 100 µI 1251-TSH. U prvoj fazi reakcije inku­bira se standard TSH 1ili serum ·ispitanika sa kompleksom TSH antiserum-hTSH-se­phadex OP 45 u vremenu od 48 sati (25° C) uz stalno potresivanje epruveta. Poslije do­datka obilježenog antigena sve se epruvete ponovo inkubiraju daljnjih 24 sata pod i- stim uvjetima. Vezana frakcija (kompleks anti­gen-antitijelo) odvaja se od nevezanog hor­ i mona (TSH, 125 1-TSH) centrifugiranjem na 2000 g, 5 min, na temperaturi +4° C. Talog se ispire dva puta sa 3 ml fiziološke otopine koja sad rži 0,5 % tween 20. AkHvitet uzo­raka mjeri se u gama brojacu. Rezultati -Iz prikazanih rezultata može se vidjeN kakve su karakteristike navedene metode, kolika je pouzdanost mjerenja i ko­je su koncentracije TSH nadene u serumu bolesnika s nelijecenom hipertireozom i u kontrolnih ispitanika. U postupcima za ra­dioimunološko odrediivanje hormona koje li u jedinici vremena ·i energiji zracenja (slika 1). Za b e ta z r a c e n j e racun je relativno jednostavan: sva beta energija se apsorbira na mjestu gdje se nalaze radioaktivni atomi _J (Emery i Fowler, 1971 i Gaillard et al., 1975). Dozimetrija gama zracenj a znatno je složenija, doživljavala je niz promjena i poboljšanja, te je tek u poslednjem dece­niju zadovoljavajuca (Emery •i Fowler, 1971, Gai,se llard et al., 1975, Wolf, 1969). Danas gama doza odreduje pomocu »apsorbirane frakcije«, faktora koji pokazuje koj1i se dio energije apsorbirao u tkivu odredenog geo­metr-ijskog oblika. Pomocu Monte Carlo me­tode izracunati su kompjuterski faktori za apsorbirane frakcije za geometrijske oblike koji dolaze u obzir u neklearnoj medicini (flere, cilindre, sfericne cilindre, elipsoide najrazli6itijih it2nosa i odnosa osi), i za sve energ.,gama zracenja (Brownell et al., ije 1968, Lovinger i Berman, 1968, Snyder et al., 1969). Izrazi na sliC'i 1 prikazuju brzinu, odnosno intenzitet doze u jedinici vremena. Ukupna doza dobiva se •integriranjem u vremenu od O do ne.izmjerno (slika 2). Doza zracenja direktno ovisi1, o maksimal­noj koncentracij,i u organu (Co) i o efektiv­nom vremenu poluelimi,nacije. Prosjecno vri- Rad primljen: 2.7.1981. švarcer V. IZRACUNAVANJE INTERNIH APSORBIRANIH DOZA ZRACE NJA -Intenzitet ili brzina doze .. -1k-1 E l. D.. Broj rad. rasp. s g x nerg1Ja IZRACUNA/ANJE UKUP/IE MERNE APSORBIRANE DOZE - U D = _f I D "J,f" d t UD.= K.Je (t) dt ->-ett C(t)= Co e -Ae ft C (t) d t = C. f-e _J_ f­ _, 1 ­ l. D.A = Broj rad. rasp. s -kg x E ;3 - T, f C(t)d t = Co 5[93 = Co' 1,44 ·Te,= ' /J --1 r. -1J I.D-;3=cxE;3 xs LGys . 4 i· ..... konstanta ekvilibrija apsorbirane doze • i ...... apsorbirana frakcija, dio energije koji se apsorbira u odretfenoj masi od retfenog geometrijskog oblika. Slika 1 ,-Intenzitet ili brzina doze (l. D.) pro­porcionalna je broju radioaktivnih raspada koji se zbivaju u jedinic-i vremena, i energiji zracenja jeme (T prosjecno) predstavlja srednji efek­tivnli život svih atoma u tijelu. Iz rezultatnog izraza se vidi da doza zracenja ovisi o fizi­kalnim i biološkim parametrima. Fizikalni pa­rametri relevantni za iznose internih doza za sve izotope koji se koriste u nuklearnoj medicini, odredeni su sa zadovoljavajucom tocnosti•. Kod bioloških parametara situacija je, me­dutim, znacajno drugacija. Biološki parame­tri -maksimalna koncentracija i efektivno vrijeme polueliminacije va.irnju u širokom rasponu. Razmatranje maksimalne koncentracije ­Vec u zdravi• h ljudi postoje znacajne razlike u masi, odgovarajuceg tkiva ili organa, što direktno utjece na koncentraciju, odnosno ,iznos apsorbirane doze. U ljudi s promje­njenom kinetikom radioaktivne tvari, a što UD.= K• C.• Tp,osjecno Co 2r., JT.f T pros;,cro Slika 2 -Ukupna doza zracenja (U. D.) jednaka je vremenskom integralu intenziteta doze od ca­sa maksimalne koncentracije (pretpostavljenom t = O) do neizmjernosti i jest najcešci slucaj u bolesnika koji do­laze na pretrage s radioaktivnim izotopima, dolazi do znacajnih razlika u maksimalnoj koncentraciji radioaktivne tvari. Najpozna­tiji je primjer bolesnika koji je prirnio ra­dioaktivni jod za ispitivanje funkcije štitne žlijezde, gdje pojacana akumulacija može povecati dozu zracenja 1i do 80 %. Slicna je situacija u primjeru koloidnog zlata. U zdrava covjeka oko 90 % intravenozno da­nog koloidnog zlata odlazi u jetru, 5 O/o ostaje u krvi, 5 O/o u slezeni ilii vrlo slicno. Doze zracenja odredene su, naravno pre­ma tim parametrima. No, upravo u boles­nika koji dolaze na pretragu jetre taj je od­nos znacajno poremecen. Detaljnijim raz­matranjem može se ustanoviti da ozracenje kriticnog organa-slezene bolesnika može biti i 5-8 puta vece od nominalnog. 1 kod ostaHh pretraga dolazi do slicne situacije. Važnost bioloških parametara u odrec1ivanju internih apsorbiranih doza zracenja Razmatranje efektivnog vremena polueli­minacije -Znamo da efekNvno vrijeme po­lueViminacije ovisi o brzini fizikalnog raspa­da i brzini b· iološke eliminacije Tb X T1 Tei= Tb + Tf Razmotrimo li kako se mijenja efektivna eliminacija kad se mijenja vrijeme biološke eliminacije, znaci deri, vaoija dT.1 po dTb, uz odredeno fiksno vrijeme fizikalnog poluras­pada, dobit cemo izraz prikazan na slici 3. CMSNOST KVOC/JENTA . f•: O C·­ RENDGEN FILMOVA ·• •t'?iq"; VELIKI RADNI KAPACITETI POUZDANI SISTEM ZA REGENERACIJU VELIKA BRZINA ULAZA JEDNOSTAVNA INSTALACIJA KOMPAKTNA KONSTRUKCIJA OSIGURAN SERVIS Za sve informacije izvolite se obratiti na: ZAGREB, HONDLOVA 2, TELEFON 223 033 Naslov: vaša diagnoza vredi poverenje uKodak \ Filma X-OMAT L Filma X-OMAT G + ekrani X-OMATIC Regular + ekrani X-OMATIC Regular Radiologija pluta. Kratko Radiologija Kostiju i Neuroradiologija. poziranje (1,5/3 MAS . 130 KV Visoki kontrast, odlicna citljivost. 1,50 metara) (Tomografije lubanje). Umereni kontrast. FllmaNMB + ekran MINR + kaseta MINR FllmORTHOG + ekrani LANEX Regular Radiografija dojke. Vrlo dobra Radiologija probavnih organa. definicija i visoki kontrast. Vrlo Brzi par ekran-film. Prezasicenost velika osetljivost omogucujuci ili dupli kontrast, visok ili osrednja sistematsko pronalazenje Trojni Filma raka dojke. kilovotaža. Umereni kontrast. KODAK X-OMAT S Difuziran blesak atenuiran. Radiologija kralježnice ili arteriografija donjih udava. Vrlo veliki format (30 x 90 cm ili 30 x 120 cm). Skladištenje, eksploatacija i arhiviranje Jako. ( + prethodno savijeni filmovi formata 30 x 30 cm i 30 x40 cm). lm rayoacope RP Film pronalazenja (Tuberkuloza, srcane urodjene mane i kralježnice­rak na plucima). Umereni kontrast -Visoka osetljivost. Manipulacija tipa Rentgen. "Rapid Processing", Isti su vec prokušani u citavom svetu. Hiljade radiologa smatraju ih neophodnim. St'ižu u Jugoslaviju, radi se o filmovima i parovima eklan­gilm Kodak. · Njihova raznolikost omoguc:uje Vam da raspolažete sa specificnim filmom za svaki specifican problem. Njihov ucinak i fiabilnost garantuju Vam klišeje savršene kvalitete. KODAK: za najbolje diagnoze; za bolju radiologiju.