Zbornik predavanj, 8.izobraževalni dan programa ZORA – ZORA 2018 75 Prekomerno zdravljenje mlade bolnice s PIL-NS Predstavitev primera Margareta Strojan Fležar 1 , Špela Smrkolj 2 , Alenka Repše Fokter 3 1 Inštitut za patologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Korytkova 2, Ljubljana 2 Ginekološka klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Zaloška 7, Ljubljana 3 Oddelek za patologijo in citologijo, Splošna bolnišnica Celje, Oblakova 5, Celje Uvod Glavni namen državnega presejalnega programa ZORA je zmanjšati zbolevnosti in umiranje zaradi raka materničnega vratu (RMV). Presejalni test je bris materničnega vratu (BMV), v katerem s citopatolo- ško preiskavo iščemo morebitne spremenjene celice pri ženskah med 20. in 64. letom. Sprejemljivo je je- manje BMV tudi ženskam izven opredeljenega sta- rostnega razpona, vendar ne kot presejanje, pač pa za razjasnitev kliničnih težav (1, 2). Če v BMV odkri- jemo atipične celice, je predvidena dodatna obrav- nava, ki je odvisna od stopnje bolezenskih spre- memb. Mlajše ženske, ki so spolno aktivne, so v veli- kem deležu okužene s človeškimi papilomavirusi (angl. human papilloma virus, HPV), ki lahko (ne pa nujno) povzročijo značilne citopatološke spremembe v celicah ploščatega epitela zaradi produktivne oku- žbe. Spremembe so vidne kot koilocitoza. Ob tem je različno izražena citološka atipija velikih celic, ki jo ocenimo kot ploščatocelična intraepitelijska lezija nizke stopnje (PIL-NS) (3-5). Če odkrijemo, da ima ženska PIL-NS ali genitalne bradavice, jih zdravimo z uničevanjem sprememb z laserjem ali krioterapijo (6- 12). Opisane spremembe v več kot 90 % primerov spontano izginejo, ko izzveni okužba s HPV, običajno čez 6 do 12 mesecev. Zato PIL-NS praviloma ne zdra- vimo takoj, temveč samo, če bolezenske spremembe vztrajajo, saj le-te pogosto izzvenijo same, brez zdravljenja. Zdravljenje je v primeru vztrajajočih sprememb praviloma z izrezanjem dela maternič- nega vratu, kar je sicer zelo učinkovito in po njem ženska lahko zanosi, vendar skrajša maternični vrat, kar lahko poveča tveganje prezgodnjega poroda (13- 18). V nadaljevanju prikazujemo primer prekomernega zdravljenja mlade bolnice s PIL-NS. Prikaz primera Mladi ženski so prvič odvzeli BMV v starosti 19 let in 9 mesecev, citopatološki pregled ni pokazal nobenih bolezenskih sprememb in je bil ocenjen kot norma- len/negativen. V naslednjem BMV, ki je bil odvzet v starosti 21 let in 3 mesece, so odkrili spremenjene celice, citomorfološka slika je ustrezala PIL-NS (slika 1). Po Smernicah za obravnavo bolnic s predrakavimi spremembami materničnega vratu je v teh primerih predviden ponoven odvzem BMV čez 6 mesecev; pri tej bolnici je bil odvzet čez 10 mesecev, ko je bila stara 22 let in 2 meseca. S citopatološkim pregledom so odkrili spremenjene celice, ki niso več dosegle me- rila za PIL-NS, zato je bila citopatološka ocena ati- pične ploščate celice, neopredeljene (APC-N) (slika 2). Čez dober mesec so pri bolnici opravili kolposko- pijo in odščip sprememb na porciji materničnega vratu, sledila je histopatološka preiskava, pri kateri so spremembe v tkivu ocenili kot PIL-NS/CIN1 (cervi- kalna intraepitelijska neoplazija stopnje 1) (slika 3). Štiri mesece kasneje so izvedli konizacijo z električno zanko (ang. large loop excision of transformation zone, LLETZ) in tkivo poslali v histopatološko prei- skavo. Makroskopsko je izrez porcije meril na bazi 18 x 19 mm, višina konusa je bila do 5 mm. Povzetek PIL-NS, še posebno pri zelo mladih ženskah, praviloma spremljamo, saj imamo z določanjem visoko tvegani HPV v času sledenja na voljo dovolj občutljiv test za prepoznavanje vztrajajoče HPV okužbe in s tem večjega tveganja napredovanja v PIL-VS. Pri zdravljenju PIL-NS je prva izbira uporaba destruktiv- nih metod – predvsem laserske vaporizacije. V prispevku je prikazan primer prekomernega zdravljenja mlade bolnice s PIL-NS. Ključne besede: mlada bolnica, PIL-NS, prekomerno zdravljenje Zbornik predavanj, 8.izobraževalni dan programa ZORA – ZORA 2018 76 Slika 1. Skupek celic, ki citomorfološko ustrezajo ploščatocelični intraepitelijski leziji nizke stop- nje (PIL-NS) – v prvem brisu materničnega vratu (x400, barvanje Papanicolaou). Slika 2. Atipična ploščata celica, neopredeljena (APC-N), ki ne izpolnjuje prepričljivo kriterijev za PIL-NS (x400, Papanicolaou). Zbornik predavanj, 8.izobraževalni dan programa ZORA – ZORA 2018 77 Slika 3. Ploščatocelična intraepitelijska lezija (PIL-NS) / cervikalna intraepitelijska neoplazija stopnje 1 (CIN1), v odščipu porcije materničnega vratu (x10, barvanje hematoksilin-eozin). Slika 4. Ploščatocelična intraepitelijska lezija (PIL-NS) / cervikalna intraepitelijska neoplazija stopnje 1 (CIN1) sega v endocervikalni ekscizijski rob v vzorcu konizacije (LLETZ) materničnega vratu (x10, barvanje hematoksilin-eozin). Zbornik predavanj, 8.izobraževalni dan programa ZORA – ZORA 2018 78 Svetlobnomikroskopski pregled je potrdil PIL- NS/CIN1, lezija pa je segala v endocervikalni (ter- mični) ekscizijski rob in ni bila izrezana v celoti (slika 4). Šest mesecev po posegu pri bolnici v Registru ZORA še ni registriranih novih BMV, triažnega testa HPV ali morebitne tkivne biopsije. Razprava Rak materničnega vratu (RMV) je eden redkih rakov, ki ga znamo uspešno preprečevati z dvema izjemno učinkovitima javnozdravstvenima pristopoma: cepljenjem proti povzročitelju - okužbi s HPV in zgod- njim odkrivanjem in zdravljenjem predrakavih spre- memb materničnega vratu v okviru državnega prese- jalnega programa ZORA. Nepravočasno odkritje in neustrezno zdravljenje predrakavih sprememb ma- terničnega vratu sta ena izmed pomembnih dejavni- kov razvoja invazivnega RMV (6, 10, 12). Po drugi strani pa se večina sprememb spontano pozdravi tudi brez ukrepanja. Zato je zelo pomembna pravilna odločitev, ki je včasih individualna in prilagojena po- samezni bolnici. S pravilnim ukrepanjem preprečimo razvoj invazivnega RMV in se hkrati izognemo nepo- trebnemu in prekomernemu zdravljenju mladih bol- nic ter posledicam za njihovo reproduktivno zdravje (13, 16-18). Kaj smo se naučili? 1. Zdravimo samo ženske z vztrajajočo PIL-NS in žen- ske z napredovanjem v PIL-VS, pri čemer triažni test HPV najbolje odkrije najpomembnejši dejav- nik tveganja – vztrajajočo okužbo s HPV. 2. Zdravljenje ob postavitvi diagnoze lahko ponu- dimo tudi ženskam, ki si zdravljenja, ob polnem razumevanju vseh postopkov in možnih posledic, želijo; ter ženskam, pri katerih, ne glede na vzrok, ne moremo zagotoviti kakovostnega sledenja. 3. Izbiro tako predstavlja danes laserska evaporacija oziroma elektrofulguracija porcije, medtem ko ekscizijske metode zdravljenja kot prvi izbor pri PIL-NS niso sprejemljive. Literatura 1. Zadnik V, Primic Žakelj M. SLORA: Slovenija in rak. Epidemiologija in register raka. Onkološki inštitut Ljubljana. [cited 2018 May 5]. Available from: www.slora.si. 2. Primic-Žakelj M, Zadnik V, Pogačnik A, Uršič-Vrščaj M. Presejanje za raka materničnega vratu v Sloveniji in državni program ZORA. Radiol Oncol 2006;40, Suppl. 1:S143–S148. 3. Primic Žakelj M, Uršič Vrščaj M, Pogačnik A, Ivanuš U, editors. Navodila ginekologom za delo v programu ZORA. Posodobitev 2011: Onkološki inštitut Ljubljana; 2011. 4. Uršič Vrščaj M, Možina A, Kobal B, Takač I, Deisinger D, Zore A. Smernice za celostno obravnavo žensk s predrakavimi spremembami materničnega vratu. Posodobitev 2011. Ljubljana: Onkološki inštitut Ljubljana; 2011. 5. Pogačnik A, Strojan Fležar M, Repše-Fokter A, Snoj V, Kirbiš Srebotnik I, Primic-Žakelj M. Navodila za citološke izvide brisov materničnega vratu–klas- ifikacija po Bethesdi. Posodobitev 2011. Ljubljana: Onkološki inštitut Ljubljana; 2011. 6. Grizzle WE, Srivastava S, Manne U. The biology of in- cipient, pre-invasive or intraepithelial neoplasia. Cancer Biomark 2011;9:21–39. 7. Rakar S. Surgical treatment of invasive cervical can- cer. Tumori 2001;87 S21. 8. Rakar S, Kovačič J, Čavić M, Štolfa A, Gergolet M. Cer- vical carcinoma in young women. Eur J Obstet Gyne- col Reprod Biol 1994;55: 9–20. 9. Vrtačnik-Bokal E, Rakar S, Jančar N, Možina A, Poljak M. Role of human papillomavirus testing in reducing the number of surgical treatments for precancerous cervical lesions. Eur J Gynaecol Oncol 2005;26:427– 30. 10. van Hamont D, Bekkers RL, Massuger LF, Melchers WJ. Detection, management, and follow-up of pre- malignant cervical lesions and the role for human papillomavirus. Rev Med Virol 2008;18:117–32. 11. Rouzier R. Management of CIN1. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2008;37 (Suppl 1):S114–20. 12. McCredie MR, Sharples KJ, Paul C, Baranyai J, Medley G, Jones RW, Skegg DC. Natural history of cervical ne- oplasia and risk of invasive cancer in women with cervical intraepithelial neoplasia 3: a retrospective cohort study. Lancet Oncol 2008;9:425–34. 13. Choi MC, Jung SG, Park H, Lee SY, Lee C, Hwang YY, Kim SJ. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes. Lasers Surg Med 2013;45:564–72. 14. Pierce JG Jr, Bright S. Performance of a colposcopic examination, a loop electrosurgical procedure, and cryotherapy of the cervix. Obstet Gynecol Clin North Am 2013;40:731–57. 15. Jančar N, Rakar S, Poljak M, Fujs K, Kocjan BJ, Vrtačnik-Bokal E. Efficiency of three surgical proce- dures in eliminating high-risk human papillomavirus infection in women with precancerous cervical le- sions. Eur J Gynaecol Oncol 2006;27:239–42. 16. Takač I, Arko D, Gorišek B, Kodrič T. Loop diathermy conization of the uterine cervix. Gynaecol Perinatol 1996;5:133–6. 17. Guzej Z, Lovšin B. Vpliv zdravljenja cervikalne in- traepitelijske neoplazije na trajanje poznejše nosečnosti in pogostost prezgodnjega poroda v SLO - rezultati raziskave za obdobje 2003–2004. Onkologija 2007;11:63–5. Zbornik predavanj, 8.izobraževalni dan programa ZORA – ZORA 2018 79 18. Takač I, Arko D, Gorišek B, Kodrič T, Repše-Fokter A. Možnosti zdravljenja predrakastih sprememb mater- ničnega vratu. Zdrav Vestn 2009;78:43–8.